Anti-hipertensivos

O que so? Definem-se com anti-hipertensivos a classe de frmacos utilizados no tratamento da hipertenso arterial. A hipertenso arterial ocorre quando h um aumento da presso sangunea nas artrias. Assim define o Dr. Celso Ferreira: Para definirmos o que a hipertenso arterial, primeiro necessrio saber o que a presso arterial. A presso arterial a fora que o fluxo sangneo exerce nas artrias. Atravs de sua medio, dois valores so registrados: o maior, quando o corao se contrai bombeando o sangue (presso sistlica), e o inferior, quando o corao relaxa entre duas batidas cardacas (presso diastlica). Hipertenso arterial ou presso alta ocorre quando a presso sistlica em repouso superior a 140 mm Hg ou quando a presso diastlica em repouso superior 90 mm Hg ou ambos. Exemplos de frmacos anti-hipertensivos: Diurticos: Tiazidas e outros agentes comuns - ex. hidroclorotiazida Diurticos de ala - ex. furosemida, cido etacrnico Diurticos poupadores de K+ - ex. espironolactona Simpaticolticos: De ao central - ex. metildopa Bloqueadores de neurnios adrenrgicos - ex. reserpina Antagonistas beta-adrenrgicos - ex. propanolol Antagonistas alfa-adrenrgicos - ex. prazosina Antagonistas misto adrenrgicos - ex. carvedilol Vasodilatadores: Arteriais - ex. hidralazina Arteriais e venosos - ex. nitroprussiato Bloquedores dos canais de Ca+2: Ex. verapamil; anlodipina Inibidores da enzima conversora de angiostensina: Ex. captopril; enalapril; Antagonistas dos receptores de angiostensina: Ex. losartano; valsartano

Falaremos um pouco de alguns, quais seus mecanismos de ao e princpio ativo: Antagonistas alfa adrenrgicos: Como o sistema simptico normalmente controla a presso arterial, com aes agonsticas sobre receptores alfa, seu bloqueio causa vasodilatao e conseqente taquicardia reflexa, em resposta queda de presso arterial (reflexo baroceptor).

Os antagonistas alfa podem ser reversveis ou irreversveis. So exemplos de antagonistas alfa reversveis: tolazonine, labetalol e prazosin. Fenoxibenzamina um exemplo de bloqueador alfa irreversvel. Inibidores da enzima conversora da angiotensina: Os IECAs so compostos que inibem a enzima conversora da angiotensina que converte a angiotensina I em angiotensina II. A angiotensina II um potente vasoconstritor e estimula a produo de Aldosterona, que promove a reteno de sodio e gua. A enzima estimulada pela secreo de renina pelos rins quando estes reagem a diminuio da sua perfuso sanguinea. Ao inibir essa enzima, os IECAs produzem vasodilatao perifrica, diminuindo a presso arterial. A enzima de converso de angiotensina uma Cininase, isto , igualmente responsvel pela degradao das cininas, como a bradicinina, que so vasodilatadoras. Alguns dos efeitos no desejados dos IECAs, como a tosse, so devidos ao acmulo destas cininas. Entretanto, o efeito vasodilatador da bradicinina atualmente investigado como coadjuvante na efetividade dos inibidores da enzima de converso. Antagonistas do receptor da angiotensina: Funcionam impedindo a aco da angiotensina, um potente vasoconstritor, no seu receptor especfico nos vasos sanguneos. Julga-se que h outra enzima, quimase, que converte a angiotensina I em angiotensina II. Se esse mecanismo for importante uma significativa limitao ao poder anti-hipertensivo dos IECAs (inibidores da enzima de converso da Angiotensina), o principal grupo de antihipertensivos usados hoje. Outro problema dos IECAs a sua interferncia com o grupo de hormonas fisiolgicas da bradicinina. Foi como tentativa de resoluo destes problemas que surgiu o grupo dos antagonistas directos do receptor da angiotensina. Ainda se precisa de mais estudos para saber ao certo se so mais eficazes e seguros. H pelo menos dois receptores da angiotensina nos vasos, os Receptores AT1 e os Receptores AT2. O mais importante para as aces destes frmacos so os AT1. Nitratos: Os nitratos so monxido de nitrognio (NO) nos tecidos. Solvel um iador fisiolgico. Ele relaxa as clulas musculares lisas, como aquelas existentes nos vasos sanguneos. O efeito antianginoso devido a dois mecanismos. Os nitratos dilatam vasos colaterais que permitem maior quantidade de sangue passar pelo miocrdio. Tambm reduzem o trabalho cardaco ao reduzir a tenso arterial perifrica. Logo eles aumentam o suprimento de oxignio ao corao e diminuem as suas necessidades ao mesmo tempo.

