ESTEREOQUMICA I.

Los Estereoismeros se definen como ismeros que tienen la misma secuencia de tomos enlazados covalentemente, pero con distinta orientacin espacial. Hay dos clases de esteroismeros: a) Ismeros conformacionales o confrmeros, que son aquellos que se interconvierten rpidamente a temperatura ambiente mediante rotaciones sobre enlaces sencillos. Esta clase de ismeros no pueden separarse. b) Ismeros configuracionales, que no pueden interconvertirse y, por tanto, pueden separarse. Hay dos clases de ismeros configuracionales: b.1) Los que se originan por la distinta orientacin espacial de tomos o grupo de tomos alrededor de un enlace doble y que se denominan ismeros geomtricos. b.2) Los que se originan por la distinta orientacin espacial de tomos o grupos de tomos alrededor de un carbono tetradrico (hibridacin sp3). Esta clase de esteroismero abarca a dos tipos de ismeros configuracionales: Los enantimeros que se relacionan entre s por ser imgenes especulares no superponibles. Los diastereoismeros o diastermeros, ismeros configuracionales que no son imagen especular uno del otro. 2. Isomera conformacional. Isomera conformacional en compuestos acclicos. En la figura 1 se representa la molcula de metano mediante un sistema que da una idea de la forma tridimensional de este compuesto. Como se puede apreciar los cuatro enlaces covalentes C-H se dibujan de tres formas diferentes. Los dos enlaces covalentes C-H, dibujados en trazo simple, estn contenidos en el plano del papel, mientras que el enlace C-H, dibujado en trazo grueso en forma de cua se dirige hacia el observador. El cuarto enlace C-H est dibujado mediante una lnea a trazos, y tambin en forma de cua, y esta forma de representar el enlace significa que este enlace se aleja del observador.

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En la figura 2 se ha representado la molcula de metano en un modelo de varillas y bolas. Se puede apreciar cmo el tomo de hidrgeno que est ms cerca del observador, el enlazado en la figura 1 con el trazo grueso en forma de cua, presenta un mayor volumen que el resto de los tomos de hidrgeno. El tomo de hidrgeno ms pequeo en la figura 2 se corresponde con el tomo de hidrgeno de la figura 1, que est enlazado con la lnea a trazos (se aleja del observador). El tamao diferente de los tomos de hidrgeno en la figura 2 representa una visin real de esta molcula. Atencin: no es que los tomos de hidrgeno sean de tamao diferente, sino que al ser del mismo tamao el que est ms cerca del observador se ve ms voluminoso que los que estn ms alejados debido al efecto de la perspectiva! El siguiente hidrocarburo en complejidad, despus del metano, es el etano cuya frmula molecular es C2H6. Los dos grupos CH3 unidos por el enlace C-C, y que constituyen la molcula de etano, se denominan grupos metilo. En la figura 3 se dibuja la molcula de etano en la representacin aplastada. Mientras que la figura 4 es una representacin ms real, con enlaces gruesos en forma de cua que se acercan al observador, y enlaces a trazos que se alejan del observador, y que ponen de manifiesto la forma tridimensional del etano.

Si se observase la representacin del etano de la figura 4 a lo largo del enlace C-C se vera una disposicin de tomos de manera que el primer tomo de carbono, el que estuviese ms cerca del observador, tapara (eclipsara) al otro tomo de carbono pero ninguno de los hidrgenos del grupo metilo (CH3) ms cercano al observador tapara a los hidrgenos del grupo metilo ms alejado. Esta forma de ver la molcula de etano se
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dibuja en la figura 5. A esta disposicin de los tomos de hidrgeno de la molcula de etano, en la que ninguno de los tomos de hidrgeno de un grupo metilo eclipsa (tapa) a ninguno de los tomos de hidrgeno del otro grupo metilo se le denomina conformacin alternada del etano. En las figuras 6 y 7 se dibujan las disposiciones de las figuras 4 y 5, respectivamente, pero mediante el modelo de varillas y bolas.

Una caracterstica del etano es que los dos grupos que constituyen su estructura no estn fijos en una posicin determinada sino que pueden girar con relativa libertad alrededor del enlace sigma que mantiene unidos a los dos tomos de carbono. Esto es as porque el enlace s es capaz de mantener el solapamiento lineal sp3-sp3 a pesar del giro relativo de los dos grupos metilo. El giro de los grupos metilo de la conformacin alternada puede llevar a otra disposicin relativa de los tomos de hidrgeno de los grupos metilo, de manera que en la nueva colocacin los tomos de hidrgeno de un grupo metilo eclipsan a los tomos de hidrgeno del otro grupo metilo. A esta disposicin particular de la molcula de etano se le denomina conformacin eclipsada.

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En las figuras 8, 9 y 10 se representa la conformacin eclipsada del etano de tres formas diferentes.

Aunque estrictamente los tomos del grupo metilo posterior no se ven en la conformacin eclipsada, en la figura 8 se han dibujado los tres tomos de hidrgeno del grupo metilo posterior para poner de manifiesto su posicin. De hecho, en el modelo de varillas y bolas de la figura 9 no se ve ninguno de los cuatro tomos de carbono que constituyen el grupo metilo posterior porque estn perfectamente tapados por el tomo de carbono y los tres tomos de hidrgeno del grupo metilo anterior. Por ltimo, la figura 10 es otra representacin de la conformacin eclipsada del etano. Aunque en esta figura todos los enlaces estn dibujados con trazo simple no todos lo tomos estn situados en el plano del papel. En realidad el dibujo se tiene que ver imaginando que el enlace C-C se aleja del observador y por tanto el segundo grupo metilo est en un plano ms profundo en relacin con el primero La representacin de la molcula de metano, tal y como aparece en las figuras 5 y 8, se denomina representacin de Newman. Esta forma de representar las molculas orgnicas Implica la visin de la molcula desde el extremo del eje de un enlace C-C. El tomo de carbono que queda ms prximo al observador se representa por un punto central del que emergen los enlaces restantes. El tomo de carbono posterior se representa por un crculo. La representacin de la molcula de etano, tal y como aparece en la figura 10, se denomina representacin de caballete o en perspectiva. Esta forma de representar las molculas orgnicas implica la visin de la molcula desde arriba y desde la derecha de un enlace C-C. Todos los enlaces se dibujan con lneas continuas, de forma que la representacin angular proporciona una imagen en perspectiva de la estructura tridimensional.
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Para pasar de la conformacin eclipsada del etano a la alternada es necesario girar 60 uno de los dos tomos de carbono de manera que este giro se realice a lo largo del enlace C-C.

