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CARACTERSTICAS DO BENZENO
Lquido extremamente voltil a temperatura ambiente Inflamvel e potencialmente explosivo De odor adocicado caracterstico Existe naturalmente no petrleo na dose de 4 g/L Amostragem e anlise: an
coleta de amostra de ar, absoro em tubos com carvo ativado cromatografia ou espectrometria de massa dosmetros, dosmetros, etc.
Indstria do petrleo Manufaturas Oficinas mecnicas Distribuidoras e postos de combustveis Limpeza de maquinaria Tinturarias Indstria, preparao e aplicao de pinturas Produo e reparao de artigos de couro Rotogravura, offset; serigrafia; fotografia Carpintaria Produo e uso de agrotxicos
Extrao, fracionamento, refinagem, manipulao, condicionamento, estocagem de derivados contendo benzeno Produo de plsticos e detergentes Manipulao de derivados de petrleo; limpeza e manuteno de motores e reservatrios de combustvel; enchimento e esvaziamento de tanques; distribuio de combustveis.
Produo, preparao de compostos, utilizao, transporte e estocagem de tolueno, xileno, querosene, outros solventes, gasolina, pinturas em spray, colas naturais e sintticas e outros derivados do petrleo.
Trabalho de rua
Trabalho a proximidade de indstria e servios que utilizam produtos contendo benzeno; trabalho em ruas de grande movimento automobilstico; cruzamentos e semforos Preparao de caldas de pesticidas com querosene; carregamento e limpeza de reservatrios, aplicao de pesticidas Queima de madeira e outras fibras vegetis; defumao vegetis; de carnes e embutidos
Agricultura
Incinerao de produtos
CONDIES DE EXPOSIO
Emisses: processamento de derivados de petrleo
produo de carvo produo de xileno e outros compostos aromticos uso de produtos comerciais contaminados manipulao da gasolina
Voltil: permanece no ar durante algumas horas Centros urbanos com grande trfego de automveis: concentrao pode atingir 349 g/m3 g/ gua e solo: rapidamente transformado em fenol e catecis Abastecimento de veculos: concentraes atingem at 10 mg/m3 mg/
TOXICOCINTICA
Grande absoro oral e inalatria inalat Pouca absoro drmica Maior reteno nas mulheres do que nos homens, por fixao no tecido adiposo
HF1
PULMO INALAO
70 %
Metablitos conjugados instveis e reativos: fenol, catecol, hidroquinona catecol, 2 metablitos txicos: benzoquinona muconaldedo
MEDULA SSEA
URINA
Slide 8 HF1 Existe tambem no leo; detoxifica indometacina, isoniazida, halotano, dexametazona, diazepam, cocaina, etanol. Inibido por clorpromazina, diclofenac, canabinoides, fluoxetina, haloperidol. Induzido pelo fenobarbital, nicotina, insulina, carbamazepina, cocaina.
Helosa Rey; 06/03/2005
TOXICODINMICA
Mecanismo da toxicidade do benzeno
Hidroquinona, Hidroquinona, p-benzoquinona e muconaldedo so inibidores da produo de hemcias Fenol inibe a sntese de RNA dos macrfagos da medula ssea e impede a produo de fator hematopoitico hematopoi Benzeno perturba enzimas das paredes celulares Metablitos (e benzeno?) anomalias estruturais e numricas dos cromossomos das clulas-tronco da linhagem linfocitria e clulaslinfocit nos linfcitos circulantes Metablitos (e benzeno?) intracelulares anomalias estruturais em protenas
QUADRO CLNICO
EXPOSIO AGUDA Dose letal : 20.000 ppm durante 10 mn, 1.500 ppm mn, durante 60 mn
depresso dos sistema nervoso central, arritmia cardaca, depresso respiratria, convulses, coma e morte
