Cistitis No Complicada

Quinolonas para la cistitis aguda no complicada en las mujeres
Rafalsky V, Andreeva I, Rjabkova E

Reproduccin de una revisin Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Nmero 2
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NDICE DE MATERIAS RESUMEN...................................................................................................................................................................1 RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2 ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2 OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3 CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN......................................................3 ESTRATEGIA DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS....................................................4 MTODOS DE LA REVISIN.....................................................................................................................................4 DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................5 CALIDAD METODOLGICA.......................................................................................................................................6 RESULTADOS.............................................................................................................................................................7 DISCUSIN.................................................................................................................................................................8 CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................9 AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................9 POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS.....................................................................................................................9 FUENTES DE FINANCIACIN....................................................................................................................................9 REFERENCIAS...........................................................................................................................................................9 TABLAS......................................................................................................................................................................14 Characteristics of included studies.....................................................................................................................14 Characteristics of excluded studies....................................................................................................................18 Table 01 Electronic search strategies.................................................................................................................21 Table 02 Literature search results.......................................................................................................................22 Table 03 Sources of included studies.................................................................................................................23 Table 04 Baseline pathogen susceptibilities to study drug..................................................................................23 Table 05 Quality of included studies...................................................................................................................24 CARTULA................................................................................................................................................................25 RESUMEN DEL METANLISIS.................................................................................................................................26 GRFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................29 01 200 mg/d esparfloxacina versus 400 mg/d ofloxacina...................................................................................29 01 Eficacia clnica........................................................................................................................................29 02 Eficacia microbiolgica...........................................................................................................................29 03 Eficacia clnica + microbiolgica.............................................................................................................29 04 Seguridad ..............................................................................................................................................30 02 400 mg/d lomefloxacina versus 800 mg/d norfloxacina.................................................................................31 01 Eficacia clnica........................................................................................................................................31 02 Eficacia microbiolgica...........................................................................................................................31 03 Seguridad ..............................................................................................................................................32 03 200 mg/d ciprofloxacina versus 400 mg/d ofloxacina....................................................................................33 01 Eficacia clnica........................................................................................................................................33 02 Eficacia microbiolgica...........................................................................................................................33
Copyright John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
NDICE DE MATERIAS
03 Seguridad ..............................................................................................................................................34 04 400 mg de rufloxacina en dosis nica versus 800 mg de pefloxacina en dosis nica...................................35 01 Eficacia clnica........................................................................................................................................35 02 Eficacia microbiolgica...........................................................................................................................35 03 Seguridad ..............................................................................................................................................36 05 250 mg/d levofloxacina versus 400 mg/d ofloxacina......................................................................................37 01 Eficacia clnica........................................................................................................................................37 02 Eficacia microbiolgica...........................................................................................................................37 03 Seguridad ..............................................................................................................................................38 06 400 mg/d lomefloxacina versus 800 mg/d norfloxacina.................................................................................38 01 Eficacia clnica........................................................................................................................................38 02 Eficacia microbiolgica...........................................................................................................................39 03 Seguridad ..............................................................................................................................................39 07 200 mg/d gatifloxacina versus 200 mg/d ciprofloxacina.................................................................................40 01 Eficacia clnica........................................................................................................................................40 02 Eficacia microbiolgica...........................................................................................................................40 03 Seguridad ..............................................................................................................................................41 08 500 mg/d ciprofloxacina versus 800 mg/d norfloxacina.................................................................................41 01 Eficacia clnica........................................................................................................................................41 02 Eficacia microbiolgica...........................................................................................................................42 03 Seguridad ..............................................................................................................................................43 09 200 mg/d fleroxacina versus 500 mg/d ciprofloxacina...................................................................................43 01 Eficacia clnica........................................................................................................................................43 02 Eficacia microbiolgica...........................................................................................................................44 03 Seguridad ..............................................................................................................................................45 10 320 mg/d gemifloxacina versus 500 mg/d ciprofloxacina...............................................................................46 01 Eficacia microbiolgica...........................................................................................................................46 11 500 mg/d de ciprofloxacina convencional versus 500 mg/d de ciprofloxacina de liberacin prolongada......46 01 Eficacia clnica........................................................................................................................................46 02 Eficacia microbiolgica...........................................................................................................................47 03 Seguridad ..............................................................................................................................................48
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Rafalsky V, Andreeva I, Rjabkova E
Esta revisin debera citarse como: Rafalsky V, Andreeva I, Rjabkova E. Quinolonas para la cistitis aguda no complicada en las mujeres (Revisin Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Nmero 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.). Fecha de la modificacin ms reciente: 23 de mayo de 2006 Fecha de la modificacin significativa ms reciente: 15 de mayo de 2006