En la siguiente figura se representa el paso de una conformacin alternada del etano a otra conformacin alternada.

La estructura de la izquierda de la figura anterior es una representacin, en el modelo de varillas y bolas, de una conformacin alternada del etano. Para situar la posicin relativa de los diferentes tomos de hidrgeno se ha coloreado uno de ellos de rojo y as poderlo distinguirlo del resto de tomos. Al mover 60 la conformacin, en la direccin que se indica en la figura, sta pasa de alternada a eclipsada. Un nuevo giro de 60 convierte a la conformacin eclipsada en una alternada. Al terminar el viaje, con un giro total de 120, se pasa de una conformacin alternada a otra alternada, totalmente indistinguibles a no ser porque la coloracin en rojo de uno de los tomos de hidrgeno pone de manifiesto
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el movimiento global del grupo metilo con respecto de la conformacin alternada de partida. A temperatura ambiente la molcula de etano est haciendo continuamente este viaje alternada-eclipsadaalternada. La conformacin alternada del etano es ms estable que la eclipsada tal y como se indica grficamente a continuacin:

Una forma de explicar la mayor estabilidad de la conformacin alternada con respecto a la eclipsada es suponer que a medida que los tomos de hidrgeno van acercndos, desde la posicin alternada a la eclipsada, sus nubes electrnicas van aproximndose y la energa del sistema empieza a aumentar hasta llegar a un mximo, que es la energa que contiene la conformacin eclipsada. Esta situacin, desfavorable desde el punto de vista energtico, empieza a normalizarse cuando la molcula, desde la conformacin eclipsada, comienza a girar en su viaje hasta la otra conformacin alternada. A medida que se van distanciando los tomos de hidrgeno desde la posicin eclipsada sus nubes electrnicas se van alejando, hasta llegar a la situacin de mnima energa que corresponde a la otra conformacin alternada. En la grfica anterior se esquematizan las relaciones energticas que existen entre las conformaciones alternadas y las conformaciones eclipsadas que, como se puede apreciar, estn situadas en el mximo de energa debido a la compresin estrica entre las nubes electrnicas de los tomos que estn eclipsados. Muy recientemente se ha demostrado que la mayor estabilidad de la conformacin alternada del etano se debe a un efecto de hiperconjugacin, mas que a un efecto estrico. En la conformacin alternada se produce una transferencia de densidad electrnica desde el orbital s C-H al orbital vaco sigma* C-H del enlace contiguo, y en esta conformacin se consigue una ptima estabilizacin por deslocalizacin interna de la densidad electrnica.

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Despus del etano el siguiente hidrocarburo en complejidad creciente es el propano, cuya frmula molecular es C3H8. Las representaciones estructurales de este compuesto son las que se indican en las figuras 11 (representacin aplastada) y 12 (representacin tridimensional).

Si se mirase la molcula de propano a lo largo de uno de los enlaces C-C de la figura 12 se vera una disposicin espacial eclipsada de los tomos de hidrgeno y del grupo metilo, tal y como se representa en las figuras 13 y 14.

Girando 60 el grupo CH3 se pasa desde la conformacin eclipsada a la conformacin alternada del propano. Las figuras 15 y 16 son dos representaciones de esta conformacin alternada. Las figuras 17 y 18 son la representacin, en el modelo de varillas y bolas, de las conformaciones alternadas 15 y 16, respectivamente.

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En la siguiente figura se representa el paso de una conformacin alternada del propano a otra conformacin alternada.

La estructura de la izquierda de la figura anterior es una representacin, en el modelo de varillas y bolas, de una conformacin alternada del propano. Para situar la posicin relativa de los diferentes tomos de hidrgeno se ha coloreado uno de ellos de rojo y as poderlo distinguirlo del resto de tomos. Al mover 60 la conformacin, en la direccin que se indica en la figura, sta pasa de alternada a eclipsada. Un nuevo giro de 60 convierte a la conformacin eclipsada en una alternada. Al terminar el viaje, con un giro total de 120, se pasa de una conformacin alternada a otra alternada, totalmente indistinguibles a no ser porque la coloracin en rojo de uno de los tomos de hidrgeno pone de manifiesto el movimiento global del grupo metilo con respecto de la conformacin alternada de partida. A temperatura ambiente la molcula de propano est haciendo continuamente este viaje alternada-eclipsadaalternada. La conformacin alternada del propano es ms estable que la eclipsada del propano tal y como se
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indica grficamente a continuacin:

Otro ejemplo ms complejo de isomera conformacional es el que presenta la molcula del butano. En la siguiente figura se da la representacin de Newman de las conformaciones del butano a lo largo del enlace C2C3.

Como se observa en la figura anterior, las conformaciones A, C y E son eclipsadas y las B, D y F alternadas Para distinguir unas de otras se ha propuesto la nomenclatura sistemtica que se describe a continuacin: El prefijo anti se emplea cuando los enlaces de los grupos ms voluminosos (en este caso los dos grupos
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metilo) forman angulos superiores a 90. El prefijo sin se emplea cuando los enlaces de los grupos ms voluminosos (en este caso los dos grupos metilo) forman angulos inferiores a 90. La terminacin periplanar se aplica cuando los dos grupos ms voluminosos estn en un mismo plano. La terminacin clinal se aplica cuando los dos grupos voluminosos estn en distintos planos. De acuerdo con esta nomenclatura los confrmeros del butano se denominaran del siguiente modo: Conformacin D = Conformacin antiperiplanar (o alternada anti). Conformaciones B y F = Conformaciones sinclinales (o alternada gauche). Conformaciones C y E = Conformaciones anticlinales (o eclipsada gauche). Conformacin A = Conformacin sinperiplanar (o eclipsada anti). Como cabe esperar la estabilidad de las tres conformaciones alternadas es mayor que la de las tres conformaciones eclipsadas, pero dentro de cada tipo tambin hay diferencias energticas tal y como se muestra en el siguiente diagrama:

