Dpto.

de Qumica - FEC - LUZ Unidad Acadmica de Qumica Analtica LABORATORIO DE QUMICA ANALTICA I
Prctica n 4. Determinacin de cido acetilsaliclico en analgsicos El cido acetilsaliclico es el agente activo de diversos analgsicos comerciales, que habitualmente se presentan en forma de comprimidos con un contenido de 500 mg en el caso de los destinados a adultos y de 125 mg en los de uso infantil. La determinacin del cido acetilsaliclico se basa en la hidrlisis del grupo ster en medio alcalino, segn la reaccin que se muestra en la figura 7.1:

Con el fin de conseguir que la reaccin sea rpida y completa, se aade un exceso conocido de disolucin patrn de base fuerte (generalmente de NaOH), se hierve para acelerar la hidrlisis y, despus de enfriar, se valora el exceso de base con una disolucin patrn de cido. Reactivos Disolucin de hidrxido de sodio 0.1 eq l-1 (moJ l-1): Acido clorhdrico o cido sulfrico, disolucin patrn de 0.1 eq l-1: Disolucin de fenolftaleina al 0,5%: se pesan 0,5 g de fenolftaleina, se disuelven en 50-55 ml de alcohol etlico del 96% y se diluyen hasta 100 mL con agua desionizada. Procedimiento El resultado se suele expresar como miligramos de cido acetilsaliclico en un comprimido, por lo que en primer lugar se pesan tres o cuatro de estos, se calcula su peso medio y a continuacin se trituran y homogeneizan en un mortero de vidrio. Seguidamente se pesa una cantidad de muestra que contenga del orden de 0,175 g de cido acetilsaliclico, se introduce en un matraz erlenmeyer de 300 mL, se aaden 25 mL de disolucin de hidrxido de sodio 0,1 eq/L con una pipeta, se coloca un embudo en la boca del erlenmeyer y se lleva a ebullicin durante unos quince minutos, con las precauciones de evitar un calentamiento excesivo, que podra provocar una carbonizacin ms o menos importante, de la muestra, y de aadir agua para reponer la que se evapora. Finalmente se enfra la disolucin se aaden unas gotas del indicador y se valora con disolucin patrn de cido, que se aade desde una bureta de 5 mL, hasta desaparicin completa del color rosa de la fenolftaleina. Vreal = Vreal = V gastado -V blanco mmoles totales de NaOH = 25 mL NaOH x 0,1 mmol NaOH / ml NaOH mmoles totales de NaOH = 2,5 mmol NaOH

mmoles en exceso de NaOH= 6 mL HCl x 0,1 mmol HCl /ml mmoles en exceso de NaOH= 0,6 mmoles NaOH mmoles Rx de NaOH= 2,5-totales NaOH 0,4 NaOH mmoles Rx de NaOH=1,9 mmol Rx NaOH g C9H804
= 1,9

HCl x 1

mmol NaOH /1 mmol HCl

mmol RxNaOH x 1mmol C9H804 x 180,16 mg C9H804 2 mmol NaOH 1 mmol C9H804

g C9H804= 171,15 mg C9H804

%p/p C9H804=0, 17115 g C9H804 x100 0,175g C9H804 %p/p C9H804= 97,8 % Observaciones La colocacin de un embudo en la boca del matraz erlenmeyer mientras se hierve la muestra disuelta en hidrxido de sodio evita las posibles salpicaduras y reduce la evaporacin del agua Los analgsicos comerciales contienen excipientes que, con frecuencia, son insolubles en hidrxido de sodio. Este hecho no influye en el resultado del anlisis y la presencia de un slido en suspensin no supone ninguna dificultad para la determinacin. Un calentamiento excesivo durante la ebullicin puede producir una carbonizacin, ms o menos importante, del cido acetilsaliclico. Esta circunstancia, que puede afectar al resultado del anlisis, se aprecia porque la disolucin, que debera ser incolora, adquiere una coloracin amarilla o parda. Si bien lo ms habitual es expresar el resultado como miligramos de cido acetilsaliclico en un comprimido, tambin es posible hacerlo como porcentaje en peso. Las cantidades de muestra y de hidrxido de sodio recomendadas corresponden a un consumo de aproximadamente 4 mL de disolucin de cido 0,1 eq/L en la valoracin de exceso de base. Tambin es posible llevar a cabo el retroceso con un cido 0.02 eq/L, que puede prepararse por dilucin de la disolucin patrn de 0,1 eq/L; en este caso se consumiran del orden de 20 mL de valorante. Seguridad: Las disoluciones utilizadas no son peligrosas a las concentraciones empleadas, aunque conviene tomar las precauciones habituales para la manipulacin de productos qumicos. Sin embargo, los cidos y lcalis concentrados son corrosivos y el alcohol etlico es inflamable. ENSAYO Compota de pera peso de muestra X1 10.2435 X2 10.7438 vol. gastado de NaOH (ml) X1 1.2 X2 1.3 normalidad de NaOH X1 0.03125

