Liberalismo Amarillo 1870 - 1898

Aspectos relevantes Surgimiento de un nuevo partido: Liberalismo Amarillo. Sus representantes gobernaron el pas por ms de 30 aos Se decret la Instruccin Pblica, Gratuita y Obligatoria en 1870. Se estableci el bolvar de plata como unidad monetaria. Establecimiento del matrimonio civil. Se declar el Gloria al Bravo Pueblo como Himno Nacional. Se destac un predominio militar y un fuerte descontento social.

|Liberalismo Amarillo 1870 - 1898 | |Presidentes |[pic] | |Aspectos relevantes |Surgimiento de un nuevo partido: Liberalismo Amarillo. |

|Antonio Guzmn Blanco |1870 - 1877 |[pic] |

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|Gobernaron por casi 30 aos.

|Francisco Linares Alcntara | |1877 - 1879 |(Muere en 1878) |[pic] | | |

|Se decret la Instruccin Pblica, Gratuita y Obligatoria en 1870.

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|Se estableci el bolvar de plata como unidad monetaria.

|Antonio Guzmn Blanco |1879 - 1884 |

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|[pic] |Joaqun Crespo |1884 - 1886 |[pic] |

|Establecimiento del matrimonio civil. | | |Se declar el Gloria al Bravo Pueblo como Himno Nacional. | |

|Antonio Guzmn Blanco |1886 - 1888 |[pic] | |Juan Pablo Rojas |1888 - 1890 | | | |

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|Se destac un predominio militar y un fuerte descontento social.

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|[pic] |Segn la Constitucin vigente de la poca, su perodo culminaba el 20 de febrero de 1892; sin embargo,| |Raimundo Andueza Palacios |Andueza plane una reforma constitucional para prolongar su permanencia en el poder por dos aos ms. | |1890 - 1892 | |

|[pic] |Estuvo dos aos al mando del gobierno, durante los cuales liberaliz la prensa y luch contra el | |Joaqun Crespo |1892 - 1898 | |caciquismo. | |

|[pic] |El corto perodo presidencial de Andrade, de menos de veinte meses, se debe atribuir a la situacin | |Ignacio Andrade |general del pas en confusin, la amenaza constante del caudillismo, la revolucin del Mocho | |1898 - 1899 |Hernndez, la del General Ramn Guerra, y otras calamidades desatadas por la naturaleza. | |(Derrocado) | | | |

El ascenso al poder del General Antonio Guzmn Blanco se caracteriz como una etapa de dominacin por los caudillos surgidos de la Guerra Federal. Este perodo se le llam Perodo del Liberalismo Amarillo. En los perodos intermedios la presidencia fue ocupada por Francisco Linares Alcntara y por Joaqun Crespo. Antonio Guzmn, al asumir la presidencia, se dedic a pacificar el pas. Guzmn, personalmente, dirigi el ejrcito y recorri gran parte del territorio nacional para dominar a los guerrilleros azules. Esta medida era un escarmiento que Guzmn Blanco quera dar a todos los que pretendieran desconocer su autoridad absoluta.

Para 1870, la estabilidad poltica y social que necesitaba el pas para recuperarse de la penuria en que se encontraba a causa de la Guerra Larga no se logr, a pesar de la estrategia poltica que impuls Antonio Guzmn Blanco. Por varios aos el gobierno tuvo que luchar contra fuertes levantamientos armados en distintas zonas del pas y atender a las presiones sociales, muchas de las cuales se lograron controlar a travs de acuerdos y negociaciones.

Sin embargo, en otras ocasiones recurri a la violencia y a la represin. Para este momento el pas era dirigido por algunos militares, un grupo de propietarios agrcolas, un reducido grupo de comerciantes y algunos polticos e intelectuales liberales.

Ninguno de estos sectores influyentes logr imponerse sobre el resto de la sociedad. Slo las fuerzas militares representadas en el caudillismo, que por el consenso entre los caudillos locales reconocen la autoridad de Antonio Guzmn Blanco. Esta situacin la va logrando poco a poco debido a sus tcticas polticas, ya que gobern al pas a travs del caudillismo en tres perodos presidenciales no consecutivos, distribuidos en lo que se ha llamado, por el tiempo de duracin, el Septenio (1870-1877), el Quinquenio (1879-1884) y el Bienio (1886-1888).

El Estado Central: implicaba un cambio del sistema poltico venezolano en todos los aspectos. Estos cambios se lograron con una serie de polticas que implement esta administracin, en la bsqueda de crear un Estado capaz de implementar eficazmente su poder en todo el pas, con capacidad de concentrar la toma de decisiones polticas y econmicas e imponerlas al resto de la poblacin.

Decret la instruccin primaria obligatoria y gratuita, el matrimonio civil y la subordinacin total de la Iglesia al Estado. El mecanismo ideolgico para conformar el Estado Central sigui siendo el liberalismo, apoyado en la idea de progreso, a diferencia de la ideologa liberal de comienzos de la Repblica.

Esta idea busc hacer un llamado a la conciencia nacional y para ello se promulg del decreto del 27 de junio de 1870, en el cual se estableca gratuitamente la instruccin primaria, as como la constante exaltacin de los hroes de la Independencia, las fechas y valores patrios.

Otro mecanismo fue la publicacin del peridico "El Venezolano", el cual fue el instrumento de propaganda oficial del gobierno. Igualmente, para crear este Estado, toma algunas polticas estratgicas, como el Situado Constitucional.

A travs de esta poltica, Guzmn Blanco, logra incorporar a los caudillos locales al sistema poltico formal. Los vincul econmicamente al gobierno central para as restarles autonoma, pues al centralizar los recursos econmicos estos no podan disponer de los fondos econmicos que generara la localidad bajo su control, y los mismos pasaran a formar parte del Fisco Nacional.

De esta manera se impuso una autoridad central que regulara el orden pblico en el mbito nacional y as lograr cierto orden social. Los caudillos locales no contaban con recursos para levantarse contra el gobierno central ya que formaban parte de l.

Crisis del Liberalismo Amarillo

En 1892, Joaqun Crespo se encarg del poder Ejecutivo y promulg una nueva Constitucin en la cual se decret la eleccin libre, directa y secreta del presidente de la repblica y elimin la autonoma de los municipios. En 1894 Castro fue electo presidente de la repblica y gobern hasta 1898. Crespo logr dominar la vida poltica del pas a finales del siglo XIX y convertirse en el jefe supremo del Partido Liberal Amarillo. En 1897 decidi apoyar la candidatura de Ignacio Andrade, quien al salir victorioso por un fraude electoral provoc el alzamiento del Mocho Hernndez. Dispuesto a terminar con la rebelin, Crespo decidi asumir el mando, pero al hacerlo encontr la muerte en manos de un francotirador en La Mata Carmelera.

Estos hechos definieron la crisis del Liberalismo Amarillo con la desaparicin de Guzmn Blanco de la escena poltica y la divisin y pugnas de poder entre los jefes liberales; dichos acontecimientos sirvieron de prembulo a la Revolucin Liberal Restauradora.

