FARMACO VIGILNCIA

boletim de

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Ano I n 1 | jul / set de 2012

Agncia Nacional de Vigilncia Sanitaria | Anvisa

Farmacovigilncia da Anvisa lana o seu primeiro boletim

A Gerncia de Farmacovigilncia (GFARM) foi instituda pouco aps a criao da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - Anvisa, em 1999. Passados treze anos de avanos e aprendizados, com satisfao que publicamos nosso primeiro boletim. O Boletim de Farmacovigilncia possui a perspectiva de fornecer um feedback aos atores que compem o Sistema Nacional de Farmacovigilncia acerca das medidas regulatrias adotadas com base nas notificaes de eventos adversos a medicamentos. Tambm tem por objetivo difundir conhecimento e orientaes sobre o tema aos profissionais de sade, Rede Sentinela e s vigilncias sanitrias dos Estados, Municpios e do Distrito Federal.

Mas afinal, o que farmacovigilncia? Conceito

De acordo com o conceito da Organizao Mundial de Sade - OMS, a Farmacovigilncia compreende as atividades relativas deteco, avaliao, compreenso e preveno de efeitos adversos ou outros problemas relacionados a medicamentosi. Antes de serem registrados na Anvisa, os medicamentos so submetidos a uma avaliao rigorosa de eficcia, qualidade e segurana. Entretanto, algumas reaes adversas - muitas vezes raras e graves - s so observadas aps o uso do medicamento por uma grande quantidade de indivduos ou por um longo perodo de tempo. Da a importncia de uma efetiva vigilncia ps-comercializao dos medicamentos.

gestantes com a indicao de combate s nuseas e vmitos matutinos no incio da gravidez. O uso causou deformaes nos membros superiores e inferiores dos bebs - um evento conhecido como focomelia. Estima-se que mais de 10 mil crianas tenham sido afetadas pela sndrome. O acontecimento chamou a ateno das autoridades sanitrias de todo o mundo para a necessidade de monitorar os efeitos dos medicamentos comercializados. Em 1968 a OMS criou o Programa de Vigilncia Internacional de Medicamentos. O objetivo acumular e organizar os dados existentes em todo o mundo sobre as reaes adversas a medicamentos. O principal mtodo, a notificao espontnea, j uma realidade em vrios pases, inclusive no Brasil, e hoje fonte de novas e valiosas informaes sobre os medicamentos.

PGINA ELETRNICA Recentemente a GFARM iniciou uma reestruturao da pgina eletrnica, que ainda est em andamento. O espao publica notcias, alertas/informes e cartas aos profissionais de sade. 20/01/2012 Informe n 01/12 Atualizao de informaes em bula sobre risco cardiovascular relacionado com o uso do medicamento Champix. 27/01/2012 Carta de empresa: alisquireno Comunicao aos profissionais de sade sobre os potenciais riscos de eventos adversos cardiovasculares e renais em pacientes que apresentam diabetes tipo 2 e comprometimento renal e/ou doena cardiovascular tratados com alisquireno. 30/01/2012 Carta de empresa: saxagliptina Comunicao aos profissionais de sade sobre atualizao da bula de Onglyza (saxagliptina): risco de pancreatite aguda relatada com o uso do medicamento.

Histrico
O marco histrico da farmacovigilncia foi o desastre da talidomida. No final dos anos cinquenta, esse medicamento comeou a ser prescrito para mulheres

Farmacovigilncia no Brasil
O Centro Nacional de Monitorizao de Medicamentos, sediado na Gerncia de Farmacovigilncia (GFARM), foi
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criado em 2001, mesmo ano em que o Brasil passou a integrar o Programa Internacional de Monitorizao de Medicamentos da OMS como pasmembro. Muitas aes regulatrias foram adotadas pela GFARM ao longo dos anos a partir de notificaes enviadas por profissionais de sade e usurios de medicamentos (Quadro 1). A GFARM tambm recebe notificaes dos hospitais da Rede Sentinela (rede de

hospitais de ensino e/ou alta complexidade que atuam como observatrio ativo do desempenho e segurana de tecnologias de sade), dos entes do Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria (SNVS) e dos detentores de registro de medicamentos (Grfico 1). Alm disso, importante destacar que a GFARM trabalha em parceria com os demais entes do SNVS na avaliao e investigao de problemas relacionados ao uso dos medicamentos.

