Infeces bacterianas: problemtica na clnica humana e Uso indiscriminado: resistncia X mortalidade Antibitico ideal interfere na funo vital das

bactrias sem comprometimento clula hospedeira Estruturas inerentes microbiologia bacteriana, como a parede celular Ribossomo 70S bacteriano diferente das clulas eucariontes Bacteriostticos Bactericidas Morte bacteriana por bactericidas pode ser tempo ou dose-dependentes dose-

EFEITO PS- ANTIBITICO PSReplicao retardada aps interrupo do antibitico Aminoglicosdos e fluoroquinolonas contra Gram (-) (-lactmicos no apresentam efeito

RESISTNCIA BACTERIANA Resistncia inata Aminoglicosdeos no penetram, pois bactrias anaerbias no possuem transporte O2-dependente RESISTNCIA ADQUIRIDA Aquisio de um gene em uma bactria, possibilitando resistncia ao antimicrobiana Permeabilidade bacteriana reduzida, resultante de alteraes na membrana celular de Gram negativas Produo de enzimas bacterianas capazes de alterar estrutura da droga. droga. Alterao no stio-alvo do antibitico stio-

GRAM POSITIVAS

GRAM NEGATIVAS

SELEO DA ANTIBIOTICOTERAPIA Fatores bacterianos Terapia antiviral com antibiticos podem levar resistncia Descoberta do microrganismo envolvido na infeco a fim de terapia de eleio Local da infeco Detalhes sobre hospedeiro: idade, sexo, tendncias de suscetibilidade Fatores do hospedeiro Alergias medicamentosas Funes hepticas e renais Concomitncia medicamentosa Vias de administrao. Oral (mais indicada); parenteral (distrbios GI, emergncias); tpica (conjuntivite bacteriana) Fatores do antibitico Atividade contra o patgeno Capacidade de atingir o local de infeco Vias de administrao disponveis Perfil dos efeitos adversos Protocolo de dosagens Estabilidade da droga sob refrigerao ou TC ambiente

INIBIDORES DA SNTESE DE PAREDE CELULAR -LACTMICOS Anel de -lactam que interfere na sntese da parede Bactericidas com ao tempo-dependente Eliminadas de forma alterada pelos rins Alto ndice teraputico

PENICILINAS Alexander Flemming. Penicillium notatum

Anel -lactmico inibindo transpeptidases, coibindo transporte de aucares Parede celular de Gram-positivas (60% de peptidoglicano); Gram (-), 10% de peptidoglicano Absoro dependente da via de administrao Distribuio ampla, inclusive BHC Excreo renal. Probenecida inibe excreo permitindo mais tempo circulante Classificao: naturais (Penicilinas G e V); semi-sintticas Penicilina G Inativada pelo suco gstrico se VO, somente parenteral Penicilina G benzatina(Bezentacil): 3-5 dias; IM, meio oleoso Penicilina G cristalina potssica e sdica: 4/4h, EV, IM, SC; 1/2 vida curta, emergncias Penicilina procana: 12-24 horas. IM; SC

SEMISEMI-SINTTICAS I. Meticilina Sofre ao do suco gstrico Resistentes penicilinases; IM, EV

Staphylococus sp.
II. OXACILIMA Resistentes penicilases e ao SG Infeces estafiloccicas III. AMPICILINA Amplo espectro, bem absorvida em todas as vias Sensveis penicilases Cocos Gram positivos e algumas enterobactericeas IV. AMOXICILINA Maior resistncia ao suco gstrico do que ampicilinas Infeces estreptoccicas e algumas enterobactericeas V. CARBENICILINA Suscetvel ao SG e penicilases

Pseudomonas sp.

