UNIVERSIDAD TECNOLGICA DE MORELIA

MICROBIOLOGIA

VIRUS: SARAMPIN

ELABORADO POR: UTM111019QMBT DANIEL ROMERO SOTO UTM111083QMBT MA. MAGDALENA GUTIRREZ FRANCO UTM111044QMBT VICTOR HUGO REYES FIERROS UTM111088QMBT JESSICA SALDAA ZEPEDA

CARRERA: TSU EN QUIMICO BIOTECNOLOGA

PROFESORA: M.C. VANIA MARILYN MARIN RANGEL

MATERIA: MICROBIOLOGIA

MORELIA, MICH. 21 DE JUNIO DEL 2012

Gobierno del Estado de Michoacn Universidad Tecnolgica de Morelia

INTRODUCCIN
El virus del sarampin (VS) pertenece al gnero de los Morbillivirus, que agrupa a los virus del moquillo canino, virus de la peste bovina, virus de los pequeos rumiantes, morbillivirus de los fcidos, y al morbillivirus de los delfines. Este gnero pertenece a la familia de los Paramixoviridae, que son virus RNA de una sola cadena de polaridad negativa (complementaria a los RNA mensajeros) que forma una nucleocpside helicoidal recubierta de membrana de origen celular. El genoma de los virus salvajes del sarampin es una molcula de RNA de 15.984 nucletidos, codifica por las protenas estructurales: N (nucleocpsida), P (fosfoprotena), L (polimerasa), M (matriz), H (hemaglutinina) y F (de fusin) que se incorporan a las partculas vricas, y otras no estructurales V y C que se encuentran solamente en las clulas infectadas. En la figura 1 se esquematizan la estructura de virus y sus protenas.

El virus de sarampin es un virus de transmisin respiratoria que infecta a humanos y primates, y del que no se han descrito serotipos. Produce un cuadro exantemtico, que va acompaado de una inmunosupresin transitoria que probablemente contribuye a una parte de las complicaciones por infecciones oportunistas. El sarampin y sus complicaciones, que pueden ser severas, actualmente est matando ms de un milln de nios al ao, a nivel mundial. Al margen de las complicaciones de la infeccin aguda, principalmente respiratorias y neurolgicas, el VS causa encefalitis de curso subagudo, que puede iniciar sus manifestaciones clnicas al cabo de meses, como la encefalitis en inmunodeficientes (MIBE), o de aos o dcadas, como la Panencefalitis Esclerosante Subaguda (SSPE), ambas de curso prolongado y mortal. Se dispone de una vacuna viva atenuada que es eficaz, aunque en nios de menos de un ao en pases de bajo nivel sanitario no sea suficientemente efectiva, debido a anticuerpos neutralizantes maternos u otras causas asociadas no identificadas. En nuestro laboratorio hemos procedido a determinar la secuencia de genes de virus VS recin aislados por nosotros, para excluir cualquier variacin en su genoma introducida durante su cultivo. El objetivo es doble, por un lado conocer la estructura completa del genoma de virus del sarampin salvaje, ya
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que, hasta ahora, slo se ha reportado el genoma de un virus atenuado vacunal, y por otro lado, definir los posibles genotipos circulantes de VS y estudiar su distribucin geogrfica y evolucin. En colaboracin con laboratorios de Virologa de Queens University de Belfast, Colin Dales Laboratories de Londres, Universitt Wrzburg, y del CDC en Atlanta, hemos definido la mayora de los genotipos circulantes en las ltimas dcadas, a nivel global. En el rbol filogentico, elaborado a partir de la secuencia de la zona variable del gen N mediante un programa CLUSTAL-5, se observa que los aislados estudiados se agrupan en un nmero limitado de grupos, en general bien diferenciados, para los que propusimos la denominacin de genotipos A,.....F. Aunque los virus de un genotipo se han aislado en distintas reas geogrficas, observamos cierto endemismo y alguno de ellos, como el F, con aislados circulantes en Madrid, parecen haberse extinguido. Cuando elaboramos un rbol filogentico a partir de las secuencias del gen H, se obtuvo una distribucin similar para todos los aislados estudiados, excepto uno ms mutado en estos genes Este resultado apoya la definicin hecha de los genotipos segn el gen N y, por otro lado, no indica recombinacin entre los distintos genotipos de VS. Al seguir la evolucin a lo largo de las tres ltimas dcadas de los genotipos circulantes en un rea geogrfica, Madrid, hemos observado que hay sustituciones sucesivas en el genotipo que circula (figura 2). El ltimo cambio de genotipo detectado tuvo lugar en el otoo de 1994, cuando el genotipo C2 di paso al genotipo D3, probablemente, a partir de un caso importado de otro rea todava no identificada, como hemos mostrado evidencia que ha ocurrido para una importacin y posterior difusin del genotipo C2 desde Europa a USA.