01/02/2012 Informe n 02/12 Recolhimento de lotes dos medicamentos Lo/Ovral-28 e Norgestrel e Etinilestradiol pela empresa Pfizer nos Estados Unidos - OS PRODUTOS NO SO COMERCIALIZADOS NO BRASIL. 07/02/2012 Carta de empresa: bortezomibe Medidas de segurana na administrao do medicamento Velcade (bortezomibe). 15/02/2012 Carta de empresa: escitalopram Associao do Lexapro (escitalopram) ao prolongamento dose-dependente do intervalo QT. 16/02/2012 Carta de empresa: boceprevire Comunicao aos profissionais de sade sobre interaes medicamentosas entre Victrelis (boceprevir) e medicamentos utilizados no tratamento do vrus da imunodeficincia humana (HIV). 27/02/2012 NOTIVISA completa 5 anos e lana Perguntas e Respostas 29/02/2012 Alterao do formulrio referente ao cdigo de assunto 10358 Informe n 03/12 Reviso das informaes em bula das estatinas. 08/03/2012 Carta de empresa: risperidona Queixas tcnicas relativas ao desacoplamento da agulha fornecida no kit de RISPERDAL CONSTA (risperidona) suspenso de liberao prolongada para injeo intramuscular. 21/03/2012 Carta de empresa: modafilina Comunicao direta ao mdico sobre restries de indicaes para a modafilina (Stavigile 100 e 200mg). Alm disso, disponibilizamos o alerta Atualizao sobre a Talidomida (RDC 11/2011), divulgado pelo Centro de Farmacovigilncia do Cear/UFC em fevereiro

Quadro 1. Exemplos de medicamentos retirados do mercado pela Anvisa com a participao da GFARM ao longo dos anos. Ano 2000 2002 2003 2004 2008 2009 2010 2011 Medicamento fenilpropanolamina fenolftalena tiratricol rofecoxibe lumiracoxibe efalizumabe rosiglitazona anfepramona, femproporex e mazindol Motivo da retirada Risco de graves efeitos colaterais, principalmente derrame cerebral Risco de cncer Risco de infarto do miocrdio e derrame cerebral Risco de eventos cardiovasculares graves Risco de problemas hepticos Risco de leucoencefalopatia multifocal progressiva Risco de eventos cardiovasculares graves Riscos sade e ausncia de comprovao cientfica da eficcia

Grfico 1. Categoria dos notificadores de eventos adversos a medicamentos, no perodo de 2008 a 2011 (N=16511).
70 Empresas farmacuticas

4315 Profissionais de sade

326 Anvisa, VISAS estaduais, do DF e municipais

2477 Outros

9411 Hospitais da Rede Sentinela

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Evento adverso a medicamento

O evento adverso conceituado como qualquer ocorrncia mdica desfavorvel que pode ocorrer durante o tratamento com um medicamento, mas que no possui, necessariamente, relao causal com esse tratamentoi. Tal conceito abrange uma srie de problemas relacionados ao uso dos medicamentos, incluindo a reao adversa ao medicamento e a inefetividade teraputica.

... quando um evento adverso A ocorrncia de uma erupo cutnea, , de fato, clinicamente por exemplo, considerada intensa importante? quando sua manifestao severa. EntreUm evento considerado clinicamente importante ou clinicamente significativo quando necessita de interveno mdica para evitar bito, ameaa vida, hospitalizao, incapacidade significativa ou persistente de um pacienteii,iii. O evento clinicamente importante no deve ser confundido com a intensidade de uma reao. No porque uma reao foi intensa que ela dever ser classificada como grave. tanto, nem sempre uma erupo cutnea pode ser classificada como grave. Para tanto, deve ter preenchido pelo menos um dos critrios de gravidade citados.

Os notificadores devem estar atentos a essa diferena, j que a GFARM recebe diversas notificaes de reaes severas que so equivocadamente enviadas como graves. Para ilustrar essa situao, observe as notificaes recebidas pela GFARM no ms de agosto de 2011, que foi o ms com maior nmero de notificaes no referido ano. Nesse ms, foram recebidas 558 notificaes de eventos adversos a medicamentos. Dessas notificaes, 305 (55%) foram enviadas como graves (Grfico 2).

Reao adversa ao medicamento (RAM)

A reao adversa ao medicamento definida como qualquer resposta prejudicial ou indesejvel, no intencional, a um medicamento, que ocorre nas doses usualmente empregadas para profilaxia, diagnstico ou terapia de doenas ou para a modificao de funes fisiolgicas humanasi,ii.

Gravidade X Intensidade
Um evento considerado grave quando se enquadra no conceito descrito anteriormente. J a classificao de um evento quanto intensidade se refere sua magnitude (Quadro 2).

