UNIVERSIDAD CRISTIANA LATINOAMERICANA

FARMACOLOGA II

FRMACOS HIPOGLUCEMIANTES Captulo N 50

Introduccin:

Los frmacos hipoglucemiantes son utilizados para el control metablico de los pacientes afectos de diabetes mellitus (DM)

Enfermedad que afecta entre un 4 a 8% de la poblacin general de ambos sexos

DM tipo 1:
- Infanto, juvenil y de adultos jvenes - Insulinodependiente - Clulas beta pancreticas sintetizadoras y secretoras de insulina han sido destruidas totalmente

DM tipo 2:
- Adultos sobre los 40 aos de edad - Corresponde al 25% de la poblacin - Insulinoresistentes - Defectuoso transporte de glucosa a los tejidos - Defecto del receptor tisular de insulina

Objetivos teraputicos de tratamiento de la diabetes.

Lograr la desaparicin de los signos y sntomas Modificar los hbitos perjudiciales Normalizar el estado nutricional

Tratar las enfermedades asociadas que forman el Sd. plurimetablico

Reducir la morbimortalidad

Prevenir las complicaciones agudas y crnicas

Mejorar la calidad de vida

Tratamiento de la diabetes mellitus (moderno)

Dieta exenta de hidratos de carbono de rpida absorcin (azcar refinado)

Ejercicio fsico regular y sostenido

Automonitoreo de las glucemias (glucemias basales menores a 110 mg/dl y glucemias postprandiales menores a 140 mg/dl)

Automonitoreo de glucosurias y cetonurias.

La disminucin de peso reduce la insulinoresistencia (personas diabticas obesas)

Insulina:

Fue descubierta en 1921 en la universidad de Toronto, por el cirujano F. Banting y el estudiante de medicina Ch. Best

En 1922 administraron por primera vez extractos pancreticos de origen bovino a un paciente diabtico

En 1923 recibieron el premio Novel en medicina por resultados obtenidos en la utilidad clnica de esta denominada Insulina Toronto

Secrecin endgena de insulina.

Es sintetizada y secretada en las clulas betas del pncreas por intermedio del estmulo glucdico principalmente Es llevada al hgado por la vena porta donde se consume un porcentaje

Favorece el consumo de glucosa

El resto pasa a la circulacin general para ser distribuida a los tejidos perifricos

Un individuo sano segrega de 20 a 30 U/da de insulina (10 U/ml en ayunas y 40 luego de las comidas

Tras una ingesta alimentaria el incremento de glucosa es de un 50% (140 mg/dl) y de insulina 600% (70 U/ml)

Origen y tipos de insulina:

A partir de su descubrimiento la insulina fue extrada de tejidos pancreticos de animales como el cerdo o bovinos

En la actualidad se dispone de las denominadas insulinas humanas

Se obtiene por modificacin de la secuencia de aminocidos de insulinas porcinas o bovinas o por tcnicas de recombinacin de DNA en Echerichia coli Se ha logrado traslocar la secuencia de aminocidos de la insulina humana para obtener anlogos de insulina (tabla 50-1)

Accin biolgica:
Induce la captacin tisular de glucosa (excepto en el SN)

Inhibe la liplisis y la sntesis de glucosa a partir de los aminocidos

Tiene un efecto anablico particularmente sobre el metabolismo intermedio

La sntesis de glucgeno en hgado y msculo esqueltico

Captacin tisular de aminocidos

Sntesis intracelular de protenas

De accin rpida: el inicio de accin es rpida y la duracin corta, se inyecta 30 min. antes de las comidas, 4 veces al da. Da cifras bajas de glicemia en 30 min.

De accin bifsica: asocian insulinas de accin rpida y prolongada en diversas facciones para obtener accin inmediata y efecto duradero

Debido a que la insulina natural o humana tiene una vida media endgena de 2 a 3 minutos, hay diversos preparados que la ubican en tres categoras de insulinas

De accin intermedia: su accin dura de 8 a 12h. Y se inyectan 1 o 2 veces al da (NPH)

De accin prolongada: la accin puede durar entre 16 a 30 h. obtenindose insulinas de accin semilenta, lenta y ultralenta. Comienzan a actuar en forma muy lenta y proporcionan una concentracin basal baja de insulina durante todo el da

Cualquiera sea el esquema teraputico que se use deber individualizarse la dosis

Un efecto biolgico residual estar presente hasta la metabolizacin heptica y eliminacin renal y orgnica de la insulina (determina la accin total de las insulinas)

