DEPARTAMENTO ACADEMICO DE CIENCIAS DE LA SALUD Facultad de Ciencias de la Salud Escuela Profesional de Obstetricia

DOCENTES: DR. VCTOR TEJADA FERNNDEZ DR. JAVIER SERRANO HERNNDEZ TEMA: ENFERMEDADES GENTICAS

ALUMNA: ABALOS TORRES CAROLINA

FECHA: 27 DE JULIO DEL 2012 CICLO: VIII

Introduccin
La gentica es la ciencia que estudia los mecanismos de transmisin de los caracteres biolgicos de generacin en generacin, y de cmo stos se expresan en el individuo. Para que los genes especficos ejerzan su accin se requiere, adems de su integridad anatmica y funcional, la presencia de un restante genotipo armnico y de un ambiente adecuado. Las enfermedades genticas corresponden a un grupo heterogneo de afecciones que en su etiologa presentan un significativo componente gentico. El estudio de la gentica permite comprender qu es lo que exactamente ocurre en el ciclo celular, (replicar nuestras clulas) y reproduccin, (meiosis) de los seres vivos y cmo puede ser que, por ejemplo, entre seres humanos se transmitan caractersticas biolgicas genotipo (contenido del genoma especfico de un individuo en forma de ADN), caractersticas fsicas fenotipo, de apariencia y hasta de personalidad. El principal objeto de estudio de la gentica son los genes, formados por segmentos de ADN (doble hebra) y ARN (hebra simple), tras la transcripcin de ARN mensajero, ARN ribosmico y ARN transferencia, los cuales se sintetizan a partir de ADN. Casi todas las mutaciones son perjudiciales para el individuo que las porta. Muchas veces provoca la no viabilidad del zigoto que la porta y otras veces suelen producir subletales enfermedades o malformaciones (mutaciones letales, y patgenas). Algunas mutaciones son neutras porque en el

instante en el que se producen, no proporcionan al individuo que las porta ningn perjuicio ni beneficio. Estas mutaciones que se van acumulando sin tener una presin selectiva, si en un momento concreto cambian las condiciones ambientales, pueden favorecer al individuo que las porta y perjudicarle, segn sea la presin selectiva frente a las nuevas condiciones. Finalmente, hay muy pocas mutaciones favorables, porque lo normal es que cada especie est bien adaptada al medio en el que vive y por tanto es difcil que una mutacin confiera una ventaja que proporcione una mayor capacidad de supervivencia al individuo.

ENFERMEDADES GENTICAS El trmino enfermedad gentica se ha definido recientemente (OPS, 1984) como toda desviacin del estado de salud debido total o parcialmente a la constitucin gentica del individuo, en el que factores ambientales pueden cumplir una funcin importante en la expresin y gravedad de los defectos o sntomas. Los mecanismos que regulan la transmisin de los genes, a travs de las generaciones en los organismos, fueron enunciados por GREGORIO MENDEL en 1865. Los fundamentos de la gentica mendeliana se establecieron sobre la base de las expresiones genticas (fenotipo) sin conocimiento de la naturaleza fsica o qumica del material hereditario. Concepto: Las enfermedades genticas corresponden a un grupo heterogneo de afecciones que en su etiologa presentan un significativo componente gentico. La gentica estudia la variacin biolgica y la del tipo mdico, es la investigacin de la variacin en la frecuencia y en la susceptibilidad individual a presentar trastornos mdicos y anomalas congnitas. Las enfermedades de origen gentico son frecuentes. Se sabe que: El 2 a 3% de los neonatos nacen con un defecto estructural congnito identificado. El 3% tiene un defecto que se diagnstica a las 5 aos de vida. Y 8 a 10% terminaran por mostrar una o ms anomala funcionales o del desarrollo cuando tengan 18 aos. En la actualidad es casi normal en el estudio de una enfermedad, la ayuda de exmenes de laboratorio, que incluye radiografas, estudios bioqumicos, citogenticos, e inmunolgicos, y que en las enfermedades genticas deben siempre realizarse. Finalmente debe haber un conocimiento previo de los padrones de transmisin gentica, la etiologa y fisiopatologa de la condicin y

circunstancias que hicieron posible su manifestacin para explicrselas al paciente y eventualmente a la familia. Mutacin. La alteracin en un slo gen o en un grupo de genes se le llama mutacin, y de ella existen varios tipos: mutacin del genoma, o alteracin en el nmero de cromosomas; mutacin cromosmica o alteracin en la estructura cromosmica y, mutacin gnica, o alteracin en un solo locus gentico.

Mutaciones Gnicas o Puntuales: Cuando afectan la composicin qumica de los genes; es decir, los cambios afectan simplemente a una sola pareja de bases nitrogenadas. Mutaciones Cromosmicas: Las mutaciones cromosmicas son modificaciones en el nmero total de cromosomas, la duplicacin o supresin de genes o de segmentos de un cromosoma y la reordenacin del material gentico dentro o entre cromosomas. Pueden ser vistas al microscopio, sometiendo a los cromosomas a la tcnica de

bandas. De esta manera se podr confeccionar el cariotipo. Las alteraciones de la dotacin diploide de cromosomas se denominan aberraciones cromosmicas o mutaciones cromosmicas. Hay 3 tipos de mutaciones cromosmicas: Reordenamientos cromosmicos: implican cambios en la estructura de los cromosomas (duplicacin, delecin, inversin y translocacin). Duplicacin: repeticin de una parte de la estructura del cromosoma. Inversin: modificacin en el orden que ocupan los genes en el cromosoma. Delecin: prdida de un segmento de cromosoma. Ejemplo, Delecin del brazo corto del cromosoma 5 o Sndrome del maullido de gato. En este caso, los lactantes tienen llanto parecido al maullido de gato y retraso mental intenso. Translocacin: paso de un fragmento de un cromosoma a otro no homlogo, y puede Ser recproca o no recproca.

