Gntique humaine

I_ Rappels
Locus : position spcifique d'une squence d'ADN sur un chromosome. Souvent employ pour dsigner la position d'un gne. Allles : diffrentes versions d'un mme gne. Homozygotie / htrozygotie : on individu possdant deux mmes allles pour un gne donn est homozygote ; deux allles diffrents, il est htrozygote. Dominance / rcessivit : on allle est dominant s'il s'exprime l'tat htrozygote ; un allle est rcessif s'il ne s'exprime qu' l'tat homozygote. Gnotype : constitution gntique de l'individu. Phnotype : ensemble des caractres apparents d'un individu.

A. Termes

l Codominance :

B. Particularits de dominance

Expression de deux allles diffrents pour un mme gne (htrozygote). Le phnotype rsultant est la somme de ceux cods par chaque allle.
Ex : groupes sanguins ( groupe AB )

l Semi-dominance :
Situation o un htrozygote possde un phnotype intermdiaire entre ceux cods par chaque allle.
Ex : couleur des fleurs ( 0 allles : blanche _ 1 allle : rose _ 2 allles : rouge )

Chez l'homme, un gamte peut tre assorti en chromosomes de 223 manires diffrentes. Ce nombre augmente encore s'il y a des crossing-over. Aprs une fcondation, l'uf a (223) combinaisons possibles ! Le brassage est trs important.

C. Brassage gntique

II_ Mthodes des gnalogies

L'hrdit monognique ( ou Mendlienne ) est base sur la transmission d'un seul gne sous un mode dominant, rcessif ou li au chromosome sexuel.

A. Principe d'une analyse

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Remarque : D'autres modes de transmission existent hrdit multifactorielle : elle fait appel la synergie de gnes et de facteurs environnementaux Hrdit mitochondriale : transmission d'ADN mitochondrial, transmis uniquement par la mre avec un nombre variable de mitochondries transmises.

l Symboles utiliss : Sexe tat Jumeaux Union

Mle Sain Femelle Malade Faux jumeaux Quelconque Mort Indiffrent Porteuse (htrozygote) Vrais jumeaux Consanguine Fausse couche

C'est une mthode trs utilise pour tudier la transmission des gnes chez l'humain ; en effet, on ne peut pas effectuer de croisements sur l'humain. Plus l'tude porte sur un nombre important de familles, et plus elles sont nombreuses, plus on peut faire d'hypothses prcises. Ex : 4 hypothses : _ gne dominant port par un autosome _ gne rcessif port par un autosome _ gne dominant port par un gonosome _ gne rcessif port par un gonosome 1 famille : Impossible de dterminer la dominance / rcessivit ni quel type de chromosome porte ce gne. 2 famille : On peut liminer comme hypothses : _ gne dominant port par un gonosome 3 famille : On peut liminer comme hypothses : _ gne dominant port par un gonosome _ gne dominant port par un autosome 4 famille : On peut liminer comme hypothses : _ gne dominant port par un gonosome _ gne dominant port par un autosome _ gne rcessif port par un gonosome

Le gne est rcessif et port par un autosome

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B. Caractristiques des diffrents modes de transmission

Hrdit autosomique dominante Hrdit autosomique rcessive Hrdit gonosomique dominante Hrdit gonosomique rcessive

Les deux sexes sont atteints Un individu atteint (htrozygote) a 50 % de chances de transmettre la maladie Un individu atteint a forcment un parent atteint Un individu sain ne peut pas transmettre la maladie Transmission sans saut de gnration Transmission indpendante du sexe

La maladie peut sauter plusieurs gnrations Souvent un individu malade nat de deux parents sains (htrozygotes) Pour des maladies rares, la maladie survient trs souvent suite des unions consanguines

Les individus mles sont plus touchs que les individus femelles Une femme malade transmet sa maladie 50% de ses enfants Un homme malade transmet sa maladie toutes ses filles et aucun de ses fils Le fils ne reoit jamais la maladie de son pre

Seuls les mles sont atteints (si parents sains) L'allle malade est transmis par la mre 50 % des fils seront malades et 50 % des filles seront porteuses

Remarques : _ La survenue d'une mutation peut dclencher des rsultats inattendus. Heureusement, ce cas est relativement rare.
Ex :
(aa) (aa)

(aa)

(Aa)

(aa)

(aa)

_ On observe souvent qu'un individu homozygote de l'allle (rcessif) malade est beaucoup plus touch (voire mort) qu'un individu htrozygote.
Ex :
(Aa) (Aa)

(Aa)

(AA)

(aa)

(Aa)

Gne ltal

_ Un gne ltal a tendance se retrouver dans une faible proportion dans la population. Certains gnes font exception ; cela survient lorsque le fait de possder un des gnes malades de manire htrozygote permet d'obtenir un avantage slectif.

