Sistema Renal

Absoro e Equilbrio cido-Bsico

Mecanismos renais de absoro e equilbrio cido-bsico

A absoro no tbulo contornado proximal
A caracterstica base do tbulo contornado proximal reabsoro ativa de sdio, com gasto energtico, na membrana basolateral, onde fica apontado para o

interstcio, criando um gradiente eltrico com captao de cloreto e, ento, o cloreto de sdio cria um gradiente osmtico grande, com passagem de gua para o canalculo por entre as clulas, produzindo o efeito do arraste: esse movimento de gua carreando potssio, cloro e sdio tambm. A glicose, os aminocidos e vrios outros compostos orgnicos so intensamente co-transportados nos tbulos proximais. Na membrana luminal, h canais de sdio que permitem ao sdio passar para dentro da clula, e outros mecanismos de transporte acoplado de sdio e potssio. Implicaes clnicas desse conhecimento: indivduos que tm hiperglicemia podem

apresentar glicosria porque se ultrapassa a capacidade de transporte de glicose, e esta ir aparecer na urina. O mesmo ocorre com os aminocidos, pelo co-transporte com o sdio. Protenas maiores tambm podem passar, como a albumina, mas acabam sendo hidrolisadas e captadas por fagocitose, quando so peptdeos.

A absoro na ala de Henle

A ala de Henle tem uma caracterstica importante, do ponto de vista funcional, de fazer o mergulho na medula renal e voltar. Isso porque o segmento descendente da ala de Henle impermevel a solutos; sendo assim, a tonicidade do filtrado aumenta: ocorre

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a sada de gua, por osmose, e h concentrao no interior do filtrado. Ento, o segmento descendente impermevel a solutos, mas permevel gua. Assim que a ala de Henle comea a entrar na medula, a tonicidade aumenta, tornando-se hiperosmtica, e h sada de gua. Nos trechos iniciais da ala de Henle, h um gradiente muito grande entre o canalculo e a medula, logo, h grande velocidade de sada de gua. medida que a ala de Henle vai mergulhando na medula, e como a gua j teve uma osmose grande nas partes iniciais, vai havendo menos movimento de gua pra fora do canalculo, o qual fica com a tonicidade aumentada. Portanto, o gradiente do canalculo para a medula, que o interstcio, diminui. medida que o canalculo vai descendo mais para dentro da medula, menos gua sai do canalculo para o interstcio. H o aumento da concentrao dos solutos dentro do canalculo, pois os solutos no saem, somente a gua. A tendncia que esse fluxo na ala de Henle favorea uma diluio da medula, com uma concentrao, uma tonicidade aumentada, na medida em que se caminha mais profundamente na medula. Ento a caracterstica da ala descendente de Henle de ser impermevel a solutos, mas ser permevel gua, contribui para que acontea um gradiente de osmolaridade do crtex em direo medula. Sai gua no incio, logo, h diluio na medula e, quanto mais profundo na medula, menos gua sai do interstcio, ficando, ento, mais tonificado, com osmolaridade aumentada. Ao se observar o que acontece no segmento ascendente da ala de Henle, notase que o processo inverso: do ponto de vista celular, h reabsoro ativa de ons, mas impermevel gua, ao contrrio do tubo contornado proximal, que reabsorveu 65% de todo o cloreto de sdio da gua, do volume filtrado. Isso acontecia porque havia um processo que reabsorvia ativamente solutos e a gua passava por osmose, do interior do canalculo para o interstcio. Porm, no segmento ascendente da ala de Henle, tambm h processos ativos de reabsoro de ons; por exemplo, h canais especficos de reabsoro de cloreto de sdio e de potssio, e h canais que permitem a passagem de sdio passivamente para dentro da clula. No conjunto, h um processo extremamente ativo de reabsoro, tanto na membrana luminal, quanto na membrana basolateral. A bomba de sdio e potssio muito semelhante ao que foi visto no tbulo contornado proximal. Quando se reabsorve cloreto de sdio, cria-se um gradiente eltrico, aumentando a tonicidade do interstcio. Isso deveria atrair gua para o interstcio, mas uma membrana impermevel gua. Assim que a ala de Henle d a volta e comea a subir, h reabsoro ativa de sdio, logo no incio. Ento, a medula comea a se 2

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hipertonificar, na sua parte mais profunda, e h diluio no interior do canalculo. medida que a ala de Henle sobe, esse processo vai se modificando. H o aumento da quantidade de ons, de um modo geral, no interstcio. De forma que, ao se comparar o interior do canalculo com o interstcio, em qualquer altura dele, h sempre um gradiente osmtico, de cerca de 200 mM.