Aneuploidas: supone un aumento o disminucin en el nmero de cromosomas. Poliploida: presencia de conjuntos adicionales de cromosomas. La aneuploidia: da lugar a monosomas, trisomas, tetrasomas, etc. La poliploidia: dotaciones de cromosomas pueden tener orgenes idnticos o distintos, dando lugar a autopoliploides y alopoloploides, respectivamente.

Mutaciones Genmicas:

Cuando

producen

variaciones

numricas

en

la

dotacin

cromosmica

(CARIOTIPO); es decir, si el nmero e cromosomas presentes en un organismo son diferentes al tpico de su especie, de la cual existen dos posibilidades la poliploida y la aneuploidia.

1. ENFERMEDADES CROMOSMICAS: En las enfermedades Cromosmicas, se visualiza el dao gentico como una alteracin en los cromosomas, ya sea en el nmero o en la estructura de algn cromosoma en particular. Se producen ya sea porque existe mucho o poco material cromosmico, en el primer caso como por ejemplo en el sndrome de Down (o mongolismo), y en el segundo caso como en el sndrome de Turner. Generalmente se presentan al azar en hijos de padres normales. Debe si quedar establecido que existen factores de riesgo conocidos tales como la edad materna y la exposicin previa a radiaciones. El 50% de los abortos espontneos presenta este tipo de alteraciones y se calcula que el 0.6% de los nacidos vivos, que presentan retardo mental y mltiples malformaciones congnitas presentan este tipo de alteracin. En general, alrededor de 1% de los nacidos vivos presenta alguna alteracin cromosmica. Como ya se haba descrito, estas anomalas se caracterizan por una alteracin cuantitativa de los cromosomas, por exceso o por falta. Recordemos brevemente que los cromosomas en los humanos son46 pares, compuestos de cromatina, la cual tiene el DNA, histonas y otras protenas. La constitucin individual de cromosomas es conocida como cariotipo, y cuando existe un nmero anormal de cromosomas se le denomina aneuploida, pero pueden tambin encontrarse alteraciones estructurales (delecin, duplicacin, translocacin, inversin o cromosomas en anillo). Actualmente existen diversas tinciones para el estudio de los cromosomas, llamada tcnicas de bandeo (Bandeo-Q, Bandeo-G, etc.). Los estudios de citogentica se estn empleando cada vez con mas frecuencia para diagnstico prenatal, uno de ellos es la amniocentesis, en el cual se retira lquido amnitico con una aguja, entre la 14 y 16 semanas de gestacin, siendo el especialista guiado con la ayuda de ecgrafo, para

evitar dao al feto. Este examen se indica segn la edad materna, a portadores conocidos de alteraciones cromosmicas, portadores de sndromes ligados al X, y parejas en las cuales ha habido un nio previamente con alteracin cromosmica. Tambin se ha recomendado en mujeres que han tenido mltiples prdidas, especialmente en el primer trimestre. Tambin se pueden realizar otros estudios del lquido amnitico como neural. Anomalas en los cromosomas autosmicos se pueden sospechar en los casos de mltiples prdidas durante el primer trimestre, si es que no existen alteraciones anatmicas, y debe hacerse anlisis de ambos padres, ya que puede haber un desajuste cromosmico en alguno de ellos. Un nio que tiene una anomala cromosmica se caracteriza en general, por presentar retardo mental y mltiples alteraciones congnitas. Aquellos con slo retardo mental, o slo anomalas (por ejemplo, cardacas), no es probable que tengan alteraciones cromosmicas. Existen cerca de 200 anomalas citogenticas diferentes, numricas y estructurales y se presentan como hemos sealado en el 50% de los abortos espontneos y el 0.6% de nacidos vivos. Cuando son muy severas, las que afectan a los autosomas son letales, en cambio pequeas alteraciones de los cromosomas resultan en severos cambios fenotpicos. ANEUPLOIDAS: alteraciones numricas de los cromosomas. Se han identificado 44 autosomas en total, dispuestos en pares numerados del uno al 22, y un par de cromosomas sexuales. Las anormalidades cromosmicas ms manifiestas o de identificacin fcil son las numricas. En tales casos la persona afectada hereda un cromosoma adicional y as surge la trisoma; cuando falta un cromosoma se llega a la monosoma; o si hay un anlisis enzimticos, o bioqumicos, y entre estos est la determinacin de alfa-fetoprotena, para detectar defectos del tubo

nmero anormal de complementos cromosmicos haploides, se tiene una poliploida. EFECTOS DE LA EDAD PATERNA. No existe un vnculo entre la aneuploida y la edad paterna probablemente porque el espermatozoide aneuploide no puede fecundar el vulo. Sin embargo, conforme el padre tiene mayor edad, hay un incremento logartmico del riesgo de nuevas mutaciones, espontneas que originan enfermedades dominantes autosmicas como la neurofibromatosis o la acondroplasia mismas que pueden ocasionar un aborto temprano. La frecuencia mnima de nuevas mutaciones dominantes autosmicas en neonatos cuyo padre tena 40 aos de edad al nacer ellos, es de 0.3%. Las anormalidades cromosmicas aumentan cuando la concepcin es inducida por inyeccin intracitoplsmica de espermatozoides. TRISOMA: es la presencia de un cromosoma adicional. A pesar de que cada uno de los 23 pares de cromosomas tiene la misma posibilidad de mostrar un error de segregacin, se identifican solamente una cuantas trisomas. Algunas de ellas se acompaan de anormalidades muy graves que casi siempre originan aborto antes de la implantacin o poco despus de ocurrida. Por ejemplo, nunca se ha sabido de casos de trisoma 1. La trisoma 16 explica 16% de todas las muertes en el primer trimestre, pero despus de esa fecha nunca se le observa. Solamente las trisomas autosmicas 13, 18 y 21 ocasionan un embarazo a trmino y viable. Incluso en tales casos, la mayor parte de los fetos se pierde antes del trmino. El riesgo de falta de disyuncin aumenta con la edad de la gestante.