CONTRA-INDICAES Hipersensibilidade imediata (anafilaxia) ou tardia (urticria, vmito, diarria) Insuficincia renal Infeces por microrganismos no-sensveis MECANISMO DE RESISTNCIA -lactamases: destruio do anel lactmico cido clavulnico fornece anel lactmico Reduo da permeabilidade da membrana externa Ocorrncia de stios de ligao modificados

CEFALOSPORINAS Inibem sntese de parede celular Absoro parenteral (++), oral Excreo renal, exceto cefoperazona e ceftriazona pela bile CEFALOTINA No absorvida VO Infeces estafiloccicas graves CEFALEXINA (Keflex) Bem absorvida VO, porm alimento interfere, podendo ligar-se protenas, diminuindo absoro Gram positivas e negativas CEFRADOXIL VO, alimento no interfere Infeces trato urinrio. CEFACLOR VO, alimento interfere Gram positivas e negativas CEFOTAXINA Resistentes -lactamase Gram positivas e negativas

ANTIBITICOS NO--LACTMICOS NOAtuam inibindo sntese de parede bacteriana BACITRACINA (Nebacetim) Altamente nefrotxica por via parenteral; uso tpico Bloqueio da desfosforilao do pirofosfato lipdico, bloqueando sntese do peptidoglicano Gram positivos VANCOMICINA Pouca absoro oral; parenteral (EV) Excreo renal Inibe liberao do cido N-acetilmurnico e N-acetilglicosamina (transpeptidases),bloqueando sntese de peptidoglicano S. pyogenes, S. viridans, S. equi, Staphylococus aureus, Clostridium sp. CICLOSERINA VO; excreo renal Inibe adio de alaninas terminais cadeia lateral do cido N-acetilmurnico, bloqueando sntese de peptidoglicano Mycobacterium sp.,

ANTIBITICOS QUE ATUAM NA SNTESE PROTICA

AMINOGLICOSDEOS

Bactericida, oto/nefrotxicos Absoro somente parenteral Metabolismo heptico Excreo renal: 50-60% inalterada Ligam-se frao 30S do ribossomo bacteriano alterao do cdon erro na leitura do RNAm protenas defeituosas morte celular

ESTREPTOMICINA Gram negativas entricas OTO (++); NEFRO(--) GENTAMICINA Espectro Gram negativas entricas.

Streptococus agalactie, S. dysgalactiae; Escherichia coli (++) e Enterococus sp.

OBS.: Exame bacteriolgico do leite posterior ltimo plano teraputico (3 semanas) OTO (++); NEFRO(++) CANAMICINA Rpido aparecimento de cepas resistentes Uso limitado NEOMICINA e FRAMICETINA Gram negativas entricas Altamente txicos; uso tpico ou pr-cirrgicos AMICACINA Microrganismos resistentes gentamicina e tobramicina

TETRACICLINAS
Bacteriostticas Largo espectro: brucelas, pasteurelas, estreptococos Absoro oral: 60-70% (tetraciclinas; clortetraciclinas, oxitetraciclinas) IM, exceto clortetraciclina e doxiciclina (irritantes); EV-Oxitetraciclina Metabolismo heptico (conjugao) Minociclina (90% pela bile) (conjugao). Excreo renal e biliar No devem ser administradas concomitantes ao leite ou produtos contendo Ca++, Mg++, ou Al+3 Toxicidade: irritao direta do TGI e modificao da flora intestinal Resistncia:alteraes no sistema de transporte da clula Ligam-se frao 30S ribossomal, inibindo translocao do RNAt, bloqueando unio dos a.a., falhando sntese protica

QUINOLONAS
Antibiticos sintticos bactericidas Mecanismo de ao: inibio da DNA girase, evitando o enrolamento, superespirilamento e fechamento do DNA bacteriano Resistncia: Reduo da permeabilidade ou alteraes na DNA girase Mudana no stio de ligao Enrofloxacina principal droga em Medicina Derivados fluorados: CIPROFLOXACINA, NORFLOXACINA, OFLOXACINA, DANOFLOXACINA Absoro oral (++) e parenteral Metabolismo heptico Excreo renal (60%) e fecal (40%) Associao com probenecida a fim de inibir excreo urinria Sem atividade contra anaerbios