Contraccin y relajacin de las fibras musculares esquelticas Antes se pensaba que la contraccin se deba a un proceso de plegamiento, similar al cierro

de un acorden. En lugar de esto, los investigadores descubrieron que el msculo esqueltico se acorta durante la contraccin a expensas del deslizamiento de los filamentos gruesos y finos entre s. El modelo que describe este proceso se conoce como mecanismo de deslizamiento de los filamentos. Mecanismo de deslizamiento de los filamentos La contraccin muscular se lleva a cabo gracias a que las cabezas de miosina se adhieren y caminan a lo largo de los filamentos finos a ambos lados del sarcmero, atrayndolos progresivamente hacia la lnea M. Como resultado, se deslizan hacia el interior, encontrndose en el centro del sarcmero. Este movimiento puede llegar al punto de provocar superposicin de sus extremos internos. El deslizamiento de los filamentos finos provoca el acercamiento de las lneas Z y, por ende, el acortamiento del sarcmero. No obstante, las longitudes de los filamentos finos y gruesos en forma individual no varan. El acortamiento de los sarcmeros provoca el acortamiento de toda la fibra muscular y, de esta manera, de la totalidad del msculo.

El Ciclo contrctil. Al inicio de la contraccin, el retculo sarcoplasmtico libera iones calcio hacia el citosol. All se unen a la troponina, lo que provoca la separacin de los complejos troponina-tropomiosina, separndolos de los sitios de unin a la miosina

de la molcula de actina. Una vez que stos se liberan, el ciclo contrctil comienza. El ciclo contrctil consta de cuatro etapas: 1. Hidrlisis del ATP. La cabeza de miosina posee un sitio de unin al ATP y una ATPasa, enzima que hidroliza el ATP a ADP y un grupo fosfato. Esta reaccin reorienta y carga de energa a la cabeza de miosina. Ntese que los productos de la hidrlisis del ATP ADP y un grupo fosfato- siguen adheridos a la miosina. 2. Acoplamiento de la miosina a la actina para gormar puentes cruzados. La cabeza de miosina, cargada de energa, se adhiere al sitio de unin a la miosina de la actina y libera el grupo fosfato previamente hidrolizado. Cuando se produce esta unin entre miosina y actina durante la contraccin, se refiere a ellas como puentes cruzados o puentes de unin. 3. Fase de deslizamiento. Tras la formacin de los puentes, se lleva a cabo la fase de deslizamiento. Durante ella, el sitio del puente donde el ADP sigue unido se abre. En consecuencia, el puente cruzado rota y libera el ADP. La fuerza se genera de dicho puente hacia el centro del sarcmero, deslizando a los filamentos finos sobre los gruesos, hacia la lnea M. 4. Desacoplamiento de la miosina de la actina. Finalizado el movimiento, los puentes permanecen firmemente acoplados a la actina hasta que se les une otra molcula de ATP. La unin del ATP a su respectivo sitio de unin en la cabeza de miosina hace que sta se desacople de la actina.