ALTERACIONES NUMRICAS EN AUTOSOMAS (TRISOMIAS AUTOSMICAS) SNDROME DE DOWN: Esta enfermedad ha recibido el nombre tambin de sndrome de Down, porque J.L.H. Down la describi en 1866. El cariotipo de la trisoma 21. Es la trisoma no letal ms comn y por ello ha sido objeto de muchos estudios de cribado gentico y protocolos de investigacin. Se detecta en uno de cada 800 a 1000 neonatos. Aproximadamente 95% de los casos de sndrome de Down son consecuencia de la falta de disyuncin en el vulo, del cromosoma 21 (75% durante meiosis 1y 25% durante meiosis Il). Los casos restantes son consecuencia de mosaicismo o translocacin. CARACTERSTICAS (fenotipo): Manos pequeas y anchas con pliegues palmares de tipo simio, hay ausencia de la falange media o hipoplasia de la misma. Bajo estatura. Hiperflexibilidad de las articulaciones. Retraso mental. Cabeza ancha con rostro redondeado. Boca abierta con lengua grande. Ojos oblicuos, hipotona intensa, lo cual origina clinodactilia del meique (curvatura del dedo hacia adentro) y la llamada "hiperabduccin interdigital" es decir, mayor espacio entre el primero y el segundo dedos del pie. Otras anormalidades importantes son los defectos cardiacos (en particular los defectos de la almohadilla endocrdica) en -30 a 40% de los casos y atresia del aparato gastrointestinal. Los nios con este sndrome tienen una mayor frecuencia de leucemia o enfermedades de la tiroides durante fase neonatal o la niez. Su cociente intelectual (lQ) vara de 25 a 50, aunque unos cuantos tienen cifras mayores y muchos de los nios afectados tienen, en promedio, aptitudes sociales tres a cuatro aos por arriba de su edad mental. RIESGO DE RECIDIVA. Cuando una mujer tiene un producto con trsoma 21 que fue consecuencia de la falta de disyuncin, el peligro de procrear otro hijo con cualquier trisoma es de 1%, hasta que el riesgo propio de su edad rebase tal cifra; a partir de esa fecha predominar el riesgo mencionado. Dicho peligro justifica el planteamiento a ella del diagnstico prenatal penetrante o cruento. No se

necesitan estudios cromosmicos de los padres hasta que sepa que la trisoma se debi a translocacin, que es en 3% de los casos, aproximadamente. Las mujeres con sndrome de Down son fecundas y en promedio, 33% sus hijos tambin tendrn dicho sndrome. Los varones casi siempre son estriles y se han notificado slo unos cuantos casos en que se reprodujeron.

SNDROME DE EDWARDS: La trisoma 18, conocida tambin como sndrome de Edwards, afecta a uno de cada 8000 neonatos y su frecuencia es tres a cuatro veces mayor en mujeres. La frecuencia es mucho mayor en el primer trimestre, pero 85% de los fetos con el sndrome mueren entre las 10 semanas y el trmino de la gestacin. Adems, los fetos afectados por lo comn muestran restriccin del crecimiento y el peso promedio al nacimiento es de 2340 g. Clnicamente se caracteriza por bajo peso al nacer, talla corta, retraso mental y psicomotor e hipertona. Presentan mltiples anomalas congnitas.

Anomalas crneo faciales: cabeza pequea, con occipucio prominente, fontanelas amplias, implantacin baja de las orejas, hipoplasia mandibular, cuello corto, boca pequea, paladar ojival (paladar en forma de bveda), labio y paladar hendido (cierre incompleto de la bveda del paladar).

Anomalas oculares: ojos anormalmente pequeos, coloboma (fisura congnita en alguna parte del ojo) de iris, opacidad corneal, y cataratas. Anomalas esquelticas: dedos de las manos montados (Los dedos tercero, y cuarto de las manos aparecen fuertemente flexionados, contra la palma y el quinto manta, a su vez sobre el cuarto, pie en mecedora, uas desarrollo incompleto o defectuoso, hipoplasia o aplasia (ausencia de desarrollo) radial, sindactilia (fusin congnita o accidental de dos o ms dedos entre s), escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal). Anomalas cardiacas: presentes en el 90% de los casos; con comunicacin anormal entre los ventrculos del corazn, afectacin valvular mltiple, persistencia del ductus arterioso, coartacin de aorta, transposicin de grandes vasos (anomala de la posicin de los grandes vasos, aorta y arteria pulmonar y sus ventrculos respectivos, la aorta nace del ventrculo derecho y la pulmonar del ventrculo izquierdo), y tetraloga de Fallot (estenosis pulmonar, tabique interventricular defectuoso, dextroposicin de la aorta e hipertrofia, desarrollo exagerado, del ventrculo derecho). Malformaciones urogenitales: rin en herradura, ectopia (estado de un rgano o tejido, situado fuera de su lugar habitual) renal, hidronefrosis (acumulo anormal de orina en los riones), rin poliqustico (poliqustico es que presenta muchos quistes, sacos cerrados que pueden contener un contenido lquido o semislido), criptorquidia (ausencia de uno o ambos testculos), hipospadias (apertura urinaria o meatus, que se puede colocar anormalmente en el superficie inferior del pene), hipoplasia labios mayores con cltoris prominente, malformaciones uterinas.

