Fitoterapie

Introducere - Generaliti
1

FITOTERAPIA
Henri Leclerc (1870-1955) "Precis de Phytotherapie" Rudolf Fritz Weiss (1895-1991) Lehrbuch der Phytotherapie - I. Ed. 1943 - Ultima ed, a 11-a, Fintelmann, Weiss 2006, Ed. Hippokrates
(500 p)

Definiie Fitoterapia este tiina vindecrii, ameliorrii i prevenirii bolilor i tulburrilor de orice fel cu ajutorul plantelor medicinale/preparatelor obinute din acestea.

FITOTERAPIA
FT = un principiu terapeutic alopat, (contraria contrarii curantur) (folosete remedii ce produc alte efecte sau efecte contrare simptomelor pe care le combat) FT = chimioterapie, dar cu substane naturale sintetizate i acumulate de celula vegetal n anumite structuri FT nu trebuie confundat cu "medicina naturist Medicina naturist: toate metodele de tratament care folosesc remedii naturale i metodele care se bazeaz pe reactivitatea i forele proprii ale organismului (homeopatia, dietoterapia, hidroterapia, electroterapia, acupunctura, etc.). Fitoterapia este inclus n medicina naturist
3

Avantajele tratamentului cu produse fitoterapeutice

Risc de toxicitate mai sczut (cu excepia plantelor toxice) Risc de obinuin mai sczut (cu puine excepii) Toleran mai bun; n general nu au efecte adverse att de importante i frecvente; Sunt n general mai ieftine.

Dezavantajele tratamentului cu produse fitoterapeutice

Efectele se instaleaz mai lent Exist prea puine cercetri i dovezi tiinifice obinute prin studii clinice randomizate, controlate dublu orb. Sunt mai puin eficiente sau total ineficiente n tratamentul bolilor acute, n medicina de urgen; De multe ori nu prezint sigurana unui dozaj adecvat, precis, deoarece cantitatea de principii active dintr-o plant este foarte variabil i este influenat de o serie de factori greu controlabili.

Studiul fitoterapiei
Fac. Farm. din Tg. Mure FT = curs de sine stttor, ncepnd cu 1993 (Prof. dr. emerit Csed Carol); anul V, sem. I, 2 ore/sptmn. La alte faculti de farmacie din ar: informaii despre fitoterapie n cadrul cursului clasic de farmacognozie din anul III. Cursuri postuniversitare pentru farmaciti i medici Catalogul naional de programe de studii complementare - Ordin nr. 418 din 20.04.2005: Apiterapie-fitoterapie-aromoterapie responsabil naional Prof.dr.Viorica Istudor - Bucureti 2009 - Asociaia Romn a Medicilor Fitoterapeui (ARMF), cu 19 membri fondatori, preedinte: prof.univ. dr. Pavel Chiril
6

Legislaia privind practicarea fitoterapiei n RO

Legea 118/2 mai 2007/MSP: Scop: reglementarea activitilor i practicilor de medicin complementar/alternativ care vizeaz: - prevenirea mbolnvirilor, - promovarea sntii, - vindecarea bolilor i - optimizarea d.p.d.v. biopsihosocial i spiritual a fiinei umane .......homeopatia, fitoterapia, medicina tradiional oriental, .....etc

Legislaia privind practicarea fitoterapiei n RO

Legea 118/2007 prevede: MSP/CMR/CMDR/CFR/OPMCA stabilesc Curriculum de studii pentru instituiile care pregtesc practicieni de MCA, pentru a garanta nivelul de calificare nfiinarea Departamentului de MCA MSP emite norme metodologice n termen de 1 an (!!!nu s-a ntmplat) Dup 6 luni de la intrarea n vigoare a normelor, practicienii vor fi supui procedurilor de autorizare.

