Adhesin Celular, Uniones Celulares y Matriz Extracelular

En la mayora de los organismos pluricelulares, las clulas se organizan en conjuntos cooperativos denominados tejidos que a su vez se asocian formando grandes unidades funcionales denominadas rganos. Las clulas, contactan, generalmente, con una red de macromolculas secretadas, denominada matriz extracelular. En vertebrados los tejidos principales son el nervioso, muscular, sanguneo, linfoide, epitelial y conjuntivo. En el tejido conjuntivo la matriz es muy abundante, mientras que las clulas estn poco representadas. La matriz es rica en polmeros, principalmente colgenas, siendo la responsable principal de la respuesta a las tensiones a las que est sujeto el tejido. Por el contrario en los tejidos epiteliales las clulas se encuentran estrechamente unidas formando lminas (denominadas epitelios). La matriz extracelular es escasa y est constituida principalmente por una delgada capa denominada lmina basal, que est en la base de las clulas, las cuales ocupan la mayor parte del volumen. Es en stas donde reside, sobre todo, la oposicin a las tensiones, mediante filamentos intercelulares de carcter proteico, trasmitiendo la tensin de una clula a otra. Uniones Celulares Se localizan en regiones de contacto clula-clula y clula-matriz de todos los tejidos. Las uniones celulares pueden clasificarse en tres tipos funcionales: (1) uniones de oclusin que implican un sellado entre las clulas epiteliales, lo cul impide el trasiego, incluso de pequeas molculas; (2) uniones de anclaje, las cuales unen, mecnicamente, las clulas a sus vecinas o a la matriz extracelular; (3) uniones de comunicacin, mediante el paso de seales qumicas o elctricas, entre las clulas adyacentes, permiten su comunicacin. Clasificacin Funcional de las Uniones Clula-Clula 1. Uniones de oclusin (uniones estancas) 2. Uniones de Anclaje a. Regiones de anclaje de los filamentos de actina (uniones adherentes) I. clula-clula: Bandas de adhesin II. clula-matriz: contactos focales III. septadas: slo en invertebrados b. Regiones de anclaje a los filamentos intermedios I. Clula-clula: desmosomas II. Clula-matriz: hemidesmosomas 3. Uniones de Comunicacin a. Uniones tipo gap b. Sinapsis elctrica c. Plasmodesmos (exclusivamente en vertebrados)

En resumen, los diversos tipos de uniones celulares presentes en clulas epiteliales tienen, en la zona ms apical: las uniones estancas se sitan en las regiones ms extremas, seguidas de las bandas de adhesin y finalmente un grupo de desmosomas; el conjunto as formado se denomina complejo de unin. Las uniones estancas constituyen barreras selectivas de permeabilidad, separando los fluidos de diferente composicin. Las clulas epiteliales bombean nutrientes de manera selectiva hacia el plasma del tejido conjuntivo subyacente. Este transporte transcelular, depende de protenas transportadoras, unas ubicadas en el dominio apical que bombea nutrientes hacia el interior de la clula epitelial; otro, en el dominio basolateral que transporta las mismas molculas hacia el plasma situado en la otra cara membranosa. Los espacios intercelulares existentes entre las clulas han de estar sellados para impedir la difusin pasiva hacia la luz intestinal de los nutrientes. Las uniones de anclaje son especialmente abundantes en los tejidos que estn sometidos a tensiones mecnicas, como son los casos del msculo cardiaco y la epidermis. Se localizan bajo dos formas estructural y funcionalmente diferentes: (1) uniones adherentes, (2) desmosomas, (3) hemidesmosomas. Las uniones adherentes son regiones de conexin entre fibras de actina, mientras que los desmosomas y hemidesmosomas lo son entre filamentos intermedios. Estas uniones estn compuestas por dos clases de protenas: (1) protenas de adhesin intracelular, que forman una placa en la cara citoplasmtica y conectan el complejo de unin a filamentos de actica o filamentos intermedios, y (2) glucoprotenas transmembrana de unin, cuyos dominios citoplasmticos se unen a una o ms protenas de adhesin intracelular, mientras que sus dominios extracelulares interaccionan con la matriz extracelular o con los dominios extracelulares de glucoprotenas transmembrana de unin de otra clula. Las uniones adherentes intercelulares en los epitelios forman una banda de adhesin continua situada alrededor de cada clula epitelial, cerca de la membrana luminal y por debajo de las uniones estancas. Esta banda de adhesin rodea cada una de las clulas interactuantes. Su caracterstica principal es la de constituir un anillo contrctil de filamentos de actina, situado en la cara citoplasmtica de la regin membranosa implicada en la unin, que corre paralelo a la membrana plasmtica, a la cul est conectado mediante un complejo de protenas de unin que contienen , y -catenina, vinculina, -actina y placoglobina. Los haces de actina se unen de clula-clula mediante protenas de unin transmembrana cadherinas, cuyos dominios extracelulares se unen al dominio extracelular de una molcula de cadherina idntica en la clula adyacente y protenas de unin, formando una extensa red transcelular. Las uniones adherentes clula-matriz conectan clulas y sus haces de actina a la matriz extracelular. As por ejemplo, fibroblastos cultivados sobre substratos artificiales que contienen molculas de la matriz extracelular se adhieren estrechamente al substrato mediante regiones especializadas de la membrana plasmtica denominadas contactos focales o placas de adhesin, coincidiendo con las zonas terminales de los haces de actina. Las glucoprotenas transmembrana de unin que median estas adhesiones y que conectan los haces de fibras de actina a la matriz