Estos nios padecen infecciones frecuentes tipo neumona, otitis media, e infecciones urinarias, y dificultades para la alimentacin que incluso pueden precisar alimentacin por sonda. El pronstico vital es malo, falleciendo alrededor del 95% en el primer ao de vida, aunque hay alguna excepcin, que el enfermo llegue a los diez aos, fallecen por las malformaciones cardiacas congnitas y las infecciones respiratorias.

SNDROME DE PATAU: La trisoma 13, conocida tambin como sndrome de Patau afecta aproximadamente uno de cada 2000 neonatos. Entre las anormalidades frecuentes estn los defectos cardiacos en 80 a 90% de los casos y la holoprosencefalia en 70%. Esta ltima anomala puede acompaarse de microcefalia, hipotelorismo y anormalidades notables de las rbitas, la nariz y el paladar. El feto afectado puede tener tambin anormalidades de los odos, onfalocele, riones poliqusticos, aplasia radial, aplasia cutnea y polidactilia. La mediana de supervivencia de los neonatos vivos con dicha anomala fue de siete das. Advirtieron que incluso 10% llegaron a vivir un ao. El consejo en cuanto al pronstico prenatal y el parto se aborda como se describi en los casos de trisoma 18. Otras trisomas. Muy pocas veces viven los neonatos que tienen otras trisomas autosmicas, aunque se han notificado casos de mosaicismo en que participan otros cromosomas autosmicos.

ALTERACIONES

NUMRICAS

EN

CROMOSOMAS

SEXUALES

(ALOSOMAS

HETEROCROMOSOMAS) SNDROME DE KLINEFELTER (47, XXY): sexo masculino. Subfertilidad y testculos pequeos. Voz con tonalidad femenina. Deficiencia mental. Miembros alargados. Rodillas gruesas. Discurso incoherente. Frecuente muerte a temprana edad. TRIPLE X (47, XXX): Sexo femenino con rganos genitales atrofiados y fertilidad limitada. Retraso mental frecuente. Las mujeres con cariotipos 47,XXX y los varones con 47,XXY (sndrome de Klinefelter) presentan fenotipos muy semejantes. Unas y otros tienden a ser altos. Las mujeres XXX tuvieron desarrollo puberal y fecundidad normales. Sin embargo,

los varones XXY no adquirieron rasgos de virilizacin y necesitaron testosterona como forma de reposicin. Hubo mayor posibilidad de que fueran infecundos como resultado de disgenesia gonadal y presentaron ginecomastia y testculos pequeos. Se sabe que ninguno de los cariotipos XXX o XXY guarda un vnculo con el retardo psquico, pero se advierte gran variabilidad en la funcin intelectual. Las puntuaciones de IQ variaron de 71 a 122; el IQ medio de los varones XXY fue de 95, en tanto que el de las mujeres XXX fue de 87 (dentro de lmites normales, pero menores que los testigos). Casi todos los sujetos del estudio del cariotipo XXX y XXY presentaron algn problema del desarrollo o discapacidad del habla, de tipo neuromotor o discapacidad en el aprendizaje (dislexias). Monosoma: La prdida de un cromosoma completo. La falta de disyuncin origina un nmero igual de gametos nulismicos y dismicos, pero no hay un vnculo clnicamente identificado entre la edad de la gestante y la monosoma. La explicacin ms probable es que esta ltima casi siempre es incompatible con la vida y los productos monosmicos fallecen antes de su implantacin. Por regla general, la falta del material cromosmico es mucho ms devastadora para el organismo, que poseer un cromosoma, adicional. Una excepcin sera la monosoma X o sndrome Turner. A pesar de que explica alrededor de 20% de los bitos del primer trimestre, una pequea proporcin de productos vive y llega al trmino de la gestacin. SNDROME DE TURNER (45, X): Esta monosoma, llamada sndrome de Turner, es la nica compatible con la vida. Es la aneuploidia ms comn de productos abortados y comprende 20% de los productos cromosmicamente anormales expulsados en el primer trimestre. Su prevalencia en neonatos vivos es de un caso por 5000 nacimientos. FENOTIPO:

Con la monosoma 45, x se observan tres fenotipos caractersticos, Como mnimo: 98% de los productos de la concepcin son tan anormales que son expulsados por aborto en el primer trimestre. En la mayor parte del grupo restante se detectan ms tarde signos ecogrficos anormales como higromas qusticos. Y tales alteraciones pueden acompaarse de hidropesa y bito fetales. El tercer fenotipo, que es el menos frecuente, incluye productos vivos que pueden tener slo problemas de poca importancia. Entre los signos de este ltimo grupo estn talla baja, trax ancho con tetillas muy alejadas, linfedema congnito con hinchazn de dedos de manos y pies, lnea baja de implantacin del cabello con cuello alado posterior, y pequeas anormalidades de huesos y cartlagos. Se ha observado que de 30 a 50% tienen una malformacin cardiaca, por lo comn, coartacin de la aorta o vlvulas articas bicspides. La inteligencia suele estar dentro de lmites normales. Sin embargo, las mujeres con el cariotipo 45,X por lo regular tienen una organizacin visuoespacial deficiente y dificultades para solucionar problemas no verbales y para interpretar los "estmulos" sociales sutiles (Jones, 1997). Ms de 90% de ellas tienen tambin disgenesia ovrica y durante toda su vida necesitan recibir reposicin hormonal que comience exactamente antes de la adolescencia.

Herencia Autosmica Dominante: 1. Sndrome de Marfn (aracnodactilia): Esta enfermedad se asocia al gen FBN1 del cromosoma 15. El FBN1 codifica una protena llamada fibrilina, que es esencial para la formacin de fibras elsticas del tejido conectivo. Sin el soporte estructural de las fibras elsticas, muchos tejidos presentan una debilidad que puede conducir a distintas consecuencias como rotura de paredes arteriales, formacin de aneurismas, megalocrnea, aracnodactilia, nariz grande, mandbula ancha, etc.