RESUMEN Antecedentes La cistitis aguda no complicada es una de las infecciones bacterianas ms frecuentes en adultos. Se estima que el porcentaje de mujeres que presenta al menos un episodio de cistitis aguda se encuentra entre el 40% y el 50%. Las quinolonas se recomiendan para la cistitis aguda en regiones donde el nivel de resistencia a otros antimicrobianos, principalmente el cotrimoxazol, es alto. Sin embargo, se deben investigar la eficacia, seguridad y tolerancia de las quinolonas. Objetivos Comparar la eficacia, la seguridad y la tolerancia de las diferentes quinolonas para las mujeres con cistitis aguda no complicada. Estrategia de bsqueda Se realizaron bsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL, en The Cochrane Library Nmero 3, 2003), MEDLINE (desde 1966 hasta septiembre de 2003), EMBASE (desde 1988 hasta septiembre de 2003), en las listas de referencias de los artculos y los resmenes de congresos, sin restriccin de idiomas. Listas de referencias de libros de texto de urologa, enfermedades infecciosas y nefrologa, artculos de revisin y estudios pertinentes. Criterios de seleccin Se seleccionaron los ensayos controlados aleatorios y cuasialeatorios que compararon dos o ms quinolonas diferentes para tratar mujeres (= 16 aos) con cistitis aguda no complicada. Recopilacin y anlisis de datos Dos revisores de forma independiente evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Los anlisis estadsticos se realizaron segn un modelo de efectos aleatorios, y los resultados se expresaron como el riesgo relativo (RR) para las medidas de resultado dicotmicas, con intervalos de confianza (IC) del 95%. Resultados principales Se identificaron 11 estudios, que reclutaron a 7 535 mujeres. No hubo ninguna diferencia significativa en la eficacia clnica o microbiolgica entre las quinolonas. Se observaron con mayor frecuencia reacciones de fotosensibilidad con la esparfloxacina comparada con la ofloxacina. Cualquier evento adverso, aquellos que causaron el retiro o afectaron la piel y las reacciones de fotosensibilidad fueron ms frecuentes con la lomefloxacina, en comparacin con la norfloxacina. Cualquier evento adverso, las reacciones adversas a los frmacos o los eventos adversos del sistema nervioso central (SNC) fueron ms frecuentes con la ofloxacina, en comparacin con la ciprofloxacina. Los eventos adversos del SNC y el insomnio se informaron con ms frecuencia con la rufloxacina comparada con la pefloxacina. Las reacciones adversas al frmaco resultaron ms frecuentes con la ofloxacina que con la levofloxacina. El insomnio se inform ms veces con la enoxacina que con la ciprofloxacina.
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Conclusiones de los autores No se encontraron diferencias significativas en la eficacia clnica o microbiolgica entre las quinolonas, pero s algunas en la presentacin el espectro de las reacciones adversas (seguridad) de las quinolonas.
RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS No existe evidencia de diferencia en la eficacia clnica o microbiolgica de las quinolonas para la cistitis aguda no complicada en mujeres, pero hay algunas pruebas de diferencias en la presentacin y el espectro de las reacciones adversas. El trmino infeccin urinaria (IU) se refiere a la presencia de un cierto nmero crtico de bacterias en la orina. La cistitis bacteriana (bacterias en la vejiga, tambin denominada cistitis aguda) puede aparecer en hombres y mujeres, y sus signos y sntomas incluyen disuria (dolor con la miccin), aumento de frecuencia, turbiedad en la orina, hematuria (sangre en la orina) ocasional y, con frecuencia, se asocia con piuria (recuento elevado de leucocitos en la orina). Existe una distincin importante adicional entre la IU complicada o sin complicaciones. Las infecciones urinarias complicadas son aquellas asociadas con fiebre o dolor lumbar (lo que indica compromiso renal), la IU en hombres, asociada a cateterismos urinarios permanentes o intermitentes, uropata obstructiva (cualquier cambio en las vas urinarias debido a una obstruccin), reflujo vesicoureteral (desplazamiento de orina de la vejiga hacia los riones) y otras anomalas urolgicas. Este tipo de infecciones requiere un tratamiento ms intensivo. La cistitis aguda no complicada es la forma ms prevalente de las infecciones urinarias no complicadas en las mujeres. Las quinolonas se recomiendan como los frmacos de preferencia para la cistitis aguda en las regiones donde el nivel de resistencia a otros antimicrobianos, principalmente el cotrimoxazol, es alto. El objetivo de esta revisin sistemtica fue investigar cul quinolona es ms efectiva para tratar la cistitis aguda no complicada y, tambin, evaluar la seguridad y la tolerabilidad. Se identificaron 11 estudios (7 535 mujeres). No hubo dos estudios que compararan las mismas quinolonas. No se encontraron diferencias significativas en la eficacia clnica o microbiolgica entre las quinolonas. Se informaron numerosos eventos adversos en los estudios individuales. stos incluyeron fotosensibilidad, insomnio, eventos adversos cutneos, a nivel del sistema nervioso central y que resultaron en el retiro del tratamiento. No fue posible determinar cul de las quinolonas es la ms segura o mejor tolerada debido a la falta de datos de comparacin directa.
ANTECEDENTES Las infecciones urinarias (IU) son frecuentes, tienen una incidencia global anual de al menos 250 millones de casos, y son costosas tanto para los pacientes como para los sistemas financiados de asistencia sanitaria (Ronald 2001). Las infecciones no complicadas representan la mayora de las IU. Es importante realizar la distincin entre las IU complicadas o no debido a las implicaciones en cuanto a la evaluacin previa y posterior al tratamiento, el tipo y la duracin de los regmenes antimicrobianos y la profundidad de la evaluacin de la infeccin (Bacheller 1997). La cistitis aguda es la forma ms prevalente de IU no complicada. En los EE.UU., todos los aos se notifican ms de siete millones de casos de cistitis aguda, lo que equivale aproximadamente a mil millones de dlares estadounidenses (Schappert 1994). Se estima que el porcentaje de mujeres que presentan al menos un episodio de cistitis aguda oscila entre el 40% y el 50% (Kunin 1994). Los microorganismos causales en la mayora de los casos son bacterias gramnegativas del grupo de las enterobacterias. Escherichia coli (E. coli) causa aproximadamente el 80% de las IU y Staphylococcus saprophyticus es el segundo agente patgeno ms frecuente, particularmente en mujeres jvenes (Johnson 1989). Los factores que se deben considerar al seleccionar los frmacos para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada incluyen la actividad antimicrobiana (espectro amplio o reducido) del agente, si la farmacocintica permite intervalos de dosis ms amplios, la prevalencia de resistencia entre los agentes patgenos urinarios locales, la duracin de niveles urinarios antimicrobianos adecuados, el efecto sobre la flora fecal y vaginal, la posibilidad de efectos secundarios indeseables y el coste del rgimen de tratamiento (Hooton 1991; Hooton 1997; Neu 1992). Generalmente las personas con cistitis aguda reciben tratamiento ambulatorio y, por consiguiente, se deben considerar con cautela la tolerancia y la seguridad del antimicrobiano. Las reacciones adversas pueden resultar en incumplimiento, la administracin de otro frmaco y, en algunos casos, la hospitalizacin. Estos factores llevan a aumento de los costes y reduccin en la calidad de vida. Los antimicrobianos con eficacia comprobada para tratar la cistitis aguda son el cotrimoxazol, la nitrofurantona, las quinolonas (incluidas las fluoroquinolonas) y la fosfomicina trometamol (Naber 1999; Naber 2000a; Warren 1999). Sin embargo, el aumento de la resistencia al cotrimoxazol puede reducir su efectividad para
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el tratamiento de la cistitis aguda no complicada, ya que se ha demostrado que hay correlacin entre la resistencia y la erradicacin de E. coli (Minassian 1998). Las quinolonas tienen buena actividad contra E. coli, logran concentraciones urinarias altas y tienen efecto mnimo sobre la flora protectora vaginal natural (lactobacilos y anaerobios) (Anderson 1999). Los regmenes de dosis una o dos veces por da pueden utilizarse para administrar dichos antimicrobianos, lo que favorece un mejor cumplimiento. Adems, es menos frecuente que los agentes patgenos urinarios presenten resistencia a las quinolonas, en comparacin con el cotrimoxazol. Los regmenes de tratamiento con quinolonas incluyen esquemas de dosis nica, de tres o de siete das, pero el rgimen de dosis nica no se considera apropiado debido a la menor tasa de curaciones y al aumento de la de recurrencia (Norrby 1990a). El tratamiento de siete das tiene mayor posibilidad de efectos secundarios, es ms costoso y no se ha demostrado que el efecto teraputico sea superior. El tratamiento breve (tres das) parece ofrecer la mejor combinacin de eficacia y riesgo reducido de efectos secundarios y toxicidad (Warren 1999). Revisiones recientes (Echols 1999; Warren 1999) se han centrado en la eficacia antibacteriana y en los factores que influyen sobre los resultados del tratamiento de los diferentes antimicrobianos. Pero ningn autor estudi las reacciones adversas de las quinolonas. Hooton 1997 sugiri que es posible que existan diferencias clnicamente significativas en la seguridad y la tolerancia entre las diferentes quinolonas. El objetivo de esta revisin sistemtica fue evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerancia de diferentes quinolonas para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada en mujeres. OBJETIVOS Comparar la eficacia, la seguridad y la tolerancia de las diferentes quinolonas en mujeres con cistitis aguda no complicada. CRITERIOS PARA LA VALORACIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN Tipos de estudios Se seleccionaron todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) y cuasialeatorios que comparaban dos o ms quinolonas diferentes en pacientes con cistitis aguda no complicada. Se seleccionaron los estudios que haban incluido solamente mujeres y aquellos en los que estaban disponibles por separado los datos sobre las mujeres. Se estableci contacto con los autores de los estudios en los que se haban incluido varones y mujeres pero no se proporcionaban detalles de los resultados por separado, para solicitarles los datos sobre las mujeres.
