Vous êtes sur la page 1sur 12

COMMISSION DE LA TRANSPARENCE

AVIS 4 mars 2009

MENCEVAX poudre et solvant pour solution injectable Vaccin mningococcique polyosidique des groupes A, C, Y, W135 385 883-5 : poudre et solvant en seringue prremplie avec aiguilles B/1 385 885-8 : poudre et solvant en flacons B/1 385 888-7 : poudre et solvant en flacons pour 10 doses B /50 Laboratoire GLAXOSMITHKLINE Neisseria meningitidis de groupe A Neisseria meningitidis de groupe C Neisseria meningitidis de groupe Y Neisseria meningitidis de groupe W135 Liste I ATC : J07AH04 Date de l'AMM : 19 mai 2008 Procdure : Reconnaissance mutuelle Motif de la demande : Inscription Collectivits

Direction de lEvaluation Mdicale, Economique et de Sant Publique

1 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT

1.1. Principe actif Neisseria meningitidis de groupe A Neisseria meningitidis de groupe C Neisseria meningitidis de groupe Y Neisseria meningitidis de groupe W135 1.2. Indication Immunisation active des adultes, adolescents et enfants de plus de 2 ans contre la maladie mningococcique invasive due aux mningocoques des groupes A, C, W135 et Y. MENCEVAX doit tre utilis selon les recommandations officielles . 1.3. Posologie Une dose de 0,5ml. Les sujets restant exposs un risque accru de maladie mningococcique invasive peuvent tre revaccins. Les intervalles de revaccination doivent tre conformes aux recommandations officielles.

2 MEDICAMENTS COMPARABLES
2.1. Classement ATC (2009) J: Antiinfectieux gnraux usage systmique J07 : Vaccins J07A : Vaccins bactriens J07AH : Vaccins antimningococciques J07AH04 : Mningocoques, antignes polysaccharidiques ttravalents purifis 2.2. Mdicaments de mme classe pharmaco-thrapeutique Mdicament de comparaison Il nexiste pas de vaccin comparable incluant les 4 groupes A+C+W135+Y. Mdicaments mme vise thrapeutique - Vaccin mningococcique polyosidique A+ C (PASTEUR VACCINS) Indiqu partir de lge de 18 mois (non remboursable, agr lusage des Collectivits) - Vaccins mningococciques C conjugus une protine indiqus partir de lge de 2 mois : MENINGITEC - MENINVACT- MENJUGATE- NEISVAC (non remboursables, agrs lusage des Collectivits)

2.3.

3 Rappel :

ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES

MENCEVAX a obtenu une premire AMM nationale en Belgique en 1983. Suite la mise au point dun nouveau procd de fabrication, une nouvelle AMM a t obtenue en Belgique le 5 mars 2007 sur la base dune tude de non infriorit par rapport la formulation antrieure de MENCEVAX (non commercialise en France). Dans le cadre de la procdure de reconnaissance mutuelle, lAFSSAPS a octroy lAMM en France le 19 mai 2008, la formulation actuelle de MENCEVAX. Le dossier clinique comporte notamment, concernant : - la formulation actuelle de MENCEVAX : Immunognicit et tolrance : Ltude (MenACWY-004) valuant, chez des sujets gs de 2 30 ans, la non infriorit en termes dimmunognicit et de tolrance de la formulation actuelle (N=161) par rapport la formulation antrieure de MENCEVAX.

