DROGAS ADRENRGICAS

Odontologia - 3 perodo - Farmacologia

Aula n5 Prof.: Glria Duarte
26/06/06
As drogas que imitam a ao da adrenalina ou da noradrenalina so as drogas simpaticomimtricas ou adrenrgicas.
INTRODUO AO SNA:
O sistema nervoso autnomo dividido em trs segmentos principais, so eles: o sistema nervoso autnomo
simptico, o sistema nervoso autnomo parassimptico e o sistema nervoso autnomo entrico. Os sistemas simptico
e parassimptico tm algumas peculiaridades entre si que os diferem:
Origem:
Simptico - na medula espinhal na regio traco-lombar;
Parassimptico - na crnio-sacral.
Posio do gnglio:
Simptico - longe do efetor, ou seja, o neurnio pr-ganglionar curto e o ps-ganglionar longo;
Parassimptico - o neurnio pr longo e o ps curto e no meio do caminho o gnglio claro.
Com relao fibra pr/ps sinptica:
Simptico - uma fibra pr-ganglionar faz sinapse com vrias fibras ps-ganglionares, fazendo com que ele seja um
sistema difuso que gere uma resposta generalizada;
Parassimptico - apresenta na maioria dos casos, h excees, a relao 1:1, que faz com que ele seja bem mais
especfico, em compensao a sua descarga localizada e limitada.
Neurotransmissor:
Para ambos os sistemas, o neurotransmissor pr-ganglionar colinrgico, ou seja, a acetilcolina; no ps-ganglionar
ns temos no simptico a noradrenalina (NOR), em 99% dos casos e outras catecolaminas (norefinestrina NE), e no
parassimptico continua sendo a acetilcolina.
O sistema simptico o sistema relacionado com a ao (o famoso luta ou foge), j o parassimptico predomina no
descanso, ele mantm as funes orgnicas no limite basal, para no gastarmos muita energia, quando estamos
dormindo, por exemplo, o sistema parassimptico est predominando. Mas apesar do antagonismo destes sistemas
eles so necessrios para se manter a homeostasia.
Na maioria das vezes esses dois sistemas tm funes antagnicas, ou seja, quando um inibe o outro estimula.
Existem algumas excees, como no sistema reprodutor masculino, onde os sistemas simptico e parassimptico
atuam um complementando a ao do outro, o sistema parassimptico promove a ereo e o sistema simptico
promove a ejaculao.
SNTESE, ARMAZENAMENTO E LIBERAO DA NORADRENALINA:
A noradrenalina pertence a uma classe de catecolaminas. Nosso organismo capaz de sintetizar trs catecolaminas,
chamadas de catecolaminas endgenas: a adrenalina, a noradrenalina e a dopamina. Sendo que a adrenalina tem uma
funo muito maior como hormnio porque ela produzida por uma glndula acima do rim (glndula adrenal), e a
noradrenalina e a dopamina atuam mais como neurotransmissores, sendo a noradrenalina como neurotransmissor
central e perifrico e a dopamina tendo uma importncia muito maior como neurotransmissor central.
Todas essas trs catecolaminas apresentam como precursor direto o aminocido tirosina, esse aminocido carreado
para dentro do neurnio pr-ganglionar, onde ele transformado em dopa no citoplasma da clula pela enzima tirosina
hidroxilase, e em seguida essa dopa transformada em dopamina pela enzima dopamina descarboxilase, tudo isso
ocorre no citoplasma da clula. Agora a dopamina por sua vez entra na vescula onde ela ser armazenada, se o
neurnio for dopaminrgico ele liberar dopamina, se o neurnio for noradrenrgico, l dentro da vescula existe uma
enzima chamada dopamina -hidroxilase (DH), ela transforma a dopamina em noradrenalina (reao que ocorre no
citoplasma do neurnio pr-ganglionar do sistema nervoso central, quanto no citoplasma das clulas da adrenal). Para
transformar a noradrenalina em adrenalina, transformao que ocorre principalmente no citoplasma de clulas adrenais
(da glndula adrenal), a noradrenalina sai de dentro da vescula e volta para o citoplasma e por sua vez transformada
em adrenalina por uma enzima chamada fenil n-metiltransferase (reao que ocorre no citoplasma das clulas da
adrenal).
