BIOQUIMICA DE LA PIEL Bioqumica de la piel y mucosas

Ctedra de Bioqumica General y Bucal, Facultad de Odontologa de la Universidad de Buenos Aires

Citacin 5- Ao 2011

queratina melanina elastina

Funciones de la piel
Impide dao por radiaciones UV en los tejidos subyacentes (melanina). Amortigua fuerzas mecnicas gracias a su tejido adiposo y conectivo Barrera de ingreso de sustancias qumicas nocivas y de microorganismos Termorregulacin y respuesta inflamatoria a travs de su red vascular. Mediadora de las influencias del medio sobre el organismo.

PIEL
1) Epidermis
- estrato crneo

3 capas

- capas de Malpighi: queratinocitos (80%)

melanocitos (5-10%) clulas de Langerhans (5-10%)

2) Dermis: tejido conectivo

clulas (fibrobl, macrf, linfoc, mastoc, etc) sustancia intercelular: fibras + sust fundamental Vasos sanguneso y lifticos

3) Panculo adiposo o tejido subcutneo:

tejido conectivo, abundantes adipocitos

DIFERENCIAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES

TEJIDO EPITELIAL TEJIDO CONJUNTIVO

Clulas estrechamente unidas Matriz extracelular escasa (lmina basal) Filamentos intracelulares proteicos anclados a protenas transmembrana

Pocas clulas Matriz extracelular abundante Rica en colgeno y elastina (polmeros)

Contactos intercelulares

RESPUESTA A LAS TENSIONES

PROTECCIN

Adhesin clula-clula y clula-matriz

Desmosomas

Uniones de anclaje

1. Desmosomas (filamentos intermedios) 2. Hemidesmosomas (filamentos intermedios) 3. Uniones estrechas

Los desmosomas son uniones clula-clula formadas por protenas de adhesin asociadas al citoesqueleto de filamentos intermedios (intracelular). Mantienen la resistencia mecnica (Ej: la piel). Los desmosomas permiten el paso de sustancias entremedio de las clulas.

Hemidesmosomas EPITELIOS DE PROTECCIN

epidermis de la piel y estructuras relacionadas (uas, pelos) epitelio gingival epitelio oral mucosas en general

NO NECESARIAMENTE QUERATINIZADOS

S
Los hemidesmosomas son uniones que mantienen las clulas epiteliales unidas a la membrana basal.

NO
Epitelio gingival crevicular Epitelio mucosal alveolar

Epitelio gingival masticatorio

CAPA EPIDERMICA DE LA PIEL

Escamas desprendidas de la superficie

EPIDERMIS:
estrato crneo queratinocitos secos -queratina
barrera de permeabilidad proteccin mecnica inmunidad inespecfica

Escamas queratinizadas

Cl. granulares Cl. espinosas

capa de Malpighi

80% de queratinocitos divisin intensa

Capa basal o estrato germinativo

Cl. basales Lmina basal Tejido conjuntivo de la dermis Cl. basal perifrica pasando a la capa de cl. espinosas Cl. basal en divisin

reemplazo de las superficiales que descaman

DIVISIN Y MADURACIN DEL QUERATINOCITOCITO = 26 das

Protenas epidrmicas: Fibrosas: queratina No fibrosas: enzimas

Queratinizacin:
Comienza en la capa de clulas basales capas malpighianas

En porcin superficial de epitelios queratinizados hay: Grnulos de queratohialina en citoplasma con: Protenas ricas en histidina y arginina: matriz Protenas ricas en cistena: origen a queratina

CISTENA
(en queratina de capas vivientes)

CISTINA,
(estrato crneo)

(S-S cruzados inter e intracatenarios)

ms insoluble

A medida que las clulas ascienden en la epidermis: cesa la sntesis de nuevos filamentos se produce un cambio de orientacin de las fbras (fascculos de fibras se alinean en la superficie de la piel las clulas viables se modifican: la membrana celular aumenta de espesor y una capa gruesa se deposita debajo de ella.

QUERATINIZACION
CONVERSION DE PROTEINAS INTRACELULARES HIDRATADAS

QUERATINIZACIN
CAMBIO PRINCIPAL: Conversin de la protena intracelular desde una estructura hidratada, compatible con la vida celular a una protena muy insoluble
ESTRATO CRNEO: Desaparecen ncleos, mitocondrias, ribosomas, etc y hay deshidratacin, (del 70% al 10% ) Membranas celulares se vuelven an ms gruesas La queratinizacin se acompaa de LISIS CELULAR Ambos procesos ocurren en la regin donde las enzimas hidrolticas estn ms concentradas

PROTEINAS INSOLUBLES,
Ocupan casi toda la clula, lisis y prdida de organelas

QUERATINAS
Familia de protenas fibrosas del citoesqueleto (40 <PM< 70 kd) No exclusivas de piel (esfago, crnea)