- la formulation antrieure de MENCEVAX (non commercialise en France) : Immunognicit et tolrance : - 4 tudes : MenACWY-001, MenACWY-TT-003, MenACWY-TT-004, MenACWY-004 valuant limmunognicit et la tolrance de la formulation antrieure de MENCEVAX (N = 341) - Des donnes dimmunognicit et de tolrance chez des sujets ayant un dficit en facteurs terminaux du complment. Persistance de limmunognicit : - Lextension de ltude MenACWY-TT-003 (MenACWY-TT-006, MenACWY-TT-007) valuant, chez les sujets gs de 18 25 ans, la persistance de la rponse immunitaire (N = 50). - Une tude mene avec lOMS ralise au Ghana chez les sujets gs de 15 34 ans, valuant la persistance de la rponse immunitaire induite par la formulation antrieure du vaccin MENCEVAX (N = 177) versus le vaccin trivalent (A, C, W135) non commercialis en France. Donnes defficacit : Lefficacit du vaccin a t value lors de la campagne de vaccination de masse au Burkina Faso avec le vaccin trivalent A, C, W135, en rponse une pidmie de maladie mningococcique o le groupe W135 tait la souche prdominante. 3.1. Immunognicit : - 3.1.1. Etude (MenACWY-004 Liban, 2005) : nouvelle formulation versus formulation antrieure Objectif principal : dmontrer la non infriorit de limmunognicit de 3 lots fabriqus selon la formulation actuelle de MENCEVAX par rapport la formulation antrieure du vaccin.
3

Mthodologie : Etude de phase IV ouverte qui a compar limmunognicit de 3 lots de vaccin MENCEVAX nouvelle formulation (N= 161) versus la formulation antrieure (N=161) chez des sujets gs de 2 30 ans, stratifis en 4 groupes dge : 2-5 ans, 6-12 ans, 13-17 ans, 18-30 ans.

Critre principal : Moyenne gomtrique des titres (MGT) en anticorps bactricides sriques (ASB), vis--vis des 4 groupes A, C, W135, Y, un mois aprs la vaccination. La non infriorit tait atteinte si la borne suprieure de lintervalle de confiance 95 % du rapport des MGT obtenues entre le lot de la formulation antrieure et les rsultats mis en commun des 3 lots de la formulation actuelle, tait infrieure 2. Rsultats : Moyennes Gomtriques des Titres (MGT) en Anticorps Sriques Bactricides (ASB) vis-vis des 4 groupes entre la formulation antrieure et la formulation actuelle (3 lots mis en commun) de MENCEVAX, un mois aprs la vaccination (Population Per Protocole) :
MENCEVAX Anticorps Formulation antrieure N MGT 126 9 583,0 Formulation actuelle N 139 MGT 11 700,5 MGT Formulation antrieure /formulation actuelle % 0,82 IC 95 % [0,70-0,96]

ASB-Men A

ASB -Men C

137

1 348,1

146

1 471,6

0,92

[0,63-1,32]

ASB-Men W

139

1 800,5

145

1 767,0

1,02

[0,78-1,33]

ASB -Men Y

139

2 702,2

147

3 004,7

0,90

[0,73-1,10]

N : nombre de sujets pour lesquels les rsultats taient disponibles avant et aprs vaccination

Cette tude a dmontr la non infriorit immunologique de la formulation actuelle de MENCEVAX par rapport la formulation antrieure du vaccin pour les 4 groupes A, C, W135 et Y. Par ailleurs, le pourcentage de sujets ayant une rponse vaccinale pour les anticorps sriques bactricides contre le groupe A tait plus lev dans le groupe formulation actuelle que dans le groupe formulation antrieure (0,82 %, IC95% : 0,70 - 0,96). - 3.1.2. Etudes MenACWY-001, MenACWY-TT-003, MenACWY-TT-004, MenACWY-004 ralises chez des sujets gs de 2 30 ans ayant valu l'immunognicit de la formulation antrieure de MENCEVAX ACW135Y : 341 sujets ont reu la formulation antrieure de MENCEVAX sur 879 vaccins. . Etude MenACWY-001 (Taiwan-2003): tude de phase III ouverte chez des sujets gs de 2-30 ans, stratifis en 3 groupes dge (N=105): 2-5 ans, 6-15 ans, 16-30 ans. . Etude MenACWY-TT-003 (Belgique-2003): tude de phase II ouverte chez des sujets gs de 18-25 ans ayant reu une dose de MENCEVAX AC W135Y (N=25) versus le vaccin ttravalent conjugu MenACWY-TT (non commercialis en France)

