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QUESTIONS
QUE LON
NOUS POSE
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QUESTIONS
QUE LON
NOUS POSE
Cette nouvelle et quatrime dition du 100 questions
intervient dans une priode charnire pour les
entreprises du mdicament.
Elles grent, en effet, une reconfguration complte de
leur modle. De nouvelles rgles du jeu apparaissent,
modifant en profondeur leurs relations avec les
patients, les chercheurs, les citoyens, les pouvoirs
publics, les investisseurs et les concurrents.
Cet opus ne se cantonne pas la description des
mutations et des volutions en cours ; il montre
lindustrie du mdicament dans son adaptation la
nouvelle donne. La dclinaison des 100 questions se
conoit comme une mise en situation des forces,
des acteurs et des ressources en prsence.
Une lecture dynamique dune industrie qui est un
atout pour la France.
Christian Lajoux
Prsident des Entreprises du Mdicament
Sommaire
Les Franais
et leurs Mdicaments
La Recherche
de Mdicaments
Lconomie
du Mdicament
Les Entreprises
du Mdicament
et la Socit
Maladies et
Mdicaments
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LES FRANAIS
ET LEuRS MDICAMENTS
1 Quelles sont les tapes de la vie dun mdicament ?
2 Les Franais ont-ils confance dans leurs mdicaments ?
3 Quels sont les mdicaments les plus vendus ?
4 Comment la scurit des mdicaments fabriqus est-elle assure ?
5 Comment la qualit des matires premires des mdicaments est-elle contrle
et prserve ?
6 Pilules, comprims, sirops, glulesPourquoi trouve-t-on autant de formes
pharmaceutiques diffrentes ?
7 Pourquoi les notices semblent-elles si compliques aux patients franais ?
8 Pourquoi, en France, les mdicaments ne sont-ils pas vendus en grande surface ?
9 Les mdicaments dautomdication sont-ils des mdicaments comme les autres ?
10 Peut-on acheter ses mdicaments sans risque sur Internet ?
11 Les mdicaments peuvent-ils circuler librement dans lUnion europenne ?
12 Risque-t-on de faire face des pnuries de mdicaments ?
13 Quelles sont les relations des Franais avec leurs mdicaments ?
14 Comment amliorer lobservance ?
15 Les Franais consomment-ils trop de mdicaments ?
16 Gnriques, biosimilaires : ces copies de mdicaments sont-elles fables ?
17 Y a-t-il des mdicaments spcifquement conus pour les enfants ?
18 Mdicaments homopathiques : quelle place ont-ils en France ?
19 Faut-il encore se faire vacciner ?
20 Les antibiotiques, cest fni ?
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Un mdicament est un bien de sant qui sauve des vies, il nest jamais anodin.
Cest un produit actif, qui agit sur le fonctionnement de lorganisme ; cest un produit
complexe avec, bien sr, un bnfce attendu, mais aussi, souvent, des effets indsirables,
bnins ou plus graves. Les tudes cliniques permettent de dtecter
les effets indsirables les plus frquents, dvaluer le rapport bnfce/risque
et galement les critres de surveillance pour certains profls de patients.
Les biomarqueurs compagnons sont de plus en plus utiliss des fns de slection
de patients ligibles aux traitements : cest lavnement de la mdecine personnalise.
1
Quelles sont les tapes de la vie
dun mdicament ?
Le mdicament nest pas un produit anodin. Il rpond une
dfnition prcise, obit une rglementation trs stricte,
et sinscrit dans un circuit hautement qualif et surveill.
Le mdicament est lun des produits de consommation les
plus encadrs, si ce nest le plus encadr. Depuis sa mise
au point en recherche jusqu sa mise sur le march et
linformation qui en est donne, en passant par sa fabrication,
de nombreuses rglementations encadrent toutes les tapes
de sa vie.
En France, lapplication de ces rglementations est du ressort
des autorits de sant, lANSM (Agence nationale de scurit
du mdicament et des produits de sant). Cependant, le
mdicament volue dans un contexte rglementaire de plus
en plus europen.
le chiffre
10 000
molcules cibles,
10 candidats mdicaments,
1 mdicament.
Le cycle du mdicament
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Les Franais ont-ils confance dans
leurs mdicaments ?
(1 et 2) tude ralise entre le 20 et le 24 janvier 2012 par Ipsos auprs de son Access Panel on-line (par Internet) en France, Allemagne, Espagne, tats-
Unis, Royaume-Uni, Sude auprs dchantillons de 1000 individus reprsentatifs de la population nationale. chantillons construits selon la mthode des
quotas : sexe, ge et rgion (ainsi que la profession du chef de mnage, la taille du foyer et la catgorie dagglomration pour la France). Rsultats complets
sur : www.leem.org (3) Christian Lajoux. Prsident du Leem. Confrence de presse. 12 mars 2012.
Les Franais ont confance dans leurs mdicaments. Cest ce
qui ressort dun sondage ralis en janvier 2012
2
. En dpit de
laffaire Mediator

, les entreprises du mdicament gardent une


image plutt positive auprs dune majorit de Franais (60 %).
Elle est meilleure que celle dautres secteurs (51 % pour
lagro-alimentaire, 40 % pour la grande distribution, 25 % pour
la banque-assurance), galit avec les tlcommunications
(61 %), derrire lautomobile (69 %) et le btiment (74 %).
le chiffre
84 %
des Franais
ont confance dans les
mdicaments
1
.
tat des lieux :
confance prserve
mais image rode
La confance des Franais dans les mdicaments
reste stable et forte 84 % (+ 2 points par rapport
2011), 16 % seulement (-1 point) ne leur faisant
pas confance. Lordonnance et le remboursement
accroissent significativement cette confiance :
95 % des Franais font confance aux mdicaments
dlivrs sur ordonnance, contre 70 % pour les
mdicaments sans ordonnance. On observe la
mme tendance si lon compare la confiance
accorde aux mdicaments rembourss (94 %) et
non rembourss (77 %).
Pour 95 % des Franais, les entreprises du
mdicament jouent un rle important en matire
de dcouverte de nouveaux traitements (27 %
estimant ce rle plutt important , 41 % trs
important et 27 % primordial ).
Seule une courte majorit (51 %) juge que
les mdicaments sont mieux contrls quil y a
vingt ans ; beaucoup plus (66 %) pensent
nanmoins quils le seront davantage dans
vingt ans. Mme scepticisme en matire de risque :
seuls 38 % estiment que les mdicaments sont
moins risqus quil y a vingt ans (19 % davantage
et 43 % autant) ; mais une plus grande partie
(50 %) pense quils seront moins risqus dans
vingt ans.
Pistes davenir :
plus dinformations
et de rponses
Les Franais souhaitent davantage dinformations
sur les mdicaments quils prennent. Prs de 4
Franais sur 10 (39 %) dclarent que les mdecins
ne donnent pas suffsamment dinformations sur
les mdicaments quils prescrivent.
78 % des Franais vont collecter des informations
supplmentaires, en priorit (58 %) sur les effets
secondaires. Ils vont gnralement rechercher
ces informations sur la notice (59 %), sur Internet
(53 %), et auprs de leur pharmacien (43 %).
Les Franais sinquitent de lavenir de la qualit
des soins. 95 % dentre eux considrent comme
des menaces laugmentation des tarifs des
mutuelles , le dficit de la Scurit sociale
(94 %) , le problme de la dette et du dficit
public (93 %), la pnurie de mdecins (92 %),
le cot des nouveaux traitements (91 %), la
contrefaon de mdicaments (90 %) et le
dremboursement de certains mdicaments
(88 %).
Cette tude montre que la socit conserve une opinion positive sur nos produits
et sur notre contribution au progrs thrapeutique. En revanche, il persiste
un dcalage entre la perception des Franais et la ralit de nos entreprises,
qui nous conduit pousser plus loin nos efforts dinformation et de transparence
3
.
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Quels sont les mdicaments les plus vendus
1
?
(1 et 2) Fiche extraite du rapport dexpertise de lAfssaps (Agence franaise de scurit sanitaire des produits de sant). Ventes de mdicaments aux offcines et
aux hpitaux en France . Chiffres cls 2010. Publi en septembre 2011. Disponible sur le site Internet de lANSM (http://ansm.sante.fr). (3) Rpertoire des spcialits
ANSM - 13/01/2012. (4) Vfa Research - based pharmaceutical companies - 01/02/2012. (5) Agencia espanola de Medicamentos y productos sanitarios - 02/02/2012.
(6) Farmadati Italia - 06/02/2012. (7) The Electronic Medicineo Compendium (EMC-07/02/2012).
En quantit
Aprs les antalgiques viennent les mdicaments
des voies digestives et du mtabolisme (A), qui
regroupent des classes de mdicaments largement
utiliss, tels que les mdicaments pour les troubles
de lacidit (A02, qui incluent les anti-ulcreux),
les mdicaments pour les troubles fonctionnels
gastro-intestinaux (A03) et aussi les mdicaments
du diabte (A10).
Le march offcinal et le march hospitalier demeurent trs diffrencis. lhpital, les mdicaments les plus vendus sont les
anticancreux (antinoplasiques), les mdicaments contre le VIH et les mdicaments contre les maladies rares. 50 mdicaments
orphelins sont disponibles en France.
Dcomposition par classes des mdicaments vendus aux offcines en 2010
En valeur
Les mdicaments du systme cardiovasculaire,
dont les prix sont gnralement suprieurs la
moyenne, occupent le premier rang devant les
mdicaments du systme nerveux, qui sont peu
onreux dans leur ensemble.
loppos, les mdicaments antinoplasiques et
les immunomodulateurs (L) se caractrisent par
une part de march importante en valeur, mais
trs faible en quantit. Il sagit de mdicaments
dont le prix de vente est parfois trs lev.
A Voies digestives et mtabolisme
B Sang et organes hmatopotiques
C Systme cardiovasculaire
D Dermatologie
G Systme gnito-urinaire et hormones sexuelles
H Hormones systmiques
J Anti-infectieux
L Antinoplasiques et immunomodulateurs
M Muscle et squelette
N Systme nerveux
P Antiparasitaires et insecticides
R Systme respiratoire
S Organes sensoriels
V Divers
En 2010, 10 496
3
spcialits pharmaceutiques taient disponibles sur le march
franais contre 10 180 en Allemagne
4
, 10 901 en Espagne
5
, 13 531 en Italie
6

et 4 963 au Royaume-Uni
7
.
0 %
A B C D G H J L M N P R S V
5 %
10 %
15 %
20 %
25 %
30 %
35 %
Valeur
Quantit
En quantit, ce sont les mdicaments du systme nerveux (N)
qui sont les plus achets. Leur part de march sexplique
notamment par le poids trs important des antalgiques dans
la consommation pharmaceutique.
En valeur, la rpartition du march est diffrente parce quelle
est pondre par les prix de vente des mdicaments, qui
varient fortement selon les classes.
le chiffre
3
antalgiques arrivent en
tte des mdicaments les
plus vendus en France
2
.
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Comment la scurit des mdicaments
fabriqus est-elle assure ?
(1) Chiffres DAS. Direction des affaires scientifques du Leem. 4 mai 2012. ansm.sante.fr (2) Chiffres ANSM (ex-Afssaps). 2011.
Un mdicament est un bien de sant qui sauve des vies
mais il nest jamais anodin : cest un produit actif qui agit
sur le fonctionnement de lorganisme. Cest aussi un produit
complexe avec un bnfce attendu, et souvent des effets
indsirables, bnins ou plus graves.
En France, cest lAgence nationale de scurit du mdicament
(ANSM) qui est en charge de lvaluation et du suivi des effets
indsirables.
le chiffre
36
1
mdicaments ou familles
de mdicaments font lobjet
dune surveillance renforce,
dont 16 sont en cours
de rvaluation
du rapport bnfce/risque.
tat des lieux
On ne peut pas empcher la survenue dun
vnement i ndsi rabl e i mprvu aprs l a
commercialisation : effets rares observables
uniquement lchelle dun plus grand nombre
de patients ; effets dus certaines associations
mdicamenteuses, un msusage.
Les lgislations, tant europennes que nationales,
ont renforc la surveillance des mdicaments en
autorisant la notifcation des effets indsirables
par les patients directement aux autorits de sant
sans intervention ou validation dun mdecin et
en renforant les moyens et pouvoirs de lANSM.
Certains nouveaux mdicaments, utilisant de
nouveaux modes daction et/ou destins prendre
en charge des pathologies pour lesquelles il
nexistait pas de solutions thrapeutiques, font
lobjet dune surveillance accrue de la part de
lANSM et de lentreprise.
Pistes davenir
Depuis le 31 janvier 2011, lANSM publie sur son
site Internet une liste de mdicaments faisant
lobjet dune surveillance renforce ds le dbut
ou au cours de leur commercialisation, ou dune
rvaluation du rapport bnfce/risque.
La prsence dun mdicament sur cette liste ne
remet nullement en cause son rapport bnfce/
risque. Elle est au contraire une garantie pour les
patients.
Elle signife quune surveillance particulirement
proactive de ce mdicament est organise, travers
notamment des enqutes de pharmacovigilance ou
le suivi dun plan de gestion des risques.
Suspensions, retraits dautorisation de mise sur le march et arrts
de commercialisation pour raisons de pharmacovigilance en France :
4 en 2009, 11 en 2010, 7 en 2011
2
.
Les entreprises du mdicament participent au renforcement
de la pharmacovigilance et la mise en place dune surveillance
renforce du mdicament
Elles souscrivent ladoption en dcembre
2011 de la directive 2010/84/UE relative au
renforcement de la pharmacovigilance en
Europe.
Elles sont en attente du dcret dapplication
de la loi 2011-2012 relative au renforcement
de la scurit sanitaire du mdicament et des
produits de sant (dite Loi mdicament ).
Dcret qui transpose la directive en ajoutant
dans le code de la sant publique les grands
principes de la pharmacovigilance, les sanctions
qui peuvent tre prises en cas de non-respect
des rgles de la pharmacovigilance ainsi que
lobligation pour les professionnels de sant
de dclarer les effets indsirables.
Elles se proccupent de lorganisation de la
notifcation des effets indsirables directement
par les patients : labsence de confrmation
obligatoire par un mdecin se traduit parfois
par des dclarations incompltes.
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Comment la qualit des matires premires
des mdicaments est-elle contrle et prserve ?
La qualit des matires premires est dune importance
majeure pour garantir la qualit des mdicaments, et
lindustrie y porte une attention toute particulire. Elle
dveloppe ses outils de gestion du risque qualit et supporte
les initiatives europennes de contrle et dinspection gres
par lAgence europenne des mdicaments (EMA) et par la
Direction europenne de la qualit du mdicament et des
soins de sant (DEQM).
tat des lieux
Les normes de bonnes pratiques de fabrication ne
sont pas harmonises dans le monde. Or, certains
pays lInde ou la Chine, notamment sont les
principaux fournisseurs de principes actifs du fait de
la baisse rgulire du prix de vente des mdicaments
qui pousse les industriels sapprovisionner hors
dEurope.
Les matires premires non fabriques en Europe
doivent rpondre aux normes de qualit des pays
dont elles proviennent.
Limportation en Europe de matires premires
provenant de pays tiers impose que la qualit
soit conforme celle qui est dcrite dans la
Pharmacope europenne ou dans le dossier
d autori sati on de mi se sur l e march du
mdicament, do la ncessit de mettre en place
des mcanismes de vrification de la qualit
renforcs.
Lencadrement
Des inspections en dehors de France sont rgu-
lirement ralises par les autorits europennes
et par les autorits locales, mais la mondialisation
conduit une multiplication des dacteurs intervenant
dans la fabrication des matires premires, si bien
quil est impossible dinspecter rgulirement toute
la chane de fabrication de toutes les matires.
Une directive europenne anti-falsification ,
publie le 1
er
juillet 2011, prvoit ltablissement
dune liste de pays tiers quivalents , dans
lesquels les standards de bonnes pratiques de
fabrication auront t valus et jugs quivalents
aux ntres ; lapprovisionnement en matires
premires dans des pays non lists devra tre tout
particulirement surveill et contrl.
La DEQM est implique dans le programme pilote
international dinspection des substances actives
usage pharmaceutique depuis sa cration
par lEMA fin 2007. Il a pour but doptimiser
les ressources dinspection grce lchange
dinformations et la ralisation dinspections
conjointes.
Pour les principes actifs, une obligation daudit des fournisseurs par les laboratoires
fabricants des mdicaments va se gnraliser. Cet audit, dont la priodicit
est dfnir, se fera au cas par cas, selon la disponibilit ou la carence ventuelle
de la matire premire.
Les entreprises du mdicament sorganisent pour dceler
les ventuels dfauts
Elles essayent danticiper au maximum les
risques potentiels en renforant les contrles
in situ en pays tiers (audits) et en scurisant les
circuits dapprovisionnement et de distribution
pour viter lintroduction de falsifcations lors
des transferts.
Elles contrlent de manire approfondie les
matires premires rception pour dceler
les ventuelles non-conformits avant mise
en fabrication.
Elles envisagent, chaque fois que cest
possi bl e, pour l es mati res premi res
essentielles, un multi-sourcing , avec
un site en Europe, pour viter les ruptures
dapprovisionnement.
le chiffre
80 %
des substances actives
pharmaceutiques utilises
en Europe sont fabriques
hors Espace conomique
europen.
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Pilules, comprims, sirops, glules
Pourquoi trouve-t-on autant de formes
pharmaceutiques diffrentes ?
(1) Le Pharmacien de France , n 1204. Dcembre 2008. (2) Sondage IPSOS pour le Leem. Janvier 2012. Observatoire socital Ibid.cit.
Pour devenir mdicament, un principe actif doit tre prsent
sous une forme stable et tre dune administration aussi aise
que possible. Grce la galnique, ou lart de prparer un
principe actif pour le rendre administrable par le patient sous
une forme adapte, lindustrie du mdicament propose les
formes les plus faciles ingrer et supporter.
tat des lieux
Il existe des formes galniques classiques
(comprims, sachets, ovules) et des formes
originales capables de modifer la diffusion de la
substance active dans lorganisme (exemple des
comprims gastrorsistants ou des comprims
orodispersibles) ; ou dacheminer avec prcision
une substance active auprs de son site daction
(exemple des liposomes, vecteurs qui amnent le
mdicament lintrieur de la cellule).
Cest la forme galnique qui dterminera le profl
ADME (absorption, distribution, mtabolisme,
limination) dun mdicament.
Les noms des formes pharmaceutiques ont t
harmoniss en Europe afn dviter les confusions
et ventuellement les erreurs de manipulation.
Pistes davenir
La formulation galnique constitue une voie de
recherche primordiale pour les industriels tant
par son analyse des compatibilits entre principes
actifs et excipients que par les procds quelle
met en uvre : pulvrisation, granulation, enrobage,
dessication, lyophilisation, tamisage, compression...
Les approches dveloppes par des quipes
pluridisciplinaires, associant pharmaciens,
ingnieurs, pharmacologues et cinticiens,
permettent aujourdhui de relever de nouveaux dfs
en utilisant des technologies non conventionnelles
(di spersi on sol i de, nanosuspensi on...) qui
augmentent la solubilit et la biodisponibilit.
Les entreprises du mdicament accordent la plus grande attention
la galnique
Elles aromatisent
1
les mdicaments pour
favoriser lobservance en masquant le got
de certaines bases pharmaceutiques, une
opration qui complexife la formule stabilit,
mthodes analytiques, compatibilit...
Elles recherchent de nouvelles voies pour aider
les molcules franchir la barrire hmato-
mninge afin datteindre directement les
cellules nerveuses.
Elles sintressent aux technologies dautres
secteurs industriels comme lagroalimentaire
pour dvelopper, par exemple, des ptes
mcher sans eau contenant de grandes
quantits de principes actifs.
le chiffre
80 %
des mdicaments
sadministrent
par voie orale.
Parmi 10 formes galniques testes
2
, les Franais marquent clairement leurs
prfrences : arrivent en tte les crmes et pommades (73 % les trouvent agrables)
et les sirops (72 %), suivis des glules/comprims (61 %).
linverse, les sprays (33 %), les gouttes pour les yeux et les oreilles (20 %),
les piqres (11 %) ou les suppositoires (7 %) sont parmi les moins apprcis.
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Pourquoi les notices semblent-elles
si compliques aux patients franais ?
(1) Chiffre extrait de lenqute Ipsos ralise pour le Leem. Janvier 2012. Ibid.cit.
Les mdicaments sont des produits high-tech . Parce que
leur utilisation est parfois complexe, les industriels fournissent
toutes les informations ncessaires leur bon usage sur les
notices incluses dans leurs botes demballage. La notice
est la traduction dans un langage adapt aux patients de
lensemble des informations contenues dans le rsum des
caractristiques du produit (RCP) qui comporte notamment
les renseignements suivants : forme pharmaceutique, effets
indsirables, contre-indications, prcautions de conservation...
tat des lieux
La notice fait partie du dossier que soumettent
les entreprises pharmaceutiques aux autorits de
sant avant la mise sur le march dun mdicament.
Comme les autres lments de ce dossier, elle
est value par les experts de lAgence nationale
de scurit du mdicament et des produits de
sant (ANSM) et doit rsumer le bilan dtaill
des bnfces et des risques lis lutilisation du
mdicament.
Cest donc davantage quun si mpl e mode
demploi qui est mis la disposition du patient.
Pour chaque spcialit pharmaceutique, la notice
contient obligatoirement les rubriques suivantes :
composition, indications thrapeutiques, numration
des informations ncessaires avant la prise du
mdicament, instructions ncessaires au bon usage,
description des effets indsirables, conditions de
conservation.
Pistes davenir
Une vraie volont de clarification ralise par
tapes successives a permis de faire voluer
la rdaction et la comprhension des notices :
utilisation de caractres de taille et de police
faciles lire, rdaction de paragraphes et de
phrases courtes, recours des interlignes et des
espacements suffsants.
Les industriels se livrent des tests de lisibilit
auprs de groupes cibles de patients pour
sassurer quils sont capables, dune part de
trouver linformation (lisibilit), dautre part de
la comprendre (clart) et enfin de la mettre en
application (facilit dutilisation).
Les industriels doivent faire fgurer sur lemballage
de tous les mdicaments le nom et le dosage en
braille et fournir, sur demande, des notices adaptes
aux malvoyants.
Le RCP (rsum des caractristiques du produit) et les notices sont accessibles
au grand public sur les sites Internet de lAgence europenne des mdicaments
(EMA) et de lANSM.
Les entreprises du mdicament cherchent amliorer la lisibilit
des notices pour tous
Elles actualisent leurs notices : la notice est
modife chaque fois que des connaissances
nouvelles sur le mdicament ncessitent
dinformer le patient, et elle doit comporter la
date dactualisation.
Elles rdigent un document spcifque pour les
professionnels de sant : un rsum de toutes
les donnes scientifques connues relatives au
mdicament est repris dans un document plus
dtaill destin aux professionnels de sant.
Elles doivent dsormais raliser auprs des
patients des tests de lisibilit pour les nouvelles
autorisations de mise sur le march (AMM), les
renouvellements dAMM ou les changements
substantiels de la notice.
le chiffre
59 %
1
des Franais recherchent des
informations complmentaires
sur leur traitement
en lisant la notice.
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Pourquoi, en France, les mdicaments
ne sont-ils pas vendus en grande surface ?
(1) Chiffres 2011 disponibles sur le site de lOrdre national des pharmaciens (www.ordre.pharmacien.fr). (2) Communiqu de presse. Ordre national des
pharmaciens. 30 mars 2012. La collaboration troite entre les trois syndicats reprsentatifs de la profession a abouti un rsultat concret .
En France, pour des raisons de sant publique, la pharmacie
doffcine dtient le monopole de la vente de mdicaments.
Il est donc actuellement interdit de vendre des mdicaments
en dehors dune pharmacie. Le pharmacien peut, sil
le souhaite, mettre disposition des patients certains
mdicaments dautomdication en libre accs.
tat des lieux
En France, seul un pharmacien peut tre propritaire
dune pharmacie. Les pharmaciens dofficine
reprsentent 75,6 % de lensemble des pharmaciens
inscrits lOrdre national des pharmaciens.
Le pharmacien doffcine est le seul professionnel
de sant autoris dispenser des mdicaments.
Ces mdicaments peuvent tre de prescription
mdicale obligatoire (81,7 % des ventes), de
prescription mdicale facultative (11,8 % des
ventes) ou dautomdication (6,5 % des ventes).
On compte 55 059 pharmaciens dofficine en
France (mtropole et outre-mer) et une offcine
pour 2 800 habitants, assurant ainsi tous un
service de proximit.
Pistes davenir
Lacte de dispensation du pharmacien doffcine
consiste en une analyse pharmaceutique de
lordonnance mdicale, en la prparation dven-
tuelles doses administrer et en la dlivrance de
mdicaments.
Son rle va encore tre renforc
2
pour accompagner
notamment deux catgories de patients chroniques
(asthmatiques et patients sous anticoagulants)
et pour aider les personnes ges mieux
apprhender les traitements dispenss sous forme
de gnriques.
La mission de sant publique du pharmacien
doffcine est ainsi valorise, conformment aux
perspectives ouvertes par la loi HPST (Hpital,
patients, sant, territoires), par une rmunration
spcifque verse par lAssurance maladie.
Pour la premire fois, en 2010, la croissance globale
des effectifs de pharmaciens a marqu un point darrt.
Les entreprises du mdicament travaillent en troite collaboration
avec les pharmaciens doffcine
Elles sappuient sur la comptence scientifque
et la disponibilit de ces professionnels
de sant.
Elles sont conscientes du rle primordial
des pharmaciens dofficine. Au sein de la
chane de distribution, ils participent en effet
la scurit, la qualit et la traabilit
des mdicaments et sont lun des garants
de la protection contre la contrefaon.
Elles soutiennent le dploiement du dossier
pharmaceutique (DP) dans la quasi-totalit
des offcines, la mise disposition de sites
ddis la qualit de la dispensation (Eqo,
Meddispar) ou laccompagnement du patient
(Cespharm).
le chiffre
On dnombre
22 949
1
offcines en France
(mtropole et outre-mer).
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Les mdicaments dautomdication
1
sont-ils
des mdicaments comme les autres ?
(1) Fiche tablie partir des chiffres publis par lAfpa. pour une automdication responsable , disponibles sur www.afpa.org (2) Source Afpa baromtre
2011. (3) La liste complte des mdicaments dautomdication peut tre consulte grce ce lien : www.afssaps.fr/content/download/38023/499821/
version/2/fle/Med-Acces-Direct_Liste-complete_03012012.xls
Les mdicaments dautomdication peuvent tre utiliss sans
lintervention dun mdecin et sont disponibles en pharmacie
sans ordonnance. Cest le pharmacien doffcine qui sassure
que le mdicament est bien adapt au besoin du patient.
tat des lieux
Lautomdication permet un accs rapide et facile
aux mdicaments pour traiter des pathologies
mi neures, bi en connues de tous, dont l e
soulagement est souhait sans dlai (bouton de
fvre, maux de tte, toux, brlures destomac, etc.).
Le mdi cament d automdi cati on a donc
des i ndi cati ons thrapeuti ques faci l ement
reconnaissables par le patient. Il est prsent
dans un petit conditionnement, avec une notice
spciale dlivrant une information facilement
comprhensible. Aux doses thrapeutiques
recommandes, il ne prsente pas de danger direct
ou indirect li la substance active quil contient,
mme sil est utilis sans surveillance mdicale.
Comme tous les mdicaments, le mdicament a
une autorisation de mise sur le march (AMM) et
ne peut tre achet quen pharmacie.
Pistes davenir
Jusqu septembre 2008, tous les mdicaments, y
compris ceux qui sont non rembourss ou vendus
sans ordonnance, demeuraient installs derrire
le comptoir , hors de porte des patients.
Depuis cette date, 359
3
spcialits pharmaceutiques,
non remboursables sont disponibles en accs
libre dans des espaces ddis des offcines. Ces
mdicaments, dits de mdication offcinale ,
couvrent de nombreux domaines thrapeutiques.
La liste des mdicaments en libre accs est remise
jour rgulirement.
Les mdicaments vendus sans ordonnance
affchent, en 2011, une progression de +1,9 %
des ventes en valeur, reprsentant un march
de 2,1 milliards deuros. Le prix moyen dun
mdicament dautomdication est de 4,36 euros.
Pour ces mdicaments, la TVA est de 5,5 % (contre
2,1 % pour les mdicaments rembourss).
Le march de lautomdication en 2010 reprsente 419 millions dunits vendues.
Les entreprises du mdicament soutiennent lautomdication
Elles estiment quelle correspond une
responsabilisation du patient vis--vis
daffections bnignes et vite ainsi des
consultations mdicales.
Elles ont sign avec les offcinaux un accord
de bonnes pratiques commerciales relatif
la transparence des prix des produits de
mdication offcinale non remboursables.
Elles accompagnent les patients dans leur
dmarche dautomdication via leur site
Internet. Elles sont dailleurs autorises
sadresser directement au consommateur
sur les produits dautomdication.
le chiffre
Le march de
lautomdication
reprsente
6,4 %
2
du march des mdicaments.
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Peut-on acheter ses mdicaments
sans risque sur Internet ?
(1) Cracking Counterfeit Europe . tude ralise par Norwood pour le compte de Pfzer Inc ; 14 000 hommes et femmes de 14 pays europens y ont
particip. Cette enqute a t ralise entre le 27 octobre et le 8 novembre 2009. (2) Offce central de lutte contre les atteintes lenvironnement et la
sant publique. (3) Bulletin de OMS. Groupe spcial international de lutte anti-contrefaon de produits mdicaux (IMPACT). 2009.
Les produits de sant vendus sur Internet sont de qualit
variable et totalement alatoire. Lachat de mdicaments en
ligne est aujourdhui une pratique dangereuse qui expose
lacheteur de nombreux risques pour sa sant.
Il est donc conseill de nacheter ses mdicaments que dans
une pharmacie doffcine.
tat des lieux
De nombreux sites Internet proposent lachat de
mdicaments, quil est trs diffcile de quantifer
en raison de lhbergement de ces sites en dehors
du territoire national et de livraisons intervenant
directement domicile par le biais du fret express
ou postal.
La vente sans contrles ni conseils mdicaux ou
pharmaceutiques de mdicaments authentiques
prsente de rels dangers : risques de contre-
indications, dinteractions mdicamenteuses, etc.
Entre 2001 et 2008, environ 40 cas de pharma-
covigilance lis la prise de mdicaments achets
sur Internet ont t dclars lAgence nationale
de scurit du mdicament et des produits de sant
(ANSM). Sur 38 cas recenss, 11 concernaient
des achats de produits amaigrissants, 3 des
anabolisants strodiens, 8 des produits stimulants
ou dfatigants, notamment base dhormones.
Pistes davenir
En France, les pharmaciens ont le monopole de
la vente de mdicaments. En dehors de loffcine,
toute vente de mdicaments est interdite : la vente
de mdicaments sur Internet est donc illicite et
passible de sanctions notamment pour exercice
illgal de la profession de pharmacien.
Depuis 2009, les autorits franaises (ANSM,
Oclaesp
2
, douanes, etc.) participent lopration
internationale Pangea coordonne notamment par
Interpol, dont lobjectif est de lutter contre la vente
en ligne illicite de mdicaments. En 2011, cette
opration a permis didentifer 171 sites Internet
illgaux dont 12 localiss en France.
Mais la situation juridique franaise pourrait
voluer en raison de la transposition prochaine
de la directive europenne sur les mdicaments
falsifs, qui tend harmoniser en Europe loffre
lgale de mdicaments de prescription mdicale
facultative (PMF) sur Internet.
Plus de 50 %
3
des mdicaments achets sur Internet sont contrefaits.
Les entreprises du mdicament veulent un contrle strict
de la cyberpharmacie
Elles souhaitent que lactivit de vente de
mdicaments soit incluse dans le monopole
pharmaceutique et rattache une entit
rgulirement autorise sous la responsabilit
dun pharmacien.
Elles estiment ncessaire une clarifcation du
cadre lgal de la vente de mdicaments pour
tre en conformit avec le droit communautaire
et encadrer loffre de mdicaments sur Internet
pour garantir la sant des patients.
Elles sont particulirement sensibles la lutte
contre la contrefaon de mdicaments, ainsi
que tous les trafcs de nature mettre la vie et
la sant des patients en danger. Dans ce sens,
elles ont publi en 2006 un guide recensant
les prcautions dutilisation dInternet dans le
domaine de la sant.
le chiffre
En Europe,
1 personne sur 5
1
,
soit lquivalent de 77 millions
dindividus, reconnat acheter
des mdicaments dlivrs
uniquement sur ordonnance
en dehors des circuits autoriss.
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Les mdicaments peuvent-ils circuler librement
dans lUnion europenne ?
Ayant t autoriss selon des normes techniques et
rglementaires communautaires, les mdicaments peuvent
circuler librement dans lUnion europenne (UE). Plus ou
moins strictement encadrs, leurs prix varient dun pays
lautre.
Certains grossistes peuvent tirer proft de ces diffrences
de prix dans le cadre dun march parallle entre les pays
de lUE.
tat des lieux
Pour accder au march europen, tout mdicament
doit tre titulaire dune autorisation de mise sur
le march (AMM), dlivre selon les normes
europennes. Les produits imports en provenance
de pays hors UE doivent obtenir une autorisation
dimportation et une AMM dans lUnion europenne.
Le mdicament dimportation parallle provient
dun autre tat membre o il a reu une AMM. Il
est import paralllement au mme mdicament
bnficiant dune AMM en France. Pour tre
commercialis en France, il lui faut une autorisation
spcifque dimportation parallle (AIP) dlivre par
lAgence nationale de scurit du mdicament et
des produits de sant (ANSM, ex-Afssaps).
En France, les produits dimportation parallle
proviennent essentiellement du Royaume-Uni,
dEspagne, dItalie et du Portugal. La France reste
surtout un pays dexportation parallle compte tenu
des diffrences de prix existant.
Encadrement
Le commerce parallle rsulte du principe de
libre circulation des marchandises entre les tats
membres de lUE largie aux pays de lEspace
conomique europen. Sa lgalit a t confrme
par la Cour de justice de lUnion europenne ds
1976.
Le mdicament dimportation parallle doit rpondre
toutes les exigences du pays dimportation,
notamment les mentions obligatoires : adresse
de limportateur parallle, notice et emballage
conformes la rglementation locale
Lun des inconvnients de limportation parallle
est la fraude. Le fabricant de mdicaments ne peut
pas contrler le parcours de son mdicament et le
risque ventuel de contrefaon.
Le RCP (rsum des caractristiques du produit), ltiquetage et la notice
du mdicament AIP (autorisation dimportation parallle) doivent tre identiques
celles du mdicament AMM, exception faite de mentions nouvelles faire fgurer
comme le nom du titulaire de limportation parallle et du fabricant en charge
du reconditionnement .
Les entreprises du mdicament se proccupent de la scurit
des patients
Elles souhaitent une application stricte des
autorisations dimportation et dimportation
parallles dlivres par lANSM. Si lAMM
dun mdicament est suspendue en France,
lautorisation du mdicament dimportation
ou dimportation parallle associe lest
galement.
Elles attirent lattention sur les risques que fait
courir le reconditionnement des spcialits
dimportation parallle, reconditionnement
effectu pour des raisons de conformit avec
les lments de la spcialit autorise en
France et avec le code de la sant publique.
Elles ne sopposent pas la lgalit du commerce
parallle en vertu de la libre circulation des
marchandises, condition quil ne menace pas
la scurit des patients.
le chiffre
5 ans
Cest la dure
de lautorisation
dimportation parallle.
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Risque-t-on de faire face des pnuries
de mdicaments ?
La priode rcente a t marque par des problmes
dapprovisionnement de mdicaments, qualifis parfois
et de manire impropre de pnuries . Attentifs la
scurit sanitaire des patients, les industriels portent une
attention toute particulire cette question et travaillent
avec les pouvoirs publics et les autres professions de sant
afn dapporter aux malades les mdicaments qui leur sont
ncessaires, et assurer la continuit de leurs traitements.
Les ruptures dapprovisionnement peuvent
tre lies des difficults industrielles, non
prvisibles ; elles surviennent de manire
ponctuelle lors dune tape du process de
Les entreprises du mdicament continueront
de tout mettre en uvre pour assurer le service
au patient, mme lorsque des prix plus levs sur
les marchs voisins incitent des intermdiaires
asscher le march domestique au bnfce de
ces marchs.
Les entreprises du mdicament constatent une
augmentation des ruptures dapprovisionnement
de certains mdicaments, y compris des produits
durgence, alors quils sont livrs en quantits
suprieures au besoin national.
La gestion de ce problme par les fabricants dans
le cas particulier des antirtroviraux a montr
que les entreprises du mdicament peuvent
Si le mdicament concern est indispensable
la thrapeutique et sans quivalent disponible
sur le march, les entreprises du mdicament
font immdiatement part lAgence nationale
de scurit du mdicament et des produits
de sant (ANSM) des diffcults rencontres
selon une procdure tablie (formulaire
fabrication : constatation dun dfaut de qualit,
rupture dapprovi si onnement en mati res
premires ou encore dfaillance de loutil de
production.

Certaines ruptures dapprovisionnement sont lies des diffcults industrielles,
dautres rsultent de dcisions darrt de commercialisation, mais dans la majorit
des cas, elles peuvent tre anticipes. Une concertation doit permettre dvaluer
le besoin de sant publique, les volumes ncessaires, lensemble des alternatives
thrapeutiques et les modalits dapprovisionnement et de distribution
de ces mdicaments.
mettre en uvre dans lurgence des modalits de
distribution adaptes afn quun approvisionnement
puisse malgr tout tre effectu dans les plus
brefs dlais : stocks de dpannage au sein
du laboratoire, circuits courts (Chronopost, livraison
par taxi) et rapides (en vingt-quatre heures) de
distribution, plateformes dappels durgence
(Le Leem a transmis lANSM une liste de numros
dappels durgence ddis).
de dclaration, mail ddi) et linforment
de la date de la rupture dapprovisionnement
et de sa dure probable. Elles tudient
avec elle des solutions alternatives pour
pallier labsence de mise disposition
du/des mdicament(s) vis(s).
Elles sinquitent cependant des reventes
l tranger de mdi caments desti ns
aux patients franais par des acteurs nayant
ni une culture de professionnels de sant,
ni une responsabi l i t pharmaceuti que
dans la chane du mdicament.
le chiffre
7j/7
24h/24
Cest laccessibilit des
plateformes dappels
durgence.
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Quelles sont les relations des Franais
avec leurs mdicaments ?
(1 et 2) Premier observatoire socital du mdicament. TNS Sofres pour le Leem. Janvier 2011. partir de lensemble des rsultats de cette enqute, TNS Sofres
a ralis une analyse typologique, mthode statistique ayant pour objet de rassembler des individus similaires (dont les opinions, les reprsentations et les
comportements dclars sont trs proches) dans des groupes distincts les uns des autres. Comme toute typologie, il ne sagit pas de restituer la constellation
des histoires individuelles qui scrivent entre les Franais et leurs mdicaments mais didentifer et disoler les traits les plus signifcatifs dune ralit.
(3) Deuxime observatoire socital du mdicament. IPSOS pour le Leem. Janvier 2012.
Les observants (37 %)
Ils sont bien dans leur peau et peu en contact avec
la maladie. Ils font confance aux mdicaments en
gnral et observent la lettre leurs traitements.
Ils recherchent trs peu dinformations sur leurs
mdicaments et font une totale confance leur
mdecin gnraliste, quils consultent sans
attendre lorsquils sont malades. Ils se mfent de
lhomopathie et de la phytothrapie.
Leur profl : plus de 50 ans, plutt masculins.
Les concerns (25 %)
Malades et/ou en contact avec la maladie chronique
ou lourde dun de leurs proches, ils peroivent le
mdicament comme un espoir et font confance
au corps mdical.
Leur profl : plus de 50 ans, plutt fminins, revenus
modestes.
Les alternatifs (26 %)
Mfants lgard des mdicaments classiques,
dont ils lisent la notice avec la plus grande
attention, ils privilgient les traitements alternatifs
(phytothrapie, homopathie) auxquels ils font
davantage confance.
Leur profil : moins de 50 ans, plutt fminins,
diplms de lenseignement suprieur, catgories
socioprofessionnelles suprieures.
Les improvisateurs (12 %)
Stresss, fatigus, mais bien dans leur peau (!), ils
dclarent consommer peu de mdicaments. Quand
ils ont en prendre, ils admettent ne pas respecter
le traitement prescrit. Ils improvisent en fonction
de leur valuation personnelle de lvolution de leur
tat de sant.
Leur profil : jeunes actifs (moins de 35 ans),
catgories socioprofessionnelles infrieures.
37 %
Les observants
12 %
Les
improvisateurs
25 %
Les concerns
26 %
Les alternatifs
Le mdicament au quotidien
3
. Les Franais sont trs ordonns en ce qui concerne
leurs mdicaments : 75 % dclarent les ranger tous au mme endroit chez eux.
Parmi les lieux de rangement, deux se distinguent : la salle de bains pour prs
des deux-tiers des Franais (65 %) et la cuisine (41 %).
Les Franais et les mdicaments
2
: les termes de la relation
varient fortement selon le rapport quils entretiennent avec
le concept de bonne sant .
Quatre portraits pour quatre relations avec les mdicaments.
le chiffre
62 %
des Franais suivent
leurs traitements
1
.
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Comment amliorer lobservance ?
(1) Chiffres du Rseau de sant Paris-Nord Comment favoriser lobservance dans le diabte de type 2 ? , 2006. Disponible sur www.reseau-paris-
nord.com/diabete/diabete.protocole.observance.php (2) IGAS Encadrement des programmes daccompagnement des patients associs un traitement
mdicamenteux , aot 2007. Disponible sur www.ipcem.org (3) P. M. Llorca, Les Psychoses , ditions John Libbey Eurotext, 2010. (4) Deuxime
observatoire du mdicament. Ibid cit. (Chiffres 2012).
Lobservance des traitements mdicaux par les patients,
notamment ceux atteints de maladies chroniques, constitue
un problme de sant publique majeur. Les industriels
du mdicament sefforcent damliorer sans cesse les modes
de prise en charge des soins. Un df quils entendent relever
avec dautres acteurs, et en particulier ceux du numrique, pour
proposer des solutions effcaces, notamment un logiciel destin
aux diabtiques permettant de transmettre leur mdecin leur
taux de glycmie et dajuster ainsi leur dose dinsuline.
tat des lieux
Lobser vance est dfi ni e par l e degr de
concordance entre le comportement de la personne
malade et les recommandations de son thrapeute.
Les problmes dobservance schelonnent entre la
non-observance totale et la bonne observance,
en passant par diffrents niveaux dobservance
partielle.
Lobservance concerne les actes, les traitements
prescrits mais aussi les comportements des
personnes impliques : posologie non respecte,
arrt prmatur de mdicament, prescription non
renouvele.
La mauvaise observance concernerait entre
30 et 50 %
2
des patients de manire rgulire,
voire 90 % des personnes atteintes daffections
chroniques un moment donn de leur maladie.
40 % des dpenses hospitalires en psychiatrie
3

pourraient tre imputes aux rechutes par dfaut
dobservance.
Pistes davenir
Une bonne observance dpend de multiples
facteurs cognitifs, motionnels, comportementaux,
sociaux et relationnels. Le patient va plus ou moins
bien suivre son traitement, en fonction notamment
des informations quil possde sur sa maladie, de
la manire dont il a intgr les prises de traitement
dans sa vie quotidienne et du soutien dont il
bnfcie.
Linformation du patient sur sa maladie est le
premier pas pour mettre en place une bonne
observance. Elle doit se faire en termes simples
et comprhensibles et porter sur la pathologie, sur
les bnfces attendus, mais aussi les risques et
effets secondaires du traitement.
Elle doit se faire si possible auprs de la famille
et de lentourage afn de favoriser leur implication.
39 %
4
des Franais trouvent que leur mdecin ne leur donne pas
suffsamment dinformations sur les mdicaments prescrits.
Les entreprises du mdicament veulent amliorer lobservance
Elles sont lorigine des nouveaux mdi-
caments et ont la lgitimit pour le faire. Leur
connaissance des pathologies et de leurs
symptmes peut contribuer un meilleur
dpistage et une prise en charge approprie.
Elles mettent au point certains dispositifs
particuliers visant maintenir la fidlit au
traitement, tels que les formulations posologiques
(bouchons-compteurs), les dispositifs de rappel,
ou les piluliers lectroniques.
Elles sassocient avec des acteurs du numrique
pour proposer des solutions innovantes.
le chiffre
50 %
des diabtiques
oublient de prendre leur
mdicament au moins
une fois par semaine
1
.
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Les Franais consomment-ils trop
de mdicaments ?
(1) Chiffre extrait du bilan conomique du Leem. 2011. Disponible sur www.leem.org (2) 16,8 % des Franais ont plus de 65 ans. (3) Health Affairs. 2008.
Cit par Jacques Bonte dans son article Quelques questions sur la consommation de mdicaments en France , 26 mars 2012. Jacques Bonte est
pharmacien et directeur gnral de Medco France. (4) Chiffres extraits dun article de la Cnam et par Pr Danchin, chef du service de cardiologie de lHpital
Georges-Pompidou, publi en 2010 dans la revue amricaine Archives of Cardiovascular Disease .
Les Franais consomment mal ou trop de mdicaments
dans certains cas, pas assez dans dautres. Il est diffcile
dapprcier leur consommation de mdicaments de manire
globale, car elle est largement fonction des pathologies.
La France a de meilleurs rsultats de sant que dautres pays,
mais aussi dimportants besoins non ou mal couverts.
Pistes davenir
Dans tous les pays dvelopps, la consommation
de mdicaments progresse structurellement plus
vite que le PIB (en France, 1,4 pour 1).
Les conditionnements franais plus petits
augmentent artifciellement les chiffres de consom-
mation valus en nombre de botes.
Les patients atteints de maladies chroniques ne
respectent pas toujours leur traitement ou le suivent
pisodiquement.
Cette mauvaise observance est une des principales
causes de dgradation de la sant des patients
mais aussi des comptes de lAssurance maladie.
Les entreprises du mdicament nestiment pas quil existe
en France une surconsommation globale de mdicaments,
mais plutt des situations de mauvais usage du mdicament
Elles constatent le rapprochement progressif
des prescriptions et des niveaux de consom-
mation de mdicaments de la France, de
lAllemagne, de lItalie, de lEspagne et du
Royaume-Uni.
Elles participent la politique de matrise
mdicalise mene en France, ciblant certaines
classes, afn den diminuer la consommation.
Elles insistent sur la ncessit de combattre
l e mauvai s usage du mdi cament par
limplication et la responsabilisation des
acteurs de sant ainsi que par la formation et
laccompagnement du patient.
le chiffre
547
1