Crisis econmica a finales del siglo XIX

Despus de la muerte de Joaqun Crespo, en Venezuela imper una grave crisis econmica. Los bancos privados y las personas del centro del pas, que posean grandes bienes, acudieron a socorrer con prstamos al gobierno. ste, a su vez, proyect contratar un nuevo emprstito externo por la suma de 225 millones de bolvares (1897). El gobierno redujo los sueldos de 10 a 30 % y puso en circulacin valores al portador para el pago de crditos. La deuda pblica se estimaba en 198 millones de bolvares para 1898, y los ingresos nacionales disminuyeron sensiblemente entre 1897 y 1899. La estructura agraria, con predominio del latifundismo, permaneci rgida y ociosa en muy buena parte debido a la gran concentracin de la propiedad territorial en pocas manos.

EL GOBIERNO DE FALCON

A raz de la Guerra Federal subieron al poder los caudillos militares triunfantes. Como consecuencia del tratado de Coche, el Jefe Supremo de la Federacin, General Juan Crisstomo Falcn, fue nombrado Presidente Provisional y luego elegido Presidente Constitucional para el perodo 1865-69. Durante su gobierno se instal la Asamblea Constituyente que promulg la Constitucin Federal de 1864. La nueva constitucin estableci el sistema federal de autonoma de las provincias y dio a la Repblica la denominacin de Estados Unidos de Venezuela. Sin embargo, la autonoma consagrada en la constitucin slo sirvi para "convertir cada regin de la Repblica en feudo de los caudillos triunfantes"; y el poder nacional para entronizar tiranos y facilitar el enriquecimiento personal de los gobernantes a expensas de los dineros pblicos. En realidad, los principios que haban servido de base al partido liberal y a la guerra federal, fueron traicionados en la manipulacin de los tratados y arreglos entre caudillos, a travs de los cuales lleg al poder un nuevo grupo oligrquico que sigui escamoteando al pueblo los derechos y reivindicaciones por los cuales luchaba.

Durante el gobierno de Falcn se acentu el desorden en la administracin pblica. Para cubrir el dficit el nuevo gobierno autoriz la contratacin de un emprstito de un milln y medio de libras esterlinas, poniendo en garanta los derechos de importacin que se produjeran por las aduanas

de La Guaira, Puerto Cabello, Maracaibo y Ciudad Bolvar. El encargado de la negociacin fue el General Antonio Guzmn Blanco, segundo en la jerarqua federal. Despus de la manipulacin del contrato, que dej cuantiosa suma a Guzmn, el gobierno recibi apenas unos dos millones de pesos y un compromiso de 20 millones para ser cancelados en 25 aos con los escasos recursos de la Repblica.

A los ltimos expeda esos vales en cualquier pedazo de papel. El parasitismo y la mendicidad a costa del Estado se acentuaron con la Federacin y se convirtieron en nuevos vicios de la poltica venezolana". El aprovechamiento de los dineros pblicos para beneficio personal se hizo con el mayor descaro. Gran la parte del dinero proveniente del emprstito fue a parar a manos de los caudillos triunfantes, en calidad de indemnizacin y sueldos atrasados. Falcn recibi 150.000 pesos por este concepto; y en la misma forma recibieron su parte, cada uno de los generales, coroneles, comandantes y dems oficiales y tropas.

Los dineros del emprstito, administrados en forma alegre, no podan evitar el deterioro de la situacin del gobierno. Se aumentaron los derechos de importacin y de exportacin; se crearon emprstitos entre los comerciantes. El desfalco en las aduanas y el contrabando, alcanzaron niveles escandalosos. La situacin fiscal lleg a tales extremos que en 1867 el ministro de Hacienda renunci porque no haba dinero en la Tesorera y el ao siguiente el Congreso se disolvi porque no haba fondos con que pagarle.

LA REVOLUCION AZUL

Esta situacin econmica y el desbarajuste administrativo, provocaron un descontento general contra el gobierno, de Falcn. A fines de 1867 estall en oriente la revolucin "Reconquistadora", que tom como divisa el color azul intermedio de la bandera, a diferencia del amarillo de los liberales y del rojo de los conservadores, con lo cual queran dar a entender que se proponan una especie de conciliacin entre unos y otros. Esta revolucin y el gobierno que de ella surgi, se conocen en la historia de Venezuela, como "gobierno y revolucin azul". Pero los revolucionarios salan ahora de las propias filas de los federales, descontentos por el exclusivismo que segn ellos era la norma de la poltica del gobierno de Falcn.

"La cuestin hoy, ms que nunca -decan- es slo de hombres. Los causantes de esta situacin son los hombres del poder que formando un crculo estrecho y exclusivista, han hollado todas las leyes

y desatendido cuantos medios de conciliacin y progreso aconsejan la sana poltica y los principios liberales."

En marzo de 1868, el General Jos Tadeo Monagas se puso al frente del movimiento. Un mes despus, Falcn renunci a la Presidencia e hizo que el Congreso eligiera para sucederle al General Manuel Ezequiel Bruzual. El 24 de junio las tropas revolucionarias llegaron a Caracas y despus de tres das de combates, ocuparon la ciudad. Se form un gobierno provisional presidido por Guillermo Tell Villegas, y el 26 de junio, Monagas entr triunfalmente en ella.

LA CAIDA DEL LIBERALISMO AMARILLO Esta historia comenz en las primeras horas de la madrugada del 23 de mayo de 1899. Sesenta hombres aguardaban con sus cabalgaduras y chamarretas, ajustados los revlveres, en el corredor de Bella Vista. Se les sirve caf y escancian a pico de botella el garrafoncito de ron de La Ceiba. Quien describe la escena es Mariano Picn-Salas. Los 60 no son otros que aquellos hombres que se disponen a cruzar el ro Tchira, al mando del general Cipriano Castro, para tomar el poder en Venezuela. Un hombre taciturno est al lado del jefe; es el financista de la gran aventura y se llama Juan Vicente Gmez. Pocos hombres son tan diferentes, pocos, no obstante, se entienden entonces tan bien: Son un contrapunto de temperamentos, tcnicas e intenciones, el amo enfebrecido y el escudero calmoso de toda expedicin quijotesca. Personifica uno el fuego veloz; el otro la tierra paciente que espera con igual indiferencia las cosechas y las sepulturas. Un siglo se cumple hoy de esta historia. Aquel 23 de mayo de 1899, irrumpi en la poltica y en la historia venezolana una regin marginada hasta entonces: los Andes. Eleazar Lpez Contreras, Ramn J. Velsquez, Enrique Bernardo Nez, William Sullivan y Mariano Picn-Salas, entre otros, escribieron sobre el personaje que se llam Cipriano Castro y sobre las implicaciones de la toma del poder. La cada del liberalismo amarillo es una obra clave para la comprensin del proceso que precedi a la invasin de l os andinos. El espectculo poltico de 1897 fue bastante singular. Contra viento y marea, 19 generales y 7 civiles se lanzaron a competir por la jefatura del Estado. El hecho de que el candidato del gran caudillo fuera el general Ignacio Andrade, no desanim a los otros, quizs porque ser candidato ya era un trofeo. Result elegido Andrade por 406.610 sufragios populares, en tanto el candidato con mayor arraigo, por quien las masas (si el trmino puede usarse para ese momento) expresaban verdadero delirio, apenas obtuvo 2.203 votos. Un milagro de Crespo en las urnas. El humorismo popular lo resumi as: Andrade se qued con las mesas, Hernndez con las masas, Rojas Pal con las misas, Castillo con las mozas, y Arismendi Brito (general y poeta) con las musas.

