RELATRIO DE FARMACOLOGIA PROFESSOR: LYSANDRO ANO 2012.

2/4 ETAPA DATA DA ATIVIDADE: 23/08/2011

INTEGRANTES DO GRUPO: OTVIO AUGUSTO ESTCIO FRANCO MARLIA FERRAZ MARISTELA SECUNDO

1.Estude a prescrio inicial (mecanismo de ao, classe do frmaco, indicao clnica) Antagonistas muscarnicos (frmacos parassimpatolticos) So suficientemente lipossolveis para serem facilmente absorvidos no intestino ou no saco conjuntival e, para atravessar a barreira hematoenceflica. A pirenzepina uma antagonista relativamente seletivo para os receptores M1 (encontrados nos neurnios e nas clulas parietais gstricas). Produzem efeitos indesejados como boca seca, constipao e viso turva, mas esses efeitos so menos intensos nos frmacos mais novos. Efeitos dos antagonistas muscarnicos Produzem basicamente efeitos perifricos muito semelhantes, embora alguns mostrem um certo grau de seletividades, como para o corao ou para a bexiga, o que demonstra a heterogenicidade existente entre os receptores muscarnicos de Acetilcolina (Ach). Inibio de secrees. H inibio de diversas glndulas por concentraes muito baixas e essa inibio deixa a pele e a boca desconfortavelmente secas. A secreo gstrica muito pouco reduzida. A depurao mucociliar que ocorre no interior dos brnquios tambm inibida, de modo que as secrees residuais tendem a se acumular nos pulmes. Efeitos sobre a frequncia cardaca. Causa taquicardia por meio do bloqueio dos receptores muscarnicos cardacos por conta da inibio do tnus parassimptico existente. A taquicardia mais pronunciada em indivduos jovens devido ao tnus vagal durante repouso ser mais acentuado e com frequncia no est presente em idosos. Efeitos oculares. Torna a pupila dilatada (midrase) e no responsiva luz. O relaxamento do msculo ciliar causa paralisia de acomodao (cicloplegia) o que compromete a viso para perto. Como a presso intraocular pode subir, so contra-indicados para portadores de glaucoma de ngulo fechado.

Efeitos sobre o trato gastrintestinal. Inibe a motilidade gastrintestinal, mas essa inibio s acontece em doses do que as que desencadeiam os outros efeitos. So utilizados em condies patolgicas nas quais a motilidade gastrintestinal est aumentada. A pirenzepina, em virtude de sua seletividade para receptores M1, inibe a secreo cida do estmago em doses que no afetam os outros sistemas. Efeitos sobre outros msculos lisos. Provoca o relaxamento da musculatura lisa da rvore brnquica e dos tratos biliar e urinrio. A incontinncia devida a excesso de atividade da bexiga reduzida por estes antagonistas. Efeitos sobre o SNC. Produz principalmente efeitos excitatrios no SNC. Em doses baixas, causa leve inquietao; j doses mais altas provocam agitao e desorientao. Tambm afetam o sistema extrapiramidal, reduzindo movimentos involuntrios e a rigidez de pacientes com doena de Parkinson e neutralizam os efeitos colaterais extrapiramidais de muitos frmacos

antipsicticos. Alm de terem efeitos antiemticos (alvio dos sintomas relacionados com o enjoo, as nuseas e os vmitos). Em caso de intoxicao, esta revertida por frmacos anticolinestersicos. Usos clnicos Preveno da secreo brnquica na preparao para a anestesia (atropina) Dilatao da pupila para exame oftalmoscpico Broncodilatao na asma e bronquite (tiotrpio) Relaxamento da bexiga no tratamento de incontinncia urinria

2. Voc concorda com o tratamento ? No. Alm de exercer o efeito da Taquicardia Reflexa, indesejada. O preconizado por diretrizes da Federao Brasileira de Gastroenterologia, utilizar outras classes de frmacos, como tratamento clnico. Medidas Gerais

- Dieta evitando alimentos que causem os sintomas - Diminuir o fumo - Diminuir o consumo de lcool, pois aumenta o risco de hemorragia digestiva em portadores de lcera pptica. Tratamento Farmacolgico - Reduo da acidez do contedo gastrointestinal, e quando presente, erradicar a H. pylori. a) Antissecretores de primeira linha - Inibidores da Bomba de Prtons (IBPS) Atuam na bomba H-K-ATPase, inibindo a secreo de HCL pelas clulas parietais, utilizado na dose de 20 mg\dia (Quando Omezaprazol) durante 4 8 semanas. - Bloqueadores H2 Bloqueiam competitivamente os receptores H2 de histamina das clulas parietais, responsveis pelo estmulo a produo de HCL. As clulas ficam menos responsivas a Histamina, Gastrina e Acetilcolina. Utilizar durante 4 8 semanas. Ex.: Cimetidina (Tagamet) 800 mg/d Ateno: * Anticidos interferem a absoro dos BH2. *Eliminao renal, cuidado com insuficientes renais. *BH2 pode deixar a pessoa mais sensvel ao lcool. b) Drogas de segunda linha - Anticidos: Neutralizam o pH, reagindo com HCL, utilizar 1 hora antes das refeies, servem basicamente para aliviar os sintomas. Ex.: Hidrxido de alumnio (constipante) e Hidrxido de magnsio (laxante).