Terminologia actual n:
PhEur; Legea medicamentului de uz uman, Directiva CE/24/2004; HMPC-EMEA
Produse fitoterapeutice [medicamente din plante Legea medicamentului] [herbal medicinal products Directiva 24/2004 LE] [produse medicamentoase din plante Directiva 24/2004 LR] Produse vegetale (droguri vegetale)- FRX supl. 2006 [Plantae medicinales - herbal drugs] PhEur [substane vegetale Legea medicamentului] [herbal substances Directiva 24/2004] Preparate din produse vegetale (fitopreparate) - FRX supl. 2006 [Plantae medicinales praeparatae - herbal drug preparations] PhEur [preparate din plante Legea medicamentului ]

PRODUSE FITOTERAPEUTICE
[herbal medicinal products]

Produse vegetale [PhEur - Plantae medicinales] = plante sau pri din plante, alge, ciuperci, licheni, prezentate ntregi, fragmentate sau tiate, utilizate ca atare, sau sub form uscat, i unele exsudate naturale, care nu au suferit prelucrri specifice Preparate din produse vegetale [PhEur - Plantae medicinales praeparatae] = preparate obinute din produse vegetale prin extracie, distilare, presare, fracionare, purificare, concentrare sau fermentare. [includ: produse vegetale mrunite sau pulverizate, tincturi, extracte, uleiuri volatile, exprimate i exsudate prelucrate]

10

FITOMEDICAMENT

Fitomedicament: Medicamentul care conine substana pur izolat din plant sau obinut prin sintez/semisintez. Fitomedicamentele nu se ncadreaz n clasa medicamentelor utilizate n fitoterapie. (alcaloizii: atropina, papaverina, acidul salicilic, cafeina, chinina, efedrina, ergometrina, cocaina, codeina, morfina, teofilina, pilocarpina)

11

FITOCOMPLEX
Fitocomplex toi compuii chimici extrai Compuii fitocomplexului: principii active: efectorii aciunii farmacologice alte substane extractibile: co-efectorii. Unii co-efectori acioneaz sinergic cu principiul activ, potenndu-i aciunea sau completnd-o, n sensul c favorizeaz dizolvarea i absorbia acestuia; Ali co-efectori atenuez sau antagonizeaz aciunea, scad sau ntrzie solubilizarea i absorbia principiului activ.
12

FITOCOMPLEX
Frecvent se utilizeaz combinaii de produse vegetale/extracte a cror compoziie determin un profil de aciune terapeutic i farmacologic larg. (multi-target)
IBEROGAST combinaie de extracte hidroalcoolice de Iberis amara, Angelicae radix, Silybi mariani fructus, Chelidonii herba, Carvi fructus, Liquiritiae radix, Menthae piperitae folium, Melissae folium i Matricariae flos
Rsch et al., 2006

INDICAII: tulburri gastrointestinale

13

FITOCOMPLEX

Fitopreparatele, mbogite sau nu n principiu activ, au, de cele mai multe ori, o alt aciune/activitate dect substana pur i, n consecin, o utilizare i indicaii terapeutice oarecum diferite. n ce mod este activ o plant medicinal ? extract apos, extract alcoolic, extract hidroalcoolic, extract uleios, sub form de amestecuri de substane izolate principiul activ izolat, pur.

14

Preocuparea major a fitoterapiei

1 - Investigarea i fundamentarea utilizrii plantelor medicinale n terapeutic i profilaxie 2 - Excluderea, dac este cazul, a plantelor lipsite de eficien terapeutic folosind cele mai avansate metode de cercetare tiinific.

15

Preocuparea major a fitoterapiei

Cerinele legislaiei privitoare la medicamentul de uz uman. Un medicament este acceptat n terapeutic: cercetri farmacologice teste clinice doza reacii secundare, contraindicaii calea optim de administrare interaciuni cu alte medicamente

16

Preocuparea major a fitoterapiei

Comisia E (R.F.German) ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy - Asociaia societilor de fitoterapie din Europa) HMPC (Herbal Medicinal Products Committee Comitetul pentru produse medicamentoase din plante n cadrul EMEA [European Medicines Evaluation Agency] - Agenia European de Evaluare a Medicamentului) Ph. Eur.

17

COMISIA E

nfiinat n 1978 n cadrul Ministerului Sntii al Germaniei, un grup de 25 experi n domeniul medical i farmaceutic sarcina de a evalua eficacitatea i gradul de siguran al fitopreparatelor comercializate n farmacii a analizat 380 de produse vegetale/fitopreparate;
254 monografii pozitive i 126 monografii negative.

18

ESCOP

European Scientific Cooperative on Phytotherapy

(1989)
Asociaie tiinific independent 15 Societi Naionale de Fitoterapie din Europa

19

ESCOP

Scop:
s elaboreze statutul tiinific al produselor fitoterapeutice s asiste armonizarea reglementrilor statutare la nivel european.

