Se sabe que muchos AINES poseen efecto analgsico muy amplio por tener actividad no solo a nivel perifrico

en el sitio de la inflamacin si no tambin a nivel de Medula Espinal y SNC. Cul son los mecanismos propuestos a travs de los que actan estos frmacos en cada uno de los niveles mencionados? Mecanismo de accin inflamatorio: La inflamacin se da por la vasodilatacin local y aumento de la permeabilidad capilar, infiltracin de leucocitos y fagocitos y fenmenos de proliferacin, degenerativos y fibrosis reactiva. La inhiben del COX explica en cierta medida el efecto antinflamatorio de los AINES, ya que la inhibicin de la prostaglandina y los tromboxanos evita cierto grado de dilatacin y quimio taxis. Tambin inhibe la expresin de algunas molculas de adhesin como los ICAM-1 e VCAM-1 y inhibe la sntesis de algunos mediadores como el C5a, el factor activador de las plaquetas, el leucotrieno B , IL-8, entre otros. Mecanismo de accin antipirtico: El proceso febril produce coticinas (IL-1, IL-6, INF Y FNT), estas incrementa las sntesis de PGE2 en rganos peri ventriculares, como la lamina terminal y ene el rea hipotalmica preoptica, la PGE2 a sus vez aumenta el AMPc, estimulando al hipotlamo para elevar la temperatura corporal. Los AINE suprime la elevacin de prostaglandinas en el hipotlamo. El uso de aspirina a bajas dosis puede prevenir un nuevo ataque cardiaco, por su efecto anti plaquetario. Explique bioqumicamente como ocurre la accin antiagregante por la aspirina? Cul es la dosis adecuada? La Aspirina inhibe irreversiblemente la actividad de la Ciclooxigenasa por acetilacin del grupo hidroxilo de dicha enzima, por lo tanto no se puede producir Tromboxano A2. Una dosis nica de 325mg logra una tasa de inactivacin enzioimtica cercana al 90%. Las plaquetas al ser anucleadas no tienen la capacidad de reponer la actividad enzimtica, por tanto el efecto de la Aspirina se mantiene durante toda la vida de la plaqueta (de 4 a 7das). Una dosis de 50 mgs de Aspirina mantiene su efecto inhibidor enzimtico hasta 3 das despus. La Aspirina a mayores dosis puede inhibir a la COX-1 del endotelio vascular evitando la formacin de Prostaciclina, sin embargo las Clulas endoteliales a diferencia de las plaquetas, pueden recuperar su funcin en un corto perodo de tiempo. La Aspirina inhibe la produccin de Diacilglicerol plaquetario, de tal forma que puede inhibir la agregacin secundaria inducida por la trombina, colgeno o ADP, aunque este efecto es menos duradero y dependiente de dosis. Tambin otro efecto menos importante es que evita la secrecin de los grnulos densos plaquetarios. El cido saliclico, metabolito de la Aspirina, tiene cierto efecto fibrinoltico, debido a su interaccin con los neutrfilos y monocitos con liberacin de enzimas proteolticas (catepsina G y elastasa). Diclonefac potsico y diclofenac sdico se han convertido en frmacos muy utilizados por los mdicos para el alivio del dolor. Establezca las diferencia ( si es que existen) en relacin ala dosis, absorcin, biodisponibilidad, potencia y eficacia entre otros frmacos. En ambos el principio activo es el diclofenac como tal, difieren en la sal en la cual se presenta, sodio o potasio; la nica diferencia que encontramos es que el sdico es moderadamente soluble en agua y el potasio es muy soluble en agua, teniendo la misma constante de disociacin. Explique en que consiste el triple mecanismo de accin del Diclofenac. Inhiben COX-1 disminuyendo la produccin de prostaglandina en el epitelio del estomago, hacindolo lo mas vulnerable a la corrosin por los cidos gstricos. Inhiben ```````````````````COX-2 posee una baja incidencia de efectos negativos gastrointestinales. Inhibe a la lipooxigenasa por lo que produce una disminucin de leucotrienos (sust. Inflamatorias).