. Etude MenACWY-TT-004 (Pologne-2004): tude de phase II ouverte, chez des enfants gs de 3-5 ans ayant reu une dose MENCEVAX ACW135Y (N=50 ) versus diffrentes formulations du vaccin ttravalent conjugu MenACW135Y-TT. . Etude MenACWY-004 (Liban) Cette tude de phase IV ralise en ouvert a compar limmunognicit de 3 lots de vaccin MENCEVAX ACW135Y nouvelle formulation (N= 161) versus la formulation antrieure (N=161) chez des sujets gs de 2-30 ans (tude mentionne au paragraphe 3.1.1.) Critres dvaluation : 2 critres ont t mesurs avant la vaccination et un mois aprs la vaccination dans ces 4 tudes : - le titre en Anticorps Sriques Bactricides (ASB) ; - le titre en Anticorps Anti-Polysaccharidiques (anti-PS). Ces critres ont t mesurs pour chacun des 4 groupes A, C, W135 et Y, avant la vaccination et un mois aprs la vaccination. Rsultats : Les rsultats en termes dimmunognicit 1 mois aprs la vaccination ont t exprims pour chacun des 4 groupes A, C, W135, Y pour 2 tranches dge (2 ans 5 ans et de 6 ans 30 ans) notamment en fonction : - du taux de sroprotection : pourcentage de sujets vaccins ayant un titre en anticorps sriques bactricides (ASB) suprieur ou gal 1:8 - de la rponse vaccinale : pourcentage des sujets initialement srongatifs devenus sropositifs avec un titre en anticorps sriques bactricides suprieur ou gal 1:8 et sujets initialement sropositifs ayant un titre en anticorps sriques bactricides multipli par 4 entre la pr et la post vaccination - du taux de sroconversion : pourcentage de sujets vaccins ayant un titre en anticorps anti-polysaccharidiques (Anti-PS) 0,30 g/ml Rsultats en termes dimmunognicit dans les tudes cliniques chez 341 sujets ayant reu la formulation antrieure de MENCEVAX, par tranche dge (N = 336 en population per protocole) : enfants gs de 2 ans 5 ans (3 tudes) - sujets gs de 6 30 ans (3 tudes)
Tranche dge Etudes cliniques MenACWY-004 2 ans 5 ans
[N = 121]

Critres dvaluation ASB pr-vaccination


1 1

Y 70,2 87,9% 100 %

93,5 % 100 % 15,2 % 36,7 % 16,1 % 50,0% 100 % 90,3 % 100 % 90,9 % 100 %

MenACWY-001 MenACWY-TT-004

ASB post- vaccination Rponse vaccinale2

41,4 % 83,7 % 90,3 % 96,7 % 87,1 % 91,7 % 61,5 % 89,4 % 12,5 % 31,3 % 31 % 49 % 97,1 % 100 %
1

Anti-PS pr-vaccination3 Anti-PS post-vaccination3 MenACWY-004 ASB pr-vaccination1 ASB post- vaccination Rponse vaccinale2 Anti-PS pr-vaccination3 Anti-PS post-vaccination
3

2,1 % 6,3 %

0,0 % 4,3 %

2,0 % 6,3 % 97,0 % 100 %

97,0 % 100 % 96,9 % 100 % 30 % 80 %

22,6 % 68,3 % 73,5 % 91,5 % 100 % 65,2 % 91,5 % 8,8 % 40 % 96,0 % 100 %

6 ans 30 ans
[N = 215]

MenACWY-001 MenACWY-TT-003

100 % 50 % 85 % 28,1 % 90,6 % 96 % 100 %

97,9 % 100 % 97,1 % 100 % 84 % 100 % 0,0 % 37,5 % 100 % 76 % 100 % 5,7 % 48 % 96,0 % 100 %