20

ESCOP
Obiective
1.

S creeze un cadru tiinific coordonat pentru evaluarea fitopreparatelor S promoveze acceptana fitopreparatelor mai ales n rndul practicienilor din domeniul medical. S sprijine i s iniieze cercetarea clinic i experimental n domeniul fitoterapiei S mbunteasc i s extind colectarea datelor cercetrii tiinifice i experienelor practice din domeniul fitoterapiei

2.

3.

4.

21

ESCOP
Obiective
5.

S sprijine toate msurile adecvate ce vor fi luate pentru a asigura protecia maxim a celor ce utilizeaz fitopreparate S elaboreze monografii de referin a utilizrii terapeutice a produselor vegetale S susin i n viitor cooperarea societilor naionale de fitoterapie pentru atingerea scopurilor i obiectivelor propuse.

6.

7.

22

ESCOP
Monografiile produselor vegetale (107 la numr) includ: indicaii, doze, contraindicaii, interaciuni i efecte secundare declarate pe baza datelor farmacologice, clinice i toxicologice culese din peste 5.000 de articole tiinifice de specialitate, i de la Com.E. Fasciculele 1-6 cu cte 10 monografii Volumul de monografii ed II: 2003 80 monografii; Supliment la ed II 2009 (+ 27 monografii noi + 8 revizuite) Informaii noi privind aciunea, toxicitatea, efecte adverse etc. vor fi adugite pe parcurs. Monografiile ESCOP = recunoscute de EMEA i le folosete la elaborarea monografiilor comunitare, necesare la elaborarea dosarelor farmaceutice pentru obinerea autorizaiei de punere pe pia.
23

Directiva 2001/ 83/ CE

cu privire la medicamentele de uz uman:

impune

Cererea de autorizare de p.p.p. a unui medicament

nsoit

Dosar cu rezultatele testelor

fizico-chimice

biologice/microbiologice farmacologice i toxicologice studiilor clinice

atest calitatea sigurana eficacitatea

24

Directiva 2001/ 83/ CE

cu privire la medicamentele de uz uman: n cazul n care:

Referiri la literatura de specialitate

Uz medicinal consacrat

Eficacitate recunoscut

Nivel acceptabil de siguran

Dosar NU
Teste farmacologice i toxicologice Studii clinice

* uz medicinal consacrat = well established

25

Directiva 24/2004/CE de modificare n ceea ce privete medicamentele tradiionale din plante

Argumente: Un numr semnificativ de produse medicamentaose (n special din plante), n pofida tradiiei lor ndelungate - nu ntrunesc cerinele privind utilizarea consacrat (well established). Pentru a menine astfel de produse medicamentoase tradiionale - cu eficacitat plauzibil pe baza unei experiene ndelungate - este de preferat s se asigure o procedur de nregistrare simplificat. S-a propus instituirea unui comitet n cadrul EMEA, avnd ca sarcin ntocmirea unor monografii comunitare ale pantelor cu relevan pentru nregistrarea i autorizarea produselor din plante.

26

Legislaia UE / RO privind medicamentele din plante medicinale

Directiva 83/2001/CE Directiva 24/2004/CE medicamentele din plante medicinale cu utilizare tradiional

RO Legea privind reforma n domeniul sntii Titlul XVII, Medicamentul

27

Procedura simplificat pentru medicamente din plante medicinale

Cu utilizare consacrat (well-established use)

Cu utilizare tradiional (traditional use)

NU - teste pre-clinice, - studii clinice, DA - teste farmaceutice - date bibliografice care atest: - un uz medicinal consacrat, - eficacitate recunoscut - un nivel de siguran acceptabil - care dovedesc utilizarea de cel puin 30 ani/cel puin 15 ani n CE - studiu al datelor bibliografice i un raport al expertului privind sigurana
28

Directiva 24/2004/CE
Produse medicamentoase din plante cu utilizare tradiional trebuie s ndeplineasc urmtoarele
CONDIII Au indicaii terapeutice tradiionale Nu necesit supravegherea unui medic Se adm. numai n c.c. i posologia specificate Se adm. pe cale oral, extern i/sau prin inhalare A expirat perioada de utilizare tradiional (30/15 ani) Eficacitatea = plauzibil pe baza unei utilizri ndelungate
29