A reabsoro de gua
Essa uma capacidade funcional dos rins que nos faz capaz de viver fora da gua. A capacidade dos rins de mamferos manterem uma medula hiperosmtica fundamental para que haja reabsoro de gua, de modificar a osmolaridade da urina. Se houver maior perda de gua do que ingesto, h desidratao hiperosmtica, perda de gua livre, que a quantidade de gua em excesso, gua pura. A perda de gua isosmtica, ou seja, perda de gua e soluto na mesma proporo pode-se chamar de desidratao, mas, nesse caso, comum dizer que est ocorrendo uma hipovolemia, porque a tonicidade do organismo se mantm constante. Uma coisa perder gua livre, a outra perder gua com soluto; as respostas do organismos sero diferentes. A capacidade do rim de gerar uma medula hiperosmtica fundamental para reabsorver lquido. O organismo precisa perder lquido por 2 razes: controle da temperatura corporal depende muito da evaporao, e gerao da filtrao glomerular. Um indivduo oligrico pode estar desenvolvendo um problema ps-renal, como uma glomerulopatia. Um problema pr-renal, por baixa perfuso renal, ou se a volemia estiver baixa, ir gerar pouca urina e muito concentrada. S possvel realizar esses 2 mecanismos se a medula estiver hiperosmtica, pois a gua reabsorvida passivamente, por osmose. Um dos mecanismos principais de reabsoro de gua a abertura de canais de gua aquaporinas que so canais permeveis gua, que aumentam o nmero pela ao do hormnio antidiurtico (ADH), liberado na neurohipfise e sintetizado no hipotlamo.

A ao do ADH
O principal estmulo para a secreo de ADH no a hipovolemia ( tambm um estmulo, mas no o mais potente). A hipovolemia um potente estimulador do sistema renina-angiotensina-aldosterona: baixa de perfuso renal liberao de renina pouco sdio na mcula densa estmulo produo de renina, angiotensina e

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aldosterona, que tende a estimular no tbulo contornado distal reabsoro de cloreto de sdio e gua. A aldosterona estimula a reabsoro de cloreto de sdio e gua, um volume lquido isosmtico. Portanto, o impacto dessa ao bvio sobre a volemia, mas no modifica a osmolaridade do organismo. J o ADH permite a reabsoro de gua livre, pois abre canais no ducto coletor, que permitem a osmose. A fora que determina a osmose a fora osmtica, de um lado mais diludo para um lado mais concentrado. O lado mais diludo o interior do canalculo e o mais concentrado o interstcio da medula. O ADH abre canais que permite a passagem de gua do interior dos canalculos em direo ao interstcio. A fora fsica para a passagem de gua a hipertonicidade da medula renal. Portanto, o principal estmulo para secretar ADH a hiperosmolaridade. Os osmorreceptores do hipotlamo aumentam a secreo de ADH em hipertonicidade. A volemia modifica a sensibilidade do sistema de secreo de ADH osmolaridade, mas o estmulo para a sua secreo a tonicidade do organismo. Existe uma relao direta entre osmolaridade e taxa de secreo de ADH: quanto maior a osmolaridade, maior a taxa de secreo de ADH, mas a inclinao da curva dada pela volemia. Se o plasma encontra-se hipertnico, por perda de gua livre, como no suor, h estmulo de ADH. Se h hipovolemia, a inclinao da curva aumenta, ou seja, para cada aumento de unidade de osmolaridade, h mais estmulo para secreo de ADH. O mecanismo de estmulo continua sendo a hiperosmolaridade, mas a sensibilidade desse mecanismo dada pela volemia. Isso dado pelos chamados receptores de baixa presso, localizados nos trios e veias cavas. So receptores de estiramento, que possuem terminaes nervosas livres, na camada mdia das veias e trios, e percebem o grau de estiramento: quando h hipervolemia, h estmulo das fibras e h aumento dos potenciais de ao em direo ao hipotlamo, fazendo inibio da secreo de ADH, ou seja, h diminuio da sensibilidade do hipotlamo. Em hipovolemia, h menos estiramentos das fibras e menos sinais inibitrios, logo h maior secreo de ADH para o aumento da tonicidade plasmtica. O efeito bsico na reabsoro de gua livre dado pelo ADH, aumentando a abertura das aquaporinas, particularmente no tubo coletor e parte final do tbulo contornado distal, enquanto que o sistema renina-angiotensina-aldosterona tem funo mais direta com a volemia, em contraste com o ADH, que tem funo mais direta no controle da tonicidade.

