3.

Codificacin gentica de las Inmunoglobulinas

Generacin de la Variabilidad en la Inmunoglobulina Diferenciacin de las Clulas B en Mdula sea
Exclusin Allica Seleccin Positiva y Negativa

Activacin y Diferenciacin de las Clulas B

Produccin de Anticuerpos Cambio de Isotipo

Aplicacin de los anticuerpos

Anticuerpos Policlonales Anticuerpos Monoclonales

Codificacin gentica de las Inmunoglobulinas

Variabilidad
Al menos un gen para cada clase y subclase Regin variable y regin constante en el mismo pptido Regiones variables e hipervariables Ig de distinta clase y la misma regin V Ig soluble e Ig de membrana Cambio de clase en la respuesta secundaria Aumento de la especificidad en la respuesta secundaria
S. TONEGAWA Nobel de medicina 1987

Cadenas Polipeptidicas de las Inmunoglobulinas

Locus de Genes para las Inmunoglobulinas

L: 60-90 bp; V: 300 bp; D: 30-50 bp; J: 30-50 bp; CL: 300 bp; CH: 900-1200 bp

RECOMBINACION SOMATICA DE LOS GENES DE INMUNOGLOBULINA

Ejemplos de Recombinacin de Genes V(D)J

PROCESAMIENTO ALTERNATIVO O SPLICING DE RNA

Regla 12 / 23 de Recombinacin de Genes

RRS: Recombination Signal Sequnce

RSS: Secuencias Seal de Recombinacin

Los segmentos gnicos de la regin V se unen por recombinacin

(cadena ligera)
RAG1 / RAG2

Se pueden recombinar de 2 formas

TdT
Deleccin Inversin

Recombinacin de Genes

Sinapsis

RAG1/RAG2

Escisin

DNA-PK q Formacin de Horquilla Artemisa Ku70/Ku80 TdT Reparacin y Ligacin Ligasa IV/ XRCC4

A
V V

RAG-2

B
J
RAG-2 RAG-1

RAG-1

C
RAG-2

RAG-1

Rotura de la Horquilla

G
TdT

Adicin de nucletidos

Unin

RAG-1/RAG-2

DNA-PK Artemisa

Ku70/Ku80

TdT

Exonucleasa

DNA-ligasa/XRCC4

Translocaciones de Cromosomas de Leucemias o Linfomas

Typeoftumor
BCellderived Burkitt'slymphoma Acutelymphoblasticleukemia (preBALL) PreBALL;alsochronic myelogenousleukemia Follicularlymphoma DiffuseBcelllymphoma,large celltype Mantlecelllymphoma TCellderived PreTcellacutelymphoblastic y p leukemia Tcelllymphoma,anaplastic largecelltype

Chromosomaltranslocation

Genesinvolvedin translocation
CMYC,IgH TEL1,AML1 BCR,ABL(Philadelphia chromosome) BCL2,IgH BCL6(DNAbindingprotein), IgH CCND1(CYCLIND1),IgH TAL1,TCR;TAL1,SCL , ; , ALK(tyrosinekinase),NPM (unknownfunction)

t(8;14)(q24.1;q32.3)mostcommon t(12;21)(p13;q22)(25%ofchildhood cases) t(9;22)(q34;q11)(25%ofadultALL,3% ofchildhoodALL) t(14;18)(q32.3;q21.3) t(3;14)(q27;q32.3) t(11;14)(q13;q32.3) t(1;14)(p32;q11)(5%ofcases); ( ; )(p ;q ) ( ); del(1p32)(20%ofcases) t(2;5)(p23;q35)

Guardianes del DNA

Reparacin del DNA de Doble Cadena no Homologo

DNA
RAG1/RAG2 DNA-PK Artemisa Ku70/Ku80 TdT Ligasa IV/XRCC4

ATM

RNA

Protena

ATM: Molcula de Ataxia Telangiectasia

Generacin de la Diversidad
1. 2. 3. 4. 5. 6. Combinacin VH y VL Numerosos genes V Genes D y J TdT (HV3) Exonucleasa y Ligasa (HV3) Hipermutaciones somticas (Respuesta secundaria) (HV1, HV2, HV3)

Variabilidad = 109-1016