DEPARTAMENTO DE FISIOLOGA. Dr. Guadalberto Hernndez. UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA. Curso 2008-2009. FISIOLOGA HUMANA. LICENCIATURA EN FARMACIA.

Fisiologa de la Sangre y la Hemostasia

Composicin
Objetivos: Conocer los componentes inorgnicos del plasma, as como las protenas plasmticas y sus funciones. La sangre est compuesta por el plasma -que debemos considerar como el lquido extracelular y constituye el 55% del volumen total de sangre - y las clulas sanguneas o elementos formes que constituyen el 45% del volumen sanguneo (glbulos rojos, eritrocitos o hemates, glbulos blancos o leucocitos y plaquetas o trombocitos). El volumen de sangre circulante (aproximadamente 5 litros en el adulto) es el 7% del peso corporal. El principal componente del plasma es agua (90-92%); el resto de componentes estn disueltos en l a concentraciones diferentes (ver pginas 266-269 de Fisiologa Humana, JAF Tresguerres, 3 edicin; o pginas 298301, 2 edicin, disponibles en la biblioteca de la Facultad de Farmacia).

Funciones de la sangre
Objetivos: Describir las funciones generales de la sangre y su importancia en el mantenimiento de la homeostasis 1.- Transportar O2 y nutrientes hasta los tejidos y retirar el CO2 y los productos de desecho. 2.Transportar los elementos formes hasta las zonas dnde y cundo sean necesarios. 3.- Transportar otras sustancias (hormonas, componentes de la absorcin intestinal, frmacos...) entre distintos lugares del organismo. 4.- Participar en la regulacin del metabolismo hdrico y mineral. 5.Participar en los mecanismos de regulacin de la temperatura corporal. 6.- Participar en los mecanismos de la respuesta inmunitaria. 7.- Distribuir las clulas madre (stem cells). 8.- Hemostasia celular (plaquetaria) y plasmtica (factores de la coagulacin). 9.- Participar en la reparacin de lesiones vasculares y tisulares.

Eritrocitos = Glbulos Rojos = Hemates

Objetivos: Conocer las principales caractersticas y funciones de los hemates. Describir las consecuencias funcionales de la falta de ncleo. Describir la estructura y metabolismo de la hemoglobina y su importancia fisiolgica. Describir la eritropoyesis y explicar los mecanismos de regulacin hormonal e intraeritroblastica de la misma. Conocer los factores fisiolgicos que modifican la concentracin de los eritrocitos en sangre. Describir el metabolismo del hierro: balance, absorcin, transporte y depsitos. Describir el metabolismo de la vitamina B12, del cido flico y otros elementos importantes para la fisiologa eritrocitaria. Son discos bicncavos, flexibles, anucleados que transportan O2 a los tejidos. Su concentracin es de unos 5 millones por cm 3 de sangre. Se generan en la mdula sea por maduracin progresiva de las clulas progenitoras de eritrocitos (eritropoyesis). Una vez liberados a la sangre tienen 120 das de vida media. Contienen la Hemoglobina, una protena con elevada afinidad por el O 2 que vara con el pH, la temperatura y la concentracin de 2,3 difosfoglicerato, lo que facilita el intercambio gaseoso en los pulmones y los tejidos. La eritropoyesis est regulada por la eritropoyetina que se produce en el rin en respuesta a la hipoxia y otros factores (se comentarn y razonarn en clase). Un elemento imprescindible para la funcin hemtica es el hierro que es aportado por la dieta (10-30 mg/da), adems de ser reutilizado tras la destruccin de los hemates. Otros elementos importantes son el cido Flico y la Vitamina B12. Tras la destruccin del eritrocito, el catabolismo de la hemoglobina,

genera unos compuestos (biliverdina y bilirrubina) que de no metabolizarse adecuadamente en el hgado podran pigmentar la piel y faneras (adulto), o producir enfermedades por depsito en el SNC si la BHE es inmadura (Kernicterus).