Como se observa, la conformacin de menor energa y, por tanto, la ms estable y abundante, es la D, alternada anti o antiperiplanar, y la de mayor energa es la conformacin A (eclipsada anti o sinperiplanar). Se ha observado una diferencia de 19 kJ/mol (4.5 kcal/mol) entre ambas conformaciones, siendo ste un valor relativamente pequeo fcilmente superable a temperatura ambiente. Por tanto, a temperatura ambiente, aunque hay una rpida interconversin, la gran mayora de molculas se encuentran en una conformacin alternada anti. La tensin estrica es muy importante a medida que se acercan los dos metilos e incluso se nota en las conformaciones alternadas gauche donde no existe tensin torsional por ser conformaciones alternadas. Debido a esta tensin estrica existe un diferencia energtica de 4 kJ/mol (0.9 kcal/mol) entre las alternadas gauche y la alternada anti, que es ms estable porque sita los dos grupos metilo lo ms alejados posible. Por otra parte, todas las conformaciones eclipsadas presentan tensiones torsionales (ver ms adelante), debido a la repulsin enlace-enlace, y estricas, debido a la proximidad de los dos grupos voluminosos. Debido a la continua rotacin alrededor de los enlaces simples C-C las molculas orgnicas no pueden ser consideradas como estticas, sino que estn compuestos por diferentes confrmeros en rpida
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intercoversin. Estos confrmeros son inseparables. El nmero de molculas con una determinada conformacin en un momento dado depende de la estabilidad de los confrmeros, de manera que la conformacin ms estable ser la que adopten la mayora de las molculas. Los clculos revelan que el 72% de las molculas de butano adoptan la conformacin alternada anti y el 28% la alternada gauche. El nmero de molculas que presentan conformacin eclipsada es mnimo y slo existen instantneamente como paso de unas conformaciones alternadas a otras. La preferencia por la conformacin alternada es la que hace que se representen las molculas en zig-zag.

3. Conformaciones y estabilidades de los cicloalcanos. El ciclopropano, que slo contiene tres tomos de carbono, debe tener la forma de un tringulo equiltero y por tanto con ngulos de enlace carbono-carbono de 60. El ciclobutano, que geomtricamente es un cuadrado, debe tener ngulos de enlace de 90. En el ciclopentano se sabe que los ngulos de enlace carbonocarbono son de 108 y en el ciclohexano de 109. Adolf von Baeyer propuso, en 1885, que los cicloalcanos cuyo ngulo de enlace difera del ngulo de enlace ideal de 109, deberan estar tensionados y, por tanto, seran ms inestables que aquellos cicloalcanos cuyos ngulos de enlace fuesen iguales o muy prximos a 109. De acuerdo con esta teora, el ciclopropano tendra una tensin angular que se podra cuantificar como la diferencia entre el ngulo tetradrico de 109 y su ngulo de enlace carbono-carbono, que es de 60.

De la misma forma se pueden calcular las tensiones angulares del ciclobutano, ciclopentano y ciclohexano:

En la siguiente figura se esquematiza de modo grfico las tensiones angulares de los cuatro cicloalcanos anteriores:

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Cuando Baeyer propuso su teora de la tensin angular asumi que los cicloalcanos eran compuestos planos, lo cual slo es cierto en el caso del ciclopropano. Adems de la tensin angular, o tensin de Baeyer, hay otros factores que influyen tambin en el grado de inestabilidad de un cicloalcano. Se acaba de ver que los hidrocarburos acclicos son ms estables en las conformaciones alternadas que en las conformaciones eclipsadas. Esta diferencia de estabilidad entre conformaciones alternadas y eclipsadas se conoce como tensin torsional. En el ciclopropano, adems de la tensin angular debe existir una considerable tensin torsional porque los enlaces C-H estn eclipsados. En cicloalcanos de mayor tamao de anillo la tensin torsional puede disminuir si el ciclo adopta una conformacin plegada, no plana.

Adems de la tensin angular y de la tensin torsional hay un tercer factor que tambin contribuye a la energa de tensin total de un cicloalcano. En el n-butano, hidrocarburo acclico, existen dos conformaciones alternadas que no son de igual energa por que en una de ellas los grupos metilo estn ms cerca uno de

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otro e inestabilizan la conformacin debido a un efecto de repulsin estrica. En la siguiente figura se indican las dos conformaciones alternadas del n-butano. La de la izquierda, conformacin alternada anti, es de menor energa que la de la derecha, conformacin sesgada o gauche, porque en esta conformacin los grupos metilo estn relativamente prximos y provocan un aumento de la energa conformacional, debido al efecto de repulsin desestabilizante de las nubes electrnicas de los grupos metilo. A este efecto desestabilizante se le denomina tensin estrica.

En resumen, los tres factores que inciden en la energa de los cicloalcanos son: - La tensin angular: La tensin debida a la expansin o compresin de los ngulos de enlace. - La tensin torsional: La tensin debida al eclipsamiento de tomos y enlaces. - La tensin estrica: La tensin debida a interacciones repulsivas entre tomos o grupos de tomos que estn relativamente prximos. El ciclopropano es un gas, con un punto de ebullicin de -33C, y ya se ha visto que, de acuerdo con la teora de Baeyer, el ngulo de enlace carbono-carbono debe ser de 60C. Cmo se puede explicar, desde el punto de vista de la teora de los orbitales hbridos, tal deformacin del ngulo de enlace tetradrico que es de 109?. La respuesta es que los enlaces carbono-cabono del ciclopropano estn doblados. En un alcano sin tensin el mximo solapamiento orbitlico se consigue cuando los dos tomos que se van a enlazar solapan sus orbitales frontalmente. En el ciclopropano los orbilates sp3 no pueden solaparse de manera frontal y su solapamiento, que se produce de manera tangencial, es mucho menos profundo que el que se produce en los alcanos sin tensin. El resultado es que los enlaces del ciclopropano son mucho ms dbiles y ms reactivos que los de los alcanos tpicos.

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Conformaciones del ciclobutano y del ciclopentano. El ciclobutano tiene menor tensin angular que el ciclopropano, porque los ngulos de enlace carbonocarbono son de 90, y por tanto estn ms prximos al ngulo de enlace ideal de 109. Sin embargo, si el ciclobutano fuese plano tendra ms tensin torsional que el ciclopropano al tener ocho interacciones eclipsadas H-H, por tan slo seis del ciclopropano. En realidad, el ciclobutano no es completamente plano sino que est ligeramente doblado, de manera que uno de sus cuatro tomos de carbono se sita unos 25 por encima del plano en el que estn colocados los otros tres. Este doblamiento provoca un ligero aumento de la tensin angular que queda compensada por una disminucin de la tensin torsional.