Frmacos para o tratamento da hipertenso:

Diurticos tiazdicos: Clortalidona, Hidroclorotiazida, Indapamida, Metazolona. Inibidores da enzima de converso da angiotensina: Benazepril, Captopril, Cilazapril, Enalapril, Fosinopril, Imidapril, Lisinopril, Perindopril, Quinapril, Ramipril, Trandolapril, Zofenopril. Antagonistas dos receptores da angiotensina: Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Losartan, Olmesartan, Tasosartan, Telmisartan, Valsartan. Bloqueadores dos canais de clcio: Amlodipina, Diltiazem, Felodipina, Isradipina, Lacidipina, Lercanidipina, Nicardipina, Nifedipina, Nilvadipina, Nimodipina, Nitrendipina, Verapamil.

Bloqueadores adrenrgicos (/) e agonistas 2: Atenolol, Bucindolol, Carvedilol, Clonidina, Doxazosina, Guanabenz, Indoramina, Labetalol, Metildopa, Metoprolol, Nadolol, Oxprenolol, Pindolol, Prazosina, Propranolol, Terazosina, Timolol, Tolazolina. Inibidores da Renina: Alisquireno Efeitos colaterais: Muitos dos efeitos adversos dos medicamentos eventualmente manifestam-se na mucosa bucal. As manifestaes clnicas mais comuns decorrentes do uso de anti-hipertensivos so: reaes inflamatrias de mucosa, ulceraes e hiperplasia gengival. Dentre as reaes inflamatrias, temos por exemplo as erupes liquenides ( reaes similares e indistinguveis do lquen plano), que tem como caractersticas clnicas estrias reticulares ou semelhantes a laos brancos (estrias de Wickham), podendo ou no desenvolver reas de eroso e ulcerao. O problema s desaparece com a interrupo do tratamento, sendo que os anti-hipertensivos mais associados a esta alterao so: Metildopa (Aldomet) e Propanolol (Inderal). As ulceraes na cavidade oral tambm so relativamente frequentes nos pacientes que utilizam medicamentos de uso sistmico, ainda que administrados corretamente. Este efeito decorre geralmente da hiperdosagem, sendo, portanto, necessria a adequao das doses ou at a troca do frmaco utilizado. Um anti-hipertensivos relacionado ao aparecimento de lceras o Captopril (Capoten). A hiperplasia gengival o aumento do volume gengival resultante de uma proliferao celular exacerbada, e aparece com maior frequncia em pessoas que se utilizam de: anticonvulsivantes, imunodepressores e bloqueadores de canais de clcio (usados no tratamento de angina e antiarrtmicos). No entanto, o Verapamil (Cronovera) e o Felodipil (Splendil) so bloqueadores de canais de clcio que tambm so anti-hipertensivo, e causam este efeito colateral. A hiperpigmentao tambm comum em pacientes que usam medicamentos sistmicos, no entanto no naqueles que se utilizam de anti-hipertensivos. As drogas que mais causam este efeito so: antimalricos, laxantes, anti-neoplsicos, tetraciclina e tratamento de AIDS. Fonte(s): Loureiro, Caio C.S.; Adde, Carlos A.; Perez, Flvio E.G.; Penha, Sibele S. - Efeitos adversos de medicamentos tpicos e sistmicos na mucosa bucal - Revista Brasileira de Otorrinolaringologia, volume 70, n.1, 106-11, jan./fev. 2004.

Exemplos de alguns frmacos referncia com genricos e similares: Referncia Norvasc Zestril Dormonid Atacand Hct Cardizem Carduran xl Rasilez genrico Besilato de Anlodipino, Lisinopril Maleato de Midazolam Candesartana Cilexetila Cloridrato de diltiazem Doxazosina Alisquireno similar Amlocor Prinivil Hipnazolam Desarcor Calzem Doxuran Rasilez

Interaes medicamentosas de alguns:

Zestril, Lisinopril:
Diurticos: quando um diurtico acrescentado terapia com ZESTRIL o efeito antihipertensivo geralmente potencializado. Pacientes que j utilizam diurticos e especialmente aqueles nos quais a terapia diurtica tenha sido recentemente instituda podem ocasionalmente apresentar excessiva reduo da presso arterial quando ZESTRIL for acrescentado. A possibilidade de hipotenso sintomtica com ZESTRIL pode ser minimizada com a interrupo do diurtico antes da introduo do tratamento com ZESTRIL. Antidiabticos: estudos epidemiolgicos tem sugerido que a administrao concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabticos (insulina, agentes hipoglicemiantes orais) podem causar um aumento do efeito hipoglicemiante com risco de hipoglicemia . Este fenmeno aparece com mais frequncia na primeira semana de tratamento combinado e em pacientes com insuficincia renal. Suplementos de potssio, agentes poupadores de potssio ou substitutos do sal de cozinha contendo potssio: embora estudos clnicos demonstrem que o potssio srico geralmente se mantm dentro dos limites normais, em alguns casos ocorreu hipercalemia. Os fatores de risco para o desenvolvimento da hipercalemia incluem insuficincia renal, diabetes mellitus e uso concomitante de diurticos poupadores de potssio ( espironolactona , triantereno e amilorida ), suplementos de potssio ou substitutos do sal de cozinha contendo potssio. O uso destes agentes, especialmente em pacientes com comprometimento da funo renal, pode levar a um aumento significativo do potssio srico. Se o uso concomitante de ZESTRIL com os agentes acima mencionados for julgado apropriado, ele deve ser feito com cuidado, e o potssio srico deve ser frequentemente monitorado. Se ZESTRIL for administrado com um diurtico espoliador de potssio a hipocalemia induzida pelo diurtico pode ser amenizada. Ltio : Assim como ocorre com outros frmacos que eliminam sdio, a eliminao de ltio pode ser diminuda. Portanto, os nveis sricos de ltio devem ser cuidadosamente monitorados se sais de ltio estiverem sendo administrados. Agentes anti-hipertensivos: quando combinado com outros agentes anti-hipertensivos, podem ocorrer quedas aditivas da presso arterial. Outros agentes: A indometacina pode diminuir a eficcia anti-hipertensiva de ZESTRIL quando administrados concomitantemente. Em alguns pacientes com comprometimento da funo renal que esto sendo tratados com antiinflamatrios no-esteroidais, a co-administrao de lisinopril pode resultar em uma deteriorao adicional da funo renal.

Dormonid, Maleato de Midazolam:

A biotransformao do midazolam mediada predominantemente pelo citocromo P-450 3A4 (CYP3A4) isozima. Aproximadamente 25 do total de enzimas hepticas do sistema

citocromo P450 em adultos correspondem subfamlia 3A4. Inibidores e indutores dessa isoenzima podem produzir interaes farmacolgicas com o midazolam (ver Precaues). Estudos de interao realizados com Dormonid (midazolam) injetvel. Inibidores de CYP3A4 Itraconazol e fluconazol Co-administrao de Dormonid (midazolam) e itraconazol ou fluconazol prolongaram a meia-vida de eliminao do midazolam de 2,9 para 7,0 horas (itraconazol) ou 2,9 para 4,4 horas (fluconazol). Doses de midazolam em bolus para sedao de curta durao no tiveram seus efeitos aumentados para um grau clinicamente significante com o itraconazol ou fluconazol, e no foi necessria a reduo de dosagem. Apesar disso, administrao de altas doses de midazolam pode requerer ajuste de dosagem. Infuses prolongadas de midazolam para pacientes que esto recebendo antimicticos sistmicos, ex.: durante terapia intensiva, pode resultar em efeitos hipnticos prolongados se a dose no for titulada de acordo com os efeitos. Eritromicina Co-administrao de Dormonid (midazolam) e eritromicina prolongou a meia-vida de eliminao do midazolam de 3,5 para 6,2 horas. Apesar de s mudanas farmacodinmicas relativamente menores terem sido observadas, aconselhado ajuste de dose do midazolam intravenoso, especialmente se altas doses esto sendo administradas. Saquinavir Co-administrao de dose nica de 0,05mg/kg de midazolam intravenoso depois de 3 ou 5 dias de dose de saquinavir (1200 trs vezes ao dia) para 12 voluntrios sadios diminuiu o clearance do midazolam em 56 e aumentou a meia-vida de eliminao de 4,1 para 9,5 horas. Somente efeitos subjetivos do midazolam (escala visual analgica com o item 'efeito global da droga') foram intensificados pelo saquinavir. Por isso, doses em bolus de midazolam intravenoso podem ser usadas em combinao com saquinavir. Durante infuso prolongada de midazolam , uma reduo inicial da dose em 50 recomendada. Outras interaes Valproato de sdio Deslocamentos do midazolam dos seus stios de ligao com as protenas plasmticas pelo valproato de sdio podem aumentar a resposta ao midazolam e, por isso, deve-se tomar cuidado para ajustar a dosagem do midazolam em pacientes com epilepsia. Etanol O lcool pode aumentar o efeito sedativo do midazolam . Halotano A administrao I.V. de Dormonid (midazolam) diminui a concentrao alveolar mnima (CAM) de halotano requerido para anestesia geral.