Leucocitos = Glbulos Blancos

Objetivos: Describir la clasificacin funcional de los leucocitos o glbulos blancos destacando sus principales caractersticas. Conocer las funciones en la que estn implicados los diferentes tipos de leucocitos. Explicar la formula leucocitaria o hemograma de Shilling con sus valores normales y oscilaciones fisiolgicas y del desarrollo. Son clulas nucleadas. Su concentracin est entre 4.000 y 10.000 por cm3 de sangre. La frmula leucocitaria (de Shilling) es: granulocitos 65% - (de ellos, el 95% son neutrfilos, el 4% eosinfilos y el 1% basfilos), linfocitos - 30% - y monocitos - 5% -. Proceden de distintas estirpes de clulas progenitoras de la mdula sea, la cual contina produciendo granulocitos y monocitos en el adulto; sin embargo los linfocitos, teniendo su precursor en la mdula, despus del nacimiento pasan a producirse en el bazo, el timo y los ganglios linfticos. Los granulocitos y monocitos contiene grnulos con enzimas capaces de digerir sustancias extraas (parsitos, hongos, bacterias, residuos celulares...). Este proceso, denominado fagocitosis, implica Adherencia, Migracin, Opsonizacin, Degranulacin, Metabolismo Oxidativo y Destruccin Bacteriana. Los linfocitos no poseen grnulos citoplasmticos. Existen dos tipos: linfocitos B (inmunidad humoral) y linfocitos T (inmunidad celular). Cuando se estimulan por un antgeno los linfocitos B se transforman en clulas plasmticas que sintetizan y segregan anticuerpos (inmunoglobulinas), los cuales se transportan por la sangre hasta el lugar de accin. Los principales linfocitos T son citotxicos (proteccin a largo plazo frente a virus, bacterias, clulas neoplsicas y rechazo de transplantes). Otros linfocitos T son cooperadores (activan las clulas B), supresores (inhiben las clulas B); ciertos linfocitos B y T actan como memoria inmunolgica, proliferando y respondiendo rpidamente ante una nueva exposicin al mismo antgeno.

Plaquetas
Objetivos: ver La Hemostasia Son clulas pequeas sin ncleo que proceden de los megacariocitos de la mdula sea. Su concentracin oscila en torno a las 300.000 por cm3 de sangre. El 60-75% est en la circulacin y el resto en el bazo (la esplenectoma, tratamiento para determinadas trombocitopenias, produce trombocitosis). Participan en la hemostasia celular, mediante su adhesin a la pared interna del vaso lesionado y agregacin de mayor nmero de clulas en el lugar (trombo plaquetario). La regulacin se produce por factores estimulantes que controlan la produccin de megacariocitos y por la trombopoyetina que facilita la maduracin de aquellos. La trombopoyetina se produce en hgado y rin, fijndose a receptores en la membrana celular de las plaquetas, siendo la sustancia libre la que acta como regulador.

Los grupos sanguneos

Objetivos: Conocer el origen, transmisin y caractersticas de los antgenos y anticuerpos del sistema ABO. Identificar este sistema como primera causa de incompatibilidad transfusional. Conocer el origen, transmisin y caractersticas de los antgenos y anticuerpos del sistema Rh. Identificar este sistema como la principal causa de incompatibilidad materno-fetal. Conocer las compatibilidades de grupos sanguineos para la transfusin. Enumerar otros sistemas de antgenos eritrocitarios y su importancia.

Aunque en el humano existen una amplia variedad de antgenos presentes en la membrana de los hemates, el grupo de antgenos ms conocido es el denominado sistema ABO, formando por los grupos sanguneos O, A, B, y AB. Este sistema tambin est presente en otras clulas distintas de las sanguneas. Se heredan con carcter mendeliano siendo dominantes los antgenos (aglutininas) A y B, dndose la codominancia lo cual justifica la existencia de individuos cuyo grupo sanguineo es AB. Otro sistema antignico presente slo en los hemates es el conocido como Factor Rh (mono Rhesus). La presencia del antgeno D da el carcter Rh +. La importancia clnica de estos sistemas antignicos alcanza su mxima expresin en las incompatibilidades materno-fetales y las desarrolladas por transfusin sangunea inadecuada, cuyo fundamento fisiopatolgico es el de las reacciones antgenoanticuerpo.

La Hemostasia = Coagulacin sangunea

Objetivos: Describir la participacin de la vasoconstriccin vascular en la hemostasia primaria. Describir el origen y propiedades estructurales de las plaquetas. Distinguir activacin y adhesin plaquetaria como dos procesos consecutivos y simultneos. Enumerar los procesos que intervienen en la activacin plaquetaria. Comprender la activacin de la hemostasia por la va extrnseca e intrnseca. Dibujar un esquema de ambas. Clasificar los factores de la coagulacin. Identificar su lugar de sntesis. Explicar la importancia fisiolgica de la fibrinolisis describiendo los elementos que actan como estimuladores o inhibidores de la misma.