X2 0.03125 peso equivalente del acido X2 67.00 X2 67.00 % acidez X1 0.023 X2 0.025 Promedio de acidez: 0.024 clculos: X1: acidez: 1.2ml x 0.03125 x 1L/1000 x 67.00Eg/gr x 100/10.2435= 0.023% X2: acidez: 1.3ml x 0.03125 x 1L/1000 x 67.00Eg/gr x 100/10.7438= 0.025% La aspirina es un medicamente de mltiples acciones teraputicas comprobadas como analgsico, antinflamatorio, antifebril y protector vascular. Su principio activo es el cido acetilsaliclico, que es un STER de CIDO ACTICO Y CIDO SALICLICO (este ltimo acta como alcohol) que se obtiene mediante la siguiente reaccin de esterificacin: El cido acetilsaliclico C6H4(OCOCH3)COOH es un slido blanco, soluble en agua, siendo su punto de fusin de 135 C, masa molar 180 g/mol, se obtiene fcilmente por la reaccin entre el cido saliclico y anhdrido actico en medio sulfrico, representado en la siguiente ecuacin6,7:

Otras propiedades del C9H8O4: Tambin se llama acetilsalicilato (cido o-acetilsaliclico cido 2-acetoxibenzoico). Su punto de ebullicin es de 140C. Su densidad es de 1.40 g/cm3. Tiene una solubilidad en agua a 20C de 1mg/ml. La aspirina generalmente se suministra en tabletas de 100 y 500 mg de cido acetilsaliclico, despus de ingerirla, se llega a una concentracin mxima en la sangre en aproximadamente una o dos horas y sta se hidroliza tanto en la sangre como en el hgado. El cido saliclico es la forma activa de esta droga, sin embargo, ste no se puede ingerir directamente, puesto que el grupo fenlico de la molcula irrita el tracto digestivo5. Para su determinacin se puede utilizar una valoracin de cido base utilizando fenolftalena como indicador, para detectar el punto final de la misma.

Dpto. de Qumica - FEC - LUZ Unidad Acadmica de Qumica Analtica LABORATORIO DE QUMICA ANALTICA I Prctica n 7. Determinacin de la acidez de una leche en polvo. La acidez valorable de una leche en polvo responde al contenido aparente en cidos y se expresa en gramos de cido lctico por 100 g de muestra. Este porcentaje equivale al nmero de mililitros de hidrxido de sodio de concentracin 0,111 eq/L necesarios para neutralizar 100 g de muestra hasta pH 8,3. (Si se utiliza hidrxido de sodio 0,1 eq/L, el porcentaje equivale a los mililitros de valorante divididos por 0,9.) Reactivos cido actico concentrado, R. A. CH3COOH, peso molecular 60,0 g mol-1,100% (p/p), densidad 1.05 g/ml. cido clorhdrico concentrado, R. A., HC1, peso molecular 36,48 g mol-1, 37% (p/p), densidad 1,19 gml-1. Alcohol etlico del 96%, R. A., densidad 0,805 g ml-1. Disolucin de hidrxido de sodio 0,1 eq 1-1 (mol l-1): Disolucin de fenolftalena al 0,5%: se pesan 0.5 g de fenolftalena, se disuelven en 50-55 ml de alcohol etlico del 96%, se aade hidrxido de sodio 0,1 eq 1-1, gota a gota, hasta aparicin de una dbil coloracin rosada y se diluye hasta 100 ml con agua desionizada. Disolucin concentrada de acetato de rosanilina: se disuelven 0,12 g del slido en 50 ml de alcohol etlico del 96%, se aaden 0,5 ml de cido actico concentrado y se diluye a 100 ml con alcohol etlico del 96%. Disolucin diluida de acetato de rosanilina: se toma 1 ml de la disolucin concentrada y se diluye a 500 ml con una mezcla de agua desionizada y alcohol etlico del 96% en proporcin 1:1. Procedimiento Pesar 1 g de leche en polvo (en la balanza analtica), se introduce en una cpsula de porcelana blanca con una capacidad de 100 ml, se aaden 10 ml de agua desionizada hirviente, se agita con una varilla hasta que la muestra se disuelva por completo y se deja enfriar durante 10 minutos. Finalmente, se aade 1 ml de fenolftalena al 5% y se valora con hidrxido de sodio 0,1 eq l-1 hasta que el color de la disolucin sea idntico al de la referencia de color. Referencia de color: se utiliza para conocer el color que debe tener la fenolftalena en el punto final de la valoracin. Para prepararla, se pesa 1 g de leche en polvo, se introduce en una cpsula de porcelana de 100 ml, se disuelve como se ha indicado en el caso de la muestra a valorar y se aade 1 ml de la disolucin diluida de acetato de rosanilina. Observaciones Las disoluciones de acetato de rosanilina deben conservarse en la oscuridad y en frascos tapados hermticamente, a ser posible con tapones de caucho. El punto final (aparicin de una dbil coloracin rosada en una disolucin blanca lechosa) no es fcil de apreciar. La utilizacin de una referencia de color constituye una ayuda, pero no es imprescindible para obtener buenos resultados, por lo que es posible omitir es el uso del acetato de rosanilina. La valoracin debe llevarse a cabo lo ms rpidamente posible y con luz difusa.