2. Corea de Huntington: El defecto gentico se encuentra a nivel del cromosoma 4. Afecta a una protena de funcin desconocida y expresin en numerosos tejidos, llamada Huntintina. El defecto se debe a una expansin de tripletes CAG que codifican la sntesis de la glutamina. Se caracteriza por: movimientos lentos e incontrolables, marcha inestable, alucinaciones, girar la cabeza para desplazar la mirada, Movimientos espasmdicos rpidos y sbitos de los brazos, las piernas, la cara y otras partes del cuerpo, entre otros. 3. Feocromacitoma: Tumor en la mdula suprarrenal de la glndula adrenal, provocando una secrecin aumentada de catecolaminas como, Adrenalina y Noradrenalina. Puede causar, cefalea, sudoracin, taquicardia, prdida de peso, nerviosismo e irritabilidad, hipertensin arterial, dolor abdominal y torcico. 4. Hipercolesterolemia Familiar: La hipercolesterolemia familiar es un trastorno gentico causado por un defecto en el cromosoma 19. El defecto hace que el cuerpo sea incapaz de eliminar la lipoprotena de baja densidad (colesterol LDL o "malo") de la sangre. Esto provoca niveles altos de LDL, causando ateroesclerosis, dolor torcico (angina), depsito de colesterol en los prpados (xantelasmas), grasa en la piel (xantomas).

5. Acondroplasia o Condrodistrofia: La causa de este trastorno es una mutacin en el gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento fibroblstico (FGFR3), localizado en el cromosoma 4. Presentan una baja estatura, agrandamiento del crneo (macroceflea), Signo del tridente: hace referencia a la separacin existente entre el tercer (corazn o medio) y cuarto (anular) dedo de la mano.

6. Osteognesis Imperfecta: Puede ocurrir debido a una mutacin puntual de transversin (Timina por Guanina) en el procolgeno que impide la remocin de los pptidos terminales de la enzima Procolgenos Peptidasa Los sntomas clsicos abarcan: Fracturas seas mltiples, Prdida temprana de la audicin (sordera), Tinte azul en la parte blanca de los ojos (esclertica azul).

7. Adenomatosis Endocrina Mltiple: Trastorno hereditario poco frecuente que afecta las glndulas endocrinas y puede causar tumores en las glndulas paratiroideas y la hipfisis, as como en el pncreas. Puede conllevar a problemas mdicos como clculos renales, problemas de fecundidad y lceras graves. 8. Neurofibromatosis: Trastorno gentico del sistema nervioso que afectan principalmente al desarrollo y crecimiento de los tejidos de las clulas neurales (nerviosas). En la NF 1 mutacin es en el cromosoma 17, mientras que en la NF 2 la mutacin se da en el cromosoma 22. Las manchas de color caf con leche son el sntoma distintivo de la neurofibromatosis. En la NF1, se presenta: Ceguera, Convulsiones, Tumores elsticos y pequeos de la piel llamados neurofibromas nodulares, Dolor (a raz de los nervios perifricos afectados), Sordera, Macrocefalia, estreimiento crnico, entre otros. En la NF2: Ansiedad, Tumor cerebral, Degeneracin maligna del neurofibroma plexiforme, tumor en la cubierta de nervio perifrico (ocurre en el 10-12%), Hipertensin crnica.

9. Distrofia Miotnica: La distrofia miotnica es la forma ms comn de aparicin en el adulto de distrofia muscular y la segunda forma ms habitual de enfermedad del msculo esqueltico tras la Distrofia muscular de Duchenne. En la DM1, el gen afectado es el DMPK (protena quinasa de distrofia miotnica, que codifica la kinasa miosina, expresada en los msculos esquelticos. Este gen se localiza en el brazo largo del cromosoma 19. La DM2 es similarmente causada por un defecto del gen ZNF9 en el cromosoma 3 q21. Hay debilidad de los extensores

de la mueca, los dedos y msculos intrnsecos de la mano, afectacin de msculos del paladar, farngeos y linguales que pueden provocar disartria, voz nasal y problemas en la deglucin. Tambin se caracteriza por una reduccin de la masa muscular (distrofia muscular), cataratas, insuficiencia respiratoria (debido a la debilidad de los msculos respiratorios), manifestaciones cardiacas (bloqueos AV de primer grado, prolapso mitral, entre otros).

Herencia Autosmica Recesiva: 1. Albinismo: Se debe a un problema relacionado al cromosoma 11, el cual codifica para la enzima tirosinasa melanognica, al haber ausencia de esta enzima, el aminocido tirosina, no es convertido en melanina. Una persona con albinismo presentar: ausencia de color en el cabello, la piel, iris del ojo; puede asociarse a estrabismo, fotofobia, nistagmo (movimientos oculares rpidos), problemas de visin o ceguera funcional.

2. Galactosemia: Gene map locus: 9p13, causada por una deficiencia enzimtica y se manifiesta con incapacidad de utilizar el azcar simple galactosa, lo cual provoca una acumulacin de ste dentro del organismo, produciendo lesiones en el hgado y el sistema nervioso central. Sus sntomas varan segn la deficiencia enzimtica que se presente. Deficiencia de galactoquinasa (GALK): nicamente se presenta la formacin de cataratas debido a la acumulacin de galactitol en el cristalino. No hay afectacin de hgado, riones o cerebro. Aumento de galactosa y galactitol en plasma y galactosuria. Deficiencia de UDP-galactosa 4-epimerasa (GALE): Se pueden no mostrar sntomas o presentar sntomas parecidos a los de la galactosemia clsica. En ambos casos se produce una acumulacin de UDP-Galactosa y Galactosa 1fosfato. Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT): Se presentan letargo, rechazo al alimento y manifestaciones txicas generales, incluyendo vmitos y diarreas, prdida de peso, ictericia, hepatomegalia, ascitis y la formacin de cataratas entre otros debido a la acumulacin de galactosa, galactitol y galactosa 1-fosfato en los tejidos. Aumento de galactosa y galactitol en plasma, galactosuria e hiperaminoaciduria.