Cuando, como respuesta, el burlado general Hernndez lanz una proclama de guerra, Joaqun Crespo sali a perseguirlo. Una bala disparada al azar acab con el ltimo caudillo del siglo y dej al presidente Andrade sin sustento. El liberalismo se anarquiza. La pugna poltica encuentra una excusa en las autonomas estadales. O sea, volver a los 20 estados de la Constitucin de 1864, en lugar de los 7 vigentes. Dividiendo la Repblica en nuevas secciones dice el autor de La cada del liberalismo amarillo, se tena que renovar ntegramente el personal de los poderes legislativos y judicial, en escala nacional y estadal. Es decir, toda una revolucin iniciada y realizada desde el poder, sin disparar un tiro. Al reunirse el Congreso, el debate gira en torno a la cuestin de si es un Congreso Constitucional o un Congreso Constituyente, puesto que est integrado por parlamentarios elegidos de distinta manera. Triunf la tesis constituyentista. En una palabra escribe Ramn J. Velsquez, un golpe de Estado, en el cual los soldados estn reemplazados por los diputados y senadores y los fusiles por las papeletas de la votacin. El Gran Estado de los Andes, capital Mrida, se convirti en Tchira, Mrida y Trujillo. As ocurri en el resto del pas. Se apel a la divisin territorial para aplicar la vieja consigna: dividir para reinar. Contra estas manipulaciones caraqueas de la poltica, y porque, sin duda alguna, se senta un predestinado, insurgi Cipriano Castro el 23 de mayo de 1899. En Tocuyito (muy cerca del campo de Carabobo), se libra la ltima batalla el 14 de septiembre. Castro cuenta con 1.600 reclutas y 400 oficiales. Los generales Diego Bautista Ferrer y Antonio Fernndez tienen 4.600 soldados bien armados. Triunfa Castro y ya nadie ser capaz de detenerlo. Los traidores se sienten revolucionarios. El 16, los vencedores entran a Valencia: el jefe, en camilla, porque en Tocuyito se rompi una pierna al caer del caballo. Castro y Gmez son alojados en la residencia que Ramn Tello Mendoza tiene perfumada para recibir al presidente Ignacio Andrade. Un simbolismo apenas: Castro fue rodeado y seducido por la oligarqua de todos los tiempos. A la medianoche del 19 de octubre, el presidente de la Repblica baj al puerto, tom un barco y se fue a una isla del Caribe, donde escribi unas memorias de pesadumbre. Era el primer andino que llegaba a la Presidencia, pero no lleg por andino. Fue una paradoja que al merideo lo derrocara un tachirense. Al atardecer del 23 de octubre, en la Casa Amarilla, Castro asume la Presidencia. Con Castro se instaur otra etapa turbulenta de la historia venezolana, que se prolong hasta el golpe de Estado de Juan Vicente Gmez en 1908. Venezuela fue bloqueada y asediada por potencias extranjeras. Se le acus de innovador de vicios y defectos. Sin embargo, en esa materia los antecedentes fueron notables. Cmo medir quin fue ms mujeriego o quin bebi ms brandy, si Castro o Raimundo Andueza Palacio? De aquella figura violenta, contradictoria, alternativamente libertina y heroica, de aquel hombre de innumerables defectos que era reflejo de su pas y de su sociedad, protagonista de un momento crtico de nuestra historia, de expansiones imperiales, de fenicios que se disputaban el derecho a explotarnos, escribi Mariano Picn-Salas: ... encarn una raizal conciencia mestiza contra aquella intervencin vestida de racismo y predicacin protestante en

que parecan coincidir el emperador de Alemania, Teodoro Roosevelt y nuestros viejos amigos los ingleses.

ractica Electiva Informe Final

DOSAJE DE TSH Y Phe EN RECIN NACIDOS PARA LA DETECCIN DE ERRORES CONGNITOS DEL METABOLISMO

Alumno: Cela, Alejandro Fabin D.N.I. N: 31.209.916 L.U. N: 36.716 Director: Dr. Cela, Armando Cesar

* 2011-

NDICE Introduccin3

Marco legal..4

Hipotiroidismo Congnito..5

Hiperfenilalanimenia..7

Toma de muestra....9

Determinacin de TSH......11

Determinacin de Phe....16

Tratamiento y Seguimiento de las Patologas.21

Conclusin..22

Bibliografa....23

INTRODUCCIN Un programa de pesquisa neonatal se define como el conjunto de acciones coordinadas que permiten detectar entre los recin nacidos sanos, aquellos sospechosos de padecer enfermedades que causan una severa discapacidad mental o fsica que puede ser evitada con medidas de tratamiento. Por definicin son acciones fundamentalmente preventivas de la atencin primaria de la salud. Segn la Academia Americana de Pediatra existen requisitos para que una enfermedad sea candidata a ser considerada para su rastreo neonatal: - Debe ser relativamente frecuente, inaparente en el momento de nacer y causar una severa morbilidad mental y/o fsica y/o mortalidad al no ser detectada.

- Su diagnstico precoz debe representar un beneficio incuestionable, razonable en la comparacin de costos (financieros y de recursos). - Debe existir una prueba de pesquisa neonatal rpida, simple y realizable, un tratamiento efectivo y disponible y un sistema que permita el correcto diagnstico, consejo, tratamiento y seguimiento de los detectados. Adems comprende las tareas que se enumeran a continuacin, cada una de ella por su parte conlleva una accin sincronizada y responsable para lograr la deteccin adecuada y el tratamiento oportuno: Educacin de los padres y del equipo de salud sobre la pesquisa. Recoleccin y transporte confiables de las muestras. Realizacin rpida y confiable del test de la pesquisa. Pronta ubicacin y seguimiento del individuo con test anormal. Diagnstico de certeza con tests confirmatorios. Educacin, consejo gentico y apoyo psicolgico de las familias con nios afectados. Manejo y tratamiento adecuados de los pacientes. Evaluacin sistemtica de la evolucin. Las actividades desarrolladas durante el periodo de prctica se centraron especialmente en dos determinaciones del conjunto de anlisis, destinadas a la deteccin de hipotiroidismo congnito y fenilcetonuria en recin nacidos de la Clnica Maternal del Iber de la Ciudad de Corrientes, logrando cumplir satisfactoriamente con los objetivos descriptos en el Plan de Trabajo previamente presentado.