Pourcentage (valeur extrme minimum valeur extrme maximum) de sujets avec des titres en anticorps sriques bactricides (ASB) suprieur ou gal 1:8 avant et aprs vaccination. 2 Pourcentage (valeur extrme minimum valeur extrme maximum) de sujets ayant une rponse vaccinale 3 Pourcentage (valeur extrme minimum valeur extrme maximum) de sujets ayant un titre en anticorps anti-polysaccharidiques (Anti-PS) 0,30 g/ml avant et aprs vaccination.

Taux de sroprotection (pourcentage de sujets vaccins ayant un titre en anticorps sriques bactricides ASB suprieur ou gal 1:8) : Les pourcentages des sujets initialement srongatifs devenus sropositifs 1 mois aprs la vaccination ont t de 100% pour les groupes A et Y, et d'au moins 92,9% pour les groupes C et W135 Rponse vaccinale (pourcentage des sujets initialement srongatifs devenus sropositifs avec un titre en anticorps sriques bactricides suprieur ou gal 1:8 et pourcentages de sujets initialement sropositifs ayant un titre en anticorps sriques bactricides multipli par 4 entre la pr et la post vaccination) : Globalement, sur la base des donnes individuelles des sujets observes dans les tudes ralises avec la formulation antrieure de MENCEVAX, les pourcentages de patients ayant eu une rponse vaccinale 1 mois aprs la vaccination ont t les suivants : - chez les enfants vaccins gs de 2 5 ans : Groupe A - 69,1%, Groupe C - 93,1%, Groupe W135 - 89,3%, Groupe Y - 79,2%. - chez les sujets vaccins gs de 6 30 ans : Groupe A - 72,2%, Groupe C - 95,4%, Groupe W135 - 92,3%, Groupe Y - 81,2%. Taux de sroconversion ( pourcentage de sujets vaccins ayant un titre en anticorps antipolysaccharidiques (Anti-PS) 0,30 g/ml) : Les pourcentages de sujets vaccins ayant un titre en anticorps anti-polysaccharidiques (Anti-PS) 0,30 g/ml) varient de 31% chez les enfants gs de 2 5 ans (groupe A) 96%-100% chez les enfants et adultes (groupes C, W135, Y ). 3.2. Persistance de la rponse immunitaire Une tude a t ralise au Ghana chez des sujets gs de 15 ans 34 ans rpartis en 2 groupes : 183 sujets recevant le vaccin trivalent MENCEVAX ACW135 (non commercialis en France) et 177 sujets recevant le vaccin ttravalent MENCEVAX ACW135Y (formulation antrieure). Les pourcentages de sujets ayant un titre en anticorps sriques bactricides suprieur ou gal 1:8 taient de : 100%, pour le groupe A, 88,4% pour le groupe C et 93,5% pour les groupes WI35, environ un an aprs la vaccination par MENCEVAX A C W135 Y. Une tude de phase II (N=25) (tude MenACWY-TT-007 extension de la MenACWY-TT-003) a dmontr, 2 ans aprs la vaccination, que 100% des sujets gs de 18 25 ans avaient un titre en anticorps sriques bactricides suprieur ou gal 1:8 contre les mningocoques des groupes A, W135 et Y et 96% pour le groupe C. Selon les donnes issues de la littrature, la persistance de la rponse en anticorps sriques bactricides induite par le vaccin dure au-moins 3 ans. Chez les sujets ayant un dficit en complment (porteurs dun dficit en fraction terminale du complment ou en properdine ou une asplnie anatomique ou fonctionnelle), les anticorps persistaient pendant 3 ans aprs vaccination par MENCEVAX ACW135Y et la revaccination a restaur les concentrations en anticorps dans les tudes ralises.

