CONCEITO ATUAL DE AUTO-IMUNIDADE

A auto-imunidade um processo natural, importante na defesa imunolgica.

Rede idiotpica-antiidiotpica

Passando a ser deletria quando ocorre de forma anmala ou excessiva.

Doenas auto-imunes
A auto-imunidade um processo fisiolgico, sendo s vezes patolgico.

FATORES ETIOPATOGNICOS DAS DOENAS AUTO-IMUNES

Genticos

Ambientais

Imunolgicos

Os trs fatores patognicos bsicos das doenas auto-imunes.

FATORES GENTICOS

Rearranjos genticos que codifiquem diferentes receptores de clulas T podem contribuir na patogenia das doenas auto-imunes

Fatores genticos associados ao MHC

B27 DR 4 DW 4 DW 14 DW 4 e DW 14 DR 3
Espondilite anquilosante (81,8%) Sndrome de Reiter (40,4%) Artrite reacional (17,6%) Uvete anterior aguda (7,98%) Artrite reumatide (6,4%) Artrite reumatide juvenil (7,2%) Artrite reumatide juvenil (25,8%) Artrite reumatide juvenil (47%) Artrite reumatide juvenil (100%) Lpus eritomatoso (2,7%) Doenas de Graves (3,8%) Diabete melito (3%) Doena celaca (13,3%) Dermatite herpetiforme (18,2%) Goodpasture (19,8%) Esclerose mltipla (2,8%) Miastenia grave (3,3%)

DR 2 B8

Determinadas doenas auto-imunes incidem com maior freqncia em indivduos com certos tipos de antgenos leucocitrios humanos (HLA)

Fatores ambientais implicados na etiopatogenia de

doenas auto-imune

Radiaes ultravioleta: Formao de novos determinantes antignicos (?) Drogas: Haptenos - carregadores (?) Presena de microrganismos: Epstein-Barr vrus, Mycoplasma pneumoniae, Toxoplasma gondii, Coxsackie vrus, Vrus do sarampo Estresse crnico

AO DIRETA DO MICRORGANISMO
Microorganismo intracelulares (vrus) Macrfagos

IL-1 T auxiliar (TH1) B IL-4

Imunoglobulinas
B

Microrganismos intracelulares podem contribuir para o aparecimento de doenas auto-imunes.

Papel das infeces na auto-imunidade

FATORES IMUNOLGICOS
Desequilbrio da resposta imunolgica
1) Interrupo da autotolerncia Alteraes na prpria clula do organismo. Alteraes nos receptores de linfcitos. 2) Antgenos seqestrados Cristalino Endoftalmia Hormnios tireodianos Tireoidite auto-imune 3) Formao de novos determinantes antignicos Unio a haptenos ou carregadores. 4) Reaes cruzadas Streptococcus B-hemoltico grupo A e miocrdio 5) Alterao na rede idiotpica Desequilbrio da resposta imunolgica na etiopatogenia das doenas auto-imunes

FATORES IMUNOLGICOS

Desequilbrio da resposta imunolgica na etiopatogenia das doenas auto-imunes

6) Alteraes na ativao de clulas imunolgicas

podem contribuir para o aparecimento de doenas auto-imunes.

IMUNODEFICINCIA (ID)
uma condio em que h defeitos em um ou mais componentes do sistema imune, podendo levar a distrbios graves

IMUNODEFICINCIA
Integridade do Sistema Imune

X
Defeitos no SI = Imunodeficincias

Doenas Graves

IMUNODEFICINCIA

Classificao
PRIMRIA ou CONGNITA: Defeitos genticos, geralmente manifestados na infncia. SECUNDRIA ou ADQUIRIDA: desenvolvida como conseqncia de algum fator externo, como desnutrio, cncer disseminado, tratamento com drogas imunossupressoras, doenas como AIDS.

IMUNODEFICINCIA

Caractersticas Gerais
Aumento da susceptibilidade a infeces Predisposio a cnceres Resultado de defeito de maturao ou ativao de linfcitos Resultado de defeito nos mecanismos efetores da imunidade inata ou adquirida

IMUNODEFICINCIA
IMUNODEFICINCIAS PRIMRIAS Podem comprometer qualquer um dos ramos do sistema de defesa:
Falncia do desenvolvimento dos linfcitos Funes inadequadas dos granulcitos Inexistncia de receptores dos macrfagos Ausncia de componentes do Complemento, etc.

Imunodeficincias congnitas
Imunodef. combinada Imunodef. humoral Imunodef. fagocitica Imunodef. Cel. T

IMUNODEFICINCIA
Imunodeficincias Secundrias ou Adquiridas

so conseqncias de muitas infeces patognicas, algumas das quais atacam diretamente o sistema imune - Desnutrio - Cncer disseminado - Drogas Imunossupressoras - HIV

IMUNODEFICINCIA
Imunodeficincia Grave Combinada (SCID) Refere-se a um grupo de condies como:
Leucopenia Imunidade celular deficitria Nveis baixos ou inexistente de anticorpos Hipoplasia de tecidos linfides perifricos

IMUNODEFICINCIA

Sndrome de DiGeorge e Nezelof falncia do desenvolvimento das terceira e quarta bolsa farngeas, resulta em hipoplasia tmica com baixos nmeros de linfcitos T funcionalmente ativos.

