Tetnoplast Company &.R.L'= Buéaregt, 2008 Bucurest at: Renate n 22-22 sector 1 ‘Teto2s 6676259,0732 250 7840781 837614 iseh978-973-8952.27-2 EDITURA TEHNOPLAST COMPANY S.RL. ACREDITATAC.N.G..18, nr.1162/25.06.2008 ‘CUPRINS ‘A. MEDICAMENTE CU ACTIUNE ASUPRA SNV L SIMPATOMIMETICE (Morusciag Laurenyiu) 1, Simpatomimetice vasoconstrictoare LL. Derivagi ai f-fenileilaminei ‘1.2, Derivati ai imidazolinei 2. Simpatomimetice bronhodilatatoare si vasodilatatoare periferice 3. Simpatomimetice tocolitice 4, Simpatomimetice stimulante cardiace Il, SIMPATOLITICE (Missir Alexandru) 1. Adrenolitice L.L.a-adrenolitice 1.1.1, Alcaloiei din cornul de secard 1.1.2, Derivagi al benzodioxanulut ‘LL, Derivagi ai f-cloretilamine’ ‘LIA, Derivafi ai imidazoline’ 1.15, Derivafi cu structurd chinazolinicd 1.1.6. Alf derivati ayadrenolitici cu diverse structuri 1.2. B-adrenolitice 2. Neurosimpatolitice 2.1. Rezerpina 2.2, Guanetidina 2.3. Derivaf ai falazinet 24, Derivafi ai aminoacizitor 2.5. Derivagi ewalte structuri chimice agonisti presinaptici az II, PARASIMPATOMIMETICE (Limben Carmen) 1. Parasimpatomimetice cu actiune direct LLL, Produse naturale 1.2, Produse de sintead-derivagi ai colinei 2. Parasimpatomimetice cu acfiune indirect 21, Produse naturale 2.2, Produse de sintezd IV. PARASIMPATOLITICE (Limban Carmen) 1. Antispastioe LLL. Antispastice neurotrope- Alcaloict tropanici 11.2, Antispastice musculotrope1.3, Ali derivai cu structs izochinolinict 14, Alte antispastice muscultrope 15. Amine eu acfune antispasticé riusculotrop2s 16. Esteri bazici eu aefune antispasticd musculotropa 2. Hiposecretoare gestrice 211. Derivayi ai acidult xanten-9-carboxilic 212, Derivasi ai acidului difenilglicolic acid benailic) 223, Derivaf ai acidului fenil-ciclokexil-gliclic (acid ‘iclohexilmandelic) 24, Alf derivat cu aciune hiposecretoare gastric 3. Antispastce urinaze 4. Antispastice bronhodilatatoare 5. Midriatice /. MEDICAMENTE CU ACTIUNE GANGLIONARA (Nitulesca Mihai) 1, Substanfe nicotinice 2. Substanfe ganglioplegice 2.1, Séruri bis-euatenare de amoniu 22. Amine 2.3, Derivat de sulfoniu Vi. MEDICAMENTE CURARIZANTE (Niulescu Mihai) 1. Produse naturale LI. Alealoizi din curara 2. Produse de sitet 2.1, Struri bis-cuaternare de amoniu 1B. MEDICAMENTE UTILIZATE IN AFECTIUNI ALE APARATULUI DIGESTIV (Moruseiag Laurens) 1. Eupeptice 2 Antiacde, adsorbante si protectoare ale mucoasei gastrointestinale 3. Vomitve si antivomitive 3. Substane vomitve 3.2. Substange antivomitive 4 Pargative 5. Coleretice si colecistochinetice 6. Hepatoprotectoare C. MEDICAMENTE UTILIZATE IN AFECTIUNI ALE APARATULUL RESPIRATOR (Morusciag Laurenjix) ‘LAntitusive 2. Expectorante 2.1. Secretomotorit 2.2, Secretolitice 1D. MEDICAMENTE ANTIHISTAMINICE (Stecoza Camelia) Antibistaminice Hi 1. Aminoalehilereri(etanolamine) 2! Alchilamine (propilamine) 3. Btilendiamine 4 Fenotiazine 5. Piperazine (cilizine) 6 Piperidine 7. Alte sructuri ‘Antiistaminioe Hi E.MEDICATIA ANTIDIABETICA (Stecoza Camelia) 1.Sulfamide entdiabetice(sulfoniluree) IL Sulfamide antidiabetice de generafiaI-a 1.2, Sulfamide antidiabetice de generajia a lla 2. Biguanide 3. Tiazolidindione 4. Inhibitor al o-glucozidazeit 5. Alte hipoglicemiante orale F. MEDICATIA APARATULUI CARDIO-VASCULAR I ANTIHIPERTENSIVE (Chir Teana) 1. Simpatoitice- studiate la SNV 2. Vasodilatatoare 2.1. Blocante ale