Disciplina de Imunologia Curso de Biomedicina

Imunidade aos Microbios Fungos

Classificao dos fungos

70.000 espcies poucos so patogenicos para o homem No existe vacina Eucariotos maquinaria de sintese proteica e mecanismos de organizao e replicao do genoma similar a clulas mamferos Drogas antifngicas efeito colateral srio Parede celular rica em polissacarideos (quinias, glucana e mananas)

Tipos de clulas fngicas

Clulas nicas = leveduras pequenas para serem ingeridas pelos fagcitos (mecanismos semelhante bactria intracelular)

Hifas longas, multicelular requer processo de morte extracelular (mecanismos semelhantes bactria extracelular)

Imunidade a fungos
Micoses Importante causa de morbidade e mortalidade em humanos podem ser: endmicas esporos inalados do meio ambiente : oportunistas s em imunocomprometidos
Tipos de micoses: Superficiais, Cutneas, Sub-cutneas, Sistmicas, Oportunistas Extra e intracelulares Resposta Imune uma combinao da RI humoral e celular

Categorias de infeces fngicas e seus agentes patognicos

Tipos de infeco Superficial Cutnea Microrganismos causais
Malassezia furfur Dermatfitos Trichophyton, epidermophyton e especies de Microsporum

Doena
Pitirase versicolor Dermatofitose (componentes queratinizados no vivos da pele, couro cabeludo unhas)

Subcutnea Profunda (sistemica)

Sporothrix schenkii fungo saprofito Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis

Esporotricose nodulos cronicos e ulceras em tecido subcutaneo Blastomicose, coccicioidomicose, histoplasmose, PCM inalado do solo produz doena aguda pulmo, dissemina

Aspergilose, candidiase, criptococose, Oportunista Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Cryptococcus neoformans zigomicose infeces superficiais da stemica - imunocomprometidos (AIDS, quimioterapia, Imunossupressor, corticosteroides)

pele e membrana mucosa. Doena sistemica ocorre em usurios de drogas intravenosas e pacientes com linfomas e leucemias

Imunidade inata contra fungos

-Barreira epitelial - Protenas efetoras circulantes: CRP, lectina ligante de manose, sistema complemento e coagulao

-Neutrfilos
- Macrfagos - NK - ADCC -Citocinas

Imunidade inata contra fungos

- Defensinas propriedade antifngicas, colectinas MBL, proteinas A e D surfactantes liga agrega e opsoniza fungos

-Fagcitos - NE e Mos morte de fungos : degranulao e liberao de material txico nas hifas : ingesto de leveduras e condias - Receptores reconhecem PAMPs (TLR2 e dectina beta glucana) : morte intracelular exploso respiratria

Imunidade inata contra fungos

Imunidade inata contra fungos

os macrfagos so clulas-chave na reao imune a fungos. Os macrfagos so responsveis por:

1- Liberao de citocinas e quimiocinas inflamatrias: a- IL-12; b- IL-18; c- TNF; d- IL-1; e- IL-6. 2- Liberao de reativos intermedirios do oxignio; 3- Liberao de enzimas lisossomais: a- Hidrolases cidas; b- Catepsinas.
4- Liberao de inibidores/ competidores de crescimento: a- Lactoferrina; b- Protena ligante de B12.

Defeito da Imunidade inata contra fungos

Imunidade adaptativa contra fungos

-Imunidade celular e humoral Clula T produo de citocinas que ativam mecanismos fagocticos e citotxicos dos macrfagos e auxiliam as clulas B Th1 IFNg IgG1 e IgG3 (opsoninas) NK - ADCC Clulas B.1 reconhecimento de polissacardeos AIDS reduo de LT CD4 associada a ocorrncia de infeces por fungos

Imunidade adaptativa contra fungos

-Imunidade Humoral - sorologia - Imunidade celular - DTH

Imunidade adaptativa contra fungos Th1 X Th2

PCM branda

PCM severa e disseminada (eosinofilia)

-Resposta Th1 proteo -Resposta Th2 no protetora

Resposta imune Celular inflamao granulomatosa mais sensvel e uma causa importante de injria do tecido do hospedeiro Resposta imune Humoral importante no diagnstico sorolgico

Imunidade adaptativa contra fungos Th1 X Th2

Exemplos de infees fngicas

- Histoplasma capsulatum vive no interior dos fagcitos, eliminao pelos mesmos mecanismos contra bactrias -Cryptococcus neoformans colonizam pulmes e crebro do hospedeiro imunocomprometido eliminado pela combinao de respostas Th1 e Th2 - Candida albicans colonizao inicia em superfcies mucosas imunidade celular previne a disseminao do fungo

Mecanismos de escape do fungo

Produo de cpsula Cryptococcus neoformans produz capsula polissacardea inibe a fagocitose, embora esse efeito seja revertido pelo mecanismo de opsonizao do complemento e Ac Sobrevivencia no interior de fagcitos atravs da neutralizao dos intermedirios reativos de oxignio Histoplasma capsulatum patgeno intracelular obrigatrio que escapa da morte pelo macrofago entrando pela celula via CR3 e ento alterando as vias normais da maturao do fagossoma
Liberao de produtos e antgenos fngicos no sangue Desvio da RI : Th1 Th2 Fungos dermatfitos inibem a resposta de LT por retardar a destruio mediada por clula

Imunidade a fungos

Novas estratgias para tratar infeces fngicas

- Reduzir a imunossupresso que leva a susceptibilidade a infeco fngica
- Imunoterapia genrica citocinas IFN-g (ativar fagocitos) e G-CSF (reduzir neutropenia em paciente com cancer)

- Vacina de DC para promover imunidade mediada por Th1