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9.

Les scrtions gastriques

Le principal rle de l'estomac est de transformer les aliments l'tat de chyme semiliquide afin de les rendre acceptables pour l'intestin. L'agent de cette transformation est le suc gastrique. De plus, l'estomac scrte un mucus qui forme une couche de protection pour la muqueuse gastrique vis--vis de l'acidit gastrique et qui en lubrifiant les ingesta en facilite le passage vers l'aval.

9.1. Les zones de la muqueuse de l'estomac


La muqueuse gastrique n'est pas homogne et elle est forme par quatre diffrents types d'pithlium dont le dveloppement prsente de grandes variations interspcifiques : les pithliums oesophagien, cardial, fundique et pylorique (voir figure 7.4. et le chapitre 7.1.2). L'pithlium oesophagien n'est pas scrtoire. L'pithlium de la zone cardiale est trs dvelopp chez le porc mais beaucoup plus limit chez les autres espces. Cette zone scrte du mucus et divers lectrolytes. L'pithlium muqueux fundique (qui occupe 80% de l'estomac chez l'homme (fig. 9.1.) est constitu d'une seule couche de cellules pithliales. Il est ponctu de millions de cryptes gastriques ou puits (pits en anglais). Les cryptes couvrent 50% de la surface de l'pithlium et elles sont spares les unes des autres par une distance de 0.1 mm. Les cryptes sont des invaginations et conduisent aux glandes gastriques qui scrtent le suc gastrique (fig. 9.2 9.5). Figure 9.1. Estomac : vue de la muqueuse scrtoire chez l'homme

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Figure 9.2. : Les zones anatomiques et fonctionnelles de la muqueuse de l'estomac. Chez l'homme et le chien, les glandes acidoscrtrices occupent la majeure partie de l'estomac.

Zones fonctionnelles Glandes Oxyntiques ( ou

Zones Anatomiques
Cardia fundus corps

acido-scrtrices) Surface (85%)

Surface (15%)

Glandes pyloriques

Antre pylore

Figure 9.3.: La surface muqueuse de l'estomac est ponctue de milliers de cryptes (puits) donnant accs aux glandes gastriques.

Ouverture d'une crypte gastrique

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Figure 9.4. Les cryptes gastriques

Figure 9.5. Histologie fonctionnelle de l'estomac. Lpithlium est constitu par une couche monocellulaire. Elle forme des millions cryptes gastriques conduisant aux glandes gastriques qui scrtent le suc gastrique. Il y a 5 types de cellules dans ces glandes (voir fig.9.6 et 9.7).

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Les glandes gastriques dbouchent dans des cryptes et elles sont formes de 5 types de cellules (fig. 9.6 et 9.7): 1) les cellules mucus du collet. Elles produisent un mucus alcalin l'entre des cryptes 2) les cellules paritales (ou bordantes) produisant le HCl (et chez l'homme le facteur intrinsque). Elles sont spares de la lumire tubulaire par les cellules peptiques et elles dversent leur production de HCl par des canalicules intercellulaires 3) les cellules principales ou peptiques produisent le pepsinogne qui est la forme inactive de la pepsine. Le pepsinogne sera transform en pepsine sous l'action du HCl. Chez les ruminants les cellules paritales de l'abomasum produisent la rnine (prsure) qui est implique dans la coagulation (caillage) et la digestion du lait. 4) Les cellules endocrines situes en profondeur librent vers la lamina propia la gastrine, la srotonine, la CCK et la somatostatine. Les cellules entrochromaffines produisent de l'histamine qui en agissant sur les rcepteurs H2 provoque une scrtion acide des cellules paritales. 5) Au fond des glandes se trouvent les cellules souches qui assurent le renouvellement de tous les autres types de cellules. La zone pylorique est situe au niveau de l'antrum ; elle scrte du mucus (dbit de 1 5 mL/h chez le chien). Trs visqueuse, cette scrtion lubrifie la surface de l'estomac sur laquelle s'opre un continuel va-et-vient de chyme. On trouve galement dans l'antrum des cellules scrtant de la gastrine.

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Figure 9.6. Les types de cellules des glandes gastriques.