canalelor de calcia ZL Derivasi de 1,¢dikidropiridina 2.1.2. Derivayi de arilalchlamnind 2.1.3, Derivai de 1,5-benzotiazepind 2.2. Vasodilatatoare musculotrope 43. Substanfe ce interferd cu sistemul renind-engiotensing 4.1. Inhibitoare ale enzimel de conversie a angiotensinei (1ECA) 43.2, Antagonist ai angiotensinei If la nivelul receptorilor AT, IL SUBSTANJE MEDICAMENTOASE ANTIANGINOSE (Badiceanu Carmella) 1, Bsteri ai aciduluinitros gi nitric 2. Beta-adrenolitice 3, Blocante ale canalelor de calciu 4, Compu cu diferite structari 4.1 Derivati de pirimido-pirimiding 4.1 Derivaji de benzopiran (croman) 156 162 164 165 168 m 174 18 181 187 189 195 195 198 210 2u1 212 213 213, 213, 213, 213, 213, 219 20 222 224 21 230 230 239 239 241 241 |4.3.Derivafi de oxadiazol 44 Derivaj de piperazind 45 Derivaji de benzofuran II. MEDICAMENTE ANTIARITMICE (Nuff Diana) L.CLASA I: Medicamente blocante ale canalelor de sodia 1.1, Medicamente de tip chinidinds 1.2, Medicamente de tp idocaina 13, Medicamente de tip flecainidds 2.CLASA Ti: Medicamente blocante ale canalelor de potasiu 3.CLASA IV: Medicamente blocante ale canalelor de caleiu TV. MEDICAMENTE DIURETICE (Chisijd Beans) 1 Diuretie inhibitoare ale anidrazei carbonice 2Saldiuetice iezidice si taruite structural 211. Saldiuretcetiazidice 22. Saldiuretice tnrudive structural ~clasa derivatilr benzamidici ce congin o grupA sulfonaidicd 3, Diuretice de anst 3.1, 2(3)-alchilamino-benzensulfonamide 13.2, Derivafi al acidului 2, 3-diclorfenoxiacetic 4, Diuretice cu eliminare redust de potasiu 4.1. inhibitor (antagonist) ai aldosteronet 42, Diuretice nesteroidiene - pseudo-antialdosteronice 5. Alte diuretice 5.1. Osmotice 5.2. Derivapi xantinict 5:3. Acidifiante 5.4. Derivafi cu structurd furo-piridinicd G. SUBSTITUENTI DE PLASMA (Bidiceanu Carmellina) 1H. SUBSTANTE DE CONTRAST $I EXPLORARE FUNCTIONALA (Nufé Diana) 1. Sulbstanje de contrast 1.Compusi anorganict 2. Substanfe iodurate,uleioase, obfinute prin semisinteza, din uleiuri vegetale 3, Substanfe organice de sintez& 3.LDerivap ai acidului benzoic 3.2.Derivap ai acicilorarialifaict 3.3.Derivap al piridonei I. Substanfe pentru exploréri functionale 245 246, 249 250, 253 254 256 251 258 260 260 265 261 261 270 m 272 215 2s m5 79 219 286 286 286 287 289 289 291 292 293 A. MEDICAMENTE CU ACTIUNE ASUPRA SNV "1, SIMPATOMIMETICE (Adrenergice) Reproduc toate sau uncle dintre efectele stimuliri fibrelor nervoase vegetative simpatice, postganglionare, ‘Acfioneazi la nivelul sinapselor neuroefectoare simpatice de la nivelul miocardului, mugchilor netezi si glandelor exocrine (cu exceptia celor sudoripare), sinapse ce constituie domeniul adrenergic periferic. ‘Mecanismul de acfiune poste fi: 1 direct pentru simpatomimetice de tip adrenomimetic ex: adrenalina, noradrenalina, fenilefrina, isoxuprina, izoprenalina >. indirect pentru simpatomimeticele de tip neurosimpatomimetice x. amfetamina, coceina . cu mecanism mixt (direct si indirect) ex, efedrina, dopamina EBfecte de tip adrenergic: 1. la niveluldiferitelor jesutur si organe “efecte stimulatoare Ia nivel: SNC, cardiovascular (miocard i, mugchi ‘netezi vascular), unit mugchi netezi (sfinctere, uter gravid), aparat renal (secretie de renind), unele efecte metabolice (glicogenolizA insofit de hiperglicemic i hiperlactacidemie; lipoliza) efecte inhibitoare la nivelul muschilor netezi coronarieni, mugchilor netezi cavitari (brochici, gastrointestinali, biliari, ai miometrului negravid), rugehiuluineted cilia. 