T iene 3 fases: 1. Vascular (vasoconstriccin), 2. Plaquetaria (agregacin y formacin del trombo

plaquetario), 3. Coagulacin sangunea (formacin del cogulo y fibrinolisis). Todo el proceso est continua y permanentemente regulado por los mecanismos fisiolgicos anticoagulantes. La Vasoconstriccin Se produce inmediatamente despus de la lesin vascular, condicionada por la contraccin del msculo liso vascular en respuesta al estmulo mecnico, as como por la serotonina y otras sustancias vasoconstrictoras liberadas por las plaquetas. Agregacin Plaquetaria La lesin endotelial genera tambin la adhesin de las plaquetas a la zona lesionada como consecuencia de la interaccin de protenas de adhesin presentes en la membrana plaquetaria y la pared vascular. Este proceso (Agregacin Plaquetaria) es autoestimulado por la liberacin de ADP y Tromboxano A2 por las plaquetas. En ocasiones este fenmeno es suficiente para producir hemostasia. La regulacin se produce por la liberacin de prostaciclina por las clulas endoteliales adyacentes a la lesin vascular. Los medicamentos antiagregantes plaquetarios, los cuales contienen prostaciclina, pueden ser tiles como mecanismo preventivo de coagulacin intravascular inadecuada. Otros medicamentos tambin actan como antiagregantes plaquetarios; ejemplo el cido acetil saliclico -Aspirina -(200 mg/da). Tngase en cuenta que la dosis antiinflamatoria es de 500 mg/da en el adulto. Existen otros compuestos con actividad antiplaquetaria (NO, Prostaciclina, Nucleotidos de Adenosina, cido 1,3-OH-octadecadienoico) e inhibidores de la fase plasmtica (Antitrombina III, Trombomodulina, Protena C, S y Z, Alfa2 macroglobulina, Anexinas, Inhibidores del factor tisular). Coagulacin Sangunea Si el trombo plaquetario es insuficiente para conseguir hemostasis se activa la coagulacin sangunea. Se trata de una reaccin en cadena por la cual un factor activado genera la activacin del siguiente, y as sucesivamente, hasta la formacin del cogulo de fibrina. Este mecanismo de retroalimentacin positiva puede comenzar por la activacin del factor XII (contacto o de Hageman) Va Intrnseca o por la liberacin de tromboplastina tisular Va Extrnseca -. Los factores de la coagulacin, que se sintetizan en el hgado excepto el calcio, pueden dividirse en cuatro grupos: 3

1) Factores dependientes de la vitamina K: II, VII, IX, X. El aporte diettico de Vitamina K es imprescindible para su sntesis. 2) Factores dependientes de trombina: I, V, VIII, XIII. 3) Factores contacto: XI, XII. 4) El calcio. Fibrinolisis Cuando el polmero de fibrina se ha formado (cogulo), y para conseguir la reparacin del tejido endotelial lesionado, se produce la Fibrinolisis, que comienza con la retraccin del cogulo condicionado por las fibras de actina y miosina de las plaquetas que traccionan la red de fibrina. A continuacin se produce la disolucin del cogulo que se inicia por la activacin del plasmingeno que tambin puede ocurrir por dos mecanismos: va extrnseca y va intrnseca. El activador tisular de plasmingeno y la uroquinasa son los estimuladores fisiolgicos ms importantes de la va extrnseca, mientras que la calicreina es el activador de la va intrnseca, con poca importancia fisiolgica, hasta donde se conoce por el momento.- La activacin del plasmingeno genera la sntesis de plasmina que hidroliza los enlaces arginina-lisina de diversas protenas, entre ellas la fibrina, generando fragmentos progresivamente ms pequeos, siendo el dmero D el fragmento ms pequeo conocido. La intensa actividad procoagulante generada por los mecanismos estimuladores est equilibrada por las reacciones antitrombticas para evitar la propagacin de la coagulacin ms all de donde se ha producido el dao vascular. El endotelio vascular tiene un papel fundamental en este equilibrio.