Segn la teora de Baeyer, el ciclopentano estara prcticamente ausente de tensin angular, porque sus ngulos de enlace carbono-carbono son de 108. Sin embargo, si el ciclopentano fuese plano tendra una elevada tensin torsional debido a que presentara diez interacciones eclipsadas H-H. En realidad, el ciclopentano adquiere una conformacin doblada que, aunque provoca un ligero aumento de la tensin angular, consigue disminuir la tensin torsional al evitar el eclipsamiento directo de los tomos de hidrgeno. Cuatro de los tomos de carbono que constituyen el anillo ciclopentnico se colocan en un mismo plano, situndose el quinto tomo de carbono por encima de este plano. En la siguiente figura se indica la conformacin que adopta el ciclopentano con los carbonos C1, C2, C3 y C4 en
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un plano y el carbono C5 fuera del plano. En la proyeccin de Newman a lo largo del enlace C1-C2 se observa cmo los enlaces C-H estn casi alternados.

Conformaciones del ciclohexano. El ciclohexano es un hidrocarburo cclico que no presenta tensin angular ni tampoco tensin torsional. La falta de tensin angular es fcil de explicar porque los ngulos de enlace carbono-carbono son de 109. Sin embargo, si el ciclohexano fuese plano debera presentar una importante tensin torsional debido al eclipsamiento de sus doce enlaces C-H. En realidad, adquiere una conformacin doblada, denominada conformacin de silla, en la que no existe ningn tipo de eclipsamiento H-H y por tanto no hay tensin torsional porque todos los enlaces C-H estn alternados. En la siguiente figura se indica la conformacin de silla del ciclohexano, junto con una representacin de Newman a lo largo de los enlaces C1C2 y C4-C5, y en la que se aprecia la posicin alternada de los enlaces C-H.

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Para dibujar la conformacin de silla del ciclohexano es conveniente seguir las siguientes reglas: 1. Dibuje dos lneas paralelas inclinadas y ligeramente desplazadas una respecto de la otra. Estos cuatro tomos de carbono del anillo ciclohexnico estarn ocupando el mismo plano:

2. Coloque un tomo de carbono a la derecha y por encima del plano en el que estn los otros cuatro tomos de carbono y conctelo con los dos tomos de carbono vecinales:

3. Coloque el sexto tomo de carbono a la izquierda y por debajo del plano en el que estn los cuatro tomos de carbono centrales y conctelo a los dos tomos de carbono vecinales.

Cuando se mira la conformacin de silla del ciclohexano, el enlace de la parte inferior est enfrente (ms cerca) del observador y el enlace de la parte superior esta detrs y por tanto ms lejos del observador.
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Enlaces axiales y ecuatoriales en el ciclohexano. Una de las consecuencias de la conformacin de silla del ciclohexano es que hay dos clases de posiciones en las cuales se colocan los enlaces C-H en el anillo, denominadas posicin axial y posicin ecuatorial. El ciclohexano en conformacin se silla contiene seis hidrgenos colocados en posiciones axiales y seis en posiciones ecuatoriales. Cada tomo de carbono del anillo ciclohexnico est enlazado a un tomo de hidrgeno en posicin axial y a otro en posicin ecuatorial. Cada cara del anillo ciclohexnico contiene tres hidrgenos en posiciones axiales y tres en posiciones ecuatoriales, de manera que si en la cara superior del anillo los carbonos C1, C3 y C5 colocan los hidrgenos en la posicin axial, los carbonos C2, C4 y C6 los colocan en la posicin ecuatorial, tal y como se aprecia en las siguientes figuras:

Movilidad conformacional en el anillo del ciclohexano. Como hay dos clases de enlaces en el anillo ciclohexnico, axiales y ecuatoriales, se debera esperar que los compuestos ciclohexnicos monosustituidos, como por ejemplo el metilciclohexano, existiesen en dos formas isomricas: el metilciclohexano axial y el metilciclohexano ecuatorial. En realidad, solo existe un metilciclohexano porque los anillos ciclohexnicos son conformacionalmente mviles a temperatura ambiente, de manera que dos conformaciones de silla diferentes se interconvierten rpidamente, provocando el intercambio de las posiciones axiales y ecuatoriales.

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Las conformaciones de silla del ciclohexano se pueden interconvertir manteniendo los cuatro tomos de carbono centrales en su sitio y doblando los dos tomos de carbono de los extremos del anillo en direcciones opuestas. Por ejemplo, el bromociclohexano axial se interconvierte fcilmente, a temperatura ambiente, en bromociclohexano ecuatorial, porque la barrera de energa que tiene que superar esta interconversin sillasilla es de slo 10.8 kcal/mol, de manera que lo que se observa es lo que parece ser una nica estructura.

Conformaciones de los compuestos ciclohexnicos monosustituidos. Aunque el anillo ciclohexnico se interconvierte rpidamente entre las dos conformaciones silla-silla, las dos confrmeros de un anillo ciclohexnico monosustituido no son igual de estables. Por ejemplo, en el metilciclohexano el confrmero ecuatorial es 1.8 kcal/mol ms estable que el axial, e igual ocurre con otros compuestos ciclohexnicos monosustituidos. Por tanto, un compuesto ciclohexnico monosustituido es ms estable en la conformacin ecuatorial que en la axial. La diferencia de energa entre los confrmeros axial y ecuatorial es debido a la tensin estrica causada por las interacciones 1,3-diaxiales, lo que significa que el grupo metilo del metilciclohexano axial, situado por ejemplo en el carbono C5, est muy cerca de los tomos de hidrgeno axiales de los carbonos vecinales en C1 y C3, y esta proximidad provoca una repulsin entre sus nubes electrnicas que desestabiliza la conformacin:

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Se ha calculado que el valor de cada una de las interacciones estricas 1,3-diaxiales metilo-hidrgeno es del orden de 0.9 kcal/mol. Como hay un total de dos interacciones de este tipo en el metilciclohexano axial, la desestabilizacin de este compuesto, en relacin con el metilciclohexano ecuatorial, es de 0.9 kcal/mol x 2 = 1.8 kcal/mol. La energa de las interacciones 1,3-diaxiales depende de la naturaleza y del tamao del grupo sustituyente. Es fcil predecir que cuanto mayor sea el tamao del grupo mayor ser el valor de la energa de interaccin 1,3diaxial. Esto se puede comprobar en la siguiente tabla, en la que se dan los valores de las interacciones 1,3diaxiales de un tomo de hidrgeno con una serie de grupos funcionales.

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En la tabla anterior se puede observar cmo la interaccin estrica 1,3-diaxial aumenta en la serie -CH3 < CH2CH3 < -CH(CH3)2 < -C(CH3)3, lo que est en relacin directa con el aumento del tamao de estos grupos.