Outras substncias que tambm se encontram na vescula so importantes para a liberao: ATP; uma protena
chamada cromogramina A; a dopamina -hidroxilase no caso de neurnios noradrenrgicos e existem ainda
neurocininas e peptdeos que so importantes no mecanismo chamado co-transmisso, que potencializa os efeitos
desses neurotransmissores.
A liberao da noradrenalina na fenda sinptica ocorre atravs de um potencial de ao excitatrio que vai promover a
abertura de canais de clcio dependentes de voltagem. Com a sua abertura o clcio entra na clula, essa entrada do
clcio vai ativar protenas especficas que vo fazer com que as vesculas migrem para perto da membrana pr-
sinptica e essas mesmas protenas fundem as vesculas com a membrana e libera o neurotransmissor. Liberando a
noradrenalina na fenda, podem acontecer trs eventos: ligao da NOR nos seus receptores da membrana pr-
sinptica (retroalimentao negativa) promovendo a diminuio da liberao de NOR ou ligao nos receptores da
membrana ps-sinptica promovendo resposta celular; recaptao da NOR que pose ser a captao neuronal
(captao 1) ou captao extraneuronal (captao 2), onde pela captao 1, na fenda pr-sinptica existem
transportadores altamente seletivos para a NOR, recapturando assim a NOR da fenda pra dentro do citoplasma, e pela
captao 2, a NOR capturada pelo rgo efetor, que pode ser o corao, o trato gastrintestinal ou outros. Ainda na
captao 1, a NOR dentro do citoplasma pode voltar pra vescula ou pode ser metabolizada pela MAO,
enzima monoaminoxidase (somente duas enzimas podem metabolizar as catecolaminas endgenas, a MAO,
monoaminoxidase, encontrada na parede da mitocndria tanto do neurnio pr como ps sinptico e a COMT, catecol
oxignio metil transferase, somente encontrada no citoplasma dos neurnios ps-sinpticos). Na captao 2, a NOR
metabolizada pela COMT. E uma terceira via pode tambm ocorrer que a sua diluio pela circulao, aonde ela vai
pro fgado podendo ser metabolizada tanto pela COMT como pela MAO.
RECEPTORES:
Existem dois principais tipos de receptores: -adrenrgicos e -adrenrgicos. So receptores acoplados protena G e
amplamente difundidos pelo corpo tanto ao nvel central como na periferia do corpo.
Os receptores -adrenrgicos so subdivididos em 1 e 2.
Os receptores 1 (ps-sinptico) so acoplados protena GS que aumenta a fosfolipase C que estimula a sntese de
diacilglicerol, trifosfato de inositol, aumenta o clcio citoplasmtico.
O receptor 2 (pr-sinptico) o nico receptor inibitrio dos receptores -adrenrgicos, ele acoplado protena GI
que vai diminuir a adenilato ciclase, diminuir o AMPcclico, diminuir o clcio e abre potssio.
Os receptores se dividem em 1, 2 e 3.
Os receptores 1, 2 e 3 esto todos acoplados protena GS que vai aumentar a adenilato ciclase e aumentar o
AMPc.
1 - se encontra principalmente no tecido cardaco (corao);
2 - nos vasos, sistema geniturinrio, sistema gastrintestinal, fgado e brnquios (pulmes);
3 - nos adipcitos.
Os receptores de dopamina se dividem em D1, D2, D3, D4 e D5.
Os receptores da dopamina (catecolamina endgena) so distintos dos receptores e adrenrgicos e so
particularmente importantes no crebro e na vasculatura esplncnica e renal. Hoje em dia h considerveis evidncias
sobre a existncia de pelo menos cinco tipos de receptores dopaminrgicos: D1, D2, D3, D4 e D5. O receptor D1 est
tipicamente associado estimulao da adenilil ciclase. E os receptores D2 inibem a atividade da adenilil ciclase,
abrem os canais de potssio e diminuem o influxo de clcio.