MARCO LEGAL La Ley Nacional 26.279 de Pesquisa Neonatal, puesta en vigencia en Septiembre del ao 2007,establece que a todo nio/a al nacer en la Repblica Argentina se le practicarn las determinaciones para la deteccin y posterior tratamiento de fenilcetonuria, hipotiroidismo neonatal, fibrosis qustica, galactocemia, hiperplasia suprarrenal congnita, deficiencia de biotinidasa, retinopata del prematuro, chagas y sfilis; siendo obligatoria su realizacin y seguimiento en todos los establecimientos pblicos de gestin estatal o de la seguridad social y privados de la Repblica en los que se atiendan partos y/o a recin nacidos/as. Obligando adems a todas las obras sociales o prestadoras de servicios de salud a incorporar como prestacin obligatoria la deteccin de las patologas mencionadas y aquellas que con posterioridad se incorporen, adems del abordajes teraputicos a base de drogas, frmulas y suplementos

especiales, alimentos y suplementos dietarios especiales, de acuerdo a cada patologa, y teniendo en cuenta las nuevas alternativas de tratamiento aprobados cientficamente, superadoras de las actuales. La Provincia de Corrientes se adhiere a la Ley Nacional 26.279 por intermedio de la Ley N 5.818 promulgada en Mayo del ao 2008, teniendo en consideracin los anlisis en gota de sangre impregnada en papel, tomada mediante puncin del taln, para la determinacin de los niveles de fenilalanina (PKU), galactosa (GAL), biotinidasa (BIOT), 17 OH Progesterona (17OH PROG) y de hormona estimuladora del tiroides (TSH) en sangre, para el diagnstico de cinco patologas: Fenilcetonuria, Galactosemia, Dficit de Biotinidasa, Hiperplasia Suprarrenal Congnita e el Hipotiroidismo Congnito. En nuestro pas, desde el ao 2006 el Ministerio de Salud Publica de la Nacin inici la prueba de seleccin masiva neonatal, aunque en nuestra provincia ya se realizaba la pesquisa de PKU y TSH desde 2004, pero con una cobertura de poblacin muy baja. Desde octubre del ao 2006, la pesquisa neonatal ha sido asumida como un Programa a desarrollar por el Ministerio de Salud, a travs de la Direccin de Maternidad e Infancia provincial. El laboratorio de procesamiento en la provincia funciona en el Anexo Materno-neonatal del Hospital J R Vidal en la ciudad de Corrientes y es el encargado de derivar muestras para confirmar casos sospechosos y realizar el seguimiento de los casos positivos. A pesar de existir una legislacin provincial de antigua data sobre la obligatoriedad de realizar pesquisa de Fibrosis Qustica del Pncreas en nuestra provincia, actualmente no se lleva a cabo.

HIPOTIROIDISMO CONGNITO Es la situacin clnica y analtica que se produce desde los primeros das del nacimiento como consecuencia de una produccin deficiente de hormonas tiroides. Esta insuficiencia va a motivar una disminucin del metabolismo energtico de los tejidos, con especial importancia durante la infancia debido a sus consecuencias sobre el crecimiento y desarrollo del intelecto. El 70% de la diferenciacin cerebral se produce en los primeros seis meses y hasta los dos aos de vida, por tal motivo mantener la funcin tiroidea en niveles normales es imprescindible para el adecuado desarrollo cerebral. Durante la primera mitad de la gestacin las hormonas tiroideas son de procedencia exclusivamente materna a travs de su transferencia placentaria. Durante la segunda mitad, a partir de la veinteava semana de gestacin, que es cuando el tiroides fetal empieza a sintetizar hormonas tiroideas, su procedencia es mixta, materna y fetal. Si el feto padece un hipotiroidismo las hormonas tiroideas maternas siguen protegiendo el desarrollo cerebral de la mayora de los fetos hasta el nacimiento, momento este, en que desaparece la proteccin materna. La ausencia de sintomatologa clnica en la mayora de los nios hipotiroideos durante los primeros meses de

vida impide su sospecha y, en consecuencia, el diagnstico clnico es sinnimo de diagnstico tardo, ya que el tratamiento con L-tiroxina no logra evitar el retraso mental. En la tabla siguiente se mencionan las etiologas relacionadas al hipotiroidismo congnito. En relacin al hipotiroidismos congnitos primario, alrededor del 90% de los casos son permanentes, y el resto transitorios. La causa ms frecuente de hipotiroidismo permanente corresponde a las dignesis tiroideas (ectopia, agenesiahipoplasia) que representan el 80-90% de los casos y se ha descubierto que algunos casos tienen una causa gentica, por mutaciones de genes que codifican factores de transcripcin tiroideos. El 10-20% restante de los hipotiroidismos congnitos primarios permanentes corresponden a dishormonogensis, que es un grupo heterogneo de errores congnitos que resultan del bloqueo total o parcial de cualquiera de los procesos bioqumicos implicados en la sntesis y secrecin de hormonas tiroideas, y que siempre tienen una causa gentica. Con respecto al hipotiroidismo central se piensa en alteracionesgenticas causantes tanto de deficiencia aislada de TSH (genes TRH-R; subunidad TSH), como de deficiencias combinadas de TSH y de otras hormonas hipofisarias. En el hipotiroidismo perifrico est bien establecida la base molecular del sndrome de resistencia a las hormonas tiroideas que se debe a mutaciones del gen TR. Tabla I: Etiologas del Hipotiroidismo Congnito H.C. Hipotlamo-hipofisario (central) Permanente Dficit de TRH: espordico Deficiencia aislada de TSH: Espordica Gentica: genes: TRH-R, subunidad TSH Panhipopituitarismo: Espordico Gentico: genes: POUF1 (dficit de: TSH, GH, PRL) PROP1 (dficit de: TSH, GH, PRL, LH, FSH) LHX3 (dficit de: TSH, GH, PRL, LH, FSH) LHX4 (dficit de: TSH, GH, PRL, LH, FSH, ACTH) Transitorio Recin nacido prematuro

 Recin nacido hijo de madre hipertiroidea con E. Graves

H.C. primario (tiroideo) Permanente Disgenesias tiroideas: agenesia, hipoplasia, ectopia Espordicas Genticas (excepcionales): genes: TSH-R, Pax8; TTF2; NKX2.1 Dishormonognesis: Hereditarias (AR) Insensibilidad a la TSH: genes: TSH-R, prot. Gs (PHP Ia) Defectos captacin-transporte de yodo: gen NIS Defectos organificacin del yodo: Defectos tiroperoxidasa: gen TPO Defectos sistema generador H2O2: gen THOX2 Defectos sntesis de tiroglobulina (Tg): gen Tg. Expresin reducida TTF1 Sndrome de Pendred: gen PDS Defectos de desyodacin: gen DEHAL 1 Transitorio Iatrgeno: Exceso de yodo. Drogas antitiroideas Dficit de yodo Inmunolgico: Ac. antitiroideos. Ac. TBII Gentico: gen THOX2

H.C. Periferico S. resistencia generalizada a las hormonas tiroideas: gen TR Alteracin del transporte celular de hormonas tiroideas: gen MCT8

Fuente: E. Mayayo, B. Puga1, J.I. Labarta, A. FerrndezLongs. Unidad de Endocrinologa Peditrica. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza En relacin a las manifestaciones clnicas del recin nacido que padece la afeccin puede ser distinguibles algunas que incluyen: fontanela posterior abierta ms all de la primer semana de vida, ictericia prolongada, macroglosia, distensin abdominal, hernia umbilical, hipotermia, palidez, piel seca y marmrea, facies tpicas, constipacin, hipotona, hipoactividad, sueo prolongado, llanto ronco y bradicardia, con o sin bocio. Segn estudiaos estadsticos realizados, en nuestro pas la frecuencia de Hipotiroidismo Congnito es aproximadamente 1 en 3.000 recin nacidos, situando a esta patologa en el primer lugar respecto a las alteraciones metablicas congnitas.

