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Dalia Lopera
TEMAS
Epidemiologia
Fisiopatologa
Tratamiento farmacolgico Broncodilatadores Antiinflamatorios Frmacos con efectos mixtos
Definicin
Enfermedad inflamatoria crnica de las vas areas asociada a una hiperrespuesta bronquial (HRB).
Medicamentos Son medicamentos que relajan los msculos bronquiales, por lo tanto los tubos bronquiales se ensanchan o se dilatan. Cuando estos msculos se relajan, los tubos bronquiales se abren nuevamente y generalmente la respiracin vuelve a la normalidad.
Evolucin
Episodios intermitentes de disnea, sibilancias, opresin torcica, tos con predominio nocturno o de madrugada
Desencadenantes :
Alrgenos Infecciones virales Productos qumicos Aire frio Ejercicios estmulos
Prevalencia
Va en aumento en la mayora de los pases y afecta aproximadamente 3-7% de la poblacin adulta . El asma infantil varia considerablemente entre los distintos pases .
Fisiopatologa
Alteraciones caracterstica del asma .
Hiperrespuesta
Hiperrespuesta bronquial
Alteracin en el tono muscular de los bronquios, La luz se estrecha con facilidad y de forma exagerada a concentraciones variables a estmulos fsicos, qumicos o biolgicos
Consecuencia a la inflamacin de las vas areas y a cambios crnicos en la estructura bronquial y factores hereditarios
Inflamacin
El proceso inflamatorio afecta a todas las estructuras anatmicas de la pared bronquial Principal responsable a los eosinfilos.
Papel efector fundamental : los mastocitos , linfocitos y los neutrofilos. ( clulas capaces de producir la mayora de los mediadores de la inflamacin ( histamina, leucotrienos, cininas, factor activador de plaquetas, prostaglandinas, especies de oxigeno reactivas, etc.)
La crisis asmtica
Fases
inmediata tarda
Fase inmediata
Consiste en la aparicin de un bronco espasmo provocado por la inhalacin de un alrgeno o por un estimulo inespecfico
Papel fundamental de la fase es la degranulacin de los mastocitos y la liberacin de mediadores broncoconstrictores Liberacin de quimiotaxinas y quimiocininas ( atraen a los leucocitos )
Fase tarda
Corresponde a una reaccin inflamatoria progresiva
Persistencia de la obstruccin , inflamacin , hiperractividad . Se produce la infiltracin principalmente por linfocitos T helper 2, liberadores de citocinas, y eosinfilos activadores que provocan la liberacin de los mediadores de la inflamacin
Tratamiento Farmacolgico
ANTICOLINERGICOS
Efecto mixto
Corticosteroides
Cromonas
Antileucotrienos
AGONISTAS -ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
CLASIFICACION DE LOS AGONISTAS 2 ADRENERGICOS SEGN LA DURACIN DE SU EFECTO
Grupo
Efecto corto
Frmaco
Salbutamol Fenoterol Terbutalina Bitolterol Procalterol Formoterol Salmeterol Bambuterol
Efecto Largo
AGONISTAS -ADRENERGICOS
MECANISMOS DE ACCIN Estimulan receptores musculatura lisa de vas areas
Activa adenilatociclasa
Incrementando la formacin de AMPc intracelular Inactivacin de la enzima proteincinasa A
espasmo implicado
Farmacodinamia
Mecanismo de accin
Efectos farmacolgicos
BRONQUIOS
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Efectos farmacolgicos
BRONQUIOS Broncodilatacin : ms rpidos y eficaces.