3.3. Donnes defficacit 1 En rponse une pidmie de maladie mningococcique au Burkina Faso, une campagne de vaccination de masse a t ralise avec le vaccin trivalent MENCEVAX A, C, W135 (non commercialis en France) chez plus de 1,68 million d'enfants et d'adultes gs de 2 29 ans. Lefficacit du vaccin a t value chez des sujets gs de 2 29 ans lors de cette campagne de vaccination au Burkina Faso dans 6 rgions entre le 3 mars 2003 et le 31 mai 2003 o le groupe W135 tait la souche prdominante et A et C, les deux autres groupes identifis Le recrutement des cas index et des tmoins a t effectu pour valuer lefficacit du vaccin vis vis des groupes A et W135. Un total de 35 cas index (mningite groupe A ou W135 diagnostique au moins 10 jours aprs la vaccination) et de 103 tmoins (sans mningite diagnostique) ont t recruts. Lefficacit (diminution du risque relatif de survenue dune mningite) contre les maladies des groupes A et W135 a t de 95,8 % (IC 95 % : 81,8 % - 99,0 %) chez les sujets dont la vaccination tait rapporte. 3.4. Tolrance (extrait du RCP) Dans des tudes cliniques (MenACWY-004 MenACWY-001, MenACWY-TT-003, MenACWY-TT-004), MENCEVAX A, C, W135, Y (formulations antrieure et actuelle) a t administr 502 sujets. Les effets indsirables les plus frquemment rapports ont t la douleur et la rougeur au site d'injection. Les effets indsirables survenus lors de ces essais ont t rapports pour la plupart dans les 48 heures suivant la vaccination . Les effets indsirables considrs comme au moins possiblement lis la vaccination ont t les suivants : - Trs frquents (1/10) : cphales, douleur et rougeur au site d'injection, fatigue - Frquents ( 1/100, < 1/10): somnolence, symptmes gastro-intestinaux (tels que nauses, vomissements et diarrhes), perte d'apptit, fivre, gonflement au site d'injection, irritabilit
Dans une tude ralise par l'OMS au Ghana, MENCEVAX ACW135Y (formulation antrieure), les effets indsirables suivants ont t observs dans cette tude : - Trs frquents (1/10) : sensibilit au site d'injection - Frquent ( 1/100, < 1/10) : induration au site d'injection De plus, dautres effets indsirables ont t rapports jusquen mai 2006 au cours de la surveillance aprs commercialisation des vaccins MENCEVAX A, MENCEVAX A C et MENCEVAX A C W 135 Y (vaccins non commercialiss en France) : Ils ont t les suivants : - dme angioneurotique - Arthralgie, raideur musculosquelettique - Symptmes pseudo-grippaux, frissons - Ractions allergiques incluant des ractions anaphylactiques et anaphylactodes

3.5. Conclusion La non-infriorit en termes dimmunognicit de la formulation actuelle de MENCEVAX par rapport la formulation antrieure du vaccin non commercialise en France a t dmontre dans une tude ralise au Liban chez 161 sujets gs de 2 30 ans.

Soriano-Gabarro M, Toe L, Tiendrebeogo S et al. Effectiveness of a trivalent serogroup A/C/W 135 meningococcal polysaccharide vaccine. 2003; Burkina Faso. Vaccine 2007; 25S: A92-A96