HIPERFENILALANINEMIA

Tambin conocida por Fenilcenoturia o PKU (del ingls phenylketonuria) es un trastorno heredado que si no se trata oportunamente, provoca retraso mental. En nuestro pas, La experiencia de la FEI (Fundacin de Endocrinologa Infantil) desde 1985 permite asegurar que la fenilcetonuria afecta a aproximadamente a 1 de cada 20.000 recin nacidos con la forma clsica o severa de la enfermedad y a otro nio cada 20.000 con una forma ms leve que se denomina hiperfenilalaninemia. Es decir, que existe 1 nio con problemas en el metabolismo de la fenilalanina (Phe) cada 10.000 recin nacidos. La enfermedad se atribuye a una alteracin del gen PAH, ubicado en el cromosoma 12 (regin q22 q24.1), codifica la enzima fenilalaninahidroxilasa, donde el defecto molecular es una sustitucin de una nica base de Timina por Adenina, obteniendo como producto una protena inestable. Se han detectado hasta el momento ms de 250 mutaciones y segn el distinto tipo de mutacin se presentan diferentes formas de la enfermedad: PKU clsica o de Tipo I: en el 60% de los casos y se da por aquellas mutaciones que producen una ausencia casi total de la actividad de la enzima. Se manifiesta cuando los niveles de Phe en sangre superan los 20 mg/100ml y hay un aumento de fenilcetonas en orina. Produce retraso mental progresivo intenso sin tratamiento diettico temprano. Hiperfenilalaninemia benigna: se presenta en un 35% de los casos siendo causado por mutaciones en el gen PAH que restringen a la actividad enzimtica a un 5%- 35%. ste tipo de mutacin no causa PKU. Los signos que presenta son niveles de Phe en sangre menor a 10 mg/100ml. Inicialmente, no requiere una dieta restrictiva

 Hiperfenilalaninemia moderada: la actividad residual de la Phehidroxilasa se encuentra entre el 1 5%, su incidencia es de 1:11944 nios y su tratamiento requiere la restriccin diettica en Phe. PKU de Tipo II (hiperfenilalaninemia atpica o deficiencia en DHPR): representa el 3% del total de hiperfenilalaninemias. El gen para PAH es normal (sin mutaciones) pero hay una inadecuada sntesis del cofactor tetrahidrobiopterina (BH4) por deficiencia del enzima DHPR (dihidrobiopterinareductasa) que cataliza la reaccin de dihidrobiopterina a tetrahidrobiopterina, siendo stos cofactores de la enzima fenilalaninahidroxilasa, encontrndose en el cromosoma 4p (regin p15.1 p16.1).ste tipo no responde al tratamiento de restriccin de Phe en la dieta, pero sin embargo tambin requieren de una restriccin diettica, as como de un aporte de los precursores de los cofactores. En este caso de dficit de la biosntesis de tetrahidrobiopterina se administra L DOPA 5 hidroxitriptofano unido a cido polnico por va oral. Entonces, debido a las alteraciones mencionadas, los nios con PKU no pueden procesar parte de las protenas, la Phe, presente en casi todos los alimentos. Si no se proporciona el tratamiento adecuado, la PHE va acumulndose en el flujo sanguneo y produce daos cerebrales y retraso mental. La falta de la enzima impide que la Phe se convierta en tirosina, que, a su vez, en conjunto con otros elementos, participa de un proceso en el que se forman neurotransmisores que actan en el cerebro. La Phe se acumula en la sangre, provocando una disfuncin cerebral. Por eso esta deficiencia puede causar retraso mental en los nios La fenilcenoturia produce un retraso psicomotor y un deterioro intelectual, irreversibles en poco tiempo. Los elevados niveles de Phe en la sangre, dan lugar a alteraciones estructurales del sistema nervioso central, con interferencia en el proceso de maduracin cerebral, en la migracin de los neuroblastos y en la estratificacin del crtex. Los nios nacidos con PKU aparentan estar sanos. Pero si no reciben tratamiento alguno, comienzan a perder inters en su entorno entre los tres y los seis meses y, al llegar a la edad de un ao, es evidente que padecen un retraso en el desarrollo y en cuanto a las manifestaciones clnicas, los afectados sin tratar suelen ser irritables, inquietos y destructivos. Pueden producir un olor similar al del moho o la humedad provocado por el cido fenilactico eliminado va renal y a travs de los poros de la piel y pueden tener la piel seca, erupciones o convulsiones. Habitualmente presentan un buen desarrollo fsico y tienden a tener el cabello ms claro que sus hermanos. Fig. 1: Metabolismo normal de Fenilalanina.

TOMA DE MUESTRAS La muestra de sangre recomendada para las pruebas de pesquisa neonatal es sangre obtenida por puncin del taln, impregnada en papel de filtro y colectada entre las 48 horas y el 5 da de vida. Independientemente de esto, y considerando que las altas precoces son frecuentes

en nuestro pas, se recomienda que las muestras sean colectadas igualmente aunque no se hayan alcanzado las 48 horas de vida, por lo cual ningn neonato debe ser dar dado de alta sin que se haya procedido a realizar la toma de la muestra. En aquellos casos en los cuales el recin nacido tenga ms de 5 das de vida y la muestra de sangre an no hubiera sido colectada, se recomienda igualmente su recoleccin puesto que, aunque se conoce que la efectividad del tratamiento es inversamente proporcional a la edad de inicio del mismo, es preferible una muestra tarda a una muestra que nunca se colect. Situaciones especiales: Con el fin de evitar potenciales resultados falsos negativos ocasionados por variaciones biolgicas individuales, se recomienda tener en cuenta las siguientes situaciones especiales, las cuales en todos los casos requerirn la toma de una segunda muestra de sangre: a) Recin nacidos pretrmino, menores de 32 semanas de gestacin: debe colectarse una segunda muestra en papel a los 14 das de vida, repitiendo en forma seriada hasta llegar a las 32 semanas. b) Mellizos monocigticos: debe tomarse una segunda muestra en papel a los 14 das de vida. c) Recin nacidos crticamente enfermos: se debe repetir la toma de muestra al observarse una mejora en su clnica .d) Recin nacidos sometidos a transfusiones o dilisis: debe tomarse la muestra antes de efectuar el procedimiento, y en caso de que esto no hubiera sido posible, se debe tomar una nueva muestra a los 7 das de realizado el mismo. e) Recin nacidos recibiendo dopamina o glucocorticoides: se debe tomar una nueva muestra luego de suspendida la administracin de los mencionados frmacos. Cabe recordar que existe un incremento fisiolgico de TSH posterior al parto que se recupera despus de las 48 horas de vida, lo que obliga a realizar la toma de muestra en el periodo mencionado anteriormente. Procedimiento para la toma y manipulacin demuestras de sangre para pruebas en el recin nacido: 1) Equipo: lanceta estril con punta de menos de 2.0 mm, toallitas empapadas con alcohol estril, almohadillas de gasa estril, guantes. 2) Completar TODA la informacin. Para evitar la contaminacin de los crculos de papel de filtro, no permitir que los crculos entren en contacto con derrames, tampoco tocarlos ni antes ni despus de la toma de sangre. 3) Punzar solo sobre rea sombreada, all puede hacerse la puncin sin peligro. Calentar el rea durante unos minutos frotndola suavemente, limpiar el rea con una gasa con alcohol, dejar secar y proceder a la puncin. 4) Limpiar la primera gota con una gasa estril, dejar que se forme una gota grande y proceder a tocar levemente con la tarjeta, Dejar que la sangre se absorba y que llene el crculo por completo con una SOLA aplicacin. Proceder a llenar los otros crculos aplicando una muy leve presin de manera intermitente.