Abundantes receptores Inducen la relajacin de los msculos lisos desde la trquea hasta los bronquios terminales (Ampliamente
distribuidos musculo liso de las vas areas calibre grueso y pequeo)
Mastocitos
Los mastocitos o clulas cebadas son clulas que se hallan
ampliamente distribuidas en todos los tejidos, principalmente en la piel y en las superficies mucosas cerca de los vasos sanguneos y linfticos. Pueden ser activadas por diversos estmulos de origen inmunitario o no inmunitario, liberando un amplio espectro de mediadores que incluyen histamina, proteasas, citoquinas, factores de crecimiento y metabolitos del cido araquidnico. Estas molculas juegan un importante papel en numerosos procesos fisiolgicos y patolgicos. La funcin mejor conocida de los mastocitos es la defensa contra infestaciones parasitarias; sin embargo, son importantes en la defensa del husped a travs de su participacin en la inmunidad innata y adaptativa.
Farmacocintica
Eficaces por diversas vas Inhalatoria
Oral
Parenteral
Farmacocintica
Va Inhalatoria : va de eleccin o Poca difusin sistmica o El frmaco se concentra en los pulmones o Reduce las reacciones adversas
Requiere que cada paciente se domine la tcnica Reacciones adversas: irritacin orofarngea , broncoespasmo paradjico ( dispositivos de polvo seco)
Farmacocintica
Va Oral
Sufren importante efectos de primer paso ( MAO Y COMT) Inconvenientes : aparicin de efectos secundarios ( accin sistmica) Biodisponibilidad 10%: no muy buena Efecto breve : corto intervalo de dosificacin, Efecto ms prolongado : profrmaco ( Bitolterol) y dispositivos de liberacin controlada.
Farmacocintica
Va Oral
til
Nios menores de 5 aos Infecciones virales en las vas respiratorias Individuos con exacerbaciones asmticas graves (empeoran
Farmacocintica
Va Parenteral Poco frecuente Capacidad nula de colaboracin
Disminuye la Presin Parcial de Oxgeno exacerbacin de asma aguda por dilatacin vascular pulmonar y modificacin del flujo sanguneo.
Broncodilatadores : 2 Adrenergicos
INTERACCIONES
Paciente cardipatas: uso frmacos digitlicos y diurticos Aumento glucosa , lactato y cidos grasos libres.
Diabtico
Aplicaciones teraputicas
Crisis asmtica
2. XANTINAS
Broncodilatador
TEOFILINA
AMINOFILINA
OXTRIFILINA
2. XANTINAS
FARMACODINAMIA Mecanismo de accin continua siendo debatido Broncodilatador Inhibidor de la fosfodiesterasa, enzima que hidroliza de AMPc , incrementando la concentracin intracelular ( AMP) , Provoca disminucin del Ca2+ en el interior clula.
Xantinas: Teofilina
Farmacodinamia
encima de las teraputicas Bloqueo de la adenosina en la musculatura lisa bronquial , Broncodilatacin Inhibicin de la liberacin de mediadores de la inflamacin ( mastocitos) Efectos directos sobre concentracin Ca2+ intracelular Activacin de la desacetilasa de la histona, disminuye la expresin gentica de la inflamacin
XANTINAS
EFECTOS FARMACOLOGICOS
XANTINAS Bronquios
Broncodilatacin ( menor que los 2 adrenrgico) Antiinflamatorio
Estimulacin generalizada ( centros respiratorios medulares, Aumentando el volumen respiratorio por minuto ( CO2)
SNC
Sistema Cardiovascular
Aparato Digestivo
Farmacocintica
Xantinas : Teofilina o Xantinas: Aminofilina sales pocos solubles Administracin IV.
Absorcin buena Presentaciones de liberacin retardada Distribucin completa ( BHE, placenta) Metabolismo heptico Excrecin renal , Teofilina: variacin interindividual ( velocidad de eliminacin ) Margen teraputico muy estrecho
en el SNC y cardiovascular . SNC: nerviosismo, inquietud, insomnio , temblores , ansiedad, convulsiones Cardiovascular: arritmias, colapso circulatorio GI: irritacin GI leve
Recomienda monitorizacin , casos de dosis elevadas , aparicin de efectos adversos graves y pacientes que modifiquen las concentraciones plasmticas.