Dose sub-letal: sub irritao de pele e mucosas vertigens, cefalias, fadiga, sonolncia, nuseas e vmito distrbios visuais, excitao, euforia incoordenao motora, ritmo respiratrio, taquicardia constrio torcica e sensao de morte iminente
QUADRO CLNICO
EXPOSIO DE CURTO OU LONGO PRAZO
150 a 650 ppm durante 4 meses a 15 anos sanguneas anomalias
cefalia, fadiga, irritabilidade, perda de memria depresso, instabilidade emocional, insnia reduo da libido, distrbios menstruais encefalopatia txica (distrbios do humor, memria, fala e psicomotores) pancitopenia com hipoplasia ou hiperplasia medular, ou normoblstica normobl anemia aplstica apl
trobocitopenia granulopenia (neutrfilos, eosinfilos, basfilos) linfocitopenia leucemia
QUADRO CLNICO
EXPOSIO DE LONGO PRAZO Efeitos sobre o sistema imunolgico
Consecutivos s leses da medula ssea do nmero de linfcitos T circulantes, dos nveis de IgA e IgG e dos nveis de IgM no sangue
Infeces a repetio Aumento da suscetibilidade s alergias
QUADRO CLNICO
GLBULOS GLBULOS BRANCOS LONGO PRAZO BRANCOS EXPOSIO DE Linhagem monocitria Linhagem granulocitria
Carcinognese (4 - 20 ppm durante 10 anos) IARC: grupo I IARC:
Secundria a translocaes, delees, amplificaes de genes translocaes, dele amplifica
Leucemia granuloctica ou linfoctica aguda: Neutrfilos glbulos brancos Leucemia mielide
Linfcitos
Mieloblasto em animais relatam baixo peso ao nascer, retardo da Estudos ossificao, leses da medula ssea nos casos de Moncitos exposio materna por inalao Eosinfilos
Estudos em humanos no so concludentes pelo fato da exposio concomitante a vrios produtos txicos
DIAGNSTICO
Histrico profissional Exame clnico Laboratrio: monitoramento de trabalhadores ? Anlise urinria: fenol urinrio
cido trans,trans-mucnico trans,trans-
REFERNCIAS DE EXPOSIO
Substncia qumica, elemento qumico, atividade enzimtica ou constituintes do organismo cuja concentrao (ou atividade) em fluido biolgico (sangue, urina, ar exalado) ou em tecidos, possui Indicador Biolgico de Exposio: cido trans,trans mucnico urinrio relao com a exposio ambiental a determinado agente txico.
CARACTERSTICAS DO TOLUENO
Lquido claro, extremamente voltil, de odor semelhante ao do benzeno Obtido a partir do petrleo (87% da produo) Extrao comporta a formao de inmeras impurezas txicas Produto de uso industrial contm doses significativas de benzeno 25 % e outros solventes orgnicos Inflamvel e potencialmente explosivo no ar Se oxida rapidamente no ar Amostragem e anlise:
coleta de amostra de ar, fixao sobre adsorventes cromatografia gasosa e espectrofotometria colorimetria, colorimetria,
Extrao, fracionamento, manipulao, condicionamento, estocagem Produo de outros compostos qumicos Carregamento, descarregamento e abastecimento de gasolina e querosene Aditivo de gasolina (aumento da octanagem) Incorporao em produtos formulados, uso como solvente, estocagem Preparao de compostos, utilizao, transporte e estocagem de tolueno, gasolina Solventes de pinturas, tintas, tiners, colas, impermeabilizantes, leos e graxas. Trabalho a proximidade de indstria e servios que utilizam produtos a base de tolueno; trabalho em ruas de grande movimento automobilstico; cruzamentos e semforos; trabalho a proximidade de aeroportos e postos de gasolina. Matria prima para a produo de tolueno diisocianato, cido benzico, benzaldedo, xileno, benzalde toluenotolueno-sulfonilcloridrato (o o-ismero se converte is em sacarina), outros derivados de tolueno usados como intermediarios, modificadores de resinas, germicidas, modificadores do alcool Queima de madeira e outras fibras vegetais; defumao de carnes e embutidos