Cest la consommation
moyenne annuelle
de mdicaments
des Franais.
Sur plus de 10 000 patients franais hospitaliss pour un infarctus
du myocarde, 1
4
patient sur 2 ne respecte pas sa prescription et multiplie
par 1,5 les risques de faire un nouvel infarctus.
tat des lieux
Les Franais bnfcient de lesprance de vie 65
ans la plus longue dEurope et dun des meilleurs
taux de prise en charge.
Cette mdicalisation est corrle une forte consom-
mation de mdicaments, qui est essentiellement
le fait des personnes ges
2
et des 8 millions de
malades en affection longue dure (ALD).
Certaines classes de mdicaments sont consommes
en plus ou moins grande quantit en France. Un
dialys franais
3
reoit en moyenne 7,7 mdicaments
quand un Allemand reoit 9,7 mdicaments, un
Anglais 8,1, et un Sudois 13,4 !
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Gnriques, biosimilaires : ces copies
de mdicaments sont-elles fables ?
(1) Rapport dexpertise de lANSM. Des mdicaments issus des biotechnologies aux mdicaments similaires. tat des lieux , juillet 2011.
Les prochaines pertes de brevets de mdicaments chimiques
et de mdicaments biologiques vont acclrer le dveloppement
de leurs gnriques et de leurs biosimilaires.
Tout lenjeu du dveloppement de ces mdicaments et
notamment des biosimilaires, indispensables au traitement
de pathologies graves rside dans le respect de normes
strictes de qualit et de scurit.
Les gnriques
Un mdicament gnrique est un mdicament
identique ou quivalent un mdicament de marque
appel princeps. La bioquivalence correspond
au comportement identique danslorganisme
( absorpti on, di stri buti on, mtabol i sme et
limination) du mdicamentgnrique par rapport
au princeps. Il est produit et vendu sous sa
dnomination commune internationale (DCI, nom
chimique de la substance) ou sous un nouveau nom
commercial suivi du suffxe G.
Le gnrique remplit les mmes critres de qualit,
defficacit et de scurit que le mdicament
original ou princeps . Le principe actif (PA) du
gnrique est identique celui du princeps. Il a la
mme activit thrapeutique.
Les biosimilaires
Les biosimilaires sont des copies des bio-
mdicaments ayant perdu leur brevet, fabriqus
avec des cellules qui ne sont pas celles du fabricant
du produit princeps : la substance active aura des
similarits avec le produit de rfrence mais ne
sera pas compltement quivalente.
Lhomologation est dlivre sur la base dune
quivalence de rsultats thrapeutiques, fonds
sur des tudes prcliniques et cliniques de phases
I et III.
Un biosimilaire nest pas substituable au bio-
mdicament de rfrence. Son taux de pntration
du march est donc entirement dtermin par les
prescriptions des mdecins et, en particulier, des
mdecins hospitaliers.
Les mdicaments gnriques ne prsentent ni plus ni moins deffets indsirables
ou de ractions allergiques que les mdicaments princeps . Avis de lAcadmie
nationale de pharmacie - 7 mai 2012.
Les entreprises du mdicament maintiennent la plus grande vigilance
sur la fabrication et le suivi de ces copies de mdicaments
Elles mettent en place un dispositif de
surveillance adapt chaque mdicament
biosimilaire. Ce dispositif doit comporter les
mmes mesures spcifiques que pour le
mdicament biologique de rfrence, mais
aussi la surveillance du profl immunologique
du produit biosimilaire.
Elles restent vigilantes sur lutilisation des
biosimilaires : les prescripteurs doivent avoir
une approche du biosimilaire diffrente de celle
du gnrique. La substitution est un vritable
acte thrapeutique qui doit tre clair et
prendre en considration la population cible
et les consquences ventuelles sur le patient.
Elles souscrivent lavis de la Commission
nationale de pharmacovigilance qui a mis un
avis positif lgard des gnriques, soulignant
uniquement la ncessit dune vigilance
particulire pour les mdicaments marge
thrapeutique troite dont la substitution par
des gnriques parat plus diffcile.
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spcialits pharmaceutiques
sont autorises en Europe sous
le statut de biosimilaire.
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Y a-t-il des mdicaments spcifquement conus
pour les enfants ?
(1) Chiffres extraits de la rponse la question crite au gouvernement de Christian Vanneste publie au JO le 01/03/2011. Page 2085.
(2) Rglement (CE) n 1901/2006 du Parlement europen et du Conseil du 12 dcembre 2006 relatif aux mdicaments usage pdiatrique, modifant
le rglement (CEE) n 1768/92, les directives 2001/20/CE et 2001/83/CE ainsi que le rglement (CE) n 726/2004. (3) Ibid.cit.
Le manque de mdicaments spcifquement conus et mis au
point pour rpondre aux besoins thrapeutiques des enfants
est un problme de dimension europenne. Prs des trois
quarts des mdicaments utiliss en pdiatrie nont pas t
valus chez les enfants.
Afin de stimuler le dveloppement de mdicaments
pdiatriques, un rglement europen largement support
par la France a t publi il y a cinq ans.
Enjeux
Faute de formes pdiatriques, les mdecins
ranimateurs sont obligs de diluer les dosages
prvus pour les adultes et dadapter les protocoles
dutilisation des mdicaments.
Lun des enjeux principaux de lapplication de ce
rglement rside dans le dveloppement dessais
cliniques pdiatriques fables et thiques au niveau
europen.
Le consentement des deux parents, requis pour
les exprimentations cliniques, est un facteur
ralentissant la mise en place dessais cliniques
pdiatriques.
Les entreprises du mdicament ont soutenu activement le projet
de rglement et sattachent son application concrte
Elles bnfcient de mesures incitatives pour
dvelopper des mdicaments pdiatriques :
extension de deux ans de lexclusivit
commerciale pour les mdicaments orphelins
destination des enfants (soit douze ans
dexclusivit au lieu de dix pour les autres
mdicaments orphelins).
Elles ont lobligation de dposer auprs du
Comit pdiatrique europen (PedCo), un PIP
(Plan dinvestigation pdiatrique) dtaillant le
dveloppement pdiatrique quelles proposent
pour leur produit, pralablement au dpt
de toute nouvelle demande dautorisation
de mise sur le march (AMM) destine
ladulte, de toute demande de modifcation
dAMM ou de toute demande dautorisation
de mise sur le march en vue dun usage
pdiatrique (PUMA) pour les mdicaments
dj autoriss et pour lesquels les droits de
brevet sont chus.
En matire de dveloppement de mdicaments
pdiatriques, la France est leader : lAgence
europenne des mdicaments (EMA) a valu
300 dossiers franais, soit prs de 2,5 % du
total des demandes dposes par les frmes.
88
3
essais cliniques ont t mens en pdiatrie en 2010,
soit 10 % du nombre global dessais cliniques autoriss en France.
tat des lieux
Les enfants de moins de 16 ans reprsentent 20 %
de la population de lUnion europenne.
Certaines maladies sont spcifques lenfance
ou bien ont des consquences diffrentes dans
un organisme en croissance. Des formulations
et des voies dadministration doivent leur tre
spcifquement adaptes.
LUnion europenne a adopt, en dcembre 2006,
un nouveau rglement
2
destin apporter une
rponse majeure aux besoins spcifiques des
enfants malades.
le chiffre
1 334
1

plans de dveloppement
pdiatrique ont t soumis pour
autorisation devant lAgence
europenne des mdicaments
(EMA) en cinq ans.
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Mdicaments homopathiques :
quelle place ont-ils en France ?
(1) Sondage Ipsos. Pour les Laboratoires Boiron. Mars 2012. (2 et 3) ECHAMP the European Coalition for Homeopathic and Anthroposophical Medicinal
Products.Facts and Figures 2011. (4) Sondage Ipsos. Ibid.cit. (5) Sondage Ipsos. Ibid.cit. (6) ECHAMP. Ibid.cit.
Les mdicaments homopathiques bnfcient en France dun
statut offciel depuis 1965. Ils sont inscrits aux pharmacopes
franaises et remboursables hauteur de 30 % par la Scurit
sociale.
La vente de ces mdicaments reprsentait, en 2010, 3,5 % du
march global et 2,5 milliards de botes un succs pour cette
mdecine utilise pour les petits maux de la vie quotidienne
ou en prise prventive.
tat des lieux
Les mdicaments homopathiques sont prpars
partir de substances vgtales, animales, minrales
ou chimiques, fortement dilues. Ils font partie des
mdicaments les plus utiliss en automdication.
De 20 25 % des citoyens de lUnion europenne
utilisent des mdicaments homopathiques qui
reprsentent 1%
2
du chiffre daffaires de lindustrie
pharmaceutique europenne. En France, le recours
rgulier est suprieur chez les femmes (46 %)
3
et
les personnes vivant en province (42 %).
En France, lexercice de lhomopathie est rserv
aux professions mdicales : on compte environ 5
000 mdecins homopathes et prs de 1 800
mdecins acupuncteurs.
Pistes davenir
La directive 92/73/CEE a admis quon ne pouvait
pas imposer aux mdicaments homopathiques
les mmes exigences quaux mdicaments
al l opathi ques. El l e a i nsti tu un systme
denregistrement pour ces mdicaments en
drogation lautorisation de mise sur le march
(AMM), avec, en contrepartie, une double contrainte :
sabstenir de la revendication dindications thra-
peutiques,
viter toute forme pharmaceutique pouvant
comporter un risque pour le patient (cest--dire
voie orale et externe exclusivement et degr de
dilution garantissant linnocuit).
Si 44 %
4
des Franais se considrent mal ou trs
mal informs sur cette mdecine, 70 %
5
dentre
eux estiment que le recours aux mdicaments
homopathiques va se dvelopper dans les
cinq annes venir.
Entre 30 et 50 % des patients atteints de cancer adoptent
lhomopathie en complment de leur traitement
6
.
Les entreprises du mdicament estiment que lhomopathie a sa place
dans larsenal thrapeutique
Elles pensent que lhomopathie apporte
une rponse thrapeutique la plupart des
pathologies courantes. Les mdicaments
homopathi ques nont aucune toxi ci t
chimique ni contre-indication connue.
Elles constatent que lhomopathie peut avoir
une action rapide si les mdicaments sont pris
ds les premiers symptmes. Le traitement
des affections chroniques ou rcidivantes
demande une prise en charge plus longue.
Elles assurent quil ny a pas de contre-indication
la prise simultane de mdicaments allo-
pathiques et homopathiques.
le chiffre
56 %
1

des Franais utilisent
lhomopathie pour
se soigner, dont 36 %
rgulirement.
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Faut-il encore se faire vacciner ?
(1) Dossier de presse. Leem, mars 2012. Ateliers vaccins Pourquoi les rappels sont essentiels . (2) Rapport de la Direction gnrale de la sant (DGS).
Publi loccasion de la confrence de presse Mobilisons-nous pour la vaccination ! , 22 avril 2011.
La vaccination structure toute politique de sant publique.
Face au retour des maladies infectieuses et lmergence de
nouvelles pathologies, les vaccins apparaissent comme lun
des axes majeurs de la recherche du progrs thrapeutique.
Scrupuleusement mesurs et valus, les risques lis leur
utilisation sont trs largement compenss par la protection
quils assurent.
tat des lieux
Les vaccins reprsentent la meilleure faon de
se prmunir contre des maladies potentiellement
dangereuses : poliomylite, coqueluche, rougeole,
tuberculose, mningites En simulant linfection
et en prparant ainsi notre systme immunitaire
se dfendre contre ces attaques, le vaccin permet
en effet de nous constituer une cuirasse contre
lagent infectieux envahisseur.
Cependant, la France ne parvient pas une
couverture vaccinale suffsante de sa population.
Seuls 40 % des enfants de 2 ans
2
sont correctement
vaccins contre la rougeole, les oreillons et la rubole
(ROR), alors que lobjectif tait une couverture
vaccinale de 95 %, do une recrudescence des
cas de rougeole dans lHexagone.
Pistes davenir
Les vaccinations contre la diphtrie, le ttanos, la
poliomylite sont obligatoires. Il est recommand
de vacciner ses enfants contre la coqueluche, la
rougeole, les oreillons, la rubole, lhpatite B,
les infections Hmophilus influenzae type b
(Hib), le mningocoque C, les infections invasives
pneumocoques et, pour les jeunes filles, le
papillomavirus.
Linsuffsance de couverture vaccinale saccentue
avec lge et reste plus marque pour certains
vaccins (hpatite B, mningocoque C, HPV, ROR).
Aujourdhui, la vaccination est capable de prvenir
28 maladies infectieuses. Dans les annes venir
seront mis au point des vaccins contre lherps
et la dengue.
Rougeole : 9 000 cas en France entre octobre 2010 et mars 2011 contre 40 cas
recenss en 2008. La raison : une vaccination et des rappels de vaccination
moins rigoureusement respects.
Les entreprises du mdicament recommandent daugmenter
la couverture vaccinale en France
le chiffre
50
1

vaccins ou conjugaisons
de vaccins sont aujourdhui
la disposition
des Franais.
Elles souhaitent lapplication, de la loi de
sant publique de 2004 et lamlioration de la
couverture vaccinale en France. Seul un fort taux
permet de contrler les survenues de maladies
ou de les faire disparatre durablement, comme
cest le cas pour de nombreuses pathologies
en France (poliomylite, rougeole).
Elles raffrment lutilit de se faire vacciner
contre des maladies infectieuses qui peuvent
entraner des complications graves voire
mortelles. Or, lintrt des vaccins nest pas
toujours apprci sa juste valeur car, ds
lors que la menace immdiate des maladies
disparat, on a tendance loublier. Toute
dsaffection vis--vis de la vaccination,
tant que la maladie nest pas totalement
radi que, expose rapi dement des
consquences dramatiques comme lillustre
la recrudescence des cas de rougeole et de
coqueluche en France.
Elles rappellent que lintrt de la vaccination
rside aussi dans lacte de solidarit quelle
reprsente puisquen se vaccinant, on protge
aussi les autres.
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Les antibiotiques, cest fni ?
(1) ECDC/EMEA (2009). The Bacterial Challenge : Time to React . Technical report. Stockholm, ECDC. (2) Trmolires, F. (2006). Requiem pour les
antibiotiques - Faut-il craindre une disparition des antibiotiques ? Mdecine Thrapeutique. (3) www.plan-antibiotiques.sante.gouv.fr (4) Hamad, B. (2010).
The Antibiotics Market. Nature Reviews / Drug Discovery. Volume 9, septembre 2010. (5) Organisation mondiale de la sant (OMS). Journe mondiale de
la sant. Communiqu 7 avril 2011.
On a longtemps cru que les antibiotiques, utiliss depuis les
annes 1940, nous permettraient de venir bout de toutes les
maladies infectieuses dorigine bactrienne.
Aujourdhui, des bactries autrefois sensibles dveloppent des
rsistances des mdicaments auparavant effcaces, et on
pourrait bien, dans les annes venir, se trouver aussi dmuni
quau dbut du XX
e
sicle devant les maladies infectieuses.
tat des lieux
Les bactries peuvent tre rsistantes certains
antibiotiques de manire inne. ct de ces
rsistances naturelles, des rsistances acquises par
modifcations gntiques permettent certaines
souches bactriennes dchapper laction
dantibiotique auxquels elles sont habituellement
sensibles.
Lessentiel des 200 antibiotiques utiliss de nos
jours appartient quelques classes dcouvertes
dans les annes 1940-1960
2
.
Lusage inappropri des antibiotiques contribue
au dveloppement de la rsistance bactrienne,
avec pour consquence une rduction de larsenal
thrapeutique pour certains patients ainsi que la
possibilit, terme, dtre confront des impasses
thrapeutiques.
Pistes davenir
La course larmement est ouverte : il faut
la fois empcher les souches rsistantes de se
rpandre, mais aussi garder une rplique davance
sur le monde des bactries.
Aprs deux plans nationaux antibiotiques (2001-
2005 et 2007-2010)
3
, le plan stratgique national
2009-2013 de prvention des infections associes
aux soins cible notamment la matrise de la diffusion
des bactries multirsistantes et lmergence de
phnomnes infectieux potentiel pidmique.
Les recherches se concentrent sur la comprhension
des mcanismes de rsistance : dchiffrage des
relations hte-bactrie, analyse des perturbations
du cycle cellulaire, de lacquisition des gnes
de rsistance
Prs de 440 000 nouveaux cas de tuberculose multirsistante
sont dclars chaque anne dans le monde, entranant au moins 150 000 dcs
5
.
Les entreprises du mdicament font face lurgence de la situation
Elles dveloppent
4
de nouveaux antibiotiques :
57 sont en dveloppement clinique, dont 7 en
phase III, 5 en phase denregistrement et 152
en prclinique.
Elles multiplient les partenariats avec les
quipes acadmiques ainsi quen tmoignent
les dernires rencontres internationales de
recherche sur les maladies infectieuses, en juin
2011, organises par lAriis et lAviesan. Ces
collaborations en amont devraient permettre
dinverstir dans des recherches handicapes
par leur faible retour sur investissement.
Elles se mobilisent au sein de lInitiative
mdicaments innovants (IMI) pour revitaliser
la recherche de nouveaux antibiotiques.
Elles mettent laccent sur la ncessit de
renforcer et dharmoniser les rglementations
pour limiter lusage excessif des antibiotiques
chez les humains, mais aussi chez les animaux
dlevage, cause importante du dveloppement
de la rsistance microbienne.
le chiffre
25 000
1

Cest le nombre de
dcs par an en Europe
provoqus par infection
germe multirsistant.
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MALADIES
ET MDICAMENTS
21 Comment vont les Franais ?
22 Quels seront les besoins de sant des Franais ?
23 Quel est lengagement des industriels du mdicament contre le cancer ?
24 Pourquoi ne dispose-t-on pas dun traitement unique contre tous les cancers ?
25 Comment enrayer le fau des maladies cardiovasculaires ?
26 Comment lutter contre le diabte ?
27 Pourra-t-on vaincre lobsit par le mdicament ?
28 Trouvera-t-on bientt un traitement contre la maladie dAlzheimer ?
29 Quels progrs dans le traitement de la maladie de Parkinson ?
30 Quels progrs contre la sclrose en plaques ?
31 Y a-t-il des progrs dans le champ des hpatites ?
32 Les patients atteints de maladies rares sont-ils oublis ?
33 La recherche de nouvelles thrapies contre le sida est-elle toujours active ?
34 Les maladies infectieuses vont-elles prolifrer ?
35 Les maladies de la peau sont-elles bien prises en charge ?
36 Les maladies des os et des articulations (ostoporose, rhumatismes, arthrose)
sont-elles bien prises en charge ?
37 Quels traitements contre les maladies de la vision ?
38 La dpression est-elle vraiment bien prise en charge ?
39 Les maladies psychiatriques sont-elles ngliges ?
40 Peut-on esprer vaincre le paludisme, la dengue et les maladies tropicales ?
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1 29,6 % les cancers
a. cancer de la trache,
des bronches et du poumon (5,4 %)
b. cancer colorectal (3,2 %)
c. leucmie (2,4 %)
d. cancer du sein (2,2 %)
e. cancer du pancras (1,7 %)
cancer de la prostate (1,7 %)
2 27,5 % les maladies cardiovasculaires
3 4,6 % les accidents
4 3,2 % la maladie dAlzheimer
Comment vont les Franais ?
La hirarchie des principales causes de dcs a lgrement
volu entre 2000 et 2008
La part des dcs par cancer est passe de 28 30 % entre 2000 et 2008, tandis que celle
des maladies cardiovasculaires a rgress de 30 28 %.
Le nombre de dcs dus la maladie dAlzheimer a enregistr la plus forte progression : + 47 %
entre 2000 et 2008.
Le taux de dcs par cancer du pancras a progress de 14 %, alors quil a diminu de 22 %
pour le cancer de lestomac et de 17 % pour le cancer de la prostate.
Les taux de dcs par cancer chez les femmes franaises ont volu dfavorablement par rapport
ceux des hommes pour deux localisations : + 42 % pour le cancer du poumon (- 6 % chez les hommes)
et + 11 % pour le cancer du foie (- 6 % chez les hommes).
(1) www.planetoscope.com/demographie (2) DREES. tudes et rsultats. n 747. Janvier 2011. Ltat de sant de la population en France .
(3) Bulletin pidmiologique hebdomadaire du 7 juin 2011 / n 22. Donnes sur la mortalit en France : principales causes de dcs en 2008 et volutions
depuis 2000 - publi par lInVS. (4) www.planetoscope.com - Ibid.cit.
5 2,2 % le diabte
6 2 % les pneumonies/grippes
7 1,9 % le suicide
8 1,8 % les dmences
9 1,7 % les maladies chroniques
des voies respiratoires infrieures
10 1,4 % les maladies chroniques
du foie et aux cirrhoses
11 1,3 % les maladies du rein
12 0,9 % la maladie de Parkinson
La situation de la population vivant en France reste globalement
favorable. Cependant, des disparits sociales importantes
sont notes pour de nombreux indicateurs de sant et ce, ds le
plus jeune ge. Chez les adultes, les ingalits se maintiennent
au cours de leur vie, tmoignant dun effet de long terme des
conditions de vie associes aux catgories professionnelles sur
la sant. La mortalit prmature (avant 65 ans) reste leve en
France. Lobsit, qui continue de progresser chez les adultes,
reste galement un problme proccupant.
2

le chiffre
La France
1
est le pays
qui compte le plus
de personnes de
100 ans
et plus.
En France, toutes les quatorzes minutes, 1
4
personne dclare un cancer colorectal.
Les 12 causes de dcs en France en 2008
3
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Limpact de la maladie dAlzheimer reste diffcile mesurer mais cette affection
devrait occuper une place signifcative dans le fardeau global de la maladie.
Des indicateurs de sant
plus labors
Prendre en compte les seules donnes de mortalit
ne permet pas de dcrire le poids dun certain
nombre de maladies. Des indicateurs de sant ont
t dvelopps afn de mesurer leffet des maladies
non mortelles sur la sant de la population et de
suivre leur volution dans le temps.
Les mesures du fardeau global de la maladie
produites par lOMS ont t utilises en France
sous la terminologie annes de vie ajustes sur
lincapacit (AVAI), soit le nombre dannes qui
auraient t vcues en bonne sant et qui sont
totalement ou partiellement perdues du fait de
la survenue de problmes de sant.
tat des lieux et
projections 2025
2
En 2005, l es cancers reprsentai ent une
part importante de lensemble des AVAI pour
les deux sexes : 23 % chez les hommes et
20 % chez les femmes. En revanche, on peut
observer de fortes diffrences pour certaines
pathologies selon le sexe. Chez les femmes,
la dpression unipolaire reprsentait, en 2005,
11 % du total des AVAI, alors que cette pathologie
ne reprsentait que 4 % chez les hommes.
A contrario, pour les hommes, les infarctus
et crises cardiaques (6,5 %) et les affections
neuropsychiatriques (8 %) avaient un impact plus
important que pour les femmes (respectivement
4 et 2 %). Les projections pour 2025 font peu varier
la part de ces pathologies.
LOrganisation mondiale de la sant (OMS) mesure tous les
ans le FGM ou fardeau global de la maladie dans le monde.
En France, le vieillissement de la population prvu devrait
amener, dici 2025, une baisse des pathologies intervenant
aux ges jeunes comme le VIH/sida, la dpression et les
malformations congnitales. En revanche, le fardeau des
pathologies intervenant aux ges levs devrait augmenter
et notamment les cancers, les infarctus et les crises cardiaques.
Quels seront les besoins de sant des Franais ?
Source : compilation chiffres PhRMA. 2010 /2011 par pathologie.
MALADIE / PATHOLOGIE
Nombre de
mdicaments
en dveloppement
Alzheimer et dmences 104
Arthrose 19
Cancer du sein 91
Cancer colorectal 82
Cancer du poumon 98
Leucmie 108
La rponse des entreprises du mdicament : mdicaments
en dveloppement en 2010/2011
(1) Insee - Bilan dmographique 2010. (2) Les rsultats prsents sont extraits de ltude du Leem : La sant en France lhorizon 2025 : projection
des Annes de vie ajustes sur lincapacit Annabelle Lapostolle, juin 2009.
MALADIE / PATHOLOGIE
Nombre de
mdicaments
en dveloppement
Cancer de la peau 74
Maladies cardiovasculaires 299
Diabte 235
Sida 100
Maladies psychiatriques
(y compris dpression)
313
Maladie de Parkinson 36
le chiffre
1
1
Franais sur 6
a plus de 65 ans.
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(1) Tous les chiffres de cette fiche sont extraits du rapport 2011 de lInstitut national du cancer (Inca) : la situation du cancer en France. (2) PhRMA. Rapport 2011.
(3) Plan de la France dans la recherche clinique internationale Enqute Leem 2010. (4) Rapport OST 2001, cit dans la situation du cancer en France.
Rapport Inca 2011, page 277. (5) Rapport du Centre international de recherche sur le cancer (Circ), 2008.
Elles dveloppent 887 molcules dont 240
contre les tumeurs cancreuses, 108 contre
les leucmies et 291 contre les lymphomes,
les cancers du sein et du poumon trois des
cancers les plus frquents.
Elles bnfcient de limpulsion internationale
et nationale donne par le plan cancer
2009-2013 qui sest traduite par une forte
augmentation de la production scientifque sur
le cancer : la part des publications mondiales
dans ce domaine a progress de 70 %
4
entre
2001 et 2009.
Elles cherchent dfinir pour un patient
donn lassociation de mdicaments la plus
pertinente en fonction des caractristiques
biologiques de sa tumeur et probablement
de son patrimoine gntique.
Les chiffres du cancer en France
En 2011, le nombre de nouveaux cas de cancers
en France est estim 365 500. Un chiffre
en augmentation de 0,9 % par rapport 2010. Le
nombre de nouveaux cas a progress rgulirement
de 1,2 % chez les hommes et de 1,4 % chez les
femmes en moyenne par an entre 1980 et 2005.
En France, le cancer est la premire cause de dcs
prmatur avant 65 ans (38 % des dcs masculins
et 45 % des dcs fminins).
Chez lhomme, le cancer de la prostate reste de loin
le plus frquent, suivi par les cancers du poumon
et du clon. Chez la femme, les trois cancers
les plus frquents sont les cancers du sein, du clon
et du poumon.
La prise en charge
mdicamenteuse du cancer
en France
Ces sept dernires annes, un peu plus dune
trentaine de molcules ont t mises disposition
des patients. Les thrapies cibles reprsentant
un tiers des nouvelles molcules disponibles.
Entre 2005 et 2010, le nombre de malades ayant
bnfici dune chimiothrapie a augment
de 21 %.
En 2010, 100 000 malades ont bnfci de tests
de biologie molculaire biomarqueurs pour adapter
le traitement aux caractristiques gntiques
de leur tumeur.
Avec 887
2
molcules en dveloppement, le cancer reste un
axe majeur de recherche et dinnovation des industriels du
mdicament. Ce chiffre record on dnombrait seulement 400
molcules en 2005 tmoigne de la vitalit de la recherche
des industriels contre le cancer. La France est particulirement
la pointe en matire de recherche clinique sur le cancer avec
27 % des tudes ralises dans lHexagone
3
.
Quel est lengagement des industriels
du mdicament contre le cancer ?
le chiffre
52 %
1
Cest la proportion de
cancers que lon peut
gurir aujourdhui.
Les entreprises du mdicament relvent le df du cancer
En 2008, dans le monde, 12
5
millions de nouveaux cas de cancer ont t
diagnostiqus, 7 millions de personnes sont dcdes dun cancer et 25 millions
de personnes vivaient avec cette maladie.
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(1) Situation de la chimiothrapie des cancers en 2010. Rapport de lInstitut national du cancer (Inca). (2) Fabien Calvo. Recherche translationnelle et cancer.
Sant 2025. Fiche n 67, disponible sur www.sante-2025.org (3) PhRMA. Cancer report. 2011. (4) Situation de la chimiothrapie en France. 2010. Rapport
de lInca. (5) Rapport sur le cancer en France. Inca. 2011.
Pistes davenir
Les thrapies personnalises des cancers seront
dduites de la combinaison des caractristiques
gntiques de la tumeur et des facteurs de
prdisposition du patient.
Des vecteurs nanoparticulaires permettront
dadministrer les mdicaments aux patients
lendroit vis et au rythme souhait.
Le dveloppement de limmunologie favorisera
la mise au point dapproches vaccinales diriges
contre les tumeurs.
Des biomarqueurs seront de plus en plus utiliss
en cancrologie :
- dans le diagnostic,
- dans le pronostic,
- dans la sensibilit ou la rsistance un lment
thrapeutique,
- dans le suivi et la dtection ventuelle des
rechutes.
tat des lieux
La rvolution technologique en cours met la
disposition des chercheurs et des cliniciens
de nombreux outils permettant damliorer le
diagnostic, le pronostic et le traitement des cancers.
Les outils danalyse de gnomique modifient
la comprhension des cancers.
Lorganisation et la professionnalisation des
tumorothques et des centres de ressources
biologiques offrent des chantillons de qualit
pouvant tre utiliss en recherche.
La structuration des centres de biologie molculaire
et de gntique des cancers en 29 plateformes
hospitalires
2
permet aux patients de bnfcier
de tests innovants, notamment de marqueurs
prdictifs dterminant laccs une thrapie cible.
Les cancers se distinguent les uns des autres non seulement
par leur tissu dorigine mais aussi par leurs caractristiques
gntiques, leur volution, leur pronostic, leur frquence
en fonction de lge, du sexe Ils ragissent diffremment
aux traitements de sorte que chaque malade est considrer
comme un cas despce. Lexplosion des connaissances
en biologie des cancers permet de plus en plus dindividualiser
les traitements anticancreux.
Pourquoi ne dispose-t-on pas dun traitement
unique contre tous les cancers ?
Les entreprises du mdicament adaptent leurs traitements
aux nouvelles dfnitions du cancer
le chiffre
31
1
nouveaux anticancreux
ont t mis disposition
des patients entre
2004 et 2010.
Elles testent actuellement 887
3
nouvelles
molcules ou vaccins contre le cancer (98
contre le cancer du poumon, 91 contre le
cancer du sein, 80 contre le cancer de la
prostate).
Elles dveloppent des molcules cibles issues
plus de 50 %
4
des biothrapies (anticorps
monoclonaux notamment) dont lusage
est li un test molculaire sur la tumeur
du patient.
El l es expl orent de nouvel l es voi es :
couper lapprovisionnement des cellules
cancreuses en glucose, activer le systme
immunitaire pour quil dtruise les cellules
mal i gnes ( nouveau trai tement contre
le mlanome)
En 2009, 9 biomarqueurs
5
diffrents conditionnaient lemploi de 8 molcules
mises sur le march dans 7 sous-groupes de maladies cancreuses.
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(1) Caisse nationale dassurance maladie (Cnam). Prvention des maladies cardiovasculaires : le nouveau programme de prvention de lAssurance maladie, 2010.
(2) Tous les chiffres qui suivent, sauf le chiffre global du nombre de molcules en dveloppement, sont extraits de la fche dAlain Castaigne et Alain Tedgui.
Les maladies cardiovasculaires . Fiche 23. Sant 2025. Disponible sur www.sante-2025.org (3) PhRMA. Rapport 2011. Heart diseases.
El l es i nnovent : 299
3
mol cul es sont
actuellement dveloppes par les industriels
dont 22 molcules en phase 3. De nouveaux
anti coagul ants devrai ent tre mi s sur
le march permettant de rduire de 34 %
le risque daccident vasculaire crbral
deux ans.
El l es i nscri vent l eurs recherches en
convergence avec dautres domaines :
biomarqueurs, imagerie, biomatriaux,
immunothrapie, thrapie cellulaire.
Elles participent ainsi la structuration
dune vritable filire cardiovasculaire,
associant les socits de biotechnologies
et 56 quipes de recherche franaises
travaillant dans ce secteur.
Pistes davenir
Les dfs majeurs venir portent sur le dpistage
des personnes risque, la mise en place
de stratgies de prvention et le dveloppement
de thrapeutiques innovantes destines prserver
ou rgnrer le capital vasculaire ou cardiaque.
Seul 50 % du risque cardiovasculaire sexplique
par les facteurs classiques : obsit, hypertension,
ge, sdentarit, tabagisme Un des enjeux de
la recherche sera de dvelopper de nouveaux
biomarqueurs du risque cardiovasculaire.
Les nouvelles techniques dimagerie seront
essentielles pour visualiser les lsions des parois
artrielles et personnaliser les traitements.
tat des lieux
Les mal adi es cardi ovascul ai res dsi gnent
lensemble des maladies du cur et des artres.
Elles sont causes, pour une large part, par des
dpts de cholestrol sur les parois des artres.
Ces dpts fnissent par gner, voire empcher la
circulation du sang qui alimente le cur, le cerveau
ou les jambes, provoquant angines de poitrine,
infarctus, accidents vasculaires crbraux (AVC),
artrite, etc.
En France, 120 0002 patients sont soigns chaque
anne pour un infarctus du myocarde, 130 000 pour
un AVC et autant pour une insuffsance cardiaque.
Entre 1985 et 1999, le nombre de dcs lhpital
par infarctus est pass chez lhomme de 15
6 %. Ceux dus une insuffisance cardiaque
ont diminu de 50 %. Des rsultats obtenus grce,
notamment, la gnralisation de nouvelles
classes de mdicaments comme les statines,
les antihypertenseurs, btabloquants, ou encore les
inhibiteurs de lenzyme de conversion.
Avec 147 000 dcs par an
1
, les maladies cardiovasculaires
restent lune des premires causes de mortalit en France,
quasiment galit avec les cancers.
En dpit de progrs thrapeutiques rels ces vingt dernires
annes, ce fau ne pourra tre endigu que par une meilleure
gestion du patrimoine sant de chacun, privilgiant
exercice physique rgulier, alimentation saine et lutte contre
le tabagisme.
Comment enrayer le fau
des maladies cardiovasculaires ?
le chiffre
400
Cest le nombre de
personnes qui meurent
chaque jour dune maladie
cardiovasculaire en France.
Les entreprises du mdicament participent activement la recherche
de nouvelles voies de prises en charge des maladies cardiovasculaires
Aujourdhui, en France, les maladies cardiovasculaires
sont la premire cause de dcs chez les femmes, devant les cancers.
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(1) Livre blanc rdig par Serge Halimi, diabtologue au CHU de Grenoble. Le diabte, pidmie silencieuse du XXI
e
sicle , article publi le 17 mars 2011
dans 20 minutes . (2 et 3) Fdration internationale du diabte. 2009. (4) Christian Boitard. Sant 2025. Fiche n 29 disponible sur www.sante-2025.
org (5) PhRMA. Diabetes report. 2010. (6) Institut de veille sanitaire (INVS), Chiffres repris dans la fche Diabte de type 2 sur le site www.inserm.fr
Elles sappuient sur les dernires avances
de la biologie : comprhension du terrain
gntique et identification de nombreux
variants de gnes associs aux diabtes
de type I et II, dtermination du rle du tissu
adipeux, dfinition des circuits neuronaux
contrlant lapptit et leurs drglements
dans lobsit et le diabte de type II
Elles dveloppent aujourdhui 235
5
mdi-
caments dont 144 pour le diabte de type II.
El l es rfl chi ssent l a mi se au poi nt
de mdicaments offrant aux diabtiques la
vie la plus normale possible : mdicaments
prise hebdomadaire comme un analogue
dune hormone naturelle rgulant le sucre
dans le sang Ces molcules innovantes
et les recherches parallles sur lutilisation
des cel l ul es souches comme source
alternative dinsuline ou sur un pancras
artifciel test en France en octobre 2011, font
natre lespoir de lutter effcacement contre
cette pidmie silencieuse du XXI
e
sicle.
tat des lieux
Les diffrentes formes de diabte (diabte de
type I, insulino-dpendant, et diabte de type II,
non i nsul i no-dpendant) touchent envi ron
250

millions
2
de personnes dans le monde et 7,3 %
de la population mondiale de 20 70 ans
3
en est
atteinte. Le diabte est responsable de 3,8 millions
de dcs par an, soit une ampleur similaire aux
dcs causs par le VIH/sida.
60 %
4
des diabtiques souffrent dhypertension
artrielle. Leur risque cardiaque ou vasculaire
(AVC) est augment : il est de 2 4,50 % suprieur
celui dun sujet non atteint par la maladie.
Par ailleurs, il est frquent que des amputations
soient ralises chez les diabtiques.
Pistes davenir
Les recherches sorientent vers le dveloppement
dapproches dimmunothrapie afn de restaurer
la tolrance du systme immunitaire vis--vis
du pancras.
La thrapie cellulaire du futur devrait permettre
damliorer limmunotolrance lors des greffes
du pancras ou des lots de Langerhans producteurs
dinsuline.
Des solutions de tlmdecine vont permettre
dassurer le tlsuivi de la glycmie des patients
via leurs smartphones.
On ne gurit pas encore du diabte et, sans traitement
appropri et permanent, les complications sont graves voire
mortelles. Les mdicaments sont donc essentiels dans la prise
en charge de cette pathologie.
La recherche des entreprises du mdicament contre le diabte
sous toutes ses formes (I et II) devrait permettre danticiper la
fambe de lpidmie venir.
Les entreprises du mdicament poursuivent leurs recherches
Comment lutter contre le diabte ?
le chiffre
3,5 millions
de Franais
sont diabtiques
1
.
Entre 500 000 et 800 000 Franais vivraient sans savoir quils sont diabtiques
6
.
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(1) The Lancet . tude 2000/2008. Publie le 2 fvrier 2011. (2) Le Monde. 13 juillet 2010 page 2. (3) Travaux de Karine Clment. Inserm Avenir Htel Dieu.
18
e
congrs sur lobsit. Mai 2011. (4) Travaux de Lamberto Maffei. Institut des neurosciences de Pise. (5) Travaux du Dr Dariush Mozaffarian, professeur
adjoint dpidmiologie la facult de mdecine de lUniversit de Harvard. New England Journal of Medecine. 20 juin 2011. (6) tude NutriNet-Sant.
Serge Hercberg. AFP 10 mai 2011. www.etude-nutrinet-sante.fr
2 Franais sur 3 (61 %) succombent la tentation du grignotage (gteaux,
viennoiseries, boissons sucres...) en dehors des trois repas principaux,
avec des consquences dfavorables sur lquilibre alimentaire
6
.
Elles ont dvelopp des mdicaments contre
lobsit dont les effets restent limits :
les effets sur la perte de poids sont de lordre
de 5 10 % en moyenne.
Elles sorientent vers le dveloppement de
mdicaments dcoulant des mcanismes de
lobsit mis en vidence par la recherche
gntique. Il en est ainsi des tudes qui portent
sur la leptine.
tat des lieux
Aux tats-Unis et au Canada, prs de 1 personne
sur 3 est obse. Longtemps considre comme
une maladie des pays riches, lobsit progresse
dans les pays mergents. En Afrique
2
, le nombre
denfants de moins de 5 ans obses a bondi
de 4 millions en 1990 13,5 millions en 2010.
La croissance du nombre denfants obses
en Chine a t de 156 % entre 1996 et 2006.
La surcharge pondrale est associe des
manifestations diverses. On constate notamment
une augmentation des cas darthrose du genou,
mais aussi de lasthme (chez les jeunes filles), et
bien entendu des infarctus, du diabte de type
II, des cancers (digestifs notamment).
La pri se en charge mdi cal e de l obsi t
reste limite, surtout dans les formes graves ;
la prvention reste encore peu effcace.
Pistes davenir
Lobsit illustre bien la ncessit deffectuer un
saut conceptuel, stratgique et technologique afn
de passer dune chelle limite avec des anomalies
mtaboliques isoles, une approche globale
systmique et intgrative.
Lenvironnement, notamment, doit tre compris
au sens le plus large, cest--dire incluant le mode
de vie, lhistoire, lalimentation, la fore digestive
De multiples pistes de recherche explorent
le fonctionnement du tissu adipeux
3
, les liens entre
rduction
4
de lapport calorique et ge du cerveau,
linfluence des petits changements quotidiens
5