Interacciones: Xantinas
Niveles plasmticos Disminuyen Niveles plasmticos Aumentan Antagonizan
Aceleran su metabolismo : Administracin simultanea Fenitona, Carbamazepina, rifampicina, primidona, ketoconazol, barbitricos. Tabaco o marihuana
Disminuyen su metabolismo Administracin simultanea Cimetidina, antibiticos como Quinolonas ( ciprofloxacina), macrlidos ( eritromicina, Clindamicina), alopurinol, verapamilo, anticonceptivos orales.
3. Anticolinrgicos
Ipratropio
Tiotropio
3. Anticolinrgicos
Mecanismo de accin
Bloquean competitivamente la accin de la accin de la acetilcolina sobre los receptores muscarnicos en el musculo liso bronquial
Inhibiendo el tono vagal, produciendo BRONCODILATACIN .
Farmacocintica Anticolinrgicos
Administracin va inhalatoria Efecto mximo
FARMACOS ANTICOLINRGICOS
Reacciones adversas
Interacciones
Aplicaciones teraputicas
Tratamiento del broncoespasmo agudo : combinados con los agonistas 2 adrenrgicos Si la monoterapia con los agonistas 2 adrenrgicos no proporcionan una broncodilatacin ptima.
4. CORTICOSTEROIDES Antiinflamatorios
Va de administracin
Inhalatoria Inhalatoria Inhalatoria Inhalatoria Inhalatoria Oral Oral, IV. Oral IV
4. CORTICOSTEROIDES Antiinflamatorios
Obtienen: de los glucocorticoides por la modificacin de la estructura qumica
Incrementando la potencia
Disminuye la actividad mineralcorticoide Mejora la actividad glucocorticoide
Corticosteroides Antiinflamatorios
Farmacodinamia Interaccionan con receptores intracelulares ( complejo esteroide receptor) se unen al ADN , alterando la transcripcin gentica Modifica la sntesis de protenas ( lentamente) SN: activa receptores de membrana ocasionando cambios en el potencial de membrana o activando canales de calcio.
Corticosteroides
Efectos farmacolgicos
Acceden a la circulacin sistmica
Antiinflamatorios
e inmunosupresor Aparato digestivo Efectos rin Metabolismo Sistema circulatorio Tejido seo
Efectos Farmacolgicos
Efecto
o Antiinflamatorio e inmunosupresor
Respuesta / efectos
-son los ms eficaces - independiente del agente desencadenante ( fsico, qumico e infeccioso) - inhibicin de la transcripcin de genes que codifican la ciclooxigenasa -2 ( COX 2),citocinas, molculas de adherencia celular , sintasa de oxido ntrico inducible. - inhibicin de la fosfolipasa A2: sntesis de los mediadores de la inflamacin m prostaglandinas y leucotrienos. - reducen la liberacin de Histamina Reducen la migracin y activacin sobre las clulas inflamatorias. RELACIONADO CON EL EFECTO INMUNOSUPRESOR.
