La griseofulvina es una sustancia prcticamente insoluble en agua. Actividad antimlctica.

Lagriseofulvnaes fungistrtca in vi-tro contra varas especies de los dermatofitos Microsporum. Epidermophyton y Trichophyton. No tiene efecto alguno en bacterias u otros hongos. Resistencia. No es infrecuente que las lesiones tinosas no mejoren, pero los grmenes patgenos aislados en estos pacientes casi siempre siguen siendo sensibles in vitro a la griseofulvina. Mecanismo de accin. Una manifestacin morfolgica nota-ble de la accin de la griseofulvina es la produccin de clulas multinucleadasdadoqueel frmaco inhibe la mitosis del hongoUna explicacin del fenmeno quiz provenga de estudios de los efectos de elevadas concentraciones de antibiticos en las clulas de mamferos. La griseofulvina rompe el huso mittico al nteractuar con los microtbulos pol imerizad os- De esc modo, los efectos del medicamento seran semejantes a los de ta colquicina y alcaloides de la Vinca, pero son diferentes los sitios de unin en las protenas microtubulares. Hay datos de que la griseofulvina se liga a una protefna propia de los microtbulos adems de unirse a la tubulina.

Absorcin, distribucin y eliminacin. Despus de ingerir una dosis de 0.5 g de griseofulvina, se alcanzan concentraciones mximas de ella en plasma, de 1 /g/ml aproximad menle, en cuestin de cuatro horas. Los valores hemticos son muy variables. Algunas investigaciones han demostrado mayor absorcin si se consume el frmaco con alimentos grasos. La velocidad de disolucin y de desagregacin limita la biodisponibilidad de la griseofulvina, pero se utilizan polvos con partculas microscpicas y ultramicroscpicas (FULVICIN P/G; GRISACTIN; GRIFULVIN V). Se ha dicho que la biodisponibilidad del preparado ultramicrocristalino es 50% mayor que la del polvo micronizado habitual, aunque no siempre tal aseveracin es vlida. La griseofulvina tiene una vida media plasmtica de un da, en promedio, y es posible detectar en orina, en un lapso de cinco das, la mitad de la dosis oral en forma de metabolitos. El metabolito primario es la 6-metilgriseofulvina. Los barbitricos disminuyen la absorcin de esta sustancia en tubo digestivo. E! frmaco se deposita en las clulas precursoras de queratina. El antibitico que aparece en dichas clulas, cuando se diferencian, se halla estrechamente unido a ellas y persiste en la queratina, de manera que hace a esta sustancia resistente a la invasin por los hongos. Por ello, el peto o las uas de formacin reciente son los primeros en quedar libres de la enfermedad. Conforme se elimina la queratina con los hongos, sta es sustituida por tejido normal. La griseofulvina es detectadle en el estrato crneo de la piel en trmino de cuatro a ocho horas de haber sido ingerida. En la transferencia det medicamento al estrato mencionado, intervienen de manera importante la prdida por sudor y lquidos transep i drmicos. Solamente una fraccin pequesima del medicamento se encuentra en lquidos y tejidos corporales. Aplicaciones teraputicas. Las micosis de piel, cabello y uas causadas por Microsporum. Trchophyton y Epidermophylon se reducen con la griseofulvina. Las infecciones que son tratadas fcilmente con dicho medicamento incluyen las del cabello (tina del cabello), causada por K4. canis, M. audouin, T. schoenkimi

fcilmente con dicho medicamento incluyen las del cabello (tina del cabello), causada por M. canis, M. audouini, T. schoenleinii y T. verrucosum; la "tifia" de la piel lisa; la tina crural y la corporal causada por M. canis, T. rubrum, T. verrucosum y E.floccosum y la tMa de las manos (T. rubrum, T. mentagrophytes) y de la barba (especies de Trichophyton). La griseofulvina tambin es muy eficaz en la epidermoitosis de piel y unas cuya forma vesicular mas bien depende de T, mentagrophytes y del tipo hiperqucratoMco de T. rubrum. Sin embargo, se prefiere la aplicacin local {vase adelante). Las infecciones por Trichophyton rubrum y T. meniagrophytes pueden necesitar dosis mayores de las habituales. Dosis altsimas del frmaco son carcingenas y teratgenas en animales de laboratorio, razn por la cual no deben utilizarse para tratar infecciones insignificantes que mejoran con la aplicacin local del mismo. La dosis diaria recomendada de griseofulvina es de 10 a 15 mg/kg de peso en nios y de 500 mg a I g en adultos. Cabe administrar dosis diarias de 1.5 a 2.0 g por lapsos breves, en infecciones intensas o extensas. Se obtienen buenos resultados cuando Ift dosis diaria se fracciona y se administra a intervalos de seis horas. El tratamiento debe continuarse hasta que el tejido infectado naya sido sustituido por cabello, piel o unas normales, lo cual obliga a esperar un mes en el caso de la tifia de piel (cuero) Cabelluda y cabello; seis a nueve meses, en caso de uas de dedos de manos y, como mnimo, un ao en el de uas de dedos

de los pes. Cuando hay onicomicosis, quiz sea preferible el itraconazol. La griseofulvina es ineficaz para tratar micosis subcutneas o profundas. Efectos adversos. Es muy pequea la cifra de reacciones graves con el uso de griseofulvina. Uno de los efectos leves es la cefalea, aunque a veces es intensa y por lo regular desaparece a pesar de continuar el tratamiento. La incidencia de tal molestia puede llegar a 15%. Otras manifestaciones del sistema nervioso incluyen neuritis perifrica, letarga, confusin psquica, disminucin del rendimiento en tareas habituales, fatiga, sincope, vrtigo, visin borrosa, edema macular transitorio e intensificacin de los efectos del alcohol. Entre los efectos adversos en vias digestivas estn nusea, vmito, diarrea, pirosis, flatulencia, xerostomla y estomatitis de los ngulos de la boca. Tambin se han observado casos de hepatotoxictdad. Los efectos hematolgiuos incluyen leucopenia, neutropenia, basoflia puntiforme y monocitosis que a menudo desaparecen a pesar de perseverar en el tratamiento. Es importante hacer estudios hematolgicos cuando menos una vez por semana en el primer mes de tratamiento, o por mayor tiempo. Entre los efectos frecuentes en rones estn albuminuria y cilindruria, sin signos de insuficiencia renal. Entre las reacciones en piel se hallan urticaria (criourticaria y termourttearia), fotosensibilidad, liquen plano, eritema, erupciones similares al eritema multiforme y erupciones vesicular y morbiliforme. Durante el consumo de griseofulvina, casi nunca surgen sndromes similares a la enfermedad del suero y angioedema intenso. En nios, se han observado efectos cstrogeniformes. Tambin se ha detectado, cuando se utiliza el frmaco por largo tiempo, un incremento moderado aunque inconstante de las proioporfirinas en heces. La griseofulvina induce la actividad de enzimas microsmicas del hgado y con ello acelera el metabolismo de la warfarina; en algunos pacientes, se necesita efectuar ajustes de la dosis del anticoagulante mencionado. La griseofulvina puede aminorar la eficacia de algunos anticonceptivos orales, tal vez por un mecanismo similar.