UNIVERSIDAD VERECRUAZANA

FACULTAD DE MEDICINA
GENTICA

Sndrome de Menkes

Mauricio Reyes Rojas Moiss Bentez Herrera

Sndrome de Menkes
EL COBRE SE ACUMULA EN CANTIDADES EXCESIVAS EN EL HGADO, PERO EXISTE UN DFICIT EN LOS RESTANTES TEJIDOS DEL ORGANISMO.

TANTO EL EXCESO DE Cu, COMO SU DEFECTO ORIGINAN METABOLOPATAS.

EL AUMENTO ES CARACTERSTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON Y EL DFICIT, DE LA ENFERMEDAD DE MENKES.

SNDROME DE MENKES: DESCRITO EN 1962 POR JHON MENKES.

EN 1937, CIENTFICOS VETERINARIOS AUSTRALIANOS RECONOCEN EL PAPEL FUNDAMENTAL DEL COBRE EN EL DESARROLLO NEUROLGICO DE MAMFEROS.

NEURLOGOS DE OXFORD, EN 1948 INVESTIGARON EL METABOLISMO DEL COBRE, EN UN GRUPO DE PACIENTES CON ESCLEROSIS MLTIPLE (EM).

EL PROFESOR DAVID DANKS, IDENTIFIC LA ENFERMEDAD DEL CABELLO ENSORTIJADO DE MENKES EN 1972.

EN 1987 SE INFORM, DE UNA MUJER CON UNA ENFERMEDAD DEL CABELLO ENSORTIJADO, CAUSADA POR UNA TRANSLOCACIN CROMOSMICA.

Sndrome de Menkes
EL SNDROME DE MENKES, ES UNA ENFERMEDAD RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X.

ES DEBIDA A MUTACIONES EN EL GEN ATP-7.

SUS CARACTERSTICAS CLINICAS DERIVAN DE LA DISFUNCIN DE VARIAS ENZIMAS COBREDEPENDIENTES.

NORMALMENTE, LOS PACIENTES DURANTE LA PRIMERA INFANCIA.

FALLECEN

Sndrome de Menkes

EL SNDROME DE MENKES: ES UN TRASTORNO NEURODEGENERATIVO PROGRESIVO, DE HERENCIA LIGADA AL SEXO; CARACTERIZADA POR UN DFICIT GENERALIZADO DEL COBRE.

SU INCIDENCIA ES DE 1/35.000 100.000 NEONATOS.

EN EUROPA 1/300.000 EN JAPN 1/360.000 EN AUSTRALIA 1/50.000- 100.000 DANKS ET AL. (1971) SUGIEREN UNA FRECUENCIA DE 1/40.000 NV, EN MELBOURNE.

TONNESEN ET AL. (1991) ESTIMAN UNA FRECUENCIA COMBINADA 1/298.000 NV, EN EL PERIODO 1976 A 1987.

ESTIMARON EL NDICE DE MUTACIN PARA EL SNDROME DE MENKES DE 1.96 X 10(-6).

EL COBRE (Cu), ES UN OLIGOELEMENTO ESENCIAL. PARTICIPA EN REACCIONES QUE IMPLICAN DISMUTACIN, HIDROXILACIN Y OXIGENACIN. EL Cu SE LOCALIZA SOBRE TODO EN HUESO, HGADO, RIN Y MSCULO. LLEGA AL HGADO UNIDO A LA ALBMINA. TAMBIN ABANDONA EL HGADO FIJADO A LA CERULOPLASMINA, QUE SE SINTETIZA EN ESTE RGANO.

LA CERULOPLASMINA ES UNA a2 globulina, DE COLOR AZUL. CADA MOLCULA DE CERULOPLASMINA SE UNA A 6 ATOMOS DE Cu.

ESTA TRANSPORTA EL 90% DE Cu.

MUESTRA ACTIVIDAD DE OXIDASA DEPENDIENTE DEL COBRE. LA ALBMINA TRANSPORTA EL OTRO 10% DE Cu PLASMTICO.

LAS CLULAS DE SOSTN, SON VITALES A LA HORA DE OFRESER ESTABILIDAD MECNICA A LOS TEJIDOS.

ESTAS TIENEN LAS SIGUIENTES CARACTERSTICAS COMUNES:

DERIVAN EMBRIOLGICAMENTE DEL MESENQUIMA PRODUCEN DIVERSOS EXTRACELULAR MATERIALES DE LA MATRIZ

SE ENCARGAN DE LA FORMACIN DE TEJIDOS CON POCAS CLULAS TIENEN MECANISMOS DE ADHESIN CELULAR

DURANTE LA EMBRIOGNESIS, CLULAS MESENQUIMALES EN DESARROLLO DIFERENCIAN A LOS SIGUIENTES TIPOS DE CLULAS DE SOSTN: FIBROBLASTOS MIOFIBROBLASTOS LIPOBLASTOS OSTEOBLASTOS

