REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE ENFERMERA CATEDRA BIOQUIMICA

METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

Alumna: Br, Villarreal M., Darwis R. C.I. 20.944.805

Maracaibo, Marzo de 2012

ESQUEMA
Desarrollo
1. 2. 3. 4. 5. 6.

cidos grasos Lipognesis Beta-oxidacin de los cidos grasos Eicosanoides Colesterol Lipoprotenas

Anexos Bibliografa

DESARROLLO

1. Acidos grasos La sntesis de novo de cidos grasos se lleva a cabo a partir de acetil coenzima A (CoA), en el espacio extramitocondrial, por un gupo de sintetasas. Este proceso est gobernado por la enzima acetil-CoA carboxilasa, que convierte acetil-CoA en malonil-CoA. Una serie de unidades de malonil-CoA se van aadiendo en una cadena de cidos grasos para terminar en la formacin de cido palmtico (C16:0). A partir de este momento, por elongaciones y desaturaciones, se van creando cidos grasos ms complejos. Los humanos no poseen enzimas capaces de insertar puntos de insaturacin en lugares inferiores a los carbonos n-7, razn por lo que los cidos grasos n-6 y n-3 son esenciales. Ante exigencias energticas, las hormonas adrenalina y glucagn estimulan a los depsitos de triacilgliceroles del tejido adiposo a liberar cidos grasos, los cuales se transportan a otros tejidos, como muscular y corteza renal, en donde pueden ser oxidados. El transporte se realiza en unin de la albmina srica, de la que luego se disocia, y se difunden en el citosol celular. Puesto que las enzimas que oxidan los cidos grasos se encuentran en el interior de las mitocondrias, previamente tienen que pasar la membrana mitocondrial, transporte que se realiza mediante tres reacciones en las que intervienen las enzimas: a) acil-CoA sintasa, carnitina aciltransferasa I y carnitina aciltranferasa II. 2. Lipognesis La lipognesis es la reaccin bioqumica por la cual son sintetizados los cidos grasos y esterificados o unidos con el glicerol para formar triglicridos o grasas de reserva. La sntesis de cidos grasos de cadenas largas o lipognesis se realiza por medio de dos sistemas enzimticos situados en el citoplasma celular: La acetil-CoA carboxilasa: Esta va convierte la acetil-CoA a palmitato, requiriendo para ello NADPH, ATP, ion manganeso, Biotina, cido pantoteico y bicarbonato como cofactores. Este sistema es imprescindible para la conversin de Acetil-CoA a Malonil-CoA. Va de la cido-graso-sintetasa: Es un complejo multienzimtico de una sola cadena polipeptdica con siete actividades enzimticas separadas, que cataliza la unin de palmitato a partir de una molcula de Acetil-CoA y siete de Malonil-CoA. La Lipognesis se regula en el paso de Acetil-CoA carboxilasa por modificadores alostricos, modificacin covalente e induccin y represin de la sntesis enzimtica. El citrato activa la enzima; la acil-CoA de cadena larga inhibe su actividad. A corto plazo, la insulina activa la Acetil-CoA carboxilasa por desfosforilacin y a largo plazo por induccin de sntesis. El glucagn y la adrenalina tienen acciones opuestas a al insulina. El alargamiento de la cadena de los cidos grasos tiene lugar en el retculo endoplsmico, catalizada por el sistema enzimtico de la elongasa microsmica.

3. Beta-oxidacin de los cidos grasos La oxidacin de los cidos grasos genera acetil-CoA y tiene lugar preferentemente en la mitocondria. Durante este proceso, la cadena de cidos grasos experimenta una degradacin cclica en 4 fases: deshidrogenacin, hidratacin, deshidrogenacin y fraccinamiento. Estas 4 fases de la oxidacin se repiten hasta que el cido graso est completamente degradado a acetil-CoA. Los cidos grasos de 18 tomos de carbono o menos entran en la mitrocondria por medio del transporte de carnitina. Los de cadena media o corta no necesitan la presencia de carnitina para penetrar en la mitocondria para su oxidacin. La beta oxidacin tambin se lleva a cabo en peroxisomas por un proceso semejante al que se realiza en las mitocondrias, aunque no es idntico. Se lleva a cabo en cidos grasos de cadena de ms de 18 tomos de carbono. En la oxidacin peroxisomal, la desaturacin inicial se realiza por medio de acil-CoA oxidasa, mientras que en la oxidacin mitocondrial la primera enzima actuante es acil-CoA de hidrogenasa. Existen, adems, otras diferencias entre los dos tipos de oxidacin, ya que la beta-oxidacin peroxisomal no est relacionada con la cadena de tranferencia de electrones. As, en los peroxisonas, los electrones producidos durante la fase inicial de oxidacin se transfieren directamente al oxgeno molecular. El oxgeno genera perxido de hidrgeno que es degradado a agua por medio de catalasas. La energa producida en el segundo paso de oxidacin se conserva en forma de electrones de alta energa de NADH: El estado metablico del organismo ejerce influencia sobre la velocidad de la oxidacin grasa. Situaciones como hambre y ejercicio de larga duracin favorecen un aumento de la lipolisis y de la oxidacin. Por el contrario, aumentados niveles de glucosa e insulina la limitan. 4. Eicosanoides Los eicosanoides son un grupo de acidos araquidonico, los cuales tienen propiedades biolgicas de suma importancia. Existen 3 tipos de eicosanoides: las prostagiandinas, tromboxanos y leucotrienos. Todas las clulas producen eicosanoides excepto los eritrocitos. Existen 2 vias principales de produccin de eicosanoides: la cclica y lineal. La via Ciclica: en esta via se sintetizan las prostaglandinas y los tromboxanos. La via Lineal: Sintetiza leutrienos. Los eicosanoides producen una amplia serie de efectos biolgicos sobre la respuesta inflamatoria en articulaciones, piel y ojos, sobre la intensidad y duracin del dolor y de la fiebre, y sobre la funcin reproductora. Desempean, tambin un importante papel en la inhibicin de la secrecin de cidos en el estmago, regulan la presin arterial por medio de vasodilatacin o vasoconstriccin, e inhiben o activan la agregacin de las plaquetas y la trombosis 5. Colesterol: La sntesis del colesterol conviene controlarla cuidadosamente para prevenir su anormal depsito en el organismo, especialmente si tiene lugar en las arterias coronarias.