2. la nivelul receptorilor “efecte stimulatoare a-adrenergice, care sunt in general de tip ay gi se manifest’ prin: constriciia musebilor netedi arteriolar gi venosi “eonstricfia mugchilor netezi ai sfincteelor (stomac, intestin, vezict vrinarl) -contracfiauterulu gravid “contracfia muschiui neted radar al iisului cu midriaait -elicogenoliz4 hepatica cu hiperglicemie -efeete nhibitoare adrenergic, care sunt tn general de tip a i se manifest -relaxarea mugchilor netezi cavitari(stomac, intestin) “solderea secrefiei de insulin& din celulele ale pancreasului endocrin -efecte stimulatoare B-adrenergice, care sunt de tip B, si se manifesté prin: -stimlarea SNC “stimularea miocardului contractil (atri, ventricull) si excito-conductor (fascicul HIS, rejea Purkinje) "stimularea glandelor exocrine salivare cu secretie bogat® in amilaz 1-stimularealipolize’ -efecte jnhibitoare B-adrenergicé,caré sunt de tp Psi se manifest prin: ~ilatajia mugchilor ntezi vascular, arteriolar si venogi -relaxarea muyehilor netez caviar (bronbici, gastro-intestinali, biliai) -relexaree miometulu -felaxareé muschiului neiedciliar—> acomodarea vederile distant -glicogenoliza in muschii striagi cu cregerea concentratei de acid lactic 3. le nivelul apaatelor gi sistemelor -SNC- stimulare (efecte B.) -eparat cardio-vascular: stimulare -inimf: sunt stimulate toate functile miocardului contrectil si excito- conductor (efect 6) arteriole: vasoconsrite (efecte a, sau dilatage (efecte a) -tensiune ateriald-sistolic, crescutl de f adrenomimetice -diastolict- crescutl de a-edrenomimetice si scizuti de asi P-adrenomimetice -aparat respirator “bronhiole—-bronhodilataye (efect®) -glande bronhice—» hiposecretie(efece a,) -apart digestiv stoma $i intestin: Scere tonus si pristaltism (fecte 0, Ba) veri blind: relaxare (efect fi) “sfinctere: contracie (efectea;) -slande salvar: secrjie bogatd i amilazA (efecte a, 8) pancreas: scade secreja de insulink (efecte 02) -aparat excretor renal ~vezict urinaré: relaxare(efect fa) -sfinctere vezicl si uretere: contract (efecte a) “te eae (fect) comme rr gid (ete 09 ~ -augchi radar al irsuluiscontracie, cu midriaz& activa (efecta:) -musehi cliarrelaxare, cu acomodarea vederii pentru distant (efecte B.) -efecte metabolice -lipoizt in fesut edipos (efecte B,) cu erestereaacizilorgrasi fn plasma -glicogenoliz& hepatic (a; gif) cu hiperglicemie -glicogenoliz& tn muschi stray (f,) cu ipeciactacidemie Indicafii terapeutice ale simpatomimeticelor Cole ce actioneazi pe receptori a, utile i: ~ipotensiune arterial acuti (noradrenalina) gi eronil (efedtina) -hipotensine onstatct (fedrna, etlens) Cele oe actioneazt pe receptor -stop cardiac, reanimare cardiac& (adrenalina), bloc cardiac (efedrina) 2 Cele ce acjioneazi pe receptorit a: si aa, utile fa: “stir congestive ale mucoaselor nezala i oculari (rnite si cont ’: derivatiimidezolici (naftzoling xilometazoling, oximetazolina) Cele ce actioneaz& pe Bi, utile a: ~insuficienfcirculatorie periferia (arterte-isoxuprina) gi cerebral (ateroscleroz&: isoxuprina) | -travaliu prematut, contracfii exagerate in travaliu (soxuprin8) astm brongic (sdrenalina, efedrina, izoprenalina, salbutamol, terbutalina, salmeterol) 1, Simpatomimetice