Tipos de participantes Mujeres que no estuvieran embarazadas y ni en perodo de lactancia, mayores de 16 aos de edad, con cistitis aguda no complicada y los siguientes criterios: 1). sntomas de cistitis aguda (disuria, urgencia, frecuencia o dolor suprapbico); 2). urocultivo claramente positivo: = 1 000 unidades formadoras de colonia (UFC)/mL + piuria = 10 leucocitos/mm o urocultivo positivo = 10 000 UFC/mL solo (ECLM 2000). Se excluyeron los pacientes con sntomas de pielonefritis (fiebre o dolor en el flanco) y con factores predisponentes como, por ejemplo, catteres urinarios permanentes o intermitentes, uropata obstructiva, reflujo vesicoureteral y otras anormalidades urolgicas, insuficiencia renal debida a enfermedad renal intrnseca o trasplante renal. Tambin se excluyeron los pacientes con bacteriuria asintomtica y las IU en varones. Cuando fuera posible se realizaran anlisis de subgrupos que incluiran solamente a las mujeres de 16 a 60 aos. Tipos de intervencin Se incluyeron todos los estudios que compararon la efectividad, la seguridad o la tolerabilidad de dos o ms quinolonas orales diferentes (p.ej. norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, levofloxacina y otras) administradas en tratamientos de duracin equivalente para pacientes con cistitis aguda no complicada. Tipos de medidas de resultado 1). Respuesta clnica. - Curacin (desaparicin completa de todos los sntomas iniciales en la visita de comprobacin de curacin). - Mejora (resolucin o reduccin de la mayora de los signos y sntomas originales, sin sntomas nuevos ni empeoramiento de los previos en la visita de comprobacin de curacin). - Fracaso (pacientes con persistencia de los signos y sntomas iniciales en la visita de comprobacin de curacin, con desarrollo de nuevos signos o sntomas o con necesidad de intervencin con otros agentes antimicrobianos). - Pacientes sin fracaso (ausencia de los signos y sntomas iniciales en la visita de comprobacin de curacin, desarrollo de nuevos signos o sntomas o necesidad de intervencin con otros agentes antimicrobianos). - Pacientes sin recurrencia (sin reaparicin de los signos y sntomas en la visita de seguimiento posterior a la curacin o mejora en la visita de comprobacin de curacin). - xito clnico (curacin o mejora en la visita de comprobacin de curacin). - Mantenimiento del xito clnico (curacin o mejora en las visitas de comprobacin de curacin y de seguimiento). 2). Respuesta bacteriolgica - Erradicacin (eliminacin del agente patgeno inicial, sin identificacin de otro agente patgeno en la visita de comprobacin de curacin). - Pacientes sin persistencia (agente patgeno inicial eliminado en la visita de comprobacin de curacin).
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- Persistencia (agente patgeno inicial no eliminado en la visita de comprobacin de curacin). - Pacientes sin recurrencia (agente patgeno inicial eliminado en la visita de comprobacin de curacin y sin nuevo aislamiento en la visita de seguimiento). - Pacientes sin reinfeccin (sin desarrollo significativo de algn agente patgeno nuevo despus de la erradicacin del inicial en cualquier visita posterior al tratamiento). - xito bacteriolgico sostenido (erradicacin en las visitas de comprobacin de curacin y de seguimiento). 3). xito general - Respuesta clnica (curacin o mejora) + respuesta bacteriolgica (erradicacin). - Respuesta general sostenida (respuesta general en la visita de comprobacin de curacin). 4). Eventos adversos - Cualquier evento adverso - Eventos adversos especficos de rganos o sistemas. - Cualquier evento adverso serio (EAS) que sea fatal, potencialmente mortal, que requiera ingreso hospitalario o prolongacin de la hospitalizacin existente. - Cualquier evento adverso que resulte en discapacidad o impedimento significativos. - Cualquier evento adverso que requiriera la interrupcin de la medicacin. - Cualquier evento adverso / reaccin relacionado con el frmaco de estudio (EAR). - Eventos adversos de laboratorio (EAL) (cualquier alteracin en resultados de laboratorio). 5). Frecuencia de los retiros de las quinolonas debido a fracaso clnico, eventos adversos o por decisin del paciente. 6). Aparicin de pielonefritis o urosepsis en cualquier visita. 7). Mortalidad a largo plazo (todas las causas y relacionadas con la IU). 8). Diferencia promedio en la puntuacin de la calidad de vida (medida con cualquier escala) entre los grupos. 9). Nmero de personas que abandonaron el estudio despus de la asignacin al azar. ESTRATEGIA DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS La bsqueda en la literatura fue realizada de forma independiente por dos autores. Se obtuvieron estudios relevantes a partir de las siguientes fuentes sin restriccin de idiomas (Ver Tabla 01 adicional adicional - Estrategias de bsqueda electrnica). 1). Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) en The Cochrane Library (nmero 3, 2003) 2). MEDLINE (desde 1966 hasta septiembre de 2003) mediante la estrategia ptimamente sensible desarrollada por la
Colaboracin Cochrane para la identificacin de los ECA (Dickersin 1994). 3). EMBASE (desde 1980 hasta septiembre de 2003) mediante una estrategia de bsqueda adaptada de aquella desarrollada por la Colaboracin Cochrane para la identificacin de ensayos clnicos controlados aleatorios (Lefebvre 1996). 4). Listas de referencias de libros de texto de urologa, enfermedades infecciosas y nefrologa, artculos de revisin y estudios pertinentes. 5). Listas de referencias de los resmenes de reuniones cientficas de urologa, enfermedades infecciosas y nefrologa. 6). Cartas que solicitaban informacin sobre estudios no publicados o incompletos a investigadores que participaron en estudios anteriores. Se realizaron bsquedas en las listas de referencias de los artculos, las revisiones, los libros y captulos de libros sobre el tratamiento de la cistitis aguda no complicada identificados. Se solicitaron estudios no publicados y datos que no estuvieran incluidos en el sistema de referencias bibliogrficas, a los autores identificados as como a las compaas farmacuticas que comercializaban antibiticos utilizados para las infecciones urinarias. MTODOS DE LA REVISIN Seleccin de estudios Tres autores (VR, IA y ER) realizaron la revisin. La estrategia de bsqueda descrita se utiliz para obtener los ttulos y los resmenes de estudios considerados pertinentes para la revisin. VR e IA sometieron a cribaje (screening) los ttulos y los resmenes de forma independiente y descartaron los estudios que no eran pertinentes; sin embargo, inicialmente se retuvieron los estudios y las revisiones con datos o informacin sobre ensayos. Los autores, VR e IA, evaluaron de forma independiente los resmenes y, cuando fue necesario, la versin completa de estos estudios para determinar cules cumplan con los criterios de inclusin. Valoracin crtica de los estudios 1). Ocultamiento de la asignacin A. Adecuado: Mtodo de asignacin al azar descrito que no permitira al investigador ni al participante conocer o influir el grupo de intervencin, antes que cualquier participante elegible ingresara al estudio. B. Incierto: Asignacin al azar referida, pero sin informacin disponible sobre el mtodo utilizado. C. Inadecuado: Se utilizaron mtodos de asignacin al azar como nmeros de historia clnica alternados o sobres no sellados; cualquier informacin en el estudio que indicara que los investigadores o los participantes podan influir en el grupo de intervencin. 2). Anlisis del tipo intencin de tratar (intention-to-treat analysis)
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S - Los autores especficamente informaron que se realiz el anlisis del tipo intencin de tratar (intention-to-treat analysis), confirmado en la evaluacin del estudio. S - No se mencion, pero se confirm su realizacin al evaluar el estudio. No - No informado y ausencia de anlisis del tipo intencin de tratar (intention-to-treat analysis) en la evaluacin del estudio. (Los pacientes asignados de forma aleatoria no se incluyeron en el anlisis porque no recibieron la intervencin de estudio, se retiraron del estudio o no se incluyeron debido a violaciones del protocolo). No - Se afirm su realizacin, pero no se confirm al evaluar el estudio. No especificado 3). Cegamiento Cegamiento del investigador Cegamiento del participante Cegamiento del evaluador de los resultados 4). Cumplimiento del seguimiento Porcentaje de participantes excluidos o que se perdieron durante el seguimiento. Extraccin de los datos Los mismos autores (VR e IA) realizaron de forma independiente la extraccin de los datos mediante formularios de extraccin de datos estndar. Los estudios informados en revistas en idiomas diferentes al ingls se tradujeron antes de la evaluacin. Se solicit informacin adicional por correo al autor original y cualquier informacin pertinente obtenida de esta manera se incluy en la revisin. Las discrepancias se resolvieron mediante consultas con ER. En el caso de las publicaciones duplicadas, los datos se extrajeron del informe ms reciente y/o ms completo. Todos los datos se analizaran juntos y luego se realizaran anlisis de subgrupos para determinar si la inclusin de los estudios de calidad inferior afectaba al resultado global. Para cada estudio, se extrajeron los siguientes datos sistemticamente: - ttulo - diseo de los ensayos - mtodo de asignacin al azar - cegamiento (de los participantes, investigadores y evaluadores de resultados) - Anlisis del tipo intencin de tratar (intention-to-treat analysis) - ocultamiento de la asignacin - nmero de participantes - exclusiones despus de la asignacin al azar - duracin del seguimiento - cumplimiento del seguimiento - mbito (comunidad, institucin de residencia, hospital) - descripcin de la poblacin del ensayo - descripcin detallada de los tratamientos utilizados (sustancia, formulacin base, dosis, duracin)
- descripcin y resultados de todos las medidas de resultado evaluadas Cuando fuera adecuado, los estudios se subagruparan para metanlisis, segn la evaluacin de los tems anteriormente mencionados, y tambin para evaluar la heterogeneidad clnica. Anlisis Estadstico Para las medidas de resultado dicotmicas (p.ej. recurrencia versus sin recurrencia) los resultados se expresaron como el riesgo relativo (RR), con intervalos de confianza (IC) del 95%. Se combinaron los datos con el modelo de efectos aleatorios. Cuando se utilizaron escalas continuas de medicin para evaluar los efectos del tratamiento (p.ej. calidad de vida) se utiliz la diferencia de medias ponderada (DMP), y la diferencia de medias estandarizada (DME) si se utilizaban escalas diferentes. Se analizaron todas las medidas de resultado primarias y secundarias consideradas. Cuando fuese adecuado, los resultados se expresaran como la reduccin del riesgo relativo (RRR), el nmero necesario a tratar (NNT) y el nmero necesario para daar (NND). Se evaluara la heterogeneidad estadstica en los resultados de los ensayos mediante la inspeccin de las presentaciones grficas (grfico en embudo ["funnel plot"]: con el valor del estudio o el tamao de la muestra [en el eje Y] en comparacin con el RR [en el eje X]) (Egger 1997), la prueba Q de Cochran con N-1 grado de libertad, con una probabilidad de 0,05 para la significacin estadstica, y la estadstica I2 (Higgins 2003). Se preespecificaron tres posibles razones para la heterogeneidad: i) la respuesta difiere segn las diferencias en la calidad de los ensayos; ii) la respuesta difiere segn el tamao de la muestra; iii) la respuesta difiere segn la heterogeneidad clnica. Tambin se planific utilizar el enfoque del grfico en embudo (funnel plot) para evaluar la probabilidad de sesgo de publicacin. DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS Se identificaron 7 126 estudios potenciales (Tabla 02 Resultados de la bsqueda en la literatura) y, despus de realizar el cribaje (screening) del ttulo y el resumen, se eligieron 84 para revisar su versin completa. Once estudios (7 535 mujeres reclutadas) cumplieron los criterios de inclusin (Henry 1998; Henry 2002; Iravani 1993; Iravani 1995; Jardin 1995; McCarty 1999; Naber 2000a; Neringer 1992; Nicolle 1993; Richard 1998; Richard 2002) (ver Tabla de estudios incluidos y Tabla 03 - Fuentes de los estudios incluidos). Los motivos de la exclusin de los otros estudios fueron (Tabla de estudios excluidos): - revisiones narrativas (2) - revisiones sistemticas (3) o metanlisis (5) - estudios no ECA (27)