5) Dejar secar el papel de filtro sobre una superficie plana no absorbente por un periodo no menor a 4 horas, evitando en todo momento la contaminacin de los crculos con otro tipo de material. 6) Realizar la validacin de la toma de muestra verificando el tipo de mancha o impregnacin obtenida en el procedimiento. En la prctica se ha utilizado papel de filtro Whatman 903 provisto por insumos Cromoion S.R.L. la misma cuenta con una serie de tems para completar, destinados a la identificacin correcta de cada paciente, adems de un instructivo para la correcta toma de muestra.

Determinacin de TSH neonatal

Para la determinacin se utiliz UMELISA TSH NEONATAL, ensayo inmunoenzimtico tipo sandwich, que detecta cuantitativamente la Hormona Estimulante del Tiroides (TSH) en muestras de sangre seca sobre papel de filtro con una concentracin mnima detectable 1,3 mUI/L de sangre total. Este ensayo es desarrollado por Tecnosuma en el Centro de Inmunoensayos de la Habana, Cuba.

Fundamento del ensayo: La Hormona Estimulante del Tiroides (TSH) es una hormona glicoproteica con un peso molecular de 28 000 D. Est compuesta de dos cadenas polipeptdicas que se han denominado Alfa y Beta. La cadena Alfa muestra una gran similitud con las de las otras hormonas de estructura similar (FSH, HCG, LH) mientras que la cadena Beta confiere a la hormona su especificidad inmunolgica y funcional. Se utiliza como fase slida, placas de tiras con pocillos revestidos previamente con Ac monoclonales Anti cadena Beta de la TSH, lo cual garantiza la especificidad del ensayo.

Las muestras, los calibradores y el control en manchas de sangre seca se eluyen con un conjugado Anti TSH Humana Carnero)/Fosfatasa Alcalina (F.A.). Este eluato se deposita en los pocillos de las tiras, permitiendo la formacin del complejo anticuerpo/TSH/anticuerpo-enzima. La realizacin de un lavado posterior elimina los componentes no fijados. Al aadir un sustrato fluorignico (4-Metilumbeliferil fosfato) en los pocillos de las tiras, ste resultar hidrolizado por la enzima del conjugado y la intensidad de la fluorescencia emitida ser proporcional a la concentracin de TSH presente en la muestra. Dicho ensayo est diseado para ser utilizado con el Sistema Ultramicroanaltico (SUMA).

Contenido del estuche y preparacin de soluciones de trabajo El ensayo cuenta con: * Placa recubierta de 12 tiras x 8 pocillos (3) * Tarjeta con calibradores y control en sangre seca (2 x 3 curvas) * R1: Solucin Tampn (1 x 25 ml) * R2: Suero de Carnero (1 x 18 ml) * R3: Conjugado (1 x 2 ml) * R4: Sustrato (1 x 2 ml) * R5: Tampn Sustrato (1 x 18 ml)

Los calibradores y el control, segn el fabricante, fueron negativos a las pruebas de deteccin de Anti-VIH 1+2, HBsAg y Anti-VHC, no obstante, fueron manipulados como materiales potencialmente infecciosos. Preparacin de las soluciones de trabajo: R1: Para 4 tiras de reaccin, se diluyeron 2 ml de solucin R1 hasta un volumen de 50 ml con agua destilada. Mezclando suavemente para evitar la formacin de espuma. R2: Se diluy 1:4 con solucin de trabajo R1. Cantidad necesaria para 4 tiras de reaccin: 4 ml (1 ml de R2 + 3 ml de R1). R3: Se diluy 1:21 con solucin de trabajo R2. Cantidad necesaria para 4 tiras de reaccin: 4 ml (0,2 ml de R3 + 4 ml de R2). Homogeneizndose cuidadosamente. R4: Se diluy 1:10 con R5. Cantidad necesaria para 4 tiras de reaccin: 2 ml (0,2 ml de R4 + 1,8 ml de R5). Preparndose antes de usar. Las cantidades de los reactivos fueron ajustas segn el nmero de tiras a utilizar, y por ende la cantidad de muestras a analizar en cada jornada de trabajo.

Conservacin y estabilidad de reactivos Todos los reactivos se mantuvieron refrigerados entre 2 y 8 C, en el envase original hasta la fecha de vencimiento. Las tiras de reaccin no utilizadas se mantienen en la bolsa suministrada,

protegida con el desecante suministrado y hermticamente cerrada y a la misma temperatura, segn recomendacin del fabricante. El periodo de utilidad de los reactivos luego de abrirlos es de dos meses.

Procedimiento tcnico 1.- Preparacin de los calibradores, el control y las muestras: Se utiliz un perforador manual (ponchador) para cortar discos de 3mm de dimetro en la zona central de la mancha de sangre en el papel. Depositndolos en la placa de microtitulacin, luego se agreg 70 L de la solucin de trabajo R3 agitndose manualmente la placa durante unos minutos. Inmediatamente se prosigui a incubar 60 minutos a una temperatura de23 C (20 - 25 C segn el fabricante) en cmara hmeda. 2.- Adicin de los calibradores, el control y las muestras a las tiras de reaccin: Se transfirieron 10 L de los calibradores, el control y las muestras a las tiras de reaccin. Para el lector SUMA utilizado en el ensayo se sigui el siguiente esquema de distribucin, tanto para la determinacin de TSH como para la determinacin de Phe:

Concentraciones aproximadas que tienen los calibradores del ensayo (el fabricante indica que en cada lote se determinan las concentraciones de los mismos): Calibrador A: 0 mUI/L de sangre total Calibrador B: 8-12 mUI/L de sangre total Calibrador C: 21-29 mUI/L de sangre total Calibrador D: 42-58 mUI/L de sangre total Calibrador E: 85-115 mUI/L de sangre total Calibrador F: 135-165 mUI/L de sangre total Control CB: Control del ensayo.

3.- Incubacin de los calibradores, el control y las muestras. Se incubaron las tiras de reaccin en estufa por 2 horas a 37 C y en cmara hmeda.

4.- Lavado: Luego se prosigui con el lavado de la placa con el equipo lavador SUMApor seis ciclos (previamente programado en el equipo) con la solucin R1 de trabajo, verificando en todo momento el llenado total delos pocillos. Finalmente se sec la placa golpendola suavemente sobre papel absorbente.

5.- Adicin del sustrato: Se colocaron 10 L de sustrato diluido en cada pocillo de las tiras de reaccin.

6.- Incubacin del sustrato: En cmara hmeda a temperatura ambiente (20 - 25 C) durante 30 minutos (para alcanzar una seal fluorescente de 100 a 150 unidades para el Calibrador F). Este tiempo fue ajustado previamente por el laboratorio.

7.- Lectura: Se realizaron las lecturas de las intensidades de la fluorescencia emitida en cada determinacin utilizando un lector de la serie SUMA.

