Determinante antignico

Los eptopos o determinantes antignicos son cada uno de los sitios discretos de una macromolcula que son reconocidos

individualmente por un anticuerpo especfico o por un TCR especfico. Son las regiones inmunolgicamente activas de un inmungeno (las que se unen de hecho a un receptor de linfocitos o a un Ac libre). (Curso de inminulogia) La respuesta inmune especfica no se origina contra el todo, sino contra una zona de la protena, que es el determinante

antignico. La bacteria es mucho ms grande que el anticuerpo, pero el anticuerpo es especfico para un determinante antignico. Una protena puede tener varios determinantes antignicos, cada uno de los cuales genera una respuesta inmune. (Microbiologia Inmunologia ) La valencia de un antgeno, corresponde al nmero de eptopos que contiene. As, un mismo antgeno puede tener eptopos para unirse con anticuerpos o con el receptor de la clula T. Los anticuerpos reconocen a la estructura expuesta, primaria o terciaria, del antgeno nativo y los receptores de T principalmente a la primaria (proveniente de antgenos, principalmente protenicos, procesados), lo que implica la existencia de dos tipos de eptopos: Lineal. Formado por secuencias de aminocidos continuos y contiguos.

Conformacional.

Constituido por secuencias de aminocidos continuos o discontinuos y distantes, que se aproximan entre s debido al plegamiento o

conformacin del antgeno. (medigraphic)

tridimensional

Propiedades de los eptopos de clulas B

El tamao de un eptopo depende del tamao del sitio de unin que posea la inmunoglobulina especfica respectiva. Cada sitio de unin a un eptopo en una inmunoglobulina se denomina paratopo. Los eptopos de clulas B de protenas nativas suelen consistir en varios aminocidos hidrfilos de la superficie de la protena, y son los que estn ms accesibles al antgeno libre o al antgeno de membrana (del BCR). Los eptopos reconocidos por clulas B pueden ser secuenciales (es decir, una serie de aminocios contiguos) o no secuenciales (tambin llamados conformacionales). o Los eptopos secuenciales suelen depender de regiones en forma de bucle, situadas entre cadenas a consecutivas. o Los eptopos conformacionales dependen de la configuracin nativa de la protena. Si desnaturalizamos una protena, se perdern los eptopos

conformacionales pero permanecern los secuenciales. Los eptopos de clulas B tienden a situarse en regiones flexibles de la molcula, capaces de "moverse" molecularmente. Parece que ello tiende a facilitar el encaje con las regiones complementarias (paratopo) del Ac.

La mayor parte de la superficie de una protena globular es potencialmente antignica, y consiste en numerosos eptopos parcialmente superpuestos. Ahora bien, dada una determinada protena, no todos los epitopos son igualmente inmunognicos para distintos individuos de la misma especie. Para cada individuo y para cada Ag suele existir un eptopo llamado inmunodominante.

Propiedades de los eptopos reconocidos por clulas T

El tamao del eptopo de clulas T queda determinado por el tamao del surco de unin al Ag de la molcula de MHC. o Las molculas de MHC-I unen pptidos de entre 8 y 11 aminocidos. o Las molculas de MHC-II unen pptidos de entre 11 y 17 aminocidos. Los pptidos antignicos

reconocidos por clulas T forman un complejo trimolecular junto con el TCR del linfocito T y el MHC de la clula presentadora o diana. El antgeno reconocido por clulas T tiene dos zonas de unin: una para ligarse al TCR, denominada

eptopo, y otra para engarzar al MHC, denominada agretopo. Los pptidos antignicos implicados en el complejo trimolecular proceden del procesamiento intracelular del inmungeno proteico original. Los antgenos reconocidos por las clulas T presentan pptidos anfipticos. Precisamente, quiz la funcin del procesamiento sea "desplegar" el Ag y exponer estas regiones internas anfipticas, de modo que la porcin hidrfoba suele actuar de agretopo, mientras que la porcin hidrfila acta de eptopo propiamente dicho.

Debido a que los Ag reconocidos por clulas T son unidos a las molculas de MHC del individuo, y debido a que a su vez existe una gran diversidad de alelos de MHC en las poblaciones de una especie, los eptopos inmunodominantes en cada individuo dependen en parte del juego de molculas MHC de ese individuo (lo cual, depende de su dotacin gentica, obviamente). En una protena slo una minora de zonas peptdicas tienen capacidad para unirse a las molculas MHC de cada individuo, y de esas zonas, slo algunos estimulan de hecho a la clula T.

(Curso de inminulogia)

Diferencias en el reconocimiento de los epitopos por los LB y LT

Los LB reconocen antgenos solubles libres por unin a su BCR. Los eptopos tienen que estar muy accesibles en la superficie de los antgenos. Muy importante la conformacin tridimensional. Antgenos para LB: protenas, polisacridos, lpidos y cidos nucleicos. Los LT reconocen slo pptidos procesados y combinados con molculas del CMH. Normalmente son eptopos internos a la estructura del antgeno. Antgenos para LT: slo protenas (Apuntes de inmunologia)

Participacin del eptopo

El tamao del eptopo est determinado por el sitio de combinacin del anticuerpo, es decir, por su forma y residuos de aminocidos que lo conforman. Por supuesto, la dimensin del antgeno influye en cmo reacciona con el sitio de combinacin de la globulina; es decir, antgenos pequeos que se doblan en una estructura compacta encajan dentro del sitio, mientras que antgenos grandes, como las protenas globulares, ocupan un rea ms extensa en la superficie del anticuerpo. Por medio de oligopptidos sintticos de tamaos diferentes, como oligolisina, se ha estimado el tamao del sitio de combinacin del anticuerpo; estos estudios sugieren que la mxima longitud puede acomodar de seis a ocho residuos, lo que

corresponde a lo observado en el caso de los oligosacridos, donde en un sistema dextrano-antidextrano son suficientes de cuatro a seis residuos de glucosa. El contacto del antgeno con la clula B especfica desencadena la seal transmembrana del BCR. sta a su vez, induce en la clula B los sucesos iniciales de activacin, entre ellos una mayor expresin de las molculas de clase II del MHC, y en el ciclo celular la salida del estado de reposo G0 hacia la fase G1 ; si el estmulo antignico es fuerte, se produce la proliferacin. Despus del enlace del antgeno, las molculas del BCR se introducen, ocasionando en los endosomas o lisosomas la captura del antgeno y su degradacin. En el caso de antgenos proteicos, los pptidos derivados se unen a la cavidad de las molculas de clase II, despus de lo cual el complejo es llevado a la superficie celular, donde sirve de estmulo para las clulas TH especficas. (Antigenos) Un antgeno multivalente es aquel antgeno que posee varios eptopos. Estos eptopos pueden ser diferentes o ser el mimo repetido muchas veces.

(Inmunologia )

Conclusin
El determinante antignico o eptopo es la zona de un antgeno que es reconocida por un anticuerpo o por un receptor de clulas B o T y al ser reconocido genera una respuesta inmune. El eptopo Reflexin