L'immunognicit de la formulation antrieure de MENCEVAX A, C, W135, Y a t value dans quatre tudes cliniques ralises en Belgique, au Liban, en Pologne et Taiwan (N=341) chez des sujets gs de 2 30 ans. Globalement, sur la base des donnes individuelles observes dans les tudes ralises avec la formulation antrieure de MENCEVAX, les pourcentages de patients ayant eu une rponse vaccinale2 1 mois aprs la vaccination ont t les suivants : - chez les enfants vaccins gs de 2 5 ans : Groupe A - 69,1%, Groupe C - 93,1%, Groupe W135 - 89,3%, Groupes-Y - 79,2%. - chez les sujets vaccins gs de 6 30 ans : Groupe A - 72,2%, Groupe C - 95,4%, Groupe W135 - 92,3%, Groupe Y - 81,2%. Selon les donnes issues de la littrature, la persistance de la rponse en anticorps sriques bactricides induite par le vaccin dure au-moins 3 ans. En rponse une pidmie de maladie mningococcique au Burkina Faso, une campagne de vaccination de masse a t ralise avec le vaccin trivalent MENCEVAX A, C, W135 (non commercialis en France) chez plus de 1,68 million d'enfants et d'adultes gs de 2 29 ans. L'efficacit du vaccin en termes de protection contre les maladies des groupes A et W135 a t de 95,8% (IC 95% : 81,8% - 99,0%) chez les personnes dont la vaccination a t rapporte. Les effets indsirables les plus frquemment rapports dans les tudes ont t la douleur et la rougeur au site d'injection. Ils ont t rapports pour la plupart dans les 48 heures suivant la vaccination.

4 4.1.

CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE

Service mdical rendu

Ce vaccin prvient des infections graves qui peuvent mettre en jeu le pronostic vital. Ces spcialits entrent dans le cadre dun traitement prventif. Le rapport immunognicit/efficacit vaccinale/effets indsirables de ces spcialits est important. Il nexiste pas dalternative vaccinale incluant les srogroupes Y et W 135. Intrt de Sant publique : En France, le fardeau de linfection invasive mningocoque (IMM) due aux srogroupes W135 et Y, les deux srogroupes pour lesquels il nexiste pas dautres vaccins disponibles que MENCEVAX, peut tre considr comme faible. Il existe un besoin de vaccination contre les infections mningocoques dues aux srogroupes A, C, W135 et Y (recommandations du Haut conseil de la sant publique, exigences des autorits saoudiennes pour les plerins se rendant La Mecque).

.pourcentage des sujets initialement srongatifs devenus sropositifs avec un titre en anticorps sriques bactricides suprieur ou gal 1:8 et sujets initialement sropositifs ayant un titre en anticorps sriques bactricides multipli par 4 entre la pr et la post vaccination

Les donnes defficacit de MENCEVAX reposent essentiellement sur la rponse immunitaire. La qualit de la dmonstration est acceptable. La transposabilit des donnes des essais la pratique clinique est considre comme acceptable. Le type dimpact attendu est la fois direct (prvention de lIMM chez les personnes vaccines) et indirect (prvention dpidmie). La taille de limpact attendu sur la sant de la population est relativement faible en raison de lincidence relativement faible des IMM dues aux srogroupes W135 et Y, et ce malgr le potentiel pidmique de cette maladie. En ce sens, MENCEVAX rpond au besoin identifi. Il existe un impact bnfique potentiel de MENCEVAX sur lorganisation du systme de sant en raison de la prvention dpidmie. MENCEVAX prsente un intrt de sant publique. Cet intrt peut tre considr lheure actuelle comme faible. Il pourrait nanmoins augmenter dans le cas de changements de lpidmiologie des infections invasives mningocoque. Le service mdical rendu par ce vaccin est important dans les populations recommandes par Haut Conseil de la sant publique. 4.2. Amlioration du service mdical rendu

Au mme titre que le vaccin MENOMUNE dont lautorisation de mise sur le march a t abroge le 6 avril 2008, la Commission estime que MENCEVAX constitue un progrs thrapeutique majeur (ASMR I) dans la prvention des infections invasives mningococciques srogroupes Y et W 135 chez les enfants de plus de 2 ans, les adolescents et les adultes, dans les populations recommandes par le Haut Conseil de la Sant Publique.

