QUMICA ORGNICA AVANZADA Examen Final 31 de enero de 2007

1. (3 puntos) a) Proponga un mecanismo razonable que justifique los siguientes hechos experimentales: La reaccin es de sustitucin electrfila aromtica y, por tanto, se produce en dos pasos. La relacin de constantes kH/kD claramente indica que en el primer caso no hay efecto isotpico cintico primario mientras que en el segundo s lo hay. En el primer caso, la etapa lenta de la velocidad ser la formacin del intermedio I, mientras que en la segunda es la salida del hidrgeno (deuterio) para recuperar la aromaticidad.
O H(D) + SO 3k1 < k2 Cl E.L.V. k1 SO 3I N 2+ O H(D) N N Cl O- H (D ) k2 SO 3k H / k D = 1.0
+ +

N Cl

N 2+ +

H(D) O-

k1 Cl k1 > k2 SO 3-

O 3S

H(D) N N O I

Cl

- H + (D +) k2 E.L.V.

O 3S O-

N N

Cl

k H / k D = 6.65

Por ltimo, la diferencia en la velocidad en cada una de las reacciones se debe a la mayor reactividad de los hidrgenos en posicin (segundo caso) de un fragmento de naftaleno frente a aquellos de las posiciones (segundo caso). b) Justifique, utilizando los orbitales moleculares frontera, los productos obtenidos en las siguientes reacciones:
B CO2Et + Ph N N N Ph A

Energias OMF y coeficientes E HOMO (eV) + Ph N N N

1 3

E LUMO (eV) -0.2 E LUMO (eV) 1.0

N1(HO) 1.55 C1(HO) 1.50

N3(HO) -0.72 C2(HO) 0.90

N1(LU) 0.37 C1(LU) 1.20

N3(LU) 0.76 C2(LU) -0.70

-9.5 E HOMO (eV)

1 2

Ph
1

-9.0

CO2Et

-10.9

0.0

0.80

1.20

1.80

-0.40

Ph N N N EtO 2C B

CO 2Et

+ Ph N N N

Ph

Ph N N N A Ph

1.80

LUMO
EtO 2C -0.40

Ph N

N 0.76 0.37 1.0

0.0 Ph N N N EtO 2C B

-0.2

9.

Ph N N N

8.

eV

8e V

A Ph Reaccin LUMO-controlada

Reaccin HOMO-controlada -9.5 -10.9 -9.0 1.50 N N N 0.90

HOMO HOMO

Ph

Ph

1.55 -0.72

2.- (3 puntos) (a) Formule una sntesis razonable para cada uno de los siguientes compuestos utilizando como compuesto de partida el indicado en cada caso:
IGF O O O CO2Et + Br Br EtO2C O Br 1,2-diX EtO2C a) NaH b) BuLi O Br EtO2C O 1,2-diX NaOEt EtOH EtO2C Br O / pTsOH IGF EtO2C O LiAlH4 1,2-diX NaOEt EtOH EtO2C + O

HO HO

O Ph O

1,2-diX

O Ph O

O + Ph O

a) TMSCl b) TiCl4 + enona

IGF O HO

1,2-diX O a) Base o H+ b) HO O O

* Para ambos casos se pueden plantear otras rutas alternativas.

(b) Complete el siguiente esquema de reaccin, formulando cada una de las etapas del mismo:

O O + H CO 3 O THPO CO2Me G (O-alquilacin) NaH 150 C (Claisen) Br O THPO F OCH3

LDA / THF - 78 C

O CO2Me A (C8H12O3)

HO H+ anh.

OH

O O CO2Me B mCPBA

O THPO E CO2Me

O H+ anh. HO D

O CO2Me

a) H3O+ b) NaOEt/EtOH O

O O CO2Me C

CO2Me OH O PPh3P-CH3 BrBuLi O O I (C15H22O5) THPO O J O

a) B2H6 b) H2O2/OH THPO H

-

O
+

H anh. (trazas) THPO

CO2Me

O HO O K O

H3O+ dil.