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- diagnsticos o poblacin mixtos, p.ej. pielonefritis aguda, IU complicada, cistitis recurrente, IU intrahospitalaria o IU en hombres (12) - tratamientos de diferente duracin (16) - diferentes dosis de tratamiento de la misma quinolona (4) - los criterios de inclusin de laboratorio no cumplieron con aquellos de inclusin en la revisin (4) Sensibilidad de base de los agentes patgenos La sensibilidad de base de los agentes patgenos al frmaco del estudio se muestra en Tabla 05. Comparacin de los ensayos Todos los estudios compararon las diferentes quinolonas. 1). esparfloxacina 200 mg/d versus ofloxacina 400 mg/d (Henry 1998) 2). lomefloxacina 400 mg/d versus norfloxacina 800 mg/d (Neringer 1992) 3). ciprofloxacina 200 mg/d versus ofloxacina 400 mg/d (McCarty 1999). 4). 400 mg de rufloxacina en dosis nica versus 800 mg de pefloxacina en dosis nica (Jardin 1995). 5). rufloxacina 250 mg/d versus pefloxacina 400 mg/d (Richard 1998). 6). lomefloxacina 400 mg/d versus norfloxacina 800 mg/d (Nicolle 1993). 7). gatifloxacina 200 mg/d versus ciprofloxacina 200 mg/d (Richard 2002). 8). ciprofloxacina 500 mg/d versus norfloxacina 800 mg/d (Iravani 1995). 9). fleroxacina 200 mg/d versus ciprofloxacina 500 mg/d (Iravani 1993). 10). gemifloxacina 320 mg/d versus ciprofloxacina 500 mg/d (Naber 2000a). 11). 500 mg/d de ciprofloxacina convencional versus 500 mg/d de ciprofloxacina de liberacin prolongada (Henry 2002). Medidas de resultado de los ensayos Medidas de resultado clnicas La curacin se inform en cinco estudios (Iravani 1993; Iravani 1995; Jardin 1995; Neringer 1992; Richard 1998), mejora en tres (Iravani 1993; Jardin 1995; Richard 1998), pacientes sin fracaso en cinco (Henry 2002; Iravani 1993; Iravani 1995; Jardin 1995; Nicolle 1993), pacientes sin recurrencia en cinco (Henry 1998; Henry 2002; Jardin 1995; Nicolle 1993; Richard 2002), xito clnico en seis (Henry 1998; Henry 2002; McCarty 1999; Nicolle 1993; Richard 1998; Richard 2002) y xito clnico sostenido en cinco (Henry 2002; McCarty 1999; Neringer 1992; Nicolle 1993; Richard 2002). Medidas de resultado bacteriolgicas Las medidas de resultado bacteriolgicas fueron las medidas informadas con ms frecuencia. La erradicacin se inform en todos los estudios, los pacientes sin persistencia en ocho, (Henry 2002; Iravani 1993; Iravani 1995; McCarty 1999; Naber 2000a; Neringer 1992; Nicolle 1993; Richard 2002), los pacientes sin recurrencia en siete, (Henry 1998; Henry 2002; Iravani 1993;
Iravani 1995; Jardin 1995; McCarty 1999; Richard 1998), aquellos sin reinfeccin en ocho (Henry 2002; Iravani 1993; Iravani 1995; Jardin 1995; McCarty 1999; Neringer 1992; Nicolle 1993; Richard 2002) y el xito bacteriolgico sostenido en ocho (Henry 2002; Iravani 1993; Iravani 1995; Jardin 1995; McCarty 1999; Naber 2000a; Neringer 1992; Nicolle 1993). El xito general se notific slo en un estudio (Henry 1998). Eventos adversos Los informes sobre cualquier evento adverso se encontraron en nueve estudios (Henry 1998; Henry 2002; Iravani 1993; Iravani 1995; Jardin 1995; McCarty 1999; Neringer 1992; Nicolle 1993; Richard 1998). En nueve trabajos se informaron los eventos adversos especficos de rganos o sistemas, (Henry 1998; Henry 2002; Iravani 1993; Iravani 1995; Jardin 1995; McCarty 1999; Neringer 1992; Nicolle 1993; Richard 2002), los eventos adversos serios en cuatro, (Henry 1998; McCarty 1999; Neringer 1992; Richard 1998), los que requirieron la interrupcin de la medicacin en seis (Henry 1998; Henry 2002; Jardin 1995; McCarty 1999; Neringer 1992; Neringer 1992; Nicolle 1993) y las reacciones adversas en seis (Henry 1998; Henry 2002; Iravani 1995; McCarty 1999; Nicolle 1993; Richard 1998). Algunos estudios informaron los resultados en diferentes puntos temporales. Cuando fue posible, se volvieron a calcular los resultados para los puntos temporales comunes a partir de los datos brutos. Cuando esto no fue posible, los resultados se agruparon como los efectos a corto plazo (visita de comprobacin de curacin [inmediatamente o hasta dos semanas despus del tratamiento]) y a largo plazo (visita de seguimiento [dos a seis semanas despus del tratamiento] y visita de seguimiento tarda [> seis semanas despus del tratamiento]). CALIDAD METODOLGICA Ver adicional Tabla 05 - Calidad de los estudios incluidos Ocultamiento de la asignacin En diez estudios (Henry 2002; Iravani 1993; Iravani 1995; Jardin 1995; McCarty 1999; Neringer 1992; Naber 2000a; Nicolle 1993; Richard 1998; Richard 2002) el tratamiento se ocult adecuadamente antes de la asignacin (asignacin al azar centralizada y controlada por la farmacia). En un estudio (Henry 1998) no fue descrito claramente el tipo de ocultamiento de la asignacin. Mtodo de asignacin al azar El mtodo de asignacin al azar se describi en siete de los 11 estudios (esquema o cdigo generado por un sistema informtico) (Henry 2002; Iravani 1993; Iravani 1995; McCarty 1999; Neringer 1992; Nicolle 1993; Richard 1998). En cuatro estudios (Henry 1998; Jardin 1995; Naber 2000a; Richard 2002) los mtodos de asignacin al azar no se describieron claramente, pero se estableci inequvocamente que se utiliz la asignacin aleatoria. Cegamiento
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Diez estudios (Henry 2002; Iravani 1993; Iravani 1995; Jardin 1995; McCarty 1999; Naber 2000a; Neringer 1992; Nicolle 1993; Richard 1998; Richard 2002) fueron doble ciego. En el ensayo restante los evaluadores de los resultados estuvieron cegados (Henry 1998). Caractersticas iniciales Las caractersticas iniciales de los diferentes grupos de tratamiento se describieron y se compararon en los 11 estudios (Henry 1998; Henry 2002; Iravani 1993; Iravani 1995; Jardin 1995; McCarty 1999; Naber 2000a; Neringer 1992; Nicolle 1993; Richard 1998; Richard 2002). En ninguno de los estudios incluidos hubo diferencias estadsticamente significativas entre los grupos. Tamao de la muestra y clculo del poder estadstico Cinco estudios describieron el clculo del tamao de la muestra y del poder estadstico (Henry 1998; Henry 2002; Jardin 1995; McCarty 1999; Neringer 1992). El nmero total de pacientes reclutados en estos estudios vari de 419 a 866. Intencin de tratar (intention-to-treat) En ocho de los 11 estudios los datos se analizaron del tipo intencin de tratar (intention-to-treat analysis). (Henry 1998; Henry 2002; Jardin 1995; McCarty 1999; Naber 2000a; Neringer 1992; Nicolle 1993; Richard 2002). Cumplimiento del seguimiento En tres estudios, los pacientes perdidos durante el seguimiento fueron menos del 5%, (Henry 1998; Jardin 1995; Neringer 1992), en dos estudios variaron entre un 5% y un 10% (Nicolle 1993; Richard 1998) y en los restantes seis estudios variaron entre el 10% y el 15% (Henry 2002; Iravani 1993; Iravani 1995; McCarty 1999; Naber 2000a; Richard 2002). RESULTADOS En esta revisin se incluyeron 11 ECA, publicados en 11 documentos. Ninguno de los 11 estudios comparti el mismo tratamiento y no fue factible realizar una sntesis cuantitativa de los resultados. Esparfloxacina 200 mg/d versus ofloxacina 400 mg/d (comparacin 01) El xito clnico, la erradicacin, el xito general, la frecuencia de cualquier evento adverso, las reacciones adversas al frmaco, las nuseas, la diarrea, los mareos, la cefalea, los eventos adversos que causaron retiro, los eventos adversos serios y aquellos de laboratorio no difirieron significativamente entre los grupos. Hubo un aumento significativo en el riesgo relativo de reacciones de fotosensibilidad cuando se utiliz esparfloxacina, segn el nico estudio identificado (anlisis 01.04.04: RR 14,75; IC del 95%: 1,96 a 111,19). Lomefloxacina 400 mg/d versus norfloxacina 800 mg/d (comparacin 02)
No hubo ninguna diferencia significativa en la erradicacin, los pacientes sin reinfeccin, aquellos sin persistencia, el xito bacteriolgico sostenido, el xito clnico sostenido, la curacin, los eventos adversos serios, los eventos adversos gastrointestinales, las nuseas, los vmitos, la diarrea, el prurito, los eventos adversos del SNC, la cefalea, el vrtigo, los mareos, la fatiga o la vaginitis entre los grupos. Las tasas de cualquier evento adverso (anlisis 02.03.01: RR 1,73; IC del 95%: 1,23 a 2,43), de los eventos adversos que causaron interrupcin de la medicacin (anlisis 02.03.02: RR 6,64; IC del 95%: 1,53 a 28,90), de los eventos adversos en la piel (anlisis 02.03.08: RR 13,29; IC del 95%: 3,20 a 55,12) y de fotosensibilidad (anlisis 02.03.09: RR 46,51; IC del 95%: 2,85 a 760,22) fueron significativamente mayores con la lomefloxacina, en comparacin con la norfloxacina. Ciprofloxacina 200 mg/d versus ofloxacina 400 mg/d (comparacin 03) No hubo diferencias significativas en la erradicacin, los pacientes sin persistencia, aquellos sin reinfeccin, el xito bacteriolgico sostenido, los pacientes sin recurrencia, el xito clnico, el xito clnico sostenido, los eventos adversos que causaron retiro, la cefalea, las nuseas, los eventos adversos del SNC, el insomnio, la erupcin cutnea o los eventos adversos serios entre los grupos. Las tasas de cualquier evento adverso (anlisis 03.03.01: RR 0,80; IC del 95%: 0,65 a 0,99), de las reacciones adversas al frmaco (anlisis 03.03.03: RR 0,72; IC del 95%: 0,57 a 0,92) y de los eventos adversos del SNC (anlisis 03.03.07: RR 0,31; IC del 95%: 0,13 a 0,70) fueron significativamente mayores con el tratamiento con ofloxacina que con ciprofloxacina. 400 mg de rufloxacina en dosis nica versus 800 mg de pefloxacina en dosis nica (comparacin 04) No hubo ninguna diferencia significativa en la erradicacin, el xito bacteriolgico sostenido, los pacientes sin recurrencia, la curacin, los pacientes sin reinfeccin, la mejora, los pacientes sin recurrencia, los pacientes sin fracaso, los eventos adversos, los eventos adversos que causaron retiro, los eventos adversos gastrointestinales, cutneos/alergia, las nuseas, los vmitos, la dispepsia, la diarrea, la flatulencia, el dolor abdominal, la sequedad bucal, los mareos, la cefalea, la ataxia, la somnolencia, las alucinaciones, el tinnitus, el prurito, el eritema o el eccema entre los grupos. Las tasas de los eventos adversos del SNC (anlisis 04.03.11: RR 2,09; IC del 95%: 1,33 a 3,87) y de insomnio (anlisis 04.03.14: RR 3,92; IC del 95%: 1,32 a 11,63) fueron significativamente mayores con la rufloxacina en comparacin con la pefloxacina.Levofloxacina 250 mg/d versus ofloxacina 400 mg/d (comparacin 05) No hubo diferencias significativas en la erradicacin, la curacin, la mejora, los pacientes sin fracaso, el xito clnico, los eventos adversos, aquellos serios o los pacientes sin recurrencia entre los grupos.