4.3. Place dans la stratgie thrapeutique


AVIS du Haut Conseil de la sant publique du 5 septembre 2008 relatif lutilisation du vaccin MENCEVAX (cf. en annexe lavis dans son intgralit). Le Haut Conseil de la sant publique recommande de considrer comme quivalents les vaccins MENOMUNE et MENCEVAX et dappliquer ce dernier les recommandations antrieures du vaccin MENOMUNE aux :

Adultes, adolescents et enfants de plus de 2 ans : - porteurs dun dficit en fraction terminale du complment ou en properdine ou une asplnie anatomique ou fonctionnelle ; - voyageurs se rendant dans une zone o le risque dinfection mningocoque W135 est avr - en prophylaxie post-exposition (cf. Circulaire nDGS/5C/2006/458 du 23 octobre 2006).

4.4. Population cible La population cible de MENCEVAX inclut les sous-groupes suivants : - Les enfants de plus de deux ans souffrant de dficit en fraction terminale du complment, en properdine ou ayant une asplnie anatomique ou fonctionnelle. Ces dficiences immunitaires sont des conditions trs rares pour lesquelles il nexiste pas destimations disponibles. Le nombre de personnes affects est marginal par rapport aux autres sousgroupes.
9

- Les voyageurs exposs se rendant dans une zone o le risque de mningite mningocoque W 135 est avr. Il nexiste pas de donnes disponibles. - Les personnes se rendant au plerinage de La Mecque (Hadj ou Umrah).i Ce sous-groupe pouvant tre inclus dans le sous groupe prcdent. En 2007, il y a eu 30 120 plerins venus de France La Mecque.ii - Les sujets contacts des cas dinfection invasive mningocoque (IMM) due aux groupes W135 et Y. Compte tenu du fait quenviron 40 cas dIMM des groupes W135 et Y ont t dclars en 2006 et que, pour les cas de groupe vaccinal, le nombre moyen de personnes vaccines dans lentourage a t de 8,3,iii on peut estimer cette sous-population cible environ 350 personnes. La population cible estime pour ce vaccin est donc au minimum de 35 000 personnes. 4.3. Recommandations de la commission de la transparence Avis favorable linscription sur la liste des mdicaments agrs l'usage des collectivits et divers services publics dans les indications, posologies de lAMM et dans les populations recommandes par le Haut Conseil de la Sant Publique.

10

Annexes :
- Avis du Haut Conseil de la Sant Publique relatif lutilisation du vaccin MENCEVAX (5 septembre 2008) - Recommandations sanitaires pour les voyageurs 2008 AVIS Relatif lutilisation du vaccin MENCEVAX Haut Conseil de la sant publique 5 septembre 2008 Le Haut Conseil de la sant publique : prend acte du retrait du vaccin mningococcique A C Y W135 MENOMUNE dont lautorisation de mise sur le march a t abroge le 6 avril 2008. prend acte de loctroi le 19 mai 2008 dune autorisation de mise sur le march (par une procdure de reconnaissance mutuelle ayant la Belgique comme tat rfrent) pour le vaccin mningococcique A C Y W135 MENCEVAX. Ce vaccin, enregistr en Belgique en 1982 puis dans 50 autres pays, a fait lobjet dune modification de fabrication motivant une nouvelle AMM octroye en Belgique le 5 mars 2007. Les vaccins MENOMUNE et MENCEVAX ont une composition trs proche et contiennent notamment la mme concentration dantignes de Neisseria meningitidis de groupe A, C, W135 et Y (50 g/0,5 ml pour chacun). Ils ne diffrent que dans la composition des excipients (remplacement du lactose par le saccharose et prsence de trometamol titre de stabilisant). De mme, le libell des indications des deux vaccins est quasi identique : Immunisation active des adultes, adolescents et enfants de plus de 2 ans contre la maladie mningococcique invasive due aux mningocoques des groupes A, C, W135 et Y. MENCEVAX doit tre utilis selon les recommandations officielles . a pris connaissance du rapport rdig par lAfssaps concernant le vaccin MENCEVAX loccasion de la procdure de reconnaissance mutuelle. Les tudes ont compar limmunognicit et la tolrance de la formulation actuelle du vaccin (4 groupes de 54 sujets pour les tranches dge 2-5 ans, 6-12 ans, 13-17 ans et 18-30 ans) la formulation ancienne (162 sujets). Ces tudes dmontrent la non-infriorit du vaccin actuel par rapport la formulation ancienne. Le pourcentage de sujets ayant une rponse vaccinale pour les anticorps contre le srogroupe A tait significativement plus lev dans le groupe nouvelle production que dans le groupe production ancienne. Par ailleurs, les donnes de pharmacovigilance de la formulation ancienne du vaccin ne montrent pas de signal inquitant. Les effets indsirables les plus frquemment observs dans les tudes avec la formulation actuelle sont des ractions locales habituellement dintensit modre. Les ractions gnrales dintensit svre sont peu frquentes. En consquence, le Haut Conseil de la sant publique recommande de considrer comme quivalents les vaccins MENOMUNE et MENCEVAX et dappliquer ce dernier les recommandations antrieures du vaccin MENOMUNE1. Adultes, adolescents et enfants de plus de 2 ans : - porteurs dun dficit en fraction terminale du complment ou en properdine ou une asplnie anatomique ou fonctionnelle ; - voyageurs se rendant dans une zone o le risque dinfection mningocoque W135 est avr ; - en prophylaxie post-exposition.
1