Ex : Possder le gne de la drpanocytose de manire htrozygote permet de se protger du paludisme. Les individus porteurs du gne de la mucoviscidose de manire htrozygote ont une fertilit accrue.

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III_ Particularits sur les diffrentes hrdits

A. Pntrance
Certains individus porteurs d'un allle dominant n'expriment pas ce gne. On dit que le gne a une pntrance incomplte. Dans le cas des gnes causant une pathologie, on dit que le gne est morbide. En effet on dfinit la pntrance d'un gne par le rapport entre le nombre d'individus atteints compar au nombre d'individus porteurs du gne :

P = nb atteints / nb porteurs x 100 ( % )

Cette dominance incomplte peut tre due : q Gnes modificateurs : un autre gne modifie l'expression du gne morbide q Gnes pistatiques : l'expression phnotypique d'un gne dpend de l'expression phnotypique d'un autre gne q Gnes suppresseurs : mutation qui supprime l'expression phnotypique du gne morbide q Facteurs environnementaux Remarque : La pntrance peut varier avec l'ge et le sexe de l'individu.

B. Expressivit
Chez des individus diffrents, pour un mme gne donn, le phnotype exprim peut varier. Le changement peut s'oprer du point de vue du nombre de tissus atteints et/ou de la svrit de l'atteinte. On dit que l'on a une expressivit variable. Elle est due : q Facteurs environnementaux q Gnotype de l'individu On observe que l'impact d'un gne sur le phnotype dpend de ses relations de dominance, mais aussi de conditions lies au gnotype et l'environnement de l'individu. Un gne peut tre jug selon deux paramtres donnant des informations complmentaires : la pntrance qui a une valeur quantitative tandis que l'expressivit a une valeur qualitative.

l Anticipation :

C. Autres particularits

C'est un cas particulier o plus on avance des les gnrations qui obtiennent ce gne, plus la maladie est prcoce.
Ex : chore de Huntington

l Coefficient de consanguinit :

C'est la probabilit que les enfants issus d'une union consanguine reoivent deux fois le mme allle.

l Hrdit intermdiaire :

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Avec certains gnes rcessifs, les individus htrozygotes prsentent la maladie ou une manifestation biologique intermdiaire.

l Htrognit gntique :

Htrognit alllique ( ou intralocus ) : la maladie est due des mutations diffrentes dans le mme gne. On parle d'htrozygote composite pour un individu qui possderait deux allles malades muts diffremment. Htrognit interlocus : le phnotype est apparemment identique, bien qu'il soit caus par des gnes diffrents.

l Hrdit lie l'X :

Ex :

Chez les femmes, un des deux chromosomes X est inactiv ( en plus grande partie ). Cette inactivation se fait de manire alatoire dans le corps fminin.

L'inactivation au hasard conduit des taches de couleurs diffrentes chez les chats femelles.

l Probabilit d'tre htrozygote pour un individu pris au hasard dans la

population : On l'appelle la loi de Hardy-Weinberg :
Soit p la probabilit de possder l'allle sain, et q l'allle malade ; p + q = 1 Pour tre malade il faut possder deux fois l'allle malade, donc la probabilit d'tre malade est q. Probabilit d'tre htrozygote : 2 pq = 2(1-q) x (q) Quand q est trs petit, 2 pq Y 2 (q)

D. Empreinte parentale
Suivant l'origine du chromosome ( paternel ou maternel ), l'expression des gnes ports par ce chromosome est diffrente. Un gne provenant du pre ( ou de la mre ) et qui s'en trouve rprim, est dit empreint du pre ( ou de la mre ). Ces modifications sont en fait pigntique, c'est--dire qu'elles n'altrent pas la squence. L'expression dpendrait des marquages de l'ADN ou des histones, notamment par des mthylations ( souvent rpresseur ) ou des actylations ( souvent activateur ).

IV_ Dterminisme du sexe chez l'homme

A. Diffrenciation du sexe

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l Observations :
Gnotype X0 Y0 XXY XXX XYY

Sexe Femelle Mle Mle Femelle Mle

Phnotype Mort ou quelque fois syndrome de Turner Mort Syndrome Klinefelter Normal Normal

On remarque que la prsence ou non chromosome Y dtermine le sexe de l'individu. On a identifi sur ce chromosome un des gnes importants qui dterminent le sexe de l'individu, le gne SRY ( Sex-determining Region of Y ).

B. Pathologies de la diffrenciation sexuelle

Certains individus XX sont des mles, tandis que d'autres XY sont femelles. Cette particularit serait du un crossing-over anormal entre X et Y, qui changerait le gne SRY.
Crossing-over
Gne SRY

Mose

Y X

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