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La tasa de reacciones adversas al frmaco fue significativamente mayor con la ofloxacina que con la levofloxacina (anlisis 05.03.02: RR 0,45; IC del 95%: 0,22 a 0,93). Lomefloxacina 400 mg/d versus norfloxacina 800 mg/d (comparacin 06) No hubo diferencias significativas en ninguna medida de resultado entre la lomefloxacina y la norfloxacina (xito clnico, pacientes sin fracaso, pacientes sin recurrencia, mantenimiento del xito clnico, erradicacin, pacientes sin persistencia, xito bacteriolgico sostenido, pacientes sin reinfeccin, eventos adversos, reacciones adversas al frmaco, eventos adversos que causaron retiro, nuseas, cefaleas, candidiasis vulvovaginal). Gatifloxacina 200 mg/d versus ciprofloxacina 200 mg/d (comparacin 07) No hubo tampoco diferencias significativas en las tasas de xito clnico, xito clnico sostenido, recurrencia, erradicacin, persistencia, reinfeccin o vaginitis entre los grupos. Ciprofloxacina 500 mg/d versus norfloxacina 800 mg/d (comparacin 08) No hubo ninguna diferencia significativa en la erradicacin, los pacientes sin persistencia, los pacientes sin reinfeccin, los pacientes sin recurrencia, la curacin, los pacientes sin fracaso, los eventos adversos, las reacciones adversas al frmaco, la moniliasis vaginal, el dolor abdominal, las nuseas, la cefalea o los mareos entre los grupos. La tasa de xito bacteriolgico sostenido fue significativamente mayor con la norfloxacina que con la ciprofloxacina (anlisis 08.02.04: RR 0,89; IC del 95%: 0,79 a 0,99). Fleroxacina 200 mg/d versus ciprofloxacina 500 mg/d (comparacin 09) No hubo diferencias significativas en la curacin, la mejora, los pacientes sin fracaso, la erradicacin, los pacientes sin persistencia, el xito bacteriolgico sostenido, los pacientes sin reinfeccin, los pacientes sin recurrencia, los eventos adversos, la sequedad bucal, el dolor abdominal, la cefalea, los mareos, las nuseas, la diarrea, el prurito o la candidiasis vaginal entre los grupos. La tasa de insomnio fue significativamente ms alta con el tratamiento con la fleroxacina que con la ciprofloxacina (anlisis 09.03.07: RR 4,44; IC del 95%: 1,70 a 11,58). Gemifloxacina 320 mg/d versus ciprofloxacina 500 mg/d (comparacin 10) No hubo ninguna diferencia significativa en la erradicacin, los pacientes sin persistencia o el xito bacteriolgico sostenido entre los grupos. 500 mg/d de ciprofloxacina convencional versus 500 mg/d de ciprofloxacina de liberacin prolongada (comparacin 11) No hubo ninguna diferencia significativa en los pacientes sin fracaso, la erradicacin, los pacientes sin persistencia, el xito bacteriolgico sostenido, los pacientes sin reinfeccin, los
pacientes sin recurrencia, la curacin clnica, el xito clnico sostenido, los eventos adversos, las reacciones adversas al frmaco, los eventos adversos que causaron retiro, la cefalea, las nuseas o la candidiasis vaginal entre los grupos. DISCUSIN La cistitis aguda es una de las enfermedades ms frecuentes para las cuales se prescriben antibiticos en la atencin primaria. Especficamente, el uso de trimetoprima/sulfametoxazol (TMP-SMX) como agente de primera lnea para la cistitis no complicada slo se recomienda en reas en las que la prevalencia de la resistencia a dicho antibitico es del 10% al 20% (Warren 1999). En las reas en las cuales la resistencia a la TMP-SMX excede esa tasa se deben considerar agentes alternativos como las quinolonas. Se identificaron 11 ECA que informaban medidas de resultado clnicas y microbiolgicas en pacientes con cistitis aguda no complicada, tratada con diferentes quinolonas. Los resultados de cualquier revisin sistemtica dependen completamente de la obtencin de un nmero razonable de estudios de alta calidad. La calidad metodolgica de todos los estudios fue relativamente alta. Diez de los 11 estudios presentaron un mtodo adecuado de ocultamiento de la asignacin, diez de ellos fueron doble ciego (cegamiento de los pacientes y de los evaluadores de los resultados) y en uno, los evaluadores de los resultados estuvieron cegados. Todos los estudios mostraron medidas de resultado acerca de la tasa de curacin bacteriolgica y otras medidas de resultado clnicamente importantes, como la curacin de los sntomas. Diez estudios describieron los eventos adversos. En todos los estudios se describieron adecuadamente los criterios para el diagnstico de la cistitis aguda no complicada. El lmite inferior de la edad fue 18 aos en todos los estudios, aunque el de la edad mxima vari entre los 55 (Richard 1998) y los 75 aos (Jardin 1995). En tres estudios (Iravani 1993; Iravani 1995; McCarty 1999) no se especific el lmite de edad superior. Si se considera que en las mujeres postmenopusicas las infecciones urinarias, entre ellas la cistitis aguda, son ms frecuentes, las diferencias en la proporcin entre mujeres premenopusicas y postmenopusicas podran ser una fuente de heterogeneidad. Fue imposible realizar un anlisis de subgrupos de las mujeres postmenopusicas. Otra posible fuente de heterogeneidad entre los estudios son las diferentes decisiones acerca de las pacientes con organismos resistentes a los frmacos de estudio. En cinco estudios se excluyeron tales pacientes, (Henry 1998; Iravani 1993; Iravani 1995; Jardin 1995; Richard 1998), en dos estudios no fueron excludas (Neringer 1992; Richard 2002) y en los otros cuatro no se proporcion informacin. Sin embargo, el nmero de pacientes excluidas debido al motivo mencionado no fue importante.
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Cul quinolona debera utilizarse para la cistitis aguda no complicada? Ninguno de los 11 estudios que compararon diferentes quinolonas mostr ventajas significativas para alguno de los frmacos en lo que respecta a las medidas de resultado clnicas o bacteriolgicas. Se encontraron diferencias significativas en la presentacin de reacciones adversas al frmaco. Son bien conocidas las diferencias en la seguridad y la tolerabilidad entre las quinolonas. Por ejemplo, la temafloxacina se retir del mercado en junio de 1992, y el uso de la trovafloxacina se restringi al tratamiento exclusivo de las infecciones graves en junio de 1999. El perfil de seguridad de estos dos frmacos diverge significativamente del de los dems agentes en esta clase. Debido a esa diferencia en los perfiles de seguridad, las quinolonas no se pueden considerar intercambiables o equivalentes en seguridad. Se encontraron casos ms frecuentes de: - Reacciones de fotosensibilidad al usar esparfloxacina versus ofloxacina. - Cualquier evento adverso, eventos adversos que causaron retiros, cutneos y reacciones de fotosensibilidad al usar lomefloxacina versus norfloxacina. - Cualquier evento adverso, reacciones adversas y eventos adversos del SNC al usar ofloxacina versus ciprofloxacina - Eventos adversos del SNC e insomnio cuando se usaba rufloxacina en comparacin con pefloxacina - Reacciones adversas al frmaco al usar ofloxacina versus levofloxacina - Insomnio al usar fleroxacina versus ciprofloxacina. Sin embargo, como no hubo ms de un estudio que comparara las mismas quinolonas, no fue posible determinar cul de ellas debera utilizarse para la cistitis aguda no complicada en mujeres. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES Implicaciones para la prctica Se identificaron las siguientes repercusiones para la prctica diaria en cuanto al tratamiento con quinolonas de la cistitis aguda no complicada en mujeres:
- No hay ninguna diferencia significativa en la eficacia entre las diferentes quinolonas comparables para la cistitis aguda no complicada. - Algunas quinolonas presentan una tasa significativamente inferior de reacciones (eventos) adversas a los frmacos que otras. Implicaciones para la investigacin Se necesita realizar ms ECA para determinar los beneficios y daos de las quinolonas para la cistitis aguda no complicada en mujeres. Los datos de seguridad son medidas de resultado importantes y deben ser informadas en todos los estudios que comparen quinolonas. AGRADECIMIENTOS Los autores desean dar las gracias al Dr. K. Naber, quien proporcion informacin adicional sobre sus estudios. Los autores agradecen a Narelle Willis, Coordinadora del Grupo de Revisin, y a Ruth Mitchell, Coordinadora de Bsqueda de Ensayos, por su ayuda con esta revisin. POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS Ninguno conocido. FUENTES DE FINANCIACIN Recursos externos No se proporcionaron las fuentes de financiacin Recursos internos Smolensk State Medical Academy RUSSIA
REFERENCIAS
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TABLAS Characteristics of included studies Study Methods Henry 1998 Randomised, open-label, observer-blind Multicentre study: 29 centres across the United States An investigator blinded to the treatment assignments evaluated the patient's clinical response Number: 419 women Age: 18-64 years Inclusion criteria: UAC GROUP 1 3-day sparfloxacin regimen (400 mg loading dose on day 1, followed by 200 mg/d on days 2 and 3) GROUP 2 3-day ofloxacin regimen (200 mg twice daily for 3 days) Bacteriological Clinical Bacteriological + clinical response Adverse events
Participants
Interventions
Outcomes
Notes Allocation concealment Study Methods Participants A ? Adequate Henry 2002 Randomised, double-blind, double-dummy Multicentre study: 58 centres across the United States Number: 891 women Age: 18-65 years Inclusion criteria: UAC GROUP 1 3 days conventional ciprofloxacin (250 mg twice daily) GROUP 2 3 days extended release ciprofloxacin (500 mg once daily) Bacteriological Clinical response Adverse events after 5-9 days and 28-45 days
Interventions
Outcomes
Notes Allocation concealment Study Methods Participants A ? Adequate Iravani 1993 Randomised, double-blind Multicentre study: 18 centres across the United States Number: 961 women Age: >18 years Inclusion criteria: symptomatic UAC
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Characteristics of included studies Interventions GROUP 1 Single dose fleroxacin (400 mg) GROUP 2 7 days fleroxacin (200 mg once daily) GROUP 3 7 days ciprofloxacin (250 mg twice daily) Bacteriological Clinical response Adverse events Compared group 2 and 3 A ? Adequate Iravani 1995 Randomised, double-blind Multicentre study Number: 451 women Age: >18 years Inclusion criteria: symptomatic UAC GROUP 1 3 days ciprofloxacin (500 mg once daily) GROUP 2 5 days ciprofloxacin (500 mg once daily ) GROUP 3 7 days norfloxacin (400 mg twice daily) Bacteriological Clinical response Adverse events Compared group 2 and 3 A ? Adequate Jardin 1995 Randomised, double-blind Multicentre study: 74 general practitioners in France during 1991 and 1992 Number: 463 women Age: 18-75 years Inclusion criteria: symptomatic UAC GROUP 1 Single oral dose of rufloxacin (400 mg) GROUP 2 Single oral dose of pefloxacin (800 mg) Bacteriological Clinical response Adverse events
Outcomes
Notes Allocation concealment Study Methods Participants
Interventions
Outcomes
Interventions
Outcomes
Notes Allocation concealment A ? Adequate
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Characteristics of included studies Study Methods Participants McCarty 1999 Randomized, double-blind Multicentre study: 16 centres across the United States Number: 866 women enrolled, 688 evaluated Age: >18 years Inclusion criteria: UAC GROUP 1 3-day course of oral ciprofloxacin (100 mg twice daily) GROUP 2 3-day course of oral ofloxacin (200 mg twice daily) GROUP 3 Timetoprim/sulfamethoxazole (160/800 mg twice daily) Bacteriological Clinical response Adverse events Compared group 1 and 2 A ? Adequate Naber 2000b Randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled Multicentre study: 84 North American centres Number: 688 women Age: 16-65 years Inclusion criteria: symptomatic UAC GROUP 1 3 days gemifloxacin (320 mg once daily) GROUP 2 3 days ciprofloxacin (250 mg twice daily) Bacteriological response
