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Trato Gastrintestinal
Principais Funes do TGI ( farmacolgico ) Secreo gstrica; Vmito ( mese ); Motilidade do intestino e expulso das fezes.
MUCOSA GSTRICA
Clulas tronco
Clulas parietais
Controle Neural (acetilcolina), Parcrimo (histamina) e Endcrino (gastrina)da secreo cida gstrica.
Refluxo de cido gstrico, pepsina e outros componentes do suco gstrico para o esfago causa uma mudana do epitlio escamoso estratificado normal para um epitlio metaplsico colunar especializado (esfago de Barret) INFLAMAO DA MUCOSA LCERA SANGRAMENTO ADENOCARCINOMA
ESFAGO DE BARRET
LCERA PPTICA
Helicobacter pylori
Caractersticas morfolgicas: Bastonete Gram negativo Formato em curva ou em S Flageladas Algumas aparecem em formato arredondado(em cultura) Caractersticas epidemiolgicas: 50-80% dos adultos infectados 10-20% desenvolvem a doena reflete condies scio-econmicas transmisso oral-fecal prticas sanitrias inadequadas placa dentria muitos nunca tiveram sintomas clnicos
Fisiopatologia:
quebra da uria pela urease: a amnia produzida na forma no protonada txica para as clulas epiteliais gstricas - gastrite atrfica crnica, precursor de neoplasia citotoxinas desenvolvimento de lceras
PATOGNESE DA INFECO
1 - Motilidade no lmen gstrico por curto perodo de tempo produzem urease antes de invadirem a mucosa; 2 - Produo de citotoxina capaz de promover a adeso - a bactria se alimenta da clula e recruta leuccitos (destruio das clulas afetadas); 3 - Bem alimentada a bactria se solta da clula e se replica na mucosa; 4 - Quebra da uria pela urease: a amnia produzida na forma no protonada txica para as clulas epiteliais gstricas. Gastrite atrfica crnica, precursor de neoplasia.
ANTICIDOS
SAIS DE ALUMNIO HIDRXIDO DE ALUMNIO (uma mistura de Al(OH)3 e hidratos de xido de alumnio) SAIS DE MAGNSIO HIDRXIDO DE MAGNSIO Mg(OH)2 (leite de magnsia)
Mylanta,Gelusil Maalox
Bicarbonato de sdio (NaHCO3) e CaCO3 pode provocar ALCALOSE METABLICA TRANSITRIA e eructao. (Leite - hipercalcemia,, insuficincia renal e alcalose metablica). O CO2 estimula a secreo de gastrina com elevao secundria da secreo de cido.
O BOLO ALIMENTAR RETARDA O ESVAZIAMENTO GSTRICO DANDO MAIS TEMPO AO ANTICIDO PARA REAGIR
Usos Clnicos
Dispepsia; Alvio sintomtico na lcera pptica ou refluxo esoggico.
EFEITOS ADVERSOS
constipao hidrxido de alumnio diarria hidrxido de magnsio flatulncia, eructao pela liberao de CO2 (CaCO3, NaHCO3 e Na2CO3) e absoro de HCO3alcalose metablica leve aumento da presso arterial bicarbonato de sdio
INTERAES
Afetam a absoro de outros medicamentos; Ligao ao frmaco ou atravs do aumento do pH intragstrico que interfere na dissoluo ou solubilidade. ( tetraciclinas, fluoroquinolonas, itraconazal e ferro ).
HISTAMINA
HISTIDINA
CH2CHNH2 HN N COOH
HISTIDINA DESCARBOXILASE
RECEPTORES: H1 H2 H3
CO2
CH2CH2NH2 HN N
LOCALIZAO & RESPOSTAS: ACV: CRONOTROPISMO e INOTROPISMO + ESTMAGO: DA SECREO DE HCl MECANISMO DE AO: ADENILCICLASE AMPc
HISTAMINA
SO POTENTES INIBIDORES DA SECREO CIDA NOTURNA ( HISTAMINA 90% ) E COM EFEITO MODERADO NA SECREO CIDA ESTIMULADA POR ALIMENTO ( GASTRINA, ACh E HISTAMINA 60 a 80% DIURNO )
NO SO CAPAZES DE INIBIR TOTALMENTE A SECREO DE CIDO GSTRICO INDUZIDA PELA ACETILCOLINA OU POR AGONISTAS COLINRGICOS (BETANECOL)
USOS
1.