FAMILIA DE LAS - QUERATINAS

Helicoidales, organizadas en filamentos intracelulares intermedios (:10 a 20 nm)

FORMA NATIVA: Largas cadenas simples largas y delgadas - hlice con cabeza aminoterminal y carboxilo terminal Dominio central: extensa regin en - hlice con secuencias (heptadas) repetitivas de AA

Protenas Fibrosas
Dominio Variables NH2+ COOQueratinas

Protenas Fibrosas
Dominio Central de la Protena

NH2+

COO-

Vimentina Protenas de los Neurofilamentos Lamininas Nucleares

Dominio Central

Secuencias Heptadas de la Protena

Dominio -hlice Secuencias en Heptada Una heptada

Gly-His-Pro-Ty-Glu-Asp-Asn-----------------Gly-His-Pro-Ty-Glu-Asp-Asn-------------------Gly-His-Pro-Ty-Glu-Asp-Asn 1 - 2 - 3 - 4 5 - 6 - 7-

1. La gran mayora de las protenas fibrosas poseen un dominio central de 310 aa que forma una larga -hlice . 2. Los dominios Amino y Carboxilo Terminal, no poseen -hlice y son de estructura y tamao variable.

Crecimiento del Filamento

La clula puede regular el crecimiento del filamento, mediante la fosforilacin de residuos de Serina en el extremo aminoterminal.
ATP PO-3 ADP

Modelo General de Ensamblaje de Protenas Fibrosas

Monmero

ESTRUCTURA:
Monmero: - hlice Dmero:
2 cadenas hlice dextrgiras, enrolladas en forma paralela y sentido levgiro interacciones entre cadenas laterales no polares y puentes S-S

clulas Filamento intermedio protofibrilla protofilamento

Dmero

Tetrmero Antiparalelo

Tetrmero
Dos tetrmeros Empaquetados Conjuntamente: protofilamento

Protofilamento = 2 dmeros en forma antiparalela: estructura no polarizada

2 cadenas unidas - hlice

8 Tetrmeros Empaquetados: filamento intermedio

Filamento intermedio 8 protofilamentos

Seccin transversal de un cabello

PROCESO DE QUERATINIZACIN:

SON INDISPENSABLES:
En los estratos espinoso y granuloso (zona de diferenciacin) se producen procesos intracelulares culminan con la aparicin del estrato crneo (zona funcional). Citoqueratina

OCURRE EN LOS QUERATINOCITOS

Citoplasma abundante en filamentos de queratina Conectan clulas adyacentes indirectamente

Queratohialina

Protenas de refuerzo de membrana

Cuerpos laminares

Red rgida y flexible

Comienza en las clulas basales

sigue en las capas de Malpighi

CAMBIO PRINCIPAL DURANTE LA QUERATINIZACIN CONVERSIN DE UNA PROTENA INTRACELULAR

se elaboran distintos polipptidos

cambia de cistena a cistina desde las basales al estrato crneo por puentes disulfuro

estructura hidratada

cambio en propiedades fisicoqumicas

protena insoluble

queratina ms insoluble

2 TIPOS DE QUERATINAS
Segn su secuencia de AA: 1. de tipo I (cidas) 2. de tipo II (neutras/bsicas)

INSOLUBILIDAD elevada insolubilidad debida a la alta conc de AA hidrofbicos tanto en el interior como en la superficie de la protena puentes molcula

disulfuro:

importantes en la estabilidad de la

LOS HETERODMEROS LOS HOMODMEROS

forman filamentos no pueden formar filamentos

ALTA RESISTENCIA debida al enrollamiento de varias cadenas helicoidales y a mltiples entrecruzamientos covalentes (ptes S-S) entre cadenas adyacentes

FILAMENTOS DE QUERATINA SON SIEMPRE

son protenas intracelulares confieren resistencia a las estructuras que las contienen

HETEROPOLMEROS

QUERATINA MUY INSOLUBLE: alta proporcin de puentes S-S que unen cadenas diferentes Aumenta la solubilidad y < Fuerza tensora

FAMILIA DE LAS MELANINAS

COLORACION DE PIEL Y PELO

MELANINA pigmentos de colores claros a negros

sintetizado por los melanocitos NMERO DE MELANOSOMAS Y EL CONTENIDO DE MELANINA (melanosomas) PRESENTE EN QUERATINOCITOS

se concentra en formaciones subcelulares: melanosomas

REGULACIN
localizados en las prolongaciones dendrticas de melanocitos

NIVEL DE PIGMENTACIN
1. Genes 2. Exposicin al sol

fagocitados por los queratinocitos

3. Hormonas hipofisarias: MSH y ACTH

MELANINAS: ESTRUCTURA
estructura molecular compleja heteropolmeros formados por unidades de tipo indlico se sintetizan a partir de tirosina y algn otro AA como cistena