- Sucrafato: Forma uma barreira mecnica protetora da lcera. c) Tratar a Helicobacter pylori, quando encontrada na maioria dos casos.

3. Voc concorda com a prescrio do cardiotnico ? Frmacos que afetam a funo cardaca Podem ser divididos em trs grupos: Frmacos que afetam diretamente as clulas do miocrdio: Incluem: - Neurotransmissores autnomos e frmacos relacionados. - Antiarrtmicos - Glicosdeos cardacos e outros frmacos inotrpicos(aumento da fora de contrao muscular - Frmacos e hormnios variados Frmacos que afetam indiretamente a funo cardaca: Consistem em frmacos que tm aes em outras partes do sistema cardiovascular. - Alguns antiginosos caem nesta categoria, assim como a maioria dos frmacos usados para tratar insuficincia cardaca. Antagonistas do clcio: Afetam a funo cardaca por uma ao direta sobre clulas do miocrdio e tambm indireta, por relaxamento das arterolas. Frmacos antiarrtmicos Existem quatro classes de frmacos: Classe I - Frmacos que bloqueiam canais de sdio sensveis voltagem. Subdivididos em Ia,Ib e Ic. Classe II - Antagonistas dos receptores Beta-adrenrgicos. Classe III - Frmacos que prolongam, substancialmente, o potencial de ao cardaco. Classe IV - Antagonista do clcio. MECANISMOS DE AO DE CADA CLASSE: Frmacos de Classe I

Bloqueiam os canais de sdio, assim como fazem os anestsicos locais, ligando-se aos stios na subunidade Alfa. Seu efeito caracterstico sobre o potencial de ao reduzir a velocidade mxima de despolarizao durante a fase 0. A razo para a subdiviso destes frmacos em classe Ia,Ib e Ic que os primeiros exemplos, quinidina e procainamida (classe Ia), tm efeitos diferentes de muitos dos frmacos desenvolvidos recentemente. O conceito central de bloqueio de canal dependente do uso. esta caracterstica que possibilita que todos os frmacos da classe I bloqueiem a excitao de alta frequncia do miocrdio que ocorre nas taquiarritmias, sem impedir que o corao bata em frequncias normais. Os canais de sdio existem em trs estados funcionais distintos: repouso, aberto e refratrio. Os canais mudam rapidamente de repouso para aberto em resposta despolarizao (ativao). A despolarizao mantida, como nos msculos isqumicos, faz com que os canais mudem mais lentamente de abertos para refratrios (inativao), e a membrana precisa ento ser repolarizada por algum tempo para restaurao do canal ao estado de repouso antes que possa ser ativada novamente. Os fmarcos de Classe I ligam-se aos canais mais fortemente quando esto no estado aberto ou refratrio e com menos fora no estado de repouso. Sua ao mostra a propriedade de dependncia de uso, quanto mais frequentemente os canais so ativados, maior o grau de bloqueio produzido. Os frmacos da classe Ib, por exemplo lidocana, associam-se e desassociam-se rapidamente dentro do prazo do batimento cardaco normal. O frmaco se liga a canais abertos durante a fase 0 do potencial de ao. Os frmacos da classe Ib se ligam aos canais refratrios e deste modo bloqueiam preferencialmente quando as clulas esto despolarizadas, por exemplo, na isquemia. Os frmacos da classe Ic como a flecainida e a enxainida, associam-se e desassociam-se muito mais lentamente, chegando assim a um nvel de equilbrio que no varia de forma aprecivel durante o ciclo cardaco; tambm mostram preferncia pelos canais refratrios e portanto no so especficos para miocrdio danificado. Portanto causam uma reduo GERAL da excitabilidade e no discriminam contra batimentos cardacos prematuros ocasionais como os frmacos da classe Ib. Mas suprimem ritmos reentrantes que dependem de vias de conduo unidirecionais ou intermitentes, por exemplo em algumas formas de desfibrilao atrial. Inibem, acentuadamente, a conduo atravs do sistema His purkinje.