Procedimiento de clculo: Los valores de fluorescencia de las muestras de concentracin desconocida se interpolan en un grfico de fluorescencia contra el logaritmo de la concentracin de TSH correspondiente a la curva de calibracin, obtenindose los valores de concentracin en mUI/L de sangre total. Entre el Calibrador A y el Calibrador B se utiliza una escala lineal-lineal. Este procedimiento fue realizado automticamente por el lector SUMA utilizado en el laboratorio. Fuente: Tecnosuma En el anexo adjunto se encuentra impresa las curvas obtenida en las determinaciones durante una jornada de trabajo.

Interpretacin de los resultados

El valor de corte recomendado segn la Sociedad Argentina de Endocrinologa y Metabolismo es de 10 UI/ml de sangre entera y el valor considerado en el laboratorio es de 15 UI/ml de sangre entera. Durante el desarrollo de las Prcticas se obtuvo un valor por encima del valor de corte (paciente 6 en determinaciones correspondientes al da 24/10/2011), por lo que se prosigui a establecer contacto telefnico con los padres del nio en cuestin a fin de informarle la necesidad de una nueva toma de muestra y la obtencin de suero para la posible derivacin para la confirmacin. Ante un valor por encima del valor de corte se procede a repetir el ensayo en la tarjeta original y en la tarjeta de la segunda toma de muestra, adems se separa el suero del paciente. En caso de volver obtener un valor superior al lmite de corte, se remite la muestra al centro MANLAB para su confirmacin definitiva. En el caso mencionado anteriormente, al volver a repetir los ensayos se obtuvieron valores normales, por lo tanto posiblemente se haya tratado de un falso positivo.

Fig. 2: Algoritmo diagnostico para hipertiroidismo congnito

DETERMINACION DE Phe

Para la determinacin se utiliz UMTEST PKU, ultramicroensayo fluorescente para la cuantificacin de Phe en sangre seca sobre papel de filtro de recin nacidos a partir de las 48 72 horas de edad, obtenida del taln, con una concentracin mnima detectable es de 30 mol de Phe/L de sangre total. Este ensayo es desarrollado por Tecnosumaen el Centro de Inmunoensayos de la Habana, Cuba.

Fundamento del ensayo: La prueba se basa en la reaccin de la Phe presente en la muestra con la Ninhidrina, en condiciones ptimas de pH y temperatura, formando un complejo poco fluorescente. Con la adicin de iones cobre, se produce la amplificacin de la fluorescencia, aumentando su intensidad por la previa adicin de L-Leucil-L-Alanina a la mezcla de reaccin. La intensidad de la fluorescencia emitida es proporcional a la concentracin de Phe presente en la mezcla. La concentracin de Phe en el recin nacido con Fenilcetonuria puede ser normal hasta el cuarto da de vida, pero aumenta con rapidez al comenzar la alimentacin protenica. Para evitar las anormalidades clnicas es necesario el diagnstico temprano y la aplicacin de una dieta

deficitaria de Phe antes de la tercera o cuarta semana de vida, con la cantidad suficiente de este aminocido para el crecimiento normal del nio. Contenido del estuche y preparacin de soluciones de trabajo El ensayo cuenta con: * Placa recubierta de 12 tiras x 8 pocillos (3) * Tarjeta con calibradores y control en sangre seca (2 x 3 curvas) * R1: Tampn Succinato (1 x 25 ml) * R2: Ninhidrina (3 x Liofilizado) * R3: L-Leucil-L-Alanina (3 x Liofilizado) * R4: Reactivo de Cobre (1 x 15 ml) Los calibradores y el control, segn el fabricante, fueron negativos a las pruebas de deteccin de Anti-VIH 1+2, HBsAg y Anti-VHC, no obstante, fueron manipulados como materiales potencialmente infecciosos. Preparacin de las soluciones de trabajo: R1: Listo para el uso. R2: Se reconstituy con 2 ml de R1. Permitiendo su completa disolucin y mezclado. R3:Se reconstituy con 1 mL de R1. Permitiendo su completa disolucin, posteriormente se mezcl y agreg el contenido al frasco R2. Homogenizando la solucin. R4:Listo para usar. Las cantidades de los reactivos fueron ajustas segn el nmero de tiras a utilizar, y por ende la cantidad de muestras a analizar en cada jornada de trabajo.

Conservacin y estabilidad de reactivos Todos los reactivos se mantuvieron refrigerados entre 2 y 8 C, en el envase original hasta la fecha de vencimiento. Los reactivos reconstituidos no pueden conservarse por un tiempo superior a los requerimientos de la prueba. Las Tarjetas con Calibradores y Control en sangre seca, el Tampn Succinato y el Reactivo de Cobre, una vez reconstituidos y fueron almacenados entre 2 y 8 C pudiendo ser utilizados por un perodo de 60 das. Los reactivos R2: Ninhidrina y R3: L-Leucil-LAlanina, despus de reconstituidos no pueden ser almacenados para reutilizarlos.

Procedimiento tcnico 1.- Preparacin de los calibradores, el control y las muestras: Se utiliz un perforador (ponchador) para cortar discos de 3mm de dimetro en la zona central de la mancha de sangre en el papel. Depositndolos en la placa de microtitulacin, luego se agreg 70 L de Etanol al 70 % agitndose manualmente la placa durante unos minutos. Inmediatamente se prosigui a incubar 30 minutos a temperatura20 - 25 C en cmara hmeda.

2.- Adicin de la mezcla de reaccin: Se agreg 10 L de la mezcla de reaccin (R1+R2+R3) en cada pocillo de las tiras de reaccin. 3.- Adicin de los Calibradores, el Control y las muestras a las tiras de reaccin: Se transfirieron 10 L de los calibradores, el control y las muestras a las tiras de reaccin conteniendo previamente la mezcla antes agregada. Para el lector SUMA utilizado en el ensayo se sigui el mismo esquema de distribucin que en la determinacin de TSH. Concentraciones aproximadas que tienen los calibradores del ensayo (el fabricante indica que en cada lote se determinan las concentraciones de los mismos): Calibrador A (disco de papel): 0 mol de Fenilalanina/L de sangre total Calibrador B: 160-200 mol de Phe/L de sangre total Calibrador C: 320-400 mol de Phe/L de sangre total Calibrador D: 650-800 mol de Phe/L de sangre total Calibrador E: 1300-1580 mol de Phe/L de sangre total Calibrador F: 2590-3170 mol de Phe/L de sangre total Control CB (Control del ensayo): 800 1000 mol de Phe/L de sangre total

4.-Incubacin: Se incubaron las placas durante una hora a 60C (62 2 C) en estufa en cmara hmeda.

5.-Adicin del Reactivo de Cobre: Luego se agreg 10 L del Reactivo de Cobre en cada pocillo de las tiras de reaccin.

6.-Incubacin: Se prosigui a incubar en cmara hmeda a temperatura ambiente (20 - 25 C) por 10 minutos. Este tiempo fue ajustado previamente por el laboratorio.