Trabalho de rua
Industria qumica
Incinerao de carvo
CONDIES DE EXPOSIO
Emisses ocorrem durante os processos industriais, a manipulao de solventes contendo tolueno, a evaporao a partir de reservatrios e durante as manipulaes, e a exausto de gases de motores a exploso Aps volatilizao, permanece no ar durante alguns dias; a oxidao na atmosfera elimina 50% do produto em 24 horas A partir do solo e ele passa para a gua e rapidamente para o ar, por evaporao
Concentrao 0,1 - 204 g/m3 g/m 0,02 - 32 g/m3 g/m 0,1 mg / cigarro
PULMO INALAO
5 - 20 %
URINA
TOXICODINMICA
NO H POSSIBILIDADE DE DESCARTAR A INFLUNCIA DAS IMPUREZAS CONTIDAS NOS PRODUTOS MANIPULADOS Os distrbios do sistema nervoso perifrico se vem em caso de exposio a produtos associados Algumas anomalias de protenas hepticas foram encontradas Distrbios do sistema hematopoitico e da funo renal podem hematopoi aparecer aps 10 anos de exposio O abuso pode ser causa de distrbios neurolgicos graves: encefalopatia, atrofia do nervo tico, ataxia cerebelar por atrofia, malformaes fetais
CLNICA
EXPOSIO AGUDA
50 a 100 ppm - Sintomas subjetivos: fadiga, tontura, cefalia 200 ppm - Irritao ocular e respiratria, incoordenao motora discreta, disfunes cognitivas, confuso e insnia 400 ppm - Lacrimejamento, tosse, parestesias, grande incoordenao motora 500 a 600 ppm - Anorexia, nusea, ansiedade, perda de memria fadiga intensa 800 ppm - Nuseas intensas, vmitos, confuso, agitao intensa > 4000 ppm - Narcose e morte
CLNICA
EXPOSIES DE CURTA E LONGA DURAO contato cutneo repetido remoo da gordura normal da pele:
Mais tarde astenia, palpitaes, incoordenao motora importante Cefalia e tontura permanente
DIAGNSTICO
Histrico profissional Exame clnico Laboratrio: monitoramento de trabalhadores ? Anlise urinria:
ACIDO HIPRICO HIP exposio a 200-500 mg/m3 200mg/ no expostos
LIMITES DE TOLERNCIA
NR-15 NRANEXO N 11
Valor teto -
ppm 78
FISCALIZAO ?
CARACTERSTICAS DO XILENO
Lquido claro, extremamente voltil, de odor semelhante ao do benzeno Obtido a partir do petrleo (92% da produo) e carvo vegetal Xileno comercial corresponde a uma mistura dos trs ismeros (para, meta e orto-xileno) e um pouco de etil-benzeno orto-xileno) etilH H H
Exposio por inalao em reas rurais = 70 g/m3 g/ em reas urbanas = at 2000 g/m3 g/ Amostragem e anlise:
coleta de amostra de ar, fixao sobre adsorventes (carvo, polmero) cromatografia e espectrofotometria cido metilhiprico na urina, e xileno no sangue e ar expirado
Extrao, fracionamento de petrleo Produo, manipulao, estocagem de xileno e gasolina QUEIMA DE GASOLINA Produo e manipulao de tintas, uso de solvente Estocagem Produo de pinturas e tintas Uso de solventes Produo de fibras de polister, filmes plsticos e produtos derivados Produo de anidrido ftlico para plastificao Produo de cido isoftlico para fabricao de resinas polisteres Fabricao de artigos de borracha, plstico, tratamento Formulao de agrotxicos Fabricao de adesivos Produo de medicamentos Produo de perfumes Tratamento do couro Manufatura de acessrios em couro Trabalho a proximidade de indstria e servios que utilizam xileno Trabalho em ruas de grande movimento automobilstico: cruzamentos e semforos Trabalho a proximidade de aeroportos e postos de gasolina Travessia de tneis
Industria qumica
Trabalho de rua
CONDIES DE EXPOSIO
Emisses ocorrem durante :
manipulao de xileno processos de produo evaporao a partir de reservatrios manipulaes exausto de gases e vapores