CONDROBLASTOS

NARIZ Y CARA

Embriologa
ESTOMODEO
PLACODAS NASALES

PROCESOS MAXILARES

PROCESOS MANDIBULARES

 Herencia autosmica ligada al cromosoma X Brazo largo del cromosoma X Locus X13.3 Subbanda Xq13.3

Translocacin en Xq13.3
Alteracin en la funcin del gen ATP7A Niveles bajos de cobre y ceruloplasmina en suero Elevada captacin de cobre en fibroblastos

INSPECCIN GENERAL
LACTANTE PEQUEO

PREMATURO
ALARMANTE CUADRO DE ESTACIONAMIENTO PONDOESTATURAL HIPOTERMIA ENCEFALOPATA

CRANEO Y CARA:
CABELLOS SIN BRILLO, DESPIGMENTADOS, MUY FRGILES Y ENSORTIJADOS FACIES INEXPRESIVA MEJILLAS RELLENAS NARIZ CORTA Y ANCHA MICRONAGTIA CATARATAS BILATERALES MCROCEFALIA RETRASO DE LA ERUPCIN DENTARIA O ANODONCIA

TORAX
EXCAVADO

ROSARIO COSTAL
POSIBLES INFECCIONES RESPIRATORIAS GRAVES ABDOMEN

HIPOTNICO
RARA VEZ HEPATOESPLENOMEGALIA

EXTREMIDADES
METAFISIS ENSANCHADAS
A VECES PIE EQUINOVARO ESPOLONES LATERALES METAFISIARIOS OSTEOPOROSIS

SISTEMA NERVIOSO HIPOTONIA GENERALIZADA SOMNOLENCIA CONVULSIONES RETRASO PSICOMOTOR UNA EVIDENTE AGRAVACIN DE LA ENCEFALOPATIA, HACIA LOS TRES MESES

 DILATACIN VENTRICULAR
POSIBLES ZONAS DE INFARTO DERRAME SUBDURAL ARTERIAS Y VENAS: ALARGADAS Y TURTUOSAS.

Trastorno del metabolismo del cobre Ligada al cromosoma X Afecta solo a nios varones Afecta tejido nervioso, conjuntivo y vascular

Mutacin del gen ATP7A

ATPasa tipo P de unin al cobre

ATP7A

Incorpora el cobre en la enzimas cobre dependientes Mantiene niveles de cobre intracelulares

ATP7A Elimina el exceso de cobre del citosol

Traslada en diversas localizaciones celulares dependiendo de los niveles de cobre

Mutacin ATP7A Interrupcin en el equilibrio de cobre homeosttico

Deficiencia de cobre

Mutacin en ATPasa Cobre no movilizado del intestino Acumulacin

Sndrome de Menkes Absorcin de cobre en el epitelio gastrointestinal No puede ser excretado por las clulas al torrente circulatorio

Clulas intestinales se descaman y se excreta el cobre fuera del organismo

La protena MNK se mueve entre la red de Golgi y la membrana plasmtica

Concentracin de cobre en la clula

+ concentracin de cobre extracelular

Protena MNK se distribuyes al citoplasma y membrana plasmtica

Vuelve al transporte del aparato de Golgi en concentraciones bajas de cobre

Aumento del cobre en la clula

No es inhibida por la ATPasa

La MNK es reclutada a la membrana plasmtica

La MNK continua en el citoplasma

El cobre estimula el movimiento exocitico de MNK

MNK quita el cobre del citoplasma transportndolo a las vesculas

Defecto en la protena ATP7A Transporte reducido de cobre

Intestino
Circulacin SNC

Deficiencia de cobre sistmico

Actividad reducida de enzimas cobre dependientes

Caractersticas de la enfermedad de Menkes

Dficit de cobre

Colgeno alterado, dependencia de lisina

Cambios en el tejido conectivo

Formacin de complejos de lisina en la elastina

Formacin defectuosa de las uniones de disulfuro

Queratina

Defecto en el pelo

6 cuproenzimas Tirosinasa --- despigmentacin en pelo, palidez de piel Lisil oxidasa ntima arterial rada y partida Monoamino-oxidasa pelo rizado Citocromo c oxidasa Hipotermia Ascorbato oxidasa Desmineralizacin esqueltica

Historia clnica

Radiologa

Exploracin fsica

Histologa del pelo Pili torti

Bioqumica sangunea disminucin de cobre y ceruloplasmina

Cultivo de fibroblastos

Metacromasia Elevacin del cobre

ALGN SNDROME CON ALTERACIONES SEAS PARECIDAS

EL TRATAMIENTO CON COBRE HISTIDINA:

SE ADMINISTRAN DOSIS DE 50 150 mg DE Cu ELEMENTAL/Kg/24 HRS.

 Explicar a los padres la enfermedad Herencia autosomica recesiva ligada al cromosoma X Tratamiento conservador

Pronostico

EL SINDROME DE MENKES SIGUE SU CURSO PROGRESIVO Y FATAL, SIENDO EXCEPCIONAL LA SUPERVIVENCIA PASADOS LOS 3 AOS DE EDAD.