extracelular en estas placas pertenecen a una gran familia de receptores clula-matriz denominadas integrinas. El dominio extracelular de la integrina se une a un componente proteico de la matriz extracelular, mientras que su dominio intracelular se une indirectamente a haces de filamentos de actina a travs de una va compleja de protenas de unin, que incluyen la talina, la -actinina y la vinculina. Los desmosomas son contactos intercelulares puntiformes que mantienen unidas las clulas. En el interior de la clula actan como lugares de anclaje para los filamentos intermedios en forma de cuerda, los cuales forman una red estructural en el citoplasma proporcionando rigidez. El tipo especfico de filamentos intermedios anclados a los desmosomas depende del tipo celular: de queratina en la mayora de las clulas epiteliales y desmina en las fibras musculares cardiacas. Constan de una placa citoplasmtica densa, compuesta por un complejo proteico de anclaje intracelular que es responsable de la unin de los elementos citoesquelticos a las protenas de unin transmembrana, las cuales actan a travs de sus dominios extracelulares manteniendo juntas las membranas adyacentes. Como en las bandas de adhesin, las protenas de unin transmembrana pertenecen a la familia de las cadherinas. Los hemidemosomas son semejantes morfolgicamente a los desmosomas, difieren a stos tanto a nivel funcional como bioqumico. Unen el dominio basal de las clulas y la lmina basal. Mientras que los filamentos de queratina asociados a desmosomas establecen contactos laterales con las placas desmosmicas, la mayora de los filamentos relacionados con hemidesmosomas se anclan por una de sus regiones terminales. En los contactos focales las protenas de unin transmembrana no son cadherinas como en desmosomas, sino integrinas.

Las uniones tipo gap median la comunicacin intercelular al permitir el paso de iones inorgnicos y otras pequeas molculas hidrosolubles inferiores a 1000 daltons entre los respectivos citoplasmas (como azcares, aminocidos, nucletidos y vitaminas). Las uniones tipo gap estn organizadas en base a protenas transmembrana, que forman estructuras denominadas conexones. Los conexones estn en contacto de tal manera que las membranas plasmticas implicadas se encuentran separadas por una hendidura. Un conexn est compuesto por un anillo de seis unidades proteicas idnticas denominadas conexinas, cada una tiene cuatro hlices que atraviesan la membrana. En tejidos que contienen clulas excitables elctricamente, el acoplamiento celular mediante uniones tipo gap tiene una funcin obvia, por ejemplo, el desplazamiento del potencial de accin en clulas nerviosas y en las clulas musculares cardiacas para la contraccin. Pero en el caso de las clulas que no presentan actividad elctrica no es tan obvia, por ejemplo, algunas de las clulas epiteliales, como el movimiento ciliar, pueden estar coordinadas mediante este tipo de unin mediante la sealizacin extracelular puede propagarse y coordinarse de esta manera.

