Lo que hay que saber de Antidiabticos orales (AD p.o.

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Entre los AO hay hipoglicemiantes (ej. sulfonilureas) y otros medicamentos para DMs que no utilizan ese mecanismo La DM2 tiene muchos factores predisponentes, el ms importante es la insulinoresistencia (RIN) que se puede deber a obesidad central (TNF-alfa = que no panda el cnico, esto es de FISIO!) Clasificacin de los AO (DM BIS = DM 2) o Derivados de las tiazolidinedionas: -glitazonas, antihiperglucemiante o Meglitinidas: -glinida, secretagogos o Biguanidas: -formina, control de RIN o Inhibidores de la alfa-glucosidasa (IAG): antihiperglucemiante o Sulfonilureas: 1gen: -amida y 2gen: gli-, son secretagogos
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Secretagogos (hipoglicemiantes, bloquean los canales de K ) = SU y meglitinidas o Sulfonilureas (SU) SULFONILUREAS Primera generacin Segunda generacin Combinaciones fijas Tolbutamida (prototipo) Gliburida (prototipo y mas usada) Gliburida/Metformina Acetohexamida* (met) Glipizida Glipizida/Metformina Tolazamida Glimepirida (nica con metab. activo) Clorpropamida* (t1/2) Glicazida Terapia combinada Glisolamida recomendada en obesos Glisoxepida con RIN Gliquidona Nota: las de 1 gen. Terminan en amida, las de 2 gen. Comienzan con gli-. * Presentan duracin de accin larga porque tienen metabolitos activos y/o mayor t1/2 Mecanismo de accin + Liberacin de insulina de las cel. (por bloq al canal de K ) Indirectamente las [glucagn]p (por el efecto de la IN) Efectos extrapancreticos que favorecen la accin de IN (no tienen importancia clnica) Farmacocintica Todas se metabolizan en el hgado, excepto la Tolbutamida Se excretan por la orina (importante en las interacciones) Buena abs p.o., pero se con alimentos e hiperglicemia Primera generacin o Vida media muy variable o Alta afinidad a PP (importante en las interacciones) Segunda generacin o Duracin de accin > prolongada o Mas potentes, Do pequeas (importante titular Do) Aplicaciones clnicas Pacientes no obesos Pacientes obesos y/o > 40 aos Reacciones adversas Hipoglicemia Alcohol + clorpropamida = Reaccin Antabuse (la dijo la prof!) Mielodepresin (agranulocitosis, anemia aplsica y hemoltica) Contraindicaciones Embarazo Alergia a las sulfas (vivo Octavio!) DM 1, cetoacidosis Tx tiroideo, situaciones de estrs (ciruga), infecciones Interacciones, los efectos de las Sulfonilureas los frmacos que: Inhiben el metabolismo heptico (IMAO, dicumarol, etc.) Disminuyen la excrecin urinaria (salicilatos, probenecid) Causan hipoglicemia (Bloq , etanol, salicilatos) Desplazan a sustancias unidas a las PP Otros: corticoides, fenitona, Anticonceptivos, rifampicina o Meglitinidas