sur la prise de poids
Pourra-t-on vaincre lobsit
par le mdicament ?
le chiffre
1Franais sur 10
est obse ; 3 Franais
sur 10 sont en surpoids.
En raison de ses nombreuses complications induites (di a-
bte, cancers, accidents cardiovasculaires), lobsit
est un problme majeur de sant publique. Avec 1,46
milliard dadultes
1
en surpoids dans le monde aujourdhui,
le dveloppement de nouveaux traitements est un enjeu
important de la recherche dans ce domaine.
Les entreprises du mdicament se heurtent dans leurs recherches
aux causes multifactorielles de lobsit
Elles doivent faire face un durcissement
de la position des autorits rglementaires :
la FDA (Agence fdrale amricaine des
produits alimentaires et mdicamenteux) se
montre actuellement rticente examiner
certaines familles de thrapies, dont celles
lies lobsit. Un paradoxe quand on sait
le volume des crdits de recherche que le
gouvernement consacre cette maladie
de sant publique qui exige des approches
innovantes.
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(1) Rapport PhRMA. 2010. Maladie dAlzheimer. (2) www.fondation-alzheimer.org/content/pidmiologie (3) World Alzheimer Report
2009-Alzheimers Disease International. www.alz.co.uk/research/worldreport/ (4) Intervention de Philippe Amouyel au colloque Sant 2025.
19 novembre 2010.
tat des lieux
Il nexiste actuellement aucun traitement susce-
ptible de gurir cette maladie neurodgnrative
qui affecte la mmoire et le comportement.
On estime aujourdhui 860 000
2
le nombre
de patients atteints en France. Il devrait tre de
2,1 millions en 2040. Le nombre de malades
dAlzheimer dans le monde devrait passer de
35,6 millions
3
aujourdhui 65,7 millions en 2030.
La lutte contre la maladie dAlzheimer a t rige
en grande cause nationale avec le lancement
du plan Alzheimer le 1
er
fvrier 2008, dot de
1,6 million deuros sur la priode 2008-2012 (dont
200 millions deuros pour la recherche).
Pistes davenir
Les industriels cherchent stopper la dgn-
rescence neuronale en intervenant sur la formation
des plaques amylodes entre les neurones et sur
lagrgation de protines Tau anormales lintrieur
des neurones (la protine Tau est un facteur de
dgnrescence des neurones).
Parmi les candidats mdicaments en cours de tests :
des inhibiteurs denzymes ou de la protine Tau.
Sy ajoutent des tests dimmunothrapie passive
(anticorps) et active (vaccin) visant prvenir
lapparition de dpts amylodes anormaux
ou den diminuer la quantit.
Les outils de diagnostics se dveloppent : lavenir,
on disposera de marqueurs biologiques toujours
plus performants, qui permettront dintervenir
aux premiers signes de la maladie.
Tout est mis en uvre pour trouver des mdicaments contre la
maladie dAlzheimer. Mais, mesure que la recherche avance,
cette pathologie, rsultant dinteractions et de ractions en
cascade, se rvle toujours plus complexe. Une course
contre la montre est engage pour contrer la progression
inexorable de la maladie dans une population vieillissante.
Trouvera-t-on bientt un traitement
contre la maladie dAlzheimer ?
le chiffre
104
1
Cest le nombre de
molcules dveloppes
actuellement par
les industriels contre
la maladie dAlzheimer.
Les entreprises du mdicament se mobilisent
Elles intensifent leurs recherches. Toutes les
voies sont explores, des molcules aux vaccins
en passant par les anticorps.
Elles collaborent trs en amont dans un modle
dinnovation ouvert afn de partager les
donnes tant fondamentales que cliniques
et de mutualiser leurs infrastructures.
Elles sappuient sur les technologies les plus
rcentes comme la neuro-imagerie qui peut
maintenant tablir une double cartographie
du cerveau, reliant les anomalies de structure
(dpts amyl o des, rtrci ssement de
lhippocampe) aux anomalies fonctionnelles
(perte de mmoire...).
Dans dix ans, chaque famille franaise sera touche par la maladie dAlzheimer
4
.
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(1) Article de Libration dat du 12 avril 2010. Chiffres extraits du Livre blanc sur la maladie de Parkinson publi en avril 2010 loccasion de la Journe
mondiale de la maladie de Parkinson. (2 et 3) PhRMA. Rapport 2011.
Les entreprises du mdicament cherchent la fois traiter la maladie
de Parkinson et amliorer la qualit de vie des personnes atteintes
Elles dveloppent actuellement 36 molcules
2

contre la maladie de Parkinson tant pour
la gurir que pour ralentir son volution.
Elles ont mis au point, partir de recherches
identifant la dgnrescence des neurones
dopami ne, pl usi eurs gnrati ons de
traitements, de la L-DOPA aux inhibiteurs des
monoamines oxydases (IMAO), en passant
par les agonistes dopaminergiques. Ces
traitements, qualifs de symptomatiques ,
ont pour vocation de renforcer ou de remplacer
la dopamine dfciente, de faon limiter les
symptmes qui sont lis laffaiblissement
de la transmission dopaminergique crbrale.
Elles travaillent actuellement la mise
au poi nt dautres trai tements, qui ont
pour vocation de sopposer au processus
dgnratif li la maladie, de faon
ralentir son lvolution, voire la stopper.
Ces traitements sont dits neuroprotecteurs :
ils visent protger les neurones dopamine.
tat des lieux
Les causes exactes de la dgnrescence des
neurones dopamine dans la maladie de Parkinson
sont encore inconnues, mais les scientifiques
sentendent pour dire quun ensemble de facteurs
gntiques, environnementaux et du vieillissement
intervient.
Le traitement de la maladie de Parkinson est
principalement mdicamenteux.
Actuellement, la maladie de Parkinson ne se gurit
pas. Lobjectif des traitements est de contrler
et de soulager les symptmes de faon ce que
les patients puissent continuer avoir une bonne
qualit de vie aussi longtemps que possible.
Pistes davenir
Dici 2025, on pourra traiter prventivement les
personnes qui prsentent un risque de dvelopper
la maladie de Parkinson. Grce lintgration
de donnes gntiques, pigntiques et
lutilisation de biomarqueurs, les sujets fort
risque seront identifis et pourront bnficier
dune thrapeutique prventive et personnalise.
Dans les formes gntiques de la maladie, la
prvention pourra prendre la forme dune thrapie
gnique.
Pour les autres patients qui dvelopperaient
malgr tout la maladie, des interventions vise
curative seraient ralises, telles que lutilisation
de cellules souches programmes pour sintgrer
dans les rseaux de neurones dfectueux.
Quels progrs dans le traitement
de la maladie de Parkinson ?
le chiffre
150 000
1
personnes seraient
touches par la maladie
de Parkinson en France.
La maladie de Parkinson est une maladie neurologique
progressive dans laquelle on observe une dgnrescence
des cellules nerveuses de certaines rgions du cerveau.
Elle fait lobjet de nombreuses recherches menes par les
industriels tant pour tenter de la gurir que pour ralentir son
volution.
1 million
3
dAmricains souffrent de la maladie de Parkinson.
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(1) Catheirne Lubetzki et Bernard Zalc, La sclrose en plaques . Fiche n 25. Sant 2025. Disponible sur www.sante-2025.org (2) Nature Review .
Drug Discovery. The Multiple Sclerosis Market. Volume 9. octobre 2010, page 759. (3) Dr. Olivier Heinzlef neurologue au CHU de Poissy, membre de la Ligue
franaise contre la sclrose en plaques.
Elles devaient mettre sur le march fn 2011
et dbut 2012, sept nouvelles molcules
thrapeutiques
2
efficaces par voie orale :
les rsultats dtude de phase III se sont
en effet rvls positifs.
Elles compltent ainsi larsenal thrapeutique
disposition des patients tant dans le domaine
des immunosuppresseurs que dans le domaine
des anticorps monoclonaux : aprs lanticorps
ciblant le franchissement de la barrire
du cerveau par les lymphocytes agressifs, deux
nouveaux anticorps dirigs contre ces mmes
lymphocytes T sont en phase fnale dessais.
Elles agissent aussi pour amliorer la prise
en charge des symptmes : afn denrayer
certains troubles urinaires, les malades
bnficient dun nouveau produit base
de toxine botulique.
tat des lieux
La SEP apparat en gnral entre 20 et 40 ans,
et deux trois fois plus souvent chez les femmes
que chez les hommes.
Elle se caractrise par des lsions infam-matoires
de la substance blanche (myline) du systme
nerveux central (cerveau et moelle pinire),
substance dont le rle est de protger les fbres
nerveuses et dacclrer la transmission des infux
nerveux.
Des i mmunomodul ateurs et des i mmuno-
suppresseurs sont utiliss pour ralentir la
progression de la maladie.
Pistes davenir
Les scientifiques recherchent un terrain de
susceptibilit gntique la maladie, sans que
lon puisse qualifer aujourdhui la SEP de maladie
hrditaire.
Ils ont russi identifer des mcanismes impliqus
dans la remylinisation (nouvel enrobage de
myline autour des fbres du systme nerveux),
permettant denvisager des perspectives de
rparation des lsions causes par la SEP, par
stimulation de la remylinisation. Les nouvelles
techniques dimagerie permettront de mieux cerner
les signes cliniques et biologiques de la SEP mais
aussi de mieux suivre les traitements.
le chiffre
80 000
1
personnes touches
en France, 350 000
en Europe, 2,5 millions
dans le monde.
Quels progrs contre la sclrose en plaques ?
La sclrose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune,
dans laquelle le systme nerveux central du malade
est attaqu par une raction anormale de son systme
immunitaire. Elle apparat gnralement au dbut de lge
adulte et volue vers une dgradation marque de la qualit
de vie des patients avec une perte progressive dautonomie.
De nouvelles avances thrapeutiques ralises en 2011
relancent lespoir de soigner cette mystrieuse maladie.
Les entreprises du mdicament ouvrent de relles perspectives
thrapeutiques
Aprs les accidents, la sclrose en plaques est la deuxime cause
de handicap de ladulte jeune en France
3
.
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(1) BEH 19 mai 2009. (2) SOS Hpatites. 11 mai 2011. (3) Ibid cit. (4) Institut Pasteur. Fiche hpatites. Chiffres pays dvelopps. (5) Organisation mondiale de la sant
(OMS). Communiqu du 15 juin 2011. (6) Richard Moreau. Les maladies du foie . Fiche n32. Sant 2025. www.sante-2025.org (7) quipe Institut Pasteur/ Inserm
845. Marie-Louise Michel.
tat des lieux
Lhpatite est une infammation du foie, cause
dans 90 %
4
des cas en France par un virus.
ce jour, six virus, dsigns par les lettres A, B, C,
D, E et G ont t identifs.
Les virus des hpatites B et C, susceptibles
de provoquer des hpatites chroniques, sont
un enjeu de sant publique ; ils sont lorigine
de pathologies graves : cirrhose et cancer
du foi e. Cont re l e vi rus de l hpat i t e B,
qui provoque lhpatite la plus virulente en mode
aigu, on dispose dun vaccin effcace.
Plus de 170
5
millions de personnes sont atteintes
dhpatite C chronique dans le monde, dont
232 000 environ en France. Une bithrapie antivirale
permet dradiquer le virus C dans 50 60 %
6
des
cas dhpatite chronique C.
Pistes davenir
Les chercheurs commencent comprendre
les mcanismes dentre du virus C dans
les cellules du foie.
Dans les hpatites chroniques B ou C, on pourra
prdire la nature de la rponse au traitement
anti vi ral . Un premi er test vi ent dtre mi s
au point pour lhpatite C, qui permet didentifer
les sujets ne rpondant pas au traitement.
Un nouveau vaccin contre lhpatite B chronique
7

est en phase dessai clinique tandis quun autre
axe de recherche porte sur les mcanismes
dinfammation et de rgnration du foie.
Des progrs dcisifs ont t raliss ces dernires annes
dans le traitement des hpatites. Ces maladies, qui peuvent
sinstaller de faon chronique, provoquent encore la mort de
prs de 5 000
2
personnes par an en France (2 600
3
rien que
pour lhpatite C). Elles ne pourront tre contrles que par la
mise en place dune stratgie associant mesures suivies de
dpistage et mdicaments.
Y a-t-il des progrs dans le champ des hpatites ?
le chiffre
500 000
1
personnes en France
sont infectes par
lhpatite B ou C.
Les entreprises du mdicament compltent larsenal thrapeutique
disponible
Elles ont dvelopp des antiviraux et des
vaccins qui sont dj effcaces contre certaines
formes dhpatites.
Elles viennent de mettre au point deux nouvelles
molcules des antiprotases, agissant sur le
cycle de multiplication du virus de lhpatite C.
La mise disposition de ces nouveaux
mdicaments devrait pallier les checs
du traitement standard de lhpatite C : un
interfron associ un antiviral.
Elles travaillent lintroduction dune trithrapie
anti-hpatite C, associant linterfron-alpha,
un antiviral et un antiprotase. Par ailleurs,
dautres molcules ciblant dautres protines
du virus C sont continuellement passes au
crible des essais cliniques afn daugmenter
larsenal thrapeutique contre cette infection.
Dans le monde, prs de 350 millions de personnes sont infectes
de faon chronique par lhpatite B et 170 millions par lhpatite C.
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(1) Elisabeth Tournier-Lasserve. directeur de lInstitut des maladies rares. Paris. Sant 2025. Fiche n 41 disponible sur www.sante-2025.org
(2) Orphanet. Liste des mdicaments orphelins en Europe. Avec dsignation orpheline et autorisation de mise sur le march europennes. Juillet 2011.
(3) Chrystel Nourrissier. Eurordis. Intervention au colloque Rare en 2011. (4) Science et sant n 2. Le magazine de lInserm, page 31. 2011.
Pistes davenir
Les maladies rares constituent un vritable
laboratoire dinnovation pour des pathologies
beaucoup plus frquentes, comme le diabte
ou la maladie dAlzheimer.
Elles sont lies le plus souvent un seul gne
et sont donc plus simples tudier que des maladies
plus rpandues. Ainsi, ltude de la progeria,
maladie du vieillissement qui ne touche que
25 personnes en France, a permis de comprendre
lun des processus du vieillissement.
Les prvisions de dveloppement pour les dix ans
venir font tat de 8 12 nouveaux mdicaments
orphelins autoriss chaque anne en Europe
3
.
Les patients atteints de maladies rares
sont-ils oublis ?
tat des lieux
Une maladie est qualifie de rare lorsquelle
frappe moins de 1 personne sur 2 000
1
. Plus de
6 000 maladies rares ont t rpertories, 80 %
dentre elles ayant une origine gntique.
Depuis dcembre 1999, les 65
2
mdicaments
orphelins dvelopps pour le traitement des
maladies rares ont bnfci dune rglementation
europenne incitative, avec une rduction des frais
de mise sur le march, une exclusivit commerciale
de dix ans et la possibilit daides nationales.
La France est leader europen en matire de
recherche sur les maladies rares grce au premier
plan maladies rares (2005-2008) et limplication
des quelques 300 associations de patients actives
en France. Le deuxime plan maladies rares a t
lanc en fvrier 2011.
le chiffre
Les maladies rares
touchent
3 millions
de personnes
en France.
La diffcult de procder des essais cliniques sur un nombre
restreint de malades ainsi que le potentiel de dveloppement
commercial limit pour les industriels ne favorise pas un
engagement majeur dans le domaine des maladies rares.
Cest pourtant lun des champs importants de progrs
thrapeutique dans lequel les entreprises du mdicament
sinvestissent.
Les entreprises du mdicament sinvestissent dans ce champ
thrapeutique
Elles considrent les maladies rares comme
un terreau dinnovation, quasiment une preuve
de concept sur un petit nombre de patients
quelles peuvent industrialiser sur des maladies
plus frquentes.
Elles ralisent des essais cliniques malgr
la complexit de ce champ de recherche :
les industriels ne disposent en effet daucun
capital dexpriences sur ces maladies.
Elles dveloppent actuellement plus de 600
4
molcules dans le champ des maladies
rares : cancers rares, maladies neurologiques,
maladie de Gaucher, maladie de Fabry
20 millions dEuropens sont atteints dune maladie rare.
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(1) Le sida, trente ans aprs : un tournant pour les nations . Onusida, 2 juin 2011. (2) PhRMA. 2010. Medicines in Development for HIV/AIDS. (3) Protocoles
n 66, mai 2011, page 22. (4) PhRMA. 2010. Medicines in Development for HIV/AIDS. (5) Le sida, trente ans aprs : un tournant pour les nations . Onusida,
2 juin 2011. (6) The Lancet , 24 juillet 2008.
tat des lieux
Le sida est une pathologie complexe, due un
virus, le VIH. Aprs un dlai variable, la plupart des
personnes infectes dclarent le sida, maladie qui
est en grande partie la consquence de lincapacit
du systme immunitaire lutter contre le virus.
Sils permettent de contrler la maladie, les
traitements actuels les antirtroviraux nont pas
permis de tuer le virus ni de gurir dfnitivement le
malade. Ils ont cependant transform une maladie
mortelle en maladie chronique.
La recherche sur le sida bute jusquici sur deux
lments essentiels : la possibilit de crer un
vaccin afn de prvenir la maladie et la possibilit
de gurir les patients.
Pistes davenir
Aprs vingt ans dchecs dans la recherche dun
vaccin contre le sida, les rsultats dun essai
clinique men en Thalande en 2009, concluant
dans 31 % des cas, ont relanc lespoir.
Depuis la premire gurison connue dun malade
par greffe de cellules comportant un gne mut
le CCR5, ayant la proprit de rendre rsistant au
sida la recherche soriente vers une approche de
thrapie gnique : on prend des cellules chez les
patients, on modife le gne CCR5 de faon les
rendre rsistantes puis on les rimplante.
Un autre axe de la recherche sintresse aux
rservoirs (lymphe, moelle osseuse ou tissus) o
le virus se tapit pour attendre son heure avant de
ressortir quand le patient arrte son traitement.
Objectif : mettre au point un traitement visant
diminuer ces rservoirs pour les rendre
indtectables par le virus, et permettre ainsi
la dfense immunitaire de prendre le relais pour
contrler linfection.
le chiffre
7 000
personnes (dont
1 000
1
enfants) sont infectes
chaque jour par le virus du sida
dans le monde.
La recherche de nouvelles thrapies
contre le sida est-elle toujours active ?
Depuis 1981, date de lmergence du virus, lindustrie
pharmaceutique sest mobilise pour dvelopper des
mdicaments effcaces contre le sida. 31
2
mdicaments sont
sur le march aujourdhui, dont 27
3
antirtroviraux, ce qui
a permis de transformer cette maladie en une pathologie
chronique. 100 candidats mdicaments sont ltude
actuellement.
Les entreprises du mdicament continuent leurs recherches
de traitements contre le sida
Elles ont troitement collabor pour mettre en
commun leurs dcouvertes et permettre, aprs
les rsultats dcevants de la monothrapie et
de lAZT, dassocier plusieurs antirtroviraux
en bi puis trithrapies. Les trithrapies se
rvlent de plus extrmement effcaces dans
la prvention de la transmission du virus.
Elles dveloppent actuellement 100
4
candidats
mdicaments dont 33 vaccins, 56 anti-
rtrovi raux, 4 i mmunomodul ateurs et
3 mdicaments de thrapie gnique.
Elles facilitent laccs aux mdicaments : 6,6

millions
5
de personnes taient traites fn 2010
dans les pays faibles revenus et revenus
intermdiaires, soit 22 fois plus quen 2001.
Les trithrapies aident les malades atteints du virus du sida
vivre en moyenne treize ans de plus
6
.
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(1 et 3) Jean-Franois Delfraissy. prsentation de LITMO Microbiologie et maladies infectieuses . 2011. (2) PhRMA. Rapport 2010.
Elles dveloppent 395
2
molcules et vaccins
pour lutter contre les maladies infectieuses
dont 88 antibiotiques, 20 antifongiques,
96 antiviraux et 145 vaccins.
Elles initient les cooprations avec les
acadmiques : en tmoignent les dernires
rencontres internationales de recherche (RIR)
organises sous lgide de lAlliance pour la
recherche et linnovation des industries de
sant (Ariis) o des chercheurs issus des
meilleurs laboratoires franais en infectiologie
ont prsent leurs travaux aux directeurs R&D
monde des entreprises du mdicament.
Elles sont en tat de vigilance : de nou-
vel l es mal adi es i nf ect i euses peuvent
apparatre en tout endroit du monde et
tout moment, comme le sida et bola en
Afrique noire, la grippe aviaire et le Sras en
Chine. Leur investissement dans lInitiative
mdicaments innovants (IMI), au sein de
consortiums europens public-priv en
amont du processus de dveloppement des
mdicaments rpond cet objectif.
Environ 17 millions
3
de personnes meurent chaque anne dune maladie infectieuse
essentiellement dans les pays en dveloppement.
tat des lieux
Les maladies infectieuses humaines sont le
reflet de la faon de vivre des hommes : notre
alimentation, notre mode de vie hyper-urbanis et,
plus largement, tout notre environnement, modifent
les virus et bactries prsents dans notre corps.
Les changements cl i mati ques i nfl uencent
lcosystme et, par consquent, les maladies
infectieuses. Ainsi, le rchauffement climatique
observ en Europe du Nord a-t-il fait reculer
vers l e nord l a l i mi te de l a prsence des
tiques, vecteurs de maladies dont celle de
Lyme. Les tiques sont dsormais prsentes
dans les forts sudoises.
La gestion des maladies contagieuses est
i nsuffi sante : l es mal adi es sexuel l ement
transmissibles ou la rougeole sont mal contrles
par dfaut de vaccination ou defficacit des
messages de prvention.
Risques
La mutualisation des germes dans le cadre de la
mondialisation se fait de plus en plus rapidement.
On estime que plus de 500 millions de personnes
prennent lavion chaque anne. Toutes les
conditions sont runies pour quapparaissent de
nouvelles pidmies.
Toute une srie de maladies lies de nouveaux
virus les virus des fvres hmorragiques, les virus
respiratoires, les virus transmis par les arthropodes
sont en augmentation spectaculaire depuis
quelques annes et, au moment de leur apparition,
on ne dispose souvent pas des mdicaments
permettant de les matriser.
Les maladies bactriennes mergent leur
tour, notamment en raison de la croissance des
infections transmises lhpital et de la monte
des rsistances aux antibiotiques.
Lhumanit ne peut plus prtendre quelle est capable
de matriser les maladies infectieuses, en dpit des espoirs
suscits par lintroduction dune large gamme dantibiotiques
et de vaccins. En effet, 35 nouvelles maladies infectieuses
ont merg au cours des vingt-cinq dernires annes (sida,
Sras, infections dues au virus bola, au virus West Nile).
Les industriels cherchent tendre le spectre de leurs axes
de recherche pour relever ce df majeur du XXI
e
sicle.
34
Les maladies infectieuses vont-elles prolifrer ?
le chiffre
Sur
1400
1
agents infectieux connus,
60 % sont dorigine
animale.
Les entreprises du mdicament cherchent tendre le spectre
de leurs axes de recherche
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(1) La situation du cancer en France en 2011. (2) Association Herps. Chiffres 2009. (3) Association pour la lutte contre le psoriasis.
(4) Fiche n45. Dermatite atopique. Sant 2025 www.sante-2025.org (5) PhRMA. Rapport 2011. (6 et 7) www.futura-sciences.com Mlanome.
(8) Chiffre publi loccasion de la Journe mondiale du psoriasis le 29 octobre 2011.
Elles dveloppent aujourdhui 277
5
nouvelles
molcules contre les maladies de la peau dont
74 contre les cancers de la peau, 41 contre
le psoriasis, 14 contre leczma et 9 contre
la rosace.
Elles vont mettre disposition des patients
un nouveau traitement cibl contre le mlanome
mtastatique chez les sujets porteurs du gne
BRAF : le taux de rponse au traitement a t
neuf fois plus lev dans le groupe trait
par cette nouvelle thrapie (48,4 %
6
au lieu
de 5,5 %) et, six mois, 84 % des patients
traits taient en vie contre 64 %, dans
le groupe soign par la chimiothrapie
de rfrence.
Elles constatent aussi une baisse de 74 %
7
du risque daggravation de la maladie, dfni
comme la survie sans progression de la
maladie.
Pistes davenir
Si de nombreuses maladies cutanes sont spcifques,
beaucoup dautres ne sont que lexpression cutane
de processus atteignant dautres organes. La peau,
facile observer, est alors un modle unique pour
explorer la pathologie gnrale : la fbrose cutane
permet de modliser les fbroses du poumon, du rein,
du foie.
La France possde deux centres labelliss pour
ltude des maladies rares de la peau, lun
Bordeaux, spcialis dans les maladies de la
pigmentation ; lautre Toulouse, sur laxe des
maladies hrditaires de lpiderme. Ces deux
laboratoires fournissent de prcieux modles
dtude des maladies de peau les plus frquentes.
Les lignes cellulaires, qui permettent aujourdhui
les greffes de peau, ne seront pas rserves des
quipes hautement qualifes. Elles participent un
traitement courant largement rpandu pour traiter
ulcres, esquarres etc.
Les maladies de la peau sont-elles bien prises
en charge ?
Les entreprises du mdicament ont fait des maladies de la peau
un de leurs axes de recherche prioritaire
tat des lieux
Les maladies de la peau sont rarement dfnies
comme graves mais leurs consquences psy-
chologiques, affectives et esthtiques peuvent
tre importantes, dautant plus quelles sinstallent
souvent de manire chronique.
Lherps (HSV2) touche environ 17 %
2
des Franais ;
le psoriasis, 5 %
3
de la population ; leczma, 10
%
4
des adultes en France.
Le traitement des maladies de la peau sest
largement toff ces dernires annes avec larrive
sur le march des biothrapies : ainsi, les anti-TNF
et les inhibiteurs dinterleukine permettent de mieux
prendre en charge les psoriasis modrs svres
et limmunothrapie par anticorps monoclonal
se rvle tre le premier traitement effcace contre
le mlanome mtastatique.
1 Franais sur 20 est atteint de psoriasis
8
.
Si la peau est une barrire effcace pour protger le corps
contre les agressions extrieures, elle nen est pas moins
extrmement fragile.
Elle peut dvelopper de nombreuses ractions ou maladies
aussi diverses que leczma, lurticaire, lherps, le vitiligo,
le psoriasis, lacn, le mlanome Les industriels ont mis en
place une dynamique de recherche contre ces maladies qui
porte aujourdhui ses fruits.
le chiffre
On a dnombr
10 000
1
nouveaux cas
de mlanome en France
en 2011.
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(1) Francis Berenbaum. Maladie des os et des articulations . Fiche n 25. Sant 2025. www.sante-2025.org (2 et 3) Ibid cit.
(4) PhRMA. Mdicaments en dveloppement contre les maladies osto-articulaires. Rapport 2011. (5) Approbation Comit dexperts FDA. 9 mars 2011.
(6) Le lupus, maladie auto-immune peut causer des symptmes aussi diffrents que des pousses de fvre inexpliques, des douleurs et un gonfement
des articulations, des troubles de la vision. (7) Association Lupus France, mars 2011.
Elles dveloppent 198
4
nouvelles molcules ou
vaccins contre les maladies osto-articulaires
dont 67 contre la polyarthrite rhumatode,
23 contre lostoporose, 19 contre le lupus et
19 contre larthrose.
Un nouveau mdicament
5
contre le lupus
6
- le
premier depuis cinquante-deux ans - devrait
tre mis sur le march en 2012. Il sagit dun
anticorps monoclonal humain qui permet
de rduire le nombre de lymphocytes B
anormaux, lev chez les patients atteints de
lupus.
De nouvelles biothrapies (anticorps mono-
clonaux) utilises pour traiter des lymphomes
notamment, se rvlent intressantes dans la
prise en charge de la polyarthrite rhumatode.
tat des lieux
60%
2
des Franais de plus de 65 ans sont touchs
par larthrose. 40% des femmes de plus de 65 ans
se feront une fracture due lostoporose. Ces
deux maladies sont dites dgnratives car elles
ont pour origine un dfaut de synthse dos ou de
cartilage associ au vieillissement.
1 million
3
de personnes en France souffrent
de rhumatismes inflammatoires chroniques,
dont 20 000 sont des enfants.
De nombreux antalgiques et anti-infammatoires
ont t mis sur le march pour soulager la douleur
et des mdicaments issus des biotechnologies,
les anti-TNF, ont rvolutionn le traitement
de la polyarthrite rhumatode et de la spondylarthrite
ankylosante en limitant la progression de ces
maladies. Plusieurs mdicaments effcaces contre
lostoporose ont galement t mis la disposition
des patients.
Pistes davenir
Les progrs de la technique et de la biologie vont
amliorer la prise en charge personnalise des
rhumatismes infammatoires chroniques : ainsi,
dans le cas de la polyarthrite rhumatode, lordre
dintention de prescription des biothrapies sera
tabli individuellement, partir des rsultats de la
pharmacogntique et de limagerie.
De nouvelles classes thrapeutiques verront
le jour au fur et mesure de lapprofondissement
des connaissances sur les facteurs gntiques
de prdisposition et de la mise au point de
marqueurs biologiques et dimagerie.
Une meilleure valuation de la qualit de la masse
osseuse (et non plus seulement de la quantit)
permettra lexploration de nouvelles pistes
thrapeutiques pour traiter lostoporose.
Les maladies des os et des articulations
(ostoporose, rhumatismes, arthrose)
sont-elles bien prises en charge ?
Les entreprises du mdicament sont actives sur de larges pans
de ce vaste domaine
Le lupus touche environ 5 millions de personnes dans le monde
7
.
Les maladies des os et des articulations regroupent
diverses pathologies arthrose, ostoporose, rhumatismes
infammatoires chroniques qui ont comme point commun
dassocier douleurs et handicaps moteurs tous les ges
de la vie. Certaines de ces maladies sont plus frquentes
chez les seniors, ce qui, compte tenu du vieillissement de la
population, a pouss les industriels investir dans ce domaine
de recherche recouvrant prs de 100 maladies diffrentes.
le chiffre
6 millions
1
de personnes en France
souffrent darthrose.
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5 millions de personnes souffrent de dgnrescence maculaire
lie lge (DMLA) en France.
tat des lieux
Avec lge : latteinte et la perte de la vision
augmentent fortement limpact des maladies
vasculaires et les diffrents stress lumineux.
En France, la ccit touche 1 personne sur 1 000.
La malvoyance, elle, concerne 400 000
2
personnes
de plus de 75 ans. Chaque anne, entre 30 000
et 40 000 personnes supplmentaires souffrent
de malvoyance. On estime le cot de la malvoyance
dans le monde quelque 3 milliards de dollars
(2,5 milliards deuros), et 700 millions de dollars
(580 millions deuros) pour lEurope.
De nombreux mdicaments la galnique trs
tudie collyres, gouttes, gels permettent
de soigner des maladies aussi diverses que
les glaucomes, les allergies et les infections.
Larrive des btabloquants (en 1977), puis des
prostaglandines (en 1998), ont rvolutionn le
traitement du glaucome, tandis que les anti-VEGF
(en 2006) ont ouvert la voie la prise en charge
dune des formes de la DMLA (dgnrescence
maculaire lie lge).
Pistes davenir
Les dgnrescences de la rtine reprsenteront
la majorit des maladies de la vision.
Des techni ques di mageri e sophi sti ques
permettront de dpister systmatiquement ces
maladies et dassurer un suivi personnalis des
patients.
Les thrapies seront cibles et ralises laide
de molcules injectables ou absorbables couples
des rparations de tissus par des implants,
des thrapies cellulaires ou gniques.
le chiffre
On compte
61 000
1
aveugles et 1,2 million
de malvoyants en France.
Quels traitements contre les maladies
de la vision ?
(1) Chiffres 2009. Enqute HID. Handicap. Incapacits. Dpendance. Insee. (2) Chiffres donns lors de lintervention de Jos-Alain Sahel. Avances
thrapeutiques. Leem. Fvrier 2011.
De nombreuses maladies peuvent affecter les yeux :
infection, allergie, cataracte, dgnrescence maculaire
lie lge, glaucome, rtinopathie diabtique... Si des
mdicaments permettent de maintenir voire damliorer la
vision des patients atteints, certaines pathologies restent
sans solution thrapeutique. Ce sont en trs grande
majorit des pathologies rtiniennes sur lesquelles se
concentrent les efforts des industriels.
Les entreprises du mdicament abordent les pathologies
de la vision autrement
El l es concentrent l eurs efforts sur l es
pathologies rtiniennes : ce sont des maladies
chroniques, volution lente, qui incitent les
industriels envisager une approche diffrente.
Elles rfchissent en termes de chane de soins
globale allant de la prvention au traitement
pharmaceutique voire aux implants, en passant
par le diagnostic, le balayage laser, la galnique,
les biomarqueurs de risques, etc.
Elles cherchent dfinir, pour un patient
donn, lassociation de mdicaments la plus
pertinente en fonction de ses caractristiques
bi ol ogi ques et pr obabl ement de son
patrimoine gntique.
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(1) Dominique Barbier. La Dpression . Odile Jacob. 2009. (2) Ibid. cit. (3) pisode dpressif : phase aigu de la dpression avec un risque suicidaire.
(4) Dominique Barbier. Ibid. cit. (5) Psychopathologies et neurosciences , de Salvatore Campanelle. 2008. De Boeck Editeur. (6) Universit Cornell et hpital
Presbyterian de New York. Le Figaro , 21 octobre 2010. (7) Mdecine Science. Michel Hamon. La srotonine : un rle complexe dans la dpression et le remodelage
osseux , Med Sci (Paris) 26 8-9 (2010) 671-672. (8) PhRMA. Rapport 2010. (9) Journes nationales du suicide. Fvrier 2010. Intervention de Roselyne Bachelot.
Elles mettent la disposition des patients des
antidpresseurs effcaces, dont les inhibiteurs
slectifs de la recapture de la srotonine (SSRI)
qui sont les plus utiliss aujourdhui. Leur
effcacit est encore meilleure sils sont associs
des thrapies cognitivo-comportementales
ou dinspiration psychanalytique.
Elles cherchent concevoir de nouveaux
antidpresseurs
7
en associant dans une
mme molcule la capacit de bloquer tel ou
tel rcepteur de la srotonine et celle dinhiber
sa recapture. 71
8
molcules sont en cours de
dveloppement.
Elles sassocient aux protocoles contre les
dpressions graves qui utilisent mdicaments
et sismothrapie (lectrochocs) les protocoles
ne sont entrepris que dans des cas prcis de
dpressions trs anxieuses, avec un risque
suicidaire trs important.
Il y a un suicide toutes les cinquante minutes en France, soit 10 000
9
morts par an.
tat des lieux
Une vingtaine de molcules permettent actuellement
de prendre en charge la dpression, les dernires
gnrations dantidpresseurs prsentant nette-
ment moins deffets secondaires fcheux.
La dpression peut sinstaller sournoisement la
suite dun pisode dpressif
3
et devenir chronique :
prs de 60 %
4
des patients ayant travers
un premier pisode risquent den vivre un second.
Les personnes qui ont vcu deux pisodes ont
7 chances sur 10 den connatre un troisime.
Et cel l es qui en ont connu ri squent dans
90 % des cas den traverser un quatrime.
La dpression est la premire cause de suicide :
prs de 70 %
5
des personnes qui dcdent par
suicide souffraient dune dpression, le plus
souvent non diagnostique ou non traite.
Pistes davenir
La dpression est une maladie complexe qui fait
intervenir de trs nombreux facteurs : gntiques,
pigntiques, hormonaux. Elle se traduit par
des altrations dans plusieurs rgions crbrales
(notamment lhippocampe).
Les acquisitions rcentes dans les domaines
des neurosciences devraient dboucher sur une
smiologie de plus en plus fne de la dpression,
permettant ainsi de mieux connatre les cibles
neurobiologiques privilgies dun traitement
et de concevoir des thrapies adaptes chaque
cas individuel.
Des chercheurs
6
viennent de montrer que la
thrapie gnique, activant la protine P11, pourrait
tre une solution pour les dpressions graves ne
rpondant aucun traitement chimique.
le chiffre
En France,
1 personne sur 7
1
souffre de dpression.
La dpression est-elle vraiment
bien prise en charge ?
La dpression est une affection frquente : elle toucherait
le tiers
2
de la population franaise, au moins une fois dans
sa vie. Cette maladie, diffcile identifer et dont lintensit
est souvent sous-estime, reprsente un dfi majeur de
sant publique, que les industriels tentent de relever au fur
et mesure des avances enregistres dans le domaine des
neurosciences.
Les entreprises du mdicament cherchent sinscrire
dans une approche intgre de la dpression
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(1) Marion Leboyer. Les maladies psychiatriques . Fiche n37. Sant 2025. Mars 2010. www.sante-2025.org (2) Estimations Irdes pour la fondation
FondaMental, octobre 2007. (3) Marion Leboyer. Andri Szoke. La schizophrnie . Sant 2025. Fiche n 39, mars 2010. www.sante-2025.org
(4) Marion Leboyer et Chantal Henry. Les troubles bipolaires . Sant 2025. Fiche n 40, mars 2010. www.sante-2025.org (5) Thomas Bourgeron et
Richard Delorme. Lautisme . Sant 2025. Fiche n 38, mars 2010. www.sante-2025.org (6) PhRMA. Rapport 2010. (7) Nature Genetics. Septembre 2011.
(8) Organisation mondiale de la sant (OMS). Investir dans la sant mentale. Rapport 2008.
Elles dveloppent 313
6
mdicaments contre
les maladies psychiatriques : dont 54 contre
la schizophrnie, 33 contre les conduites
addictives, 38 contre les troubles anxieux, 33
contre les troubles alimentaires, 71 contre
la dpression et 90 contre les dmences.
Elles sappuient sur le dveloppement de la
gntique pour affner leurs recherches : les
maladies psychiatriques semblent en effet
avoir des causes gntiques communes.
LOrganisation mondiale de la sant (OMS),
dans une enqute (enqute de 2008) sur la
sant mentale dans le monde, montrait que
deux tiers des personnes qui prsentant des
troubles bipolaires souffraient galement de
troubles anxieux, et plus dun tiers prsentaient
une addiction. Ce constat vient dtre corrobor
par une tude gntique : 11
7
variations
dADN sont communes la schizophrnie et
aux troubles bipolaires.
tat des lieux
La schizophrnie touche environ 1%
3
de la
popul ati on, l es troubl es bi pol ai res 4,4 %
4

et lautisme 0,5 %
5
.
Des tudes de vulnrabilit gntique montrent
lexistence de facteurs de vulnrabilit communs
la schizophrnie, aux troubles bipolaires
et des pathologies du systme nerveux comme
lautisme. Ces tudes rvlent aussi limportance
des interactions entre gnes et environnement, ce
qui accrot encore la complexit de ces pathologies.
La dcouverte de nouveaux mcanismes est en cours
pour dvelopper de nouveaux mdicaments contre
la schizophrnie : nicotiniques, glutamatergiques
Pistes davenir
Les scientifques cherchent comprendre comment
lusage de certaines substances (alcool, cocane,
nicotine...) modife le fonctionnement du cerveau.
Les avances des neurosciences ont prouv que, bien
que chacune des familles de substances addictives
possde ses propres mcanismes daction, elles
ont toutes en commun une augmentation de la
dopamine libre dans le systme de rcompense.
Il existerait des liens entre protines et systme
de rcompense : la suractivation de la protine
CREB semble dsactiver partiellement le systme
de rcompense, alors que la surexpression de la
protine Delta Fos B modiferait la structure des
neurones.
Les mal adi es psychi at ri ques comme l a dpressi on,
lautisme infantile, les troubles bipolaires, la schizophrnie,
les addictions ou les troubles obsessionnels compulsifs
sont des pathologies graves (premire cause de handicap
dans le monde) et frquentes. Les industriels explorent de
nombreuses hypothses pour tenter de rduire le cot de la
sant mentale, estim en France 18,8
2
millions deuros, soit
8,2% de la consommation de soins et de biens mdicaux.
Les maladies psychiatriques
sont-elles ngliges ?
le chiffre
1 Franais sur 5
1
a ou aura une maladie
psychiatrique au cours
de sa vie.
Les entreprises du mdicament font des maladies psychiatriques
un des axes importants de leurs recherches
450
8
millions de personnes souffrent de troubles psychiatriques dans le monde.
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Environ 4 personnes sur 10 dans le monde sont dsormais
exposes au risque de dengue
10
.
(1 et 2) Organisation mondiale de la proprit intellectuelle (OMPI). Communiqu 27 octobre 2011.(3) OMPI Communiqu 27 octobre 2011. Ibid cit.
(4) Rapport sur la sant dans le monde 2010. (5) Communiqu Institut Pasteur. 15 septembre 2011. (6) Interview Dr Jean Lang responsable du dveloppement
du vaccin contre la dengue chez Sanof Pasteur. Futura Sciences. 13 septembre 2010. (7) Nature . 23 septembre 2011. Professeurs Chun Jong-Sik,
de la Soul National University, et Kim Dong-Wook, de lInternational Vaccine Institute. (8) Consortium cr linitiative de lOMPI, dans lequel il est prvu que les
industriels abandonnent leurs redevances sur leurs licences au proft des pays les plus dmunis. (9) Gavi Alliance (anciennement Alliance mondiale pour les vaccins et
limmunisation) est un partenariat des secteurs public et priv sur les questions dimmunisation. Il a pour but dacclrer les progrs dans le domaine de la
vaccination. (10) OMS. Aide-mmoire n117, mars 2009.
Elles dveloppent six mdicaments contre
la malaria, huit mdicaments contre les
parasites, notamment contre lonchocercose
et la leishmaniose, et des vaccins contre la
fvre bola, la dengue, la malaria, le cholra,
le chikungunya
Elles participent un consortium public-
priv
8
afin dacclrer la dcouverte et le
dveloppement de mdicaments contre
14 maladies tropicales ngliges comme la
lpre, le ver de Guine, la maladie du sommeil
ainsi que la tuberculose et le paludisme.
Elles multiplient les collaborations au sein du
ple de comptitivit Eurobiomed, dont lune
des missions est de rechercher des solutions
contre les maladies tropicales.
El l es col l aborent avec l es i nsti tuti ons
internationales comme la Fondation Bill
& Melinda Gates et Gavi Alliance
9
afin de
permettre laccs des populations les plus
dmunies aux vaccins.
tat des lieux
Les maladies tropicales sont souvent considres
comme des oublies de la recherche en
traitements mdicaux : moins de 1 %
3
des quelque
1 400 mdicaments homologus entre 1975 et 1999
taient destins leur traitement.
Malgr les progrs raliss pour le combattre ces
dernires annes, le paludisme fait encore entre 1 et
3 millions de morts chaque anne, selon lOrganisation
mondiale de la sant (OMS)
4
notamment en Afrique
subsaharienne. On estime quun enfant en meurt
toutes les trente secondes.
La dengue est dsormais endmique dans plus
dune centaine de pays dAfrique, des Amriques,
de la Mditerrane orientale, de lAsie du Sud-Est
et du Pacifque occidental. En plus de laugmentation
du nombre des cas, des flambes pidmiques
explosives surviennent dsormais. Cest ainsi quen
2007, le Venezuela a notifi plus de 80 000 cas.
Alors que des maladies comme le paludisme, la dengue, la
maladie du sommeil, la leishmaniose, le cholra ou la lpre
concernent 1 milliard
2
de personnes, la recherche sur ces
pathologies tropicales semble nglige.
Des initiatives rcentes montrent quil nen est rien : plusieurs
vaccins sont en cours de dveloppement contre le paludisme
et la dengue, et les industriels multiplient les cooprations
pour mieux prendre en charge ces maladies.
le chiffre
1 habitant
de la plante sur 6
1

