Aspectos Farmacologicos Da Terapêutica Antineoplásica

REVISTA CIENTFICA ELETRNICA DE MEDICINA VETERINRIA ISSN: 1679-7353
Ano IX Nmero 17 Julho de 2011 Peridicos Semestral
ASPECTOS FARMACOLOGICOS DA TERAPUTICA ANTINEOPLSICA PHARMACOLOGICAL ASPECTS OF ANTICANCER THERAPIES
CORRA, Carmen Silvia de Souza Acadmica do curso de Medicina Veterinria da FAMED/ACEG Gara SP E-mail: csscarmen@hotmail.com
MONTANHA, Francisco Pizzolato Docente do curso de medicina veterinria da FAMED/ACEG Gara SP E-mail: chicopm28@yahoo.com.br
Revista Cientfica Eletrnica de Medicina Veterinria uma publicao semestral da Faculdade de Medicina veterinria e Zootecnia de Gara FAMED/FAEF e Editora FAEF, mantidas pela Associao Cultural e Educacional de Gara ACEG. CEP: 17400-000 Gara/SP Tel.: (0**14) 3407-8000 www.revista.inf.br www.editorafaef.com.br www.faef.edu.br.

RESUMO O termo quimioterapia refere-se ao uso de substncias qumicas para o tratamento de doenas que afetam o funcionamento celular do organismo animal. Popularmente, o termo refere-se a quimioterapia antineoplsica, um dos tratamentos do cncer onde so utilizadas drogas antineoplsicas. A terapia antineoplsica tem o objetivo de obter um efeito benfico, ou seja, desejado pelo profissional responsvel, com o mnimo de efeitos adversos ou txicos advindos da medicao. Por este motivo, o estudo do mecanismo de ao, denominado dentro da farmacologia de farmacodinmica, dos antineoplsicos em Medicina Veterinria deve ser conhecido pelos profissionais. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver uma reviso da literatura sobre os aspectos farmacolgicos na teraputica antineoplsica. Palavras-Chave: drogas, farmacodinmica, quimioterapia. Tema Central: Medicina Veterinria
ABSTRACT The term chemotherapy refers to the use of chemicals to treat diseases that affect cell function in animal organism. Colloquially, the term refers to the chemotherapy, a treatment for cancer which are used anticancer drugs. The anticancer therapy aims to achieve a beneficial effect, or desired by the responsible professional, with minimal adverse or toxic effects arising from the medication. For this reason, the study of the mechanism of action, called in the pharmacology pharmacodynamics of anticancer drugs in veterinary medicine should be known by the professionals. The aim of this study was to develop a literature review on the pharmacological aspects in antineoplastic therapy. Keywords: drugs, pharmacodynamics, chemotherapy.

INTRODUO A neoplasia um crescimento novo de clulas que proliferam autonomamente, sem controle; se assemelha em grau varivel s clulas normais das quais se originou, tanto morfolgica quanto fisiologicamente; no possui padro ordenado de crescimento; no tem funo til em seu hospedeiro e decorre de diversas causas, que alteram o controle da proliferao e diferenciao celulares normais (JONES et al., 2000). Os agentes antineoplsicos so aqueles que visam tratar as neoplasias sistmicas, localizadas, as metstases e aliviar os sintomas das sndromes paraneoplsicas (DAGLI e LUCAS, 2006). A quimioterapia de tumores visam necessariamente produzir a destruio celular mais completa possvel, porque ao contrrio dos microrganismos, no pode-se depositar muita confiana nos mecanismos de defesa imunolgica do hospedeiro contra as clulas cancerosas remanescentes (RANG et al., 2001). O conhecimento profundo da cintica proliferao das clulas tumorais e as informaes acerca da farmacologia e do mecanismo de ao (farmacodinmica) dos frmacos quimioterpicos para o cncer so de grande importncia no planejamento de esquemas de tratamento para os pacientes (CHU e SARTORELLI, 2006). O objetivo do presente trabalho foi desenvolver uma reviso de literatura sobre os aspectos farmacolgicos da teraputica antineoplsica usada na Medicina Veterinria.
CONTEDO A farmacodinmica o estudo de aes e efeitos de drogas e seus mecanismos de ao no organismo. Por ao, entende-se a srie de alteraes bioqumicas ou fisiolgicas que modifica funes celulares. O efeito ou resposta a consequncia da ao, clinicamente visvel ou mensurvel. O mecanismo de ao permite compreender os processos moleculares que tornam possveis a ao do frmaco. A anlise farmacodinmica prov uma das bases para uso teraputico dos frmacos (THADEU, 2006).