Quadro 2. Caractersticas dos eventos adversos graves e dos intensos/severos EVENTO ADVERSO GRAVE Evento que causa: bito; Ameaa vida; Hospitalizao ou prolongamento de uma hospitalizao j existente; Incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congnita. Alm disso: Evento clinicamente significativo; Transmisso de um agente infeccioso por meio do uso de um medicamento. EVENTO ADVERSO INTENSO/ SEVERO Evento com uma intensidade relevante. Exemplo: prurido intenso.

O que so eventos adversos graves?

Os eventos adversos graves so definidos como as eventos que causami,ii,iv: bito; Ameaa vida: h risco de morte no momento do evento; Hospitalizao ou prolongamento de uma hospitalizao j existente; Incapacidade persistente ou significativa: interrupo substancial da habilidade de uma pessoa conduzir as funes de sua vida normal; Anomalia congnita. Para efeitos da Resoluo RDC 04/09, que dispe sobre as normas de farmacovigilncia para os detentores de registro de medicamentos de uso humano, tambm grave qualquer suspeita de transmisso de agente infeccioso por meio de um medicamento. Alm destes critrios, a GFARM considera que os casos de suspeita de inefetividade teraputica devem ter prioridade no momento da avaliao. So considerados graves, ainda, os eventos adversos clinicamente significativos. Esses talvez sejam os casos que mais geram dvidas ao notificador quando este deseja reportar um evento adverso. Ento...

Grfico 2. Porcentagem de notificaes de eventos adversos a medicamentos encaminhadas pelo Notivisa no perodo de 01 a 31 de agosto de 2011, segundo a gravidade, antes da avaliao pela GFARM (N=558)

No graves 45% 253

305 55% Graves

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Entretanto, aps avaliao das notificaes observou-se que somente 137 (25%) das notificaes reportadas como graves eram de fato graves (Grfico 3). Assim, 168 (30%) notificaes foram erroneamente notificadas como graves. Tal fato relevante, j que essas notificaes recebem prioridade de avaliao.

Grfico 3. Porcentagem de notificaes de eventos adversos a medicamentos encaminhadas pelo NOTIVISA no perodo de 01 a 31 de agosto de 2011, segundo a gravidade, aps a avaliao pela GFARM (N=558).

135 25% Graves

Como notificar?
Para o recebimento da notificao de eventos adversos a medicamentos, a Anvisa disponibiliza aos profissionais de sade o Sistema Nacional de Notificaes para a Vigilncia Sanitria - Notivisa. Trata-se de um sistema informatizado na plataforma web, implantado no fim de 2006. O Notivisa recebe notificaes de casos confirmados ou suspeitos de queixas tcnicas e eventos adversos a medicamentos. Podem ser notificados como eventos adversos a medicamentos as suspeitas de reaes adversas, de inefetividade teraputica e os erros de medicao que levaram a eventos adversos, alm das suspeitas de interao medicamentosa, problemas decorrentes do uso no aprovado de medicamentos e do uso abusivo de medicamentos. J as queixas tcnicas abrangem as suspeitas de alterao ou irregularidade de um produto/empresa relacionadas a aspectos tcnicos ou legais, que no causaram dano sade individual e coletiva at o momento da notificao. Cabe GFARM, em ao conjunta ou no com outros entes do SNVS, a avaliao das notificaes de eventos adversos a medicamentos. As queixas tcnicas so avaliadas pela Gerncia de Monitoramento da Qualidade e Fiscalizao de Insumos, Medicamentos, Produtos, Propaganda e Publicidade GFIMP. As notificaes recebidas so mantidas sob sigilo e podem fornecer novas informaes sobre o uso e a segurana dos medicamentos comercializados no pas, alm de subsidiar o SNVS na tomada de decises regulatrias. O Notivisa pode ser acessado pelos profissionais de sade liberais e pelos profissionais que representem alguma

No graves 75% 421

Grfico 4. Nmero de notificaes de eventos adversos a medicamentos recebidas pelo NOTIVISA, entre os anos de 2008 e 2011 (N=16511).
6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 5729

4641

3578 2563

2008

2009

2010

2011

instituio de sade ou empresa detentora de registro de medicamentos. Para ter acesso ao sistema, necessrio fazer um cadastro no link: http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/cadastro.htm. O notificador deve clicar em Acesso ao Sistema, situado do canto superior direito da tela, para iniciar a notificao. A prioridade para a notificao so os eventos adversos graves e no descritos nas bulas dos medicamentos, embora todos os eventos possam ser notificados. Considera-se tambm como eventos adversos prioritrios para a notificao aqueles relacionados a medicamentos novos (com at cinco anos de mercado), fitoterpicos, manipulados e isentos de prescrio.