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A absoro no tbulo contornado distal

A absoro de gua As clulas intercaladas e principais A influncia da uria

A absoro de gua No tbulo contornado distal ainda no h urina, e sim um ultra-filtrado, apesar de 85% das substncias j terem sido reabsorvidas. No final, h manipulao de 5-10% da gua; dos 180 litros da gua por dia que so filtrados, haver manipulao de 18 litros. H capacidade de reabsoro de 18 litros. Ocorre uma filtrao glomerular gigantesca 180 litros/dia passam para dentro dos canalculos; logo no incio, h reabsoro de 75% de gua e sdio o resto fica para ser eliminado na urina: uria, creatinina, etc. um mecanismo de limpeza do organismo, mas no qual a gua deve retornar, e h reteno dentro do canalculo do que se deseja mandar embora. No final quando se decide o quanto de gua pura ir voltar ou no. O tubo contornado distal o ponto de volume total a ser manipulado sobre efeito da aldosterona e, na parte final do tubo contornado e tubo coletor, quando se sabe o quanto de gua pura ser manipulada. Apesar de 75% ser reabsorvido no tbulo contornado proximal, no isso que determina se haver desidratao ou no, pois l no existe controle hormonal: um efeito direto da ao inica, das paredes reabsorvendo cloreto de sdio e gua de volta s um processo para jogar os metablitos para o canalculo. O local onde se manipula a volemia e a tonicidade na parte mais distal do nfron.

As clulas intercaladas e principais No tbulo contornado distal, h 2 tipos de clulas: as clulas intercaladas e as clulas principais. As clulas intercaladas tem funo especfica de secreo de prtons no ultra-filtrado, ento passa do interstcio para dentro do ultra-filtrado, secretando ativamente prtons, portanto um mecanismo fundamental no controle do equilbrio do pH. Em acidose, as clulas intercaladas iro aumentar muito sua velocidade de secreo de H+, junto a outros mecanismos. Outros mecanismos renais de controle do pH so: secreo de prtons, reabsoro de bicarbonato (por ao da anidrase carbnica, que degrada cido carbnico em bicarbonato e H+, h formao de gua e CO2 e reabsorve-se gua e CO2 isso evita a eliminao de bicarbonato) e

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formao de cidos, como uria e fosfatos carregados de prtons, os quais carream prtons. O rim tem a capacidade de corrigir o pH, de maneira fina. As clulas principais so aquelas envolvidas com a manipulao hormonal do volume e tonicidade do ultra-filtrado. Sobre as clulas principais h ao da aldosterona e do ADH. Ao tomar um diurtico, dependendo de qual for, h perda de lquidos com determinado efeito sobre a concentrao inica plasmtica. Ao usar um diurtico de ala (age na ala de Henle), como a furosemida (Lasix), h um efeito rpido porque inibe-se o transporte inico (bomba de cloro) pela ala de Henle. Ao inibir a bomba de cloro na ala de Henle, inibe-se o gradiente de reabsoro de potssio. Ento os diurticos de ala so extremamente potentes aumentam muito o fluxo urinrio, provocando hipovolemia, mas produzem hipopotassemia. Se for um indivduo com insuficincia cardaca, muitas vezes deve tomar suplemento para repor o potssio, como banana, laranja, alimentos ricos em potssio. H diurticos em que a propriedade farmacolgica inibir a anidrase carbnica, como a acetazolamida (Diamox). Se ele inibe a anidrase carbnica, mantendo a concentrao de ons no tbulo e favorecendo a diurese. Mas h perda de ons bicarbonato, ao se diminuir a sua reabsoro. Ento h tendncia de desenvolver acidose no acontece, pois a dose pequena e os outros mecanismos reequilibram o pH.