vasoconstrictoare Dupl strctura chime sunt { a. deriva de f-exiletlaming b. deriva de imidazoling Relafii structurd- actiune GC ., | TPN -prelungirea cateneilaterale—> scade actvitatea -Schimbarea pozitiei grupei aminice-> scade activitatea -eliminarea fracunii aminice —> scade actvitatea ' ae ee | aminele terfiare sunt foarte putin active sau fr activitate “introducerea unei grupe hidroxil fenolice in molecald—vcreste activate: -pozitia para— cea mai favorabild “pozrifia meta efect mediu ~porifia orto nu are efect -dous grupe hidroxil la Cs gi Cc» crest activitatea ER Co aa carbonul vecin nucleului aromatic, pe catena laterala—vcreste mult acfnes 5 toxicitatea scade -substitujia Ia azot cu radical alifatci cu cel putin tei atomi de carb Gerivayi cu acfiune hipotensiva (efect ) cu toate c& se menin celelalte az] x simpatomimetice -compusii cu grupe hidroxil eterficate au acfiunea diminuat& -stereoizomeria are un rol important: la epinefrind (edrenalind): izomeral (-) este 15- 20 ori mai dectt izomerul (+)-Ia sinefrind: izomeral (-) produce vasoconstricye (efect 8) izomerul (+) pitoduce vasodilatatie (eFect B) ‘Un bus simpatornimetic trebuie,s& confind tei feluri de grupe: -fenolice -alcoolice -aiminioe iminarea grupei fenolice —+ compusi mai activi pe SNC 1.1. Derivati ai Pfeniletilaminel EPINEFRINA (DCD) (®)-1-, 4 Dinidroxifenil)-2-metiaminoetanol TUPAC) Sin, Adrenalina H oH rear acs Produ oficinal, prevtzut in FR X (Epinephrinuam). ‘Apare normal in organism, secretatl de medulosuprarenalé. Metoda Sto: dn procatshing H co-cH,c1 oH oa =< oH FOR, OH co + GHG “aay Tearepazto cde birocateting a of cH,c1 ometl-3, 4 disrox - 7 “ont cetona oH on % ee CH-NH—CH, HOCH NH—cH 6 on acrenalona pietina(acrenaina) Metod Bayer cin aldehicpirocatehic Ht HH oH on oH HON 2H or “AI Hoo Lon porn, HPO ou iH sorptnatoa Metoda Nagey dn aldeide procteticd, dup clare oH CH, =f 2CH,COCI OCOCH, CH,NO, OCOCH, py Ho=0 Ho=0 HG-CHENO, be Hy Hy (ocooH, OH Hyo=0. 4.1K “#49 2HO apo otra cH NH—oH, H oH Prin toate metodele de sintez’ se obfine racemicul (2), cu actiune farmacologicl slab&. “separarea antipozilor opti se face cu acid (+) tarsi: tartratul de (-) epinefrin cristalizeaz mai ugor din metanol Seomerul (-) ¢ de douizeci de ori mai activ deat cel (+), care, prin incdlzire, se, ‘Tacemizeaza din nou si operatia se repetS pln cAnd tot produsul se transformé ia (© forma activa Mdentificare: -solujia A se dilueaz& cu apa, se adaug& cloruri de fer (11)—reoloratie verde; se adaugi amoniac—rcolorate rogie-violacee “solujia A se dilueazi cu api, se adaug& iod, apoi tiosulfat de sodiu—colorafie rosie (deosebire de norepinefrin8) Proprietii substanfh cristaling, incolora sau slab gelbend, fir% miros, gust pufin amar “putin solubild fn apd, solubilé tn hidroxizi alclini gi acizi mineralt -caracter amfoter “prin expunere la ser gilumind se coloreazi fn rou optic activa, cea natural find (-)-foarte ugor oxidabilé; prin expunere la aer si‘lnmind se coloreazi in rogu prin transformare in ,adrenocrom”, care, nefiind stabil; nu a putut fi izolat dectt sub fori de monosemicarbezoni—+ CARBAZOCROM (DCI) (Adrenostazin) Ho. on OH pH Ho” Fy “HO AAO THO” yr oH Gy, cH, pecan ° Pappy + CH, HAN-G-NH-1 JOH is Pry oy, o CH forma p-chinokdeg Ccarbazoerom -Carbazocromul este un hemostatic putemic, utilizat in solufie de glucozd sau ser