O levantamento das notificaes de eventos adversos a medicamentos recebidas pelo Notivisa desde a incluso do formulrio no sistema (Grfico 4), em 2008, revelou incremento anual de 39,6%, 29,7% e 23,4%, respectivamente. Portanto, no perodo de 2008-2011, observa-se 81,1% de aumento, o que demonstra o impacto positivo quanto ao recebimento de notificaes pela Anvisa. No cenrio atual e conhecido de subnotificao, o Notivisa configurase, em mbito nacional, como um dos principais instrumentos para o monitoramento de medicamentos. O desafio do SNVS o fortalecimento e articulao de estratgias como a apresentada em prol do efetivo monitoramento do risco sanitrio.

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Referncias bibliogrficas:
i. AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA (ANVISA). Diretrizes para o Gerenciamento do Risco em Farmacovigilncia, 2008a. Disponvel em:<http://portal.anvisa. gov.br/wps/wcm/connect/4140a10047 cd94dc9845fed498087ae1/Diretrizes_ para_o_GRFV.pdf?MOD=AJPERES>. Acesso em: 06 jan. 2012.

ii. ORGANIZAO PAN-AMERICANA DA SADE (OPAS). Segurana dos Medicamentos: um guia para detectar e notificar reaes adversas a medicamentos. Braslia: OPAS, 2004. iii. ORGANIZAO PAN-AMERICANA DA SADE (OPAS). A importncia da Farmacovigilncia. Monitorizao da segurana dos medicamentos. Braslia: OPAS, 2005.

iv. THE INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE ICH. Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting, 1995.

Agenda
9 Encontro Internacional de Farmacovigilncia das Amricas
O evento, realizado anualmente na Colmbia at 2011, ocorrer pela primeira vez em outro pas. O objetivo principal deste evento contribuir para o fortalecimento do Brasil como referncia em farmacovigilncia na Amrica Latina e Caribe. O Comit Cientfico do Encontro, composto por representantes da academia, visas estaduais e parceiros do SNVS reuniu-se na Anvisa nos dias 24 de abril e 05 de junho para definir a programao. Outra reunio ser realizada no dia 10 de agosto. Em breve, outras informaes como perodo de inscrio, submisso de trabalhos, local do evento etc. sero divulgadas no stio eletrnico da Anvisa. Acesse: http://s. anvisa.gov.br/wps/s/r/oye dicamentos. Este encontro, realizado anualmente pela OMS, ser sediado em Braslia, DF de 11 a 14 de novembro. A Gerncia de Farmacovigilncia/NUVIG em parceria com a Organizao Pan-Americana da Sade/Brasil recebeu em 29 de junho a visita do Sr. Geoffrey Bowering e Dra. Elki Sollenbring do Uppsala Monitoring Centre (UMC/ OMS) para discutir aspectos logsticos e cientficos deste evento. Espera-se receber aproximadamente cento e sessenta representantes de pases membros do programa em atividades, com acesso restrito, no Centro de Eventos Brasil 21, local onde ser realizado o encontro.

35 Encontro Anual dos Representantes dos Centros Nacionais participantes do Programa Internacional de Monitoramento de Medicamentos da OMS
O Brasil ser sede do 35 Encontro dos pases participantes do Programa da OMS para monitoramento de me-

NOTIFIQUE! Acesse o site do Notivisa: http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm

Expediente
Anvisa Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria Nuvig Ncleo de Gesto do Sistema Nacional de Notificao e Investigao em Vigilncia Sanitria GFARM Gerncia de Farmacovigilncia Endereo: SIA, Trecho 5, rea Especial 57, Bloco D, 1 Andar, Nuvig CEP: 71.205-050, Braslia, DF farmacovigilancia@anvisa.gov.br Gerncia de Farmacovigilncia Argentina Santos de S Carolina Souza Penido Cinthia Kaliny Ribeiro de Queiroz Fernanda do Carmo Santa Cruz Fernanda Simioni Gasparotto Las de Ftima Souza Frana Leandro Alves Macedo da Silva Mariana Ferreira Xavier Milena Oliveira Bittencourt Ndia Soledade Estrela Renovato Patrcia Mandali de Figueiredo Giselle Silva Calado Pesquisa, anlise de dados e texto Argentina Santos de S Fernanda do Carmo Santa Cruz Leandro Alves Macedo da Silva Milena Oliveira Bittencourt Reviso do texto Carolina Souza Penido Fernanda Simioni Gasparotto Giselle Silva Calado Coordenao da publicao Maria Eugnia Cury Giselle Silva Calado

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