 Tambin existe la posibilidad de llevar a cabo una deteccin potenciomtrica del punto final. Para ello basta con sumergir un electrodo combinado de pH (o un electrodo de vidrio y uno de referencia), previamente calibrados con disoluciones tampn de pH 4 y de pH 7, en la disolucin de la muestra preparada como se ha explicado en el procedimiento (puede utilizarse un vaso de precipitados de 100 ml en lugar de la capsula) y valorar con hidrxido de sodio 0.1 eq l-1 hasta que el potenciometro indique un pH de 8.3. Seguridad: El cido actico concentrado es corrosivo y tanto este compuesto como el alcohol etlico son inflamables. Consultar el captulo de seguridad.

(mlNaOH).(N) (Factor peso miliequivalente para x) (100) %Acido X = Peso (g) Vol. de muestra (ml) (alcuota) vol. de dilucin (ml)
propio cido saliclico es un analgsico. En realidad, es ste el producto que puede extraerse de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el frmaco se administr en forma de sal sdica. Sin embargo, el uso del salicilato sdico produca molestos efectos secundarios, y pronto se busc una modificacin del frmaco que retuviese las teraputicas de este compuesto, sin presentar los efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del cido saliclico con anhdrido actico se obtiene el cido acetilsaliclico, un compuesto tan eficaz como el salicilato sdico, pero de reducidos efectos secundarios. El mismo tipo de estrategia se emple ms tarde para la modificacin de otro potente analgsico, la morfina. En este caso el problema consista en su capacidad de crear adiccin y, con la idea de solventarlo, se acetil la morfina, obtenindose la diacetilmorfina o herona. No hay que decir que, en este caso, la estrategia no tuvo el mismo xito que con el cido saliclico. Es interesante observar que, aunque las estructuras de la aspirina (cido acetilsaliclico) y de la esencia de gaulteria (salicilato de metilo) son muy similares, la primera es un analgsico mientras que la segunda se emplea principalmente como agente aromatizante. No obstante, la esencia de gaulteria forma parte de muchos linimentos, pues se absorbe a travs de la piel. Una vez absorbido, el salicilato de metilo puede hidrolizarse a cido saliclico, el cual acta como analgsico, aunque sea de forma localizada. La sntesis industrial de la aspirina puede iniciarse en distintos puntos. El examen de su estructura indica que deben incorporarse determinadas caractersticas a la molcula. En la preparacin descrita en esta prctica, se acetila el cido saliclico con anhdrido actico. Sin embargo, antes de la acetilacin debemos disponer del anillo aromtico, de la funcin carboxilato y del grupo hidroxilo. la prctica, aunque el cido saliclico puede extraerse de plantas como el abedul o la gaulteria, suele obtenerse por sntesis mediante la carboxilacin del fenol segn Kolbe. En la reaccin de Kolbe se transforma un fenol en un cido fenlico por la accin de una base y del dixido de carbono. A escala industrial es una reaccin muy eficaz. El fenol puede prepararse a partir de diversos compuestos aromticos (como el benceno, el clorobenceno o el isopropilbenceno) procedentes del petrleo. De este modo, el precio del petrleo puede determinar, en ltima instancia, el coste y disponibilidad de frmacos como la aspirina. Por otra parte, la concentracin de cido acetilsaliclico en las tabletas de aspirina puede determinarse por valoracin con NaOH hasta punto final de la fenolftalena. Como el cido acetilsaliclico se hidroliza fcilmente para dar actico y cido saliclico, el disolvente agua no resultaadecuado como medio para llevar a cabo dicha valoracin