Va de administracin
Aumento de la secrecin gstrica Aumento de la viscosidad de la secrecin pancretica -reabsorcin de agua y Na+, eliminacin del K+ Sensacin de bienestar, euforia, apetito, reacciones psicticas rarasveces. Disminuyen la sntesis proteica Aumentan la lipolisis Redistribucin de la grasa ( efecto Cushing) Disminuye la captacin y utilizacin de glucosa hiperglucemia Hipertensores Favorecen trombosis Antagonizan la vitamina D , por lo tanto la insercin de Ca 2+ en los huesos
o Metabolismo
Corticosteroides
Farmacocintica
Va inhalatoria accin local , evita acciones sistmicas
va oral o parenteral
Corticosteroides
Corticosteroides
Reacciones adversas
Va inhalatoria Leves y pocos frecuentes Disfona , irritacin de la garganta , efecto inmunosupresor ( candidiasis orofarngea ) Va oral o parenteral Efectos adversos por accin sistmica : hipertensin arterial, osteoporosis , diabetes metacorticoidea, miopatas, atrofia cutnea, cataratas, aumento de peso, supresin del eje hipotalmico hipofisiariosuprarrenal , incremento a la sensibilidad a infecciones
Interacciones
Va inhalatoria no se han descrito Va oral o parenteral insulina y antidiabticos orales y otros . ( antagonistas de los hipoglucemiantes) no administrar simultneamente con diurticos que provoquen perdida de potasio K+ . salicilatos: facilitan el metabolismo y la eliminacin inductores de sus metabolismo : rifampicina , fenitona , barbitricos. Disminuyen la absorcin oral inhibiendo el efecto : colestiramina, colestipol
Aplicaciones teraputicas
Va inhalatoria Tratamiento fundamental del asma crnica, disminuye las exacerbaciones . Reduce la hiperrectividad bronquial Incrementa el calibre Va oral o parenteral Tratamiento del asma persistente y grave. RIESGO BENEFICIO
5. Cromonas
Cromoglicato sdico
Nedocromilo
5. Cromonas
Farmacodinamia
frente a estmulos irritantes Inhibir la liberacin de citocinas por parte de los linfocitos T preformados
CROMONAS
Efectos farmacolgicos Farmacocintica Reacciones Adversas
Escasas - Irritacin de las vas respiratorias altas - Sabor desagradable
Sin efecto Solo va broncodilatador inhalatoria Antiinflamatorio Poca accin : supresin de las sistmica clulas inflamatorias
Impiden la reduccin del calibre inducidas por: - los antgenos - Ejercicios - AINE - Asma
Asma alrgico leve, especialmente efectivo en la edad
infantil
Mixto Antileucotrienos
MONTELUKAST ZAFIRLUKAS
Antileucotrienos
Farmacodinamia
Accin leucotrienos
Inhiben la accion inflamatoria
Inhiben accin broncoconstrictora Antagonizan los receptores cisteinil leucotrienos: impidiendo su accin
ANTILEUCOTRIENOS
Efectos farmacolgicos
DISMINUIR
-
Farmacocintica
Va oral
Reacciones Adversas
Pueden causar
Cefalea
Broncoconstriccin
Edema
Hiperreactividad Eosinofilia Eficacia es menor que los 2 adrenrgicos y Corticosteroides Se suele administrar junto con lograr efecto aditivo
Efecto mximo 2-4 horas Alimentos reduce biodisponibilidad Elevada unin a PP Metaboliza hgado
Efectos GI
Escasos : sndrome ChurgStrauss ( inflamacin vasos sanguneos en pulmones) no esta claro si es causa de los corticoides al administrarlo simultneamente al retirarlo.
Farmacodinamia Antileucotrienos
Interacciones Inhibidor del complejo enzimtico citocromo P450, lo que reduce el
Zafirlukast Reducen los niveles : eritromicina, teofilina Aumenta su aclaramiento el tabaco Aumentan los niveles plasmticos coadministrarlo con cido acetilsaliclico
Montelukast Fenobarbital, fenitona, rifampicina ( inductores inzimatico) , reducen los niveles en sangre
Farmacodinamia Antileucotrienos
Aplicaciones teraputicas
Tratamiento complementario del asma no controlada con los agonistas 2 y corticoides no inhalados Tratamiento d e eleccin para pacientes con asma inducida por antiinflamatorios no esteroideos
Corticosteroide inhalado + 2 -adrenrgico de efecto largo inhalado . Considerar aadir : ( antagonistas de leucotrienos o teofilina) + corticosteroide oral)
Corticosteroides inhalado + 2 -adrenrgico de efecto largo inhalado. considerar aadir : ( antagonistas leucotrienos)
CORTO BAJO
DEMANDA. niveles DE GRAVEDAD CLINICA : 1. asma INTERMITENTE LEVE. 2. ASMA PERSISTENTE LEVE. 3. ASMA PERSISTENTE MODERADO. 4. ASMA PERSISTENTE GRAVE .