est atteint par une
maladie tropicale.
Peut-on esprer vaincre le paludisme,
la dengue et les maladies tropicales ?
Les entreprises du mdicament veulent acclrer la mise au point
de mdicaments et de vaccins contre les maladies tropicales
Pistes davenir
Un vaccin antipaluden
5
a donn des rsultats
prometteurs chez des enfants au Burki na
Faso. Lextrme difficult mettre au point un
vaccin suffisamment efficace sexplique par les
conditions dans lesquelles se propage la maladie :
elle est provoque par le parasite Plasmodium
falciparum, transmis par la femelle dun moustique.
Or, ce parasite est beaucoup plus complexe que
des virus comme ceux de la rougeole ou de la
poliomylite.
Un vaccin contre les quatre srotypes du virus
de la dengue
6
devrait tre disponible en 2015.
Une tude
7
rcente a identif la souche originelle
du chol ra et devrai t permettre de mi eux
comprendre les mcanismes de propagation
de la maladie afn de juguler les pidmies.
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LA RECHERCHE
DE MDICAMENTS
41 Les mdicaments font-ils reculer les maladies ?
42 O en est le progrs thrapeutique ?
43 Comment favoriser lessor de linnovation ?
44 Pourquoi est-ce si long et diffcile de mettre au point un mdicament ?
45 Faut-il obligatoirement tester les candidats mdicaments sur lanimal ?
46 Quel est le rle de la recherche clinique ?
47 Les nouveaux mdicaments seront-ils tous issus du vivant ?
48 La recherche translationnelle permet-elle de soigner plus vite les malades ?
49 Gnomique, transcriptomique, protomique, mtabolomique
quoi servent les omiques ?
50 La bio-informatique est-elle ncessaire la mise au point de nouveaux
mdicaments ?
51 Quel est lapport de la biologie des systmes ?
52 Quelles perspectives ouvre la biologie synthtique ?
53 Bientt des anticorps monoclonaux pour toutes les pathologies ?
54 Les cellules souches sont-elles indispensables au progrs thrapeutique ?
55 Les nanotechnologies vont-elles permettre damliorer la dlivrance
du mdicament ?
56 Limmunothrapie est-elle la nouvelle piste pour vaincre le cancer
et les maladies neurodgnratives ?
57 Pourra-t-on un jour remplacer les gnes dfectueux ?
58 Les nouveaux mdicaments seront-ils tous accompagns de leur biomarqueur ?
59 Les mdicaments peuvent-ils tre produits par des OGM ?
60 Les plans de sant publique favorisent-ils la recherche et le progrs thrapeutique ?
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Les mdicaments font-ils reculer
les maladies ?
(1 et 7) Direction de la recherche, des tudes, de lvaluation et des statistiques (DREES), 2011. Ltat de sant de la population en France . Suivi des
objectifs annexs la loi de sant publique. Rapport 2011. (2) Rapport de lOrganisation mondiale de la sant (OMS), 2006. Ltat de sant dans le monde .
(3 et 6) In Elias Zerhouni. Grandes tendances de linnovation biomdicale au XXI
e
sicle . Cours au Collge de France du 24 janvier 2011. (4) MicroARN :
ARN simple-brin, longs denviron 21 24 nuclotides, impliqus dans la rgulation de lexpression des gnes. (5) pigntqiue : domaine qui tudie comment
lenvironnement et lhistoire individuelle infuent sur lexpression des gnes.
Ces cinquante dernires annes, la recherche pharmaceutique
a produit plus de mdicaments et de vaccins que nen
avaient vu natre les annes et sicles prcdents. Ils ont
permis de mieux lutter contre le cancer, le sida, lhpatite
C, la dpression, la tuberculose, le diabte, lhypertension
artrielle, lasthme,etc. Cet lan se poursuit avec la mise au
point de mdicaments plus cibls, capables notamment de
sattaquer des cancers mtastatiques et de contourner les
rsistances certaines thrapies.
le chiffre
+1,9 an pour les hommes
+1,6 an pour les femmes
Cest laugmentation
de lesprance de vie
1
en France entre
2000 et 2010.
Les entreprises du mdicament multiplient les pistes de recherche
Elles ont pris conscience que pour vaincre
les cancers et toutes les maladies sans
solution thrapeutique, il leur fallait redfnir
en profondeur leurs stratgies de recherche
et de dveloppement.
Elles sont dsormais engages dans des
modes de recherche sur les facteurs la base
tat des lieux
Globalement, le XX
e
sicle aura t marqu par
de grandes dcouvertes mdicamenteuses
qui ont vritablement rvolutionn la prise en
charge des maladies : antibiotiques, sulfamides,
antithrombotiques, chimiothrapies, antiviraux
Dans le vaste champ des maladies infectieuses
notamment, les dcouvertes de la pnicilline,
des antituberculeux puis des antiviraux et
des antirtroviraux constituent des avances
remarquables contre des faux qui dcimaient
les populations au cours des sicles prcdents.
En dpit de ces progrs, lOrganisation mondiale de
la sant (OMS) estime quenviron trois quarts des
30 000 maladies rpertories de par le monde nont
pas de solution thrapeutique
2
.
Pistes davenir
Lavenir est aux thrapies cibles, directement
issues de lacclration foudroyante des progrs
en biologie dans la deuxime moiti du XX
e

sicle : la
connaissance de lADN a en effet fait comprendre
3
comment est crit le texte, les dcouvertes issues
des microARN
4
et de lpigntique
5
doivent
maintenant permettre de le lire .
La recherche entre dans une phase de classification
plus fine des maladies : les diabtes dits
de type I et II seront dcomposs et reclassifis
en sous-groupes de maladies, avec, la cl,
des traitements adapts chaque sous-groupe.
On assistera aussi une explosion des champs de
recherche associs au mdicament : biomarqueurs,
imagerie, informatique, nanomatriaux qui vont
permettre doffrir des solutions thrapeutiques
de plus en plus performantes.
de maladies complexes comme les cancers ou
la maladie dAlzheimer, ainsi que sur les outils
capables de moduler les systmes biologiques.
Elles cherchent ainsi matriser les outils
ncessaires leur intervention : microARN,
anticorps monoclonaux, peptides, petites
molcules Cest la prochaine frontire
6
.
Lesprance de vie des Franais 65 ans
7
est la plus leve dEurope :
22,8 ans pour les femmes et 18,6 ans pour les hommes.
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O en est le progrs thrapeutique ?
(1) Vient du nom ancien du Sri-Lanka tel que dcrit dans un roman de Horace Walpole.
Source : tableau extrait du dossier Progrs thrapeutiques 2012 , disponible sur www.leem.org
Le progrs thrapeutique procde par tapes plus ou moins rgulires selon les avances des
dcouvertes scientifques. Les nouveaux mdicaments demeurent le fruit dun long parcours
demprunt dautres disciplines (physique, mathmatiques, chimie, gntique), de lutilisation
des checs de lexprimentation et du hasard, la fameuse serendipity
1
.
Traitements cibls contre lhpatite C et le mlanome mtastatique
Vaccin contre 13 types de pneumocoques
Traitements spcifiques contre les maladies rares : dficit facteur XIII, dficit en fibrinogne, maladie de Fabry
Mdicament cibl contre le lymphome folliculaire (forme de leucmie)
Inhibiteurs de protines kinases (cancer du rein avanc)
Vaccin anticancreux (contre le papillomavirus provoquant le cancer du col de lutrus)
Premier anticorps monoclonal anti angiognique
(1)
(cancer colorectal)
Anti-aromatases (cancers du sein hormonaux dpendants)
Inhibiteurs de fusion contre le VIH
Premier anticancreux cibl contre la leucmie mylode chronique
Premier traitement contre une forme de DLMA (dgnrescence maculaire de la rtine)
Premier vaccin conjugu contre 7 types de mningocoque C
Anti-TNF. Premire biothrapie contre la polyarthrite rhumatode et la maladie de Crohn
Premiers mdicaments contre la maladie dAlzheimer
Anti-protases. Lancement des trithrapies contre le VIH. Nouvelle gnration de mdicaments contre la schizophrnie
Premire monothrapie contre lpilepsie
Interfron contre la sclrose en plaques. Vaccin contre lhpatite A
Interleukine 2 (cancer)
Inhibiteurs de la pompe protons (ulcres gastriques)
Statines contre le cholestrol. Mise sur le march en France de lErythropotine pour le traiter lanmie de linsuffisance rnale
Premiers antirtroviraux contre le VIH
Premier anticorps monoclonal humain (transplantation)
Les triptans contre la migraine
Vaccin contre lhpatite B
Production des interfrons par recombinaison gntique
Premier antiviral contre lherps
Premier traitement de lulcre gastrique par les antihistaminiques H2
Premier immunosuppresseur (transplantation)
Premier mdicament contre la maladie de Parkinson
Btabloquants contre linfarctus du myocarde
Premiers bronchodilatateurs inhals contre lasthme. Mise disposition en France de la pilule contraceptive
Premiers antidpresseurs (Tricycliques et IMAO-inhibiteurs de la mono amine oxydase)
Vaccin antigrippe
Premire contraception orale
Dcouverte des sulfamides hypoglycmiants dans le traitement du diabte
Premier vaccin contre la poliomylite
Premire utilisation d'un antituberculeux par voie orale
Premiers neuroleptiques contre les psychoses, la schizophrnie
Cortisone (premire utilisation contre la polyarthrite rhumatode)
Premiers antiparkinsoniens. Dcouverte des ttracyclines (antibiotiques)
Premiers anticoagulants
Premire chimiothrapie contre le cancer
Premiers antibiotiques : pnicilline
Premiers antihistaminiques (H1) contre les allergies (urticaire, conjonctivite)
Premier mdicament contre linfarctus du myocarde
Utilisation de linsuline dans le traitement du diabte
Premier hypertenseur : rserpine
Sulfamides. Premiers antipaludens de synthse
Dcouverte de linsuline contre le diabte, BCG, Hparine, Premiers mdicaments contre la syphilis,
Barbituriques (anesthsie, premiers mdicaments sdatifs), Aspirine. Fabrication des premiers comprims (synthse en 1853)
Vaccin contre la rage, Quinine (Contre le paludisme), Morphine, Vaccin contre la variole
En dveloppement : mdicaments cibls et vaccins contre le cancer
ou contre la maladie dAlzheimer, anticorps monoclonaux contre les maladies
autoimmunes et les maladies infectieuses, traitements contre les maladies rares.
Le sicle
thrapeutique
Le sicle dfricheur
Le sicle cibl
Annexe 3


1928 Fleming.
Naissance du premier antibiotique
1950 Laborit.
Dcouverte des neuroleptiques
1953 Watson et Crick. Structure de lADN
1983 Montagnier. Barr-Sinoussi
Identification du VIH
1978 Naissance de Louise Brown.
Premier bb issu dune fcondation in-vitro
1977 Eradication de la variole
1975 Premire mthode de fabrication
des anticorps monoclonaux
1970 Sanger. Premires mthodes
de squenage de lADN
1960 Monod Jacob. Le rle de l'ARN comme
messager intermdiaire entre l'information
gntique contenue dans l'ADN
et les protines.
1958 Carlsson et Hillarp.
Rle de neurotransmetteur de la dopamine
1995 Weissenbach. Carte de deuxime
gnration du gnome humain (Gnthon)
2003 La carte du gnome humain
est complte
2007 Yamanaka. Reprogrammation de cellules
adultes en cellules pluripotentes
(2)
induites (iPS)
(1) Bloque lalimentation des cellules cancreuses. (2) Une cellule souche pluripotente est capable de se multiplier et de se diffrencier en des types varis de cellules.
tapes du progrs thrapeutique
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(1) tude de lAlliance pour la recherche et linnovation des industries de sant (Ariis) : Dveloppement dun outil de suivi des PPP dans le domaine de la
sant en France . Rsultats de ltude 2011 ralise auprs de 27 industriels reprsentant environ 65 000 emplois sur le territoire franais. Disponible sur
www.ariis.org (2 et 3) Chiffres extraits de ltude Ariis. Ibid. cit.
Comment favoriser lessor de linnovation ?
Tous les progrs accomplis rvlent une biologie dun trs
haut degr de complexit que personne naurait pu imaginer
il y a encore quelques annes. Le modle dinnovation en
sant a chang et passe par la multiplication de collaborations
performantes et le partage des savoirs.
Cest pourquoi les industriels mettent laccent sur la mise en
place de partenariats public-priv (PPP), cls de linnovation
en sant.
le chiffre
En 2010,
258
1

partenariats public-priv
(PPP) ont t nous dans
le domaine de la sant.
Les entreprises du mdicament sinscrivent largement
dans cette logique nouvelle
Elles ont raffrm, lors de la tenue du dernier
Conseil stratgique des industries de sant
(CSIS), le 25 janvier 2012, la priorit quelles
donnent aux PPP : une mesure du CSIS est
consacre lamplifcation des partenariats
public-priv de recherche.
Elles ont cr lAlliance pour la recherche
des industries de sant (Ariis) dont la mission
essentielle est de favoriser les passerelles
entre public et priv et, plus globalement,
dencourager la synergie entre les diffrentes
flires de sant.
tat des lieux
Les PPP permettent de mutualiser des recherches
prcomptitives ncessaires llaboration soit
dun mdicament, soit dun dispositif mdical, soit
dune solution thrapeutique associant mdicament
et biomarqueur ou mdicament et dispositif
Les PPP permettent de combiner deux logiques : une
logique dintrt gnral (public) et une logique
de rentabilit (priv) ; ils permettent aussi de
rconcilier deux temporalits, celle du court terme
et de la rentabilit et celle du plus long terme et de
lintrt gnral.
Les PPP peuvent prendre la forme de projets de R&D,
daccords de licence, de cration dunits mixtes de
recherche ou de projets de plateforme. 98 %
2
des
PPP recenss en 2011 taient des projets de R&D.
Ils interviennent pour 23 % dans le domaine de
loncologie, 16 % dans les tudes pidmiologiques
et post-AMM, 14 % dans les maladies mtaboliques
et cardiovasculaires et 13 % dans limmunologie,
lhmatologie et la pneumologie.
Pistes davenir
Les PPP participeront de plus en plus lattractivit
de la France : les structures mises en place,
comme les IHU, les IRT ou les labex (laboratoires
dexcellence) sont des atouts forts et de vritables
signaux pour dvelopper la transdisciplinarit.
Les collaborations public-priv ne peuvent que
se dvelopper. Il faut les favoriser, les cultiver
et les faire grandir.
Plusieurs pistes sont envisageables :
favoriser la transversalit entre tous les secteurs
dans un objectif de sant publique,
effacer les diffrences culturelles entre recherche
prive et publique et encourager la culture de
linnovation,
simplifier le paysage de la recherche publique
franaise afn de faciliter le dialogue public-priv
et la contractualisation des partenariats.
Elles sont fortement engages : elles organisent
depuis 2009, les rencontres internationales de
recherche (RIR) destines runir des quipes
acadmiques et des quipes internationales de
recherche.
Elles ont cr des postes ou des quipes ddis
au suivi des partenariats. De nouveaux mtiers
sont ns pour faire vivre ces liens crs entre
le priv et le public.
La mise en place dun PPP demande en moyenne 8,6
3
mois,
20 % des PPP ont t signs aprs plus dun an.
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(1) Chiffre extrait de la partie Dveloppement dun mdicament du bilan conomique publi en 2012 par le Leem. (2) Voir fche n 68 dans la partie
conomie du mdicament . (3) Lexpression de criblage ou criblage haut dbit (high-throughput screening, HTS) dsigne dans le domaine de la biochimie, de
la gnomique et de la protomique, les techniques visant tudier et identifer dans les chimiothques et ciblothques, des molcules aux proprits nouvelles,
biologiquement actives. (4) www.futura-sciences.com
Pourquoi est-ce si long et diffcile
de mettre au point un mdicament ?
De lide la cible
lorigine de tout mdicament fgure lide dun
chercheur ou une dcouverte faite par hasard. Ces
ides viennent de la recherche fondamentale, mais
nen sont pas toujours issues.
La premire phase du dveloppement dun mdicament
consiste en la dcouverte dune molcule cible : une
protine, par exemple, dont les chercheurs supposent
quelle est implique dans lapparition dun cancer. Les
chercheurs esprent quen bloquant ou en stimulant
cette protine (enzymes, lipides, sucres, kinases,
rcepteurs), ils pourront attnuer la maladie, voire
gurir le patient. Lorganisme humain est toutefois
extrmement complexe, et de nombreuses molcules
diffrentes participent au dclenchement de la plupart
des maladies.
Le fait de toucher un rouage isol conduit
rarement une gurison. Le dcryptage du gnome
humain a permis damliorer considrablement
le dveloppement dun mdicament car les
informations gntiques obtenues fournissent de
nombreuses indications sur les interactions entre
les biomolcules de lorganisme.
Une fois la cible identife, il sagit de trouver des
substances qui vont infuer sur son action ou ses
signaux. Les industriels travaillent alors partir de
gigantesques bibliothques les chimiothques
qui comportent jusqu 2 millions de substances.
Llaboration dun nouveau mdicament demande en
moyenne un investissement de prs de 1 milliard deuros
2
et
plus de dix ans de travail. Ce dveloppement sinscrit dans
un processus de slection trs strict, avec des tests effectus
sur 5 000 20000 substances diffrentes, avant quune seule
puisse tre commercialise avec succs.
le chiffre
Sur 5 000 20 000
1

principes actifs analyss
au dpart, seuls
20
font lobjet dun
dveloppement ultrieur.
De la cible
au dveloppement clinique
Ces substances sont mises individuellement
en prsence de la cible par un screening
3

cadence leve ou haut dbit (HTS ou High
Throughput Screening) assur par des robots
qui peuvent raliser jusqu 200 000 tests par
jour. Une modifcation identifable (par exemple,
une coloration du mlange) indique que la
substance sest effectivement fxe sur la cible.
Les substances qui affichent au minimum
une faible action sont analyses plus en dtail,
puis amliores en plusieurs tapes.
La plupart du temps, en effet, les substances
dorigine ne conviennent pas encore comme
mdicament, notamment parce quelles sont
trop rapidement dgrades dans lorganisme.
Les mol cul es i denti fi es sont testes
de diffrentes manires avant tout essai
sur lhomme. Cest la phase des tudes
prcliniques, qui comporte :
La pharmacologie exprimentale ou phase
di denti fi cati on du produi t : des essai s
deffcacit sont raliss sur des systmes
molculaires inertes, sur des cellules et des
cultures et, enfn, sur lanimal. Le nouveau
produit est identif.
La toxicologie : ces tudes valuent les risques
deffets secondaires des futurs mdicaments.
La pharmacocintique et le mtabolisme
du mdicament : ces tudes portent sur les
proprits pharmaceutiques de la molcule telles
que labsorption, le mtabolisme, la distribution
ou llimination. Mais elles permettent aussi
de prouver les proprits pharmacologiques.
Ltude prclinique a pour but de dresser une carte didentit de la molcule
4
.
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(1) Chiffres du Groupe de rfexion interprofessionnel sur les comits dthique (Gircor), disponibles sur www.gircor.net
Faut-il obligatoirement tester
les candidats mdicaments sur lanimal ?
Les industriels du mdicament sefforcent de rduire au
minimum les essais sur les animaux. Cependant, en ltat actuel
des connaissances, lexprimentation animale reste ncessaire.
Des lois strictes encadrent les pratiques exprimentales sur
les animaux.
volution du nombre danimaux vertbrs utiliss en France entre 1984 et 2007 pour toutes les activits de recherche
le chiffre
De 1984 1999, le nombre
danimaux utiliss a diminu
de plus de
50 %
1
Depuis, il est stable.
Les entreprises du mdicament respectent les rglementations en vigueur
Elles ont contribu la mise en place de la rgle
dite des 3R , une rgle nonce ds 1959,
avant tout encadrement lgal, pour sassurer
que la sant et le bien-tre des animaux
utiliss en recherche ntaient pas menacs.
R comme Raffnement : les protocoles doivent
tre tudis afn de minimiser la souffrance
animale avant, pendant et aprs lexprience.
R comme Rduction : les expriences doivent
tre conues de faon utiliser le moins
danimaux possible. R comme Remplacement :
dans la mesure du possible, on doit viter
davoir recours lexprimentation animale.
tat des lieux
En ltat actuel des connaissances, lutilisation
des animaux dans la phase prclinique reste
incontournable. Les effets, le mode daction
et la toxicit dun candidat mdicament doivent
tre valus sur lanimal afin de les connatre
et de minimiser les risques lors de la premire
administration chez lhomme.
Les rongeurs sont les animaux les plus couramment
utiliss par les chercheurs. Le choix du rat ou de la
souris est souvent privilgi, car ce sont les espces
les mieux dfnies sur le plan gntique et pour
lesquelles les donnes scientifques de rfrence
sont les plus nombreuses.
Pistes davenir
Certaines pathologies humaines sont difficiles
tudier car elles ne possdent pas dquivalent
naturel chez lanimal ; elles peuvent toutefois tre
reproduites chez les animaux transgniques qui
ont reu des modifications de leur patrimoine
gntique de faon obtenir des modles
biologiques pertinents reproduisant une maladie
humaine dtermine.
Des chercheurs ont dvelopp des techniques
de criblage virtuel en travaillant sur des modles
mathmatiques de molcules ou protines avec
des simulations virtuelles deffets thrapeutiques
pour des cibles donnes. Le dveloppement
de ces mthodes devrait permettre de limiter
le recours lexprimentation animale.
De telles exprimentations sont pratiques
dans le cadre strict des textes en vigueur
(loi du 10 juillet 1976 et dcret du 19 octobre
1987 relatif aux expriences pratiques sur
les animaux et ses trois arrts interministriels
du 19 avril 1988), tout en recherchant
activement des mthodes alternatives.
Ces textes sont en cours de modification
suite la rvision de la directive europenne
encadrant lutilisation des animaux des fns
exprimentales.
1984 2001 2004 2007
Rongeurs 4 532 972 1 924 810 2 035 445 2 016 269
Lapins 103 820 53 545 93 282 96 427
Primates 3 226 3 840 3 789 2 748
Chiens / Chats 15 218 6 899 6 852 5 979
Porcs 1 901 7 808 6 587 8 768
Caprins et ovins 2 765 6 778 5 434 4 732
Bovins 596 2 648 1 296 3 206
Oiseaux 99 617 94 932 106 263 158 362
Amphibiens 34 312 12 218 15 675 9 451
Autres 35 050 96 399 50 397 20 228
TOTAL 4 833 421 2 212 294 2 325 398 2 328 380
Source : ministre de la Recherche.
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Quel est le rle de la recherche clinique ?
(1 et 2) Enqute Leem 2010. Place de la France dans la recherche clinique internationale . Disponible sur www.leem.org
La recherche clinique permet de faire bnfcier aux malades
des avances de la recherche fondamentale. Souvent
pratique en partenariat avec les hpitaux, elle contribue
au niveau lev dexpertise mdicale des professionnels
hospitaliers en France. Son maintien et son dveloppement
sont essentiels pour garantir laccs aux soins de haute
technologie qui accompagneront les mdicaments de demain,
et mettre prcocement la disposition des malades des
traitements innovants.
le chiffre
291
1
patients sont inclus
dans les essais cliniques
en France par million
dhabitants.
Les trois phases de la recherche clinique
Objectif Dure Nombre de volontaires Rsultat
Phase I Scurit du mdicament
Connaissance de sa
pharmacocintique (son devenir
dans le corps humain)
De quelques jours
quelques mois
Petit nombre de
volontaires sains
70 % des mdicaments
expriments franchissent le cap
des essais de phase I
Phase II Effcacit du produit
Dtermination de la posologie
optimale
Quelques mois 2 ans Petit groupe homogne
de patients atteints de
la maladie (10 100
malades)
Un tiers des substances testes
franchissent le cap des essais de
phase I et II
Phase III Etude du rapport bnfce/
risque du mdicament
Une ou plusieurs annes Plusieurs centaines
plusieurs milliers de
malades
70 90 % des mdicaments
entrant en phase III sont
retenus comme candidats une
demande dAMM
Source : Assistance publique-hpitaux de Paris (AP-HP)
Au plan international, la France reprsente 8 %
2
des patients recruts.
tat des lieux
Les exprimentations cliniques des mdicaments
se droulent dans un environnement rglementaire
soucieux de protger les patients inclus dans les
tudes.
Les protocoles sont conduits aprs avis dun comit
dthique, appel comit de protection des
personnes, et une autorisation de lAgence nationale
de scurit du mdicament et des produits de sant
(ANSM). Le patient est au cur de lessai il participe
lvaluation de son traitement et a le droit de
linterrompre tout moment.
La recherche clinique apporte des connaissances
indispensables sur les maladies humaines et les
mdicaments. Elle constitue un passage oblig pour
valuer la tolrance, leffcacit et la scurit des
traitements. Elle se droule en trois phases, qui
ne peuvent tre entreprises que si les rsultats de
lexprimentation animale ont t jugs prometteurs
et scurisants.
Pistes davenir
La recherche clinique est une tape cl du progrs
mdical, car elle permet :
la comparaison entre plusieurs stratgies mdicales
afin de recommander des prises en charge
thrapeutiques ou diagnostiques adapts chaque
patient ;
lvaluation de nouvelles thrapies potentiellement
innovantes, cellulaires ou gniques, appliques
des pathologies pour lesquelles aucun traitement
nexiste ;
lidentifcation des mcanismes molculaires ou
cellulaires impliqus dans des maladies humaines
afn de dcouvrir des cibles plus prcises ;
lobservation et ltude au long cours de groupes
importants de personnes pour mieux comprendre
la part respective des facteurs gntiques ou
pigntiques dans la survenue dune maladie.
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Les nouveaux mdicaments
seront-ils tous issus du vivant ?
(1 et 5) Les biomdicaments , de Marina Cavazzana-Calvo et Dominique Debiais. PUF. Collection Que sais-je ? Novembre 2011. (2) tude biomdicaments.
Leem. 2012. (3) Pharmacognomique : tude des mcanismes gntiques des variations individuelles de la rponse aux mdicaments. Ces connaissances
sont appliques ou applicables ladaptation de certains traitements chaque patient. (Dfnition extraite du rapport dinformation du Snat Gnomique
et informatique : limpact sur les thrapies et sur lindustrie pharmaceutique 2000). (4) Teicher B.A. et al, Clinical Cancer Research, october 15, 2011 17 ; 6389.
Les mdicaments issus du vivant sont fabriqus partir de
principes actifs dextraction humaine, vgtale ou virale,
reproduits en grande quantit par cultures en laboratoire.
Ils recrent les effets des molcules constitutives de notre
propre organisme (protines, enzymes...) et permettent donc
de soigner de faon plus cible.
Aujourdhui, 20 %
2
des mdicaments sont issus du vivant
et 80 % de la chimie.
le chiffre
Demain, entre
40 et 50 %
1
des mdicaments
proviendront du vivant.
Les entreprises du mdicament utilisent la rvolution du vivant
pour mettre au point des mdicaments de plus en plus personnaliss
Elles savent dsormais :
- imaginer et concevoir des outils thrapeutiques
plus cibls, qui miment le biologique ;
- administrer lorganisme malade des
anticorps mono ou polyclonaux ou des protines
complexes compltant ou corrigeant un
systme immunitaire dfaillant ou trop actif ;
- synthtiser des protines recombinantes
qui vont suppler une hormone naturelle
dfciente ou absente.
Elles ont mis la disposition des malades
les interfrons, les hormones recombinantes,
tat des lieux
Dans une premire phase, les biotechnologies
ont permis de raliser des mdicaments que
lindustrie classique ne savait pas fabriquer.
Les mdicaments produits par gnie gntique
sont le plus souvent des protines prsentes chez
lhomme en bonne sant et dfcientes chez les
malades (une hormone comme linsuline, les
interfrons composants du systme immunitaire
pour lutter contre le cancer notamment).
Dans une deuxime phase, avec le squenage
du gnome humain et la pharmacognomique
3
, la
manipulation du vivant a facilit la recherche de
mdicaments entirement nouveaux, plus cibls.
Avec ces traitements, le patient est considr
comme un individu plutt que comme un lment
dune population large. On soigne le malade plutt
quune maladie.
Pistes davenir
En cancrologie, les industriels cherchent
dcupler leffcacit des biomdicaments (anticorps
notamment) en les couplant des molcules
cytotoxiques qui vont agir localement et tuer les
cellules vises par lanticorps, beaucoup plus
srement que si celui-ci agissait seul, tout en
limitant les effets secondaires de la chimiothrapie,
puisque dlivre au cur mme des cellules
tumorales.
Les avances technologiques permettent la
conception de nouveaux anticorps monoclonaux,
sous forme de fragments de diffrentes tailles
coupls ou non avec des toxines, des cytokines,
des radiolments.
Cest lun des axes de recherche des industriels
du mdicament : aujourdhui, on dnombre une
vingtaine de produits de ce type en dveloppement
4
.
l es anti corps humani ss, l es vacci ns
thrapeutiques ou prventifs pour soigner
la sclrose en plaques, le cancer du sein,
lanmie, la maladie de Crohn, la polyarthrite
rhumatode, les lymphomes, les leucmies
Elles se sont adaptes rapidement aux
caractristiques de la production biologique
trs diffrentes de celles de la production
chimique, car se rapprochant plus dactivits
de R&D.
325 millions
5
de patients dans le monde ont dj bnfci
de ces nouveaux mdicaments, issus de la biotechnologie.
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La recherche translationnelle
1
permet-elle
de soigner plus vite les malades ?
(1) Fiche ralise partir du cours dElias Zerhouni au Collge de France. Les grandes tendances de linnovation biomdicale au XXI
e

sicle. Chaire
dinnovation technologique. 2011. Schmas inclus. (2) Rapport de lInstitut national du cancer (Inca) 2011. DGOS : Direction gnrale de loffre de soins.
(3) Extrait de la leon 6. Cours Elias Zerhouni. Ibid. cit.
La recherche translationnelle est le chanon manquant entre
la recherche acadmique et la recherche clinique. Elle assure
le continuum entre la recherche, et les soins et permet aux
patients de bnficier plus rapidement des innovations
diagnostiques et thrapeutiques. Elle consiste, soit
approfondir une dcouverte en recherche fondamentale pour
dvelopper des applications cliniques, soit explorer les voies
biologiques associes partir dune observation clinique.
le chiffre
66
2
projets de recherche
translationnelle en
cancrologie ont t
fnancs entre 2007 et 2011
par lInca et la DGOS.
Les entreprises du mdicament reconnaissent limportance
de la recherche translationnelle
Elle permet de dvelopper des marqueurs
correspondant spcifiquement aux modes
daction tudis et daccder du matriel
humain ds que possible afin de valider
lhypothse de recherche.
El l e faci l i te l a mi se en pl ace dessai s
exploratoires chez les malades avec des
tat des lieux
La recherche se droule classiquement en quatre
phases allant de la recherche en laboratoire
(phase 1) la phase de transfert ou translation-
nelle (phase 2), puis la recherche clinique
(phase 3) et, enfn, la recherche pidmiologique
(phase 4) : une progression dont le cheminement
linaire doit voluer.
Pistes davenir
La recherche translationnelle et, plus globalement,
la mdecine translationnelle doit trouver un
nouveau fonctionnement
3
, circulaire et non plus
linaire o chaque entit, laboratoire de recherche,
recherche clinique, recherche pidmiologique et
essais cliniques doit changer lune avec lautre au
lieu de se succder afn dviter les segmentations
et senrichir mutuellement .
protocoles volutifs de manire limiter les
checs de dveloppement.
Elle favorise la formulation des modes de
dlivrance de mdicaments lors des essais
cliniques notamment pour les maladies
chroniques (diabte, hypertension).
Les industriels du mdicament prconisent des formations spcifques
afn dorganiser les passerelles entre savoirs fondamental et clinique.
P1
Recherche
acadmique
Recherche clinique
sur un petit nombre
de patients
Recherche sur un
segment important
de population
(pidmiologique)
Recherche
Translationelle
Sant
publique
P2 P3 P4
Recherche
acadmique
Recherche clinique
autour du patient
Recherche
sur un segment
de population
(pidmiologique)
Essais cliniques
mdecine
translationnelle
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(1) Fiche ralise partir dun entretien avec Manuel Gea, directeur gnral de Bio-Modeling Systems. (2) ARNm ou ARN messager est utilis comme
intermdiaire par les cellules pour la synthse des protines. (3) Fiche 58. Sant 2025. Les "omiques" , par Jacques Haech. Disponible sur www.
sante-2025.org (4) Van de Vijver et al, A Gene-Expression Signature as a Predictor of Survival in Breast Cancer . Division of Diagnostic Oncology,
Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands, 2008.
Gnomique
1
, transcriptomique, protomique,
mtabolomique quoi servent les omiques ?
Les omiques offrent la possibilit daborder de manire
globale un certain nombre de problmes complexes quon
apprhendait de manire fragmentaire : voies mtaboliques,
interaction de la cellule avec lextrieur, mcanismes globaux
de rgulation et de contrle... Elles permettent de mieux
connatre les maladies composante hrditaire, de procder
une nouvelle classifcation des maladies sur leurs causes
et non plus sur leurs symptmes et dadapter les traitements
au profl gntique.
le chiffre
On estime environ
30 000
le nombre de gnes
codant une protine
chez lhomme.
Les entreprises du mdicament utilisent les formidables possibilits
offertes par les omiques
Elles tudient, grce la pharmacognomique,
les relations entre le matriel gntique dun
individu et sa rponse lexposition des
mdicaments.
Elles sont dsormais capables didentifier
les protines ou les complexes de protines
qui sont le plus prs de leffet thrapeutique.
tat des lieux
Les plus connues des omiques sont :
la gnomique, qui tudie le livre des recettes
de base crites dans les gnes et le matriel
gntique contenu dans lADN, dfinissant les
caractristiques dun individu ;
la transcriptomique, qui tudie comment les
recettes de base sont traduites en un produit
fnal : les protines via les ARNm
2
;
la protomique, qui tudie lensemble des
protines produites par lexpression dun gnome ;
la mtabolomique, qui tudie les interactions
entre les protines et lensemble des mtabolites
(sucres, lipides) dune cellule.
Les omiques sont des technologies de production
de donnes qui permettent de caractriser les
omes , du gnome au rgulome.
Pistes davenir
Les omiques permettront le dveloppement
et lapplication de nouvelles technologies pour
la prvention de la maladie (biocapteurs, outils
diagnostiques, nouveaux traitements...).
Lenjeu nest cependant pas de rcuprer des
masses de donnes selon un schma squentiel,
mais dutiliser les omiques en fonction des
hypothses vrifer.
Lutilisation des omiques est ainsi troitement
l i e au dvel oppement
3
de pl at esf ormes
technologiques assurant la collecte de donnes
fiables et la validation de nouveaux modles
biologiques.
Elles jouent sur les puissants outils que sont
notamment les puces ADN pour devenir
de vritables profilers des pathologies.
Ainsi, les portraits molculaires
4
de patientes
atteintes de cancer du sein ont mis en vidence
70 marqueurs pronostiques (gnes) jugs
plus pertinents que les paramtres clinico-
biologiques existants.
Aucune des technologies omiques seule ne peut rpondre une question
biologique. Un faisceau dtudes utilisant les approches omiques
permet davoir un point de vue global intgr.
GNOME PROTOME MTABOLOME INTERACTOME RGULOME TRANSCRIPTOME
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(1) OLF 2001. Information disponible sur http://gabywald.over-blog.com/article-2180544.html (2) Agence nationale de la recherche (ANR), Investissements
dAvenir, 7 fvrier 2012.
La bio-informatique est-elle ncessaire
la mise au point de nouveaux mdicaments ?
La bio-informatique
1
recouvre lensemble des utilisations
de linformatique pour la gestion, lentreposage, lanalyse,
le traitement, lorganisation, la comparaison et la diffusion
de donnes relatives la biologie. Elle permet dallier
les comptences des chercheurs en biologie, chimie,
physique, mathmatiques et informatique pour progresser
dans la connaissance du vivant, savoir cl pour la mise
au point de nouveaux mdicaments.
le chiffre
3 grandes
institutions publiques sont
en charge de larchivage
des donnes biologiques :
NCBI aux tats-Unis,
EBI en Europe,
DDBJ au Japon.
Les entreprises du mdicament font face la nouvelle frontire
bio-informatique
Elles doivent grer un double questionnement :
comment analyser les donnes complexes
provenant de la totalit du gnome et les
interprter en termes de fonctions biologiques ?
Que doit-on savoir afin de concevoir des
expriences dune manire rationnelle ?
Elles utilisent la bio-informatique pour re-
construire les tendances qui ont faonn
les gnomes daujourdhui grce un vaste
chanti l l on de donnes de squences
gnomiques.
tat des lieux
Les techniques bio-informatiques sont essentielles
la mise en place des mthodes danalyse du
gnome, du transcriptome ou de linteractome,
ainsi qu la gestion et lexploitation des bases
de donnes qui en rsultent.
Plusieurs champs dapplication ou sous-disciplines
de la bio-informatique se sont ainsi constitus :
La bio-informatique des squences analyse
les donnes issues de linformation gntique
contenue dans la squence de lADN ou dans celle
des protines quil code.
La bio-informatique structurale traite de la
reconstruction, de la prdiction ou de lanalyse de la
structure 3D ou du repliement des macromolcules
biologiques (protines, acides nucliques).
La bio-informatique des rseaux sintresse
aux interactions entre gnes, protines, cellules
et organismes.
Pistes davenir
Aprs le stockage de ce fux ininterrompu dinfor-
mations, le dfi est de produire de nouvelles
connaissances sur le fonctionnement des cellules
des organismes vivants :
Quand et dans quelles conditions les gnes vont-ils
enclencher la fabrication de protines ?
Comment les protines fabriques interviennent-
elles dans le fonctionnement de la cellule ?
De nouveaux dveloppements bio-informatiques
permettront didentifer les gnes impliqus dans
les maladies et de comprendre leurs interactions.
Par exemple, il sera possible dtablir des cartes
didentit molculaires des centaines de maladies
portant sur des milliers de gnes et de protines.
Elles peuvent alors sappuyer sur la modlisation
molculaire et les simulations issues de ces
recoupements pour mieux comprendre la
biochimie cellulaire et mettre au point des
mdicaments spcifiques et cibls. Ces
mthodes ont par exemple permis de dtecter
des gnes impliqus dans le cancer, didentifer
des cibles thrapeutiques ou de diagnostiquer
des cancers.
5
2
projets bio-informatiques sont fnancs par le programme Investissements
dAvenir : IBC, Reset, Mapping, ABS4NGS et Nilconnect.
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Quel est lapport de la biologie des systmes ?
(1) Finishing the Euchromatic Sequence of the Human Genome , International Human Genome Consortium (2004) Nature 431: 931-945.(2) Dfnition extraite
de la fche 61. Sant 2025. Biologie des systmes , par Franois Iris et Manuel Gea. Bio-Modeling Systems. (3) Fiche 61. Sant 2025. Ibid.cit. Disponible sur
www.sante-2025.org (4) Biologie systmique : des concepts dhier aux dcouvertes de demain , par Anne-Ruxandra Caryunis, Elisa Gomez, Nicolas Thierry-Ming,
Laurent trilling et Marc Vidal. Mdecine Sciences . Juin-juillet 2009. Page 578.
La biologie des systmes est une dmarche nouvelle
qui sattache par modlisation mathmatique intgrer
diffrents niveaux dinformations
2
pour comprendre comment
fonctionnent des systmes biologiques.
En tudiant les relations et les interactions entre les diffrentes
parties dun systme biologique, les chercheurs tentent
de dcouvrir le modle de fonctionnement de la totalit
du systme.
le chiffre
1 million
Cest le nombre de
protines diffrentes
qui peuvent tre produites
dans les cellules humaines
1
.
Les entreprises du mdicament sadaptent au nouveau paradigme
de la biologie des systmes
Elles peroivent la biologie des systmes comme
une approche qui amliorera lavenir le
rendement des dcouvertes pharmaceutiques
en considrant le contexte biologique plus tt
dans le processus.
Elles esprent mieux comprendre la maladie,
car la biologie des systmes regarde
comment la modifcation de lenvironnement
(pollution, mode de vie, alimentation...) infuence
les voies mtaboliques. Elles entendent aussi
mieux identifer le mode daction vritable dun
tat des lieux
Lhypothse de dpart est formule partir des
connaissances scientifques disponibles sur un
systme un moment donn. Elles sont intgres
dans un modle mathmatique prliminaire.
Certains lments du systme seront perturbs.
On compare alors ltat perturb avec celui d un
tmoin normal. Les rsultats obtenus ne seront
pas tous conformes au modle mathmatique
de dpart. Do une modifcation des hypothses
initiales.
Les hypothses de travail modifies serviront
concevoir en retour dautres perturbations
exprimentales du systme. Ce raisonnement
sera rpt autant que ncessaire jusqu ce que
les rsultats exprimentaux se superposent
avec le modle mathmatique.
Pistes davenir
Lapplication de la biologie des systmes par
lindustrie pharmaceutique se caractrise par
lintroduction de modlisations lchelle dun
systme et par lutilisation de bases de donnes,
avec pour effet damliorer leffcacit et la scurit
des nouveaux traitements.
La biologie des systmes
3
nen est qu ses dbuts.
Au vu des progrs raliss ces trente dernires
annes, il est probable que la modlisation
de systmes multicellulaires devienne un jour
une ralit avec, la cl, des dveloppements
cliniques et thrapeutiques raisonns, cibls et
ouverts un suivi en temps rel et des cots
matriss.
En ltat actuel des connaissances, la recherche de
biomarqueurs groupes de gnes ou de protines
assez faciles mesurer et donc susceptibles
dtablir un diagnostic ou un pronostic est utilise
pour le traitement des cancers notamment.
mdicament par une analyse de tous les niveaux
dorganisation du systme, en modifant tous les
paramtres possibles.
Elles passent ainsi de la biologie molculaire
traditionnelle, de nature rductionniste,
concentre principalement sur la caractrisation
des composants individuels de la cellule, une
biologie systmique, de nature intgrative et
holistique
4
, qui met laccent sur le tout plutt
que sur les parties.
En biologie, un systme peut prendre la forme dun facteur de transcription
rgulant sa propre expression, dun ensemble des cellules dun organisme ou
dun ensemble des individus dune population.
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Quelles perspectives ouvre
la biologie synthtique ?
(1) Fiche ralise partir de la fiche 59. Biologie de synthse Sant 2025 rdige par Franois Kepes. Disponible sur www.sante-2025.org
(2 et 3) Explications plus dtailles dans Les mondes nouveaux de la biologie . Franois Gros. ditions Odile Jacob. Janvier 2012.
La biologie de synthse
1
est une technoscience mergente
et un futur poids lourd conomique. Elle se dfnit comme
lingnierie de composants et systmes biologiques qui
nexistent pas dans la nature, et la ringnierie dlments
biologiques existants. Dans le domaine de la sant, elle
ouvre la voie des solutions puissantes en chimie fne du
mdicament, en capteurs diagnostiques et, terme, en
procds thrapeutiques complexes et adaptatifs.
le chiffre
500 millions
de dollars
(411 millions deuros)
Cest le montant que les Amricains
allouent aux projets en biologie
de synthse les plus importants
de lhistoire de la biologie.
Les entreprises du mdicament ont dj pris le tournant
de la biologie de synthse
Elles ont produit le premier mdicament issu
de la biologie de synthse lartemisinine,
un antipaluden et utilisent un outil de
diagnostic (extraction sur tissus) issu de la
biologie de synthse, qui permet de suivre
annuellement prs de 400 000 patients
atteints de viroses multiples.
Elles se focalisent notamment sur la fabrication
de gnomes de virus
3
, ce qui leur permet de
tat des lieux
La biologie de synthse cherche crer un
organisme vivant qui nexiste pas dans la nature.
Il sagit notamment de reproduire synthtiquement
par voie chimique des gnomes entiers de virus et
de bactries et den crer de nouveaux, porteurs
de changements artifciels cest--dire quasiment
des espces microbiennes nouvelles
2
.
Son essor sappuie sur les progrs des techniques
de lecture (squenage) et dcriture (synthse) de
lADN. Son dveloppement se construit autour de
lassemblage de briques lmentaires (bio-brick)
afin de former des composants, eux-mmes
considrs comme des parties dun systme plus
intgr.
Pistes davenir
La biologie de synthse est un domaine en pleine
mergence. Il nest plus question de se contenter
dtudier la nature et le vivant, mais de crer des
organismes avec des fonctions utiles et exploitables.
Le lien entre recherche fondamentale et applique
devra tre favoris par une proportion croissante
dappels projets impliquant ncessairement
lindustrie, ainsi que par le renforcement de
plateformes comme lieux privilgis de rencontre
entre industrie et acadmie.
La confiance citoyenne devra tre alimente
par une innovation manifestement responsable,
une transparence de la recherche fondamentale
et une information de qualit.
mieux apprcier leur pouvoir infectieux et ainsi
de se lancer dans la conception de nouveaux
vaccins.
Elles esprent terme pouvoir intervenir au
niveau des capacits biosynthtiques des
cellules pour la production de substances
dintrt thrapeutique.
Le potentiel de la biologie de synthse couvre un vaste champ dapplications
allant de lagencement dun rseau complexe de molcules dADN
au dveloppement de valves cardiaques artifcielles.
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Bientt des anticorps monoclonaux
pour toutes les pathologies ?
(1) Ibid.cit. (2) Les anticorps monoclonaux : une avance thrapeutique rcente et majeure , par Gilles Paintaud, Fabien Lejarre, David Ternant, Philippe Goupille et
Herv Watier. (3) Anticorps humain 90 % cest pourquoi il est mieux tolr par lorganisme humain. Son effcacit est renforce car sa demi-vie est plus
longue dans lorganisme. (4) Anticorps fabriqus partir de squences de souris. (5) La diffrence entre lanticorps chimrique et lanticorps humanis
se situe au niveau de la proportion confre aux squences de souris (ou dautres espces). Lanticorps chimrique est humain 60% Source : www.
masterbiologie.fr/M1_web/index2.php?id=5&p=8 (6) Anticorps humaniss en thrapeutique , par Dominique Bellet et Virginie Dangles. Med Sciences.
2005-21 : 1054-62. (7) Pour plus de dtails, voir Nouvelles avances dans lutilisation des anticorps monoclonaux en thrapeutique , par A.J Scheen. Rev Med
Lige 2009. 64 : 5-6 ; 253-256. (8) Ehrlich p. in Phycical Chem 1904 : 61 : 379-392.
Le succs des anticorps monoclonaux (Ac) est le rsultat dun
long cheminement depuis la dcouverte historique de leur
technique de fabrication, en 1975. Les Ac ont profondment
boulevers la thrapeutique dans un grand nombre de
pathologies et les quelque 250
2
anticorps en dveloppement
devraient continuer apporter des solutions des besoins
mdicaux non couverts.
le chiffre
21
1
Cest le nombre
danticorps monoclonaux
la disposition des
patients aujourdhui.
Les entreprises du mdicament largissent lventail thrapeutique
des anticorps monoclonaux
Elles sont parvenues dvelopper des Ac
humaniss
3
ou totalement humains plus
actifs et mieux tolrs que les Ac murins
4