3. Alcaptonuria: causada por un defecto en el gen HGD que codifica a la enzima homogentisato-1,2-dioxigenasa u oxidasa del cido homogentsico, lo que ocasiona que haya acumulacin de cido homogentsico en la sangre y luego sea excretado a la orina, dndole un color negro. En esta enfermedad se suele presentar, dao a los cartlagos, clculos renales, oscurecimiento de la oreja y orina, artritis y en ocasiones dao a las vlvulas cardiacas.

4. Cretinismo Bocioso: Se debe a un problema con la glndula tiroides, en donde hay error en la produccin de enzimas que transforma la tirosina en las hormonas tiroideas T3 y T4. stas tienen efectos permisivos sobre el crecimiento de los tejidos musculares y neurolgicos. Una persona con cretinismo suele ser de baja estatura, presentan bocio, retardo mental, desarrollo sexual temprano o tardo, intolerancia al fro, cada de cabello, entre otros.

5. Sindrome de Hurler o Mucopolisacaridosis 1: En este sndrome no se produce una sustancia llamada alfa-L-iduronidasa lisosmica, que ayuda a descomponer el azcar, glucosaminoglicano, anteriormente llamado mucopoliscarido. Los sntomas abarcan: Huesos anormales en la columna, sordera, crecimiento interrumpido, hepatomegalia, agresividad). problemas problemas cardiacos, de retardo mental, u macrocefalia, otros casos conducta (hiperactividad

6. Enfermedad de Tay-Sachs: El gen responsable de la enfermedad de Tay-Sachs se encuentra en el cromosoma 15 y codifica para la subunidad alfa de la enzima hexosaminidasa-A (Hex-A), la cual se necesita para degradar el ganglisido GM2, un componente lipdico de las membranas de las clulas nerviosas, por lo tanto, sin Hex-A, hay deterioro del sistema nervioso. Entre los sntomas ms habituales estn el temblor de las manos, defectos del habla, debilidad muscular y prdida del equilibrio, as como sordera, prdida de la capacidad visual, incluso llegando a la ceguera, crisis epilpticas, retraso del crecimiento, irritabilidad, apata y retrasos de las capacidades mentales y sociales.

7. Fenilcetonuria: se debe a la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (FAOH) o de la dihidropterina reductasa (DHPR) (tambin llamada tirosina hidroxilasa), lo que ocasiona la incapacidad de metabolizar el aminocido tirosina a partir de fenilalanina en el hgado, provocando niveles altos de fenilalanina. El defecto en la sntesis de FAOH se debe a una anomala gnica localizada en el cromosoma 12, y el de la DHPR en el cromosoma 4. Presenta sntomas como: retraso de las habilidades mentales y sociales, tamao de la cabeza considerablemente por debajo de lo normal, hiperactividad, movimiento espasmdicos de brazos y piernas, convulsiones, erupcin cutnea, cifosis, sindactilia en los dedos de los pies, fotofobia.

8. Fibrosis Qustica: La FQ es causada por una mutacin en un gen llamado regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR, por sus siglas en ingls). Este gen interviene en la produccin de sudor, jugos gstricos y moco. En su forma ms comn, una mutacin de un aminocido (falta una fenilalanina en la posicin 508) conduce a un fallo del transporte celular y localizacin en la membrana celular de la protena CFTR, El gen CFTR est localizado en el brazo largo del cromosoma 7. La dificultad para respirar es el sntoma ms comn, emergente de infecciones pulmonares crnicas, las cuales pueden mostrarse resistentes al tratamiento con antibiticos y otros frmacos.

Los sntomas relacionados con la funcin intestinal pueden abarcar: dolor abdominal a causa del estreimiento grave, nuseas e inapetencia, heces plidas o color arcilla, de olor ftido, que tienen moco o que flotan, perdida de peso Los sntomas relacionados con los pulmones pueden abarcar: Tos, fatiga, episodios recurrentes de neumona. Tambin se presentan problemas de esterilidad y pancreatitis.

Herencia Recesiva Ligada a X 1. Daltonismo: defecto en donde hay dificultad para distinguir los colores, debido a problemas con las protenas de los conos y bastones (clulas sensoriales de la retina que reaccionan en respuesta a la luz) y ausencias ellos mismos. Existen varios tipos de daltonismos, como:

-Acromtico: El daltonismo acromtico es aquel en el que el individuo solo puede ver en blanco y negro. -Monocromtico: Se presenta cuando faltan dos o los tres pigmentos de los conos y la visin de la luz y el color queda reducida a una dimensin. -Dicromtico: Protanopia, Deuteranopia y Tritanopia. *Protanopia: La protanopia consiste en la ausencia total de los fotorreceptores retinianos del rojo. *Deuteranopia: La deuteranopia se debe a la ausencia de los fotorreceptores retinianos del verde. *Tritanopia: Es una condicin muy poco frecuente en la que estn ausentes los fotorreceptores de la retina para el color azul. 2. Hemofilia: enfermedad en la que existe dificultad de la sangre para coagularse adecuadamente debido a la ausencia de factores de coagulacin. Estos factores son protenas que activan el proceso mencionado antes, de manera que si hay dficit de los factores puede haber hemorragias. Hay tres variedades de hemofilia: la hemofilia A, cuando hay un dficit del factor VIII de coagulacin, la hemofilia B, cuando hay un dficit del factor IX de coagulacin, y la C, que es el dficit del factor XI. La caracterstica principal de la Hemofilia A y B es la hemartrosis y el sangrado prolongado espontneo. Las hemorragias ms graves son las que se producen en articulaciones, cerebro, ojo, lengua, garganta, riones, hemorragias digestivas, genitales, etc. La manifestacin clnica ms frecuente en los hemoflicos es la hemartrosis, sangrado intraarticular que afecta especialmente a las articulaciones de un solo

eje como la rodilla, el codo o el tobillo. Si se produce una hemartrosis en repetidas ocasiones en una articulacin, se origina una deformidad y atrofia muscular llamada Artropata hemoflica.