Interventions
Outcomes
Interventions
Outcomes Notes Allocation concealment Study Methods Participants
A ? Adequate Neringer 1992 Randomised, double-blind Multicentre study: 21 Swedish centres Number: 703 women enrolled Age: 17-75 years Inclusion criteria: UAC GROUP 1 196 women GROUP 2 196 women GROUP 3 195 women
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Characteristics of included studies Interventions GROUP 1 3 days lomefloxacin (400 mg once daily) GROUP 2 7 days lomefloxacin (400 mg once daily) GROUP 3 7 days norfloxacin (400 mg twice daily) Bacteriological and clinical response Adverse events SAEs Events causing withdrawal Compared group 1 and 3 A ? Adequate Nicolle 1993 Randomised, double-blind double-dummy Multicentre study Number: 165 women Age: 18-65 years Inclusion criteria: UAC GROUP 1 3 days oral norfloxacin (400 mg twice daily) GROUP 2 3 days oral lomefloxacin (400 mg once daily) Bacteriological and clinical response Adverse events Events causing withdrawal
Outcomes
Interventions
Outcomes
Notes Allocation concealment Study Methods Participants A ? Adequate Richard 1998 Randomised, double-blind Multicentre study Number: 594 women Age: 18-55 years Inclusion criteria: symptomatic UAC GROUP 1 3 days oral rufloxacin (250 mg once daily) GROUP 2 3 days oral perfloxacin (200 mg twice daily) Bacteriological and clinical response Adverse events
Interventions
Outcomes Notes Allocation concealment Study Methods
A ? Adequate Richard 2002 Randomised, double-blind
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Characteristics of included studies Participants Number: 1334 women Age: >18 years Inclusion criteria: UAC GROUP 1 Single dose gatifloxacin (400 mg) GROUP 2 3 days gatifloxacin (200 mg once daily) GROUP 3 3 days ciprofloxacin (100 mg twice daily) Bacteriological and clinical response Adverse events The dose of ciprofloxacin in this study was lower (100 mg twice daily) than usual (250 mg twice daily) Safety data were incompletely reported - only data for vaginitis incidence was reported but no data concerning overall AE rate or rate of other AE Compared group 2 and 3 A ? Adequate
Interventions
Outcomes Notes
Allocation concealment
Notas: UAC - uncomplicated acute cystitisSAEs - serious adverse events
Characteristics of excluded studies Study Abejar 1993 Arav-Boger 1994 Arcieri 1987 Auquer 2002 Backhouse 1989 Banya 1985 Beringer 1997 Bernal 2002 Blomer 1986 Reason for exclusion Not an RCT Patients with different colony counts were included. Systematic review, but it was impossible to extract any individual data or sufficiently evaluate individual data. Different treatment durations (single dose 500 mg ciprofloxacin versus 3 days norfloxacin 400 mg twice daily). Both men and women were included in the study population. The study was not controlled. The article does not describe original studies. It is impossible to separate data from UTI studies. Different treatment durations of the same fluoroquinolone (3 days versus 7 days norfloxacin 400 mg twice daily). Combines data from different studies of ofloxacin. Only one is a comparision between quinolones, but it is impossible to clarify if the study was randomised and to extract study description. Different doses of the same fluoroquinolone (300 mg and 600 mg ofloxacin for 3 days). 1. Both men and women were included in the study population. 2. Patients with pyelonephritis were included. Patients with baseline pathogens resistance to study drugs were excluded. Not an RCT Not an RCT
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Bottino 1989 Bouffioux 1982 Boyko 1990 Briedigkeit 1982 Bucy 1981
Characteristics of excluded studies Cortes 1992 Study was not randomised although sstated in the article. There were three arms in study (fosfomycin versus pipemidic acid versus norfloxacin). The ratio of the patient in the groups was 49:36:21. The rate of this kind cannot be in randomised study. Microbiological criteria for patients inclusion into study was not been defined. The study was not comparative. Different treatment durations (3 days temafloxacin 400 mg once daily versus 7 days). Not an RCT Not comparative study Different treatment durations of two fluoroquinolones (single dose rufloxacin 400 mg versus 3 days norfloxacin 400 mg twice daily). The study was not controlled. 1. Not an RCT 2. It is impossible to determinate if only uncomplicated UTI were included into the study. Not comparative study.
Cox 1982 Craft 1991 Dawani 1987 De Miranda 1995 Del Rio 1996 Derevianko 1996 Drylie 1981 Fujita 1993
Gallego Gomez 1987 Not an RCT Giamarellou 1984 Goldstein 1987 1. Both men and women were included in the study population. 2. Both patients with complicated and uncomplicated UTI were included. 1. Both men and women were included in the study population. 2. Both patients with complicated and uncomplicated UTI were included. 3.Patients with baseline pathogens resistant to study drugs were excluded. 1. It is impossible to determine if patients with uncomplicated UTI only were included. 2. There is not clearly description of the randomisation procedure. Microbiological evaluation was absent. Urine culture was not used. Different treatment durations (singe dose sparfloxacin versus 3 day sparfloxacin versus 7 day ciprofloxacin). Different doses of the same fluoroquinolone (100 mg and 200 mg sparfloxacin for 3 days). Nosocomial UTI were evaluated. Different treatment durations were compared (singe dose sparfloxacin versus 3 day sparfloxacin versus 7 day ciprofloxacin). Results from 3 studies were summarized. In one study fluoroquinolone (temafloxacin) was compared with co-trimoxazole and it is impossible to separate the data from individual study. 1. Both men and women were included in the study population. 2. Patients with baseline pathogens resistant to study drugs were excluded. Not an RCT Different treatment durations of the same fluoroquinolone (3 days versus 7 days fleroxacin). 1. Both men and women were included in the study population. 2. Microbiological evaluation as inclusion criteria was absent. 3. The randomisation procedure was not described. Included patients both with acute and recurrent cystitis. Different treatment durations of the same fluoroquinolone (singe dose versus 3 days levofloxacin).
Pgina 19
Goto 1999 Guibert 1997 Henry 1999 Hirose 1992 Huilin 2000 Iravani 1996 Iravani 1991 Iravani 1992 Ishigami 1976 Ishihara 1998 Kadiri 1999
Karachalios 1991 Koyama 2000
Characteristics of excluded studies Kumamoto 1983 Leelarasamee 1995 Leibovici 1991 Loran 1997 Ludwig 1996 Different doses of the same fluoroquinolone (800 mg, 400 mg, 200 mg and 100 mg cinoxacin for 3 days). Different treatment durations of the same fluoroquinolone (single dose of pefloxacin versus 3 days pefloxacin). Meta-analysis, quinolones were not compared. Not an RCT There are 4 studies in the article. Only one of them compares Fluoroquinolones, but they were used in different treatment durations (single dose ofloxacin versus 3 days ofloxacin) and the study is not randomised. Systematic review. References to some studies were used. Not comparative study Not comparative study The study is a non-systematic review. The information from as comparative and non-comparative studies was combined. Both men and women were included in the study population. Not comparative study The publication is a meta-analysis. Only one included study compares two quinolonones but there are no mention if the randomisation taken place. 1. Both men and women were included in the study population. 2. Both patients with complicated and uncomplicated UTI were included. The trial was not comparative. The trial included the patients both with acute and chronic complicated cystitis Different treatment durations of the same fluoroquinolone (3 days versus 7 days norfloxacin). Systematic review, quinolones were not compared. Not an RCT Not an RCT Different treatment durations of the same fluoroquinolone (3 days versus 7 days norfloxacin). Different treatment dosage of the same fluoroquinolone (7-10 day norfloxacin 800 mg once daily versus 400 mg twice daily). Not controlled study The trial included the patients with as acute and recurrent cystitis. 1. Both men and women were included in the study population. 2. The appropriate differentiation between lower and upper UTI was absent, so patients with both lower and upper UTI could be included. This systematic review described two studies of uncomplicated cystitis in women, but there were no bibliographic references to appropriate publications. Authors did not describe individual data and characteristics of each study. Different treatment durations of the same fluoroquinolone (standard dose versus 3 days norfloxacin). Not comparative study
Malinverni 1988 Martorana 1988 Matsuura 1985 Miano 1990
Miyata 1987 Naber 1994 Naber 1996 Nagai 1988 Nordic 1988 Norrby 1990b Ohmori 1989 Ohmori 1998 Piipo 1990 Pimentel 1998 Pytel' 1996 Raz 1989 Reeves 1984
Rizk 1992
Saginur 1992 Schaeffer 1987
Pgina 20
Characteristics of excluded studies Stein 1992 Trienekens 1993 Tsugawa 1999 Vogel 1984 Different treatment durations (3 days temafloxacin versus 7 days ciprofloxacin). Different treatment durations of the same fluoroquinolone (3 days norfloxacin versus 7 days norfloxacin). Different treatment durations of the same fluoroquinolone (3 days versus 7 days gatifloxacin). 1. Not an RCT 2. Both men and women were included in the study population. 3. There was no appropriate differentiation between lower and upper UTI, so patients with both lower and upper UTI could be included. 1. It is non systematic review. 2. There were no original data concerning current systematic review. Not an RCT Both men and women were included in the study population. Complicated UTI were also studied Different treatment durations (5 days norfloxacin versus single dose pefloxacin). This article combined data from ciprofloxacin studies in different UTI types and with different study designes. There is impossible to extract individual study data and description.
Wang 1986 Wittenberger 1986 Zerqueni 1984 van Balen 1990 van Poppel 1988
Notas: RCT - randomised controlled trial