IMUNODEFICINCIA

Deficincia dos mecanismos Inatos

Deficincia granulomatosa Crnica Deficincia de adeso leucocitria(LAD) Doena de Chediak-Higashi

IMUNODEFICINCIA

Sndrome de DiGeorge
Incapacidade de desenvolvimento adequado do Timo a partir da terceira e quarta bolsa farngea durante a embriognese Stem cells no se diferenciam em cells T no Timo Respostas imunolgicas celulares no detectveis

IMUNODEFICINCIA

Sndrome de DiGeorge

Na maioria dos casos um desvio ou falha no cromossomo 22 Alterao no desenvolvimento (2 a 8 semanas) de rgos derivados de bolsas farngeas.

IMUNODEFICINCIA

Sndrome de DiGeorge
Pode ser completa, parcial e transitria; Desenvolvimento incompleto do timo e paratireide; Deficincia na funo das clulas T; Hipoparatiroidismo, convulses por hipocalcemia; RX revelam mal formao do corao e veias e ausncia do timo.

IMUNODEFICINCIA

Deficincia primria de clula B

Agamaglobulinemia de Bruton Deficincia de IgA Imunodeficincia Varivel Comum(CVID)

Agamaglobulinemia de Bruton
Defeito no estgio Pr B Produo de Globulina Afetada(Sexo masculino) Mutaes no gene da Tirosina Quinase de Bruton(Btk) Crianas sujeitas a infeces repetidas por bactrias piognicasS.aureus/S.pyogenes /S.pneumoniae

Agamaglobulinemia de Bruton

Deficincia de IgA
Imunodeficincia mais comum 1/600
Freqente em parentes prximos de pacientes que sofreram imunodeficincia comum varivel. Est relacionada com : deleo dos genes IgA1 ou IgA2 no cromossomo 14, genes do MHC no cromossomo 6 deleo do brao largo do cromossoma 18

Imunodeficincias

Sndrome de HperIgM ligada ao X (HIGM) conseqncia de uma mutao no CD40L (ligante da clula T que se liga ao CD40 nas clulas B). Uma interao necessria para a inverso de classe nas respostas secundrias.

Imunodeficincia Comum Varivel (CVID)

Afeta homens e mulheres Herana Gentica ainda no determinada Infeces piognicas recorrentes Curiosamente a Infeco por HIV restaura nveis de IgG e IgM mas no de IgA CVID potencialmente reversvel ID IgA CVID

Imunodeficincias
Deficincia granulomatosa Crnica

S. aureus Aspergillus fumigatus Candida albicans

Imunodeficincias Deficincia primria de clula T

Paciente sem clulas T so vulnerveis a infeces oportunistas induzem certo impacto negativo sobre a imunidade humoral

Imunodeficincias Deficincia primria de clula T

AFETAM A DIFERENCIAO /MATURAO DE CLULAS T Sndrome de DiGeorge CLULAS T NO-FUNCIONAIS Ataxia-Telangiectasia Sndrome de Wiskott-Aldrich

Imunodeficincias
Ataxia-Telangiectasia
Tambm conhecida como Sndrome de Louis-Bar.

Tem freqncia estimada de 1 : 40.000.000

Tendncia para sofrer cncer (50 vezes superior)

Imunodeficincias
Sndrome de Chediak-Higashi uma condio em que h respostas deficitrias dos fagcitos aos quimioatraentes e destruio deficiente das bactrias fagocitadas.

Doena de Chediak-Higashi
PMN/M Reduo da resistncia Melancitos Albinismo Clulas do SN Leso nervos

Sndrome de Chediak-Higashi. Albinismo moderado do cabelo e acentuada hiperpigmentao na face.

Imunodeficincias
Outros Distrbios da Imunidade Inata

Mutaes envolvendo receptores de INF e IL-12 Distrbios autoinflamatrios (TNF)

Deficincias do Sistema Complemento

Defeitos nas protenas de controle Deficincia de componentes da via do complemento

Imunodeficincias Angioedema Hereditrio

Ausncia de um inibidor C1 Ativo Episdios recorrentes de edema no inflamatrio Fragmento C2 vasoativo

Imunodeficincia Combinada Grave - SCID Envolve Clulas B,T e NK Forma mais grave de ID Morte ainda no primeiro ano de vida Infeces oportunistas graves e recorrentes

Imunodeficincias Secundrias
Imunodeficincia por complicao de outros processos patolgicos

Imunodeficincia iatrognicas

ID por complicao de outro processo patolgico

M nutrio protico-calrica Comum em pases em desenvolvimento Incapacidade de maturao e diferenciao das clulas do SI Morte por infeces repetidas

ID por complicao de outro processo patolgico

Neoplasias Os pacientes com cnceres avanados e disseminados podem ser mais susceptveis a infeces por uma escassa resposta Imunolgica Tumores de Medula ssea podem interferir Diretamente na maturao das clulas Outros tumores podem liberar citocinas que interferem no processo de maturao(TGF-)

ID por complicao de outro processo patolgico

Infeces Exemplos clssico HIV Respostas Imunes deficientes Infeces oportunistas LTCD4 comprometido

Sndrome da Imunodeficincia Adquirida

AIDS uma doena fatal Infeco pelo vrus da imunodeficincia Humana (HIV) Transmisso pelo sangue/smen/Fluidos corporais contendo HIV 1 ou HIV 2 HIV 1 mais comum HIV 2 Genoma/Antigenicidade

Aspectos diagnsticos
A AIDS diagnosticada em um indivduo: CD4 mas CD8 normais Testes DTH negativos Teste + para Ac virais Bipsia de linfonodos Isolamento de Vrus Vivo Demonstrao do Genoma (PCR)

Imunodeficincia iatrognicas
Imunossupressores Quimioterapia Radioterapia Esplenectomia