fiziologic, in perfuzie lent, cx proflactic tnaintea intervenfiilor chirurgicale lurmate de hemoragi capilare Actiune: a i P-adrenomimetich ~-putemic vasoconstrictiva perifericd ~Acfiunea vasoconstrictosre puteriod este de scurté durath reste presiunee sistoliod sanguinf, accelereazd baile inimii -scade tonusul si petistaltismul stomacal si intestinal -bronhodilatatoare ~milreste metabolizarea hidratilor de carbon—+ cresterea glucozei sanguine ‘nactivarea in organism se produce enzimatic, de cite aminoxidaze, prin distrugere le nivel gastrointestinal $i hepatio—+ nu se administreazi per 03 nu difuzeazé prin bariera hematoencefalick -provoaci arterioconstrcti intensé cu scdderea fluxului sanguin hepatic si renal gi ‘cu hipertensiune arterial sistoic& si diastolic& -erese fora de contractie a miocardului -efect metabolic B,-> lipolizi -acfiune mult mai slab& asupra metabolismului hidrajilor de carbon—> poste fi administratl gi disbeticilor Utilizare: * “isuficient’ cisculatorieacutd de tip hipoton “stiri de ipotensiune arterial acut (de exemplu, fn cazul hemoragiilor se asociaz& cu farmacoterapie de restabilire a masei circulante) -eolaps grav Tadministare de obicei perfuzabil in vene mari, tn solujie de glucoza 5% sau ser fiziologic Conservare: « in recipiente bine inchise, ferit de lumin8, Venena. Produse: -Norurrinal(hidrogenotartrat) file 1 mL. sol. 0.2% si 0.4% ~Arterenol- flac. inj. “Noradrenaline-cone. pt sol perfuz. 0,2%; fiole 4 mL; 8 mL ADRENALONA DCD -Dihidroxi-2-metilamino-scetofenona (TUPAC) H Lon —cli-N-CH, é Objinere: -intermediar tn sintezaepinefrine prin metoda Stoltz Agtiune: -de tip epinefring, dar mai putin intensB, de duraté mai lung Produse -Steyphnasal- SINEFRINA ‘Alcool 4-hidroxi-2-(metiaminometil)benzilie (TUPAC) Sin. Oxedrin H-OH-NH—CH, 1He Obfinere: vrei fd de tet epee de Ja fenol Proprietai: -stereoizomeria aré un rolfoarte maze: -izoineril(-) produce vasoconstrcyie (efect a) “izomeral (+) produce vasotiataie (efect fa) Aine: -asemindtoare epineine, dar mai pun toxicd ~degradare fn organism mai lentt— duratd mai mare de actiune foarte eficienta ta Produse: -Simpatol- ole, pi -fnlocuitor al sinefrinei in stiri de obosealé cu hipotensiune -insuficien cardiac Produse: -Camigen (saliclat Produse ccolaps vascular ic, fle. inj. OXILOFRIN OCD) Alco! eritro-4 hidroxi-a-{1~(metilamino)-etil}-benzilic (IUPAC) Sin, Metilsinefrina H ony On Este omologul superior al sinefrinei. Se foloseste sub forma de closhidrat. Usilizare: ch. ujoar + draj forte, pic. FOLEDRINA DCD) (RS)-4-(2-Metilaminopropil)-fenol (IUPAC) H -Pholedrin- draj, pic — Hoo, 10 FENILEFRINA (DCD) (R)-1-3-Hidroxifenil)-2-metilaminoetanol (TUPAC) oH rt maaan Izomer de pozitie al sinefrinei. Onjnere: -metoda Bayer, materie primi m-hidroxi-benzaldebida on on on oo a a sun Oo H HCN CHM, gh f 4 b Actiune: Utilizare: vasoconstrictor general (de exempiu in hipotensiunea din rahianestezie) si I (Gecongestiv nazal, midriatic) Produse: Fenilefrina- colir 10%, pic. nazale 0,25% “Mysrial- colir 5% -Neo-Sinefrin- pic. nazale 0,25%, colir 10% —_— — ‘ETILEFRINA (DCD ‘Alcool o-(etilaminometil)-3-hidroxibenzilic (TUPAC) oH HHS H ‘CHpoh, Actiune: -vasoconstrictiv mai prelungit Utilizare: -stiri de hipotensiune accentuati din interventii chirurgicale, infarct de miocard -stiri ugoare de hipotensiune -Per 0S, 8.04 fam, iv. a | \ | | | | |