ou chimriques
5
souris-homme utiliss
initialement.
Elles amliorent sans cesse la conception
des anti corps humani ss grce une
ingnierie
6
toujours plus performante.
tat des lieux
Les anticorps sont des protines scrtes
par certaines cellules du systme immunitaire
qui sattachent aux substances trangres
au corps (bactries, virus), appeles antignes.
Ils les marquent afn quelles soient vacues
ou dtruites par dautres composants du systme
immunitaire. Ce dernier se souvient ensuite de ces
antignes et peut librer les mmes anticorps si
loccasion se reprsente.
Les anticorps monoclonaux sont des anticorps
artificiellement produits partir de clones
de cellules contre un antigne spcifque.
Le premier anticorps monoclonal a t commercialis
en 1986. Mais cest le dbut du XXI
e
sicle qui
marque vraiment lmergence des anticorps
monoclonaux en tant quoutil thrapeutique cibl.
Pistes davenir
Chaque anne ou presque apporte son lot
danticorps monoclonaux, tendant ainsi lventail
de leurs possibilits de traitement : cancer
du sein, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatode,
psoriasis, leucmie mylode, asthme, DMLA.
Comme le nombre dantignes pouvant tre
cibls est potentiellement infni, ces mdicaments
devraient devenir incontournables au cours de la
prochaine dcennie.
Leur mise sur le march plus ou moins brve
chance rsulte cependant de nombreuses
activits qui comportent chacune un ala quil faut
grer au mieux avec les ressources allouables, les
savoir-faire, la disponibilit des patients prts
participer un essai clinique et linterprtation des
rglementations, afn de ne pas allonger les dlais.
Elles travaillent au dveloppement danticorps
arms
7
, qui consiste utiliser des Ac comme
des vecteurs permettant une dlivrance cible
dautres molcules. Plusieurs approches
sont en cours utilisant des fragments dAc
recombinants, ouvrant la voie des perspectives
thrapeutiques prometteuses.
Les anticorps seront utiliss en thrapeutique comme des balles magiques .
Ctait la vision du biologiste Paul Ehrlich
8
au dbut du XX
e
sicle.
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Les cellules souches
1
sont-elles indispensables
au progrs thrapeutique ?
(1) Fiche ralise partir des fches 53-54-55 rdiges par Marc Peschanski, directeur de lInstitut I-Stem Sant 2025. Disponibles sur www.sante-2025.org (2) Terme qui
signife littralement essais cliniques dans un plat . Extrait du rapport Toxicity Testing in the 21
st
Century : a Vision and Strategy The National Academy of
Sciences. 2007. (3) Publication des travaux de Advanced Cell Technology (ACT) et de la David Geffen Medical School. UCLA. The Lancet . 25 janvier 2012.
Ce qui ntait quune hypothse de travail en 2004 sest
progressivement mu en vidence pour les chercheurs et les
industriels : les cellules souches pluripotentes, embryonnaires
ou induites par reprogrammation gntique (les cellules iPS)
constitueront lun des outils innovants de lindustrie de la
sant au XXI
e
sicle. Ces cellules ouvrent en effet de vastes
perspectives en termes de comprhension des pathologies,
de toxicologie prdictive et de mise au point de nouveaux
mdicaments.
le chiffre
134
banques de cellules
souches sont issues
du sang de cordon dans
le monde.
Les entreprises du mdicament ont commenc anticiper
la rvolution venir
Elles investissent dans la mise en place de
laboratoires ddis aux cellules souches
humaines, avec un accent particulier sur les
cellules souches pluripotentes, et tissent des
liens troits avec les instituts acadmiques
spcialiss dans le domaine.
El l es ont consci ence que l a voi e vers
lindustrie de demain passe par la cration
de ressources biologiques et technologiques
(lignes de cellules souches, techniques de
production). Ces domaines feront lobjet dune
comptition internationale intense au cours des
tat des lieux
Ds lorigine, lmergence des cellules iPS a t
associe la modlisation des pathologies, la
toxicologie prdictive et au drug discovery
(recherche cognitive moderne).
Les recherches visant identifer les mcanismes
molculaires cibles associs aux pathologies
permettent en effet leur identification prcise
avec, la cl, la pertinence des tests cellulaires
sur lesquels sont cribls les composs pharma-
cologiques et protiques.
Mme si de nombreuses avances technologiques
sont conues sur les cellules iPS, toutes les voies
de recherche doivent tre explores car elles
sont complmentaires plutt que concurrentes.
Ainsi, les travaux sur les iPS nont pu aboutir que
grce aux recherches sur les cellules souches
embryonnaires.
Pistes davenir
La biologie cellulaire appuye sur les lignes
de cellules souches humaines va prendre une
grande place dans lorganisation de la R&D des
industries de sant ralisant les clinical trials
in a dish
2
.
Les technologies de production des lignes,
damplifcation, de stockage et de diffrenciation
des cellules indiffrencies quitteront le domaine
acadmique pour prendre lchelle industrielle.
Si seulement 42 produits sont commercialement
disponibles dbut 2011, le march des produits
de biothrapies cellulaires est estim 3 milliards
de dollars (2,47 milliards deuros) en 2015.
quinze annes venir. La mise disposition de
futurs traitements contre la dgnrescence
maculaire lie lge (DMLA)
3
notamment, en
dpend.
Elles nouent des alliances fortes avec les
leaders industriels de la robotique et de
linformatique, mme de rpondre aux dfs
du traitement grande chelle des produits du
vivant et des donnes correspondantes, ainsi
qu lautomatisation massive des procds et
leur miniaturisation.
Il existe 3 sortes de cellules souches : adultes, embryonnaires
ou induites par reprogrammation gntique.
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100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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Les nanotechnologies
1
vont-elles permettre
damliorer la dlivrance du mdicament ?
(1) Fiche ralise partir de la leon inaugurale de Patrick Couvreur au Collge de France. Chaire dinnovation technologique Liliane Bettencourt.
(2) tude Leem. Les nanotechnologies appliques la mdecine , 2009. Disponible sur www.leem.org (3) Article dAlain Perez, Les nanomdicaments
sattaquent au cancer , publi dans Les chos le 12 fvrier 2011. consulter sur http://spiral.univ-lyon1.fr/fles_m/M5542/Files/367328_277.pdf
Lutilisation de nanotechnologies, capables de transporter les
mdicaments dans lorganisme et de les librer lintrieur
de la cellule, augmente lactivit thrapeutique et rduit
la toxicit de nombreux mdicaments. Plus spcifiques
que les formulations pharmaceutiques traditionnelles, les
nanomdicaments permettent de concevoir de nouvelles
stratgies contre certaines maladies graves : cancers,
maladies mtaboliques ou neurodgnratives
Les entreprises du mdicament innovent grce aux nanotechnologies
Elles utilisent le potentiel des nanotechnologies
dans la lutte contre les cancers, notamment
avec des particules magntiques susceptibles
de reprer les cellules cancreuses ou des
sondes microscopiques pouvant expliquer en
temps rel le mtabolisme cellulaire
3
.
Elles peuvent dsormais encapsuler plusieurs
molcules pour traiter diffrents symptmes.
tat des lieux
Le monde de linfiniment petit a rvolutionn
la manire dadministrer les mdicaments.
Parce quelles interviennent une chelle
nanomtrique (1 nm = 10
-9
m), les nanotechnologies
ne consistent pas en la simple miniaturisation
dobjets mais rvlent des proprits quon ne
retrouve qu cette chelle de taille.
Les atomes et les molcules sont le lieu dun design
dun nouveau genre, utilisant leurs proprits
lectriques et magntiques diffrentes cette
nouvelle chelle.
Ainsi, lor peut devenir trs ractif dispos sous
forme de petites billes nanomtriques.
Pistes davenir
Il est possible de construire des nanomdicaments
intelligents au moyen de biomatriaux utiliss
selon des procds astucieux.
Les nanovecteurs de molcules actives sont
de nature varie : liposomes, nanocapsules,
etc. Le couplage dun acide gras, le squalne,
des petites molcules anticancreuses aboutit
des nanomdi caments pl us effi caces, et
devrait permettre de traiter les pathologies
cancreuses rsistantes aux chimiothrapies
classiques.
Il reste cependant dimportants verrous techno-
logiques franchir : le faible pouvoir dencapsulation
des systmes nanoparticulaires, la libration rapide
du mdicament encapsul, la diffcult dobtenir
des matriaux synthtiques peu toxiques et
biodgradables.
Elles sont sur la voie dune libration du
mdicament autorgule (en rponse un
stimulus de lorganisme) ou distance (ondes
lectromagntiques ou stimulation infrarouge,
par exemple).
En grec, nano signife nain.
le chiffre
Actuellement,
36
nanoproduits
2
mdicaux
sont autoriss sur le march
franais, dont 21 formulations
de drug delivery
et 9 biomatriaux.
62
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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Limmunothrapie
1
est-elle la nouvelle
piste pour vaincre le cancer et les maladies
neurodgnratives ?
(1) Fiche rdige partir des donnes de ltude Immunothrapie du Leem. Publie en janvier 2012 et disponible sur www.leem.org
Limmunothrapie est un traitement qui consiste administrer
des substances qui stimulent ou modifent les dfenses
immunitaires. Elle aborde avec de nouvelles approches des
maladies frquentes et rpandues : cancer, maladies chroniques
(polyarthrite rhumatode, maladie de Crohn, diabte) et
permet ainsi de rpondre des besoins de sant publique non
couverts.
le chiffre
1/3
des mdicaments
en dveloppement
dans le monde sont
des immunothrapies.
Les entreprises du mdicament misent sur limmunothrapie
Elles sappuient sur lexcellence franaise
en immunologie et en vaccinologie pour mettre
au point de nouveaux traitements.
Elles dveloppent diffrents outils thra-
peutiques : les anticorps ou les fragments
danticorps, les produits dimmunothrapie
cellulaire, les vaccins, quils soient thra-
peuti ques ou prventi fs, l es i mmuno-
modulateurs, sans oublier les biomarqueurs,
qui permettent dvaluer limpact des
traitements dimmunothrapie.
tat des lieux
Le but de limmunothrapie est de stimuler les
mcanismes immunitaires, cest--dire les rponses
immunes quand celles-ci sont insuffsantes. On
parle alors dimmunostimulation. Dans certains cas,
limmunothrapie permet de juguler limmunit.
Quand la rponse immune est excessive ou
indsirable, on parle dimmunosuppression. Il
convient ainsi de distinguer limmunothrapie
active de limmunothrapie passive.
Pistes davenir
Les immunothrapies auront un impact signifcatif
sur quatre aires majeures : les cancers, les
maladies infectieuses, les maladies auto-immunes
et les transplantations.
Elles cherchent structurer la filire de
limmunothrapie en France en sappuyant
sur les plateformes existantes (clinique de la
Souris, Strasbourg, plateforme de Nantes,
etc.).
Deux nouvelles approches dimmunothrapie vaccinale chez des patients atteints
de cancers de la prostate ou de mlanomes ont dmontr leur effcacit dans
des essais cliniques de phase III.
Anticorps
Interfron
Vaccins
Dsensibilisation
Non-spcifiques:
stimulerlactivitdune
cibleintermdiairequi
auraunrleeffecteur
dusystme
immunitaire
Spcifiques:
stimulerlactivitdun
ouplusieurstypesde
cellulesimmunitaires
enparticulier
Passives:
utilisentdesractifs
immunologiques
apportsde
lextrieur
Actives:
mobilisentourenforcent
lesressourcesdu
systmeimmunitaire
dumalade
Impactdelimmunothrapieparairesthrapeuthiques
Transplantation
Respiratoires
Allergies
Maladies auto-immunes
Maladies infectieuses
Oncologie
Autres
SNC
Cardio
1:impacttrsfaible
2:impactfaible
3:impactmoyen
4:impactimportant
Constat2011 Visioncible2025
5:impacttrsimportant
1 2 3 4 5
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Pourra-t-on un jour remplacer les gnes
dfectueux ?
La thrapie gnique est entre dans le vocabulaire commun
avant quelle nait fait la preuve de son effcacit autrement
que dans des cas isols ou dune manire transitoire.
La progression des connaissances laisse entrevoir de
nombreuses possibilits thrapeutiques, mais aussi des
risques, car la rgulation de lexpression des gnes apparat
dune plus grande complexit que ce quon avait imagin.
Les entreprises du mdicament croient au potentiel de la thrapie
gnique et mme de la chirurgie gnique
Elles suivent attentivement les recherches
de nouvelles stratgies thrapeutiques : des
essais
2
sont en cours pour court-circuiter
les altrations conscutives aux mutations
apparaissant au niveau des ARN-messagers
(codon-stop) ou des pr ARN-messagers
(saut dexon).
Elles sintressent une autre voie davenir
qui consiste intervenir directement au cur
tat des lieux
La thrapie gnique intervient pour corriger
les dfauts dun gne. Elle consiste injecter
un gne sain dans la cellule pour remplacer le
gne dfectueux afn de produire des protines
thrapeutiques spcifiques pour combattre ou
corriger la maladie.
Un vecteur est ncessaire pour conduire le gne
sain la cellule vise et atteindre le gne
dfectueux. On a presque toujours recours des
systmes artifciels capables de franchir la barrrire
membranaire, en transportant avec eux le gne
compensateur du dfaut gntique.
Les meilleurs systmes vecteurs se rvlent tre
les virus, qui ont dvelopp au cours de lvolution
un trs grand nombre de stratgies leur permettant
de pntrer dans la cellule, mais aussi dintgrer
leur gnome.
Pistes davenir
Les thrapies gniques ralises par lquipe
dAlain Fischer pour traiter les enfants bulles ont
fait natre de grands espoirs, malheureusement
temprs par lapparition dune forme de lymphome
chez certains enfants traits.
La modifcation des protocoles et des vecteurs
viraux utiliss a toutefois permis de pratiquer
cette thrapie gnique avec succs en France et
en Grande-Bretagne.
Rcemment, dautres succs de thrapies gniques
dans le traitement de ladrnoleucodystrophie
1

et de la thalassmie ont ouvert de nouvelles
perspectives.
de lADN, soit une vritable chirurgie du gne.
Elles suivent les travaux sur les mganuclases,
des ciseaux molculaires ADN quon peut
utiliser pour remplacer, supprimer ou modifer
des squences de faon extrmement cible.
Des essais sont en cours pour traiter de cette
manire, le xeroderma pimentosum (maladie
de peau) et lanomalie de RAG-1
3
.
Mi-dcembre 2011, quasi-gurison par thrapie gnique de 4 patients atteints
dune forme svre dhmophilie B. Sur 6 patients, 4 ont vu leur maladie
passer dun stade svre un stade banalis, ce qui leur permet de mener
une vie presque normale.
le chiffre
35
enfants dans le monde vivent
aujourdhui grce un gne
thrapeutique introduit par un
vecteur viral dans les cellules
souches de la moelle osseuse.
(1 et 2) Franois Gros. Les mondes nouveaux de la biologie , ditions Odile Jacob, janvier 2012. Ibid.cit. (3) Maladie qui cause des dfciences
immunitaires aigus.
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Les nouveaux mdicaments seront-ils tous
accompagns de leur biomarqueur
1
?
(1) Fiche ralise partir de la fche 60 rdige par Alain Huriez, directeur gnral de TcLand Expression. Sant 2025. Disponible sur www.sante-2025.org
(2) Chiffres extraits de ltude du Leem Le biomarqueur comme outil de diagnostic compagnon de produits thrapeutiques Impacts sur la R&D et sur les
modles conomiques des industriels de la sant , mars 2012. Disponible sur www.leem.org
Le terme de biomarqueur est dutilisation relativement
rcente, associ de plus en plus troitement la notion
de mdeci ne personnal i se. Cet t e mergence est
la consquence directe des progrs rcents de la biologie
molculaire, des techniques danalyse et de prlvement,
des progrs considrables des analyses bio-informatiques et
biostatistiques rendues possibles par des outils de plus en
plus performants. Le biomarqueur va sans nul doute constituer
la base de la mdecine personnalise du XXI
e
sicle, associant
mdicament cibl et son biomarqueur.
Les entreprises du mdicament sont trs actives dans le champ
des biomarqueurs
Elles intgrent les biomarqueurs dans toutes
les tapes de la chane de recherche de
dveloppement et de valeur de lindustrie
pharmaceutique.
Elles investissent le champ des biomarqueurs
en association avec de nombreux acteurs,
chercheurs, investisseurs, compte tenu de
tat des lieux
Le biomarqueur est devenu un concept familier,
correspondant de multiples dfnitions, quil soit
prdictif ou diagnostique, utilis en clinique ou en
R&D, quil soit un diagnostic associ une molcule
ou non.
Pour obtenir linformation pertinente, il peut aussi
dpendre de technologies aussi diverses que la
gnomique, la transcriptomique, la protomique,
ou encore limagerie.
Ce sont des entreprises de biotechnologie nord-
amricaines qui ont les premires dvelopp
et commercialis des marqueurs sanguins ou
tumoraux tissulaires diagnostiques ou prdictifs
de pathologie ou de rponse au traitement.
Pistes davenir
Les biomarqueurs amlioreront la qualit des
solutions thrapeutiques. Ils permettront non
seulement doffrir des thrapeutiques cibles et
la carte aux patients mais seront galement
utiliss largement pour le dpistage, la prvention,
et toutes les informations prdictives visant
toujours mieux soigner les patients.
Les biomarqueurs seront la porte de tous et
constitueront la base de nimporte quelle offre de
soins.
Lutilisation des biomarqueurs sera gnralise et
encourage par le corps mdical et les systmes
de sant.
limportance conomique et mdicale de cette
technologie.
Elles sont pousses au dveloppement de
biomarqueurs par les autorits rglementaires
et les pouvoirs publics, car ils ont un impact
sur la qualit, leffcacit et le cot des soins.
Le premier biomarqueur commercialis est le marqueur de la protine HER 2,
afn de traiter de faon cible les femmes atteintes de cancer
du sein surexprimant cette protine.
le chiffre
En oncologie, 54
2
biomarqueurs dits
compagnons sont
dj commercialiss
en 2011-2012,
et 97 vont ltre.
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Les mdicaments peuvent-ils tre produits
par des OGM ?
Les OGM ( organi smes gnt i quement modi f i s) ou
organismes transgniques sont non seulement des modles
dtude intressants, mais galement des producteurs de
molcules ayant des effets thrapeutiques. Cest le cas des
organismes auxquels a t transfr un gne dans le but
de leur faire produire une protine dintrt thrapeutique.
Les entreprises du mdicament utilisent les possibilits
de la transgnse
Elles utilisent les techniques de la biologie
molculaire et les capacits de synthse
protique des micro-organismes pour la
production de nombreux mdicaments.
Elles envisagent daugmenter la production de
mdicaments par des plantes transgniques,
notamment en vue de minimiser les risques
de transmi ssi on dagents i nfecti eux
lhomme. En effet, il nexiste pas de maladies
tat des lieux
Depuis une vingtaine dannes, un certain nombre
de protines thrapeutiques dites recombinantes
sont produites par des OGM : insuline, hormones
de croissance, vaccins, facteurs de coagulation,
anticorps monoclonaux.
La transgnse consiste transfrer dans le
patrimoine gntique dun organisme un ou plusieurs
gnes dintrt apportant une caractristique
nouvelle lorganisme receveur.
Avantages : cette mthode permet dobtenir des
protines pures de structure proche de celle
de la protine humaine provoquant donc peu
de ractions dimmunisation et dliminer les
risques de transmission dagents infectieux lis
lextraction de produits dorigine humaine.
Hlas les cots de production sont encore levs,
notamment pour obtenir des produits en quantits
suffsantes.
Pistes davenir
Lhormone de croissance humaine a t la premire
protine dintrt thrapeutique tre produite
par une plante transgnique, le tabac, en 1986.
Depuis, diverses autres protines, comme
linterfron alpha, lrythropotine, lalbumine
srique, les anticorps, les enveloppes protiques
de virus ou encore les toxines, ont t produites
par le tabac ou dautres plantes comme la tomate,
la pomme de terre ou le mas.
court terme, cest la production danticorps qui
devrait susciter la plus forte demande.
Il parat thoriquement possible dadministrer une
protine un vaccin par exemple en consommant
des tomates ou des bananes gntiquement
modifes en vue de la production de cette protine.
transmissibles de la plante lhomme. Des
travaux de recherche ont, par exemple, port
sur des plantes susceptibles de produire un
vaccin recombinant contre la grippe.
Elles bioproduisent des mdicaments partir
de bactries, de levures, de cellules en culture
et danimaux dont le patrimoine hrditaire
a t modif en vue de la production de ces
protines.
Le terme OGM, organisme gntiquement modif,
sapplique habituellement aux plantes.
le chiffre
1
antithrombine humaine
recombinante obtenue dans
le lait de chvre transgnique
a t autorise dans lUnion
europenne en 2006.
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Les plans de sant publique favorisent-ils
la recherche et le progrs thrapeutique ?
1
(1) Le livre des plans de sant publique. Ministre de la Sant. dition 2010/2011. (2) Rapport INCa. 2011.
Les plans de sant publique et notamment, les plans
nationaux plan cancer, plan maladies rares, plan Alzheimer
concentrent, organisent et soutiennent les initiatives de tous
les acteurs concerns par ces pathologies pour acclrer le
diagnostic et la recherche, mais aussi pour accompagner les
malades et leur entourage. Ils participent la mise en place
de vritables flires.
Les entreprises du mdicament soutiennent activement la dynamique
de coopration cre par les plans
Elles sont fortement engages dans le plan
Alzheimer qui a permis denclencher un processus
partenarial de partage des connaissances et des
recherches, seul capable de rpondre aux dfs
de cette maladie.
El l es sont au cur dune contri buti on
extrmement positive de la France ayant pour
fnalit dacclrer lensemble des processus
de recherche internationaux.
tat des lieux
Les plans cancer, maladies rares et Alzheimer
affichent les priorits des pouvoirs publics en
matire de sant. Ils favorisent ainsi lessor de
la recherche sur ces pathologies et donnent une
visibilit internationale aux quipes, aux hpitaux
et aux plateformes technologiques engages dans
la lutte contre ces maladies.
Lors du premier plan cancer (2003-2007), plus de
56 millions deuros
2
ont t consacrs aux projets
de recherche en cancrologie, aux plateformes
technologiques, aux centres de ressources
biologiques, la formation et au soutien de jeunes
quipes de recherche. 225 quipes de recherche
ont ainsi reu un soutien spcifque.
Le second plan cancer (2009-2013), prvoit une
enveloppe de prs de 400 millions deuros pour
laxe recherche, avec un soutien renforc et majeur
la recherche fondamentale et la recherche
pluridisciplinaire.
Pistes davenir
La recherche sur la maladie dAlzheimer
bnfcie de 200 millions deuros sur cinq ans
dans le cadre du plan Alzheimer lanc en 2008.
Leffort concert a permis de slectionner des
projets de recherche innovants, dattirer de jeunes
talents ou des chercheurs confrms, de fournir
lquipement ncessaire au suivi des cohortes
de patients, et douvrir de nouvelles perspectives
thrapeutiques.
La maladie dAlzheimer est devenue une action
pilote pour la programmation conjointe europenne
qui associe 25 pays sous la coordination franaise.
Le volet recherche du second plan maladies
rares (2010-2014) permettra notamment de
mieux coordonner les efforts de recherche sur les
maladies rares, damliorer laccs des quipes
de recherche des plateformes technologiques
hautement performantes et de dvelopper
des partenariats public-priv pour acclrer la
recherche thrapeutique.
Elles bnficient, grce aux recherches
permises par les plans cancer, davances
comme le squenage complet du gnome
des cinq cancers les plus frquents qui ouvrent
des perspectives en termes de diagnostic et
de traitement.
Au-del des plans de sant voqus, le vieillissement, lobsit, le diabte,
et les virus mergents sont des priorits auxquelles la recherche biomdicale
devra apporter des rponses en termes de connaissances et de soins innovants.
le chiffre
30
plans de sant publique
sont en cours en 2012.

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LCONOMIE
Du MDICAMENT
61 En quoi consiste la politique de rgulation du mdicament en France ?
62 Comment le prix du mdicament est-il fx en France ?
63 Pourquoi certains mdicaments sont-ils rembourss et dautres pas ?
64 Le mdicament creuse-t-il le dfcit de lAssurance maladie ?
65 Les gnriques sont-ils un facteur dconomies pour lAssurance maladie ?
66 Lindustrie du mdicament est-elle stratgique pour la France ?
67 Quelle est le rle de lindustrie pharmaceutique europenne en matire de R&D ?
68 Quel est le cot du dveloppement dun mdicament ?
69 Quels sont les enjeux lis la proprit intellectuelle ?
70 Lindustrie pharmaceutique est-elle encore innovante ?
71 La France reste-t-elle attractive pour les industries de sant ?
72 Les biotechnologies sont-elles la cl du dveloppement conomique de lindustrie
du mdicament ?
73 Quel est lavenir de la production industrielle en France ?
74 La France est-elle dans la course de la bioproduction ?
75 Les sites pharmaceutiques franais sont-ils vous tre dlocaliss ?
76 O en est lemploi dans lindustrie du mdicament ?
77 Quel est le poids de lindustrie du vaccin ?
78 Comment lindustrie du mdicament participe-t-elle la constitution de flires de sant ?
79 La France reste-t-elle une terre dinvestissements pour lindustrie pharmaceutique ?
80 Quel rle joueront les industries de sant dans le monde en 2025 ?
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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L CONOMI E Du M DI CA ME NT

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Depuis 1994, cest de manire conventionnelle, au moyen
daccords-cadres rgulirement renouvels, quest mise en
uvre la politique de rgulation des mdicaments, notamment
pour fxer le prix de ceux qui sont remboursables.
Les entreprises du mdicament souhaitent que la refonte
du systme du mdicament ne remette pas en cause cette
approche conventionnelle.
le chiffre
5
accords-cadres
(et 1 avenant) ont t
signs depuis 1994.
Elles considrent que le processus conventionnel
offre un cadre de dialogue et de ngociation
entre industriels et pouvoirs publics. La signature
dun nouvel accord-cadre, en septembre 2008,
et de son avenant, en 2010, tmoigne de la
volont de maintenir le partenariat tat-industrie
et de la lisibilit de laction publique.
Elles contestent cependant les mesures connexes
au projet de loi sur le mdicament, incluses
dans le PLFSS 2012
2
: augmentation de la
pression fscale pour fnancer le dveloppement
professionnel continu des mdecins, baisses
Pourquoi une politique
conventionnelle ?
La politique conventionnelle est fonde sur la juste
reconnaissance du progrs thrapeutique par le
prix, en alignant le prix des innovations sur le
niveau europen, sous rserve de matriser, par
une prescription rigoureuse, tant leffet structure
que leffet quantit.
Cette dmarche a permis une diffusion rapide
des innovations thrapeutiques et constitu un
important facteur dattractivit.
La politique conventionnelle de la dcennie 1994-
2004 a fait de la France un acteur incontournable
de la production de mdicaments en Europe et un
important crateur demplois industriels.
Les volutions rcentes :
Les industriels constatent chaque anne une
svrit accrue de la part de la Haute autorit de
sant (HAS), via sa commission de la transparence
en charge de lvaluation du progrs thrapeutique.
La politique de matrise mdicalise des dpenses
est devenue beaucoup plus prgnante, notamment
avec la mise en place des contrats damlioration
des pratiques individuelles (Capi) prvoyant une
rmunration des mdecins la performance et
la prescription des molcules gnriques.
La politique conventionnelle du mdicament est
de plus en plus souvent remise en cause par des
accords entre lUncam
1
et les professionnels de
sant.
de prix hauteur de 910 millions deuros (soit
le double de leffort demand chaque anne
lindustrie), dremboursements, etc. Ces
mesures dconomies interviennent alors que
la dpense de mdicament est rgule.
Elles travaillent au renouvellement de laccord-
cadre tat-industrie, qui arrive chance
fin 2012, pour participer lamlioration
du systme dvaluation du mdicament et
concilier matrise des dpenses de sant et
attractivit de la France dans le secteur des
sciences de la vie et de la sant.
61
En quoi consiste la politique de
rgulation du mdicament en France ?
(1) Uncam : Union nationale des caisses dassurance maladie. (2) Projet de loi de fnancement de la Scurit sociale.
Les entreprises du mdicament privilgient le maintien de la politique
conventionnelle
La rgulation et lencadrement rglementaire du mdicament semblent avoir atteint
leurs limites : aux contraintes de la rgulation sajoute le poids des taxes spcifques
au secteur estimes 4 % du chiffre daffaires pour 2012.
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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MARGE OFFICINALE POUR LA PARTIE DU PFHT
Comprise entre 0 et 22,90 26,1 %
Comprise entre 22,90 et 150 10 %
Suprieure 150 6 %
Forfait hors taxe par bote 0,53
TVA 2,1 %
MARGE GROSSISTE
Pour les PFHT infrieurs
450
6,68 % du PFHT
avec un seuil de
0,30
Pour les PFHT suprieurs
450
30,06
(somme forfaitaire)
Fixation du prix pour les
mdicaments remboursables
en ville
Le prix est ngoci entre le CEPS et le laboratoire
pharmaceutique dans un cadre conventionnel.
dfaut daccord, le CEPS fxe unilatralement
le prix des mdicaments remboursables.
Le prix tient principalement compte :
- de lASMR (Amlioration du service mdical
rendu)
2
apporte par le mdicament,
- des prix des mdicaments mme vise
thrapeutique,
- des volumes de ventes prvus ou constats,
- des conditions prvisibles et relles dutilisation.
Le prix et linscription sont accords pour cinq ans
renouvelables.
Les mdicaments dASMR I, II, III et une partie des
mdicaments dASMR IV peuvent bnfcier de la
(1) Chiffre daffaires France et export. (2) LASMR est une notation dlivre par la commission de la transparence de la Haute autorit de sant (HAS). Elle
apprcie lamlioration du service mdical rendu par un mdicament par comparaison aux autres mdicaments dj commercialiss dans la mme classe.
Elle est cote de 1 5, damlioration majeure absence damlioration. (3) Dnomination commune internationale.
le chiffre
40 %
1
Cest la part des
mdicaments remboursables
dans le chiffre daffaires de
lindustrie pharmaceutique.
En France, les prix des mdicaments remboursables sont
les derniers prix industriels tre administrs. Les prix
fabricant hors taxes (PFHT) des mdicaments remboursables
vendus en offcines sont ngocis entre chaque laboratoire
pharmaceutique et le Comit conomique des produits de
sant (CEPS).
garantie de stabilit de prix europen : le CEPS
garantit que, sur une priode de cinq ans, le
niveau de prix ne sera pas infrieur au prix le plus
bas parmi ceux pratiqus sur les quatre principaux
marchs europens (Royaume-Uni, Allemagne,
Italie, Espagne).
La procdure de dpt de prix (le laboratoire
fixe le prix de son produit) est accorde aux
mdicaments dASMR I III et une partie
des mdicaments dASMR IV en contrepartie
dengagements sur un prix cohrent par rapport
au prix du produit sur plusieurs marchs europens
(Allemagne, Royaume-Uni, Espagne et Italie), dun
volume de ventes important et de la ralisation
dtudes observationnelles.
ce PFHT sont ajoutes des marges de distribution
(grossistes et pharmaciens) pour obtenir le PPHT
(prix public hors taxe), auquel on ajoute la TVA pour
obtenir le PPTTC (prix public toutes taxes comprises).
Cas particulier des mdicaments gnriques
Le PFHT des mdicaments gnriques est fx -60 % du prix du princeps. Le prix
du princeps est ensuite diminu, la commercialisation du gnrique, de 20 %.
lissue de dix-huit mois dexploitation, le Comit dcide soit la mise sous TFR (tarif
forfaitaire de responsabilit) du groupe gnrique (princeps + gnriques pour une
DCI
3
, un dosage et une forme galnique), soit la baisse du prix du princeps (-12,5 %)
et des gnriques (-7 %). Afn dencourager la substitution, la marge offcinale, pour les
mdicaments gnriques hors TFR, est calcule sur la base du prix du princeps : en valeur
absolue, le pharmacien gagne la mme marge, quil vende le princeps ou le gnrique.
62
Comment le prix du mdicament
est-il fx en France ?
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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SMR ET ASMR, DEUX CLASSEMENTS RGULIREMENT CONTESTS
Les industriels du mdicament constatent une absence de lisibilit et danticipation possible des avis de la commission
de la transparence se traduisant par :
- une diminution trs significative des produits accepts au remboursement avec une foison de SMR insuffisants
- un refus de prise en charge de nouvelles molcules pourtant commercialises dans la quasi-totalit des pays dEurope
- une valuation du niveau dASMR galement beaucoup plus svre
(1) Entretien avec Gilles Bouvenot. APM. Lundi 5 dcembre 2011. La Commission de la transparence va prciser par crit sa doctrine .
Elles mesurent que la liste des mdicaments
remboursables, ainsi que leur taux de
remboursement, sont des donnes en constante
volution.
Elles souhaitent cependant une clarifcation
des critres de remboursement et de non
remboursement.
Elles slvent contre des mesures de
dremboursement justifes par des critres
uniquement conjoncturels : le mdicament
ne doit pas tre la variable dajustement du
systme de Scurit sociale.
Le processus de remboursement
Le laboratoire qui souhaite que ses mdicaments
soient rembourss remplit un dossier technique quil
envoie la fois la commission de la transparence
de la HAS et au comit conomique des produits
de sant (CEPS). Il saccompagne dun dossier
conomique justifiant le prix sollicit, destin au
seul CEPS.
Lavis de la HAS est destin au ministre de la
Sant qui dcide de linscription au remboursement
du mdicament, le CEPS fxant son prix et lUnion
nationale des caisses dassurance maladie (Uncam),
son taux de remboursement.
La commission de la transparence de la HAS donne
un avis sur le service mdical rendu (SMR) par le
mdicament. Elles prend en compte son effcacit,
ses effets indsirables, sa place dans la stratgie
thrapeutique, la gravit de laffection laquelle
il est destin, le caractre prventif, curatif ou
symptomatique du traitement et son intrt pour
la sant publique. Le SMR est dclin de majeur
insuffsant : il ne compare pas le mdicament aux
autres produits mais permet de dfnir un taux de
remboursement. Les mdicaments qui obtiennent
un SMR insuffsant ne peuvent tre inscrits sur la
liste des mdicaments remboursables.
Lavis de la commission de la transparence value
galement lamlioration du service mdical rendu
(ASMR) ,qui compare la valeur ajoute de la nouvelle
molcule aux traitements existants sur une chelle de
I (innovation majeure) V (absence damlioration).
LASMR est un lment de ngociation du prix.
La commission de la transparence rpondra aux critiques dimprvisibilit formules
par lindustrie pharmaceutique lencontre de ses dcisions
1
. Ses arguments
fgureront dans le rapport annuel 2011 de la Haute autorit de sant (HAS).
Le taux de remboursement dun mdicament (ville) varie en
fonction de son service mdical rendu (SMR). Il est apprci
par la commission de transparence de la Haute autorit
de sant (HAS), qui peut prconiser au gouvernement le
dremboursement de certains produits pharmaceutiques
quelle juge service mdical rendu insuffsant .
le chiffre
4
Cest le nombre de taux
de remboursement pour
les mdicaments :
100 %, 65 %, 30 % et 15 %.
63
Pourquoi certains mdicaments
sont-ils rembourss et dautres pas ?
Les entreprises du mdicament ont conscience que les priorits
de sant publique voluent
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Les entreprises du mdicament sont engages auprs des autres
acteurs de sant pour rsorber le dfcit de lAssurance maladie.
Elles contribuent, par le rle majeur et sous-
estim du mdicament lhpital, diminuer la
dure des sjours et amliorer la qualit des
soins journaliers : une source dconomies.
Elles souscrivent aux choix politiques et
socitaux franais fonds sur un accs
universel linnovation, des soins de
qualit et une prise en charge importante
par lAssurance maladie obligatoire.
Ces choix ont pour consquence un cot
collectif du mdicament lgrement suprieur
en France, en raison dun effet structure qui
privilgie des produits plus rcents et plus
innovants. Ce cot collectif pourrait tre
rduit, sans porter prjudice la sant du
patient, en promouvant lautomdication
ou en rvisant le systme des ALD, dont le
nombre dadmissions a doubl ces vingt
dernires annes.
tat des lieux
En 2010, les remboursements de lAssurance
maladie du rgime gnral se sont levs
126 milliards deuros.
En 2010, les remboursements de mdicaments
(en ville et lhpital) taient de 22,7 milliards
deuros. En moyenne, le mdicament est rembours
76 %, un chiffre en augmentation, en raison de
laccroissement du nombre de personnes prises
en charge 100 %.
volution
La part du mdicament dans les remboursements
de lAssurance maladie tait de 18 % en 2010,
un chiffre stable depuis 2005.
16 % des assurs du rgime gnral bnfcient
dune prise en charge 100 % au titre dune
affection de longue dure (ALD).
Ils reprsentent 60 % des remboursements de
lAssurance maladie et 90 % de la croissance des
dpenses.
Le dfcit de lAssurance maladie sest creus ces dernires
annes. Contrairement aux ides reues, la part du mdicament
dans les remboursements de lAssurance maladie reste stable,
le mdicament contribuant activement au respect de lobjectif
national des dpenses dassurance maladie (Ondam).
le chiffre
18 %
Cest la part du
mdicament dans les
remboursements de
lAssurance maladie
1
.
Compte tenu du vieillissement de la population et de la monte de lincidence
des cancers et du diabte, le nombre dAffections longue dure (ALD)
ne devrait pas aller en diminuant.
(1) Cnamts.
64
Le mdicament creuse-t-il
le dfcit de lAssurance maladie ?
Hospitalisation
51,3 %
Mdicaments
hospitaliers
5,1 %
Mdicaments
ambulatoires et
rtrocessions
14,7 %
Honoraires privs
14,7 %
Autres dpenses
1
14,7 %
Structure des
remboursements
de lAssurance maladie
du rgime gnral
en 2010
Source : CNAMTS
(1) autres dpenses : auxiliaires mdicaux analyses,
transport de malades, dispositifs mdicaux.
Indemnits
journalires
4,9 %
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(1) Prix dintroduction du gnrique dans le rpertoire des gnriques -60 %. Puis, des baisses conscutives rduisent lcart entre prix princeps et prix des
gnriques, ce qui conduit ce chiffre moyen . (2) LAfssaps devient lANSM en 2012. (3) Commission des comptes de la sant. Rapport de septembre
2011. (4) Le march des gnriques. Bilan de lanne 2011. Circulaire de la direction des affaires conomiques du Leem. 3 fvrier 2012. (5) tude Gemme,
de mars 2011 ralise par Philippe Fvrier, directeur du laboratoire dconomie industrielle du Crest et professeur lcole Polytechnique. (6) Chiffres Gemme 2011.
Les entreprises du mdicament soutiennent la politique
de dveloppement des gnriques en France
Elles considrent que le march des gnriques
constitue un rel gisement dconomies, loin
dtre puis. La mise en place des contrats
damlioration des pratiques individuelles (Capi)
en 2009 auprs de mdecins volontaires, puis
la nouvelle convention mdicale ont impliqu,
travers des incitations fnancires, les mdecins
dans la politique gnrique. Elles soulignent la
complexit des comparaisons internationales
Les pourcentages de comparaison entre la
France, lAllemagne, la Grande-Bretagne et les
pays du nord prennent en compte plusieurs
facteurs :
- En units : des marchs remboursables trs
diffrents, des politiques publiques et des
systmes de protection sociale trs varis.
- En prix publics : un intressement coteux du
pharmacien.
- En prix fabricant : un prix attractif franais
pour les grandes DCI (approche interrompue
en 2011-2012).
Elles produisent sur le sol franais 55 %
6
des
gnriques dispenss en France et 97 % sur
le sol europen, un lment fort dattractivit
pour la France.
Elles tiennent inscrire ce soutien dans une
politique globale de promotion de linnovation :
il faudra toujours une innovation avant de
disposer dun gnrique et cette innovation
ne verra le jour que si linvestissement quelle
ncessite peut tre amorti.
Un outil effcace dconomies
Le rpertoire des spcialits gnriques, cr
et gr par lAgence nationale de scurit du
mdicament et des produits de sant (ANSM)
2
,
est constitu de groupes gnriques contenant
le mdicament princeps et ses gnriques. Par
le rpertoire, ltat garantit la scurit de la
substitution entre produits : leur bioquivalence .
Les procdures denregistrement et dadmission
au remboursement sont al l ges pour l es
gnriques. Le mdicament gnrique bnfcie
automati quement des mmes cri tres de
remboursement que la spcialit de rfrence.
Les pouvoirs publics franais ont fait le choix dune
offre gnrique large, prenne et de qualit. Les
prix des mdicaments gnriques sont directement
corrls ceux des princeps. En France, il sont,
depuis dbut 2012, comparables ceux pratiqus
en Europe. La substitution gnrique sappuie sur
les pharmaciens doffcines, qui bnfcient des
mmes marges en valeur absolue que sur les
princeps, ainsi que de rabais plus importants, ce
qui entrane un prix public

proportionnellement plus
lev pour ces molcules. La part des gnriques
dans le march remboursable connat une trs
forte progression depuis 2002, passant de 4,1 %
3
du march (en valeur) 13,3 % en 2010 et 14 %
en 2011
4
.
Cet essor a permis de dgager des conomies
substantielles pour la Scurit sociale : 905 millions
deuros en 2008, 1,2 milliard deuros en 2009 et
1,8 milliard deuros
5
en 2010.