Figura 2. Durante los tres aos en los que el VS D3 viene circulando en Madrid, hemos estudiado su evolucin investigando la secuencia completa del gen H. En la serie temporal de nuestros aislados, hemos computado las mutaciones silentes y las que producen cambios de aminocidos en la protena (3). Con estos datos hemos podido realizar, por vez primera, una estimacin de la velocidad de mutacin de un gen de VS en una epidemia. Obtenemos, para el gen H un valor de 5x10 -4, cambios por ao para una posicin de nucletido, que es un valor 10 a 20 veces menor de la deriva del virus de la gripe. As, VS resulta ser un virus relativamente estable, aunque se observan virus altamente mutados como IFF95 que, aparentemente, no se fijan en la poblacin.

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Actualmente, estamos determinando en los aislados D3 la relacin de mutaciones silentes o sinnimas, que no producen cambios de aminocido, a mutaciones no sinnimas que s producen cambios de aminocido. El objetivo es el de discernir si el virus VS est evolucionando de una forma aleatoria o, por el contrario, se estn seleccionando mutantes por un factor ambiental, como podra ser la inmunidad inducida por la vacuna en la poblacin, dado que se han reportado datos que sugieren que VS podra infectar a vacunados, en especial por una exposicin intensa al mismo, y el virus podra circular en poblaciones vacunadas seropositivas. El sarampin es una enfermedad vrica muy contagiosa que afecta sobre todo a los nios y se transmite por gotculas procedentes de la nariz, boca y faringe de las personas infectadas. Los sntomas iniciales, que suelen aparecer entre 8 y 12 das despus de la infeccin, consisten en fiebre alta, rinorrea, inyeccin conjuntival y pequeas manchas blancas en la cara interna de la mejilla. Varios das despus aparece un exantema que comienza en la cara y cuello, y se va extendiendo gradualmente al resto del cuerpo. No hay tratamiento especfico para el sarampin, y la mayora de los pacientes se recuperan en 2 o 3 semanas. Sin embargo, el sarampin puede causar complicaciones graves, tales como ceguera, encefalitis, diarrea intensa, infecciones del odo y neumona, sobre todo en nios malnutridos y pacientes inmunodeprimidos. El sarampin es una enfermedad prevenible mediante vacunacin. El sarampin es una enfermedad muy contagiosa y grave causada por un virus. En 1980, antes de que se generalizara el uso de la vacuna, el sarampin causaba cerca de 2,6 millones de muertes al ao. A nivel mundial sigue siendo una de las principales causas de muerte en nios pequeos, a pesar de que existe una vacuna segura y eficaz. Se calcula que en 2008 murieron 164 000 personas por esta causa, la mayora de ellas menores de 5 aos. El sarampin es causado por un virus de la familia de los paramixovirus que normalmente crece en las clulas de revestimiento de la faringe y los pulmones. Se trata de una enfermedad humana que no afecta a los animales. La intensificacin de las actividades de vacunacin ha influido de forma decisiva en la reduccin de las muertes por sarampin. Se calcula que entre 2001 y 2011 fueron vacunados contra la enfermedad 1000 millones de nios de 9 meses a 14 aos que viven en pases de alto riesgo. A nivel mundial, las defunciones por sarampin han descendido un 78%, pasando de 733 000 en 2000 a 164 000 en 2008.