A classe Ia, o grupo mais antigo ( por exemplo quinidina, procainamida, disopiramida), encontra-se a meio caminho em suas propriedades ENTRE Ib e Ic. Frmacos da Classe II Compreendem antagonistas dos receptores Beta-Adrenrgicos (por exemplo o propranolol). A adrenalina pode causar arritmias por seus efeitos sobre o potencial de marca-passo e sobre a corrente de entrada de Ca2+ lenta. As arritmias ventriculares aps infarto do miocrdio so decorrentes do aumento da atividade SIMPTICA, fornecendo uma fundamentao para usar antagonistas dos receptores Beta-Adrenrgicos nesta situao. A conduo AV depende da atividade simptica. Os antagonistas dos receptores Beta-Adrenrgicos AUMENTAM O PERODO REFRATRIO do n AV e podem portanto impedir crises recorrentes de TSV (taquicardia supraventricular, onde o batimento cardaco rpido mas regular). Os antagonistas dos receptores Beta-Adrenrgicos tambm so usados para prevenir crises paroxsticas de fibrilao atrial quando estas ocorrem em situao de ativao simptica. Frmacos da Classe III A categoria da classe III baseou-se, originalmente, no comportamento incomum de um nico frmaco, a amiodarona. A amioradona e o sotalol tm mais de um mecanismo de ao antiarrtmica. A caracterstica especial que os define como frmacos da classe III que prolongam o potencial de ao cardaco. O mecanismo deste efeito no foi ainda, inteiramente compreendido, mas envolve bloqueio de alguns dos canais de potssio envolvidos na repolarizao cardaca incluindo o retificador (tardio) de sada. O prolongamento do potencial de ao aumento o PERODO REFRATRIO, sendo responsvel por atividades antiarrtmicas potente e variada, como por exemplo, interrompendo taquicardias reentrantes e suprimindo atividade ectpica. Todo frmaco que prolongam o potencial cardaco podem paradoxalmente ter efeito pr-arrtmico, notavelmente uma forma polimrfica de taquicardia ventricular chamada torsade de pointes (sequencia de bal, lembrada do ECG). Isto acontece em pacientes que esto tomando outros frmacos que podem prolongar o QT, incluindo vrios antipsicticos.

Frmacos da Classe IV Os agentes da classe IV atuam bloqueando os canais de clcio sensveis a voltagem. Os frmacos da classe IV em uso teraputico para arritmias (como o verapamil) atuam sobre os canais do tipo L. Os frmacos desta classe tornam mais lenta a conduo dos ns SA e AV, onde a propagao do potencial de ao depende da corrente de entrada lenta de Ca2+, tornando mais lento o corao e extinguindo a TSV, causando bloqueio AV parcial.Abreviam o plat do potencial de ao e reduzem a fora de contrao. A reduo da entrada de Ca2+ reduz a ps-despolarizao e suprime, assim, as extra-sstoles. Frmacos que aumenta a contrao do miocrdio Glicosdeos cardacos Certos glicosdeos vm da dedaleira (Digitalis spp) e plantas relacionadas. Withering escreveu sobre o uso da dedaleira: tem um poder sobre o movimento do corao em um grau ainda no observado em qualquer outro remdio... Os digitlicos contm vrios glicosdeos cardacos com aes semelhantes. A digoxina o mais importante. A ouabana semelhante, mas tem ao mais curta. As principais aes dos glicosdeos so sobre o corao, mas alguns dos seus efeitos adversos so extracardacos, incluindo NUSEAS, VMITOS, DIARREIA e CONFUSO. Os efeitos cardacos so: Lentificao cardaca e reduo da velocidade de conduo atravs do n AV. Aumento da fora de contrao Distrbios do ritmo,especialmente: - Bloqueio da conduo AV. - Aumento da atividade ectpica do marca-passo

OBS: Os efeitos adversos so comuns e podem ser graves. Uma das principais desvantagens dos glicosdeos no uso clnico a margem estreita entre a eficcia e a toxicidade. MECANISMO DE AO Os principais mecanismos de ao so: aumento da atividade vagal e inibio da bomba de Na+ / K+. Os glicosdeos cardacos se ligam a um stio na parte extracelular da subunidade ALFA da Na+ / K+ - ATPase.