Environ 1 bote de mdicaments sur 4 vendues en offcine est un gnrique.
65
Les gnriques sont-ils un facteur dconomies
pour lAssurance maladie ?
Le mdicament gnrique est une copie trs proche dun
mdicament original (princeps) dont le brevet a expir.
Son prix na pas tenir compte des cots de recherche
et de dveloppement ni de lacquittement de redevances
dexploitation : il est donc moins lev. Il constitue ainsi une
source dconomies importante pour les systmes de sant,
adopte dans de nombreux pays (tats-Unis, Allemagne,
Angleterre) et adapte chaque situation nationale.
le chiffre
Prix industriel
du gnrique en France :
- 50 %
1
du prix du princeps.
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Pourquoi lindustrie du mdicament
est-elle stratgique pour la France ?
(1) Les entreprises du mdicament en France. lments chiffrs. Leem, dition 2011. Page 52. (2) Chiffres extraits du rapport du Pipame, juin 2011.
Lindustrie du dispositif mdical et du diagnostic . (3) fche 76. Ibid cit. (4) Repres sur lemploi des entreprises du mdicament. Sources consolides
au 31/12/2010. Leem. (5) Minef. Note CSIS. 2009. (6) Ibid cit page 5. Chiffres 2008. (7) Centre national de gestion des essais des produits de sant.
Lindustrie du mdicament et, dune manire globale, les
industries de sant constituent une flire stratgique pour
la comptitivit de la France et la sant de ses habitants. La
cration, en 2004, du Conseil stratgique des industries de
sant (CSIS) instance de dialogue entre tat et industriels
de la sant a dmontr la reconnaissance du potentiel de
recherche, de lattractivit et de lindpendance sanitaire de
ce secteur capital de lconomie franaise.
le chiffre
5
cest le nombre
de runions du CSIS
entre 2004 et 2012.
Les entreprises du mdicament veulent faire de la France un territoire
attractif de la flire sant
Elles considrent que seule une vision partage
promue par le CSIS permettra dtudier les
amliorations possibles en termes de stabilit
de la rgulation, de dlais daccs au march
et daccs rapide au patient.
Elles favorisent les nouvelles alliances : elles
ont ainsi cr partir du noyau des industriels
du Leem recherche, lAlliance pour la recherche
et linnovation des industries de sant (Ariis)
en fvrier 2010. Cette instance est charge de
multiplier les passerelles avec lAlliance pour
les sciences de la vie et de la sant (Aviesan).
Elles attendent des mesures concrtes de
nature rtablir la confance des investisseurs
internationaux et nationaux, la lisibilit et la
prvisibilit de la politique industrielle du
mdicament en France.
Une flire stratgique
Les industries de sant sont cratrices de valeur,
de croissance et demploi. Le chiffre daffaires de
lindustrie du mdicament sest lev 51 millards
deuros
1
en 2010, dont 47 % lexportation. Celui
de lindustrie des dispositifs mdicaux et du
diagnostic tait de 19 milliards deuros
2
en 2010.
Lindustrie du mdicament est le deuxime secteur
exportateur franais, le troisime producteur
europen et le quatrime
3
secteur industriel
en termes dexcdent commercial dgag.
Les entreprises du mdicament employaient
103 900
4
personnes en France en 2010.
Les industries de sant sont un secteur intensif en
recherche et dveloppement. Elles y consacrent
entre 15 et 20 %
5
de leur chiffre daffaires au niveau
mondial. Elles sont un partenaire indispensable en
cas de crises sanitaires.
Le dialogue tat-industrie pour
le maintien de la flire en France
En France, les entreprises du mdicament
investissent 12,5 %
6
de leur chiffre daffaires dans
la recherche et le dveloppement, soit 5 milliards
deuros par an.
Toutes les runions du CSIS ont eu pour objectif
de promouvoir lattractivit du territoire et
daccompagner lvolution du modle industriel
de recherche.
ct de la structuration du secteur par la mise
en uvre de mcanismes fscaux attractifs (crdit
dimpt recherche), la cration de bioclusters et
de grandes plateformes hospitalo-universitaires
(IHU) fnancs par le grand emprunt, des mesures
plus spcifques, dcides au fur et mesure des
runions du CSIS, ont permis daider de manire
cible les maillons faibles de la flire sant.
Citons le Cengeps
7
pour soutenir la recherche
clinique, le fonds InnoBio pour pauler le secteur
des biotechs ou encore le renforcement de la
formation et de la recherche partenariale.
Il existe 7 ples de comptitivit sant en France.
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Quel est le rle de lindustrie pharmaceutique
europenne en matire de R&D ?
(1 et 3) Efpia. The Pharmaceutical Industry in Figures . 2011. Update. (2) EU Industrial Scoreboard. 2011. (4) Programme-cadre de recherche et de
dveloppement : il sagit dun programme de lUnion europenne en matire de recherche. (5) European Federation of Pharmaceutical Industries and
Associations. (6) www.imi.europa.eu
Lindustrie pharmaceutique europenne joue un rle cl dans
la recherche et linnovation mdicales. Face lacclration de
la concurrence des tats-Unis mais aussi des pays mergents,
elle sest engage aux cts de lUnion europenne dans une
initiative conjointe (IMI) pour innover autrement et garder
son leadership en matire de recherche.
le chiffre
27
1
milliards
deuros
Cest linvestissement
en R&D du secteur
pharmaceutique europen.
Les entreprises du mdicament innovent autrement
Elles cherchent augmenter la productivit
des processus de dcouverte en supprimant
les goulots dtranglement, acclrant ainsi
la mise au point de mdicaments innovants,
srs et effcaces. Cest lobjectif de lInitiative
mdicaments innovants (IMI).
Elles se sont ainsi engages dans cette initiative
technologique conjointe du 7
e
PCRD
4
, dote
dun budget de 2 milliards deuros manant
pour moiti de la Commission europenne
et pour lautre (en nature) des compagnies
membres de lEfpia
5
. Objectif : constituer des
consortiums regroupant industriels et quipes
du monde acadmique lchelon europen.
Elles participent 23
6
consortiums issus
des trois premiers appels projets IMI, des
investissements en amont qui devraient aider
booster la dcouverte de nouvelles
molcules et se repositionner par rapport
aux tats-Unis notamment.
tat des lieux
Les sciences de la vie et de la sant ont t
clairement identifes comme un des domaines
cls dune conomie europenne fonde sur
linnovation.
Le secteur de la pharmacie et des biotechnologies
a augment ses investissements en R&D de 6,2 %
2

entre 2010 et 2011, renforant ainsi sa position de
secteur leader de linvestissement en recherche.
Les industriels europens du mdicament
investissent 15,9 %
3
de leur chiffre daffaires
dans la R&D et emploient 640 286 personnes, dont
115 000 dans la recherche.
Perspectives davenir
Les pays europens disposent encore de la masse
critique ncessaire la recherche, mais ils risquent
dtre rapidement concurrencs sils ne mettent
pas en place une vraie politique dattractivit.
Lcosystme de recherche sera de plus en plus
dpendant de ples gographiques combinant
universits et rseaux dentreprises.
La cl de cette nouvelle organisation sera la
capacit de former et de retenir localement un
grand nombre de scientifiques et dentretenir un
vivier de comptences multidisciplinaires.
INITIATIVE MDICAMENTS INNOVANTS (IMI)
IMI est une approche en amont qui vise dterminer la masse critique ncessaire pour la recherche
et linnovation en rapprochant la communaut scientifque europenne autour des principaux domaines
stratgiques identifs.
IMI opre ainsi une rvolution culturelle , fruit dune rfexion associant toutes les parties prenantes au progrs
thrapeutique, pour favoriser une approche plus prdictive et liminer les goulots dtranglement freinant le
process de dcouverte. Elle positionne pour la premire fois les industriels de la pharmacie au cur de la
construction des projets.
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(1) Estimation fournie par le Tufts Center for the Study of Drug Development. Communiqu du 5 janvier 2011. (2) Elias Zerhouni. Leon inaugurale au Collge
de France. Les grandes tendances de linnovation biomdicale au XXI
e
sicle . 20 janvier 2011. Page 27. (3) PhRMA. Infographics. N14. www.phrma.org/
research/infographics (4) Elias Zerhouni. Ibid cit. (5) Steven M. Paul, Daniel S. Mytelka, Christopher T. Dunwiddie How to Improve R&D Productivity :
the Pharmaceutical Industrys Grand Challenge . Nature Reviews. Drug Discovery , n 9. Mars 2010. p 203-214. (6) Elias Zerhouni. Ibid cit page 28.
(7) Ministre de la Recherche. Rseau mondiaux dinnovation ouverte, systmes nationaux et politiques publiques. Frdrique Sachwald. Dcembre 2008.
Quel est le cot du dveloppement
dun mdicament ?
Il est diffcile de connatre de faon prcise le cot de dveloppement
dun mdicament : la structure mme du processus de recherche,
de dveloppement et de commercialisation dun mdicament,
fait dinvestissements, dchecs et de longues procdures
administratives pour accder au march, rend lexercice quasiment
impossible. Seule rgle connue : les mdicaments qui arrivent sur le
march doivent gnrer des ressources permettant de rmunrer
leur propre cot de dveloppement mais galement le cot des
checs intervenus chaque phase du processus.
le chiffre
Le cot de dveloppement
moyen dun produit
est valu aujourdhui
1
1
milliard
deuros
Les entreprises du mdicament inventent un autre modle
Elles remettent plat leur modle dinnovation
et de dveloppement.
Elles se sont donn comme priorits :
- la mise en commun des ressources : bases
de donnes, biobanques, tumorothques,
plateformes techniques ;
- linnovation ouverte en multipliant les
collaborations scientifques et technologiques
avec lextrieur pour largir les possibilits
de R&D. Elle ne se substitue pas lactivit
de R&D interne mais en est largement
complmentaire ;
- la recherche translationnelle afn de fuidifer
le circuit de dveloppement du mdicament
et en raccourcir les dlais.
Lestimation actuelle
Il nexiste aucune formule de calcul permettant
didentifer chaque moment du dveloppement
les ressources directement mobilises pour cette
phase spcifque.
Le cot se calcule aujourdhui en se fondant sur
la prise en compte du cot des checs selon
trois paramtres essentiels :
- le rapport entre le nombre de molcules identifes
dans la phase de dcouverte et le nombre de
molcules enregistres sur les principaux marchs,
- les montants investis,
- le temps coul entre la prise de brevet pour la
molcule et laccs aux marchs rembourss.
Le cot de dveloppement dun mdicament
sest accru ces dernires annes passant de
quelques centaines de millions deuros plus de
1,5 milliard
2
deuros pour certains mdicaments.
Il aurait augment de 60 %
3
entre 2000 et 2005.
Aujourdhui, seul 1 mdicament sur 13
4
sera
couronn de succs, contre 1 sur 8, il y a dix ans.
Les consquences de
laugmentation exponentielle
du cot dun mdicament
Entre 1999 et 2009, les dpenses de R&D des
industriels du mdicament ont augment de 175 %
5
,
tandis que le nombre de molcules approuves
chaque anne a diminu de prs de moiti.
Mme lindustrie des biotechnologies, juge plus
crative, ne bnficie pas, sauf quelques rares
exceptions, de retours sur investissements plus
importants que ceux de la big pharma .
Par consquent, le dveloppement de mdicaments
est considr comme une activit conomique
haut risque, ce qui tend loigner les investisseurs
du capital des compagnies de biotechnologies
mergentes et rduire la valeur boursire des
grands laboratoires pharmaceutiques
6
.
Linnovation ouverte
7
permet aux entreprises daccder un ventail de connaissances
et dides beaucoup plus large que ce que les capacits internes peuvent grer.
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Quels sont les enjeux lis
la proprit intellectuelle ?
(1) Le Nouvel conomiste . La Falaise des brevets . 8 dcembre 2011. (2) valuation de lagence de notation Fitch Ratings. Dpche AFP du
12 dcembre 2011. (3) Franois Bouvy. directeur market access dEfpia. Dans Le Nouvel conomiste . Blockbusters. 8 dcembre 2011.
La proprit intellectuelle est lun des lments fondamentaux
du dveloppement de linnovation. Les entreprises du
mdicament, qui investissent dans de longs et coteux
programmes de recherche, doivent pouvoir compter sur la
protection que leur confrent les brevets sur leurs dcouvertes.
le chiffre
50
1
milliards
deuros
Cest le chiffre daffaires
des 4 mdicaments parmi
les 10 les plus vendus qui
perdent leur brevet en 2012.
Les entreprises du mdicament demandent le respect rigoureux
des droits de proprit intellectuelle
Elles dfendent lexclusivit commerciale
temporaire de vingt ans donne au titulaire
du brevet compter du jour de dpt de la
demande. En pratique, elle est plutt de dix ans
en raison de la dure de la recherche avant la
commercialisation.
Elles cherchent tre prsentes l o se
dveloppe la recherche de pointe. Compte
tenu de lvolution actuelle des sciences du
vivant o lon couvre par des brevets les
connaissances scientifques trs en amont,
comme celles sur les fonctions des gnes et
des protines , le brevet devient un facteur
stratgique dattractivit.
Elles considrent que le brevet est un
lment dterminant et dcisif de la politique
dinnovation et des investissements en
recherche et dvel oppement. Pl us l es
technologies en jeu deviennent complexes,
plus les brevets sont essentiels au processus
dinnovation.
La falaise des brevets
Les 15 groupes mondiaux du secteur pharmaceutique
vont continuer faire face des dfs importants
en 2012 en affrontant une priode sans prcdent
dexpiration de brevets. Dans le mme temps, le
secteur pharmaceutique est confront une politique
de matrise des cots croissante de la part des
gouvernements et une pression sur la demande
2
.
Peu de mdicaments gnrent des gains suffsants
pour couvrir lensemble des cots de recherche
et de dveloppement engags, do limportance
capitale du respect de la proprit intellectuelle
que confre le brevet.
Les prochains mdicaments dont les brevets
vont tomber dans le domaine public sont des
mdicaments biotechs, dont les gnriques,
appels biosimilaires, sont beaucoup plus coteux
produire : limpact sur les ventes de princeps sera
donc moins important que celui des gnriques.
La guerre des brevets
Une forme de guerre des brevets est engage car
leur possession apparat comme cratrice de valeur.
Ils ont la fois une valeur dfensive et une valeur
stratgique. Ils dopent la valeur de lentreprise, quelle
soit une petite socit de biotechnologie ou une big
pharma .
Les brevets sont les seuls actifs valorisables par
les jeunes entreprises technologiques et sont aussi
vitaux leur prennit.
Les investisseurs du secteur acclrent le
dploiement de vritables stratgies en matire de
brevets.
Cot de production dun biosimilaire : entre 50 et 200
3
millions deuros.
Cot de production dun gnrique : entre 400 000 et 2 millions deuros.
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Lindustrie pharmaceutique est-elle encore
innovante ?
(1) Rapport Goldman Sachs. Dpche APM 14 dcembre 2011. (2 et 3) Chiffres Leem. tude de la direction scientifque. Octobre 2011. Bilan des valuations
de la commission de la transparence . (4) Progrs thrapeutique. Confrence de presse Leem, fvrier 2012. (5) Bryan Garnier. Sant/Pharmacie. 20 juillet 2011
(6) Les entreprises du mdicament en France . lments chiffrs. Leem 2011.
Lindustrie pharmaceutique reste une industrie innovante,
mme si ses progrs sont entravs par de nombreux
obstacles (volution des connaissances scientifques, des
donnes conomiques, des problmatiques rglementaires
et socitales, etc.). Fusions-acquisitions, partenariats public-
priv et alliances devraient laider grer la complexit
croissante de linnovation thrapeutique.
le chiffre
10
1
Cest le

nombre de
molcules innovantes
en phase III en 2012.
Les entreprises du mdicament sadaptent cette nouvelle complexit
Elles se sont restructures et diversifies
gographiquement : entre 2009 et 2011,
9
6
grosses oprations de fusion-acquisition ont
t orchestres. Les rapprochements (alliances
ou rachats) entre socits de biotechnologie et
big pharma dans le monde ont progress de
14 % en moyenne par an entre 2005 et 2009,
avec 193 oprations en 2009.
Elles ont intgr, aux cts des industries du
dispositif mdical et du diagnostic, lAlliance
pour la recherche et linnovation des industries
de sant (Ariis), nou de multiples partenariats
entre elles via des accords de licence ou des
partenaires extrieurs tous les niveaux
(recherche, dveloppement, fabrication, etc.).
Elles dplorent, en revanche, que soient
maintenues dans la rforme du mdicament,
adopte en France en dcembre 2011, des
dispositions menaant directement lindustrie
du mdicament dans sa capacit porter
linnovation jusquau patient et faire vivre sur
le territoire un rseau scientifque et industriel
parmi les plus importants au monde.
Un contexte mouvant
Alors que les textes nont pas chang, que le
nombre de patients en demande reste constant
et que la productivit de la recherche a peu vari,
on constate :
Une diminution trs significative des produits
accepts au remboursement avec des SMR (service
mdical rendu) insuffsants en augmentation : 39 %
SMR insuffsants en 2011 contre 10,7 % en 2010
2
.
Un refus de prise en charge de nouvelles molcules
pourtant commercialises dans la quasi-totalit des
pays dEurope : 31 %
3
des autorisations de mise sur
le march (AMM) donnes par lAgence europenne
des mdicaments (EMA) en 2010 ont obtenu un
SMR insuffsant.
Une valuation de lAmlioration du service
mdical rendu (ASMR) beaucoup plus svre : la
moyenne dASMR IV a doubl sur la priode 2008-
2011 par rapport la priode 2001-2007.
Une industrie prte rebondir
2012 sannonce comme un bon cru en matire
de progrs thrapeutique avec 3
4
molcules
prometteuses contre lhpatite C et le mlanome
mtastatique.
En dpit de la perte de nombreux brevets, les
perspectives de lindustrie pharmaceutique
pourraient changer, ds 2012, grce des pipelines
plus innovants dans des domaines aussi divers que
le cancer du poumon non petites cellules, les
maladies coronaires, la polyarthrite rhumatode,
l a mal adi e d Al zhei mer, l athroscl rose,
lostoporose
La croissance
5
attendue de lindustrie du mdicament
devrait tre tire par une meilleure allocation du
capital, une visibilit accrue sur les nouveaux
produits et la fn de la falaise des brevets .
Le parcours de linnovation thrapeutique est un chemin sem dembches,
refet de la complexit du vivant. En franchir les tapes exige une interdisciplinarit
constante, bouleversant les processus tablis.
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MOTIVATIONS DES DCISIONS DINVESTISSEMENT DES LABORATOIRES INTERNATIONAUX
5
71
La France reste-t-elle attractive
pour les industries de sant ?
(1) La dernire dition de lenqute Leem / recherche clinique (2010) a port sur prs de 330 tudes internationales (avec participation franaise) de phase
2 et 3, incluant 250 000 patients. (2) Aviesan : Alliance nationale pour les sciences de la vie et de la sant. Ariis : Alliance pour la recherche et linnovation
des industries de sant. (3) Brsil, Russie, Inde, Chine et Afrique du Sud. (4) Centre national de gestion des produits de sant. (5) tude AEC Partners pour
le Leem. Septembre 2010.
Les entreprises du mdicament imaginent pour dvelopper
lattractivit de la France
Elles poursuivent leur implication au sein
du Cengeps
4
. Les promoteurs industriels
sengagent, eux, porter au niveau des maisons
mres la reconnaissance internationale des
experts mdicaux franais, en renforant la
visibilit/lisibilit des centres dexcellence au
niveau international.
Elles proposent lorganisation en France
dvnements europens et internationaux
sur les questions de sant, facteur important
tat des lieux
La France bnfcie dune tradition industrielle de
grande qualit et datouts importants pour tre un
acteur mondial performant en R&D : recherche
reconnue, constitution de ples dexcellence en
sant, de canceroples, dinstituts hospitalo-
universitaires
Elle fgure parmi les grands acteurs de la recherche
clinique mondiale avec 8 %
1
des patients recruts,
dont plus des trois quarts dans trois champs
thrapeutiques : oncologie, anti-infectieux/vaccins
et cardiovasculaire/mtabolisme. Lexpertise
franaise est reconnue dans ces domaines.
Facteurs dvolution
Depuis trois ans, la France se distingue du reste
de lEurope par une volont politique affche de
considrer les industries de sant comme un
secteur stratgique, avec des initiatives concrtes :
conseil stratgique des industries de sant (CSIS),
rencontres internationales de recherche (RIR), tats
gnraux de lindustrie, rforme du crdit impt
recherche en 2008, grand emprunt, mise en place
de lAviesan
2
en 2009 et de lAriis
2
en 2010
Lindustrie du mdicament doit cependant faire face
dimportants challenges : expiration de brevets,
dveloppement des thrapies cibles, mergence
des Bric
3
.
de valorisation et de partage des ides et
expertises. Lattractivit de la France se
construit aussi par la capacit des acteurs
nationaux crer des liens solides avec des
partenaires venus de tous les horizons.
Elles veulent former les chercheurs du public
aux enjeux industriels et ainsi faciliter le
dialogue entre acteurs public et priv pour
favoriser les partenariats.
Malgr son image ternie par la crise du Mediator

, la France
reste un territoire attractif pour lindustrie pharmaceutique
mondiale et globalement pour les industries de sant.
La comptition avec les autres pays europens et surtout avec
les pays dAsie et dAmrique du Sud est de plus en plus
rude, notamment pour les essais cliniques o la France voit
sa position seffriter danne en anne.
le chiffre
La France est le
4
e
march mondial de la
sant aprs les tats-Unis,
le Japon et lAllemagne.
- Des critres lis la taille et au potentiel de croissance du march considr.
- Des critres internes aux entreprises : capillarit des investissements, qualit du management
local et performances historiques des fliales ou des sites.
- Des critres lis lenvironnement du pays pour la R&D, la qualit et laccessibilit des
comptences pour un fonctionnement en rseau. Pour la recherche clinique, le triangle qualit /
rapidit / cot. Pour les affaires industrielles, la reconversion des sites existants et le positionnement
sur les productions forte valeur ajoute. Pour la bioproduction, la proximit des centres de R&D.
Pour les oprations commerciales, la prdictibilit et la reconnaissance de linnovation.
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Les biotechnologies sont-elles la cl
du dveloppement conomique
de lindustrie du mdicament ?
(1) Tous les chiffres de cette fche sont extraits de ltude du comit biotechnologies du Leem : Observatoire 2011 des biotechnologies sant en France :
tat de la flire franaise et benchmark mondial . Fvrier 2012. (2) tude Xerf. Juillet 2010. Les socits de Biotechnologies en France. Perspectives
de fnancement et analyse des forces en prsence . (3) tude Euler-herms cit dans Le Figaro . Article du 11 janvier 2012. Les grands laboratoires,
nouveaux banquiers des biotechs . (4) tude HBM Partners. Dans Rapport France Biotech 2011.
Les entreprises du mdicament font de plus en plus souvent
appel aux biotechnologies pour dcouvrir, tester et produire
de nouveaux traitements (vaccins, protines recombinantes,
anticorps monoclonaux), mais aussi pour identifier et
comprendre les causes des maladies. La prsence dun tissu
de jeunes entreprises innovantes en matire de biotechnologie
est donc source dinnovations majeures, et son renforcement
est un axe stratgique des industriels de la sant.
le chiffre
Il existe
446
1
entreprises de biotechnologies
sant en France, dont
58 laboratoires pharmaceutiques et
388 socits de biotechnologies.
Les entreprises du mdicament participent la constitution
dune vritable bioconomie
Elles ont soutenu la mise en place dun environ-
nement fscal favorable la constitution dune
flire de biotechnologies sant : mise en place
du crdit impt recherche (CIR), du statut de
la jeune entreprise innovante (JEI).
El l es i ntensi fi ent l eurs dmarches de
partenariats : entre 35 40 %
2
de leur budget
de R&D sont dsormais allous des accords
et des projets collaboratifs. Elles ont aussi
procd, en 2009, 193
3
oprations de
fusions-acquisitions et 81
4
en 2010.
Elles soutiennent fnancirement les entreprises
de biotechnologie qui se dveloppent en
France : cration du fonds Innobio, dot de
140 milliards deuros lors de la runion, en
2009, du conseil stratgique des industries
de sant avec un abondement conjoint du
FSI (fonds stratgique dinvestissement)
et des industriels. Elles sassocient mme
des socits de capital-risque ou crent
leurs propres fonds pour investir dans les
biotechnologies.
tat des lieux
La R&D des entreprises du mdicament est de
plus en plus externalise vers les socits de
biotechnologie. Sur les 446 entreprises de ce
secteur prsentes en France, 266 dveloppent
exclusivement des produits de sant, tandis que les
180 restantes sont sur le crneau mixte produits-
services ou sur le crneau spcifque des services
(bio-informatique, bio-production).
La filire franaise des biotechnologies sant
bnfcie de lappui dun cosystme structur
(ples de comptitivit, IHU, SATT, PRES, socits
pharmaceutiques et de diagnostic leaders).
Les entreprises franaises de biotechnologies
restent cependant dans la moyenne du
benchmark mondial : malgr les progrs enregistrs
ces dernires annes, elles gardent un degr de
maturit infrieur celui de leurs concurrentes
BENCHMARK MONDIAL
Nb
entre-
prises de
biotech
sant
Nb de
salaris
Nb en-
treprises
cotes en
bourse
Nb
produits
en dv
mt

clinique
FRANCE 388 34 24 150
ROYAUME-UNI 819 45 41 220
ALLEMAGNE 457 77 23 150
SUISSE 205 81 10 130
SUDE 328 54 22 74
EUROPE
(Suisse incluse)
2 347 59 130 854
TATS-UNIS 1 726 63 315 1 500
europennes et amricaines (taille, nombre), et
restent prsentes mais rarement leaders sur des
approches thrapeutiques innovantes.
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Quel est lavenir de la production
1
industrielle en France ?
Alors que la France est historiquement un acteur industriel
majeur, les mutations que connat le secteur fragilisent
la production pharmaceutique. La production industrielle
de mdicaments est pourtant un maillon essentiel de la
comptitivit franaise en sant.
le chiffre
45 000
salaris travaillent
dans la production
de mdicaments.
Les entreprises du mdicament cherchent maintenir les volumes
de production en France
Elles souhaitent lattribution de crdit CSIS
3
en
vue de favoriser le maintien et lessor dune
production en Europe assurant la scurit
et la qualit des approvisionnements ou
apportant une forte contribution sociale et
environnementale.
Elles demandent renforcer la visibilit de la
production europenne par la cration dun
marquage spcifque, lment de traabilit
des produits.
Elles proposent de mettre en place des mesures
incitatives pour dvelopper la bioproduction
partir des flires potentielles de R&D en
adquation avec la demande internationale
(soutien aux PME, clause de ddit R&D ,
mutualisation des infrastructures).
tat des lieux
La France est historiquement un grand pays de
production pharmaceutique.
Elle occupe la place de troisime producteur
europen avec 210 usines rparties sur lensemble
du territoire et produit 6 milliards de botes de
mdicaments chaque anne. Elle est lun des
principaux exportateurs mondiaux de mdicaments
(plus de 24 milliards deuros dexportations en
2011, pour une balance commerciale positive de
7,3 milliards deuros).
Aujourdhui, la production pharmaceutique est
fragilise par un ensemble de facteurs qui psent sur
le secteur et impactent les volumes de production :
expiration des brevets de produits majeurs, baisse
de productivit de la R&D et concurrence croissante
des pays mergents qui produisent bas cots
avec des contraintes industrielles, rglementaires
et sociales moindres.
Pistes davenir
Les nouvelles thrapeutiques innovantes issues des
biotechnologies sont destines une population
plus restreinte de patients et ne suffisent pas
compenser les pertes de brevets de produits
majeurs.
Do la stagnation des volumes de mdicaments
vendus (+0,5 % de taux de croissance annuel
moyen de la consommation de mdicaments
en France entre 2006 et 2009 contre +4,6 %
en Espagne, +4,5 % en Italie et +4,3 % en
Allemagne
2
), une implantation au plus prs des
marchs de loutil de production et un passage
de plus en plus important la sous-traitance
(40 usines de laboratoires pharmaceutiques sont
rcemment passes la sous-traitance).
Le maintien et le dveloppement des volumes de production est essentiel pour
sauvegarder lemploi industriel, la comptitivit et lautonomie sanitaire de la France.
(1) Fiche ralise partir des chiffres de la direction des affaires industrielles, sociales et de la formation du Leem. (2) Caisse nationale de lassurance
maladie des travailleurs salaris (Cnamts). (3) Conseil stratgique des industries de sant.
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La France est-elle dans la course
de la bioproduction ?
(1) tude : Observatoire des biotechnologies. Leem 2012. Comit de biotechnologies. (2, 3 et 4) tude : Observatoire des biotechnologies. Ibid cit.
Les anticorps monoclonaux ou polyclonaux, les protines
recombinantes ou encore les vaccins thrapeutiques sont des
outils indispensables au traitement de nombreuses pathologies
(cancers, maladies infectieuses, auto-immunes, etc.).
La bioproduction de lots commerciaux de ces mdicaments
issus du gnie gntique est un des maillons cls de la chane
de fabrication de ces mdicaments innovants. Or, en dpit
de quelques initiatives rcentes, la France ne parvient pas
combler son retard en la matire.
le chiffre
18
1

Cest le nombre de sites
de bioproduction
en France.
Les exigences de la bioproduction
Pour mettre un biomdicament la disposition
de milliers de patients, il faut en fabriquer de
grandes quantits. Cela implique la construction
de gigantesques fermenteurs (rservoirs en acier)
et le strict respect de conditions de production dont
les suivantes :
Plus les fermenteurs sont grands, plus il devient
diffcile dobtenir les mmes conditions partout
dans la cuve.
Ces mdicaments sont en majorit des protines
ou des fragments de protines, donc sensibles
et ragissant trs rapidement aux changements
extrieurs de temprature, de concentration de sel
ou de pH.
Les protines dont la structure est simple peuvent
tre produites dans des bactries. En revanche,
lorsque les protines sont plus complexes, il faut
recourir aux cellules de mammifres, plus difficiles
cultiver.
Les tapes de la bioproduction
La production de biomdicaments passe par
plusieurs tapes dlicates :
La culture : les cellules sont dabord multiplies
dans de petits bioracteurs (fermenteurs) contenant
une solution nutritive.
La fermentation : les cellules sont ensuite
transvases plusieurs fois dans des fermenteurs
de plus grande taille.
La purifcation : une fois termine la phase de
production, il faut sparer la protine souhaite du
reste du matriel cellulaire et de la solution nutritive.
Le rendement des mdicaments produits par
biotechnologie est gnralement faible : dans
des fermenteurs dont le volume peut atteindre
jusqu 15 000 litres, on nobtient que quelques
kilogrammes de principe actif.
Les entreprises du mdicament encouragent la bioproduction
Elles soutiennent la constitution dune chane
de la bioproduction en France, de la production
de lots cliniques la production de lots
commerciaux.
Elles encouragent cette production high-
tech qui fait appel des technologies et des
comptences que la France matrise. Cest
un lment cl du maintien de la production
pharmaceutique en France quil convient
de dvelopper en sorientant, au-del de la
bioproduction de vaccins (un tiers
2
des sites
de lots commerciaux), vers la bioproduction de
mdicaments issus des thrapies cellulaires,
gniques ou de limmunologie.
Elles ont elles-mmes cr leurs propres
sites de bioproduction : 7
3
entreprises
pharmaceutiques possdent un ou plusieurs
sites de bioproduction.
Il existe 36
4
sites de bioproduction en France, 59 au Royaume-Uni, 350 aux tats-Unis.
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Les sites pharmaceutiques franais
sont-ils vous tre dlocaliss ?
(1) Leem daprs les chiffres du Gers. Chiffres 2011. Bilan conomique de lindustrie du mdicament. (2) Chiffres EFPIA. (3) Chiffres Ariis.
La France est en comptition avec ses concurrents traditionnels :
(Allemagne, Royaume-Uni, Suisse), ainsi quavec les pays
mergents. Les quatre Bric (Brsil, Russie, Inde, Chine)
apparaissent comme les marchs de la prochaine dcennie, et
leurs gouvernements tendent exiger des localisations dactivit
en production et en recherche. Industriels et pouvoirs publics
cherchent dvelopper de concert lattractivit moyen et long
terme, afn de prserver la chane de recherche et de production
pharmaceutique sur le territoire franais.
le chiffre
257
1

Cest le nombre
dentreprises du
mdicament en France.
R&D : quels risques ?
La recherche de nouvelles molcules ncessite
l e dvel oppement de rseaux cooprati fs
associant des disciplines diffrentes. En matire
de pluridisciplinarit, lcosystme est nettement
plus favorable dans dautres pays occidentaux,
et notamment aux tats-Unis.
La France dispose de la masse critique ncessaire
la recherche, mais celle-ci peut rtrcir brutalement
en raison de politiques peu lisibles, imprvisibles
et donc peu attractives.
Les centres intellectuels restent globalement
encore europens ou nord-amricains : la Chine
na pas encore constitu une masse critique de
connaissances lui permettant le dveloppement
dune recherche performante. LInde, en revanche,
dispose dun terreau scientifque important et de
ressources fnancires mobilisables.
Production : quels risques ?
Les pays mergents nont pas suffisamment
progress en matire de recherche applique et
de process industriels. Ainsi, la production de forme
strile est plus diffcile raliser que la production
de comprims.
Plus sophistique, cette bioproduction implique
une grande confiance dans les quipes locales
et ncessite un dveloppement industriel avanc.
Avantage la France pour encore quelques
annes
Le dveloppement de mdicaments dorigine
biologique devrait donc favoriser les pays ayant
valoris leurs centres de recherche et leur tissu
de PME de biotechnologie par la proximit dusines
de bioproduction : tats-Unis, pays de lEurope du
Nord, Royaume-Uni.
Les entreprises du mdicament soutiennent lattractivit de la France
Elles ont conscience quelles nchapperont pas
ce mouvement gnral de relocalisation : la
croissance de leur chiffre daffaires seffectuera
dsormais dans les pays mergents. Lconomie
du mdicament se dplace inluctablement : en
2006, les pays dvelopps reprsentaient 85 %
du march pharmaceutique mondial. En 2012,
ils nen reprsenteront plus que 70 %
2
.
Elles ont install avec les pouvoirs publics,
depuis 2005, un Conseil stratgique pour les
industries de sant (CSIS) afin de dployer
une vraie politique dattractivit : soutien la
recherche clinique (Cengeps), lpidmiologie,
aux biotechnologies (fonds Innobio), aux
partenariats public-priv
Elles multiplient les initiatives et les rencontres
afin daccrotre la visibilit de la recherche
franaise et europenne :
- lnitiative mdicaments innovants (IMI) pour
la cration de consortiums de recherche
prcomptitive.
- Rencontres internationales de recherche (RIR)
pour runir acadmiques franais et directeurs
R&D de lindustrie pharmaceutique. Des
partenariats ont t signs pour 282 milliards
deuros et 20 contrats sont en phase de
ngociation avance
3
.
Depuis 2009, les trois rencontres internationales de recherche (RIR)
ont eu pour thmes : Alzheimer, mtabolisme-nutrition, maladies infectieuses.
Une autre est prvue en 2012 sur le cancer.
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O en est lemploi dans lindustrie du mdicament ?
(1) Enqute sur lemploi des entreprises du mdicament. Donnes consolides au 31/12/2010. Tous les chiffres de cette fche sont extraits de ralise
par la direction des affaires industrielles, sociales et de la formation du Leem.
Dans un contexte de mutation de son modle et de crise
conomique mondiale, lindustrie du mdicament rsiste
relativement mieux en termes de volume demploi que beaucoup
dautres secteurs industriels. Les nouvelles solutions de sant
(biomdicaments, biomarqueurs, nanomdicaments) quelle
propose ncessitent cependant une gestion de lvolution de
lemploi plus fne et prospective pour rpondre aux besoins en
comptences de demain.
le chiffre
Lindustrie du
mdicament emploie
103900
1
personnes concentres
75 % dans 8 bassins
demploi.
Les entreprises du mdicament voluent et accompagnent
les mutations du secteur
Elles veulent faciliter lintgration des jeunes
dans les industries de sant, notamment par
le dveloppement dune politique renforce de
lalternance et dun programme danticipation
des mutations de lemploi.
Elles donnent une impulsion au faonnage
gnrique. Les trois accords conventionnels
passs entre grands laboratoires et faonniers
sont appels se multiplier.
tat des lieux
La position de lindustrie du mdicament en
France est en lger recul en termes demploi et
de recrutement par rapport la priode coule
(-2,5 %, de ses effectifs en 2010 par rapport
2009), alors que les effectifs ont progress de
2,5 % sur dix ans dans lensemble des familles
de mtiers.
La diminution de lemploi concerne en premier
lieu la commercialisation et notamment la
visite mdicale, mais galement les fonctions
supports .
Le secteur du mdicament connatra prs de
13 000 dparts la retraite dici 2019 (12,8 % des
effectifs), auxquels sajouteront 25 000 dparts
(24,7 %) lis au turn-over naturel. Cest une
opportunit saisir afn de renouveler le niveau de
qualifcation des salaris et dadapter les profls
lvolution des emplois.
Pistes davenir
La forte croissance des emplois en France au
cours des dix dernires annes ne doit pas
faire illusion : la rationalisation de la production
industrielle, lvolution de la pharmacope (essor
des gnriques et des mdicaments issus des
biotechnologies), ainsi que le fort soutien aux
activits de recherche dans les pays concurrents
fragilisent la situation de lindustrie franaise du
mdicament.
Lemploi se dplace, des gisements sont en train
de se redfnir en production : spcialits biotech,
sous-traitance (y compris de gnriques).
La nature des emplois, la complexit des disciplines
scientifiques et les volutions technologiques
exigent un niveau lev de qualification et de
nouvelles comptences. La prparation des mtiers
et des talents du futur ncessite de rapprocher
entreprises et universits et damliorer la visibilit
sur loffre de formation.
Elles anticipent lvolution de la production
pharmaceutique forte valeur ajoute de
plus en plus lie la localisation des sites de
recherche, des plateaux techniques et de la
production de lots cliniques. Elles soutiennent
ainsi lmergence de quelques plateformes
de recherche et de formation en sciences
de la vie pour offrir les meilleurs cursus et
mutualiser les moyens disponibles.
Elles simpliquent enfn dans les grands projets
dinvestissement davenir.
Lensemble de la chane du mdicament (industrie des principes actifs,
PME de biotechnologies, grossistes rpartiteurs, dpositaires, offcines)
emploie 297 700 personnes.
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Quel est le poids de lindustrie du vaccin ?
(1) EVM. European Vaccine manufacturers. Vaccines contribution to Europe future. (2) Market research. Global vaccine market. Aot 2011. (3 et 4) EVM. Ibid
cit. (5) tude du comit de biotechnologies du Leem. 2012. Immunothrapie. www.leem.org (6) PHRma. Medicines in Development. 2011.
Lindustrie du vaccin est trs typique de la nouvelle
conomie de la connaissance, fonde sur la recherche, les
biotechnologies et les plateformes technologiques.
Son importance dans la scurit sanitaire dun pays en fait
aussi un enjeu politique, voire stratgique, de premire
importance. Lindustrie du vaccin est donc un acteur cl de la
comptitivit globale europenne.
le chiffre
5
1
laboratoires
se partagent 80 %
du march mondial.
Les industriels du vaccin continuent investir et nouer des partenariats
Lindustrie europenne du vaccin attire la
majeure partie des projets dinvestissement de
recherche. 127 vaccins sont en dveloppement,
dont 29 en phase III. Des vaccins contre la
fvre dengue, le VIH, la malaria, lherps, les
hpatites C et E, notamment, sont en phases
dessais cliniques.
Lindustrie du vaccin est au centre de
nombreuses collaborations, notamment avec
des socits de biotechnologies, pour la mise
au point de vaccins thrapeutiques.
Lindustrie mondiale du vaccin
Lindustrie mondiale du vaccin est trs concentre
du fait mme de la spcifcit de sa production.
Elle exige des investissements considrables par
rapport ceux des mdicaments classiques : la R&D
reprsente en effet plus de 20 % du chiffre daffaires
des laboratoires de vaccins et ncessite des savoir-
faire pointus et des quipements sophistiqus, ainsi
que ltablissement de partenariats.
Le temps de mise sur le march des vaccins est plus
long que celui des mdicaments classiques, compte
tenu de la multiplicit des contrles deffcacit et
de scurit.
Lindustrie du vaccin reprsentait moins de 3 % du
march mondial du mdicament en 2009. Mais,
avec un taux de croissance de plus de 11,5 %
2
par
an, elle apparat comme un des secteurs les plus
dynamiques de lconomie de la sant. Son chiffre
daffaires devrait atteindre 52 milliards de dollars
(42,3 milliards deuros) en 2016 contre 25 milliards
de dollars (20,3 milliards deuros) attendus en 2012.
La place de lEurope
et de la France
Les industriels europens produisent 90 %
3
des
vaccins utiliss dans le monde. Ils exportent 84 %
de leur production, soit 3,5 milliards de doses par an.
LEurope attire 65 % des projets dinvestissement
en recherche.
Parmi les 32
4
principaux sites de production
mondiaux, plus de 60 % sont en Europe. Treize
pays europens accueillent ces sites de production
qui emploient plus de 20 000 personnes. Dans le
reste du monde, seuls cinq pays sont dots de tels
sites, la plupart en Amrique du Nord.
La France, galit avec lAllemagne, abrite trois
centres de R&D et deux centres de production,
ainsi quun ple de comptitivit consacr
linfectiologie bas Lyon.
Lindustrie europenne du vaccin montre
cependant quelques signes de dclin au proft
des tats-Unis. La France, qui est pourtant
un des leaders europens du vaccin, voit
sa position seffriter : dans le domaine des
vaccins et de limmunologie, elle est prsente
mais sans leadership sur les trois approches
technologiques
5
fort potentiel lhorizon
2025.
Les cancers totalisent environ 60 %
6
des tudes en cours sur les nouveaux vaccins.
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
85
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Comment lindustrie du mdicament participe-t-elle
la constitution de flires de sant ?
Des flires pour favoriser lancrage industriel
La France possde des flires prcomptitives
dans des technologies innovantes (cellules
souches, nanotechnologies, infectiologie-vaccins,
biomarqueurs), qui permettent limplication des
acteurs privs.
La constitution de flires recherche-innovation
permet lancrage industriel de manire large sans
adopter forcment une approche par domaine ou
par technologie. Dans le cas de lindustrialisation
des cellules souches, par exemple, deux types
Les entreprises du mdicament soutiennent la structuration de flires
industrielles
Elles accompagnent la mise en place des
IHU (instituts hospitaliers universitaires),
un des moyens de parvenir rapidement une
organisation favorisant les nouveaux modles
de recherche articulant troitement recherche
fondamentale, exprimentale et clinique.
Elles participent activement aux ples
territoriaux de rang international articuls
autour de quelques grandes thmatiques
(par pathologie et/ou problmatiques sant)
et associant ples de comptitivit, IRT, PRES
et industries via un systme de coordination
effi cace. Lyon bi opl e, premi er centre
europen en vaccin et diagnostic des maladies
infectieuses, pourrait prfgurer cette approche.
Elles poursuivent la mise en place de grands
quipements mutualiss en cohrence avec ces
ples territorialiss, avec, en priorit, un effort
en matire dimagerie et de squenage trs
haut dbit.
de march porteurs sont lis cette filire :
la mdecine cible et le dveloppement plus
rapide de mdicaments par les industriels, ainsi
que la mdecine rgnratrice.
Le rle dorchestrateur de ces filires pourrait
tre conf aux ples de comptitivit rgionaux,
capables de jouer un rle de levier dans la
constitution de partenariats public-priv ou des
instituts comme lInstitut de la vision.
Orchestration
de la diffusion
des innovations
Exemples : INCa,
Fondation Alzheimer,
Institut de la vision
Centres
experts
Grands
quipements
partags
Pouvoirs
publics
Financeurs
IHU
PRES
Recherche
publique
(AVISAN et
ITMO)
Industries
de Sant
Ples de
comptitivit
Associations
de patients...
Mdecine
de
proximit
Bio
banques
Cohortes
Formation
continue
Mdecine
de proximit,
mdecins
spcialistes
Financeurs
Centres
experts
Le modle collaboratif
le chiffre
6
Cest le nombre dIHU
1
issus du programme
Investissements dAvenir.
En mai 2012, on comptait 23 PRES (ples de recherche et denseignement suprieur)
permettant aux grandes coles, universits et organisme de recherche de mutualiser
leurs activits et leurs moyens.
Lorganisation en France dune conomie de la sant forte
et attractive passe par la constitution de ples et de flires
de recherche-innovation effcaces favorisant la cration de
valeur ajoute industrielle, demplois dans le secteur de la
sant, et la diffusion des innovations thrapeutiques auprs
des malades.
(1) Instituts hospitalo-universitaires.
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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La France reste-t-elle une terre dinvestissements
1