El ciclo contrctil se repite cuando la ATPasa de la miosina hidroliza las molculas de ATP recientemente unidas y contina mientras haya ATP disponible y los niveles Ca2+ en la cercana del filamento grueso permanecen lo suficientemente altos. Los puentes siguen rotando hacia atrs y adelante con cada fase de deslizamiento, atrayendo a los filamentos finos a la lnea M. Cada uno de los 600 puentes presentes en un filamento grueso se acoplan y desacoplan alrededor de 5 veces por segundo. En un instante dado, algunas cabezas de miosina estn acopladas a la actina, formando puentes cruzados y generando fuerza, mientras que otras se encuentran desacopladas, alistndose para volver a unirse. Acoplamiento excitacin-contraccin El incremento en la contraccin de Ca2+ citoslico desencadena la concentracin muscular, y su disminucin la detiene. Cuando una fibra est relajada la concentracin de Ca2+ almacenada dentro del retculo sarcoplasmtico. La propagacin del potencial de accin a lo largo del sarcolema, y hacia los tbulos T, provoca la apertura de los canales de liberacin de Ca2+ del RS. Cuando estos canales se abren el Ca2+ fluye hacia fuera del RS, hacia el citosol que rodea los filamentos gruesos y finos. Como resultado, la concentracin de Ca2+ en dicho compartimiento aumenta diez veces o ms. Los iones calcio liberados se combinan con la troponina, dando origen a un cambio conformacional en ella. Este cambio desplaza los complejos troponina-tropomiosina de los sitios de unin a la miosina presentes en las molculas de actina. Una vez que estos sitios de unin se encuentren libres, las cabezas de la miosina se unen a ellos para formar puentes cruzados, iniciando el ciclo contrctil. Los fenmenos recin descritos constituyen el acoplamiento excitacin-contraccin, las etapas que conectan la excitacin (propagacin del potencial de accin muscular a lo largo del sarcolema y hacia los tbulos T) y la contraccin (deslizamiento de los filamentos). La membrana del retculo sarcoplasmtico tambin posee bombas de Ca 2+ de transporte activo que utilizan ATP para llevar constantemente el Ca2+ citoslico hacia el RS. Mientras los potenciales de accin musculares se siguen propagando a travs de los tbulos T, los canales de Ca2+ permanecen abiertos. Los iones calcio fluyen al citosol ms rpido de lo que son transportados en sentido inverso por las bombas. Una vez que el ltimo potencial de accin se propag a travs de los tbulos T, los canales de Ca2+ se cierran. A medida que las bombas devuelven el Ca2+ al RS, la concentracin de iones calcio en el citosol decrece rpidamente. Dentro del RS, las molculas de una protena fijadora de calcio, denominada calsecuestrina, se unen al Ca2+ , permitiendo la entrada y almacenamiento de cantidades aun mayores de Ca2+ . En consecuencia, en una fibra relajada, la concentracin de Ca2+ es 10, 000 veces mayor en el RS que en el citosol. Junto

con la cada de los niveles de Ca2+ citoslico, los complejos troponinatropomiosina cubren los sitios de unin, y entonces, la fibra se relaja.

Relacin longitud-tensin La figura expone la relacin longitud-tensin para el msculo esqueltico, que ilustra cmo depende la fuerza de contraccin muscular de la longitud de los sarcmeros del msculo, antes que comience la contraccin. A una longitud del sarcmero de alrededor del 2,02,4 m (lo cual es muy cercana a la longitud de las fibras en reposo de la mayora de los msculos), la zona de superposicin de cada sarcmero es ptima, lo que permite que la fibra desarrolle una tensin mxima. Ntese que la tensin mxima (100%) se produce cuando la superposicin entre los filamentos gruesos y finos se extiende desde el borde de la banda H hasta el extremo de un filamento grueso. Al estirar los sarcmeros de una fibra muscular, la zona de superposicin disminuye, y entonces, menos cabezas de miosina pueden hacer contacto con los filamentos finos. De esta forma, la tensin que la fibra puede desarrollar decrece. Cuando una fibra muscular esqueltica se estira al 170% de su longitud ptima, no existe superposicin entre los diferentes filamentos. Dado que ninguna de las cabezas de la miosina puede unirse a los filamentos finos, la fibra no puede contraerse y, por ende, la tensin es nula. A medida que la longitud del sarcmero se reduce por debajo de la ptima, la tensin que puede desarrollar vuelve a disminuir. Esto ocurre porque los filamentos gruesos se arrugan al ser comprimidos por las lneas Z, lo que genera menor cantidad de cabezas de la miosina capaces de hacer contacto con los filamentos finos. Por lo general, la longitud de las fibras en reposo se mantiene dentro de los lmites muy cercanos a la ptima a travs de las firmes uniones de los msculos a los huesos (por medio de sus tendones) y a otros tejidos no elsticos.