LCERAS PPTICAS (AINES ou LCERAS POR STRESS AGUDO) 3. REFLUXO GASTROESOFGICO (DOR EM QUEIMAO RETROESTERNAL)
FARMACOCINTICA
ADMINISTRAO: VO, EV (EXCETO NIZATIDINA) METABOLISMO HEPTICO (MENOR NIZATIDINA) BIODISPONIBILIDADE 50% (NIZATIDINA 100%) ELIMINAO RENAL Famotidina: mais potente
EFEITOS ADVERSOS MAIS COMUNS: CEFALIA TONTURA DIARRIA DORES MUSCULARES PACIENTES IDOSOS OU APS ADMINISTRAO PROLONGADA: CONFUSO ALUCINAES ENDCRINOS - CIMETIDINA: GINECOMASTIA GALACTORRIA IMPOTNCIA
AUMENTA A CONCENTRAO SRICA DOS SEGUINTES FRMACOS: WARFARIN DIAZEPAM FENITONA QUINIDINA CARBAMAZEPINA IMIPRAMINA Ranitidina: Afinidade menor a CITOCROMO P450 Todos aumentam a biodisponibilidade do lcool (exceto famotidina)
SUPRIME A SECREO DE ONS HIDROGNIO PARA A LUZ DO ESTMAGO OUTROS FRMACOS = LANSOPRAZOL, PANTOPRAZOL, RABEPRAZOL
PR-FRMACOS
H+
INIBIO IRREVERSVEL
Enzyme
SH
EM DOSES CONVENCIONAIS INIBEM EM MAIS DE 50% A SECREO BASAL E A ESTIMULADA DE CIDO GSTRICO
USOS
LCERA PPTICA ( ALVIO RPIDO E CICATRIZAO) ERRADICAO DA H. pylori EM ASSOCIO COM ANTIBACTERIANOS (AMOXICILINA, CLARITROMICINA) CONDIES PATOLGICAS HIPERSECRETANTES SNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON (POR LONGO PERODO) REFLUXO GASTROESOFGICO REFRATRIO E TERAPIA DE MANUTENO DA ESOFAGITE EROSIVA = OMEPRAZOL
FARMACOCINTICA
VO, INCIO DA AO = 1 a 2 horas APS A PRIMEIRA DOSE REVESTIMENTO ENTRICO PROTEGE DO CIDO GSTRICO APS ABSORO NO DUODENO SO TRANSPORTADOS AT O CANALCULO DA CLULA PARIETAL BIODISPONIBILIDADE MAIOR EM JEJUM ( 1h ANTES DE UMA REFEIO ) MEIA VIDA CURTA ( DURAO DE AO 24h ) OS METABLITOS SO ELIMINADOS NA URINA E FEZES
EFEITOS ADVERSOS
HIPOCLORIDRIA PROLONGADA- RISCO DE INFECO AUMENTAM A INCIDNCIA DE TUMORES GSTRICOS REDUO DA ABSORO DA VITAMINA B12
INTERAES
Fisiopatologia
Vmito: evento fsico com eliminao do contedo gstrico pela boca, precedido de nusea. Efeitos adversos de medicamentos, infeces gastrintestinais, gravidez, disfuno vestibular, distrbios de motilidade.
Anti-histamnicos H1 (dimenidrato) e anti-muscarnico (escopolamina) cinetose Antagonistas dos receptores 5-HT3 (ondansetron, granisetron)- radioterapia Antagonista do receptor D2 na ZGQ (Clorpromazina, haloperidol) e (metoclopramida e domperidona).
Ondansetron
Granisetron
Dolasetron
Mecanismo de ao
Bloqueio dos receptores 5-HT3 perifricos nos aferentes vagais Bloqueio central dos receptores 5-HT3 na zona de gatilho quimiorreceptora.