1- Cellules mucus du collet. Elles produisent un mucus alcalin lentre des cryptes. 2- Cellules paritales Elles scrtent du HCl et le facteur intrinsque. LHCl est ncessaire lactivation de la pepsine.

Figure 9.7. Les types de cellules des glandes gastriques (suite)

3- Cellules principales : Elles produisent le pepsinogne qui est la forme inactive de la pepsine. Elles produisent chez les ruminant la rnine (prsure) implique dans la coagulation (caillage) et la digestion du lait. 4- Cellules endocrines : Elles librent vers la lamina propria la gastrine, lhistamine, les endorphines, la srotonine, la cholecystokinine et la somatostatine. 5- Cellules souches : Pour le renouvellement de tous les autres types de cellules

9.2. Le suc gastrique


Le suc gastrique est un liquide incolore, fluide, inodore et acide (pH 1). La production de suc gastrique est de l'ordre de 3 mL/h chez le chien, de 1 1.5 L par jour chez l'homme et 1.5 L par heure pour le cheval. 81

Le suc gastrique est trs riche en [H+] : de 0 150 mMol/L aprs une injection d'histamine soit un gradient de concentration avec le plasma de 2000. Le mcanisme de formation de l'HCl est prsent sur la figure 9.8. Figure 9.8. Mcanisme de formation de la scrtion acide par la cellule paritale. L'acide carbonique (H2CO3) form sous l'action catalytique de l'anhydrase carbonique est le donneur d'ions H+. Ces derniers sont pomps en-dehors de la cellule paritale son ple apical par une pompe ATPase. L'omeprazole bloque l'ATPase et ce titre inhibe la scrtion d'H+ (l'omprazole est le prototype des inhibiteurs de la pompe protons utilise pour prvenir ou traiter les ulcres gastrointestinaux notamment chez le cheval et le chien).

Membrane basale H2O + CO2 _ H2CO3 HCO3Vague alcaline

Membrane apical omprazole ClK+

Cl

ATPase H+ H+

HCO3-

Sang

Cellule paritale

canalicule

Les ions H+ sont produits en permanence partir de l'acide carbonique (H2O + CO2 H2CO3 HCO-3 et H+) sous l'action catalytique de l'anhydrase carbonique. Les ions H+ intracellulaires sont changs contre des ions K+ au ple apical de la cellule paritale. Il s'agit d'un mcanisme actif exigeant de l'ATP et une ATPase membranaire (grande richesse des bordures en brosses en ATPase). L'omprazole est un mdicament inhibiteur de la pompe proton. Il bloque de faon irrversible l'ATPase. Pour chaque H+ excrt au ple apical de la cellule paritale, un ion HCO3- est excrt du ct basal vers le sang (ce qui est l'origine de la vague alcaline post-prandiale c'est--dire de l'augmentation du pH). HCO3- est chang contre un ion Cl- par un antitransporteur anionique. L'ion Cl- sera excrt au ple apical pour rejoindre les ions H+ via un canal chlorure.

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9.3. Le pH gastrique
Le pH gastrique va dpendre du taux de production des ions H+ (qui peut tre multipli par 20 pendant le repas), de l'action tampon ou non des aliments (protines) et des facteurs de dilution avec les autres composants du suc gastrique. La figure 9.9. compare les scrtions acides et les pH gastriques chez l'homme et le chien. Contrairement l'homme, chez le chien la scrtion basale d'HCl est trs limite mais la rponse maximale (obtenue par une injection d'histamine) est suprieure celle de l'homme. Chez le chien nourri avec de la viande, l'action tampon des aliments est trs limite. Figure 9.9. Scrtions gastriques acides : comparaison du chien et de l'homme. Chez le chien les scrtions basales d'HCl sont faibles mais la capacit de rponse de la muqueuse de l'estomac (test l'histamine) est plus grande. Chez l'homme la nourriture (surtout les protines) a des proprits tampon ce qui explique que le pH gastrique peut tre plus lev en priode post-prandiale que chez le sujet jeun.

mEq / hr
Scrtion basale Pic de scrtion (rponse lhistamine ) pH - jeun - post-prandial 3.7 2.1 23 7 <1-3
Effet tampon de la nourriture (pH de 3-4)

0.1 39 5 0.5 mEq / kg /hr 1.5


Peu deffet tampon de la nourriture (moyenne des pH= 2.1)

Chez le cheval jeun, la scrtion d'acide gastrique n'est pas interrompue (la production va de 4 60 mMol de HCl par heure), le pH gastrique est plus basique chez le cheval recevant de l'herbe ou du foin (fig.9.10).