Os receptores o esto relacionados com a vasoconstrico (aumenta a resistncia vascular perifrica), os receptores |
esto relacionados com o corao e com a vasodilatao. A adrenalina um potente agonista o e | adrenrgico e a
noradrenalina potente agonista o, mas no atua nos receptores |2.
A adrenalina tem um efeito bifsico que se caracteriza pela vasodilatao em baixas concentraes de adrenalina
(atuando em |: |1) e vasoconstrico em altas concentraes de adrenalina (atuando em o: o1). Isso ocorre porque a
adrenalina tem uma maior afinidade por | do que por o, e uma maior eficcia por o |.
CLASSIFICAO DAS DROGAS SIMPATICOMIMTRICAS:
Os frmacos agonistas adrenrgicos simpaticomimticos so frmacos que reproduzem as aes das catecolaminas
endgenas nos seus receptores, esses frmacos so divididos em diretos, indiretos e mistos.
DIRETOS:
Atuam de modo direto, isto , interagem diretamente com os receptores adrenrgicos, ativando-os. Os
simpaticomimticos diretos so subdivididos em agonistas oadrenrgicos (o1 e o2 seletivos) e agonistas
|adrenrgicos (| no-seletivos e |2 seletivos).
AGONISTAS SELETIVOS o1 ADRENRGICOS:
So drogas com uma utilidade teraputica bastante reduzida, basicamente eles so vasoconstrictores, pois aumentam
a resistncia vascular perifrica com aumento de presso arterial. Eles so usados em estado de hipotenso. Tambm
como descongestionante nasal, pois o entupimento ocorre pela vasodilatao que promove um extravasamento de
lquido para o seio nasal.
# Fenilefrina: a fenilefrina, por no ser um derivado catecol, no inativada pela COMT e apresenta durao de ao
muito mais prolongada que as catecolaminas. Trat-se de um midritico e descongestionante nasal eficaz, que pode ser
utilizado para elevar a presso arterial.
# Nofazolina
# Midodrina: uma pr-droga enzimaticamente hidrolisada desglimidodrina. A midodrina est primariamente
indicada para o tratamento da hipotenso postural, tipicamente causada por comprometimento da funo do SNA.
Enquanto a droga eficaz ao diminuir a queda da presso arterial quando o paciente est em posio ortosttica, ela
pode causar hipertenso quando o individuo est em decbito.
AGONISTAS SELETIVOS o2 ADRENRGICOS:
A atuao na o2 pr-sinptica diminui a liberao de noradrenalina, ou seja, a transmisso sinptica comea a
diminuir. No sistema nervoso central existem receptores o2-adrenrgicos que controlam a transmisso sinptica, a
estimulao desses receptores tambm promove uma reduo da sinapse simptica, promovendo uma queda da
presso arterial. Seus efeitos colaterais decorrem da inibio da transmisso sinptica, ou seja, voc pode ter uma
sedao.
# Metoxamina: atua farmacologicamente como a fenilefrina. Pode causar elevao prolongada da presso arterial,
devido vasoconstrico; causa tambm bradicardia mediada vagalmente. As aplicaes clinicas so raras e limitam-
se a estados hipotensivos.
# Clonidina: as glndulas salivares contm receptores adrenrgicos que regulam a secreo de amilase e de gua.
Entretanto, certas drogas simpaticomimtricas, como, por exemplo, a clonidina, produzem sintomas de boca seca.
Tambm mostra-se eficaz na reduo do desejo de narcticos e de lcool durante a abstinncia e pode facilitar a
tentativa de parar de fumar. A clonidina tambm tem sido utilizada para diminuir as ondas de calor na menopausa.
# Oximetazolina: tem sido usada como descongestionante nasal tpico, em virtude de sua capacidade de promover
constrico da mucosa nasal. Quando tomada em altas doses, a oximetazolina pode causar hipotenso.
AGONISTAS ADRENRGICOS | NO-SELETIVOS:
Provocam a queda de presso arterial, diminuio de resistncia vascular perifrica, aumenta freqncia cardaca
(receptores |1 do corao), potente vasodilatao (receptores |2), que vai levar a reduo da presso arterial, pois a
vasodilatao vai ser muito mais potente que o aumento do dbito cardaco. Os efeitos colaterais nos msculos
esquelticos so as tremedeiras nas mos. Medicamentos esses so usados como cardioestimulantes.