Conformaciones de los compuestos ciclohexnicos disustituidos. Como se acaba de explicar en el apartado anterior, el confrmero ms estable de un compuesto ciclohexnico monosustituido es el que coloca el sustituyente en la posicin ecuatorial. En los compuestos ciclohexnicos disustituidos la situacin es ms compleja, ya que hay que analizar las dos conformaciones de silla para poder decidir cul de las dos ser la predominante en el equilibrio conformacional. Uno de los compuestos ciclohexnicos disustituidos ms simple, desde el punto de vista funcional, es el 1,2dimetilciclohexano. Para este compuesto existen dos ismeros denominados cis-1,2-dimetilciclohexano y trans-1,2-dimetilciclohexano. En el ismero cis los dos grupos metilo estn del mismo lado del plano molecular, mientras que en el trans los dos grupos metilo estn en lados opuestos del plano molecular. En el cis-1,2-dimetilciclohexano una conformacin de silla coloca un grupo metilo en posicin axial, por ejemplo en C1, de manera que el otro grupo metilo en C2 queda situado en la posicin ecuatorial. En la conformacin de silla alternativa, el grupo metilo en C1 pasa a estar en posicin ecuatorial y el grupo metilo
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en C2 pasa a colocarse en posicin axial:

En la conformacin de silla de la izquierda, el grupo metilo axial en C1 presenta dos interacciones 1,3diaxiales desestabiliantes con los hidrgenos situados en C3 y C5. El grupo metilo en C2, que est situado en una posicin ecuatorial, no presenta interacciones 1,3-diaxiales. En la conformacin de silla de la derecha, el grupo metilo de C1 pasa a ocupar una posicin ecuatorial, y por tanto carente de interacciones estricas 1,3-diaxiales. Sin embargo, el metilo en C2 ahora est colocado en posicin axial y por tanto presenta interacciones 1,3diaxiales con los tomos de hidrgeno situados en C4 y C6. El resultado es que las dos conformaciones del cis-1,2-dimetilciclohexano tienen la misma energa porque cada una de ellas tiene un metilo en axial y otro en ecuatorial. Para el ismero trans-1,2-dimetilciclohexano la situacin no es la misma, puesto que en una de las conformaciones de silla los dos grupos metilo ocupan posiciones axiales, y en consecuencia cada uno de ellos presenta dos interacciones 1,3-diaxiales. Por el contrario, en la otra conformacin de silla del trans-1,2-dimetilciclohexano los dos grupos metilo ocupan posiciones ecuatoriales y por tanto no presentan interacciones desestabilizantes de tipo 1,3-diaxial. El resultado es que en el trans-1,2-dimetilciclohexano la conformacin con los dos grupos metilo ecuatoriales es mucho ms estable que la conformacin con los dos grupos metilo axiales. Todas las consideraciones acabadas de comentar se indican en la figura que se da a continuacin:

El mismo tipo de anlisis conformacional acabado de explicar se puede llevar a cabo para cualquier
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compuesto ciclohexnico sustituido. Por ejemplo, el cis-1-ter-butil-4-clorociclohexano slo existe en una conformacin, que es la que coloca al voluminoso grupo t-butilo en posicin ecuatorial. La conformacin alternativa, que colocara al grupo t-butilo en posicin axial y al bromo en posicin ecuatorial, no existe apenas en el equilibrio conformacional debido a las enormes interacciones estricas que se generaran entre el grupo t-butilo y los hidrgenos en las posiciones 1,3-diaxiales.

En la figura anterior se aprecia cmo la conformacin de silla de la izquierda presenta interacciones estricas 1,3-diaxiales entre el tomo de bromo del C1 y los tomos de hidrgeno en C3 y C5, mientras que el grupo tbutilo, colocado en la posicin ecuatorial, no presenta interacciones desestabilizantes 1,3-diaxiles. En el confrmero de la derecha el tomo de bromo de C1 est colocado en posicin ecuatorial, pero el grupo t-butilo pasa a ocupar la posicin axial presentando importantes interacciones estricas 1,3-diaxiales con los tomos de hidrgeno en C2 y C6. El valor de una interaccin 1,3-diaxial entre un grupo t-butilo y un tomo de hidrgeno se cifra en 2.7 kcal/mol (11.4 kJ/mol), mientras que una interaccin 1,3-diaxial Br-H es de tan solo 0.25 kcal/mol (1.0 kJ/mol). En el ismero conformacional de la izquierda la energa de desestabilizacin sera de 2 x 0.25 kcal/mol = 0.5 kcal/mol, mientras que en el ismero de la derecha sera de 2 x 2.7 kcal/mol = 5.4 kcal/mol, de manera que la diferencia de energa entre los dos ismeros sera de 5.4 kcal/mol 0.5 kcal/mol = 4.9 kcal/mol, o lo que es lo mismo: la conformacin que coloca al grupo tbutilo ecuatorial en el cis1-t-butil-4-bromociclohexano es 4.9 kcal/mol ms estable que la conformacin que coloca al grupo t-butilo en posicin axial.

Conformacin de bote del ciclohexano. Adems de la conformacin de silla del ciclohexano existe una segunda posibilidad, llamada conformacin de bote, que tambin est libre de tensin angular y que es la que se describe en la figura que se da a continuacin:

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Los carbonos C1, C2, C4 y C5 de la conformacin de bote del ciclohexano residen en un mismo plano, mientras que los carbonos C3 y C6 estn por encima de este plano. Los tomos de hidrgeno internos de los carbonos C3 y C6 se aproximan uno al otro provocando un aumento de la tensin estrica, mientras que los hidrgenos de los carbonos C1, C2, C4 y C5, al estar eclipsados, provocan una considerable tensin torsional en la estructura. La proyeccin de Newman (estructura de la derecha en la figura anterior) muestra claramente el eclipsamiento de los hidrgenos en C1, C2, C4 yC5. La conformacin de bote es aproximadamente 7.0 kcal/mol (29 kJ/mol) menos estable que la conformacin de silla, aunque este valor se reduce a 5.5 kcal/mol (23 kJ/mol) mediante un ligero doblamiento de la estructura, lo que disminuye ligeramente la tensin torsional. La conformacin de bote doblada se denomina de bote retorcido.

Aun as, la conformacin de bote est mucho ms tensionada que la de silla y los compuestos ciclohexnicos slo adoptan la geometra de bote bajo especiales circunstancias. ESTEREOQUMICA II. 1. Isomera geomtrica. El doble enlace de los alquenos se representa mediante una doble lnea que une a los dos tomos de carbono olefnicos. La orientacin de los orbitales sp2 y el solapamiento de los orbitales p en el etileno obliga a colocar a los cuatro tomos que componen esta olefina en el mismo plano. En el esquema que aparece a continuacin se indican varias representaciones de Lewis del etileno, as como las correspondientes representaciones en el modelo de varillas y bolas. La vista superior pone de manifiesto la planaridad de este compuesto.