Farmacocintica
Adiministrao por VO ou IV; Meia vida longa 4 9 hs ( 1 ou 2 vezes ao dia ) Metabolismo heptico; Excreo renal e heptica. OBS: No exercem antagonismo nos receptores dopamnicos ou muscarni_ cos.
Usos Clnicos
Nuseas e vmitos induzidos por quimioterapia (dexametasona), ps-operatrio e psradioterapia.
Efeitos adversos
cefalia, tontura e constipao. OBS: Cuidado com pacientes que apresentam arritmias cardacas
Mecanismo de ao: Bloqueia receptor D2 na CTZ e bloqueio do receptor 5-HT3 (metoclopramida) Efeitos farmacolgicos: Antiemticos e pr-cinticos.
Farmacocintica
VO (comprimidos, xarope e soluo e parenteral); Metabolismo heptico e excreo renal e fezes (domperidona).
Usos Clnicos
Nuseas e vmitos induzidas por quimioterapia, distrbios GI (pr-cinticos).
Efeitos adversos
Metoclopramida: SNC efeitos extrapiramidais (inquietao, tremedeira), liberao prolactina com galactorria e distrbios da menstruao e sonolncia;
Mecanismo de ao
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
ESTMULAO COLINRGICA CISAPRIDA: AGONISTA 5HT4R E ATIVIDADE ANTAGONISTA 5-HT3 ANTAGONISTA DOPAMINRGICO (DOMPERIDONA, BROMOPRIDA E METOCLOPRAMIDA) PRCINTICO E ANTIEMTICO METOCLOPRAMIDA AGONISTA 5HT4R NO PENETRA BEM NO SNC POUCOS EFEITOS EP (DOMPERIDONA, CISAPRIDA) AUMENTA A MOTILIDADE ANTRAL-DUODENAL ACELERA O TRNSITO INTESTINAL
USOS TERAPUTICOS
REFLUXO GASTROESOFGICO DOENAS RELACIONADAS AO ESVAZIAMENTO GSTRICO Distrbios ps-cirrgicos, gastroparesias, Sondas de alimentao nasoentricas do estmago para o duodeno. NUSEAS E VMITOS APS TRATAMENTO QUIMIOTERPICO
EFEITOS ADVERSOS
Metoclopramida: SNC efeitos extrapiramidais (inquietao, tremedeira), liberao prolactina com galactorria, ginecomastia, impotncia e distrbios da menstruao e sonolncia. Bromoprida: espasmos musculares, cefalia, calafrios e sonolncia. DOMPERIDONA: (No atravessa a barreira hematoenceflica em grau significativo) DOR DE CABEA AUMENTO DA PROLACTINA SRICA : GALACTORRIA AMENORRIA Cisaprida: (sem efeito no SNC) clicas abdominais, diarria. Recentemente arritmias cardacas. Interaes: inibidores do citocromo P450 (cetoconazol, fluconazol, antibiticos macroldios e inibidores da protease do HIV)- [cisaprida]
Farmacocintica
Metoclopramida: Oral: comprimidos 5,10 mg; xarope de 5 mg/5 mL, soluo concentrada de 10 mg/mL. Parenteral: 5 mg/mL injeo Cisaprida: Oral: 0,1 a 0,2 mg/kg/dose (6 8 horas) Bromoprida: Oral: cpsula com 10 mg, 4 a 6 / dia, solues e parenteral. Metabolismo heptico e excreo renal e fezes (domperidona).
Agentes Antimicrobianos
A erradicao do H. pylori resulta em rpida cicatrizao das lceras ppticas ativas e baixos ndices de reincidncia menos de 15% em comparao com os 60 a 100% anuais em pacientes com lceras iniciais tratadas com a terapia antisecretria tradicional.
possvel erradicar de 80 a 90% da H. pylori usando vrias combinaes de antimicrobianos: 1- Metronidazol e Tetraciclina ( por duas semanas ) = 90% de erradicao 2 - Metronidazol, Amoxicilina ou Claritromicina + OMEPRAZOL