3. Sindrome de Lesch-Nyhan (Automutilacin): enfermedad rara debido a una alteracin en el metabolismo de las purinas. En este caso la enzima afectada es la hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasa. El sndrome se caracteriza por: disfuncin neurolgica (presentan insensibilidad en la piel, por lo que no sienten dolor al hacerse dao), trastornos cognitivos y de conducta y aumento o sobreproduccin de acido rico. Tambin es posible padecer nefropata rica artritis gotosa, automutilacin, algunos pacientes padecen de anemias, etc. En los hombres pueden sufrir retraso en el crecimiento y pubertad, y muchos de ellos atrofia testicular.

4. Distrofia Muscular de Duchenne: miopata que produce destruccin de msculo estriado, ya que el error es del gen que codifica para la distrofina, protena de mayor tamao de la familia de la espectrina, forma parte del citoesqueleto muscular y es esencial para mantener la estructura y mecnica de la fibra

muscular, por lo que la ausencia de ella ocasiona debilidad en los msculos y problemas de movilidad. Los sntomas pueden aparecer en la infancia o periodo de lactancia como: fatiga, debilidad muscular que comienza en las piernas y pelvis, aunque se puede presentar con menos severidad en los brazos, cuello y otras reas; dificultad con habilidades motoras (correr, bailar, saltar), cadas frecuentes, debilidad rpidamente progresiva y dificultad al caminar progresiva.

5. Distrofia Muscular de Becker: otro tipo de distrofia muscular, debido a la misma causa que la de Duchenne, problemas con la distrofina a diferencia que se expresa tardamente o con mayor lentitud, a causa que, la distrofina si esta presente, pero se encuentra alterada. En esta enfermedad se observan: Problemas cognitivos (stos no empeoran con el tiempo), fatiga, prdida del equilibrio y la coordinacin, debilidad muscular en los brazos, el cuello y otras reas (no tan severas como en la parte inferior del cuerpo), debilidad muscular de las piernas y la pelvis que empeora lentamente, prdida de masa muscular (atrofia), Problemas respiratorios, etc. 6. Agammaglobulinemia: es una inmunodeficiencia caracterizada por la ausencia de anticuerpos, por lo que las personas afectadas por este trastorno sufren infecciones repetitivas. Tiene sntomas como: bronquitis, diarrea crnica, conjuntivitis, otitis media, neumona, sinusitis, infecciones cutneas, infecciones de vas respiratorias altas, asma, bronquiectasia, entre otras posibles infecciones.

Herencia Dominante Ligada a X 1. Sndrome de X Frgil: La causa gentica del sndrome es un tipo de mutacin conocido como expansin de repeticiones de trinucletidos, que supone el

incremento en la descendencia del nmero de repeticiones de tres bases del ADN. La mutacin que origina el sndrome afecta a una regin del cromosoma X en la que se sita el gen FMR-1. La expansin del trinucletido tiene lugar en la regin reguladora del gen, siendo este trinucletido CGG (Citosina-GuaninaGuanina). Cuando el nmero de repeticiones supera el valor umbral de 230 repeticiones se produce la metilacin del gen y, por tanto, ste pierde su funcin, produciendo as el sndrome del X frgil. Este sndrome esta asociado con el autismo, y presenta rasgos como: cara alargada, frente prominente, mentn pronunciado, grandes orejas y sntomas como: Retraso mental, hiperactividad, problemas de atencin, contacto visual escaso, habla reiterada, articulaciones hiperextensibles, testculos grandes, orejas prominentes, bajo tono muscular.

2. Raquitismo Hipofosfatinico o Resistencia a la Vitamina D: Trastorno que involucra el reblandecimiento y debilitamiento de los huesos, ocasionado por un defecto gentico que llevan a la disminucin de la reabsorcin tubular de fosfato y falta de vitamina D. Se caracteriza por presentar baja estatura, raquitismo con la resultante deformidad en las extremidades inferiores, dolor seo, fracturas o pseudofracturas, y entesopatia. Frecuentemente, estos pacientes desarrollan

osteoartritis, as como tambin ha sido informada la comprensin de la mdula espinal en adultos no tratados.

3. Sndrome de Goltz o Hipoplasia Drmica Focal: El Sndrome de Goltz Gorlin es una enfermedad rara del grupo de las displasias ectodrmicas. Se caracteriza principalmente por lesiones atrficas en la piel, hipo o hiperpigmentadas, hernias de grasa y reas de aplasia cutnea, lesiones papilomatosas fibrovasculares, que se pueden confundir con condilomas acuminados, en las mucosas. Adems se notan dientes pequeos y defectos en la estructura del esmalte, microftalmia, deficiencia mental, alteraciones seas, sindactilia, hipoplasia o agenesia de los dedos, escoliosis, espina bfida, entre otras.