HMPC

Comitetul pentru produse medicamentoase din plante (HMPC / EMEA) este responsabil de elaborarea monografiilor valabile n UE, necesare la p.p.p. a produselor fitoterapeutice cu uz consacrat i/sau tradiional. HMPC colaboreaz cu societi tiinifice (de ex. ESCOP), parteneri interesai cum ar fi reprezentani din industrie (AESGP - Asociaia European a Productorilor de Medicamente pentru Automedicaie), ocrotirea sntii, protecia consumatorilor i alte organizaii. Fiecare stat membru numete pt o perioad de 3 ani un membru i un supleant n cadrul Comitetului (Nadia Grigora, Robert Ancuceanu)

30

HMPC

HMPC a elobarat inventarul a cca 200 produse vegetale medicinale pentru evaluare (2007) MLWP Working Party On Community Monographs And Community List (grupul de lucru) Etape de elaborare a unei poziii de pe list Redactarea n ciorn a monografiei (draft) i publicare pe site-ul EMEA spre consultare public (de obicei pentru 3 luni). Finalizarea textului d.p.d.v. tiinific de ctre comitet i trimitere la Comisia European pt aprobare. Publicare (final - F). Ian. 2010: 58 M finalizate (F) Internet: EMEA Human Medicines Herbal Medicinal Products
31

Controlul calitii produselor fitoterapeutice

Calitatea, eficacitatea i sigurana Standardizarea extractului n anumite principii bioactive analiza cantitativ i calitativ: CSS, GC, HPLC (amprenta fingerprint) controlul i validarea ntregului proces de producie (cultura, recoltarea, uscarea, conservarea, prelucrarea materialului vegetal, extracia, concentrarea i purificarea) Reguli de bun practic de cultivare (Good Agricultural Practice GAP) de producie (Good Manufacturing Practice GMP) de analiz i control (Good Laboratory Practice GLP)
32

Controlul calitii produselor fitoterapeutice

Controlul privind: reziduuri de pesticide c.c. impuritilor metalice ncrctura microbian i fungic

33

Fitopreparate Suplimente alimentare

Legislaia privind suplimentele alimentare nu este definitivat

Directiva 24/2004/CE permite ca produsele din plante care nu sunt de natur medicinal i care ndeplinesc criteriile legislaiei privind produsele alimentare, s fie reglementate de legislaia privind produsele alimentare n cadrul comunitii.[EFSA European Food Safty Agentcy]

34

Concentrate de substane nutritive

completarea aportului de SN n situaii precare.

O alimentaie adecvat i variat

aduce aportul necesar de nutrieni pentru dezvoltarea normal i meninerea sntii

Valene noi ale S.A. - dorina omului de a-i mbunti calitatea vieii,
- de a-i menine la cote nalte capacitile fizice i intelectuale. - importana antioxidanilor

35

Fitopreparate Suplimente alimentare Publicitatea: trebuie s consumm SA.

Se fac afirmaii alarmante: alimentaia nu acoper necesarul de substane nutritive; n fructe i legume coninutul n vitamine i substane minerale este n scdere; solul este srcit n substane minerale; stresul, medicamentele, alcoolul, cafeaua, poluarea, substanele chimice, lumina artificial ............................etc = cauzele profunde a 99% din problemele de sntate, de randament i de vitalitate sczute. se cumpra i se consum preventiv;
36

Fitopreparate Suplimente alimentare Publicitatea: Comparaii nepermise cu produse medicamentoase

Ajung la consumatori prin vnzri directe, intermediul furnizorilor i online, [25% sunt cumprate din slile de fitness, 20% din magazinele specializate, 15% din lanurile de hipermarketuri i supermarketuri, 10% din magazinele tradiionale i farmacii.]

37

Fitopreparate Suplimente alimentare

Extracte de plante medicinale n S.A. principii active, cu aciune farmacologic, prezente i n medicamente sub form de capsule, tablete, soluii, tincturi, extracte fluide etc., identice formelor farmaceutice impresia: - medicamente, (produse verificate, de ncredere) - naturale. dintre productorii romni de medicamente producia de suplimente alimentare.
38

Fitopreparate Suplimente alimentare

Plante medicinale / SA
se pot distribui prin farmacii, ca i medicamentele; nu au nevoie de aviz de la ANM; pot fi introduse pe pia relativ repede (1-2 luni) avizul este dat de IBA / ISP. nu exist restricii de pre (MSP)

39

Soarta plantelor medicinale i a fitopreparatelor ?