11

Recommandations sanitaires pour les voyageurs 2008 (Haut Conseil de la Sant Publique)

Infections invasives mningocoque Trois vaccins contre les mningocoques sont actuellement disponibles en France : - le vaccin conjugu contre le mningocoque de srogroupe C ; - le vaccin contre les mningocoques des srogroupes A et C ; - le vaccin ttravalent contre les mningocoques des srogroupes A, C, Y, W135 rserv pour le moment aux centres de vaccinations habilits effectuer la vaccination antiamarile en raison dune disponibilit limite. Lactualit des pidmies dinfections invasives mningocoques est consultable sur le site Internet de lOMS ladresse suivante : www.who.int/csr/don La vaccination contre les infections invasives mningocoque est recommande (voir avis CSHP ci- aprs) : - aux enfants de plus de 2 ans et aux jeunes adultes (de moins de 30 ans) se rendant dans une zone o svit une pidmie ; - aux personnes se rendant dans cette zone pour y exercer une activit dans le secteur de la sant ou auprs des rfugis ; - aux personnes se rendant dans une zone dendmie (ceinture de la mningite en Afrique) au moment de la saison de transmission, dans des conditions de contact troit et prolong avec la population locale. La vaccination nest pas recommande chez les autres voyageurs, y compris ceux sjournant brivement dans une zone dpidmie mais ayant peu de contacts avec la population locale. Le vaccin ttravalent doit tre rserv aux voyageurs exposs se rendant dans une zone o le risque de mningite mningocoque W 135 est avr. La vaccination par le vaccin ttravalent est exige par les autorits saoudiennes pour les personnes se rendant au plerinage de La Mecque et de Mdine (Hadj ou Umrah) ; elle doit dater de plus de 10 jours et de moins de trois ans.

World Health Organisation. International travel and health 2008. Genve: WHO 2008. Disponible sur: http://www.who.int/ith/chapter%206.pdf. (consult le 12/02/2009).
ii

Ministre des Affaires trangres. Point de presse du porte-parole du 02.02.2007. Plerinage de La Mecque. Disponible sur : https://pastel.diplomatie.gouv.fr/editorial/actual/ael2/print_pp.asp?liste=20070202.html. (consult le 12/02/2009).
iii

Parent du Chtelet I, Taha MK, Lepoutre A, Lvy-Bruhl D. Les infections invasives mningocoque en France en 2006. BEH 2007;51-52:437-441.

12