pour lindustrie pharmaceutique ?
Les entreprises du mdicament proposent de crer une fscalit
effciente, qui intgre les enjeux industriels et budgtaires et dveloppe
lattractivit de la France
Elles soutiennent une taxation simplife et
plus cohrente qui pourrait tre fonde sur
une taxe unique fusionnant certaines dentre
elles et un taux unique.
Elles sont favorables une taxation incitative
en faveur de linnovation, de linvestissement
et des bonnes pratiques commerciales et
environnementales. Les incitations pourraient
prendre la forme davantages fscaux (dduction
dassiette rduction ou crdit dimpt). Des
pnalits pourraient venir sanctionner les
comportements ne rpondant pas aux attentes
des pouvoirs publics.
Elles prnent une taxation lisible et stable, avec
un taux fx pour trois ans dans le cadre de la loi
de fnancement de la Scurit sociale (LFSS).
Rpartition des investissements
le chiffre
La France est au
3
me
rang des pays bnfciaires
des investissements de
lindustrie pharmaceutique
en 2007 - 2012
La France, qui se situait pour la priode 2003-2006 au
7
e
rang mondial des pays bnfciaires des investissements
de lindustrie pharmaceutique avec 14,2 milliards de
dollars (11,5 milliards deuros) en trois ans, a rtrograd
au 12
e
rang. Elle est dsormais derrire le Brsil et la
Russie, avec 8,5 milliards de dollars (6,9 milliards deuros)
dinvestissements pour la priode 2007-2010. Sa position
seffrite en nombre de chercheurs par millions dhabitants
3 496 pour la France, contre 4 269 pour la Grande-Bretagne
et 6 088 pour Singapour.
72 % des investissements raliss en France entre
2007 et 2010 lont t pour des sites de fabrication,
tandis que la R&D margeait pour 22 % de ces
mmes investissements.
Une rpartition qui place la France devant lAllemagne
(7 % d investissements consacrs la R&D) et
lIrlande (10 %) mais derrire la Sude (27 %) et le
Royaume-Uni (54 %).
le chiffre
La France est au
3
e1
rang
europen des pays
bnfciaires des investissements
de lindustrie pharmaceutique
en 2007-2012
(1) Source FDI Intelligence from Financial Times . Jones Lang LaSalle Life Sciences Report 2011. (2 et 3) Jones Lang LaSalle. Ibid cit.
2003-2006-INVESTISSEMENTS DE LINDUSTRIE
PHARMACEUTIQUE PAR PAYS
2
Top 10 des pays bnfciaires
Montant de linvestissement
(en milliards de dollars)
TATS-UNIS 38,7
IRLANDE 37,1
SINGAPOUR 27,9
CHINE 19,7
ALLEMAGNE 14,8
ESPAGNE 14,8
FRANCE 14,2
PORTO RICO 14,1
INDE 12,2
SUDE 8,6
2007-2010-INVESTISSEMENTS DE LINDUSTRIE
PHARMACEUTIQUE PAR PAYS
3
Top 10 des pays bnfciaires
Montant de linvestissement
(en milliards de dollars)
TATS-UNIS 73,3
CHINE 29,8
SINGAPOUR 17,7
INDE 16,8
IRLANDE 16
ITALIE 13,1
ALLEMAGNE 11,9
SUISSE 11,1
CANADA 9,9
BRSIL 8,9
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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tat des lieux
Les industries de sant constituent lun des
secteurs conomiques les plus contributeurs la
cration de la richesse en France, devant le secteur
du btiment (86 milliards deuros) et le secteur
fnancier (80 milliards deuros).
En France, 1 personne sur 10 travaille dans le
primtre direct des sciences du vivant, ce qui
reprsente 2,4 millions demplois quivalent plein
temps, majoritairement dans le secteur priv
(63 %).
Depuis quelques annes, les industries de
sant peinent trouver les relais de croissance
ncessaires la cration de valeur industrielle lie
aux biotechnologies et aux technologies de sant
(tlmdecine...). La France voit ses positions
seffriter :
recul dans le classement des pays dcouvreurs
de mdicaments,
rduction du nombre dessais cliniques,
valorisation insuffsante,
expatriation des cerveaux.
80
Quel rle joueront les industries de sant
dans le monde en 2025 ?
(1) Sant 2025. Un monde dinnovations.
Les industries de sant font partie des secteurs stratgiques
pour la France. Les volutions du modle dinnovation et les
structurations en cours dans lindustrie pharmaceutique
reprsentent une opportunit majeure de renforcer le
rayonnement de la recherche et la comptitivit des
entreprises franaises du secteur des sciences du vivant, ainsi
que lattractivit de la France.
Les entreprises du mdicament anticipent les volutions futures
Elles favorisent lessor de domaines supports
de cration de valeur et de dveloppement
thrapeutique en voie de structuration pour
lesquels la France dispose datouts signifcatifs
en matire de recherche, dexprimentation
et dquipements (industrie de la cellule,
nanotechnologies appliques la mdecine
et au mdicament, fnancements, immuno-
vaccination).
Pistes davenir
Dici 2025, linnovation dans les sciences du vivant
sera marque par un dynamisme sans prcdent
et des volutions profondes lis :
la croissance mondiale de la demande des biens
de sant et des investissements en sciences de
la vie ;
le rle cl de lintgration des connaissances et du
partage des donnes ;
lmergence de quelques ples dexcellence
mondiaux en sciences du vivant et mdecine par
domaines dinnovations (cellules souches, par
exemple) ou pathologies ;
un dplacement des frontires entre zones de
coopration et de concurrence qui modifie le
partage priv-public (concerne en particulier la
phase prindustrielle et les grands quipements) ;
le dveloppement de partenariats contractuels
avec les parties prenantes pour dvelopper les
innovations.
Elles entendent dvelopper les fonds damor-
age priv-public, y compris dans une dimension
europenne, pour lever les obstacles la cration
dquipes mixtes de maturation des innovations
scientifques dans les laboratoires de recherche
publique et prive.
Elles veulent instaurer une continuit entre la
recherche, linnovation, lindustrie et les ap-
plications, notamment sur la chane des in-
novations en matire de traitement des cancers.
En 2025, les mdicaments imposeront une rvolution technique
dans la pratique scientifque en biologie : automatisation,
robotisation, modlisation, donc industrialisation.
le chiffre
Les industriels des sciences
de la vie et de la sant
ont cr
90
1
milliards
deuros
de valeur ajoute en 2009.
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LES ENTREpRISES
Du MDICAMENT ET LA SOCIT
81 Comment les entreprises du mdicament dialoguent-elles avec la socit ?
82 Quel est lengagement socital de lindustrie du mdicament ?
83 Quelle est la porte de la nouvelle loi sur le mdicament post-Mediator


en matire de scurit sanitaire ?
84 Comment le mdicament est-il surveill aprs sa commercialisation ?
85 Comment amliorer la pharmacovigilance ?
86 Lindustrie du mdicament applique-t-elle le principe de prcaution ?
87 Comment sorganise la protection des patients au cours des essais cliniques ?
88 Quelle est lutilit de la visite mdicale ?
89 Le dveloppement de la tlmdecine permettra-t-il un meilleur suivi
des traitements ?
90 Les experts chargs dapprcier leffcacit des mdicaments
sont-ils indpendants ?
91 Comment les industriels du mdicament prvoient-ils de rgler les questions
thiques et de dontologie qui leur sont poses ?
92 Lindustrie du mdicament et le Grenelle de lenvironnement. Quelles avances ?
93 Que faire de ses mdicaments non utiliss ?
94 Que faire des dchets dactivits de soins risques infectieux ?
95 Que font les entreprises du mdicament pour valuer et limiter les rsidus des
mdicaments dans leau ?
96 Les conditionnements ne favorisent-ils pas le gaspillage ?
97 Les entreprises du mdicament se mobilisent-elles suffsamment contre
la contrefaon de mdicaments ?
98 Les entreprises du mdicament sont-elles concernes par la dfense
de la biodiversit ?
99 Quelle est la politique sociale des entreprises du mdicament ?
100 Comment concilier progrs thrapeutique, nouvelles avances de la recherche
et respect des individus ?
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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L E S E NT RE p RI S E S Du M DI CA ME NT E T L A S OCI T
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(1 et 2) Leffet bnfque des nouveaux mdicaments sur la longvit et la capacit de travailler . Frank R. Lichtenberg. Institut conomique de Montral.
Franck Lichtenberg est Courtney C. Brown Professor, Columbia University Graduate School of Business et Research Associate, National Bureau of Economic
Research. (3) Voir lObservatoire socital du mdicament. 2011. Disponible sur www.leem.org (4) Fiche 1 Sant 2025. Croissance de la population
mondiale . Disponible sur www.sante-2025.org (5) Fiche 2. Sant 2025. Vieillissement de la population mondiale. Disponible sur www.sante-2025.org
(6) Olivier Maurel, consultant-chercheur indpendant, professeur associ lIAE Gustave Eiffel - Upec.
Les entreprises du mdicament ont initi en 2005 un dialogue
continu avec la socit par lintermdiaire de leurs principales
parties prenantes (associations de patients, de protection de
lenvironnement, de lutte contre la corruption...) runies dans
le Comit de parties prenantes du Leem (Coppem). Elles ont
construit et dploy une dmarche collective de responsabilit
socitale des entreprises (RSE) pour comprendre et prendre
en compte les grandes questions socitales dans leurs choix
stratgiques, leurs engagements et leurs valeurs.
le chiffre
13
Cest le nombre
dassociations regroupes
dans le Coppem.
Elles ont engag, depuis 2005, un dialogue
actif avec leurs parties prenantes au sein du
Coppem pour mieux identifier et rpondre
aux aspirations, critiques et demandes
mergeantes de la socit.
tat des lieux
Environ 40 %
1
des deux annes ajoutes la dure
moyenne de la vie entre 1986 et 2000 peuvent
tre attribus aux nouveaux mdicaments. En
moyenne, lintroduction de nouveaux mdicaments
a prolong la vie des citoyens de 52 pays tudis
de presque trois semaines chaque anne.
Sel on cette mme tude
2
, l uti l i sati on des
nouveaux produits pharmaceutiques entrane un
accroissement de la longvit, une rduction des
arrts de travail et une diminution des dpenses
de soins hospitaliers et de longue dure.
Le mdicament est un bien qui contribue la sant
publique, cest sa raison dtre ; mais cest aussi
un bien industriel, qui sinscrit dans une conomie.
Enfn, cest un bien fnanc par la collectivit, qui
gre son budget et dcide de ce quelle achte et
quel prix. Il se positionne au sein dun triangle
diffcile quilibrer sans un dialogue rgulier et
proactif avec une socit partage entre confance
et rserve
3
.
Pistes davenir
Lindustrie du mdicament, comme ses parties
prenantes, volue dans un monde en plein
bouleversement dmographique, avec une
population qui devrait atteindre les 9
4
milliards
en 2025 et compter environ 1
5
milliard de plus
de 60 ans.
La dynamique sanitaire du futur dpendra aussi
du changement climatique, de la conjonction de
lexplosion urbaine et des changes internationaux
qui crent des conditions pidmiologiques indites.
En cho ces dfis, de grands enjeux sont
poss par les parties prenantes de lindustrie du
mdicament : dlivrer du progrs thrapeutique et
le rendre accessible tous, inclure la RSE dans la
gouvernance, amliorer lthique et la transparence
des dcisions, renforcer la scurit des produits,
limiter les impacts environnementaux.
Elles ont t le premier collectif dentreprises
en France avancer en partenariat sur des
thmatiques socitales : transparence, accs
aux soins
Le Coppem joue un triple rle : anticipation des risques par son analyse en amont,
aide la dcision par ses contributions aux thmes qui lui sont soumis et action
conjointe par des positionnements ou des productions concertes avec le Leem
6
.
81
Comment les entreprises du mdicament
dialoguent-elles avec la socit ?
Les entreprises du mdicament sont en dialogue permanent
avec leurs parties prenantes
L E S E NT RE p RI S E S Du M DI CA ME NT E T L A S OCI T
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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Les industriels du mdicament ont dvelopp leur engagement


socital autour de plusieurs axes : rponse aux situations
durgence, lutte contre les ingalits, insertion des travailleurs
handicaps, accs aux soins des plus dmunis. Ils ont instaur,
au-del de leur rle traditionel, une dmarche globale de prise
en charge des patients.
le chiffre
En 2011, Tulipe est
intervenue dans 27 pays
grce lappui de ses
60 adhrents et
aux relais de 27 ONG.
Tulipe, la rponse des industriels aux situations
durgence, met la disposition dONG rf-
rences des dons de mdicaments appropris
aux besoins immdiats. La spcifcit de Tulipe
tient sa capacit denvoyer ses cantines de
mdicaments et ses kits durgence, dans des
dlais trs courts : ainsi, Tulipe a-t-elle pu
intervenir Hati moins de douze heures aprs
le tremblement de terre de 2010.
La Fondation des entreprises du mdicament
pour laccs aux soins a dmarr ses activits
et lanc son premier appel projets en 2009. Elle
a pour objectif de soutenir ou de rcompenser,
en France, des projets dassociations luttant
notamment pour la rduction des vulnrabilits
et des ingalits sociales de sant, et contre
les maladies rares et chroniques.
Handi-EM offre tous les travailleurs
handicaps du secteur des solutions de
formations, dintgration et de maintien
dans lemploi adaptes la spcificit
des mtiers de lindustrie du mdicament.
Lassociation identife des parcours possibles
dinsertion, adapte des postes de travail,
des comptences et des savoir-faire, et
accompagne la mise en place de solutions
concrtes la compensation du handicap.
Synergies africaines. Lindustrie est partenaire
de cette ONG qui agit dans la prvention contre
le sida et appuie les efforts des autorits de
sant des pays francophones.
Africapharma. Lindustrie soutient cette plate-
forme qui :
diffuse des informations utiles pour les
autorits de sant sur lvolution de leurs
lgislations pharmaceutiques respectives et
en facilite lharmonisation ;
change des informations sur le mdicament,
son environnement et le contrle de sa qualit ;
facilite le travail en rseau des DPM (directeurs
de la pharmacie et du mdicament), en particulier
par des changes sur leurs problmes de sant
et lorganisation des systmes de soins.
Associations Montant
ADNA 15 000
Alliance Maladies rares 25 000
Arcat 10 000
Aurore-UNAFAM 68 10 000
Le COMEDE 10 000
Etincelle 30 000
Eurordis 55 000
France Parkinson 3 000
Ikambr 10 000
IM Chroniques Associs (ICA) 40 000
Jeunes Solidarit Cancer 10 000
Maladies rares Info Service 10 000
La Marmite 10 000
McCune-Albright 10 000
Orphanet 100 000
Les Petits Bonheurs 10 000
Primo Levi 10 000
Unapecie - ISIS 14 000
URACA 15 000
Total 397 000
82
Quel est lengagement socital de lindustrie
du mdicament ?
DONS ET SUBVENTIONS DE LA FONDATION DES ENTREPRISES DU MDICAMENT EN 2011
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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Quelle est la porte de la nouvelle


loi sur le mdicament post-Mdiator


en matire de scurit sanitaire ?
(1) Voir fche 84 et 85 sur la pharmacovigilance.
Pilier 1 : la transparence des dcisions et la prvention
des confits dintrts
Pilier 2 : le renforcement de la scurit des patients
Pilier 3 : des patients bien informs et des professionnels
de sant bien forms
La demande dautorisation de mise sur le march
(AMM) au niveau europen devra tre conditionne
la prsentation de donnes comparatives avec
les mdicaments de rfrence, lorsquils existent.
En attendant, lechelle nationale, application de
rgles plus exigeantes pour la prise en charge des
traitements par la collectivit : pour tre rembours,
le mdicament devra dmontrer quil est au moins
aussi bon que les alternatives thrapeutiques
disponibles et remboursables.
Plusieurs biais sont utiliss pour sensibiliser
patients et professionnels :
- Un portail public du mdicament regroupe les
informations de lAgence nationale de scurit du
mdicament et des produits de sant (ANSM), de
la Haute autorit de sant (HAS) et de lAssurance
maladie ;
- Des campagnes dinformation sur le mdicament,
ses caractristiques et son bon usage sont
organises ;
La transparence des dcisions, avec une ouverture
la pluridisciplinarit des commissions et une
transparence des dbats et des dcisions de
commissions.
La prvention des confits dintrts avec :
- Une dclaration publique dintrts (DPI)
systmatique pour les acteurs du monde de la
sant (experts externes, professionnels de sant,
experts internes, associations de patients...) et
Le rle du politique saffrme : cration dun comit stratgique de la politique
des produits de sant et de la scurit sanitaire, sous la prsidence du ministre,
avec la participation de toutes les agences et des directions dadministration.
application, pour les personnels dadministration,
des dispositions du projet de loi relatif la
dontologie et la prvention des confits dintrts
dans la vie publique.
- La mise en place dun Sunshine Act la franaise :
publication, sous la responsabilit de chaque
industriel, de toutes les conventions et rtributions
passes entre les laboratoires, les mdecins, les
experts, les socits savantes, les associations de
patients et les organes de presse spcialiss.
Les prescriptions hors AMM, bien quindispensables
dans certains cas comme ceux des maladies
orphelines, doivent rester des situations exception-
nelles. La prescription hors AMM sera mieux
encadre par le renforcement des dispositifs
drogatoires existants : protocole thrapeutique
temporaire (PTT), article 56, autorisation temporaire
dutilisation.
Le suivi des mdicaments
1
dans la vraie vie sera
renforc, tout comme la pharmaco-pidmiologie.
La nouvelle loi sur le mdicament a pour objectif dinstaurer
un nouveau systme du mdicament au service des patients,
fond sur trois piliers :
1 - la transparence des dcisions et la prvention des confits
dintrts ;
2 - le renforcement de la scurit des patients ;
3 - linformation des professionnels de sant et des patients.
le chiffre
48
Cest le nombre
darticles de la loi
sur le mdicament.
- Une concertation sur la refondation de la visite
mdicale est lance ;
- Des formations (initiales out continues) veillent
renforcer sans cesse la connaissance du
mdicament et de la pharmacovigilance. La
formation mdicale continue des mdecins libraux
et hospitaliers est fnance par un prlvement sur
lindustrie pharmaceutique.
83
L E S E NT RE p RI S E S Du M DI CA ME NT E T L A S OCI T
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100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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Les entreprises du mdicament participent activement


la pharmacovigilance
(1) Rapport dactivit 2011 ANSM. (2) Dfnition extraite du site de lANSM.
Le suivi du mdicament dans la vraie vie permet une
meilleure connaissance de celui-ci et de son usage.
Il est assur par un rseau de centres rgionaux de
pharmacovigilance (CRPV) et par les entreprises qui
commercialisent les mdicaments. La pharmacovigilance
2

se dfnit comme la surveillance et la prvention du risque
deffet indsirable des mdicaments lorsquils sont vendus et
consomms largement que ce risque soit potentiel ou avr.
les chiffres
18 964
1
mdicaments ont des effets
indsirables graves et
20 620
dclars par les entreprises.
Elles sont tenues de se doter dune structure de
pharmacovigilance et de dclarer aux autorits
comptentes les effets indsirables graves qui
leur sont signals par des professionnels, des
patients ou dont elles auraient eu connaissance.
Elles doivent fournir des rapports actualiss de
pharmacovigilance et des plans de gestion des
risques (PGR), obligatoires depuis 2005 pour
les nouveaux mdicaments.
tat des lieux
La pharmacovigilance est ne de crises successives
et chacune a permis de faire de grand progrs
dans lvaluation du rapport bnfce/risque du
mdicament :
Le Roaccutane

a t le premier exemple de plan


de gestion des risques avec des actions de suivi et
de communication pousses vers tous les acteurs
(prescripteurs, pharmaciens et patients).
Le Vioxx

, avec des essais cliniques de surveillance


post-autorisation de mise su le march (AMM)
dclenchs voire opposs la notification
spontane juge trop lente ou trop parcellaire,
a dclench la rvision de la rglementation
europenne en la matire.
Le Mediator

a fait prendre conscience que le sujet


du bnfce/risque nest jamais simple et quil est
toujours celui dun cas particulier. Il a dmontr
que linformation doit tre claire pour ne pas dire
claire comme un consentement lors dun
essai clinique.
Organisation
Elle est fonde sur le recueil des notifications
spontanes des effets indsirables par les
professionnels de sant et les industriels avec
lappui du rseau des 31 centres rgionaux
de pharmacovigilance, et aussi sur le suivi
de lenregistrement et de lvaluation de ces
informations.
Elle se poursuit par des enqutes ou des tudes
pour analyser les risques, la participation la
mise en place et au suivi des plans de gestion des
risques, ainsi que par lapprciation du profl de
scurit demploi du mdicament en fonction des
donnes recueillies.
Elle peut dclencher la prise de mesures correctives
(prcautions ou restriction demploi, contre-indications
voire retrait du produit) et la communication vers
les professionnels de sant et le public de toute
information relative la scurit demploi du
mdicament.
Les mdicaments qui font lobjet dune surveillance renforce sont inscrits
sur une liste publie sur le site Internet de lAgence europenne du mdicament
(EMA) et des agences nationales. Ils sont identifs par un symbole sur leur notice.
Elles valuent ainsi de faon continue, dans les
conditions relles dutilisation du mdicament,
le rapport bnfce/risque de ce dernier. Le PGR
dtaille galement les actions concrtes mises
en uvre pour minimiser les risques dun produit
(distribution de carnets de suivi, livrets dinfor-
mation, programme daccompagnement, etc.),
mais aussi les essais cliniques complmentaires
mis en place.
84
Comment le mdicament est-il surveill aprs
sa commercialisation ?
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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L E S E NT RE p RI S E S Du M DI CA ME NT E T L A S OCI T
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(1 & 2) Prsentation Muriel Malbezin. Prsidente du comit scurit et bon usage du Leem. Congrs de mdecine gnrale Nice. Juin 2011. Reprise dans
le slide kit de la direction des affaires scientifques du Leem. Disponible sur www.leem.org. Ibid cit. (3) Dans le cadre du renforcement de la surveillance des
mdicaments usage humain, une nouvelle directive (2010/84/UE) et un nouveau rglement (1235/2010) relatifs la pharmacovigilance ont t publis
au Journal offciel de lUnion europenne le 15 dcembre 2010. Ils entreront en vigueur en juillet 2012. La directive est en cours de transposition en droit national.
Seuls 5 10 %
2
des effets indsirables sont dclars, ce
qui freine la connaissance relle des mdicaments. Sur
environ 22 000 effets graves dclars, deux tiers
3
manent
de spcialistes, 15 % de pharmaciens et moins de 10 % de
gnralistes. Plusieurs pistes sont envisages pour amliorer
la pharmacovigilance en France, en coordination avec les
autorits europennes.
Les entreprises du mdicament participent au renforcement
de la pharmacovigilance
Elles doivent communiquer immdiatement
lautorit comptente toute information
nouvelle pouvant infuencer lvaluation des
bnfces et des risq ues de leurs mdicaments
ou entraner des modifcations de lautorisation
de mise sur le march (AMM).
Elles peuvent tre tenues de mettre en place
des plans de gestion des risques non seulement
au moment de lAMM, mais galement aprs
lautorisation du mdicament.
tat des lieux
En 2011-2012, la nouvelle lgislation europenne
4

en matire de pharmacovigilance prvoit :
Une dfnition extensive de leffet indsirable qui
couvre dornavant les ractions nocives survenues
dans toutes les situations dutilisation (msusage,
abus, surdosage, erreurs mdicamenteuses).
Llargissement de la notifcation aux patients :
ces derniers, individuellement ou regroups en
associations, sont encourags signaler les effets
indsirables aux systmes de pharmacovigilance.
Cette disposition est galement prvue lchelle
nationale par la loi HPST (Hpital, patients, sant,
territoires).
La centralisation de tous les effets indsirables
notifs dans une seule base de donnes europenne,
appele Eudravigilance.
Pistes davenir
Favoriser, simplifer et centraliser la notifcation
des effets indsirables : tldclaration partir des
logiciels daide la prescription ou de dispensation,
numros de tlphone ou fax ddis, arrivant
directement lAgence nationale de scurit du
mdicament et des produits de sant (ANSM, ex-
Afssaps).
Inscrire sur chaque bote de mdicaments le
numro Vert dappel et le lien Internet de lANSM
pour la dclaration des effets indsirables par les
patients.
Mettre jour priodiquement la liste des mdi-
caments sous surveillance renforce et instaurer
des changes privilgis entre lANSM et les
professionnels de sant (mdecins et pharmaciens)
dans le cas de signaux mettant en jeu la scurit
sanitaire.
Une exprience mene par lAfssaps (actuelle ANSM) en 2007 a abouti
la notifcation de 20 % deffets indsirables par les associations de patients.
Elles participent au renforcement de la
communication destination des professionnels
de sant et du public, grce un portail web
europen mis en place par lAgence europenne
du mdicament (EMA) et les tats membres.
Y seront publis les rapports dvaluation de
lAMM, les rsums des caractristiques des
produits (RCP) et les notices des mdicaments,
sans oublier une information sur les modalits
de signalement des effets indsirables et la
liste des mdicaments sous surveillance
supplmentaire.
le chiffre
Seuls
50 %
1
des cas sont rapports
lors de syndromes cutans
graves voire mortels.
85
Comment amliorer la pharmacovigilance ?
L E S E NT RE p RI S E S Du M DI CA ME NT E T L A S OCI T
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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(1) Afssaps, Rapport annuel 2009 et Rapport dactivit Pharmacovigilance 2008. (2) Lobjectif dIMI (Initiative mdicaments innovants) est didentifer les goulots
dtranglement dans les processus de recherche et dveloppement de nouvelles molcules et dy apporter les solutions technologiques pertinentes. De ce fait, leffcacit
et la scurit prdictives sont aujourdhui deux axes majeurs de recherche dIMI. (3) Biomarkers and Molecular Tumor Classifcation for Genotoxic Carcinogenesis.
(4) European Medicines Research Training Network. (5) European Modular Education and Training Programme in Safety Sciences for Medicines. (6) European
programme in Pharmacovigilance and Pharmacoepidemiology.
Trs rglemente, lindustrie pharmaceutique applique en
permanence le principe de prcaution, depuis les premiers
essais sur une molcule jusqu la mise sur le march et
mme bien au-del.
le chiffre
66 %
des notifcations deffets
graves sont effectues
par les entreprises
du mdicament.
Les entreprises du mdicament, en application du principe de prcaution,
sont de plus en plus engages dans la dtection en amont des effets
indsirables
Elles contribuent en partie, grce leurs rseaux
de visiteurs mdicaux qui sont en contact direct
avec les professionnels de sant, au systme de
pharmacovigilance en pourvoyant deux tiers
1

des notifcations deffets graves.
Elles sont membres de sept consortiums IMI
2
,
notamment le consortium Safe-T financ
dans le cadre du premier appel projets
dIMI, qui sapplique dvelopper et qualifer
des biomarqueurs translationnels de lsions
tat des lieux
Le Conseil dtat dfnit le principe de prcaution
comme lobligation pesant sur le dcideur public
ou priv de sastreindre une action ou de sy
refuser en fonction du risque possible.
Diffrent du principe de prvention, qui fait rfrence
un risque avr, le principe de prcaution,
sapplique un risque potentiel, mais incertain.
Intgr dans la charte de lenvironnement, reprise
par la Constitution de la Rpublique franaise pour
les questions environnementales, le principe de
prcaution a tendance tre tendu tous les
secteurs, et en particulier la sant publique.
La recherche conduite par les industries de sant
fait voluer lapproche actuelle du rapport bnfce/
risque et du suivi des mdicaments. Les industriels
dveloppent aujourdhui des biomarqueurs de
scurit capables didentifer la sous-population
de patients pour laquelle les effets indsirables sont
les moins marqus.
Pistes davenir
Ce pri nci pe est i nhrent l acti vi t des
entreprises du mdicament. Le responsable de
pharmacovigilance de chaque entreprise doit
dclarer immdiatement, et au plus tard dans les
quinze jours, les effets indsirables graves. Il doit
aussi envoyer des rapports priodiques actualiss
de pharmacovigilance appels PSUR (Periodical
Safety Update Report) contenant lensemble des
donnes de pharmacovigilance recueillies sur
le plan national et international par lentreprise
pendant la priode considre.
Une rsolution, vote le 1
er
fvrier 2012, envisage
la mise en place dune vraie procdure ralise
par une instance indpendante, le comit de la
prvention et de la prcaution.
EMTRAIN
4
, SafeSciMET
5
, Eu2P
6
sont les trois consortiums IMI ddis
la formation sur la scurit des mdicaments.
rnales, hpatiques et du systme vasculaire.
Elles sont impliques dans trois autres
consortiums spcialiss dans la scurit des
mdicaments : Macar
3
(dtection du potentiel
carcinogne), eTOX (prdiction des profils
toxicologiques de nouveaux composs) et
Protect (renforcement du bnfce/risque des
mdicaments en Europe). Elles participent
aussi trois projets de formation sur la scurit
des mdicaments.
86
Lindustrie du mdicament applique-t-elle
le principe de prcaution ?
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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(1) Inca. 2010. Bilan plan cancer. (2) Instaure par la loi du 9 aot 2004 relative la politique de sant publique qui introduit dans le droit franais la nouvelle
directive europenne sur les essais cliniques. (3) Le texte franais des BPC pour les recherches biomdicales portant sur un mdicament usage humain date
du 24 novembre 2006.
Les entreprises du mdicament sont trs vigilantes quant la scurit
des patients inclus dans des essais cliniques
Elles sont soumises au respect des bonnes
pratiques cliniques (BPC)
3
: toute recherche
biomdicale doit faire lobjet de contrles de
qualit raliss en dbut et en cours dessai
sous la responsabilit du promoteur de la
recherche.
Elles se proccupent de la matrise du risque
encouru par les patients. Le promoteur doit
informer lANSM et le CPP de la survenue de
tout vnement indsirable grave et inattendu
tat des lieux
Participer un essai clinique ouvre la possibilit
daccder un produit nouveau prometteur dans
de bonnes conditions de scurit. Cet avantage
est particulirement important pour les maladies
graves, pour lesquelles les traitements disponibles
nont pas permis dobtenir leffet attendu, ont t
mal tolrs ou ne sont pas suffsamment effcaces.
La loi prvoit en France que le promoteur dune
recherche clinique fournisse gratuitement les
mdicaments lessai et prenne en charge
fnancirement les surcots lis cette recherche.
Le patient qui participe la recherche bnfcie
ainsi dexamens complmentaires plus rguliers
et parfois plus pousss, susceptibles damliorer
la qualit des soins.
Organisation
Depuis la loi Huriet-Srusclat du 20 dcembre
1988, tous les essais cliniques sur le mdicament
sont encadrs en France. Ils doivent, pour dmarrer,
recevoir un avis favorable dun comit consultatif de
protection des personnes (CPP) et une autorisation
de lAgence nationale de scurit du mdicament
et des produits de sant (ANSM)
2
.
Tout patient susceptible de sengager dans un
protocole dessai clinique doit signer un document
dit de consentement clair . Il garantit quil
a reu, de la part du mdecin investigateur,
toutes les informations concernant les objectifs,
la mthodologie et la dure de la recherche,
les bnfices attendus, les contraintes et les
risques prvisibles, la possibilit de retirer son
consentement tout moment sans prjudice.
Des plans de dveloppement prvoient des tudes
cliniques raliser pour obtenir lautorisation de
mise sur le march (AMM) du mdicament.
En France, lANSM (ex-Afssaps) a mis en place fn mai 2009 un rpertoire
des essais cliniques sur les mdicaments quelle autorise.
Il est la disposition des patients et des mdecins.
pendant lessai clinique ou de tout fait nouveau
susceptible de porter atteinte la scurit des
personnes.
Elles ont mis la disposition du public, en 2006,
un portail Internet spcialement ddi aux essais
cliniques (www.ifpma.org/clinicaltrials). Elles
ont aussi soutenu la cration du site Internet
www.ma-recherche-clinique.fr, qui informe
et mobilise le grand public sur la recherche
clinique et lexprimentation biomdicale.
87
Comment sorganise la protection des patients
au cours des essais cliniques ?
La mise disposition de mdicaments participe la qualit
de vie et au bien-tre des malades et de leurs proches. Ces
mdicaments remplissent ce rle parce quils ont fait lobjet
dtudes attentives, et que leur effcacit et leur tolrance ont
t correctement tablies. Cette scurit des mdicaments
nexiste que parce que des patients ont accept de participer
des essais cliniques et que leur protection y a t assure.
le chiffre
34 000
1
patients ont particip,
en 2010, des essais
cliniques en cancrologie.
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100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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La vi si te mdi cal e (VM) consi ste promouvoi r l es


mdicaments par la dlivrance dune information mdicale
de qualit et en assurer le bon usage auprs des acteurs
de sant. Cette information permet au professionnel de
retenir la meilleure stratgie thrapeutique pour le patient en
fonction de sa situation mdicale. La VM constitue donc un
lien incontournable entre les professionnels de sant et les
entreprises du mdicament dans lintrt des patients.
le chiffre
18 300
Cest le nombre
de visiteurs mdicaux
en France en 2010.
Les entreprises du mdicament veillent prserver la qualit
et lthique de linformation mdicale
Elles se sont engages, ds 2003, promouvoir
une charte de qualit de la visite mdicale dans
le cadre de la politique conventionnelle dfnie
avec ltat.
Elles ont donc mis en place un rfrentiel
des bonnes pratiques de la visite mdicale
repris par les pouvoirs publics, qui a donn
lieu la signature de la charte de qualit de
la visite mdicale entre le Leem et le comit
conomique des produits de sant (CEPS) en
dcembre 2004. La charte dcrit le processus
de contrle de linformation dlivre par les
visiteurs mdicaux.
Intrt de la VM
Lactivit de visite mdicale permet aux mdecins
de bnfcier dune information de qualit actualise
sur les produits quils prescrivent dans un cadre
dinformation et dactivit strictement contrl.
Le visiteur mdical est ainsi un maillon essentiel du
progrs thrapeutique. En effet, il vhicule linformation
sur le mdicament et le cadre des recommandations
en vigueur, facilitant par consquent laccs la
connaissance des patho-logies et de leurs traitements.
Le visiteur mdical est galement un acteur essentiel
de la pharmacovigilance. Il est tenu de relayer toutes
les informations du laboratoire relatives aux effets
indsirables des mdicaments prescrits par le
mdecin.
Encadrement de la VM
Le visiteur mdical participe lefficience de
lassurance maladie. Il est tenu de prciser les
indications remboursables et non remboursables
des spcialits pharmaceutiques quil prsente.
Il indique galement les divers conditionnements
au regard de leur cot pour lassurance maladie.
Pour les traitements chroniques, par exemple, il
prsente les conditionnements les mieux adapts
au patient qui sont facteurs dconomie.
Une rglementation stricte impose aux entreprises
des rgles rigoureuses dans lactivit de promotion
et de bon usage du mdicament.
Elles ont t, avec les partenaires sociaux,
linitiative de la rglementation de la
profession de visiteur mdical (connaissances
requises, formation continue, ). Elles ont pris
une part active dans son application et dans
lorganisation de la formation initiale en crant
une structure ddie, lAGVM
1
, et en instaurant
un systme de contrle des connaissances
et des comptences des visiteurs mdicaux
par lattribution de cartes professionnelles
individuelles.
72 % des visiteurs mdicaux sont des femmes et la moyenne dge
de la profession est de 42,5 ans.
2
88
Quelle est lutilit de la visite mdicale ?
(1 et 2) AGVM : Association pour la gestion de la formation des visiteurs mdicaux.
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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Le dveloppement de la tlmdecine
permettra-t-il un meilleur suivi des traitements ?
(1) Opiiec (Observatoire paritaire des mtiers de linformatique, de lingnierie, des tudes et du conseil), tude sur la Diffusion des TIC dans les organisations
de sant en France 2011. (2) Tlmdecine 2020. Faire de la France un leader du secteur en plus forte croissance de la e-sant . Syntec numrique.
La tlmdecine, qui est lapplication des technologies de
linformation et de la communication (TIC) lexercice de
la mdecine, apparait aujourdhui comme lun des moyens
de relever les nouveaux dfs de notre systme de sant.
Elle devrait contribuer lamlioration de lgalit daccs
quitable aux soins, leur coordination, leur qualit en
termes dexpertise, leur maintien dans leur lieu de vie et
lautonomie des patients gs ou atteints de pathologies
chroniques.
Les entreprises du mdicament sassocient au dveloppement
de la tlmdecine
Elles sinspirent des expriences nordiques :
ordonnances informatises en Sude, dossiers
mdicaux lectroniques partags entre
diffrents tablissements, expriences de tl-
expertise ou de tlassistance en Norvge.
Elles participent au financement de projets
comme le tlsuivi de patients diabtiques : il
sagit dun carnet de surveillance glycmique
actif, accessible au patient via une application
sur son smartphone et un portail web ddi, et
lquipe soignante sur un portail web scuris.
Le patient saisit lui-mme quotidiennement ses
tat des lieux
La tlmdecine apporte des solutions de qualit
pour assurer une galit daccs aux soins de
populations ges, notamment celles vivant dans
les zones rurales ou isoles.
La tlsurveillance des maladies cardiaques est par
exemple une application en plein dveloppement
en France. Elle organise la surveillance clinique
domicile des patients atteints dinsuffisance
cardiaque.
La transmission dindicateurs cliniques simples,
tels que le poids, la tension artrielle, ltat
respiratoire ou llectrocardiogramme, un
centre de premier recours permettrait de prvoir
la survenue de complications aigus et de prvenir
les hospitalisations non programmes grce une
ducation soutenue du patient sur sa pathologie.
Pistes davenir
Dans la plupart des pays industrialiss, les besoins
en tlmdecine iront croissant, consquence de
lallongement de la dure de la vie, cest--dire de
lmergence de maladies chroniques et de la perte
progressive dautonomie.
Dun exercice mdical qui se caractrisait, il y a
cinquante ans, dans les pays industrialiss, par
des soins dlivrs en majorit pour des affections
aigus, les mdecins sont passs une pratique
mdicale o domine la prise en charge de patients
gs atteints de maladies chroniques, aux premier
rang desquelles fgurent les cancers et les maladies
vasculaires.
Les professi onnel s de sant, mdeci ns et
professionnels paramdicaux, vivent donc une
volution majeure de la demande de soins et, par
voie de consquence, une vritable rvolution de
leurs pratiques.
La tlmdecine
2
peut transformer la relation soignant-soign. Elle pourrait ainsi
tre un levier de changement du systme de sant pour accrotre son effcience.
donnes de glycmie dans son dossier, ainsi
que la quantit de sucres ingre lors du repas
et lactivit physique ralise. Ces donnes sont
stockes et analyses de faon personnalise,
et le systme gnre des recommandations
permettant au patient dajuster sa dose dinsuline.
Elles estiment que la tlmdecine devrait
reprsenter une part croissante du secteur de
la sant, car elle peut apporter un vrai soutien
la prise en charge des maladies chroniques,
notamment, dont souffre une part croissante de
la population franaise.
le chiffre
Entre
1000 et 2000
1
emplois par an sont crs
par les applications de la
tlmdecine en France.
89
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100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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(1) En 2012, lAfssaps est devenue lANSM. ansm.sante.fr


Tous les moyens permettant de garantir la transparence
des liens dintrt et ainsi de mobiliser les experts les plus
comptents doivent tre recherchs.
la suite de la tenue des assises du mdicament, en 2011,
les autorits et la communaut scientifique ont procd
un renforcement de la transparence des liens dintrt,
garantissant ainsi lindpendance des experts en charge
dapprcier leffcacit des mdicaments.
le chiffre
2 000
experts rguliers
1
ou
occasionnels participaient
aux travaux de lAfssaps.
Les entreprises du mdicament prnent une transparence renforce
dans le respect du droit.
El l es sont favorabl es l a dcl arati on
systmatique de tout lien avec les professionnels
de sant, lensemble du monde associatif ou les
socits savantes, ce que prvoit dailleurs la
loi sur le mdicament et sa dclaration publique
dintrts (DPI) systmatique pour les acteurs
du monde de la sant.
Elles estiment que lexpertise externe mrite dtre
valorise et prise en compte dans le droulement
de carrire des intresss au sein de leurs
structures de rattachement. Des parcours de
carrire des experts (quils soient internes ou
tat des lieux
Lindustrie pharmaceutique est un secteur hautement
technologique ncessitant lintervention dexperts.
Tous les stades de lvaluation des mdicaments
sont concerns : essais cliniques, procdure
dautorisation de mise sur le march (AMM), suivi
du mdicament commercialis
Les diffrents domaines scientifques deviennent
tellement sophistiqus que le nombre dexperts
spcialiss dans chacun dentre eux tend se
rduire. La plupart des experts travaillent la fois
pour la recherche publique et la recherche prive.
Il est absolument ncessaire de garantir la
transparence des liens financiers entre les
entreprises du mdicament, les experts et le
monde associatif, car cest assurer limpartialit
des dcisions publiques dans le secteur de la sant.
Pistes davenir
Lexpertise franaise en matire de mdicaments
est largement reconnue au plan europen. Toutefois,
ainsi que la dmontr la crise du Mediator

,
le renforcement de la capacit dexpertise du
systme franais dvaluation et de surveillance
des mdicaments et le renouvellement des viviers
dexperts constituent un enjeu, tant pour la scurit
des patients que pour lattractivit du territoire.
Une confrontation de lexpertise interne des agences
et des autorits administratives indpendantes et
de lexpertise externe permettrait de bnfcier des
avis des spcialistes les plus reconnus.
La transparence des liens est une des voies de la restauration de la confance et les
entreprises du mdicament y sont favorables. Elle doit tre mise en place dans des
conditions respectueuses des principes fondamentaux du droit et avec des modalits
pratiques prenant en compte les impratifs dorganisation des entreprises.
externes) restent en effet largement construire,
avec le dveloppement de passerelles permettant
de passer, pour quelques annes, du mtier de
clinicien celui dexpert interne, et inversement.
Elles sont favorables la transparence de leur
liens avec les professionnels de sant, les
associations, ou encore les diteurs de presse
dans des conditions respectant les principes
fondamentaux de protection des donnes
personnelles et de la concurrence, et selon des
modalits pratiques ralistes.
90
Les experts chargs dapprcier leffcacit
des mdicaments sont-ils indpendants ?
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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Les entreprises du mdicament ont engag depuis plusieurs


annes un travail collectif pour intgrer les enjeux de
responsabilit dontologique et socitale dans lensemble de
leurs pratiques. En 2011, cette dmarche a conduit le Leem
laborer des dispositions dontologiques professionnelles
(DDP) et crer une instance dautorgulation de la profession,
le Comit de dontovigilance des entreprises du mdicament
(Codeem).
Les dispositions dontologiques
professionnelles
Elles posent les principes fondamentaux devant
guider chaque adhrent en matire de respect de
lthique et de la dontologie dans les activits
oprationnelles : qualit, fiabilit et clart de
linformation dlivre ; transparence des relations
avec les acteurs de sant ; respect de lindpendance
des partenaires de sant.
Ces DDP recensent les rgles dontologiques
applicables dans de nombreux domaines :
promotion et relations avec les professionnels
de sant, visite mdicale, relations avec les
associations de patients, formation mdicale
continue, communication sur Internet ou encore
relations avec la presse. Elles intgrent, en les
fusionnant, diffrents codes, chartes et dispositions
existants nationaux et europens.
En adhrant au Leem, les entreprises du mdicament
sengagent respecter et faire respecter par
toute la profession lintgralit des principes des
DDP.
Le Codeem
Initie en 2010 dans le cadre du plan stratgique
du Leem, la cration du Codeem vise promouvoir
et faire respecter les rgles de dontologie et
dthique de la profession.
Organe de veille dontologique, le Codeem est
charg de formuler des recommandations en matire
de pratiques responsables. Il est le gardien des
dispositions dontologiques professionnelles (DDP)
du secteur, quil doit faire appliquer et faire voluer.
Il assure galement une fonction de mdiation
en cas de litige sur des questions de dontologie.
Il dispose en outre dun vritable pouvoir de sanction
en cas de non-respect des rgles dontologiques.
Cette nouvelle instance est majoritairement
compose de personnalits extrieures lindustrie
du mdicament. Elle est conue pour fonctionner de
manire indpendante et impartiale. Elle peut tre
saisie par les instances du Leem, une entreprise
adhrente ou toute partie prenante institutionnelle,
mais elle peut aussi sautosaisir.
Le Codeem doit tre le promoteur dune dontologie forte et de nouvelles pratiques
de la profession. Il doit nous aider traduire en actes des rgles dontologiques
dune lecture parfois complexe. Initiative pionnire en France, la cration
du Codeem est un exemple intressant dune autorit indpendante professionnelle
mise en place la seule initiative des professionnels par leurs pairs.
Yves Medina. Prsident du Codeem.
le chiffre
11
Cest le nombre de
membres du Codeem.
91
Comment les industriels du mdicament
prvoient-ils de rgler les questions thiques
et de dontologie qui leur sont poses ?
L E S E NT RE p RI S E S Du M DI CA ME NT E T L A S OCI T
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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En 2009, l e Leem a si gn avec l es mi ni stres de


lEnvironnement et de la Sant une convention de progrs
dans le cadre du Grenelle de lEnvironnement. Cette
convention avait pour objectif de tracer une feuille de route
pour engager tout le secteur dans une dmarche proactive
en matire denvironnement. Elle est arrive chance fn
2011. Les entreprises du mdicament ont toutefois souhait
poursuivre et renforcer leurs engagements en signant une
nouvelle convention pour la priode 2012-2014.
le chiffre
5
Cest le nombre
de programmes dactions
sur lesquels sengagent
les entreprises.
1. Mettre en place une gouvernance de la responsabilit sociale et environnementale (RSE)
au sein des entreprises.
2. Promouvoir la diversit et lamlioration continue des conditions de travail.
3. Dvelopper des programmes dactions environnementales tout au long du cycle de vie du
mdicament (lutte contre le changement climatique, rduction des dchets, prservation des
ressources naturelles et protection de lenvironnement).
4. Promouvoir une dmarche thique et transparente en relation avec les attentes de la socit.
5. Promouvoir laccs du plus grand nombre aux mdicaments et agir en acteur dun dveloppement
local durable.
Rsultats des actions de la convention de progrs du secteur
du mdicament dans le cadre du Grenelle de lenvironnement
pour la priode 2009-2011
Les entreprises du mdicament sengagent dans le cadre
de la nouvelle convention autour de cinq programmes dactions
en cohrence avec lISO 26000.
92
Lindustrie du mdicament et le Grenelle
de lenvironnement. Quelles avances ?