Lactancia
Ancianos Nios
Uso de : cromoglicato, algunos 2 adrenrgicos ( fenoterol y terbutalina) de manera leve y transitoria pueden producir taquicardia hipoglucemia neonatal Uso de corticosteroides inhalados : beclometasona y budesonida Uso de anticolinrgicos: ipratropio Toxicidad fetal teofilina ( taquicardia), actualmente se acepta su uso
Nios
Monitorizacin adecuada Teofilina -uso nios limitado, - recin nacidos inmadurez de los sistemas metablicos Montelukast , nico autorizado mayores de 2 aos , estudios en pacientes peditricos.
Ancianos
Ancianos 2 adrenrgicos riesgo de taquicardia y complicaciones CV Medicamentos e eleccin en caso de broncoespasmo Teofilina , dosis menor que un joven .insuficiencia funcional
la calidad de vida de estos pacientes Proporcionar herramientas eficaces parea conseguir que los pacientes conozcan mejor su enfermedad y tratamiento Numerosos estudios indican que el 50% de los pacientes asmticos no toman la ,medicacin tal y como se les prescribi.
Verificar el uso correcto de la tcnica inhalatoria Cumplimiento Control de los factores desestabilizadores ( polen , ejercicio,
medicamentos, infecciones, )
ASPECTOS GENERALES DE LOS SISTEMAS DE INHALACIN Instrucciones de uso para los distintos dispositivos
Bibliografa
Bertram G. Katzung. Farmacologa Basic y Clnica. 10 a edicin.
Editorial El Manual Moderno, S.A. de C. V. Goodman and Gilman . Las Base Farmacolgicas De La Teraputica. Decima edicin . Editorial McGraw- Hill Internacional Editores, S. A. de C. V. Harold Kalant Walter H. E. Roschhlau. Principios de Pharmacologia Medica Sexta edicin . Oxford University Press . Infografas, diccionarios cientficos, revistas cientficas , etc.
Tratamiento de la tos
La tos
Consultas frecuentes
gaseoso
Factores desencadenantes
Infecciones vricas y bacteriana
Inflamatorias (asma , alveolitis,
hiperreactividad bronquial
Contaminacin ambiental :
Psicgenas: alteraciones de personalidad,
ORIGEN TOS
Se inicia
El arco reflejo se inicia - Por estmulos irritantes ( receptores) se integran en el centro de tos
Acto voluntario -Mediado por la influencia de la corteza -cerebral sobre el acto reflejo
bronquial, ICC, Tos matinal: secreciones acumuladas durante la noche ( bronquitis crnicas) Desaparece durante la noche: EPOC u origen psicgeno Estacional: asma, alergias respiratorias Da y noche: IECA Tras las comidas: reflujo gastroesofgico
Inicio de la tos
Tos se inicia
- Profunda inspiracin
- - cierre de la glotis - - aumento de la presin pleural.
Tipos de tos
La diferencia en los sonidos y patrones de la tos
Son de acuerdo a los distintos tipos de estimulos que la pueden generar . - AGUDA - CRONICA - PRODUCTIVA - NO PRODUCTIVA
Tipos de tos
Aguda
Dura en torno 7 das
Crnica
Productiva
Expectoracin
No Productiva
Inicio por estmulos irritantes Carece de utilidad No se acompaa de expectoracin Fatigadle Molesta
Duracin ms de 3 semanas ( 8 sem) ( tos de gripe , ( tos de asma e resfriado comn, hiperreactividad sinusitis aguda, tos bronquial, ferina, rinitis alrgica) Sntoma de enfermedad Dura poco tiempo subyacente ( Comienza evaluada por un abruptamente mdico) Causas: Algunos infecciones de las medicamentos vas respiratorias tambin pueden altas . producir tos Benigna y crnica (IECA, autolimitada ICCA, los bloqueadores.