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Figure 9.10 Acidit gastrique chez le cheval jeun ou recevant une nourriture (foin, herbe). On notera la plus grande acidit de l'estomac chez le sujet jeun ce qui est un facteur de risque.
7 6 5 4

A jeun
pH

8 7 6 5 4 3

Herbe, foin

pH

3 2

2
1

1
0

Time

Time

La valeur du pH gastrique varie selon les sites de l'estomac, avec des valeurs proches de la neutralit dans la rgion au voisinage du cardia (saccus cecus), des pH plus acides au voisinage de la margo-plicatus (3.0 6.0) et des rgions plus acides vers le pylore (1.5 4.0). Le rgime alimentaire a un impact sur l'acidit gastrique. La mise jeun favorise l'acidit gastrique (pH = 1) alors que l'ingestion de fourrage (avec une abondante scrtion salivaire) donne des pH gastriques moyens plus levs (pH = 3.0). Chez le cheval, l'acidit gastrique est l'un des facteurs impliqus dans la prvalence leve des ulcres gastriques (Equine Gastric Ulcer Syndrome ou EGUS). De 25 50% des poulains et de 60 90% des chevaux adultes (notamment ceux qui sont l'entranement) prsentent des ulcres gastriques. Ces ulcres sont souvent localiss dans la zone non glandulaire de l'estomac et au voisinage de la margoplicatus. Les ulcres lis aux AINS sont plutt antraux. Les EGUS ont une physiopathologie similaire celle des syndromes de reflux oesophagiens avec une localisation prfrentielle (environ 80% des ulcres) l'pithlium sophagien de l'estomac qui est moins bien protg (pas de glande mucus) et qui se trouve expos aux sucs gastriques contenant le HCl, la pepsine et les sels biliaires. Le cheval de course est particulirement prdispos aux ulcres car sa muqueuse oesophagienne serait davantage expose l'agressivit du suc gastrique au cours de l'effort (dans les conditions de repos, cette partie de l'estomac (saccus caecus) n'est pas expose au contenu digestif car elle se trouve au-dessus du SOI). Il est noter que la mise jeun du cheval (avant une intervention chirurgicale ou en cas de coliques) est un facteur favorisant l'occurrence des ulcres qui apparaissent en 48h (fig. 9.11). 84

Figure 9.11. : Ulcres gastriques chez le cheval obtenus par des privations intermittentes de nourriture. On notera que les ulcres surviennent dans la zone squameuse de l'estomac et non dans la partie glandulaire c'est--dire au-dessus de la margo plicatus car cette zone est moins bien protge que la zone fundique. Day 0 48 H r 96 H r

9.4. La pepsine
La pepsine est la plus importante des enzymes protolytiques. Elle est scrte sous la forme d'une pro-enzyme inactive nomme pepsinogne par les "cellules principales" fundiques et antrales. Elle est immdiatement transforme en pepsine active pH 2. La raction est autocatalytique. La pepsine est une endopeptidase c'est--dire qu'elle coupe les liaisons C0-NH dans lesquelles les groupements amins appartiennent aux acides amins aromatiques (phenylalanine, tyrosine). Cela entrane la libration de peptones (polypeptides PM levs). Son pH optimal d'activit est de 1.5 3.5 et elle est inactive lorsqu'elle passe dans le duodnum. Les facteurs de libration de la pepsine sont la stimulation vagale (avec l'actylcholique), la gastrine et l'histamine (libres localement). La chymosine (ou labferment ou prsure ou rnine) est une autre enzyme protolytique qui est implique dans la digestion du lait. Le facteur intrinsque est une glycoprotine permettant l'absorption de la vitamine B12, son statut est incertain chez l'animal.