1
2
3
4

5
6
7
5
4 13 21
7 11 8
4
34,74 %
15 28
19,5 %
1404 1471 2800
24 %
370
(2)
365
(3)
491
(4)
9 12
Indicateur Action Dc.08 Dc.09 Dc.10 volution
tablissement dun
bilan dmission
carbone &GES et
valuation de
lecacit nergtique
Nombre de bilans
carbone raliss
Ratio du transport
matireroute/ fer et
maritime
Ratio des vhicules dans
le secteur ligible au
bonus cologique (ottes
dentreprises)
Nombre de systmes
dencouragement au
systme de transport
collectif des salaris
mis en place
Modication des
comportements de
transport
Information des
salaris en matire
de dveloppement
durable
Nombre de salaris ayant
suivi des programmes de
formation au
dveloppement durable
Encouragement aux
bonnes pratiques
environnementales
par les entreprises
Nombre de coordina-
teurs environnementaux
mis en place
Nombre dentreprises
examinant les
recommandations
issues du dialogue
avec leurs parties
prenantes
Participation au
dialogue parties
prenantes
Programme 1 : Rduire de faon volontariste les missions de GES du secteur
ainsi que la consommation nergtique
Programme 3 : Dialogue avec les parties prenantes
Entreprises possdant un PDE (1)
Systme de co-voiturage
89,36 % 86,41 % 86,30 %
Programme 2 : Association des salaris du secteur au bonnes pratiques
environnementales
Nombre dentreprises rpondantes : 43 (de la PME de 30 salaris la
multinationale de prs de 26 000 salaris), reprsentant :
66 % du CA total du secteur ;
63 % de leffectif total du secteur soit environ 65 000 salaris ;
107 sites industriels et 87 sites tertiaires.
18 17 13
75 68 68
4 8 12
5 12 20
6 9 11
laboration dun guide
de comportement
co-responsable et mise
en uvre par les
entreprises
Communication grand
public en vue dinciter
les Franais rapporter
les MNU chez les
pharmaciens
Participation aux
recherches pour une
meilleure connaissance
des impacts des rsidus
mdicamenteux dans
leau
Recherche et valuation
des progrs
envisageablespour
lco-conception des
emballages
Dveloppement de
comptences,
initiativesdinventaire et
de partagede bonnes
pratiques en matire de
biodiversit
Nombre dentreprises
utilisant le guide de
bonnes pratiques
co-responsables dans
le domaine de la
promotion/communic
ation labor par le
Leem
Mesure du taux de
notorit de
limportance de
rapporter les MNU en
pharmacie auprs de
lopinion franaise
Nombre dentreprises
participant aux
programmes de
recherche sur les
rsidus mdicamenteux
usage humain dans
leau
Nombre dentreprises
participant aux
programmes
dco-conceptiondes
emballages
Nombre dentreprises
participant aux travaux
sur la biodiversit
Le sujet de lco-responsabilit a t jug trop
rducteur. Par consquent, le Leem a travaill sur
les questions plus larges de transparence et
dthique
Taux de notorit spontane (6)
8
9
(5)

10
11
12
Indicateur Action Dc.08 Dc.09 Dc.10 volution
Taux de notorit assiste (7)
Programme 4 : Encourager des actions dco-responsabilit en matire
de promotion et de communication
Programme 5 : Dvelopper dans le cadre sectoriel des programmes
daction environnementale public-priv
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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(1) Communiqu et dossier de presse Cyclamed. Avril 2012. (2) tude Cyclamed. Avril 2012. (3) Chiffres extraits de ltude Cyclamed. Avril 2012.
(4) Ibid.cit. Pour en savoir plus : www.cyclamed.org
Lensemble de la profession pharmaceutique (entreprises
du mdicament, grossistes, pharmaciens doffcines) a mis
en place la filire Cyclamed pour rcuprer et valoriser
les mdicaments non utiliss (MNU). Ce dispositif dco-
citoyennet permet dagir en faveur de la protection de
lenvironnement et la scurit sanitaire.
Les entreprises du mdicament liminent de faon responsable
et professionnelle les MNU
Elles financent, grce leurs cotisations,
lincinration aux normes environnementales
les plus strictes de tous les MNU, prims
ou non.
Elles contribuent rcuprer de lnergie
utilise pour clairer et chauffer des logements.
tat des lieux
Les MNU sont des produits base de substances
chimiques actives pouvant tre potentiellement
polluantes pour lenvironnement sils sont
jets dans les toilettes ou dans la nature. Ils sont
susceptibles de rejoindre le milieu aquatique et de
polluer les eaux de surface et souterraines.
Les MNU stocks la maison prsentent des
risques potentiels dintoxications mdicamenteuses
par ingestion accidentelle, surtout pour les enfants
en bas ge ou les seniors.
Ces mdicaments sont collects par les pharmacies
puis regroups par les grossistes-rpartiteurs,
avant dtre limins dans 52
2
incinrateurs
slectionns pour leur conformit aux normes
environnementales, qui en tirent de lnergie sous
forme de chaleur et/ou dlectricit.
Les chiffres de la collecte
3
Le Limousin (363 g par habitant), la Picardie
(299 g/hab) et la Champagne-Ardenne (279 g/
hab) arrivent en tte du classement rgional
des quantits de MNU rapportes par habitant.
Une enqute sur les comportements du grand public
en matire de tri slectif des MNU confrme par
ailleurs que les trois quarts des Franais dclarent
les rapporter chez le pharmacien (75 % en 2012
contre 72 % en 2011).
66 % dentre eux le font toujours et 18 %
souvent . Les populations qui trient le plus
sont les seniors (81 %) les femmes (80 %) et les
provinciaux habitant dans des communes de moins
de 2 000 habitants (81 %). Dans 9 cas sur 10, le
dpt se fait un moment spcifque , et non
en fn de traitement.
La collecte des MNU est en hausse de 9,3 %
4
par rapport 2010.
Elles font un vritable effort de pdagogie via
des spots publicitaires pour pousser la collecte
de mdicaments dans les pharmacies (cest
un geste citoyen). Leffcacit de Cyclamed
est prouve : plus de 1 mdicament sur 2
rcuprable est trait (cest mieux que dans
le domaine des piles lectriques o le rapport
est de 1 sur 3 ! ).
le chiffre
14 656 tonnes
de mdicaments
ont t collectes dans
les pharmacies
franaises en 2011
1
.
93
Que faire de ses mdicaments non utiliss ?
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100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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Les Dasri sont les dchets dactivits de soins risques


infectieux. Les industries de sant sont concernes par
llimination des Dasri Pat les dchets piquants et
coupants des patients en auto-traitement, comme les
seringues, et autres aiguilles usages qui ne peuvent ni
tre mises dans les poubelles mnagres, ni tre places
dans les cartons Cyclamed. Une co-flire fnance par
les industriels est progressivement mise en place pour
collecter et liminer ces dchets risques.
le chiffre
1,4 million
de patients en auto-
traitement sont
concerns par
llimination des Dasri.
Les entreprises du mdicament soutiennent la mise en place dune
co-flire dlimination des Dasri Pat.
Elles financent ce rseau afin que lco-
organisme mis en place puisse la fois
distribuer des collecteurs, rcuprer les dchets
et les liminer.
Elles sont parties prenantes de lco-organisme
qui, dans chaque rgion, distribuera des
collecteurs vides destins recueillir les Dasri
tat des lieux
Selon une tude de lAdeme
1
de 2012, les patients
en auto-traitement produiraient 360 tonnes de
dchets chaque anne.
Sur le plan rglementaire, deux dcrets encadrant
la mise en uvre dun dispositif spcifque aux
Dasri (et aux Dasri Pat) sont entrs en vigueur le
1
er
novembre 2011.
Sur le plan oprationnel, plusieurs tapes sont
encore ncessaires pour pouvoir mettre en place
cette flire, qui sera dploye progressivement
dans les rgions au cours de lanne 2012.
Phase de transition
Llimination des Dasri Pat doit tre poursuivie
comme elle est organise aujourdhui, jusqu ce
quune information ractualise soit donne.
Si votre pharmacie les collecte dj, vous pouvez
les lui rapporter.
Si votre pharmacie ne les collecte pas, vous pouvez
vous renseigner si un circuit de rcupration a t
organis dans votre commune (bornes scurises,
laboratoires danalyses, dchetteries, etc.).
Si vous lignorez, vous pouvez vous renseigner
auprs de votre mairie ou des associations de
patients pour connatre la flire adapte.
Pour linstant, sils ne le font pas dj, pharmacies
et laboratoires danalyses ne sont pas tenus de
collecter les Dasri Pat.
Le gisement relatif aux dchets dactivits de soins risques infectieux
des tablissements de sant slve annuellement environ 155 000
2
tonnes.
produits par les patients en auto-traitement.
Elles informeront les patients, par le biais de
lco-organisme, des lieux o rapporter les
collecteurs une fois pleins, et aideront la mise
en place de lorganisation logistique permettant
leur ramassage.
94
Que faire des dchets dactivits de soins
risques infectieux ?
(1) Bilan national relatif au traitement des dchets dactivits de soins risques infectieux en France pour lanne 2012. (2) Ibid.cit.
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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(1) Chiffre extrait du rapport 2011. ANSES - Agence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail. (2) Symposium international
sur les perturbateurs endocriniens et les rsidus de substances pharmaceutiques dans les milieux aquatiques, organis en fvrier 2010 Berlin par le Centre
de comptence sur leau de la ville. (3) ANSES : Agence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail. (4) ANSM : Agence
nationale de scurit du mdicament et des produits de sant, ex-Afssaps.
Les entreprises du mdicament sont impliques depuis
longtemps dans la gestion des rsidus de mdicaments
dans leau. Aux cts des nombreux acteurs concerns, elles
participent au suivi des travaux du nouveau plan national sur
les rsidus de mdicaments (PNRM).
Les entreprises du mdicament agissent en tant quacteur responsable
dans tout ce qui relve de leur comptence
Elles sensibilisent les Franais pour quils ne
jettent pas la poubelle leurs mdicaments :
elles ont mis en place une flire de collecte
des mdicaments prims ou non utiliss
(Cyclamed) et elles y consacrent chaque anne
15 millions deuros.
Elles nont quune trs faible marge daction
possible pour ce qui concerne les rejets des
patients, en dehors de lappel constant au bon
usage du mdicament. Concernant les sites de
tat des lieux
La prsence de rsidus de mdicaments dans leau
est due avant tout aux personnes elles-mmes : ce
sont les rejets naturels des patients quils soient
traits domicile ou lhpital. Ils sont aussi, dans
une faible mesure, dus lutilisation de produits
vtrinaires, ainsi quaux mdicaments non utiliss
ou prims jets dans les toilettes ou dans lvier.
Ce phnomne nest pas nouveau, il existe depuis
des annes : depuis que lhomme se soigne !
Les traces de rsidus de mdicaments dans leau
sont infnitsimales. Cest la sophistication des
techniques qui permet dsormais de les dtecter
des concentrations trs faibles, de lordre du
milliardime de gramme par litre.
Pistes davenir
ces niveaux infnitsimaux et en ltat actuel des
connaissances, les scientifques considrent quil
ny a pas de danger pour la sant : il faudrait boire
1 milliard de litres deau du Rhin pour absorber
lquivalent dun comprim daspirine
2
.
Cependant, des recherches complmentaires sont
ncessaires pour valuer leffet de ces trs faibles
quantits plus long terme.
La France dispose dune rglementation stricte.
Les mdicaments font lobjet dune valuation du
risque pour lenvironnement dans le cadre de leur
autorisation de mise sur le march (AMM). Cette
valuation se fait sur la base de tests raliss selon
des indications tablies par les autorits sanitaires
europennes. Les sites de production, quant eux,
sont trs rglements et sous la surveillance des
autorits sanitaire.
LERA (valuation du risque environnemental) est un prrequis pour toute nouvelle demande
dAMM. Les objectifs de lERA sont dvaluer limpact potentiel de la molcule sur la faune
et la fore, ainsi que son devenir dans lenvironnement. Cette valuation porte dans
un premier temps sur le milieu aquatique, compartiment environnemental le plus expos.
production des mdicaments, elles respectent
la rglementation en vigueur et appliquent des
bonnes pratiques en termes de fabrication
et denvironnement.
Elles participent au comit de pilotage de ltude
demande par la Direction gnrale de la sant
(DGS) lAnses
3
et lANSM
4
sur la qualit des
eaux de boisson, et au comit de pilotage du
plan national sur les rsidus de mdicaments.
95
Que font les entreprises du mdicament pour
valuer et limiter les rsidus des mdicaments
dans leau ?
le chiffre
75 %
1
des eaux traites ne
contiennent aucune
des 45 molcules
de mdicaments
recherches.
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100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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Ladquation entre la taille du conditionnement, les


indications, la posologie et la dure de traitement de chaque
mdicament est ncessaire pour des raisons de protection
de la sant publique, de bon usage du mdicament et pour
des questions conomiques. Elle constitue ce titre un
objectif prioritaire des autorits de sant.
le chiffre
13
Cest le nombre de chiffres
dans la codifcation,
miniaturise Datamatrix
sur les conditionnements
au 31/12/2010.
Les entreprises du mdicament tentent de concilier bon usage
du mdicament et matrise des cots
Elles ont engag une srie dadaptations
techniques pour trouver des solutions qui
permettront daller vers un conditionnement
plus cibl, chaque fois que possible.
Elles attirent lattention des autorits sur le cot
industriel pour les fabricants de mdicaments
(ncessit de revoir les chanes de fabrication).
Cela impacte galement lorganisation des
tat des lieux
Plusieurs mesures ont t prises par les pouvoirs
publics ces dernires annes pour viter le
gaspillage. Ainsi, la loi n 2004-810 du 13 aot 2004
relative lassurance maladie a rendu obligatoire
la prsentation sous un conditionnement appropri
des spcialits susceptibles dtre rembourses
par la collectivit.
La loi de fnancement de la Scurit sociale pour
2008 a prvu que le pharmacien dlivre de grands
conditionnements, quand ils existent, pour les
traitements dont la dure prescrite est dau moins
trois mois.
La France reste sur son choix de conditionnements
trs scuriss avec des emballages labors, par
opposition la dlivrance des mdicaments en vrac,
ce qui amne fxer des quantits correspondant
des dures de traitements types recommandes.
Pistes davenir
La vente lunit ne garantit pas elle seule la
rduction du gaspillage de mdicaments. Dautres
facteurs peuvent intervenir dans les causes de
gchis, par exemple, linadaptation de la prescription
ou encore la mauvaise observance des patients
leur traitement.
La vente de mdicaments lunit aux patients par les
pharmaciens doffcine, de faon faire correspondre
exactement les quantits prescrites aux quantits
dlivres, pourrait prsenter lavantage thorique
de rduire le gaspillage en units de mdicaments
non utiliss.
Pour des raisons de sant publique, la vente lunit
imposerait cependant de garantir la scurisation de
lidentifcation de chaque unit et les conditions
de leur conservation au domicile des patients.
Une exigence diffcile remplir. Par ailleurs, la mise
en uvre ventuelle de la vente de mdicaments
lunit reprsenterait un cot quil conviendrait de
dfalquer des conomies potentiellement ralises
du fait dun moindre gaspillage de mdicaments.
Linformation et lducation des patients sont du ressort du pharmacien,
un acteur majeur dans la promotion de lobservance et dans la lutte contre
le gaspillage de mdicaments.
pharmacies, qui doivent assurer la vente
lunit, et notamment lorganisation matrielle
en termes despace et de fux, sans oublier le
systme de facturation lunit.
Elles veulent sorienter vers le juste usage du
mdicament, car linformation des patients
en vue dune meilleure observance est une
proccupation majeure de sant publique.
96
Les conditionnements ne favorisent-ils
pas le gaspillage?
le chiffre
13
Cest le nombre de
codifcation, miniaturise
Datamatrix sur les
conditionnements
au 31/12/2010.
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(1) Chiffre se lOrganisation mondiale de la Sant (OMS). 2011. (2) Chiffres de la Commission europenne. / 22 juillet 2010.
La contrefaon de mdi caments peut entra ner des
consquences trs graves pour la sant des personnes
trompes. Il est diffcile de se dfendre contre cette activit
criminelle organise utilisant tous les vecteurs possibles,
Internet notamment. Lindustrie travaille en France et
ltranger avec tous les acteurs (pouvoirs publics, douanes,
police, pharmaciens, ONG, plateformes de-commerce)
pour garantir laccs des patients des mdicaments de
qualit, renforcer la traabilit des produits et en scuriser la
distribution.
Les entreprises du mdicament recherchent toutes les solutions
pour enrayer ce fau
Elles ont sign une charte avec des reprsentants
de plateformes de-commerce pour lutter
contre la vente en ligne de ces produits et une
dclaration de principes avec ladministration
des douanes prcisant les modalits de
collaboration pour renforcer la lutte contre les
trafcs de mdicaments.
Elles cherchent des solutions technologiques
facilitant lidentifcation des contrefaons et
assurant la traabilit des produits. Le Leem
tat des lieux
Les faux mdicaments sont tiquets fraudu-
leusement de manire dlibre pour en dissimuler
la nature et/ou la source.
La contrefaon peut concerner aussi bien des
produits de marque que des produits gnriques.
Les mdicaments contrefaits sont le plus souvent
sans principe actif. Ils peuvent tre sous-doss ou
surdoss et parfois contenir des produits toxiques.
Dans les pays en dveloppement, les mdicaments
faisant le plus souvent lobjet de contrefaons sont
ceux utiliss contre le paludisme, la tuberculose et le
VIH/sida. Dans les pays dvelopps, la contrefaon
concerne le plus souvent des mdicaments coteux
(hormones, corticodes) ou des mdicaments dits
de socit , (anorexignes, traitement de la
dysfonction rectile).
Pistes davenir
La contrefaon concerne en premier lieu les pays
en dveloppement, mais touche galement de plus
en plus les pays dvelopps, notamment par le biais
de la vente sur Internet.
Dans plus de 50 % des cas, les produits proposs
sur Internet par des sites qui dissimulent leurs
adresses sont des contrefaons. En achetant un
mdicament en ligne, le patient sexpose, au mieux,
labsence defficacit du traitement, au pire,
son effet toxique.
Les importations parallles lgales de mdicaments
au sein de lEurope et les reconditionnements
effectus dans ce cadre favorisent galement la
circulation des faux mdicaments.
Plus de 7 millions de produits pharmaceutiques contrefaits : tel est le nombre
record atteint par les saisies des douanes europennes en 2009
2
.
travaille avec les entreprises et la Fdration
europenne des associations et industries
pharmaceutiques (Efpia) pour dvelopper
lutilisation dun outil commun de traabilit
en Europe (Data Matrix 2D). Test en Sude,
il a dmontr son efficacit et sa facilit
dutilisation.
Elles forment et sensibilisent les pouvoirs publics
et les acteurs impliqus sur le phnomne de la
contrefaon.
le chiffre
La contrefaon concerne
aujourdhui 10 %
1
du march mondial, soit
45 milliards de
dollars ( 36,6 milliards
deuros).
97
Les entreprises du mdicament
se mobilisent-elles suffsamment contre
la contrefaon de mdicaments ?
L E S E NT RE p RI S E S Du M DI CA ME NT E T L A S OCI T
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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Recherche Dveloppement Production Vente distribution


Prs de la moiti des
25 molcules les plus
utilises sont issues
ou drives de
produits naturels ;
(exemple le saule pour
laspirine ou lif pour
le docetaxel).
La diminution de
certaines espces de
primates pourrait
handicaper la ralisation
de tests prcliniques.
La dgradation de
lcosystme se fera
sentir au niveau des
matire premires
vivantes ou inertes et
de lutilisation de leau.
Les effets de la
dforestation pourraient
se faire sentir au niveau
de la chane de packaging
des mdicaments.
La dgradation des cosystmes se traduit particulirement
par la disparition des espces. La disparition dune espce,
cest la fin tout jamais dun des multiples rameaux de
lvolution de la vie sur la terre. Cest la disparition dune
partie spcifque de la mmoire de cette volution qui tait
contenue dans lensemble des gnes de cette espce et qui
pouvait peut-tre receler des fonctions utiles la socit et
la nature. La dfense de la biodiversit est clairement lun
des combats de lindustrie pharmaceutique.
le chiffre
Environ 300
1
espces
de vgtaux suprieurs
et 3 500 espces
de vertbrs sont menaces,
sans compter les invertbrs
et les microorganismes.
Les entreprises du mdicament commencent envisager les impacts
de lrosion de la biodiversit
Elles perdent potentiellement chaque anne
un ou deux mdicaments innovants.
Elles continuent leurs activits de bioprospection
qui devrait crotre de 500
1
milliards de dollars
(407 milliards deuros) dici 2050, mais
elles cherchent des solutions de chimie de
synthse pour remplacer certaines substances
naturelles.
Les phnomnes qui concourent la rduction de la biodiversit sont connus dans leur gnralit,
peu dans la prcision. Aussi est-il difficile destimer la perte de diversit biologique gnrale.
En termes despces, les estimations des pertes se situent entre 27 000 et 100 000 par an. Aujourdhui,
selon lUICN (Union internationale pour la conservation de la nature), trois types de milieux sont
particulirement en danger : la fort tropicale, les rcifs coralliens et les mangroves.
Limportance de la biodiversit dans la chane de conception
et de fabrication dun mdicament
La diversit biologique est aussi une source dinspiration technologique essentielle
et irremplaable pour les systmes de production biologiques de lavenir.
La bio-inspiration, par exemple, consiste reprer des phnomnes naturels
et les utiliser ou les reproduire pour imaginer des processus productifs.
Elles vont appliquer le protocole de Nagoya
qui met en place des mcanismes daccs
aux ressources gntiques et aux savoirs
traditionnels, ainsi quun partage des bnfces
issus de leur utilisation.
(1) Biodiversity and Ecosystem Services. Risk and Opportunity Analysis within the Phamaceutical sector . May 2011. KPMG briefng.
98
Les entreprises du mdicament sont-elles
concernes par la dfense de la biodiversit ?
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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La politique sociale du secteur doit permettre daccompagner


lvolution de lindustrie du mdicament en France. Elle se doit
aussi dtre prospective pour mieux anticiper les mutations
lies aux enjeux scientifques, rglementaires, politiques et
dmographiques. En concertation avec les organisations
syndicales de salaris, elle cre les outils ncessaires la
gestion sociale des femmes et des hommes du secteur et des
comptences dont elle a besoin.
Les entreprises du mdicament mnent une politique dynamique
et volontariste
Elles anticipent et analysent des besoins en
emplois, en comptences et en qualifcations
par la ralisation rgulire dtudes pros-
pectives.
Elles mettent laccent sur la formation : leurs
investissements reprsentent en moyenne
4 % de la masse salariale depuis dix ans,
tat des lieux
La politique sociale du secteur est volontariste et
a donn lieu la signature de plus dune trentaine
daccords collectifs de travail depuis 2008.
Thmes des principaux accords : insertion et
maintien dans lemploi des salaris handicaps et
cration dune mission handicap paritaire, sant au
travail, prvoyance, formation, emploi des jeunes,
volution des salaires minima, emploi des seniors
Le secteur du mdicament se caractrise par une
mixit relativement quilibre (57,8 % de femmes)
et un niveau de qualifcation lev. Il connat de forts
renouvellements deffectifs, avec une moyenne
denviron 9 000 recrutements par an, et attend
prs de 14 500 dparts la retraite dici 2012.
Gestion prospective
Lindustrie du mdicament est lun des premiers
secteurs professionnels ayant cr un observatoire
des mtiers dont lobjectif est danticiper et
danalyser lvolution des mtiers et de lemploi
et dadapter loffre de formation initiale aux besoins
en comptences des entreprises.
Cette gestion prospective vise professionnaliser
les cursus de formation et favoriser la mobilit et
le dveloppement professionnel au sein du secteur
et en lien avec dautres.
Face la diminution des effectifs de promotion,
lindustrie du mdicament a ainsi mis en place
des outils permettant loptimisation de la mobilit
professionnelle des collaborateurs concerns.
soit de 25 % de plus que ceux des autres
industries.
Elles accordent une place trs importante aux
jeunes : les moins de 26 ans reprsentent prs de
23 % des recrutements annuels. Elles accueillent
chaque anne plus de 1 200 jeunes en contrat
dalternance et plus de 8 000 stagiaires.
le chiffre
38 350
1
dparts sont prvus dans
lindustrie pharmaceutique
en France dici 2020.
Au sein du comit stratgique des industries de sant (CSIS), les industriels
du mdicament, associs dautres industriels de sant, ont lanc avec les pouvoirs
publics un contrat dtude prospective (CEP) dont la fnalit est danticiper
les mutations des diffrents secteurs. Ce CEP prvoit de mettre en uvre
une exprimentation sur lanticipation de lvolution professionnelle
sur deux bassins demploi (Centre-Normandie et Rhne-Alpes)
afn de prvenir les mutations industrielles.
(1) Les Chiffres de cette fche sont extraits du bilan conomique 2011 du Leem, ralis par la direction des affaires sociales et industrielles.
99
Quelle est la politique sociale des entreprises
du mdicament ?
L E S E NT RE p RI S E S Du M DI CA ME NT E T L A S OCI T
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
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Squenage du gnome humain, cellules souches embryonnaires,


clonage thrapeutique, transfert de gnes Tout va si vite en
biologie que les progrs raliss cristallisent les esprances et les
craintes dune socit qui se sent parfois dpasse par le rythme
des dcouvertes et lusage qui pourrait en tre fait. Pourtant, les
perces des sciences du vivant sont porteuses despoir, non
seulement par les connaissances quelles apportent, mais aussi
par les dfs thiques quelles posent notre conscience et au
fonctionnement de notre systme dmocratique.
le chiffre
200
Cest le nombre de types
de tissus que peuvent
former les cellules souches
embryonnaires.
Les entreprises du mdicament cherchent avancer sur ces sujets
par des dbats citoyens, dans un contrat de progrs construit avec
la socit
El l es esti ment qu au-del des seul es
considrations mdicales, cest la socit
dans son ensemble qui devra dfinir le
champ dappl i cati on de ces nouvel l es
connaissances.
Elles ont toujours procd en consultant leurs
parties prenantes naturelles (chercheurs,
cl i ni ci ens, uni versi tai res) l ors dune
premire phase dtude du domaine en
question : cellules souches, nanotechnologies
appliques la mdecine, etc. Par la suite,
tat des lieux
Les industriels du mdicament ont besoin de
ces recherches. Ils savent en effet qu terme,
elles seront porteuses de solutions et quelles
conditionneront leur capacit soulager les
patients.
En revanche, elles ignorent par avance quel angle
exact prendront ces solutions et quelle recherche
dbouchera sur quelle application. Cest pourquoi
elles suivent diffrentes pistes en parallle et
comparent leurs rsultats afn dorienter les futurs
dveloppements.
Dans cette perspective, les recherches sur les
cellules souches, sur les nanotechnologies
appliques la mdecine ou encore les avances
des neurosciences sont essentielles leur
comprhension du vivant et au passage la
recherche applique.
Pistes davenir
Il y avait autrefois quelques innovations par sicle,
ce qui laissait le temps de les expliquer, de les
comprendre et de les assimiler, avant de les adopter.
Toutes ces connaissances nouvelles sont lorigine
de situations sans prcdent, qui sont autant de
questions poses quant aux choix effectuer et
autant de dfs lancs notre conscience thique
et au fonctionnement de notre dmocratie.
Cest donc une mdecine de plus en plus scientifque
qui se profile, exigeant en contrepartie de son
dveloppement une ouverture au questionnement
et aux inquitudes des citoyens et un droit
linformation et la transparence.
Au moment de faire des investissements dans un pays, on choisira tel pays plutt
que tel autre, en fonction du cadre rglementaire et juridique qui prvaut. La recherche
est aussi une question conomique. Les questions de progrs scientifque
et de recherche biomdicale sont aussi des questions dindpendance stratgique.
Christian Lajoux. Prsident du Leem.
elles ont progressivement largi le cercle
de leurs consultations pour parvenir une
co-construction des positions scientifques,
technologiques et thiques.
Elles considrent, en effet, que les dbats
concernant les recherches biomdicales
doivent tre conduits le plus largement
possible, car les choix thiques ncessitent
un cheminement vers la solution retenue en
toute transparence et en toute conscience.
100
Comment concilier progrs thrapeutique, nouvelles
avances de la recherche et respect des individus ?
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
Sigles et acronymes
A
Ac : anticorps monoclonal
ADME (profl) : absorption, distribution, mtabolisme,
limination
ADN : acide desoxyribonuclique
AFIPA : Association franaise de lindustrie pharma-
ceutique pour une automdication responsable
AIP : autorisation dimportation parallle
ALD : affection de longue dure
AMM : autorisation de mise sur le march
ANR : Agence nationale de la recherche
ANSES : Agence nationale de scurit sanitaire, de
lalimentation, de lenvironnement et du travail
ANSM : Agence nationale de scurit du mdicament
et des produits de sant (ex-Afssaps)
ARIIS : Alliance pour la recherche et linnovation
des industries de sant
ARN : acide ribonuclique
ARNm : ARN messager
ASMR : amlioration du service mdical rendu
ATU : autorisation temporaire dutilisation
AVAI : anne de vie ajuste sur linvalidit
AVC : accident cardiovasculaire
AVIESAN : Alliance nationale pour les sciences de
la vie et la sant
C
CA : chiffre daffaires
CAPI : contrat damlioration des pratiques
individuelles
CEA : Commissariat lnergie atomique
CENGEPS : Centre national de gestion des essais
de produits de sant
CEPS : Comit conomique des produits de sant
CESPHARM : Comit dducation sanitaire et
sociale de la pharmacie franaise
CMO : Contract Manufacturing Organization
CNAMTS : Caisse nationale dassurance maladie
des travailleurs salaris
CNRS : Centre national de la recherche scientifque
CODEEM : Comit de dontovigilance des entreprises
du mdicament
COPPEM : Comit des parties prenantes des
entreprises du mdicament
CPP : Comit de protection des personnes
CRPV : Centre rgional de pharmacovigilance
CSIS : Conseil stratgique des industries de sant
D
DASRI : dchet dactivits de soins risques
infectieux
DASRI PAT : dchet dactivits de soins risques
infectieux des patients en auto-traitement
DCI : dnomination commune internationale
DDP : dispositions dontologiques professionnelles
DEQM : Direction europenne de la qualit du
mdicament
DMP : dossier mdical personnalis
DMLA : dgnrescence maculaire lie lge
DPI : dclaration publique dintrts
DREES : Direction de la recherche, de lvaluation
et des statistiques
E
EFPIA : European Federation of Pharmaceutical
Industries and Associations
EMA : European Medicines Agency (Agence
europenne pour lvaluation des mdicaments)
ERA : valuation du risque environnemental
F
FDA : Food and Drug Administration
FIIM : Fdration internationale de lindustrie du
mdicament
G
GAVI : Global Alliance for Vaccines and Immunization
GLP : Good Laboratory Practise
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
H
HAS : Haute autorit de sant
HPV : Papillomavirus humain
HSE : hygine et scurit
HSV : herps simplex virus
I
ICH : International Conference on Harmonisation
of Technical Requirements for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use
IFPMA : International Federation of Pharmaceutical
Manufacturers and Associations
IHU : Institut hospitalo-universitaire
IMC : indice de masse corporelle
IMAO : inhibiteur de monoamine oxydase
IMI : initiative mdicaments innovants
INPES : Institut national de prvention et dducation
pour la sant
INCa : Institut national du cancer
Inserm : Institut national de la sant et de la
recherche mdicale
InVS : Institut national de veille sanitaire
IRM : imagerie par rsonance nuclaire
IRT : Institut de recherche technologique
L
LEEM : Les entreprises du mdicament
LFSS : loi de fnancement de la scurit sociale
M
MNU : mdicaments non utiliss
O
OCDE : Organisation de coopration et de
dveloppement conomique
OGM : organisme gntiquement modif
OMS : Organisation mondiale de la sant
ONDAM : Objectif national des dpenses dassurance
maladie
ONG : organisation non gouvernementale
OTC : Over The Counter (devant le comptoir)
P
PA : principe actif
PCRD : programme cadre de recherche et de
dveloppement (de la Commission europenne)
PGR : plan de gestion des risques
PIB : produit intrieur brut
PIP : plan dinvestigation pdiatrique
PLFSS : projet de loi de fnancement de la scurit
sociale
PMDA : Pharmaceuticals and Medical Devices
Agency (Japon)
PME : petites et moyennes entreprises
PNRM : plan national sur les rsidus de mdicaments
dans leau
PPHT : prix public hors taxe
PPP : partenariat public-priv
PPT : protocole thrapeutique temporaire
PPTTC : prix public toutes taxes comprises
PRES : ple de recherche et denseignement suprieur
R
RCP : rsum des caractristiques du produit
R&D : recherche et dveloppement
ROR : rougeole, oreillons, rubole
RSE : responsabilit socitale des entreprises
S
SATT : socit dacclration de transfert
technologique
SEP : sclrose en plaques
SNC : systme nerveux central
SRAS : syndrome respiratoire aigu svre
T
TFR : tarif forfaitaire de responsabilit
V
VIH : virus de limmunodfcience humaine
VM : visite mdicale
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
A
Accord-cadre 61
AIP (Autorisation dimportation parallle) 20
ADL 13-64-67
Allergies 56
Alzheimer (maladie d) 22-28
AMM 8-15-19-20
Animaux 44-45
ANSM (ex-Afssaps) 83-85-87
Antibiotiques 18
Anticorps monoclonaux 30-36-53
Antirtroviraux 33
ASMR 63
Associations de patients 81
Assurance maladie 64-65
Attractivit 71-75
ATU 19-83
Automdication 8
AVC 25
B
Bnfce/risque 3-12
BMNC (besoins mdicaux non couverts) 21-22-41
Biodiversit 98
Bioconomie 72
Biothique 100
Bio-informatique 50
Biologie de synthse 52
Biologie des systmes 51
Biomarqueur 24-26-37-41-58-86
Biomdicaments 47
Bioproduction 74
Biosimilaire 14
Biotechnologies 47-68-72-76-85
Bonnes pratiques 4
Bon usage 13
Brevet 69
C
Cancer 21-22-23-24
Cellules souches 29-54-100
Cengeps 71
CEPS 62
Cible 44
Codeem 91
Commission de la transparence 62-63
Comptences 99
Conditionnement 13-96
Conseil stratgique des industries de sant (CSIS) 66
Consommation 13
Contrefaon 9-20-97
Coppem 81
Cyclamed 93
D
Dasri 94
Dlocalisation 75
Dengue 40
Dpenses 63-64
Dpression 38-39
Dremboursements 63
Dveloppement 68
Diabte 26-27
DMLA 37
Drug-design 44
E
Eau (rsidus dans l) 95
Effets indsirables 3-12-14-85
Emballage 96-98
Effcience 89
missions CO2 92
Emploi 76
Enfants (voir mdicaments pdiatriques) 15
Environnement 92
pidmiologie 22
Esprance de vie 21-41
Essais cliniques 15-32-46-87
thique 87-91-100
Exprimentation animale 45
Experts 91
Index
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
M
Maladies :
- Alzheimer 28
- cardiovasculaires 25
- de Parkinson 29
- infectieuses 34
- os 36
- peau 35
- psychiatriques 39
- rares 32
- tropicales 40
- vision 37
Matires premires 4
Mdicament :
- accs 19
- circulation 20
- conditionnement 13-96
- confance 1
- cot 68
- cycle du 44
- orphelin 32
- pdiatrique 15
- pnuries 10
- princeps 14
- prix 62
- qualit 4
- quantit 2
- recyclage 13
- relations 11
- remboursable 62-63
- retrait 3
- scurit 3
- substance active 4-44-47
- valeur 2
Mlanome 35
MNU 93
N
Nanomdicaments 55
Nanotechnologies 55
Notice 6-84
F
Faonnier 76
Filire 25-66-78
Fondation 82
Formation 76-99
G
Galnique 5
Gntique 24-26-27-29-36-39-40
Gnriques 14-62-64-65
Gnomique 47-49
Gestion des risques 3
Grenelle de lEnvironnement 92
H
Handi-EM 82
HAS 62-63-83
Hpatite 31
Homopathie 16
Hypertension 25
I
Iatrognie 12
Image 1
IMI 67
Immunothrapie 56
Indpendance (voir experts)
Industrie 66-67-70-71-72-77-78-79-80
Information 12-50-88
Innovation 43-70
Innovation ouverte 43
Internet 9
Investissement 71-79
L
Loi sur le mdicament 83
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
- collaborative 43
- pidmiologique 48
- translationnelle 48
RCP 6-20-85
R&D 67
Rsistance 18
Responsabilit socitale (RSE) 81
Retrait 3
Ruptures dapprovisionnement 10
S
Sant 20-25-80
Schizophrnie 39
Sclrose en plaques 30
Sida 22-33
Sites industriels 73-75
T
Tlmdecine 89
Thrapie cible 41
Thrapie cellulaire 54
Thrapie gnique 57
Transgnse 59
Transcriptomique 49
Tulipe 82
V
Vaccin 17-24-28-33-34-40-59
- industrie 77
- recombinant 56
- thrapeutique 56
Vente en grande surface 7
Visite mdicale 88
O
Obsit 27
Observance 12
Observatoire des biotechnologies 72
Observatoire des mtiers 99
Observatoire socital 1
OGM 59
Omiques 49
Ostoporose 36
P
Paludisme 40
Partenariat 18-34-43-71-72
Parties prenantes 81
Pays en dveloppement 82
Pharmacien doffcine 7
Pharmacovigilance 84-85
Plan 60
Plan Alzheimer 60
Plan cancer 60
Plan maladies rares 60
Ples 78
Politique conventionnelle 61
Politique sociale 99
Polyarthrite rhumatode 53
Principe de prcaution 86
Prix 62
Production industrielle 67-73-75
Proprit intellectuelle 69
Protection des patients 87
Progrs thrapeutique 42-54
Protomique 49
Puce ADN 50
Psychotropes 39
R
Recherche
- biomdicale 100
- clinique 46
- cot 68
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
Glossaire
A
ADN : abrviation dacide desoxyribonuclique.
Longue molcule ressemblant une chane et
portant le code gntique.
ARN : abrviation dacide ribonuclique. Molcule
trs proche chimiquement de lADN. Les cellules
vivantes utilisent en particulier lARN comme un
support gntique intermdiaire de nos gnes pour
fabriquer les protines dont elles ont besoin. LARN
peut remplir de nombreuses autres fonctions et en
particulier intervenir dans des ractions chimiques
de la cellule.
ARN messager : molcule dARN transcrite partir
dun gne et qui contient des informations codes
concernant la squence des acides amins dune
protine. Linformation contenue dans lARNm peut
coder plus dune protine.
B
Biotechnologie : utilisation du gnie gntique
et dautres nouvelles technologies des fins
commerciales.
D
DCI (dnomination commune internationale) :
il sagit de la dnomination qui permet didentifer le
principe actif majeur contenu dans un mdicament
laide dun langage commun au niveau mondial.
Lusage de la DCI facilite la prescription de
mdicaments gnriques.
E
Enzyme : molcule de protine catalysant les
ractions biochimiques.
F
Filire : description de trajectoires. Elle peut tre
dfnie a posteriori ou a priori. Une flire dfnie a
posteriori rsulte dune observation des trajectoires
des patients dans le systme de soins ; une flire a
priori rsulte soit dune logique de travail en rseau,
soit dune logique conventionnelle, rglementaire
ou tarifaire. Les lments de caractrisation dune
flire sont les lieux de passage , la quantit
daide et de soins apporte chaque niveau, le
temps de passage chaque niveau, les cots
associs.
G
Gne : unit de base de lhrdit. La plupart des
gnes codent des protines.
Gnome : totalit de linformation gntique dune
cellule reprsente par son ADN.
H
Haut dbit : expression qui voque lutilisation
de linformatique et de la bio-informatique pour
acclrer la phase de test des molcules, protines
ou catalyseurs en vue de processus de production
de matriaux, mdicaments, etc. Le criblage
haut dbit sappuie sur la bio-informatique, la
gnomique, la protomique, la robotique, et parfois
les nanotechnologies.
L
Lymphocyte : cellule prsente dans le sang et qui,
en prsence dune substance trangre (antigne),
se divise et produit des anticorps.
O
Omiques : ils sintressent aux interactions
dans et entre des ensembles vivants complexes
(espces, populations, individus, cellules, protines,
ARN, ADN) en tenant compte de lenvironnement
auquel ces ensembles vivants sont exposs et de
lcosystme dans lequel ils vivent.
P
Pharmacognomique : dmarche faisant appel
le gnomique pour slectionner des molcules
donnes dune activit pharmacologique qui sont
plus en rapport avec les cibles sociologiques.
Phases de dveloppement dun mdicament :
- Choix des cibles : les cibles sont les rcepteurs
ou enzymes sur lesquels se fxent les mdicaments
pour modifer les fonctions cellulaires.
- Screening : il sagit de tests rapides automatiss
qui servent mesurer linteraction entre une cible
et des composs chimiques. Ils ont pour but de
rechercher des structures molculaires ayant le
profl dactivit souhait (ttes de srie).
- Optimisation des ttes de srie : chimistes et
biologistes slectionnent les molcules en fonction
de leur spcifcit et leur affnit avec la cible afn
daboutir au candidat-mdicament.
100 QUESTIONS QUE LON NOUS POSE - JUIN 2012
- Dveloppement prclinique : aprs avoir mis au
point un procd de synthse industrialisable et
une formulation administrable chez lhomme, des
tudes toxicologiques chez lanimal permettent de
vrifer linnocuit du candidat-mdicament.
- valuation clinique : il sagit, cette tape, de
vrifer linnocuit et de mesurer leffcacit chez
lhomme du futur mdicament.
- Industrialisation : synthse et fabrication de la
forme pharmaceutique.
- Enregistrement : obtention de la part des autorits
sanitaires de lautorisation de mise sur le march
(AMM), ngociation dun prix pour les spcialits
rembourses et commercialisation.
Protine : molcule biologique constitue dacides
amins lis entre eux et formant une chane. Les
protines comptent des dizaines et jusqu des
milliers dacides amins.
T
Thrapie cellulaire : thrapi e vi sant au
remplacement dun tissu ls en greffant au
malade des cellules prognitrices drives de
cellules souches embryonnaises ou adultes.
Transcriptome : collection des produits de
transcription (ARN messagers) rsultant de lactivit
des gnes dune cellule.
Direction de la communication
88 RuE DE LA FAISANDERIE
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