Ex: Dobutamina.
AGONISTAS ADRENRGICOS |2 SELETIVOS:
Essas drogas atuam seletivamente em |2 (seletividade no especificidade). E para aumentar essa seletividade, como
arma teraputica, ns podemos inalar essas drogas, pois no pulmo os receptores so |2, limitando com isso a
atuao da droga ao rgo-alvo. Mas, mesmo assim o indivduo pode ter como efeitos colaterais: palpitaes,
tremores, taquicardia. Seu uso ento est no controle agudo da asma.
Ex: Salmeterol, Fenoterol, Ebutalina, Salbutamol, Formolterol (essas drogas se diferenciam pelo incio de ao e
durao do efeito. O salbutamol e o fenoterol so drogas de incio rpido e efeito curto. O salmeterol de incio rpido
e durao longa. J o formolterol de incio um pouco devagar, mas de efeito longo, perfeito para crises noturnas.).
Outra aplicao consiste em obter o relaxamento da musculatura uterina, diminuindo as contraes e suprimindo o
trabalho de parto prematuro (Ritodrina).
INDIRETOS:
Podem atuar de duas maneiras, aumentando a liberao da noradrenalina ou impedindo a sua recaptao ou
metabolizao, ou seja, ou ela libera mais ou ela evita que a noradrenalina volte a ser metabolizada.
AGONISTAS ADRENRGICOS INDIRETOS:
So drogas que ou aumentam a liberao de noradrenalina ou inibem a sua metabolizao, ou seja, ou inibe a sua
recaptao ou inibe as suas enzimas que a degradam.
# Anfetaminas: so drogas que tm o seu efeito evidenciado principalmente no sistema nervoso central exercendo um
efeito estimulante muito mais intenso sobre o humor e o estado de viglia deixando o indivduo em alerta, eufrico, com
um aumento do sentido de autoconfiana, aumenta a capacidade de concentrao e tem um efeito depressor sobre o
apetite (tira o apetite). Entretanto, afenilpropanolamina mais utilizada como medicao para reduo do peso. Em
relatos de casos de pessoas que ingeriram grandes doses tem sido associadas elevaes da presso arterial e a
leso do rgo-alvo.
usada terapeuticamente no tratamento de narcolepsia e na sndrome hipercintica com dficit de ateno.
Essas drogas alucingenas tm como efeito colateral depresso, pela falta, mais tardar, de noradrenalina no sistema
nervoso central, porque liberou muito, metabolizou, no teve tempo pra sintetizar, deixando uma deficincia temporria
muito forte.
MISTOS:
So aqueles capazes de atuar das duas formas.
# Efedrina: como se trata de uma fenilisopropilamina no derivada do catecol, possui elevada biodisponibilidade e
longa durao de ao. A efedrina atua principalmente atravs da liberao de catecolaminas armazenadas; alm
disso, possui algumas aes diretas sobre os receptores adrenrgicos. Imita a adrenalina em seu espectro de efeitos e
por ter acesso ao SNC au=tua como leve estimulante. Clinicamente utilizada quando se deseja um efeito prolongado,
sobretudo aps administrao oral. As principais aplicaes so como descongestionante nasal e como agente
pressor.
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS:
SISTEMA CARDIOVASCULAR
No corao (existe principalmente |1):
- Aumenta a freqncia cardaca (cronotropismo positivo)
- Aumenta a fora de contrao (inotropismo positivo)
- Aumenta a conduo do impulso (dromotropismo positivo)
- Aumenta o dbito cardaco
- Aumento da presso arterial (potente vasopressor)
Nos vasos (existem receptores |2 e principalmente o1):
- Vasoconstrico na pele e nas mucosas (predominncia de receptores o)
- Vasodilatao nos msculos (predominncia de receptores |).
SISTEMA RESPIRATRIO (existe principalmente |2):
- Broncodilatao (atua nos receptores |2) para melhorar o fluxo de oxignio, facilitando a respirao.
GLOBO OCULAR:
- O msculo dilatador pupuilar radial da ris contm receptores o; a tivao por drogas como a fenilefrina provoca
midrase (para que o indivduo possa captar mais luz e possa enxergar melhor).