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El siguiente alqueno en complejidad estructural, despus del etileno, es el propileno, de frmula molecular C3H6. La representacin de este compuesto se da en el siguiente esquema.

Obsrvese que en la molcula de propileno los tres tomos de carbono y los tres tomos de hidrgeno unidos a los carbonos sp2 estn contenidos en un plano, no as los tres tomos de hidrgeno del grupo metilo (CH3) que estn enlazados a un carbono con hibridacin sp3. Despus del propileno el siguiente hidrocarburo olefnico es el de frmula molecular C4H8. Con esta frmula se pueden dibujar hasta un total de cuatro olefinas diferentes, que son las que se indican a continuacin:

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Dos de los ismeros anteriores, los denominados cis-2-buteno y trans-2-buteno no son ismeros estructurales entre s, puesto que ambos tienen la misma secuencia de tomos enlazados covalentemente. La diferencia entre ellos estriba en la posicin relativa en la que se encuentran dispuestos los grupos metilo y los tomos de hidrgeno y esta clase de ismeros, que se forman como consecuencia de la distinta orientacin espacial de tomos o grupo de tomos alrededor de un enlace doble, se denominan ismeros geomtricos. En el denominado cis-2-buteno los dos grupos metilo estn del mismo lado del doble enlace, mientras que en el trans-2-buteno estos dos grupos metilo estn situados en lados opuestos del doble enlace. A continuacin, se dan las representaciones en los modelos de varillas y bolas de cis- y trans-2-buteno.

La representacin del cis- y trans-2-buteno en el modelo space-filling pone de manifiesto la forma diferente de ambos ismeros:

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Cmo se explica la existencia de dos ismeros diferentes del 2-buteno? La respuesta reside en la rotacin restringida a lo largo del doble enlace carbonocarbono. La energa de disociacin del doble enlace C=C es aproximadamente de 146 kcal/mol y la energa de disociacin de un enlace simple C-C es de 83 kcal/mol. Por tanto, la energa de disociacin del enlace p? debe ser de 63 kcal/mol. Los extremos de la molcula de 2buteno no pueden torcerse entre s, porque para ello se debera romper el enlace pi. Por tanto, a diferencia de lo que ocurre en los enlaces simples, en los enlaces dobles C=C no hay libre rotacin. Como se ha apuntado antes, este es el origen de la isomera cis-trans.

Nomenclatura de los ismeros geomtricos. El cis-2-buteno se denomina as porque los dos grupos iguales, como los dos grupos metilo (CH3), estn del mismo lado del doble enlace. Por el contrario, en el trans-2-buteno los dos grupos iguales (CH3) estn en lados opuestos del doble enlace. Por tanto, la configuracin cis de los enlaces dobles se asigna en aquellos ismeros geomtricos que contienen grupos iguales o similares del mismo lado del doble enlace y la denominacin trans se aplica en aquellos ismeros geomtricos que contienen grupos iguales o similares de lados opuestos del doble enlace. El problema de la nomenclatura cis/trans es que presenta muchas ambigedades ya que muy a menudo se hace complicado elegir cules son los grupos iguales o similares situados en los carbonos olefnicos. Por ejemplo, no sera fcil asignar la configuracin cis o trans de los dos ismeros geomtricos del 1-bromo-1fluoro-propeno:

Para evitar las ambigedades que se producen en el sistema de nomenclatura cis/trans la I.U.P.A.C. ha propuesto un sistema de nomenclatura basado en las reglas de Cahn-Ingold-Prelog, que establecen un orden
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de prioridad segn el nmero atmico. Si el doble enlace presenta los dos grupos de mayor prioridad del mismo lado del plano de referencia se le asigna la configuracin Z (del alemn zusammen). Si el doble enlace presenta los dos grupos de mayor prioridad de lados opuestos del plano de referencia se le asigna la configuracin E (del alemn entgegen).

La asignacin de prioridades se basa en el nmero atmico de los tomos directamente unidos a los carbonos sp2. Por ejemplo, si se dese asignar la configuracin E o Z del ismero I 1-bromo-1-fluoro-propeno se procede del siguiente modo:

1. El carbono sp2 de la izquierda de la figura est unido a CH3 y a H. Como el C tiene mayor nmero atmico que el H se le asigna a este tomo, y por tanto al grupo CH3, la prioridad:

2. El carbono sp2 de la derecha de la figura est unido a Br y a F. Como el Br tiene mayor nmero atmico que el F se le asigna a este tomo la prioridad:

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3. Como los dos tomos o grupos de tomos prioritarios estn de lados opuestos del doble enlace ste tiene configuracin E. (Para asignacin de prioridades en otros tomos y grupos de tomos ver ms adelante).

Aplicando las mismas reglas se puede ver como el estereoismero II del 1- bromo-1-fluoro-propeno es de configuracin Z:

2. Quiralidad: nocin de centro esteroqumico. Nomenclatura R y S. El tipo de estereoisomera ms interesante es el que da lugar a la actividad ptica. A principios de siglo XIX Biot seal que algunas sustancias orgnicas de origen natural posean la propiedad de girar el plano de la luz polarizada. Este fenmeno consigui explicarse cuando los qumicos comenzaron a considerar la disposicin tridimensional de las molculas en el espacio y la configuracin tetradrica del tomo de carbono. Las propiedades geomtricas de un carbono con hibridacin sp3 hacen que, en el caso de que est unido a cuatro tomos o grupos de tomos diferentes, la molcula no tenga plano de simetra y que existan dos maneras diferentes de ordenar a los cuatro tomos o grupos de tomos. Estas dos ordenaciones o configuraciones generan dos formas isomricas denominadas enantimeros, que son imgenes especulares entre s pero que no son superponibles. Cuando esto ocurre se dice que la molcula es quiral y ptimamente activa, puesto que es capaz de desviar el plano de la luz polarizada. Dos enantimeros desvan el plano de la luz polarizada en la misma magnitud pero en sentidos opuestos. Al carbono con hibridacin sp3 que est unido a cuatro tomos o grupos de tomos diferentes se le denomina estereocentro o centro estereognico. En la siguiente figura se dibuja un compuesto de carbono con hibridacin sp3 unido a cuatro grupos diferentes, representados por cuatro colores distintos. El reflejo de esta estructura genera su enantimero:

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En la siguiente representacin se indican dos compuestos enantiomricos, cuyo estereocentro est unido a cuatro grupos diferentes simbolizados por dos bolas una de color granate y otra verde, un tringulo de color azul y un rectngulo de color naranja. Se puede observar en el dibujo la imposibilidad de superposicin entre los enantimeros.