No se parecen a las SU pero hacen lo mismo, son de accin rpida y de vida media corta La Repanglinida tiene rpida abs por el TGI Aplicacin clnica: Tx antes de comer para limitar la hiperglicemia postprandial DM 2 Reacciones adversas: Son las mas benignas, pocas reacciones adversas Repanglinida Nateglinida Derivado de cido benzoico D- fenilalanina 10 - 15 min antes de comer 1 - 10 min antes de comer La uso Metabolismo Hgado y rin Hgado Anti insulinoresistencia o Biguanidas Frmacos Metformina Retirados del mercado: Buformina y Fenformina Mecanismo Reduccin de la gluconeognesis heptica (principal) de la fijacin de IN a sus receptores (til contra la RIN) otros: o reduccin del [glucagn]p o estimulacin de la gluclisis en los tejidos perifricos o de la abs de la glucosa en el TGI Farmacocintica Biodisponibilidad 50% Se excreta sin cambios en orina No se une a PP Aplicaciones clnicas 1 eleccin en RIN y en obesos con RIN Se usa en combinaciones con SU para controlar la diabetes, si se usa sola controla la RIN NICO agente demostrado que reduce las complicaciones macrovasculares en DM 2 Reacciones adversas Incomodidad GI y sabor metlico Acidosis lctica! (la mas relevante, pero menos comn) SUSPENDER en caso de: o [lactato]p > 3 mM o Infarto de miocardio o Septicemia Contraindicaciones Alcoholismo complica el Sndrome de abstinencia Embarazo Insuficiencia renal, heptica, respiratoria y cardaca Antihiperglucemiantes (Tiazolidinediona e IAG) o Derivados de la Tiazolidinediona (facilitan la accin de la IN) Frmacos terminan en glitazona (Pioglitazona y Rosiglitazona) Importante: retiro del mercado por hepatotxica: Troglitazona Mecanismo presenta efecto clnico 4 semanas despus de iniciado el Tx, porque su mecanismo es a nivel nuclear de la sensibilidad de la IN ( la RIN) por parte de los tejidos blanco porque el nmero de GLUT-4 agonista selectivos del receptor PPAR gamma activan los genes que regulan el met. de CHOS y lpidos requiere de IN para su accin disminuye la produccin de glucosa heptica Farmacocintica

Absorcin rpida y con alimentos Metabolismo heptico nico AD oral que se excreta en heces Aplicaciones clnicas No es de 1 eleccin (por el efecto retardado) Obeso RIN y paciente no controlado con IN o SU Hb A1c en un 1.0 - 1.5% (mejor que la IN Lispro = de 0.3 - 0.5%) se puede combinar con otro AD p.o. Reacciones adversas Ligero de las aminotransferasas del colesterol y TG

anemia, de peso, edema, expansin del volumen del plasma Interacciones No hay con importancia clnica Inhibidores de la alfa- glucosidasa (IAG) Frmacos Acarbosa Miglitol Voglibosa Mecanismo Duhh!: Inhiben esa ENZ del lumen del TGI = reducen la absorcin de las fuentes de glucosa (almidn, dextrina y disacridos) Tambin inhiben a la glucoamilasa, la sucrasa y poco a la alfaamilasa pancretica Debe administrarse al inicio de las comidas Mayor efectividad si se administra con dietas ricas en almidn y fibra No hay respuesta en dietas ricas en protenas Farmacocintica Absorcin muy baja (porque se tiene que quedar en el lumen) La degradan bacterias y enzimas digestivas Excrecin urinaria (para variar, jaja) Aplicaciones clnicas Control de la glucosa postprandial en DM 1 y DM 2 Se puede utilizar como monoterapia en ancianos Profundo efecto en los niveles de Hb A1c en severa hiperglicemia Reacciones adversas Incomodidad general a nivel del TGI (flatulencia, dolor, diarrea, etc.) Contraindicaciones Enfermedades intestinales crnicas Cirrosis Cetoacidosis diabticas Interacciones Carbn activado Enzimas digestivas Contraindicaciones de los AD p.o. Alcoholismo Cetoacidosis diabtica Sulfonilureas (Antabuse) Sulfonilureas Metformina (Snd. de abs.) Acarbosa (IAG)

Embarazo Sulfonilureas Metformina

Aplicaciones clnicas de los AD p.o. Meglitinidas Metformina Tiazolidinedionas IAG Hiperglicemia RIN y obesos con Obesos RIN, Px no Hiperglicemia postprandial (Tx RIN (1 eleccin) controlado con IN o postprandial pre-ingesta) y DM2 SU y para HbA1c Nota: en la terapia de la hiperglicemia, primero se prescribe dieta y ejercicio, luego se procede con la Tx de AD p.o., si todo esto falla, mtele insulina! Comercial: Sulfonilureas No obesos, obesos y/o > 40a Los alimentos la absorcin de SU y la de Tiazolidinedionas

Tx de DM 2 en paciente: o No obeso: SU Metformina Tiazolidinedionas Insulina o Obeso: Metformina SU Tiazolidinedionas Insulina