FGADO:
- Gliconeognese e Glicogenlise para aumentar a glicemia (quantidade de glicose no sangue).
- Aumento da liplise (os receptores | que medeiam esse efeito possuem caractersticas de receptores
|3 adrenrgicos.
PLACA MOTORA:
- Na musculatura esqueltica tambm promove a glicogenlise e aumenta a contratilidade no msculo para exploso
muscular.
TRATO GASTRINTESTINAL:
- Relaxamento da musculatura lisa dos esfncteres estimulando as necessidades em horrios inadequados. Isso
porque quando estamos em ao ns precisamos de sangue no msculo, ento ele faz um redirecionamento do
sangue para as partes do corpo que esto mais necessitadas.
TRATO GENITOURINRIO:
- Continncia urinria (a base da bexiga, o esfncter uretral e a prstata contm receptores o que medeiam a
contrao).
APLICAES CLNICAS DA ADRENALINA:
- CONDIES NAS QUAIS NECESSRIO REDUZIR O FLUXO SANGUNEO: a reduo do fluxo sangneo
regional desejvel para obter uma hemostasia na cirurgia, para reduzir a difuso de anestsicos locais fora do local
de administrao e para diminuir a congesto das mucosas. A hemostasia farmacolgica eficaz, que frequentemente
necessria para cirurgias faciais, orais e nasofarngeas, exige drogas de alta eficcia que possam ser administradas
em alta concentrao por aplicao local. Em geral, a adrenalina aplicada. A cocana ainda utilizada algumas
vezes em cirurgias nasofarngeas, visto que, combina um efeito hemosttico com anestesia local. Em certas ocasies,
a cocana misturada com adrenalina para obter um grau mximo de hemostasia e anestesia local.
- BLOQUEIO CARDACO COMPLETO E PARADA CARDACA: no tratamento emergencial usa-se o isoproterenol e a
adrenalina. A adrenalina til na parada cardaca, em parte ao redistribuir o fluxo sangneo durante a reanimao
cardiopulmonar para as coronrias e o crebro.
- ANAFILAXIA: O choque anafiltico e as reaes imediatas relacionadas afetam tanto o sistema respiratrio quanto o
cardiovascular e em geral respondem rapidamente administrao subcutnea de adrenalina. Essa droga constitui o
agente de escolha, em virtude de sua grande eficcia nos receptores o, |1 e |2; a estimulao de todos os trs
receptores til para reverter o processo fisiopatolgico. Os glicocorticides e os anti-histamincos (antagonistas dos
receptores tanto H1 quanto H2) podem ser teis como terapia secundria na anafilaxia; entretanto, o tratamento inicial
consiste em adrenalina.
TOXICIDADE DAS DROGAS SIMPATICOMIMTRICAS:
Os efeitos adversos de natureza cardiovascular observados com agentes pressores incluem elevao acentuada da
presso arterial, que pode causar hemorragia cerebral ou edema pulmonar. O aumento do trabalho cardaco pode
precipitar angina grave ou infarto do miocrdio. As drogas estimulantes dos receptores | causam frequentemente
taquicardia sinusal e podem provocar graves arritmias ventriculares. Recomenda-se ter cautela especial em pacientes
idosos ou naqueles com hipertenso ou coronariopatia.
Se um efeito simpaticomimtrico adverso exigir a sua reverso urgente, deve-se utilizar um antagonista especfico dos
receptores adrenrgicos. Por exemplo, o extravasamento da adrenalina que est sendo administrada por via
intravenosa nos tecidos subcutneos pode resultar em isquemia pronunciada, que pode ser revertida por antagonistas
dos receptores adrenrgicos.
A toxicidade do sistema nervoso central raramente observada com o uso de catecolaminas ou de drogas como a
fenilefrina. Em doses moderadas, as anfetaminas provocam comumente agitao, tremor, insnia e ansiedade. Em
altas doses, podem induzir um estado paranide. A cocana pode precipitar convulses, hemorragia cerebral, arritmias,
ou infarto do miocrdio. Esses trs ltimos efeitos constituem uma toxicidade simptico-mimtrica.


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