TAB LAS ADICIONALES Table 01 Electronic search strategies Database Search terms CENTRAL (Issue 3 (urinary tract infections[MH] OR UTI*[TIAB] OR acute cystitis[TIAB] OR cystitis[MH] OR 2003) Escherichia coli Infections[MH]) AND (Quinolone[MH] OR Anti-Infective Agents, Urinary[MH] OR Quinolon*[TIAB] OR Fluoroquinolon*[TIAB] OR (ciprofloxacin OR norfloxacin OR lomefloxacin OR levofloxacin OR ofloxacin OR pefloxacin OR rufloxacin OR moxifloxacin OR gatifloxacin OR sparfloxacin OR fleroxacin OR enoxacin OR Nalidixic Acid)[TIAB]) MEDLINE (1966 Sep 2003) ((randomised controlled trial [pt] OR controlled clinical trial [pt] OR randomised controlled trials [mh] OR random allocation [mh] OR double-blind method [mh] OR single-blind method [mh] OR clinical trial [pt] OR clinical trials [mh] OR ("clinical trial" [tw]) OR ((singl* [tw] OR doubl* [tw] OR trebl* [tw] OR tripl* [tw]) AND (mask* [tw] OR blind* [tw])) OR ("latin square" [tw]) OR placebos [mh] OR placebo* [tw] OR random* [tw] OR research design [mh:noexp] OR comparative study [mh] OR evaluation studies [mh] OR follow-up studies [mh] OR prospective studies [mh] OR cross-over studies [mh] OR control* [tw] OR prospectiv* [tw] OR volunteer* [tw]) NOT (animal [mh] NOT human [mh]) AND (urinary tract infections[MH] OR UTI*[TIAB] OR acute cystitis[TIAB] OR cystitis[MH] OR Escherichia coli Infections[MH]) AND (Quinolone[MH] OR Anti-Infective Agents, Urinary[MH] OR Quinolon*[TIAB] OR Fluoroquinolon*[TIAB] OR (ciprofloxacin OR norfloxacin OR lomefloxacin OR levofloxacin OR ofloxacin OR pefloxacin OR rufloxacin OR moxifloxacin OR gatifloxacin OR sparfloxacin OR fleroxacin OR enoxacin OR Nalidixic Acid)[TIAB])
Pgina 21
Table 01 Electronic search strategies EMBASE (1980 Sep 2003) 1. (urinary tract infections).me,ti,ab. 2. UTI#.ti,ab. 3. (acute cystitis).ti,ab. 4. cystitis/ 5. (Escherichia coli Infections)/ 6. 1 or 2 or 3 or 4 or 5 7. Anti-Infective-Agents-Fluoroquiolone$/ 8. Anti-Infective-Agents-Quinolone$/ 9. Anti-Infective-Agents-Urinary/ 10. ciprofloxacin.ti,ab. 11. norfloxacin.ti,ab. 12. lomefloxacin.ti,ab. 13. levofloxacin.ti,ab. 14. ofloxacin.ti,ab. 15. pefloxacin.ti,ab. 16. rufloxacin.ti,ab. 17. moxifloxacin.ti,ab. 18. gatifloxacin.ti,ab. 19. gemifloxacin.ti,ab. 20. sparfloxacin.ti,ab. 21. fleroxacin.ti,ab. 22. enoxacin.ti,ab. 23. nalidixic acid.ti,ab. 24. or/7-23 25. 6 and 24
Table 02 Literature search results Database The Cochrane Library, Issue 3 2003 MEDLINE (PubMed) 1966 - September 2003 MEDLINE (Ovid) 1966 - September 2003 EMBASE (Ovid) 1966 - September 2003 Kidney Disease A Bibliography Of Randomised Controlled Trials. Issue 2, 2002 Science@Direct - full text journal search EBSCO-Publishing: Academic Search Premier + Health Source Blackwell Synergy - full text journal search Wiley InterScience - full text journal search System/Media Articles identified CD Internet Internet Internet CD Internet Internet Internet Internet 198 2542 1382 1733 4 30 320 221 185 233 Title Abstract Final inclusion 29 63 40 65 3 0 0 1 0 2 29 42 31 41 2 0 0 1 0 1 11 17 16 19 2 0 0 1 0 1
Abstracts of the 8, 9, 10, 11, 12, 13 European CD Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID) 1997, 1999, 2000, 2001, 2002, 2003 Abstracts of the 35, 36, 37, 38, 39, 40th Interscience CD Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC), 1995- 2000
Pgina 22
253
Table 02 Literature search results Abstracts of the 21st International Congress of Chemotherapy (ICC) 1999 Industry Handsearching Reference reviewing Table 03 Sources of included studies Included studies Henry 1998 Henry 2002 Iravani 1993 Iravani 1995 Jardin 1995 McCarty 1999 Naber 2000 Neringer 1992 + + + + + + + + + + + + + + + + + The Cochrane Library + EMBASE MEDINE (OVID) MEDLINE (PubMed) + + + + + + + + + + + + + Conferences Industry Others CD Letters 3 20 2 1 3 2 4 1 3 0 4 0 3 0 4
+ + +
Nicolle 1993 + Richard 1998 Richard 2002
Table 04 Baseline pathogen susceptibilities to study drug Study Henry 1998 Henry 2002 Iravani 1993 Iravani 1995 Jardin 1995 McCarty 1998 Neringer 1992 Naber 2000 Nicolle 1993 Description To be bacteriologically evaluable a patient had to have susceptible pathogens to both study drugs Not sure Only women with susceptible pathogens were eligible for enrollment All patients in whom efficacy was evaluable had pretreatment pathogens that were susceptible to all study drugs The isolated pathogens had to be susceptible to either drug Not sure The patients with resistance pathogens was not excluded from the study Not sure Not sure
Pgina 23
Table 04 Baseline pathogen susceptibilities to study drug Richard 2002 Richard 1998 The patients with resistance pathogens was not exluded from the study Only women with susceptible pathogens were eligible for enrollment
Table 05 Quality of included studies Study ID Allocation Randomisation Blinding method n.s. Blinding of outcome assessor Baseline Power Sample character. calculation size Yes, no difference Yes 419 Intention to treat Yes Followup complete Efficacy 98.9%. Safety 100%. Efficacy 89.8%. Safety 98%. Efficacy 88.7%. Safety 97.5%. Efficacy 98.2%. Safety 99%. Efficacy 98.6%. Safety 96.3%. Efficacy 89.3%. Safety 100%.
Henry 1998 B
Henry 2002 A
Computer generated code Computer generated randomization list Computer generated code n.s.
Blinding of Yes, no participants difference and investigators Blinding of Yes, no participants difference and investigators Blinding of Yes, no participants difference and investigators Blinding of Yes, no participants difference and investigators Blinding of Yes, no participants difference and investigators
Yes
891
Yes
Iravani 1993
No
961
NS
Iravani 1995
No
444
No
Jardin 1995 A
Yes
463
Yes
McCarty 1999
Computer generated block design random code n.s.
Yes
866
Yes
Naber 2000 A
Blinding of Yes, no participants difference and investigators Blinding of Yes, no participants difference and investigators Blinding of Yes, no participants difference and investigators
No
688
Yes
Efficacy 87.5. Safety - NA Efficacy - ?. Safety 97.6%. Efficacy 93.8%. Safety 97.6%.
Neringer 1992
Computer generated schedule Computer generated schedule
Yes
703
Yes
Nicolle 1993
No
164
Yes
Pgina 24
Table 05 Quality of included studies Richard 1998 A Computer generated schedule n.s. Blinding of Yes, no participants difference and investigators Blinding of Yes, no participants difference and investigators No 594 Yes Efficacy 93.8%. Safety 99.5%. Efficacy 85.3%. Safety 99%.
Richard 2002
No
1334
No
CARTULA Titulo Autor(es) Contribucin de los autores Quinolonas para la cistitis aguda no complicada en las mujeres Rafalsky V, Andreeva I, Rjabkova E Redaccin del protocolo y de la revision - VR, IA, ER Realizaron el cribaje (screening) de los ttulos y los resmenes - VR, IA Evaluacin para la inclusin - VR, IA Evaluacin de la calidad - VR, IA Extraccin de los datos - VR, IA Introduccin de datos en RevMan - VR Anlisis de los datos - VR, IA, ER Resolucin de desacuerdos - ER 2002/2
Nmero de protocolo publicado inicialmente Nmero de revisin publicada inicialmente Fecha de la modificacin ms reciente" "Fecha de la modificacin SIGNIFICATIVA ms reciente Cambios ms recientes Fecha de bsqueda de nuevos estudios no localizados Fecha de localizacin de nuevos estudios an no incluidos/excluidos Fecha de localizacin de nuevos estudios incluidos/excluidos Fecha de modificacin de la seccin conclusiones de los autores
2006/3
23 mayo 2006
15 mayo 2006 El autor no facilit la informacin El autor no facilit la informacin
El autor no facilit la informacin
Pgina 25
Direccin de contacto
Dr Vladimir Rafalsky Deputy Director Institute of Antimicrobial Chemotherapy Smolensk State Medical Academy 28 Krupskaja P.O. Box 5 Smolensk 214019 RUSSIA Tlefono: + 7-0812-611301 E-mail: raf@antibiotic.ru Facsimile: + 7-0812-611294 CD003597 Cochrane Renal Group HM-RENAL
Nmero de la Cochrane Library Grupo editorial Cdigo del grupo editorial
RESUMEN DEL METANLISIS 01 200 mg/d esparfloxacina versus 400 mg/d ofloxacina Resultado 01 Eficacia clnica 02 Eficacia microbiolgica 03 Eficacia clnica + microbiolgica 04 Seguridad N de estudios N de participantes Mtodo estadstico Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% 02 400 mg/d lomefloxacina versus 800 mg/d norfloxacina Resultado 01 Eficacia clnica 02 Eficacia microbiolgica 03 Seguridad N de estudios N de participantes Mtodo estadstico Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% 03 200 mg/d ciprofloxacina versus 400 mg/d ofloxacina Resultado 01 Eficacia clnica N de estudios N de participantes Mtodo estadstico Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95%
Pgina 26
Tamao del efecto Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados
Tamao del efecto Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados
Tamao del efecto Totales no seleccionados
03 200 mg/d ciprofloxacina versus 400 mg/d ofloxacina 02 Eficacia microbiolgica 03 Seguridad Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Totales no seleccionados Totales no seleccionados
04 400 mg de rufloxacina en dosis nica versus 800 mg de pefloxacina en dosis nica Resultado 01 Eficacia clnica 02 Eficacia microbiolgica 03 Seguridad N de estudios N de participantes Mtodo estadstico Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% 05 250 mg/d levofloxacina versus 400 mg/d ofloxacina Resultado 01 Eficacia clnica 02 Eficacia microbiolgica 03 Seguridad N de estudios N de participantes Mtodo estadstico Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% 06 400 mg/d lomefloxacina versus 800 mg/d norfloxacina Resultado 01 Eficacia clnica 02 Eficacia microbiolgica 03 Seguridad N de estudios N de participantes Mtodo estadstico Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% 07 200 mg/d gatifloxacina versus 200 mg/d ciprofloxacina Resultado 01 Eficacia clnica 02 Eficacia microbiolgica 03 Seguridad N de estudios N de participantes Mtodo estadstico Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Tamao del efecto Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados Tamao del efecto Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados Tamao del efecto Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados Tamao del efecto Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados
Pgina 27
08 500 mg/d ciprofloxacina versus 800 mg/d norfloxacina Resultado 01 Eficacia clnica 02 Eficacia microbiolgica 03 Seguridad N de estudios N de participantes Mtodo estadstico Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% 09 200 mg/d fleroxacina versus 500 mg/d ciprofloxacina Resultado 01 Eficacia clnica 02 Eficacia microbiolgica 03 Seguridad N de estudios N de participantes Mtodo estadstico Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% 10 320 mg/d gemifloxacina versus 500 mg/d ciprofloxacina Resultado 01 Eficacia microbiolgica N de estudios N de participantes Mtodo estadstico Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Tamao del efecto Totales no seleccionados Tamao del efecto Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados Tamao del efecto Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados
11 500 mg/d de ciprofloxacina convencional versus 500 mg/d de ciprofloxacina de liberacin prolongada Resultado 01 Eficacia clnica 02 Eficacia microbiolgica 03 Seguridad N de estudios N de participantes Mtodo estadstico Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Riesgo Relativo (efectos aleatorios) IC del 95% Tamao del efecto Totales no seleccionados Totales no seleccionados Totales no seleccionados
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GRFICOS Y OTRAS TABLAS Fig. 01 200 mg/d esparfloxacina versus 400 mg/d ofloxacina
01.01 Eficacia clnica
01.02 Eficacia microbiolgica
01.03 Eficacia clnica + microbiolgica
Pgina 29
01.04 Seguridad
Pgina 30
Fig. 02 400 mg/d lomefloxacina versus 800 mg/d norfloxacina

