Antimicrobianos

26/04/2011

Aquellos frmacos tendientes a prevenir o tratar una enfermedad bacteriana. No se usan para medicina preventiva. Con excepciones: Animales de compaa, hechos concretos que nos permitan sospechar que habr una infeccin bacteriana (Ej. Osteosntesis), soluciones oftlmicas (ej. Ulceras, predispone a una infeccin), todos son usos autorizados. Uso preventivo erradicado: No se puede usar como promotor de crecimiento en Chile ni Europa. Se usan en animales de abasto que vamos a consumir, se administran en bajas dosis y por periodos prolongados de tiempo.

Para tratar un cuadro clnico se necesitan los signos clnicos y algunos antecedentes previos para asegurar que estamos frente a una infeccin bacteriana: Test Gram: (+) morado o (-) rosado. Test microbiolgico: aislar el agente causal. La desventaja es que se demora mucho tiempo. Se identifica que bacteria es. Ej. PCR Pruebas de sensibilidad: Que concentracin del frmaco va a tener efecto bacteriosttico (inhibe el crecimiento de la poblacin bacteriana) o bactericida (elimina la poblacin bacteriana), hay algunos que a una concentracin son bacteriostticos y a mas concentraciones, bactericidas. o Mtodo de Dilucin Para saber CMI. Tcnica in vivo Se coloca dentro de un tubo de ensayo una poblacin bacteriana en las condiciones adecuadas, luego de que esta poblacin prolifer se le coloca una dosis de antibitico X concentracin y lo comparamos con otra concentracin de frmaco (2X). Entonces se compara la poblacin bacteriana en el control, con los tratados, en un recuento bacteriano. CBM90- Concentracin Bactericida Mnima 90: Menor concentracin de frmaco que es capaz de eliminar el 90% de las bacterias o Mtodo de difusin (tcnica de Kirby-Bauer) Consiste en colocar una placa petri, con un medio de cultivo rico en nutrientes favorables para la bacteria, en una incubadora en temperatura y humedad adecuada. Entonces utilizaremos la incersin de distintos papeles filtro (sensidiscos) con antibiticos (concentraciones definidas). Se puede saber con el halo de inhibicin cual de todos los antibiticos o las distintas concentraciones, fueron efectivos con la bacteria. Rpido y barato No siempre los resultados in vitro se correlaciona con los in vivo. Nos acerca al diagnostico y tratamiento, pero no asegura que es 100% efectiva.

ELECCIN DEL ANTIMICROBIANO Propiedades farmacolgicas del agente Propiedad farmacocinticas: Que llegue al lugar donde estn las bacterias Espectro de actividad o Menor espectro: Son ms efectivas contra una bacteria, que cualquier otro de mayor espectro. o Amplio espectro: Atacan a varios tipos de bacterias Factores inherentes al paciente o Estado inmunolgico o Edad o Enfermedades adyacentes: Vmitos, diarreas, ulceras gstricas, etc. o Alergias: Por ejemplo en un paciente con sensibilidad a la penicilina, no se puede usar antibiticos con estructura qumica similar (amoxicilina, cefalosporinas, etc.) o Preez: Frmacos que atraviesan la barrera placentaria, que pueden bajar la concentracin plasmtica de la madre (capturacin de frmaco) o puede tratarse de un teratogeno que generara malformaciones sobre el feto. o Lactancia: Si el frmaco se elimina por la leche bajara el efecto, y a su vez esta llegando al ternero que est consumiendo. o Factores genticos: Variaciones entre razas. Por ejemplo las Sulfas para los doberman genera efectos txicos.

A qu se puede deber el fracaso teraputico? Diagnostico errado Eleccin del frmaco inadecuada Infecciones mixtas Rgimen teraputico errado: dosis muy bajas, frecuencias altas, baja duracin del tratamiento. Sobre expectativas Relacin Frmaco-Paciente Resistencia antimicrobiana: Es un tema importante en medicina veterinaria, ya que al darle antibiticos a los animales que son para consumo humano generamos resistencia antimicrobiana.

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA R. Natural: Bacterias tienen la capacidad natural de defenderse frente al antibitico. R. Adquirida: Bacterias sensibles por naturaleza, pero se volvi resistente. o Cromosmica: Bacteria mut. Genero un cambio en su informacin gentico, y se hizo capaz por s sola de modificar al receptor o de generar enzimas que daen el antibitico, etc. o Extracromosmica: a travs de Plsmidos, Trozos de ADN que migran de una bacteria a otra para que puedan defenderse frente a la accin de los antibiticos.

Factores que influyen para generar resistencia: Duracin de tratamiento menor a la recomendada Menor dosis a la recomendada Usar siempre la misma droga En lo posible usar monodrogas

Antibiticos -lactmicos
Todos tienen afinidad por un receptor PLP o PBP Entonces, actan en PBP de la pared estimulando la produccin de autolisina e inhibiendo la sntesis de peptidoglicanos, por lo que afecta ms a Gram + por el tamao de su pared, numero y ubicacin de sus lactamasa Se tienen 5 subgrupos o Penicilina o Cefalosporina o Inhibidores de Lactamasa o Carbapenem o Monobactamicos Mecanismo de accin Como sabemos hay distinta conformacin entre Gram (+) y (-).

La Gram + Tiene una pared mucho ms gruesa de peptidoglicanos que las Gram (-), sin embargo esta ultima tiene dos membranas plasmticas, una externa y otra interna. Si se administra el frmaco, este debe entrar y atravesar por los canales hasta llegar al PBP (Protena que une a Penicilina). Aqu nos encontramos con una diferencia, por ejemplo en pseudnimas la pared externa es muy impermeable, por lo que cuesta que el frmaco llegue al PBP y si no llega, no hay efecto. El frmaco llega al PBP y se une a l. Como tiene una actividad antibacteriana: 1. estimula la degradacin de la pared por un sistema enzimtico propio de la bacteria (renovacin de pared vieja) que se llama Hidrolasa mureica o tambin llamada Autolisina, que esta sobrestimulada por estimulacin del PBP.

2. Impide la conformacin de nueva pared, que es de Peptidoglicanos, lo que quiere decir que tiene grupos peptidicos y grupos glicanos (azucares), estos grupos glucanos son: N-acetil muranico (cuadrado) y N-acetilglucoaminico (circulo)

Resulta que esto debe unirse con otra membrana, si esto se une la bacteria queda intacta frente a aumento de presin osmtica, mantiene su homeostasis interna. Si se destruye la pared muere por no tener una pared firme. Para que esto se una a otra pared tiene que haber un puente entre la Alanina de uno, con la Lisina del otro, que se denomina puente de pentacilina y la enzima que lo permite es la Transpeptidasa enzima que permite la transpeptidacin. Los -lactmicos inhiben la Transpeptidasa, entonces no se entrelaza. Entonces este mecanismo de accin es BACTERICIDA.