4. Sndrome de Alport: se debe a una alteracin en la sntesis del colgeno afecta a los riones, odos y ojos causando sordera y tratornos de la vita, incluyendo megalocornea y cataratas. Se debe a una mutacin en el gen del colgeno COL4A5, localizado en el cromosoma X. Los sntomas abarcan: color de orina anormal, hinchazn de tobillos y pie, sangre en la orina, disminucin o prdida de la visin, megalocrnea, prdida de la audicin, hinchazn alrededor de los ojos y generalizada.

5. Incotinencia Pigmentaria: afeccin cutnea que causa inusual formacin de ampollas y cambios en el color de la piel. Presenta sntomas como: los bebes nacen con reas donde se observan ampollas, que luego de sanar se tornan en protuberancias speras y al desaparecer estas, la piel se oscurece, lo cual se le llama hiperpigmentacin. La incontinencia pigmentaria est asociada con problemas en el sistema nervioso central, como: convulsiones, espasmos musculares, retardo mental, parlisis, retraso en el desarrollo, entre otras. Las personas con incontinencia pigmentaria tambin presentan dientes anormales, sindactilia, microcefalia, costillas supernumerarias, prdida del cabello y problemas visuales.

Examen de feto Se han hecho progresos dignos de mencin en los mtodos de examen directo o indirecto del feto, que pueden llevar a una primera reduccin significativa de la frecuencia de las malformaciones extremas mas graves. La radiografa de contraste puede permitir el diagnostico de malformaciones relativamente notables, como la anencefalia. La exploracin con ultrasonidos es un mtodo cada vez mas preciso de la visualizacin del feto, pero en la actualidad su aplicacin queda limitada a las malformaciones bastantes manifiestas. El mtodo ms prometedor es quizs la visualizacin directa del feto mediante el empleo del fibroscopio. Ya hay instrumentos que permiten una buena visin e incluso fotografa del feto. Se ha empleado esa tcnica en embarazos con alto riesgo de anencefalia o de espina bfida. Por ultimo existe la posibilidad de descubrir importantes anomalas sensoriales o neuromusculares aplicando al feto pruebas fisiolgicas adecuadas, desde la simple observacin de los movimientos o los reflejos fetales hasta la electrocardiografa. Esas tcnicas estn progresando y es muy probable que lleguen a facilitar el diagnostico pre natal.

TRATAMIENTO Y PREVENCION DE ENFERMEDADES GENETICAS 1. Consejo Gentico Muchas enfermedades genticas no tienen tratamiento definitivo o curativo. Los tratamientos, en general, son sintomticos o paliativos. Sin embargo, el Consejo Gentico, contina siendo la etapa ms importante en la prevencin primaria. La

asesora gentica, una vez validado el diagnstico, se refiere a la entrega, por parte de especialistas, de informacin en cuanto a riesgos de recurrencia individuales y familiares, lo que incide en el pronstico reproductivo a nivel individual y familiar. 2. Screening de afecciones genticas. Es importante sealar que existen mtodos de screening de afecciones genticas, para identificar algunas patologas especficas que requieren de tratamiento oportuno o consideraciones especiales en cuanto a consejo gentico. Entre estos mtodos destacan: el screening de recin nacidos (por ejemplo de Fenilcetonuria e Hipotiroidismo congnito), screening de poblaciones a riesgo (por ejemplo la Enfermedad de Tay Sacks en judos), y el screening de portadores. Un caso especial de screening corresponde al Diagnstico Prenatal Gentico (mediante biopsia de vellosidades coriales; amniocentesis; -fetoprotena en sangre materna; ecografa, cordocentesis; clulas fetales en sangre materna, fetoscopa, etc.), que corresponde a la deteccin durante el embarazo de alguna patologa gentica. Habitualmente su finalidad es ofrecer un aborto mal llamado "teraputico" de fetos afectados. Categricamente se trata de un aborto eugensico. Actualmente, se dispone incluso de mtodos de Diagnstico gentico preimplantacional (anlisis diagnstico de una o ms clulas embrionarias), que conlleva la implantacin de embriones no afectados (Seleccin embrionaria). 3. Tratamiento de afecciones genticas Una vez realizado el diagnstico en forma pre o postnatal, existen medidas teraputicas que mejoran la calidad de vida de los pacientes afectados. Muchas enfermedades genticas son tratables, mediante la aplicacin de medidas paliativas. Ejs: dietas de eliminacin: fenilalanina en Fenilcetonuria; suplementacin de cofactores: Factor VIII de la coagulacin en Hemofilia; reemplazo de enzimas: glucocerebrosidasa en la Enf. de Gaucher; transplante de

rganos: Mdula sea en Talasemia; medidas quirrgicas tales como correccin: Labio leporino, etc. Tambien es posible realizar Terapia preventiva de patologa gentica, como es el caso de la escisin quirrgica del colon (colectoma) en Poliposis Familiar del Colon En la actualidad, ya se est ensayando la Terapia Gnica, para intentar curar algunas afecciones genticas. En terapia gnica se trata de usar la tecnologa del DNA recombinante (Ingeniera Gentica) para corregir un gen defectuoso, y ojal reemplazarlo por el gen normal, en forma permanente. De acuerdo al tipo de clula blanco, la Terapia Gnica puede ser: 1) de tipo somtica, que tiene validez para el individuo que recibe la terapia y para la que existe gran concenso en su utilidad y 2) de tipo germinal, que no slo modificara tal informacin gentica del individuo que la recibe, sino que l transmitir esa modificacin a sus descendientes, con insospechadas consecuencias, por lo que ella tiene grandes problemas ticos y es censurada por la inmensa mayora de cientficos y mdicos. Para que una enfermedad gentica sea susceptible de ser tratada mediante terapia gnica somtica, se requiere conocer el gen defectuoso que la produce y habitualmente se requiere contar con un modelo celular in vitro de la afeccin: 1) el gen debe ser transferido a las clulas blanco (en las que se expresa el defecto) y permanecer ellas.