Volatilizao
No h remoo pelas chuvas (pouca solubilidade em gua) FotoFoto-oxidao na atmosfera eliminao de 71,3% do produto em 24 horas ( 8 horas de luz solar)
EXPOSIO E TOXICOCINTICA
Exposio
Populao geral rea rural reas urbanas ruas de Estocolmo ruas de Viena
Concentrao ambiente
1 g/m3 g/ < 10 g/m3 g/ 251,0 g/m3 g/ 50,8 g/m3 g/
Concentrao sangue
0,37 g/ L de m/ pg/ xileno 0,14 g/L de og/L xileno
Guardas de trnsito/Milo: total = 48 g/m3, 0,8 g/L de m/p-xileno g/ m/p3 m/pm/p-xileno = 108 g/m g/ Grupos ocupacionais Qumicos: 139 mg/m3 mg/m Aplicadores de resina (madeira) : 21,7 mg/m mg/m3 Pintores de aeronaves: 14,3 a 167,0 mg/m3 mg/m
Absoro pulmonar constante a 60% de m-xileno aps 5-10 min. de exposio a uma concentraco de 430 mg/m3 5mg/m Absoro drmica de xilenos semelhante respiratria
10 %
OXIDAO 90% CIDO METILHIP METILHIPRICO ABSORO CUTNEA TECIDO ADIPOSO Subcutneo
URINA
TOXICODINMICA
NO H POSSIBILIDADE DE DESCARTAR A INFLUNCIA DAS IMPUREZAS CONTIDAS NOS PRODUTOS MANIPULADOS Principal stio de ao: sistema nervoso central Efeitos no sistema nervoso perifrico foram encontrados em caso de associao de produtos Algumas anomalias reversveis de protenas hepticas e danos renais podem surgir Excitao do sistema nervoso central com hilaridade, euforia e alucinaes chegas, em certos casos, perda progressiva da conscincia, convulses e coma O abuso pode causar distrbios neurolgicos graves: encefalopatia, atrofia do nervo tico, ataxia cerebelar por atrofia, malformaes fetais
CLNICA
EXPOSIO AGUDA (oral ou respiratria)
200 a 400 ppm pequenos efeitos oculares, vestibulares e do tempo de reao
Exposio ocular a 460 ppm durante 15 min irritao mucosa e da crnea 700 ppm durante mais de 1h dor de cabea, nusea, Irritao ocular, respiratria e da garganta, tontura, vertigem e vmitos, incoordenao motora discreta, disfuno cognitiva, confuso e insnia
Exposio direta das mos a xileno puro - eritema e sensao de queimao locais quase imediatos 10 000 ppm perda de conscincia, congesto e edema pulmonares, com possibilidade de morte por falncia respiratria
CLNICA
EXPOSIES DE MDIA E LONGA DURAO M
Exposio a xileno ou misturas ricas em xileno
depresso, fadiga, dor de cabea, ansiedade, sensao de embriaguez e distrbios do sono, principalmente. Doses e tempo de exposio so freqentemente ausentes dos relatrios
Outros estudos
anomalias neurolgicas e psicolgicas Hepatotoxicidade Glomerulonefrites? Tubulonefrites? Aberraes cromossmicas?
DIAGNSTICO
Histrico profissional Exame clnico Laboratrio: monitoramento de trabalhadores ?
Anlise urinria: ACIDO METILHIPRICO dosagem nas horas que seguem a exposio exposio a 435 mg/m3 (100 ppm) em 24h 1,5 - 2 g/g de mg/ ppm) creatinina
a carga de trabalho faz variar a eliminao do acido metilhiprico o lcool e o cido acetilsaliclico inibem a transformao do xileno em acido metilhiprico metilhip
Observaes:
dietas ricas em alimentos contendo cido benzico podem elevar os valores do cido hiprico urinrio
LIMITES DE TOLERNCIA
NR-15 NRANEXO N 11
Valor teto -
ppm 78
CARACTERSTICAS DO TRICLOROETILENO
Lquido claro, extremamente voltil, de discreto odor adocicado perceptvel concentrao de 100 ppm Produo em laboratrio qumico: formao de inmeras impurezas txicas, tais como tetracloruro de carbono, clorofrmio e
benzeno
Se oxida facilmente com a umidade do ar, principalmente em temperatura elevada e presena de raios UV, formando acido UV, clordrico Produto comercial contm antioxidantes (aminas alifticas e outras substncias)