Eles tornam mais lenta a conduo AV em virtude do aumento da atividade vagal atravs da ao sobre o sistema nervoso central. Seu efeito benfico em fibrilao atrial rpida estabelecida resulta disto. Se a frequncia ventricular estiver excessivamente rpida, o tempo disponvel para enchimento diastlico ser inadequado. Aumentar o perodo refratrio do n AV reduz a frequncia ventricular. A arritmial atrial no afetada, mas a eficincia de bombeamento do corao melhora pelo restabelecimento do enchimento ventricular. A TSV (taquicardia supraventricular, onde o batimento cardaco rpido mas regular) pode ser extinta pelos glicosdeos cardacos, que tornam mais lenta a conduo AV, embora outros frmacos geralmente sejam empregados para esta indicao. Doses maiores de glicosdeos perturbam o ritmo sinusal. Isso pode ocorrer em concentraes plasmticas de digoxina dentro da faixa teraputica, ou pouco acima dela. Tornar mais lenta a conduo AV pode culminar em bloqueio AV. Os glicosdeos tambm podem causar batimentos ectpicos. Como a troca de Na+ / K+ eletrognica, a inibio da bomba pelos glicosdeos causa despolarizao, predispondo a distrbios do ritmo cardaco. Alm disso, o aumento da concentrao de Ca2+ causa aumento da psdespolarizao, levando a batimentos acoplapados, nos quais um batimento ventricular normal seguido por um batimento ectpico; isto seguido por taquicardia ventricular e finalmente fibrilao ventricular. Fora de contrao Os glicosdeos causam grande aumento da tenso de contrao em preparaes isoladas de msculo cardaco. Diferentemente das catecolaminas, NO aceleram o relaxamento. O aumento da tenso causado por aumento transitrio da concentrao de Ca2+ . O potencial de ao afetado apenas de maneira pequena e a corrente de entrada lenta muda pouco, de modo que o aumento transitrio da [Ca2+] reflete em maior liberao de Ca2+ dos depsitos intracelulares. Mecanismo mais provvel o seguinte: 1. Os glicosdeos inibem a bomba de Na+ / K+.; 2. Aumento de [Na+] torna mais lenta a extruso de Ca2+ atravs do transportador de trocas de Na+/Ca2+. O aumento de [Na+] reduz o gradiente de Na+ dirigido para dentro da clula, quanto menor este gradiente, mais lenta ser a extruso de Ca2+ por troca Na+/Ca2+.

3. O aumento da [Ca2+] armazenado no retculo sarcoplasmtico e deste modo, aumenta a quantidade de Ca2+ liberado em cada potencial de ao. Efeito do potssio extracelular Os efeitos dos glicosdeos cardacos aumentam se a concentrao plasmtica de potssio DIMINUIR em razo da reduo da competio no stio de ligao ao K+ na Na+/ K+ - ATPase. Isso importante porque os diurticos costumam ser usados para tratar insuficincia cardaca, e a maioria deles diminui a [K+] no plasma aumentando, assim, o risco de arritmia induzida pelos glicosdeos. Farmacocintica A digoxina administrada por via oral, ou em situaes urgentes por via intravenosa. uma molcula muito polar: a eliminao d-se, principalmente, por eliminao renal e envolve a glicoprotena P, levando a interaes clinicamente significativas com outros frmacos usados para tratar insuficincia cardaca, como a espironolactona, e com antiarrtmicos como o verapamil e amiodarona. A meia-vida de eliminao aproximadamente 36 horas em pacientes com funo renal normal. Mas consideravelmente mais longa nos idosos e naqueles com insuficincia renal manifesta, nos quais so necessrias redues da dose. Faixa teraputica de causar efeito e de ter efeito txico est entre 12,6nmol/L. A pirenzepina produz um efeito adverso que a taquicardia reflexa pois ela bloqueia os receptores Muscarnicos do tipo 2 (M2) e esses receptores esto presentes nas clulas cardacas e nos msculos lisos. Portanto se for usado um cardiotnico digitlico como a digoxina, ocorrer uma lentificao na conduo trio ventricular, diminuindo a frequncia ventricular e ocasionando um melhor enchimento ventricular. A digoxina atua tanto nas clulas cardacas como no msculo liso, aumenta a contrao ventricular assim o bombeamento fica mais forte. Isso compensaria o efeito da pirenzepina. Porm deve-se avaliar o risco benefcio da utilizao dos mesmos na paciente, pois o efeito adverso de um cardiotnico no corao comum a ocorrncia de arritmias causada pela diminuio do potssio intracelular.

4. Porque ocorreu a taquicardia ? Como trat-la ?

Pirenzepina, um frmaco anticolinrgico tricclico, tem maior seletividade para INIBIR OS RECEPTORES MUSCARNICOS M1, como os da mucosa gstrica. Em doses teraputicas, a pirenzepina causa menos efeitos adversos que os observados com outros frmacos no subtipo-especficos. Contudo ela produz TAQUICARDIA REFLEXA na infuso rpida devido ao BLOQUEIO DOS RECEPTORES M2 Cardacos! Portanto a utilidade da pirenzepina como alternativa aos inibidores da bomba de prtons no tratamento das lceras gstricas e duodenais questionvel.

Referncias Bibliogrficas 1. RANG, H.P.; DALE, M.M. Farmacologia. 6 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. Cap. 2,3,6. 2 . FINKEL, Richard; CUBEDDU, Luigi X.; CLARK, t. ex.: 1 Michelle A. Farmacologia ilustrada. 4. ed. Porto Alegre, RS: Artmed, 2010. x, 556 p.