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Relao Estrutura-atividade de Frmacos Em farmacologia, a Relao Estrutura-Atividade, estuda as alteraes estruturais moleculares que podem ser realizadas para

ampliar a utilidade dos frmacos. Geralmente so determinadas realizando pequenas alteraes na estrutura de um prottipo, seguidas de teste em que se observa os efeitos biolgicos de tais modificaes. A escolha para produo de anlogos de determinado prottipo baseada considerando as atividades de compostos estruturalmente semelhantes. Processos Gerais Dois processos gerais podem ser utilizados no mtodo da modificao: (a) disjuno, disseco ou simplificao; (b) conjuno ou associao molecular. O processo de dissociao molecular consiste na sntese e ensaio sistemticos de anlogos cada vez mais simples do composto modelo. Estes anlogos so rplicas parciais ou virtuais do frmaco prottipo. Este prottipo geralmente um produto natural de estrutura qumica muito complexa. Como exemplos deste processo de disjuno temos a Cocana, cuja estrutura gera, primariamente, a benzocana, alfa-eucana e fenacana.

Gnese de anestsicos locais atravs de simplificao da molcula da cocana

O processo de associao molecular consta da sntese e ensaio de anlogos cada vez mais complexos do prottipo. Esses anlogos incorporam determinadas caractersticas do modelo ou todas elas. Distinguem-se trs tipos principais de associao.

Adio molecular: associao de grupamentos diferentes mediante foras fracas (tais como atrao eletrosttica e ponte de hidrognio).



Frmacos obtidos por adio molecular. No exemplo (a), temos o mandelato de metenamina (metenamina + cido mandlico; no (b), temos o xantifibrato (xantinol + cido clofbrico).

Replicao molecular: associao de grupamentos idnticos atravs de formao de ligao covalente; se a associao for de dois grupos, teremos duplicao molecular; se for de trs, triplicao molecular e assim por diante.

Frmacos obtidos por replicao molecular: (a) fenticloro (duplicao da molcula do paraclorofenol), (b) tripirafeno (triplicao das mesmas caractersticas estruturais da fenilbutazona).

Hibridao molecular: associao grupamentos diferentes ou mistos atravs de formao de ligao covalente.

Frmacos planejados por associao molecular de grupos mistos. (c) salicilamidofenazona (hibridao da salicilamida com fenazona). (d) nicomorfina (hibridao de duas molculas de cido nicotnico com morfina).

Frmacos obtidos por processos especiais Alm dos dois processos acima, o mtodo da modificao molecular utiliza diversos processos especiais, como alteraes que aumentam ou diminuem as dimenses e a flexibilidade de uma molcula, alteraes de propriedades fsicas e qumicas atravs da introduo de novos grupos ou substituio de determinados grupamentos por grupos diferentes. A primeira classe compreende como: fechamento ou abertura do anel; formao de homlogos mais baixos ou mais altos; introduo de ligaes duplas; introduo de centros opticamente ativos; induo, retirada ou substituio de grupos volumosos. A segunda classe incluis substituio isostrica, mudana de posio ou orientao de determinados grupos, introduo de grupos alquilantes e modificaes visando inibio ou promoo de estados eletrnicos diversos. 1. Fechamento ou abertura de anel
A alterao na estrutura da fisostigmina a qual gera primariamente a neostigmina atravs do melhoramento em sua estrutura.

2. Formao de homlogos mais baixos ou mais altos

Tiopental

barbital Fenobarbital

3. Introduo de ligaes duplas

Morfina

Nalorfina

4. Introduo, retirada ou substituio de grupos volumosos apolares: Este processo usado principalmente para transformar agonistas em antagonistas, onde a diferena entre eles est na presena de grupos volumosos apolares no antagonista.

Agonistas
Colinrgicos

Antagonistas

Agonistas

Antagonistas

5. Mudana de posio ou orientao de certos grupos: A posio de certos grupos essencial para uma certa atividade biolgica.

Ao quelante do cido saliclico, em decorrncia da posio adequada dos seus grupos funcionais.

6. Introduo de grupamentos alquilantes: Quando adequadamente situados, estes grupos podem conferir ao prolongada aos frmacos.

CENTRO UNIVERSITRIO DO NORTE UNINORTE

QUMICA FARMACUTICA
ESTRUTURA-ATIVIDADE DE FRMACOS

Professor Dnis Paixo Alunos: Anderson Galvo, Jackson Alagoas

Manaus, 2012