Cuando una molcula es superponible con su imagen especular se dice que no es pticamente activa y por tanto es incapaz de desviar el plano de la luz polarizada. Normalmente esto ocurre cuando la molcula presenta un plano de simetra. La quiralidad no es una propiedad exclusiva de las molculas orgnicas que contienen estereocentros. En la
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vida ordinaria se pueden encontrar objetos quirales, y por tanto, no superponibles con su imagen especular, como la mano derecha y la mano izquierda, el pie derecho y el izquierdo, el zapato derecho y el izquierdo, etc.

Nomenclatura de los ismeros configuracionales. El sistema ms aceptado para nombrar la configuracin de un centro estereognico es la denominada convencin de Cahn, Ingold y Prelog, que asigna una letra R o S a cada centro estereognico de una molcula quiral. Las reglas que hay que seguir para asignar una configuracin R o S son las siguientes:

1. Cada tomo unido al carbono estereognico recibe un nmero 1, 2, 3 4. El 1 se asigna al grupo de mayor prioridad y el 4 al de menor prioridad. La prioridad se establece segn el nmero atmico: el tomo de mayor prioridad es el de mayor nmero atmico.
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2. Una vez asignado el orden de prioridad se mira el carbono estereognico desde el lado opuesto al grupo de menor prioridad. Si el orden de prioridades decreciente de los restantes grupos representa una secuencia en el sentido de las agujas del reloj se asigna al estereocentro la configuracin R (rectus, derecha). Si la secuencia gira en el sentido opuesto a las agujas del reloj la configuracin del estereocentro es S (sinister, izquierda). A continuacin se aplican estas reglas de prioridad para la asignacin de las configuraciones de centros estereognicos en una serie de compuestos quirales. Ejemplo 1: Asignacin de la configuracin R o S de los dos enantimeros del 1- cloro-1-fluoroetano. La representacin tridimensional de los dos enantimeros del 1-cloro-1-fluoroetano es la siguiente:

Para asignar las configuraciones de estos dos compuestos se procede del siguiente modo: 1. El orden de prioridad de los grupos unidos al carbono estereognico en base al nmero atmico es, de mayor a menor, Cl > F > C > H. Por tanto, el orden de prioridad ser Cl (1), F (2), C (3) y H (4). 2. Una vez asignado el orden de prioridad hay que mirar al compuesto quiral desde el lado opuesto al que ocupa el ltimo grupo en prioridad, tal y como se indica en los siguientes esquemas:

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Ejemplo 2: Asignacin de la configuracin R S en estereocentros unidos a ms de un tomo igual, como en el compuesto que se da a continuacin:

1. Se asigna el orden de prioridad de los tomos unidos al carbono estereognico en base al nmero atmico que es, en este caso, C, C, C > H. Esta claro que el tomo de hidrgeno es el ltimo en prioridad pero no est claro cual es la prioridad del grupo CH3, del grupo CH(CH3)2 y del grupo CHBr2 puesto que todos estos grupos estn unidos al estereocentro por un tomo de carbono. Para establecer la prioridad entre estos tres grupos se procede del siguiente modo: Para cada uno de los tomos de carbono unido directamente al esterocentro se ordenan, de mayor a menor nmero atmico, los tomos a los que est unido, tal y como se indica en la siguiente figura:

A continuacin, se establece la prioridad comparando los tres primeros tomos dentro de cada parntesis. En el ejemplo que se est considerando estos tomos son Br, C y H, que aparecen subrayados en la siguiente figura:

Como el nmero atmico es Br > C > H esto hace que la prioridad de los grupos sea CHBr2 > CH(CH3)2 > CH3. Segn esta ordenacin la configuracin del estereocentro ser R:

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Ejemplo 3: Asignacin de la configuracin R o S en el siguiente compuesto quiral:

1. Se asigna el orden de prioridad de los tomos unidos al carbono estereognico en base al nmero atmico que es, en este caso, C, C, C > H. Est claro que el tomo de hidrgeno es el ltimo en prioridad pero no est claro cual es la prioridad del grupo CH3, del grupo CH(CH3)2 y del grupo C(CH3)3 puesto que todos estos grupos estn unidos al estereocentro por un tomo de carbono. Para establecer la prioridad entre estos tres grupos se procede del siguiente modo: Para cada uno de los tomos de carbono unido directamente al esterocentro se ordenan, de mayor a menor nmero atmico, los tomos a los que est unido, tal y como se indica en la siguiente figura:

A continuacin se establece la prioridad comparando los tres primeros tomos dentro de cada parntesis. En el ejemplo que se est considerando estos tomos son C, C y H, que aparecen subrayados en la siguiente figura:

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Esta primera comparacin permite asignar al grupo CH3 el nmero 3 en el orden de prioridad.

Para diferenciar al grupo C(CH3)3 del CH(CH3)2 se pasa a comparar el segundo tomo dentro del parntesis de cada grupo. Como este segundo tomo es en ambos casos el C se pasa a comparar el tercer tomo dentro del parntesis de cada grupo que en este caso es C y H, lo que determina que el el grupo C(CH3)3 es prioritario sobre el grupo CH(CH3)3.

Segn la ordenacin anterior la configuracin del estereocentro ser R:

Para asignar la prioridad de tomos unidos mediante enlaces mltiples se considera que cada enlace pi equivale a un enlace simple adicional. Las equivalencias de una serie de grupos que contienen enlaces mltiples se da en la siguiente figura.

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Proyeccin de Fischer. Configuraciones de los enantimeros. La proyeccin de Fischer es una forma de representar una molcula tridimensional en una superficie bidimensional. Para transformar la representacin tridimensional de una molcula con un estereocentro en una proyeccin de Fischer se siguen los siguientes pasos: 1. Se orienta la estructura de manera que el carbono del esterocentro quede contenido en el plano del papel, dos de los sustituyentes se dirijan hacia el observador y los otros dos sustituyentes se alejen del observador:

2. Con la orientacin correcta se proyectan los dos enlaces que se acercan al observador en la horizontal y los dos enlaces que se alejan del observador en la vertical:

Para asignar la configuracin R o S en las proyecciones de Fischer se determina primero el orden de prioridad segn la convencin Cahn-Ingold-Prelog. En el caso anterior sera:

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Se unen los tres grupos prioritarios en el orden 1 -> 2 -> 3 y se observa si est unin va en el sentido de reloj o en el sentido contrario. Si el ltimo grupo en prioridad est en la vertical y la unin 1 - 2 - 3 va en sentido R la configuracin del estereocentro ser R. Si el ltimo grupo en prioridad est en la vertical y la unin 1 - 2 - 3 va en sentido S la configuracin del estereocentro ser S. Por ejemplo, en la proyeccin de Fischer anterior la unin 1 - 2 - 3 va en sentido S y como el hidrgeno (ltimo en prioridad) est en la vertical la configuracin correcta del estereocentro es S.