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Estructura del virus

Manifestaciones clnicas
El primer signo del sarampin suele ser la fiebre alta, que comienza unos 10 a 12 das despus de la exposicin al virus y dura entre 4 y 7 das. En la fase inicial, el paciente puede presentar rinorrea, tos, ojos llorosos y rojos, y pequeas manchas blancas en la cara interna de las mejillas. Al cabo de varios das aparece un exantema, generalmente en el rostro y la parte superior del cuello, que se extiende en unos 3 das, acabando por afectar a las manos y pies. El exantema dura 5 a 6 das, y luego se desvanece. El intervalo entre la exposicin al virus y la aparicin del exantema oscila entre 7 y 18 das (media de 14 das). El sarampin suele ser leve o moderadamente grave. Los casos graves son especialmente frecuentes en nios pequeos malnutridos, y sobre todo en los
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que no reciben aportes suficientes de vitamina A o cuyo sistema inmunitario se encuentra debilitado por el VIH/SIDA u otras enfermedades. La mayora de las muertes se deben a complicaciones del sarampin, que son ms frecuentes en menores de 5 aos y adultos de ms de 20 aos. Las ms graves son la ceguera, la encefalitis (infeccin acompaada de edema cerebral), la diarrea grave (que puede provocar deshidratacin), las infecciones del odo y las infecciones respiratorias graves, como la neumona. En poblaciones con altos niveles de malnutricin y falta de atencin sanitaria adecuada, el sarampin puede llegar a matar al 10% de los casos. Quienes se recuperan del sarampin se vuelven inmunes de por vida.

Poblaciones en riesgo
Los nios pequeos no vacunados son quienes corren mayor riesgo de sufrir el sarampin y sus complicaciones, entre ellas la muerte. Sin embargo, puede infectarse cualquier persona que no est inmunizada (es decir, que no haya sido vacunada y no haya sufrido la enfermedad). El sarampin sigue siendo frecuente en muchos pases en desarrollo, sobre todo en algunas zonas de frica, Asia y el Mediterrneo Oriental. Cada ao hay ms de 20 millones de personas afectadas. La abrumadora mayora (ms del 95%) de las muertes se registran en pases con bajos ingresos per cpita e infraestructura sanitaria deficiente. Los brotes de sarampin pueden ser especialmente mortales en pases que estn sufriendo desastres naturales o conflictos, o recuperndose de ellos. Los daos a la infraestructura sanitaria y a los servicios de salud interrumpen la inmunizacin sistemtica, y el hacinamiento en los campamentos de refugiados y desplazados internos aumenta mucho el riesgo de infeccin.

Transmisin
El virus del sarampin es muy contagioso y se propaga por la tos los estornudos, el contacto personal ntimo o el contacto directo con secreciones nasales o farngeas infectad

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El virus presente en el aire o sobre superficies infectadas sigue siendo activo y contagioso durante periodos de hasta 2 horas, y puede ser transmitido por un individuo infectado desde 4 das antes hasta 4 das despus de la aparicin del exantema. El sarampin puede producir epidemias que causan muchas muertes, especialmente entre los nios pequeos malnutridos. En pases donde el sarampin ha sido prcticamente eliminado, los casos importados de otros pases siguen siendo una importante fuente de infeccin.

Tratamiento
Las complicaciones graves del sarampin pueden evitarse con un tratamiento de apoyo que garantice una buena nutricin, una ingesta suficiente de lquidos y el tratamiento de la deshidratacin con las soluciones de rehidratacin oral recomendadas por la OMS (para reponer los lquidos y otros elementos esenciales que se pierdan con la diarrea o los vmitos). Se deben prescribir antibiticos para tratar la neumona y las infecciones de los odos y los ojos. Todos los nios de los pases en desarrollo diagnosticados de sarampin deben recibir dos dosis de suplementos de vitamina A con un intervalo de 24 horas entre ambas. Esto puede ayudar a prevenir las lesiones oculares y la ceguera. Adems, se ha demostrado que los suplementos de vitamina A reducen la mortalidad por sarampin en un 50%.

Prevencin
La vacunacin sistemtica de los nios contra el sarampin, combinada con campaas de inmunizacin masiva en pases con elevada incidencia y mortalidad son estrategias de salud pblica fundamentales para reducir la mortalidad mundial por sarampin. La vacuna contra el sarampin, que se viene utilizando desde hace 40 aos, es segura, eficaz y barata. Inmunizar a un nio contra el sarampin cuesta menos de US$ 1.

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La vacuna contra el sarampin suele juntarse con las vacunas contra la rubola y/o la parotiditis en pases donde estas enfermedades constituyen un problema. Su eficacia es similar tanto si se administra aisladamente como si se combina con estas vacunas. En 2008, aproximadamente un 83% de la poblacin infantil mundial recibi a travs de los servicios de salud habituales una dosis de vacuna contra el sarampin antes de cumplir un ao de vida. En 2000, ese porcentaje fue del 72%. Para garantizar la inmunidad se recomiendan dos dosis de la vacuna, puesto que aproximadamente un 15% de los nios no adquieren inmunidad con la primera dosis.