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9.5. Le mucus gastrique


Le mucus gastrique correspond un ensemble de mucosubstances (glycoprotines), il est produit par les cellules cardiales, pyloriques et fundiques (cellules du collet). Les glandes pyloriques ne contiennent que peu de cellules peptiques et pas de cellules paritales mais surtout les glandes mucus. On nomme mucus visible la couche extracellulaire de 1 1.5 mm d'paisseur qui tapisse toute la muqueuse gastrique. Ce mucus est en partie prcipit par l'HCl et il forme des filaments (un gel) muqueux. Avec le mucus contenu dans les cellules pithliales de surface (mucus invisible) (fig.9.12), le mucus visible forme une double barrire de protection. Sa suppression diminue la rsistance aux stress chimiques, thermiques, mcaniques. Cette barrire vite un contact direct entre les cellules de l'estomac et le suc gastrique (HCL et pepsine). Le pH la surface de la barrire est de 1.5 alors qu'il est de 7 en zone profonde au contact des cellules (fig. 9.13.). Les cellules mucus produisent des ions HCO3- qui neutralisent localement les ions H+. Les prostaglandines (PgE2 et PgI2) stimulent la scrtion de HCO3-. Les AINS s'opposent cette scrtion et favorisent l'occurrence d'ulcres. Figure 9.12.: Mucus visible, tapissant la paroi de l'estomac et mucus invisible, dans les cellules. Le mucus visible forme une couche de 1 1.5 mm d'paisseur qui tapisse les cellules de l'estomac et en assure la protection contre l'acidit du contenu gastrique.

Le mucus visible

Mucus invisible

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Figure 9.13.:Contrle du gradient de pH entre le contenu de l'estomac et la paroi cellulaire par le mucus et la production d'HCO3-. Le gel de mucus visible (1.5 mm) spare les cellules (pH de 7) du contenu de l'estomac (pH = 1.5). Les cellules mucus produisent du HCO3- qui neutralise localement les ions H+.

9.6. Contrle de la scrtion gastrique


La scrtion du suc gastrique est la fois nerveuse via le nerf vague (X), hormonale (gastrine) et locale (histamine). Les cellules paritales sont stimules par l'actylcholine (rcepteur muscarinique de type M3), l'histamine (rcepteur de type H2) et la gastrine (rcepteur de type CCKb) (fig. 9.14). Figure 9.14: Mdiateurs impliqus dans la scrtion du suc gastrique
Actylcholine (Ach) rcepteurs de type M3 Histamine rcepteur de type H2 Gastrine rcepteur de type CCKB (gastrine et CCK ont des structures voisines)

Ach Atropine ATP Ca


++

   
Histamine Cimetidine CAMP

Gastrin Proglumide
++ Ca

Common intermediate
Potentiation

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L'histamine est produite par les cellules entrochromaffines et elle est libre sous l'action de la gastrine. Les mdicaments anti-histaminiques de type anti-H2 rduisent la scrtion acide de l'estomac. Sur le plan temporel, la scrtion acide chez l'homme et le chien se droule en 3 temps par rapport au repas avec les phases cphalique, gastrique et intestinale. Chez les ruminants, le porc et le cheval, les scrtions sont plus au moins continues car l'estomac n'est jamais vide (cheval) ou reoit continuellement de digesta (abomasum). Chez le chien, les observations de repas fictifs (canules oesophagiennes) de Pavlov ont montr que la simple vue (anticipation rflexe) du repas entranait une scrtion gastrique (pendant 1-2h). Cette phase est d'origine vagale et elle porte sur la pepsine et l'HCl. La phase cphalique est suivie par la phase gastrique qui est dclenche par la prsence de nourriture dans l'estomac. La phase gastrique est lie la libration systmique de gastrine. Une chute du pH<3.0 limite la scrtion de gastrine. La gastrine libre essentiellement de l'HCl. La dernire phase est intestinale et elle correspond l'arrive de chyme dans le duodnum. Cela dclenche une scrtion accrue de CCK et de scrtine qui aura pour effet d'inhiber la scrtion de gastrine et d'inhiber la contraction gastrique. Chez les bovins pr-ruminants, la rgulation de la scrtion acide est similaire celle des monogastriques. Chez les bovins ruminants, l'abomasum produit 30L de suc gastrique par jour. La scrtion est continue car l'arrive de digesta est continue (pas de stimulation par la prise de nourriture). L'arrive de digesta tamponn favorise la scrtion de gastrine.

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