El acetaminofn es un frmaco que se encuentra disponible en cualquier pulpera de nuestros barrios Cul es su mecanismo de accin? Tiene efecto analgsico y antipirtico similar a los de la aspirina; sin embargo, no produce efectos antinflamatoria ya que posee solo una ligera afinidad por el cox-1Y la COX-2. Es Capaz de reducir la sntesis de prostaglandina en la condiciones en que haya escaza concentracin de perxidos, como ocurre en el cerebro aliviando el dolor y la fiebre en dosis teraputica no produce efectos cardiovasculares, respiratorio ni afecta la agregacin plaquetaria o la excrecin de acido rico tampoco tiene efecto sobre el equilibrio acido base ni afecta la mucosa gstrica. Cual son las rutas metablicas que sigue? Es el metabolito activo de la fenacetina, analgsico derivado de la anilina (alquitrn de hulla) que fue introducida en la terapeuta en 1887 y retirado del merado hace aos a causa de la asociacin con la nefropata analgsica .la acetanilida es la sustancia original de la que se sintetizan todo los derivados de ese grupo pero tambin resulto ser muy toxico . Bajo que condicione puede producir insuficiencia heptica? Bajo una sobre dosis en la dos primeras hora se produce la mayor absorcin una ves absorbido penetra en el en el hepatocito provocando toxicidad .la mayor parte del metabolito oxidativo se concentra en la zona III .en caso de toxicidad grave la necrosis puede extenderse ala zona I II destruir por completo el parnquima heptico y producir insuficiencia heptica fulminante. Se crea irreversible, pero puede prevenirse en incluso revertirse despus de que se halla formado NAPQI. Cul es el tratamiento de esta entidad? El N-acetilcisteina (NAC) es e tratamiento de eleccin por intoxicacin por paracetamol ya que sirve como de precursor como de sustituto para el glutatin (GSH) que se combina con el NAPQI. Carbn activo adsorbes eficazmente el paracetamol pero tambin puede adsorber la NAC oral y limitar su eficacia. Cul es la cantidad de este frmaco que debe ingerirse de una sola vez para producir intoxicacin? Indicaciones de sospecha Signos y sntoma de lesin heptica Nios ingestin mayor de 75mg/kg en un periodo de 24 hora asociado con fiebre, malnutricin o uso crnico de inductores de CYP450 (por ejemplo anticonvulsivante isoniacida). Adulto Ingesta mayor de 4 g en 24 horas asociado con malnutricin uso crnico de alcohol o uso de inductores del CYP450. ingesta mayor de 7,5 g en 24 horas. 6. Investigue si existen datos asociados a riesgo cardiovascular? Con dosis teraputica no existe pero, en caso de una sobre dosis si existe falla multiorgano por lo tanto si hay riesgo cardiovascular. 7. Investigue y explique (etiologa, mecanismo, manifestaciones clnica) sndrome de reye, dismenorrea, a granulocito ulcera gastroduodenal inducido por aines. Hemorrgica inducido por aspirina hepatotoxicidad inducida por acetaminofn? DISMENORREA: algunos aines son especialmente utilizado en la dismenorrea, debido a que el endometrio libera prostaglandina s durante la menstruacin que causa contracciones dolorosa .lo que hace los aines es bloquea la prostaglandina que producen estas contracciones SIMBROME DE REYE:

se debe al consumo de aspirina en procesos febriles vrico.se trata de una encefalopata aguda con degeneracin grasa del hgado y alteraciones mitocondriales, es un cuadro grabe con una mortalidad elevada que contraindican la utilizacin de aspiran en los nios. AGRANULOCITO: Es una reaccin adversa mas grave junto con la anemia aplasica el riego es mas elevado en persona de edad avanzada, aumenta con la dosis y puede incluso aparecer una vez interrumpido el tratamiento. Por esta razn no parece razonable usar este frmaco derivado de pirazolona cuando existe otro de eficacia similar y sin este riego. ULCERA GASTRODUODENAL: La reaccin adversa ms comn de los AINES (con excepcin de los COX-2 selectivo y de los paraaminofenoles, que produce erosiones y ulcera mucosa tres veces menor que con los no selectivos).es la que se han denominado gastropata por AINES se a propuesto que el mecanismo de esta lesin es la inhibicin de las prostaglandina gastroprotectora (en particular PGI2 y PGE2), que inhibe la secrecin acida, mejora la corriente sangunea mucosa y estimula la secrecin de moco protector. La administracin del anlogo PGE1 misoprosol evita la lesin, por eso hay preparado que mesclan AINES y misoprosol. 8. Que novedades existen alrededor entre el oxido ntrico y la COX? El hallazgo experimental de la existencia entre el oxido ntrico y COX han permitido establecer una nueva categora de AINES con un perfil farmacolgico novedoso. El (NO) puede estimular ala sntesis de prostaglandina (PGE2) estimulando la COX. De esta forma se han estado investigando sobre nuevas molculas dadoras de NO como flurbiprofeno-ONO keoprofeno-ONO diclofenacoONO2 estos frmaco tendran menos efectos adversos ya que contrarrestara los COX grastica producida por los AINES, al estimular la COX por el NO liberado, este impedira el flujo de la mucosa gstrica impedira la adherencia leucocitaria y mantendra la capacidad anti plaquetaria. A dems experimento realizado en ratas han demostrado que dosis antinflamatoria no alteran la presin arterial. 9. Qu interacciones de los AINES se presentan cuando se asocian con: hipoglucemiantes orales , inhibidores de agregacin plaquetaria ,inhibidores de la ECA , diurticos , paracetamol, quinolonas.? Paracetamol : puede aumentar el riesgo de efectos renales adversos Quinolonas: aumento de riesgo de convulsiones Diurticos: disminucin de efecto hipotensor y diurtico Inhibidores de agregacin plaquetaria: puede aumentar el riesgo de hemorragia. Hipoglucemiantes orales: aumento del efecto hipo glucmico: las prostaglandinas estn directamente involucradas en los mecanismos de regulacin del metabolismo de la glucosa. Tambin por desplazamiento de los hipoglucemiantes orales de las protenas sricas. Inhibidoresde la ECA: disminucin de los efectos hipotensor y diurtico. 10. AINEs COX 2 que han sido retirados del mercado y por qu?. Algunos AINE inhibidores de la COX-2, como el rofecoxib y valdecoxib2 fueron retirados del mercado en algunos pases debido a que se ha concluido que el riesgo al paciente es mayor que los beneficios otorgados por los medicamentos implicados, incluyendo elevados riesgos cardiovasculares

11. A su consulta acude un paciente masculino de 35 aos , con episodio agudo de hepatitis aguda por virus b , con pruebas de funcin heptica con valores a 10 veces , segn valores de referencia, con episodios febriles sin uso horario , ud preescribe acetaminofn 1 gr P.O cada 6 hrs ,cediendo episodios febriles, a las 48 hrs , el pte amanece estuporoso , con esterexis y clonus ( encefalopata heptica), falleciendo a las 72 hrs de recibir antipirtico por falla heptica fulminante.

Est de acuerdo con la prescripcin de acetaminofn? El paracetamol tiene un ndice teraputico muy ajustado. Esto significa que la dosis normal (un mximo al da de 4 gramos en adultos) es cercana a la sobredosis, haciendo de l un compuesto peligroso. Se considera que un paciente puede presentar toxicidad crnica si ingiere ms de 4 g/da especialmente en pacientes con bajos niveles de glutatin o induccin de enzimas hepticas como en hepatopatas, alcoholismo, desnutricin y uso de medicamentos como anticonvulsivantes. El antdoto especfico de la intoxicacin por paracetamol - o acetaminofen - es la Acetil-Cistena por va intravenosa Qu antipirtico est recomendado en presencia de falla heptica? En presencia de falla heptica el antipirtico recomienda es aspirina por que es no se absorbe en el hgado y en sus reacciones adversa no afecta el hgado junto con el NAC. La semi-vida de eliminacin del paracetamol es de 2-4 horas en los pacientes con la funcin heptica normal, siendo prcticamente indetectable en el plasma 8 horas despus de su administracin. En los pacientes con disfuncin heptica la semi-vida aumenta sustancialmente, lo que puede ocasionar el desarrollo de una necrosis heptica. Por qu el paciente presento falla heptica fulminante? El pronstico de la sobredosis por paracetamol vara dependiendo de la dosis y el tratamiento empleado. En algunos casos, la necrosis heptica masiva da como resultado un fallo heptico fulminante, con complicaciones como hemorragias, hipoglucemia, insuficiencia renal, encefalopata heptica, edema cerebral, sepsis, fallo orgnico mltiple y muerte en pocos das.