3.- (2 puntos) La melibiosa A ([]D20 +135, c=5 (H2O) despus de 24h.) es un disacrido empleado, entre otras aplicaciones, en cosmtica. Este compuesto se hidroliza por accin de una -galactosidasa de almendras y por hidrlisis en medio cido proporciona D-glucosa (1) y una segunda hexosa B. La reaccin de A con metanol en medio cido anhidro da lugar a C el cul, por tratamiento con sulfato de dimetilo y NaOH permite obtener D. La hidrlisis cida de D genera dos compuestos: la 2,3,4-tri-O-metilglucosa (E) y F. Considerando que: a) la hexosa B, por reacciones sucesivas con metanol en medio cido anhidro seguido de tratamiento del producto resultante con cloruro de bencilo (BnCl) en piridina permite obtener un compuesto O; b) que la hexosa B por reaccin con metanol en medio cido anhidro seguida de tratamiento con sulfato de dimetilo y NaOH y posterior hidrlisis proporciona F y c) que el compuesto O puede sintetizarse a partir de D-glucosa (1) de acuerdo con la secuencia de reacciones indicadas en el esquema adjunto, deducir las estructuras de los compuestos A-O.
-galactosidasa

A (Disacrido)

Glucosa (1) + B (Hexosa) OH

Unin

MeOH H+ anh. Me2SO4 OH

-

H 3O +

MeO MeO E

O OH OMe

+F

Posiciones 1 y 6 libres

OH HO HO O OH MeOH OH H+ anh. HO HO

OH O OMe OH H 1 eq. PhCHO ZnCl2 Ph O O HO I OH BnCl Py O OMe

OBn HO BnO L CrO3 Py O BnO OBn M OBn O OMe NaBH4 BnO N OBn HO O O OMe OBn BnCl (1 eq.) Py HO BnO

OH O OMe K OBn a) HCl dil. Ph b) MeOH H+ anh.

O O BnO J

O OMe OBn

OBn BnO BnCl / Py OMe OBn BnO OBn O O HO a) MeOH H+ anh. OMe b) BnCl / Py HO

OH O

OMe OH B (Galactosa)

OH HO O HO OMe OH B (Galactosa) a) MeOH H + anh. MeO

OMe O OH F OMe b) Me 2SO 4 / OH - MeO c) H 3O +

OH HO O HO OH O HO MeOH
+

OH HO O OH O HO HO MeO Me2SO 4 OH O OMe OH MeO

OMe O OMe O MeO MeO H 3O O

+

OMe MeO O MeO F + MeO MeO E OMe OH O OH OMe OH

H anh. O HO OH HO OH A (Melibiosa)

OMe OMe

4.- (2 puntos) Las encefalinas son pequeos pptidos producidos a partir de un pptido mayor (la endorfina) con importantes propiedades analgsicas. Una de ellas, la Leu-encefalina 1 es un pentapptido con estructura referible al opiceo morfina y cuya sntesis, en forma racmica, puede llevarse a cabo como sigue:

HO CHO

a) NaCN /NH4CN b) H3O

HO
+

PhCH2Br CO2K2CO3 H3 N

BnO CO2HN B (C23H23NO3) Bn

p-hidroxifenilacetaldehido

A (Tyr)

H3N

CO2-

DCC

H3N

H N

CO2

Acido 2-aminoactico (Gly)

O C (C4H8N2O3)

H+

H3N O

H N

CO2But

D (C8H16N2O3)

BnO HN Bn

+ + H3N CO2B+D

H N O

CO2But a) DCC b) H3O dil BnO

+

O N H

H N O

CO2H

HN

Bn

F (C27H28N3O5)
O N-K+

CO2Et CO2Et

O N H O CO2Et a) EtONa / EtOH CO2Et b) PhCH2Br I

O CO2Et N CO2Et Ph O a) NaOH/ b) H3O+/

Br2

Br

CO2Et CO2Et G

Malonato de dietilo

H3N

CO2But H+ Ph K

H3N

CO2Ph J (Phe)

O N H +
+

H N O

CO2H a) DCC b) H3O+ dil BnO HN

O N H

BnO

HN

Bn

H N O M

O N H

Ph CO2H

Bn

H3N

CO2But Ph

H 3N

CO2-

PhCH2OH H+

H 3N

CO2CH2Ph

Acido 2-amino-4-metilpentanoico (Leu)

O N H M
+

N
H N O + O N H Ph CO2H DCC BnO HN Bn O N H H N O O H2/Pd-C O N H Ph H N O

CO2Bn

BnO

HN

Bn

H3N

CO2CH2Ph N O N + NH3 H H N O

O N H

Ph H N O

CO2-

NO

Leu-encefalina 1

Duracin: 3h (examen completo) 2.15h (segundo parcial; preguntas 2, 3 y 4)