Adhesin Celular En la mayora de animales pluricelulares actan dos tipos distintos de molculas de adhesin intercelular (CAM) uno de ellos dependiente de Ca2+ y otro independiente de Ca2+ que parecen ser los principales responsables de la adhesin intercelular especfica de tejido observada en estadios embrionarios tempranos. Como se ha indicado en las uniones intercelulares, las cadherinas son las responsables de la adhesin celular dependiente de Ca2+ en los tejidos de vertebrados. Las tres primeras cadherinas que se descubrieron se denominaron teniendo en cuenta los principales tejidos en los que se encontraron: as la cadherina E se halla en muchos tipos de clulas epiteliales, la cadherina N en clulas nerviosas, musculares y del cristalino, la cadherina P se encuentra en clulas placentarias y epidrmicas. La cadherina E (tambin denominada uvomorulina) es la cadherina mejor caracterizada, habitualmente se encuentra en bandas de adhesin de los tejidos epiteliales maduros que conecta los filamentos de actina. Las molculas de una clula pueden unirse a otras molculas del mismo de clulas adyacentes (las uniones de este caso se denominan homoflicas), y las molculas de una clula pueden unirse a molculas de diferente tipo de clulas adyacentes (se les denomina heteroflicas), y los receptores de superficie celular de clulas adyacentes pueden estar unidas entre s a travs de molculas secretadas de enlace multivalente. Las cadherinas normalmente usan un mecanismo homoflico. Un dominio citoplasmtico altamente conservado de estar cadherinas interacta con el crtex de actina por medio de tres protenas de unin intracelular denominadas cateninas. Esta interaccin es necesaria para que se produzca adhesin intercelular: las molculas de cadherina E que carecen de dominio citoplasmtico son incapaces de mantener unidas las clulas. Las cadherinas que se localizan en los desmosomas no interactan con filamentos de actina, sino con filamentos intermedios, su dominio citoplasmtico es distinto y se unen a otros tipos distintos de protenas de unin, las cuales a su vez se unen a filamentos intermedios. Adems, una familia de protenas de unin de carbohidratos de superficie celular (las lectinas) denominadas selectinas, actan en un gran numero de adhesiones intercelulares transitorias en la circulacin sangunea, permitiendo por ejemplo a los glbulos blancos unirse transitoriamente a las clulas endoteliales de vasos sanguneos pequeos y as migrar desde la sangre hacia los tejidos y zonas inflamadas. Las molculas responsables de la adhesin clula-clula independiente de Ca2+, pertenecen principalmente a la antigua y gran superfamilia de las inmunoglobulinas (Ig). El ejemplo mejor estudiado es la molcula de adhesin de las clulas neurales (N-CAM), la cual se expresa en varios tipos celulares incluyendo clulas nerviosas, es la ms comn en adhesiones independientes de Ca2+ y como la cadherina, parece que une a las clulas entre s mediante una interaccin homoflica. Sin embargo algunas protenas semejantes a las Ig utilizan un mecanismo heteroflico, denominadas molculas de adhesin intercelular (ICAM), se expresan en clulas endoteliales activadas.

Existen por lo menos 20 formas de N-CAM y provienen de un solo gen. A diferencia de que las cadherinas estn codificadas por genes individuales. La mayora de las N-CAM son protenas transmembrana de un solo paso, con dominios intracelulares de tamao variable. A pesar de que las cadherinas y los miembros de las familias de las Ig se expresan a menudo en las mismas clulas, las adhesiones generadas por las cadherinas son mucho ms fuertes y casi con toda seguridad son las principales responsables de mantener las uniones entre clulas, la segregacin de colectivos celulares en tejidos individuales y mantener la integridad del tejido.

BIBLIOGRAFA Alberts, Bray, Lewis et al, Biologa Molecular de La Clula, Tercera Edicin, Editorial Omega.