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02.03 Seguridad
Pgina 32
Fig. 03 200 mg/d ciprofloxacina versus 400 mg/d ofloxacina

Pgina 33
03.03 Seguridad
Pgina 34
Fig. 04 400 mg de rufloxacina en dosis nica versus 800 mg de pefloxacina en dosis nica
Pgina 35
04.03 Seguridad
Pgina 36
Fig. 05 250 mg/d levofloxacina versus 400 mg/d ofloxacina

Pgina 37
05.03 Seguridad
Fig. 06 400 mg/d lomefloxacina versus 800 mg/d norfloxacina

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06.03 Seguridad
Pgina 39
Fig. 07 200 mg/d gatifloxacina versus 200 mg/d ciprofloxacina

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07.03 Seguridad
Fig. 08 500 mg/d ciprofloxacina versus 800 mg/d norfloxacina

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08.03 Seguridad
Fig. 09 200 mg/d fleroxacina versus 500 mg/d ciprofloxacina

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09.03 Seguridad
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Fig. 10 320 mg/d gemifloxacina versus 500 mg/d ciprofloxacina

Fig. 11 500 mg/d de ciprofloxacina convencional versus 500 mg/d de ciprofloxacina de liberacin prolongada
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11.03 Seguridad
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Quinolonas para la cistitis aguda no complicada en las mujeres

Rafalsky V, Andreeva I, Rjabkova E

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Quinolonas para la cistitis aguda no complicada en las mujeres

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Quinolonas para la cistitis aguda no complicada en las mujeres

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A ? Adequate Richard 2002 Randomised, double-blind

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Notas: UAC - uncomplicated acute cystitisSAEs - serious adverse events

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Karachalios 1991 Koyama 2000

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Malinverni 1988 Martorana 1988 Matsuura 1985 Miano 1990

Saginur 1992 Schaeffer 1987

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Notas: RCT - randomised controlled trial

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Nicolle 1993 + Richard 1998 Richard 2002

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15 mayo 2006 El autor no facilit la informacin El autor no facilit la informacin

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01.02 Eficacia microbiolgica

01.03 Eficacia clnica + microbiolgica

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Fig. 02 400 mg/d lomefloxacina versus 800 mg/d norfloxacina

02.02 Eficacia microbiolgica

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Fig. 03 200 mg/d ciprofloxacina versus 400 mg/d ofloxacina