O cncer uma doena caracterizada pela multiplicao e propagao descontroladas no corpo de formas anormais das prprias clulas corporais. Os termos cncer, neoplasia maligna e tumor maligno so sinnimos e distinguem-se dos tumores benignos pelas suas propriedades de desdiferenciao, poder de invaso e capacidade de metastatizar-se (se disseminar para outras partes do corpo). O avano nos estudos da biologia do cncer est comeando a proporcionar novas abordagens para o desenvolvimento de agentes antineoplsicos (RANG et al., 2001). A quimioterapia antineoplsica tem como objetivo causar uma leso citotxica letal que possa impedir a progresso do tumor. O ataque geralmente dirigido contra metablitos essenciais replicao celular, como a purina e a pirimidina, cuja a disponibilidade necessria para a sntese de DNA e RNA. Tais frmacos deveriam interferir somente nos processos celulares exclusivos das clulas tumorais, mas os disponveis no reconhecem especificamente as clulas neoplsicas, afetando tambm todas as clulas em proliferao, tanto normais como anormais. Sendo assim quase que a totalidade dos agentes antitumorais possui curva efeito dose com inclinao grande, tanto para efeitos teraputicos como para os txicos, sendo importante adequar as dosagens dos frmacos ao estado fsico do paciente (HARVEY et al., 1998). Pode-se aplicar a quimioterapia antineoplsica principalmente quando o diagnstico de neoplasia maligna for confirmado atravs de exame histopatolgico (bipsia). necessrio saber tambm, a que tipo de agente o cncer suscetvel e estabelecer parmetros para que possa avaliar a resposta ao tratamento. O uso de agentes antineoplsicos associados prticas cirrgicas pode ser benfico, reduzindo o volume da massa tumoral e diminuindo a quantidade de clulas resistentes aos agentes antineoplsicos (DAGLI e LUCAS, 2006). O objetivo final da quimioterapia a cura ou a sobrevivncia, a longo prazo, em estado de higidez. A cura a erradicao de todas as clulas neoplsicas, caso contrrio toma carter paliativo, que permita o indivduo levar uma vida normal (HARVEY et al., 1998). Os principais grupos de antineoplsicos utilizados na Medicina Veterinria so: agentes alquilantes, antimetablitos, antibiticos, alcalides da vinca, hormnios,

cisplatina, carboplatina, hidroxiuria, L-asparaginase, mitotano e antiinflamatrios no esterodais (ANDRADE, 2002). Os alquilantes so compostos capazes de formar ligaes covalentes com substncias nucleoflicas de vrios constituintes celulares. A alquilao do DNA provavelmente a reao citotxica letal clula tumoral, no discriminando clulas em proliferao daquelas em repouso, mas so mais txicos para clulas em processo de diviso rpida (HARVEY et al., 1998). O mitotano interfere na sntese dos esterides corticais supra renais, tendo eventualmente uma ao citotxica sobre as clulas do crtex supra renal (ANDRADE, 2002). Os antibiticos antineoplsicos produzem seu efeito atravs de uma ao direta no DNA, inibindo sua sntese, e tambm do RNA (RANG et al., 2001). Os Antiinflamatrios no esterodais (DAINEs), inibem a enzima cicloxidase diminuindo a liberao de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos (ANDRADE, 2002). Os antimetablitos afetam as clulas inibindo a biossntese ou competindo pelos componentes essenciais do DNA e a do RNA, se relacionando estruturalmente a componentes prprios da clula interferindo na disponibilidade de precursores dos nucleotdeos de purina ou de pirimidina. So particularmente ativos contra clulas que se encontram na fase de sntese do ciclo celular (fase S), sendo assim ciclo especficos (HARVEY et al., 1998). Apesar da cisplatina no ser um agente alquilante verdadeiro, sua ao similar a esses agentes, ou seja, provoca inibio competitiva da sntese de DNA (ANDRADE, 2002). A hidroxiuria um anlogo da uria que inibe a ribonucleotdeo redutase, interferindo assim na converso de ribonucleotdeo em desoxiribonucleotdeo (RANG et al., 2001). O mecanismo de ao da carboplatina semelhante ao da cisplatina. A diferena maior entre elas e que a carboplatina mais bem tolerada (ANDRADE, 2002).

Os alcalides da vinca usados na terapia antineoplsica interrompem o processo mittico na metfase, afetando o equilbrio entre as formas polimerizadas e despolimeralizadas dos microtbulos, causando citotoxicidade (HARVEY et al., 1998). Os hormnios diminuem o nmero de linfcitos circulantes pela supresso da mitose e aumentam o nmero de clulas vermelhas circulantes. So drogas fase no especficas (ANDRADE, 2002). A L-asparginase catalisa a desaminao da aspargina em cido asprtico e amnia, hidrolisando a aspargina plasmtica privando as clulas tumorais desse nutriente necessrio para a sntese protica. A enzima utilizada obtida de bactrias (HARVEY et al., 1998).
CONCLUSO Os quimioterpicos so medicamentos que atuam no organismo agindo contra a proliferao celular, e de um modo geral, interferem nas snteses de DNA e RNA, respectivamente impedindo a replicao e traduo das clulas neoplsicas, para que estas no entrem em mitose e no se proliferem. Mas tambm, afetam o desenvolvimento de clulas normais. So medicamentos de grande utilidade na clnica veterinria no combate de neoplasias.
REFERNCIAS ANDRADE, S. F. Manual de teraputica veterinria. 2 ed. rev. e ampl. So Paulo: Roca, 2002, p. 186-193.
CHU, E.; M. D.; SARTORELLI, A. C. Quimioterapia do cncer. In: KATZUNG, B. G. Farmacologia: bsica e clnica. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006, cap.55, p.751-829.

DAGLI, M. L. Z.; LUCAS, S. R. R. Agentes antineoplsicos. In: SPINOSA, H. S.; GRNIAK, S. L.; BERNARDI, M. M. Farmacologia aplicada medicina veterinria. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006, cap. 54, p. 667.
HARVEY, R. A.; CHAMPE, P. C.; MYCEK, M. J. Farmacologia ilustrada. 2 ed. Porto Alegre: ArtMed, 1998, cap. 38, p. 373.
JONES, T. C.; HUNT, R. D.; KING, N. W. Neoplasia. In: ______ Patologia veterinria. 6 ed. So Paulo: Manole, 2000, p. 95.
RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M. Quimioterapia do cncer. In: ______ Farmacologia. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001, cap. 42, p. 557.
THADEU, R. C. Farmacodinmica. In: FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia clnica: fundamentos da teraputica racional. 3 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006, cap. 6, p. 57.

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