7.-Lectura: Se realizaron las lecturas de las intensidades de la fluorescencia emitida en cada determinacin utilizando un lector de la serie SUMA. Procedimiento de clculo: Los valores de fluorescencia de las muestras de concentracin desconocida se interpolan en un grfico de fluorescencia contra el logaritmo de la concentracin de Phe correspondiente a la Curva de Calibracin, obtenindose los resultados en mol de Phe/L de sangre total y en mg de Phe/dL de sangre total. Entre el Calibrador A y el Calibrador B se utiliza una escala lineal-lineal. Este procedimiento es realizado automticamente por el lector SUMAutilizado en el laboratorio. Fuente: Tecnosuma En el anexo adjunto se encuentra impresa las curvas obtenida en las determinaciones durante una jornada de trabajo.

Interpretacin de los resultados El valor de corte recomendado segn la Sociedad Argentina de Endocrinologa y Metabolismo es de 240 mol de Phe / L de sangre entera y este el valor considerado en el laboratorio. Durante el desarrollo de las Prcticas no se obtuvo ningn valor por encima del valor de corte, pero en caso de hallarse un valor por encima del lmite de corte se procede de la misma forma que para la determinacin de TSH neonatal anteriormente descripta. Fig. 3: Diagnstico diferencial bioqumico de las hiperfenilalaninemias

TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO DE LAS PATOLOGIAS

Hipotiroidismo congnito: Todo nio con HC debe iniciar el tratamiento con hormona tiroidea (l-T4) antes de los 15 das de vida, con una dosis adecuada de 10-15 g/Kg/da segn la severidad del HC inicial, en una nica toma diaria. El objetivo de la terapia es normalizar los niveles de T4 (> 10 g/dl) y de T4L (> 2 ng/dl) dentro de las 2 semanas del tratamiento, y de TSH dentro del primer mes. De este modo ser posible evitar el dao neurolgico severo. En cuanto al seguimiento de los pacientes con HC comprende el examen clnico completo, incluyendo crecimiento y desarrollo, con controles de laboratorio: TSH y T4 o T4L.Durante la terapia los valores de T4 y T4L deben ubicarse dentro de la mitad superior de los rangos de referencia y los de TSH entre 0.5-2 UI/ml. El primer control clnico debe realizarse a las 2 semanas de iniciado el tratamiento, continuando de manera mensual durante el primer semestre, y luego en cada periodos de acordes a las sucesivas evaluaciones hasta completar el crecimiento y ms frecuentemente si no se observara una buena adherencia al tratamiento o si resultara necesario chequear los cambios de dosis. El tratamiento debe asegurarse en forma continua hasta los 3 aos de edad o eventualmente de por vida en caso de confirmarse un HC permanente.

Hiperfenilalaninemia:Es posible prevenir el retraso mental completamente si comienza a tratarse al beb con una dieta especial baja en Phe dentro de los primeros 7 a 10 das de vida. Al comienzo, se alimenta al beb utilizando una frmula especial que contiene protenas, pero sin Phe. Slo se le administra leche materna o frmula normal para bebs en pequeas cantidades, para no darle ms Phe de la que es capaz de tolerar. Luego se aaden ciertas verduras, frutas, algunos granos (por ejemplo ciertos cereales y pastas) y otros alimentos con poca Phe, pero nunca puede alimentrselo con leche normal, queso, huevos, carne, pescado ni otros alimentos de alto contenido protenico. Como las protenas son esenciales para el desarrollo y el crecimiento normal del nio, ste debe continuar ingiriendo una de las frmulas especiales que contenga muchas protenas y nutrientes bsicos pero que tenga muy poca o nada de Phe. La dieta debe ser individual, segn la cantidad de Phe que cada paciente pueda tolerar, segn su edad, peso y otros factores.

Las personas afectadas deben realizarse anlisis de los niveles de Phe. En el caso de los bebs, las pruebas pueden realizarse semanalmente durante el primer ao y luego una o dos veces al mes durante toda su niez. Debe modificarse la dieta segn sea adecuado. Los individuos con PKU deben seguir una dieta restringida durante el transcurso de la niez y de la adolescencia, y posiblemente durante toda la vida (aunque es posible flexibilizar un poco la dieta en algunos casos con el avance de la edad). Recientemente se ha aprobado en nuestro pas el primer frmaco para tratar la PKU, La nueva droga, denominada dihidrocloruro de sapropterina, fue desarrollada por Merck Serono y est aprobada para el tratamiento de la hiperfenilalaninemia (HPA) en pacientes con fenilcetonuria o con dficit de tetrahidrobiopterina (BH4). Ya se utiliz en Europa, en donde fue aprobada por la EMA (European Medicines Agency).

CONCLUSIN Teniendo en cuenta lo aprendido durante el periodo de prctica en el rea de Pesquisa Neonatal es importante destacar el enriquecimiento en cuanto a los conocimientos obtenidos en este campo de la bioqumica. Profundizando lo referente a la etiologa, fisiopatologa, complicaciones, tratamientos, seguimientos, y otros aspectos de las alteraciones descriptas. As como tambin los mtodos y fundamentos de ensayo para su deteccin, desde la toma de muestra hasta la interpretacin de los resultados y manejo del programa informtico. Adems he podido comprender la importancia de estas determinaciones as como tambin la necesidad de promover el cumplimiento y adherencia de la poblacin y personal de Salud a los programas existentes (pblicos o privados) a fin de poder evitar el desarrollo de las alteraciones propias a estos errores congnitos, pilar fundamental de dichos programas.

Bibliografa: * Gyton & Hall. Tratado de Fisiologa Mdica. 10 edicin. Editorial Mc Graw-Hill/ Interamericana. Ao 2001 * Sociedad Argentina de Endocrinologa y Metabolismo : http://www.saem.org.ar

* Errores Congnitos del Metabolismo, Autor: Erna Raimann: http://www.biblioteca.org.ar/libros/88601.pdf * Protocolo de Neonatologa. Screening Neonatal. Autores: A. Urbn Artero C. Reig de Moral: http://www.sccalp.org/boletin/46_supl1/BolPediatr2006_46_supl1_141-144.pdf * Screening Neonatal. De Ateneos de COREBIO. Autores: F. Ahumada F. - C. Iguiiz. Hospital de Nios Dr. Ricardo Gutierrez: http://www.corebio.org.ar/descargas/screening_neonatal.pdf * Ministerio de Salud de la Nacin. Programa Materno Infantil de la Nacin: Pesquisa Neonatal * Harrison. Principios de medicina interna. 16 edicin: Trastornos hereditarios del metabolismo de los aminocidos. Editorial Mc Graw-Hill/ Interamericana. Ao 2006 * Damaso Ortiz B. San Pedro Suarez M. et. al. Examen de Tamiz neonatal para el diagnostico de hipotiroidismo congnito. La experiencia del Instituto Nacional Perinatal. Bol Med Infran Mex. 1995. * Gomella TL. Neonatologa. 4 ed. Buenos Aires: Editorial Medica Panamericana, 2002. * Programa de pesquisa neonatal de hipotiroidismo congnito de la provincia de Buenos Aires: 1.377.455 nios evaluados en diez aos de experiencia: Dra. Vernica G. Gonzlez, Dra. Zulma C. Santucci, Bioq. Jorgelina Pattin, Lic. Mara Apeztegua y Bioq. Gustavo Borrajo. * Asociacin de Asistencia al Fenilcetonrico PKU Argentina: http://www.pku.org.ar/