La unin neuromuscular Las neuronas que estimulan a las fibras musculares esquelticas para que se contraigan se denominan neuronas motoras somticas o motoneuronas. Cada una de ellas posee un axn fino y largo que se extiende desde el encfalo a la mdula espinar hacia un grupo de fibras musculares. Cada una de ellas se contra en respuesta a la propagacin de uno o ms potenciales de accin a lo largo de su sarcolema y a travs de su sistema de tbulos T. Los potenciales de accin musculares surgen en la unin o placa neuromuscular (UNM o PNM), la sinapsis entre una motoneurona somtica y una fibra muscular esqueltica .Una sinapsis es una regin donde se comunican dos neuronas o una neurona y una clula diana, en este caso, entre una motoneurona somtica y una fibra muscular. En la mayora de las sinapsis, una pequea brecha, llamada hendidura o espacio sinptico, separa a las dos clulas. Dado que las clulas no llegan a hacer contacto, el potencial de accin no puede saltar la brecha de una clula a la otra, En cambio la primera clula(presinptica) se comunica con la siguiente (postsinptica) mediante de la liberacin de una sustancia qumica que se denomina neurotransmisor. En la UNM, el extremo de una neurona motora, el terminal axnico, se divide en una racimo de botones sinpticos. Dentro de cada uno, suspendidos en el citosol, hay cientos de sacos recubiertos por membrana llamados vesculas sinpticas. En el interior de cada una hay miles de molculas de acetillcolina (ACh), el neurotransmisor liberado en la UNM. La regin del sarcolema opuesta a los botones sinpticos, la placa motora terminal, es la porcin de la fibra muscular que participa en la UNM. En cada una de las placas existen 30 y 40 millones de receptores de acetilcolina, protenas integrales de membrana que se unen especficamente a la ACh. La unin neuromuscular comprende, entonces, todos los botones sinpticos de una lado del espacio sinptico, ms la placa motora de la fibra muscular en el lado opuesto.

El impulso (potencial de accin neuronal) da origen al muscular de la siguiente manera: 1. Liberacin de acetilcolina. La llegada del impulso nervioso a los botones sinpticos provoca la exocitosis de muchas de las vesculas sinpticas. Durante ella, las vesculas se fusionan con la membrana plasmticas neuronal, liberando la ACh a la hendidura sinptica. La ACh difunde entonces a travs de la hendidura y la placa motora. 2. Activacin de los receptores de ACh. La unin de dos molculas de ACh al receptor presente en la placa abre un canal inico. Una vez abierto ste, pequeos cationes, especialmente Na+ ,fluyen a travs de la membrana. 3. Produccin del potencial de accin muscular. El influjo de Na+ (a favor de su gradiente electroqumico) hace que el interior de la fibra se cargue ms positivamente. Este cambio en el potencial de membrana gatilla el potencial de accin. Cada impulso nervioso suele dar origen a un potencial de accin muscular que, entonces, se propaga a lo largo del sarcolema hacia el sistema de tbulos T. De esta manera, se activa la liberacin del Ca 2+ almacenado en el retculo sarcoplasmtico hacia el sarcoplasma, con la subsiguiente contraccin de la fibra. 4. Terminacin de la actividad del ACh. El efecto de la ACh unida dura poco tiempo porque la enzima acetilcolinesterasa (AChE) la degrada rpidamente. Esta enzima se encuentra unida a las fibras colgenas presentes en la matriz extracelular de la hendidura sinptica. Las AChE degrada a la ACh en acetilo y colina, productos que no pueden activar al receptor ACh.

Si otro impulso nervioso libera ms acetilcolina, los pasos 2 y 3 se repiten. Cuando los potenciales de accin de la neurona motora cesan, tambin lo hace la liberacin ACh, y la AChE degrada rpidamente la ACh todava presente en la hendidura. Esto detiene la produccin de potenciales de accin musculares y los canales de Ca2+ presentes en la membrana del retculo se cierran. La UNM se ubica por lo general en la porcin media de la fibra muscular esqueltica. Los potenciales de accin surgidos as se propagan hacia ambos extremos de la fibra. Esta disposicin permite que la activacin de toda la fibra se d en forma simultnea (y por consiguiente, su contraccin).