Solvente de graxas utilizadas em cabos de ao e engrenagens Solvente de leos de lubrificao Desengraxante Solvente de graxas e leos Agente de limpeza a seco Agente de extrao dos leos animais e vegetais Solventes de resinas, graxas, leos, alcatro Solventes de tintas, vernizes e colas
Tinturarias
Industria qumica
Silk screening, taxidermia, limpeza screening, taxidermia, de material eletrnico, lquidos corretores para papel
CONDIES DE EXPOSIO
Populao geral: emisses de vapor e efluentes lquidos Trabalhadores: emanaes de recipientes abertos e manipulao e uso da forma lquida As mais altas concentraes atmosfricas se do nos processos de limpeza fora de reas com aspirao Aps volatilizao, permanece no ar durante alguns dias; a oxidao na atmosfera elimina 50% do produto em 24 horas A partir do solo e ele passa para a gua e rapidamente para o ar, por evaporao Tricloroetileno se decompe em cloridrato de vinil (cancergeno e monmero do PVC) e, em presena de lcalis, em dicloroacetileno (neurotxico) neurotxico) Derramamentos podem ser contidos por terra ou areia Tricloroetileno pode ser destrudo por combusto completa
PULMO
10 %
INALAO 60%
FGADO sistema enzimtico microsomal OXIDAO P 450 90% cido tricloroactico Tricloroetanol
INGESTO
TECIDO ADIPOSO
ABSORO CUTNEA
URINA
TOXICODINMICA
NO H POSSIBILIDADE DE DESCARTAR A INFLUNCIA DAS IMPUREZAS CONTIDAS NOS PRODUTOS MANIPULADOS Os distrbios do sistema nervoso perifrico se vem em caso de exposio a produtos associados Algumas anomalias de protenas hepticas foram encontradas Distrbios do sistema hematopoitico e da funo renal podem hematopoi aparecer aps 10 anos de exposio O abuso pode ser causa de distrbios neurolgicos graves: encefalopatia, atrofia do nervo tico, ataxia cerebelar por atrofia, malformaes fetais
SINTOMATOLOGIA AGUDA
Dose letal por ingesto de 7 g/kg de peso corporal ou uma dose de 50 ml A 270 - 540 mg/m3 (50 - 100 ppm) mg/m3 ppm) Estimulao do labirinto Anomalias do EEG cefalia e tonturas sonolncia nuseas e vmitos necrose heptica, nefropatia e morte
Intolerncia ao etanol: vasodilatao perifrica notvel, dermatite exsudativa principalmente na face Mal dos desengraxadores
SINTOMATOLOGIA CRNICA
Exposio prolongada a 540 mg/m3 (100 ppm) mg/m ppm) Em acidentes ou tentativas de suicdio aparecem necrose excitao, seguida de heptica centrolobular e nefropatiasdepresso, com
hipotonia muscular astenia A impotncia sexual tambm foi descrita nos trabalhadores da anorexia indstria, expostos ao tricloroetileno cefalia, perda da memria, desorientao incoordenao motora e aumento do tempo de reao insnia parestesias distrbios do sistema nervoso autnomo, como hyper-hidrose hyper taquicardia sensibilidade cardaca s catecolaminas endgenas ou exgenas : disritmias fibrilaao ventricular
DIAGNSTICO
Monitoramento ambiental Histrico profissional Exame clnico Laboratrio: monitoramento de trabalhadores (?) Anlise urinria:
Triclorocompostos totais urinrios
LIMITES DE TOLERNCIA
NR-15 NRANEXO N 11
Valor teto -
LIMITE MAXIMO DE EXPOSIO (mg/m3) 535 405 1080 536 1072 1608
CATEGORIA DE LIMITE Media para 8 h Mdia para 8 h Limite mximo Mdia para 8 h Limite mx. 5 min Concentrao mxima
Indicador Biolgico de Exposio: triclorocompostos totais urinrios Valor de referencia (V.R.): N. R. (V.R.): ndice Biolgico Mximo Permitido (I.B.M.P.): 300 mg/g de creatinina (I.B.M.P.): mg/g
toxicologia@anvisa.gov.br
Helosa Rey Farza Coordenao dos Cursos de Toxicologia heloisa.farza@anvisa.gov.br
http://ltc.nutes.ufrj.br/toxicologia