Respuesta sanitaria mundial

El cuarto Objetivo de Desarrollo del Milenio (ODM 4) est encaminado a reducir en dos tercios la tasa de mortalidad de los menores de cinco aos entre 1990 y 2015. Habida cuenta del potencial de la vacuna contra el sarampin para disminuir la mortalidad en la niez y dado que su cobertura puede considerarse un indicador del acceso a los servicios de salud infantil, la cobertura de la vacunacin sistemtica contra el sarampin ha sido seleccionada como un indicador de los progresos hacia el logro del ODM 4. La Iniciativa de Lucha contra el Sarampin es fruto de la colaboracin de la OMS, el Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF), la Cruz Roja Americana, los Centros de Control y Prevencin de Enfermedades y la Fundacin de las Naciones Unidas. Basndose en su experiencia de ms de diez aos en la reduccin de la mortalidad por sarampin, la Iniciativa lleva a cabo una labor de promocin ante los gobiernos y los donantes del mundo entero en favor de: la administracin de dos dosis de vacuna antisarampionosa a todos los nios, en el marco de los servicios de inmunizacin sistemtica o de las campaas de vacunacin masiva; una labor de vigilancia, seguimiento y evaluacin eficaz para determinar el impacto de las actividades de vacunacin y adaptar las polticas y estrategias pertinentes; una respuesta rpida a los brotes de sarampin; un tratamiento eficaz de los casos de sarampin, que incluya suplementos de vitamina A, antibiticos si es necesario y medidas de apoyo para evitar complicaciones.

1.

2.

3. 4.

Datos y cifras

El sarampin es una de las principales causas de muerte entre los nios pequeos, a pesar de que hay una vacuna segura y eficaz para prevenirlo. En 2008 hubo 164 000 muertes por sarampin en todo el mundo, es decir, cerca de 450 por da y 18 por hora.
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Ms del 95% de las muertes por sarampin se registran en pases de bajos ingresos con infraestructura sanitaria deficiente. La vacunacin contra el sarampin ha proporcionado grandes beneficios de salud pblica, reduciendo la mortalidad mundial por esta causa en un 78% entre 2000 y 2008. Dicha reduccin ha sido de aproximadamente un 90% en las Regiones de frica y el Mediterrneo Oriental. En 2008, aproximadamente un 83% de la poblacin infantil mundial recibi a travs de los servicios de salud habituales una dosis de vacuna contra el sarampin antes de cumplir un ao de vida. En 2000, ese porcentaje fue del 72%. Para garantizar la inmunidad se recomiendan dos dosis de la vacuna, puesto que aproximadamente un 15% de los nios no adquieren inmunidad con la primera dosis.

CONCLUSIONES
La determinacin de la secuencia de los genes de la Nucleoprotena y de la Hemaglutinina de aislados del virus del Sarampin ha permitido el identificar quince genotipos que circulan o han circulado a nivel mundial. Existe una correspondencia entre los rboles filogenticos obtenidos a partir de la secuencia del gen N y del gen H. Este resultado no indica que exista recombinacin entre los distintos genotipos circulantes. Aunque, en general, un genotipo no est restringido a un rea geogrfica, en cada area se pueden detectar genotipos locales. Algunos genotipos podran haberse extinguido. Tenemos evidencia de que un genotipo puede exportarse a partir de un caso a un rea geogrfica lejana (de Madrid a New Jersey, USA) y all difundirse extensamente. As, el anlisis gentico de aislados permite distinguir entre especies locales e importadas y evaluar la eficacia de las campaas de vacunacin. En una regin geogrfica pueden darse cambios bruscos en el genotipo circulante, como hemos detectado en Madrid en el otoo de 1993 y otros dos posibles en 1992 y 1970. El cambio de genotipo circulante puede suponer variacin en eptopos de la protena H implicados en la neutralizacin del virus. Un cambio de aminocido de la protena H entre los genotipos C2 y D3 puede permitir la identificacin de un nuevo eptopo implicado en la neutralizacin del virus. En una serie temporal de aislados de un genotipo que apareci en Madrid, posiblemente importado, hemos podido evaluar, por primera vez, la velocidad de mutacin de un gen del virus del Sarampin en la evolucin natural de un genotipo

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a lo largo de una epidemia y para la protena H hemos estimado 5x10-4 cambios por ao para una posicin de nucletidos. Aunque es relativamente bajo, al menos diez veces menor del estimado para la protena HN del virus de la gripe. A pesar de ser el virus del sarampin relativamente estable hemos observado la aparicin de virus ms mutados que no parecen haberse fijado.

BIBLIOGRAFIA
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