Estudos de interaes com Dormonid (maleato de midazolam) comprimidos:

Inibidores do CYP 3A4 Cetoconazol A administrao concomitante de Dormonid (maleato de midazolam) comprimidos e cetoconazol aumentou 16 vezes a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam . A interao farmacocintica e farmacodinmica entre ambos os frmacos clinicamente significante. Portanto, no se recomenda o uso oral concomitante de midazolam e cetoconazol. Itraconazol A administrao concomitante de midazolam e itraconazol aumentou 6 a 11 vezes a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam . A interao farmacocintica e farmacodinmica clinicamente significante. Portanto, no se recomenda o uso oral concomitante de midazolam e itraconazol. Fluconazol A administrao concomitante de midazolam e fluconazol aumentou 3 a 4 vezes a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam . A interao farmacocintica e farmacodinmica entre midazolam e fluconazol clinicamente significante. Portanto, no se recomenda o uso oral concomitante de midazolam e fluconazol. Eritromicina A administrao concomitante de midazolam e eritromicina aumentou 3 a 4 vezes a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam . Resultados de testes psicomotores tambm demonstraram interao clinicamente significante entre esses frmacos. No se recomenda a prescrio de midazolam a pacientes em uso de eritromicina. Se utilizado, deve-se reduzir a dose de midazolam em 50 a 75. Diltiazem A administrao concomitante de midazolam e diltiazem aumentou quase 4 vezes a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam . A interao farmacocintica e farmacodinmica clinicamente significante. Portanto, no se recomenda o uso oral concomitante de midazolam e diltiazem; entretanto, se isto no puder ser evitado, a dose de midazolam deve ser reduzida em, no mnimo, 50. Verapamil A administrao concomitante de midazolam e verapamil aumentou quase 3 vezes a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam . As alteraes farmacocinticas foram clinicamente significantes; portanto, a dose usual de midazolam deve ser reduzida em no mnimo 50 durante tratamento concomitante com verapamil. Saquinavir A administrao concomitante de dose nica oral de 7,5 mg de midazolam aps 3 a 5 dias de tratamento com saquinavir (1200 mg trs vezes ao dia) em 12 voluntrios sadios aumentou a exposio concentrao do midazolam em mais de 2 vezes. O saquinavir aumentou a meia-vida de eliminao do midazolam de 4,3 para 10,9 horas, e a biodisponibilidade absoluta de 41 para 90. O aumento das concentraes plasmticas do midazolam durante o tratamento com saquinavir intensificou os efeitos sedativos; portanto, durante tratamento com saquinavir, a dose oral de midazolam deve ser reduzida em 50.

Indutores do CYP3A4 Carbamazepina e fenitona Em pacientes com epilepsia, em uso de carbamazepina e/ou fenitona, a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam foi de apenas 6 em relao observada em voluntrios sadios e efeitos sedativos foram mnimos ou ausentes. Os resultados demonstram uma interao clinicamente significante entre o midazolam e frmacos anticonvulsivantes. Doses maiores de midazolam so necessrias em pacientes em uso de carbamazepina ou fenitona. Rifampicina A administrao concomitante de midazolam e rifampicina reduziu a exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam em 96. Durante tratamento concomitante, os efeitos farmacodinmicos foram consideravelmente menores que os verificados com o midazolam em monoterapia. Os resultados demonstram uma interao clinicamente significante entre midazolam e rifampicina. Portanto, em pacientes em tratamento com rifampicina, so necessrias doses mais elevadas de midazolam para produzir sedao suficiente. Etanol Deve-se evitar o uso concomitante com lcool. O efeito sedativo pode ser aumentado quando Dormonid (maleato de midazolam) comprimidos for utilizado em associao a lcool. Isto afeta a capacidade de dirigir ou operar mquinas.

Fontes consultadas: Loureiro, Caio C.S.; Adde, Carlos A.; Perez, Flvio E.G.; Penha, Sibele S. - Efeitos adversos de medicamentos tpicos e sistmicos na mucosa bucal - Revista Brasileira de Otorrinolaringologia, volume 70, n.1, 106-11, jan./fev. 2004. http://emedix.uol.com.br/doe/car001_1g_hipertensao.php http://pt.wikipedia.org/wiki/Portal:Farm%C3%A1cia http://www.consultaremedios.com.br/ http://www.genericofacil.com.br/ http://www.pdamed.com.br/index.php