Toxina botulnica A TBA, toxina botulnica tipo A, produzida laboratorialmente a partir de uma cultura de Clostridium botulinum.

. A toxina bloqueia a sinapse ps-ganglionar parassimptica das glndulas sudorparas, reduzindo drasticamente a sua secreo. Outro mecanismo atribudo TBA no combate hiperidrose a inibio da contrao das clulas mioepiteliais das glndulas excrinas. A TBA atua bloqueando a liberao da acetilcolina ao nvel do terminal prsinptico atravs da desativao das protenas de fuso, como a sinaptobrevina, impedindo que a acetilcolina seja lanada na fenda sinptica e assim no permitindo a despolarizao do terminal ps-sinptico. O bloqueio no interfere na produo da acetilcolina, logo, reversvel, aps alguns meses. Alm disto, a demonstrao de brotamentos neuronais nos stios bloqueados parece ser indicativo do esforo natural de reinervao, que garante a reversibilidade do procedimento. FARMACODINAMICA Mecanismo de ao A seqncia da ao da toxina botulnica inclui: difuso, neurotropismo, ligao, internalizao e toxicidade intracelular que exercida pela alta afinidade da toxina com os receptores especficos da parede intracelular do terminal pr-sinptico. A TBA liga-se ao terminal da placa motora a nvel de receptores especficos, afinal, a cadeia pesada da molcula da toxina neurotrpica seletiva para as terminaes nervosas colinrgicas. A TBA internalizada por endocitose para o endosoma e da para o citosoma atravs de um processo onde parece estar envolvido com um sensor de pH (5,5 ou menos) que ajuda na mudana da configurao da molcula. Aps a internalizao a cadeia leve da molcula liberada no citoplasma da terminao nervosa. Uma vez no citoplasma da clula, a cadeia leve faz a quebra das protenas de fuso, impedindo assim a liberao da acetilcolina para a fenda sinptica. A propagao do potencial de ao, a despolarizao do nervo terminal os canais de Na, K, e Ca no so afetados pela toxina. A despolarizao induz a um fluxo de clcio e momentaneamente h um aumento do clcio intracelular, que induz a um release sincrnico e a um potencial. A toxina reduz esse potencial a um simples estmulo.

Via de administrao e procedimento Aplicao intradrmica ponto a ponto ou retrograda. A posologia varivel conforme a intensidade do quadro clinica, varia de 5 a 60U divididas dependendo do local de aplicao, sendo a mxima na axila, e a mnima para a face, nos dois lados, durando seis meses na mdia. O procedimento pode ser realizado com ou sem sedao ou anestesia, dependendo da regio a ser tratada e das condies pessoais do paciente. Quando a anestesia necessria, deve ser feita local e regionalmente atravs de bloqueios nervosos perifricos utilizando-se anestsicos locais como a lidocana. Em alguns casos tambm se pode utilizar, com finalidade anestsica, a crioterapia (gelo/nitrognio lquido), a vibroterapia, ou ainda anestsicos tpicos. Reaes adversas e precaues Decorrente do trauma da injeo, pode-se observar como reao adversa: dor, eritema, edema, hematomas e equimoses. A infeco local rara. Pode ocorrer fraqueza regional dos msculos adjacentes rea tratada decorrente da aplicao de toxina botulnica. A debilidade muscular, quando ocorre, se resolve espontaneamente ao longo de algumas semanas. Tambm podemos observar uma hiperidrose residual e assimetrias.

FARMACOCINETICA Absoro e difuso Estudos clssicos a respeito da absoro, distribuio, biotransformao e eliminao no foram realizados devido natureza do produto, porm estudos realizados em ratos mostram uma difuso lenta no msculo injetado, seguida de uma rpida metabolizao sistmica e excreo urinria. No msculo, a quantidade de substncia marcada, reduz-se at

aproximadamente a metade, em aproximadamente 10 horas. No ponto de injeo, a frao radiativa se une a grandes molculas proticas, enquanto que no plasma se

une a molculas pequenas, o que indica um rpido metabolismo sistmico do substrato. Nas 24 horas ps-injeo, 60% da substncia marcada excretada pela urina. Provavelmente, a toxina se metaboliza mediante protease e os componentes moleculares se reciclam atravs dos circuitos metablicos normais. Estudos histolgicos mostram alteraes das fibras musculares nas regies bloqueadas, mostrando que o raio de ao da toxina a partir do ponto de injeo em mdia de 3 cm, variando de 2 a 4cm. Mais recentemente ficou demonstrado que a diluio do produto pode influenciar na disperso. Uma diluio aumentada aumenta o raio de difuso. Interaes medicamentosas O efeito da toxina botulnica pode ser potencializado por drogas que interferem com a juno neuro-muscular. So elas: os antibiticos aminoglicosdeos (kanamicina, gentamicina, estreptomicina), bloqueadores dos canais de clcio, ciclosporina, aminoquinenas devem ser (cloroquina e hidrocloroquina), observados D penicilamina, forem tratados tubocurarina, com TBA. pancurnio, galamina e succinilcolina. Os pacientes que fazem uso dessas drogas cuidadosamente quando Recomenda-se cautela com pacientes tratados com polimixinas, tetraciclinas e lincomicina. O uso de relaxantes musculares deve ser feito com cautela, recomendando-se reduo da dose inicial do relaxante, ou utilizao de drogas de ao intermediria como o vecurnio, em vez dos relaxantes musculares de ao mais prolongada.