A influncia da uria Em um sujeito normal, o processo equilibrado h reabsoro ativa de uria pelo ciclo da uria, para dentro da medula, que cai novamente no canalculo. A uria ajuda a manter o gradiente de concentrao medular. Em um sujeito desidratado, ocorrer a abertura de mais canais de gua, reabsorvendo gua, e a uria aumentando ainda mais a tonicidade da medula. O ADH foi quem produziu a abertura desses canais de gua no tbulo contornado distal, que sua funo especfica. Na desidratao, a volemia diminuiu e a tonicidade aumenta. Ento h estmulo para secreo de ADH e de renina-angiotensina-aldosterona. A tendncia reabsorver gua isosmtica e gua pura, aumentando a tonicidade da urina e diminuindo seu volume. No calor, fazemos pouca urina e concentrada. Entretanto, se o dbito urinrio insuficiente para eliminar as excretas, comea a ocorrer uma insuficincia renal de

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causa pr-renal a funo renal est prejudicada; pr-renal porque, antes de se olhar a funo glomerular, a urina j est comprometida.

O equilbrio cido-bsico
Vale dizer que pH (abreviatura de potencial hidrogeninico) talvez a funo mais importante na regulao da homeostasia. No existe mais importante, mas, ao contrrio da glicemia e da presso arterial, nas quais existe uma certa variao da faixa normal ao contrrio da presso arterial, o pH mantido em uma faixa muito estreita. Apesar da variao ser de 0,1, do ponto de fsica biofsico (o valor o log do inverso da concentrao de H+), uma variao mnima no valor do pH significa uma enorme variao da concentrao. A variao de 1 unidade de pH corresponde a variao de 10 unidades de concentrao de H+, pois logaritmo na base 10. O H+ livre tem um poder de perturbao das enzimas muito grande, modificando sua velocidade de ao, tendo um impacto enorme sobre o metabolismo de forma global. O metabolismo mantido pela atividade enzimtica: temperatura, osmolaridade, pH; logo, variar o pH de 7 pra 8 uma alterao extremamente brusca. Existem 3 mecanismos fundamentais que interagem na manuteno da concentrao de ons H+ livres. Por ordem de velocidade de ao: sistema tampo, sistema respiratrio e sistema renal. O renal pela capacidade de reabsorver ons bicarbonato e secretar H+, de formar cidos como amnia e fosfatos. O sistema respiratrio muito importante porque ele rpido e infinito na capacidade de eliminar CO2, que, indiretamente, corresponde

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eliminao de H+. Os sistemas tampo so a troca livre de H+ entre molculas do meio e vice-versa, que possuem seu pK, que o pH no qual existem partes iguais de substncias dissociadas e acopladas de H+. Um cido nada mais do que uma substncia capaz de liberar H+. Qualquer substncia pode ser cido ou pode ser base, o que importa se ela est mergulhada num meio que tem pH, que, pelo pK, est em uma concentrao mais ou menos parecida de dissociado ou no-dissociado. Quantitativamente, o sistema tampo mais importante o das protenas. O radical histidina das protenas, tanto da hemoglobina, quanto albumina e globulinas extremamente capaz de ligar H+ e liberar H+. O pH do plasma em relao ao pK do sistema bicarbonato/cido carbnico favorece existncia de uma quantidade maior na forma bsica. O pK desse sistema est afastado do pH do plasma a uma distncia tal que existe cerca de 4/5 de sua quantidade de molculas na sua forma bsica, em forma de bicarbonato. A vantagem funcional que o organismo est sempre beira de uma acidose, porque nossa atividade metablica sintetiza cidos, como o ltico, actico, cidos nitrogenados, etc. Ento mais fcil tamponar acidose do que alcalose; a todo o tempo evita-se acidose. Alm disso, parte desse mecanismo por ser manipulado pelo sistema respiratrio. Um sujeito com insuficincia renal tende a desenvolver acidose do tipo metablica e no acidose respiratria.