Tos til, ( impide la retencin de secrecin Impide la obstruccin de las vas areas
Tratamiento farmacolgico
Solo cuando es sintomtico
Justificado no productiva
antitusgeno Opiceos No opiceos
Mucoltico
Expectorante demulcentes
Tratamiento farmacolgico
Antitusgeno o bquicos
Reducen la frecuencia y la intensidad de la tos
Deprime el centro de la tos ( suprime arcoreflejo) Reduce la broncoconstriccin y expulsin secreciones
Tratamiento farmacolgico
Antitusgeno o
bquicos
Opiceos
Antitusgeno o bquicos
OPIACEOS
Codena Dosis elevada Riesgo adiccin dosis altas Depresin respiratoria Broncoconstriccin Reduccin de las secreciones bronquiales Reacciones adversas Somnolencia Nauseas Vmitos Estreimiento Menos frecuente: Confusin mental euforia , disforia , prurito Dextrometorfano Antitusivos de eleccin Casi no produce depresin respiratoria No analgsico Casi nula adiccin Somnolencia Trastornos gstricos Liberacin de histamina
NO OPIACEOS Grupo heterogno
Antihistamnicos H1: cloperastina, difenhidramina, clorfenamina} Efecto accin secante Antimscarinicas: reducen secreciones Accin sedante: descanso adecuado Adecuado procesos gripales / tos Efecto anticolinrgicos: sequedad boca, visin borrosa, estreimiento, retencin urinaria. Somnolencia, taquicardia, hipersensibilidad solar, dermatitis.
TRAQUEOBRONQUIALES
MODIFICADORES DE LAS
TRAQUEOBRONQUIALES
EXPECTORANRES
TRAQUEOBRONQUIALES
DEMULCENTES
MUCOLITICOS
ACETILCISTEINA ( propiedades antioxidante y antiinflamatorio , gen transcripcin nuclear Kappa) CARBOCISTEINA ( rompen los puentes disulfuros de las secreciones , fluidificando disminuyendo la viscosidad facilitando la expulsin)
EXPECTORANTES
Accin directa : TOLU, TREMENTINA , EUCALIPTOL, MENTOL, TIMOL, ALCANFOR , etc..
DEMULCENTES
AMBROXOL : metabolito activo bromexina ( acta despolimerizacn de las mucinas del moco., disminuyendo viscosidad y facilitan el Aclaramiento mucociliar. BROMEXINA DORNASA ( fibrosis qustica, rompe tomillo, saponaria, ortiga, las cadenas de ADN) regaliz. -
MIEL JARABE DE ACACIAS PLANTAS MEDICINALES CO PA. MUCILAGOS: ALTEA, MALVA, LINO, LLANTN ETC. Accin refleja: CLORURO DE Alto contenido de AMONIO, DERIVADOS polisacridos, o ctricos YODADOS, IPECACUANA, Suavizan la mucosa , DERIVADOS DEL GUAYACOL (GUAIFANESINA: guayacolato sensacin alivio garganta seca o tos seca de glicerilo) Promueven la secrecin Otros plantas: eucalipto, de saliva tambin acta organo, pino silvestre, como demulcente
EXPECTORANTE
PRECAUCIN: DIABETES, HIPERSENSIBILIDAD CONTRAINDICADA EN EMBARAZO, LACTANCIA NIOS MAYORES 2 AOS Accion directa : irritan la mucosa respiratoria y aumentan las secreciones bronquiales
DEMULCENTE
PRECAUCIN ALTO CONTENIDO AZUCAR DIABETES CONTRAINDICADOS OCLUSIN Y ESTENOSIS INTESTINAL E LEO PARALITICO RECOMENDACIN : ESPACIAR DOSIS INTERVALO 2 HORAS : DIGOXINA, ANTICONCEPTIVOS ORALES, TEOFILINA.( Disminuyen los niveles plasmticos)
MEDIDAS MEDICO-HIGIENICAS
HIDRATACIN
MEDIDAS MEDICO-HIGIENICAS
SUPRESN DEL TABACO EJERCICIOS RESPIRATORIOS : pacientes con retencin de secreciones
RESPIRATORIOS POSTURALES
MEDIDAS MEDICO-HIGIENICAS
ADIOS A LA TOS