Si el ltimo grupo en prioridad est en la horizontal y la unin 1 - 2 - 3 va en sentido R la configuracin del estereocentro es opuesta, o sea, S. Por ejemplo,

Si el ltimo grupo en prioridad est en la horizontal y la unin 1 -2 - 3 va en sentido S la configuracin del estereocentro es opuesta, o sea, R. Por ejemplo:
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Propiedades de las proyecciones de Fischer. Las proyecciones de Fischer pueden ser movidas 180 en el plano sin que cambie la configuracin del estereocentro, por ejemplo:

Este giro de 180 en el plano en una proyeccin de Fischer equivale a un nmero par de intercambios de grupos, lo que permite deducir que un nmero par de intercambios en una proyeccin de Fischer deja la configuracin del estereocentro inalterada y, por tanto, un nmero impar de intercambios cambia la configuracin del estereocentro. Si una proyeccin de Fischer se gira 90 se cambia la configuracin del estereocentro, porque un giro de 90 equivale a un nmero impar de intercambios (un total de tres interconversiones).

3. Compuestos con varios carbonos quirales: diastereoismeros y compuestos meso. Cuando un compuesto orgnico contiene dos o ms centros estereognicos son posibles un mximo de 2n estereoismeros. A continuacin, se indican las proyecciones de Fischer de los cuatro posibles estereoismeros del 3-bromobutan-2-ol y las relaciones de estereoisomera que se establecen entre ellos.

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Compuestos meso. En la siguiente figura se describen las proyecciones de Fischer de los cuatro posibles estereoismeros del 2,3dibromobutano:

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En la proyeccin de Fischer se observa que los estereoismeros 2R,3S y 2S,3R presentan un plano de simetra y, aunque aparentan ser imgenes especulares uno del otro, en realidad son el mismo compuesto porque son superponibles. Este tipo de estereoismeros que carecen de actividad ptica, a pesar de contener en su estructura centros estereognicos, se denominan compuestos meso.

Enantiomerismo conformacional. El bifenilo es un compuesto que no contiene centros estereognicos y es pticamente inactivo.

Sin embargo, el 6,6-dibromo-2,2-diyodobifenilo, cuya estructura se indica a continuacin, existe en dos formas enantiomricas, a pesar de que el compuesto no contiene centros estereognicos.

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Si la estructura fuese totalmente plana, tal y como se indica en la figura anterior, habra que concluir que el compuesto sera pticamente inactivo y por tanto incapaz de existir en dos formas enantiomricas. Sin embargo, la conformacin plana del 6,6- dibromo-2,2-diyododifenilo no puede existir porque colocara los voluminosos tomos de bromo y de yodo en una situacin de enorme repulsin estrica.

Para evitar la interaccin estrica entre los tomos de halgeno la molcula adquiere una conformacin que coloca a los dos anillos aromticos mutuamente perpendiculares. De acuerdo con esta disposicin de los anillos aromticos es posible dibujar dos conformaciones alternativas que son las que se indican a continuacin:

Estas dos conformaciones, que carecen de plano de simetra, son entre s imgenes especulares no son superponibles. Son por tanto dos conformaciones enantiomricas. Adems, como estas dos conformaciones no se pueden interconvertir se puede afirmar, por tanto, que estas dos conformaciones corresponden a dos
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compuestos enantiomricos que desviarn magnitud pero en direcciones opuestas.

el

plano

de

la

luz

polarizada

en

igual

5. Resolucin de mezclas racmicas. Cuando la acetofenona se reduce con NaBH4 se genera una mezcla racmica de (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1fenil-1-etanol.

Si se necesitase uno de los dos enantimeros en forma pura habra que separarlo de la mezcla racmica. La separacin de enantimeros de mezclas racmicas se denomina resolucin. Hay diferentes procedimientos para la resolucin de mezclas racmicas pero los ms utilizados son la resolucin qumica y la resolucin cromatogrfica.

Resolucin qumica. La resolucin qumica consiste en la separacin de los enantiomros de la mezcla racmica mediante su conversin en una mezcla de diastereoismeros. Para ello, la mezcla de enantimeros se hace reaccionar con compuesto quiral que recibe el nombre de agente de resolucin. Supongamos que la mezcla racmica formada por el (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1-fenil-1-etanol se hace reaccionar con el cido (R)-2-fenilpropinico. La reaccin de cidos carboxlicos con alcoholes proporciona steres y en este caso se obtendr una mezcla de dos steres diastereoisomricos.

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Los diastereoismeros tienen propiedades fsicas diferentes y pueden separarse mediante destilacin, cristalizacin o cromatografa.

Una vez separados los diastereoismeros por cualquiera de las tcnicas de separacin anteriormente mencionadas, se procede a la eliminacin del agente de resolucin para obtener cada uno de los enantimeros puros. Por ejemplo, en el caso que nos ocupa cada uno de los steres diastereoisomricos se puede saponificar para obtener el alcohol enantiomrico puro y el agente quiral de resolucin. El mtodo de resolucin qumica se resume de forma grfica a continuacin:

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Resolucin cromatogrfica. Este procedimiento de resolucin se basa en la utilizacin de tcnicas cromatogrficas que emplean como fase estacionaria un compuesto quiral. El fenmeno que permite explicar la separacin cromatogrfica de mezclas racmicas se basa en las dbiles interacciones que forman los enantimeros con la fase estacionaria quiral. Estas interacciones forman agregados o complejos diastereoisomricos que tienen diferentes propiedades fsicas y por tanto diferentes energas de enlace y diferentes constantes de equilibrio para el acomplejamiento. El enantimero que forma complejos ms estables con la fase estacionaria quiral se mueve ms lentamente a lo largo de la columna, y emerge de ella despus del enantimero que forma complejos menos estables y que, por tanto, se mueve ms rpidamente.

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