Menos de la mitad del colesterol del cuerpo procede de la biosntesis de novo. El hgado lleva a cabo aproximadamente un 10%, y el intestino un 15%, de la cantidad total de cada da. La sintesis de colesterol se realiza en el citoplasma y en los microsomas a partir de dos carbonos del grupo acetato de acetil-Co A. El proceso se realiza en cinco pasos principales: 1. Acetil-CoA se convierte en 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). 2. HMG-CoA se convierte en mevalonato. 3. Mevalonato se convierte en la molcula base isopreno, isopentenil pirofosfato (IPP), con la prdida de CO2. 4. IPP se convierte en escualeno. 5. Escualeno se convierte en colesterol. La acetil-CoA utilizada para la biosntesis de colesterol se deriva de una reaccin de oxidacin (cidos grasos o piruvato), que tiene lugar en la mitocondria, pero que luego es transportada al citoplasma. Acetil-CoA puede tambin proceder de la oxidacin citoplsmica del etanol por acetil-CoA sintetasa. Todas las reacciones de reduccin de la sintesis del colesterol utilizan NADPH como cofactor. Los compuestos isoprenoides de la biosntesis de colesterol pueden proceder de otras reacciones de sntesis, como las de dolicol, o de coenzyme Q. Las unidades acetil-CoA se convierten en mevalonato por una serie de reacciones que comienzan con la formacin de HMG-CoA. Los pasos y las enzimas son las siguientes. Dos moles of acetil-CoA se condensan en una reversin de la reaccin tiolasa, formando acetoacetil-CoA. Acetoacetil-CoA y un tercer mol de acetil-CoA se convierten en HMG-CoA por la accin de HMG-CoA sintasa. HMG-CoA se convierte a mevalonato por HMG-CoA reductasa. HMG-CoA reductasa necesita NADPH como cofactor y se consumen dos moles de NADPH durante la conversin de HMG-CoA a mevalonato. La reaccin catalizada por HMG-CoA reductasa es un paso limitante en la biosntesis de colesterol, esta enzima est sujeta a complejos controles regulatorios. Mevalonato es activado entonces por tres sucesivas fosforilaciones, dando 5pirofosfomevalonato. Las fosforilaciones mantienen su solubilidad, ya que es un compuesto insoluble en agua. Tras la fosforilacin, una decarboxilacin, ATPdependiente, da isopentenil pirofosfato, IPP, una molcula de isoprenoide activado. Isopentenil pirofosfato est en equilibrio con su ismero, dimetilalil pirofosfato, DMPP. Una molcula de IPP se condensa con otra de DMPP para generar geranil pirofosfato, GPP. Posteriormente GPP se condensa con otra molcula de IPP para dar farnesil pirofosfate, FPP. Finalmente,con NADPH, la enzima esqualeno sintasa cataliza la condensacin, de cabeza a cola, de las molculas de FPP, dando escualeno. Escualeno experimenta una ciclacin en dos pasos para dar lanosterol. La primera reaccin es catalizada por escualeno monooxigenase. Esta enzima utiliza NADPH como cofactor para introducir oxgeno molecular como epxido en la posicin 2,3 del escualeno. Tras una serie de 19 reacciones adicionales, lanosterol se convierte a colesterol. 6. Lipoproteinas El colesterol es transportado en plasma, predominantemente, como steres de colesterol unidos con lipoprotenas. El colesterol diettico va del intestino delgado al hgado en el interior de los quilomicrones y, el sintetizado en este rgano, asi como el diettico que excede las necesidades del hgado, se transporta en suero

en el interior de LDLs. El hgado sintetiza VLDLs y estas partculas se convierten en LDLs por la acciones de las clulas endoteliales, junto con las de lipoprotena lipasa. El colesterol que se encuentra en las membranas plasmticas puede extraerse por HDLs y esterificarse por la enzima LCAT, asociada a HDL. El captado de los tejidos perifricos por HDLs puede entonces ser transferido a VLDLs y LDLs, va la accin de la protena transfer de ester de colesterol (apoD), asociada a HDLs. El transporte reverso de colesterol permite al colesterol perifrico volver al hgado dentro de LDLs. Por ltimo, el colesterol se excreta en la bilis como colesterol libre o como sales biliares tras conversin, en el hgado, a cidos biliares.

ANEXOS

BIBLIGRAFIA
http://www.fisicanet.com.ar/ http://www.pucpr.edu/ http://www.alimentacionynutricion.org/ Dr. Valmore Bermdez Pirela, Gua de Bioqumica, Lpidos.