NO TODOS LOS PIGMENTOS OSCUROS SON DE MELANINA

EUMELANINA
en pieles oscuras color caf a negro

FEOMELANINA
en pieles claras color amarillo a castao rojizo sntesis en melanocitos a partir de tirosina y cistena desviacin de la va de sntesis de eumelaninas

tirosinasa
por accin de sobre tirosina

sntesis en melanocitos a partir de tirosina polmero al azar (indol)

dopacromo tautomerasa
Localizacin de la sntesis: MELANOSOMAS
(interior de melanocitos)

alto pM e insoluble

Se ven al microscopio ptico como partculas de color castao

FUNCION DE LA MELANINA
tirosina Tirosinasa (Cu++)

Proteccin de clulas subyacentes de las radiaciones energticas

eumelanina

Ej: rayos ultravioletas de efecto mutgeno

tirosinasa

nica clula
DOPA

Melanocitos
feomelanina

Sintetizan

TIROSINASA

Se incorpora a los melanosomas

Secretan melanosomas en los queratinocitos que se disponen en forma

Sntesis de melanina

discreta o agregada

BIOSNTESIS DE EUMELANINA Y FEOMELANINA

PIGMENTACION DE LA MELANINA piel

melanocito

melanosoma

tirosinasa

MELANINA: va morfolgica y metablica de la pigmentacin

Tirosina DOPA melanina

CONSECUENCIA DEL TIPO DE AGREGACIN DE LOS MELANOSOMAS

PATOLOGAS

PIEL NEGRA: En los queratinocitos

melanosomas grandes no agregados

PIEL BLANCA:
En los queratinocitos melanosomas pequeos agregados dentro de fagolisosomas

Defectos de biosntesis

Por malignificacin de los melanocitos

albinismo
No se degradan Degradacin por fosfatasa cida y otras enz lticas

melanomas

DERMIS: confiere fuerza mecnica a la piel

DERMIS Y ELASTINA
protena fibrosa de gran resistencia a la traccin: COLGENO
presente en mayor cantidad

protena responsable de elasticidad: ELASTINA

MATRIZ EXTRACELULAR

Otros componentes de microfibrillas

ELASTINA
protena predominante

FIBRA ELASTICA

estructura compleja porcin central de elastina polimrica e

insoluble
cubierta perifrica de microfibrillas que favorecen el alineamiento de la tropoelastina (forma soluble de elastina) deposicin de elastina provoca desplazamiento de las microfibrillas

MAGP: glicoprotena asociada a las microfibrillas Lisiloxidasas fibrillina (integridad de las fibras elsticas) (alteraciones: S. Marfn)

MICROFIBRILLAS SON PREVIAS A ELASTINA EN EL DESARROLLO DE LOS TEJIDOS

Tejido conectivo
fibroblastos

ESTRUCTURA

BIOSNTESIS
se sintetiza como monmero soluble = TROPOELASTINA (800 AA alta concentracin hidrofbicos y pobre en AA cidos y bsicos)

ELASTINA
Protena qumicamente inerte Alto contenido de AA hidrofbicos Alto contenido de glicina y prolina

pM 72000, contiene Lis, pero no Desmosina. 1/3 Gly 1/9 Prol se modifica post-translacionalmente (hidroxilacin de algunas Pro) es empaquetada, se transfiere a la superficie celular y se secreta EXTRACELULARMENTE se produce el entrecruzamiento y ensamble: fibras prximas a la membrana

AA exclusivos: DESMOSINA E ISODESMOSINA

Muy insoluble Tejido conectivo de piel Propiedades de extensibilidad y contraccin

Formas que adopta

Ligamentos elsticos: piel, pulmn Lminas concntricas elsticas: aorta Tridimensional: cartlago elstico

1.- desaminacin del grupo -amino de la LIS: lisil-oxidasa (Cu): alisina Alisina+ alisina : aldolalisina Alisina + Lisina: Lisilnorleucina

4 cadenas laterales: uniones covalentes: desmosina

la interaccin entre las lisinas de 4 molculas de tropoelastina da origen a la DESMOSINA (e isodesmosina) y permite unir cadenas de tropoelastina en puntos especficos

DESMOSINA E ISODESMOSINA

Se generan estructuras que pueden estirarse REVERSIBLEMENTE en todas direcciones

Lisil oxidasa (Cu++)

Tropoelastina
Dos segmentos -hhice :
largos hidrofbicos (glicina, valina, prolina) de : prop. elsticas cortos: ricos en alanina y lisina: forman entrecruzamientos entre molculas adyacentes

ESTADO DE REPOSO
Hebra plegada sobre s misma

AL TENSIONAR LA FIBRA ELSTICA

se induce el estiramiento de cada una de las hebras se disponen paralelas entre s permanecen unidas slo a nivel de las desmosinas

ESTIRAMIENTO DE UNA RED DE ELASTINA