Tratando de que las concentraciones plasmticas en ayunas sean inferiores a 90 mg/ml y 140 mg/ml postprandiales

Tras la administracin s.c. hay un periodo de latencia de 15 min. En el caso de insulinas rpidas y de 2-4 h. para las intermedias y lentas

Anlogos de insulina
Se han desarrollado modificando la secuencia

de los aminocidos de las cadenas A o B de la insulina humana. Hecho que ha permitido obtener preparados de accin ms rpida con perfiles glicmicos ms prximos a los fisiolgicos. Insulina lispro (Humalog) Insulina aspart (Novolog) Insulina glargina

Vas de administracin
Pueden ser utilizados por: - Va subcutnea (SC) - Intramuscular (IM) - Endovenosa (IV) Habitualmente es la va SC en las regiones

periumbilicales, lateroposterior de los brazos y anterointerna de los muslos.

IM
SC

No es aconsejable administrar insulina en los muslos en horas del da por la actividad fsica Acelera la absorcin de la hormona Tambin acelera el masaje local y la exposicin al calor(40C)

Se han desarrollado jeringas manuales y semiautomticas Se debe aplicar con una aplicacin de 45 con respecto a la piel Capacidad de 40, 80, 100 U/ml

EV Otras vas

Se aplica en situaciones clnicas como hiperglucemia severa o en el coma diabtico Se utiliza insulina rpida en bolus e infunsin continua

Va rectal, oral y nasal De aplicabilidad clnica limitada

Dosificacin
Insulina rpida en ayunas y preprandiales se calcula:
(glucemia mg/dl 100/25)+ Kcal a ingerir /100 = U insulina rpida.

c/4-6 horas S.C

1 U de insulina por c/100 Kcal de alimentos.

1 a 2 U insulina por C/20 gr de hidratos de carbono. 0,5 a 1,5 U insulina para disminuir 30 a 50 mg/dl la glucemia en diabticos compensados.

1,5 a 3 U en descompensados

Insulina intermedia (NPH) o lenta

0,6 a 0,8 U/kg/da S.C am como dosis nica o dos veces al da 70% am y 30 % pm. Se administra junto con insulina rpida en 3 dosis 35% desayuno, 20% almuerzo, 25% merienda + NPH (20%)ya sea desayuno o en merienda.

En el embarazo de una diabtica se administra 0,7; 0,9; 1,0 U en 1er, 2do, 3er trimestre respectivamente

Existe preparados comerciales mezclas de insulina rpida e intermedia o lenta pero de no disponer de esta, las dosis ser 1 U de insulina rpida por cada 3-4 de NPH am y de 1U de insulina rpida por cada 2 de NPH pm.

Algoritmo de dosificacin de insulina rpida segn niveles de glucemia

Glucemia mg/dl 120 120 a 200 200 a 250 S.C. en U cada 4-6h 0 2 3 E.V en U cada hora 0,5 a 1 2 3

250 a 300
300 a 400 Mayor a 400

4
5 10

4
5 6

Anlogos de la Insulina
Accin ultra rpida (Lyspro , Aspart)

0,04 a 0,20 U/ kg S.C. por cada comida.

Glargina de accin prolongada en dosis de 0,2 a 0,4 U/kg am y pm.

Control metablico de dosificacin

Insulina da el control de la glucemia en el diabtico
Preprandial 70 a 110 mg/dl

1 a 2 horas posprandiales menores a 160 y 140 mg /dl Madrugada de menor a 80 mg /dl

Efectos Secundarios (Induccin de la hipoglucemia)

Dosis elevadas de insulina Deficiente ingesta alimentaria Actividad extenuante con consumo de glucosa

endgena
Fase I de sintomatologa Diaforesis, Taquicardia, Cefaleas y consciente se lo controla con ingesta de hidratos de carbono como azcar diluida en agua , leche o zumo de frutas.

Fase II Disminucin del sensorio no deben recibir nada por va oral por lo cual se administra Dextrosa a chorro
Fase III Coma Administracin de bolos (25 a 75 gr de glucosa) + Dextrosa a chorro.

Precauciones y Afectos adversos

Paciente q recibe insulina deber tener glucagn (1mg) en ampolla IM o IV que produce reversin en pocos minutos de la hipoglucemia. Para evitar hipoglucemia con la actividad fsica ingerir 10 a 15 gr de hidratos de carbono por cada 30 a 45 minutos de actividad.
Insulina de origen animal produce reacciones locales en el sitio de administracin En infusin continua en el sitio del implante del catter pueden presentarse celulitis o abscesos subcutneos.