Directiva CE / u. tradiional
Sunt medicamente: pentru prevenirea i tratarea unor boli sau pentru restabilirea, modificarea funciilor fiziologice prin aciuni farmacologice ....... Prezena vitaminelor i mineralelor n medicamente din plante nu exclude posibilitatea nregistrrii ca medicament cu utilizare tradiional (ac vitam i min s completeze pe cea a plantelor i s nu domine)

Directiva CE / SA
Sunt produse alimentare, surse concentrate de nutrieni cu efect nutritiv sau alte substane cu efect fiziologic

Exist o gam larg de nutrieni i alte ingrediente care ar putea fi prezente n compoziia SA, incluznd vitamine, minerale, aminoacizi, acizi eseniali, fibre i diverse plante i extracte vegetale.
40

Soarta plantelor medicinale i a fitopreparatelor ? Directiva CE / u. tradiional

Eticheta i prospectul trebuie s conin declaraiile: 1. produsul este un medicament tradiional din plante utilizat potrivit indicaiei specificate pe baza unei utilizri ndelungate 2. utilizatorul trebuie s consulte un medic sau un specialist calificat n domeniul ngrijirii sntii n cazul n care simptomele persist sau n cazul n care apar efecte adverse care nu sunt menionate pe prospect. Orice reclam trebuie s conin declaraia (1).

Directiva CE / SA
Etichetarea, prezentarea i publicitatea nu trebuie s atribuie SA proprietatea de a preveni, trata sau vindeca o boal sau s fac trimitere la asemenea proprieti

ntre timp EFSA aprob meniunile de sntate ce vor fi admise pt SA

41

Fitopreparate Suplimente alimentare

Legislaia (bun/rea) nu este respectat: Produse fr nr. de notificare; Suplimente fitoterapeutice. Ceaiuri medicinale fr denumirile tiinifice ale plantelor; Utilizarea aciunilor i indicaiilor terapeutice, la majoritatea produselor, Supliment alimentar bogat n substane bioactive indicat n afeciuni hepatice, gastro-hipoacide, dispepsii, sindroame de malabsorbie, gut. O asociere de mai multe pr.veg. i extracte: sunt nirate zeci de principii active i tot attea aciuni, unele anulndu-se reciproc. Aberaii: Extr.de Cynara scolymus/compr.de stimulare a secreiei biliare, tonic amar Gentiana lutea /capsule.....tonic amar n convalescen Ce aciune poate avea o caps. cu 0,180 mg Epilobium herba? Pentru laxaie: o asociere de fibre, senna, convolvulus, indicat la copii i aduli, ...se ia cu ceai sau lapte Produse cu extracte de plante medicinale c.c. n principii active - a cror efecte nu sunt cunoscute; majoritatea studiilor privind aciunea au fost fcute in vitro;
42

Starea actual
n RO fitoterapia, dei recunoscut i acceptat n principiu de consumatori, farmaciti i medici se practic mai mult prin automedicaie cu suplimente alimentare.
Prea puini medici instruii Legislaie precar i ambigu

Pe plan mondial, progresul n domeniul biologiei moleculare i perfectarea permanent a aparaturii i metodologiei de analiz au dus la creterea nr. de studii farmacologice in vitro. Dar acceptana fitoterapiei depinde n primul rnd de rezultatele studiilor clinice de calitate: randomizate i dublu orb controlate pe un numr mare de pacieni, n mai multe centre medicale.
43

Starea actual
More clinical studies with herbal medicines: Requirement for the future
Joerg Gruenwald, Nicole Armbruester and Heike Stier ESCOP Symposium 18 June 2009

44

PRODUSE VEGETALE PREPARATE EXTRACTIVE FITOPREPARATE FORME FARMACEUTICE

45

PRODUSE VEGETALE PREPARATE EXTRACTIVE FITOPREPARATE

Exprimate Exprimate (suc de presare) (suc de presare)

Tincturi mam Tincturi mam remedii homeopate remedii homeopate

Plante n stare proaspt

- materie prim pt. Extracte uleioase Extracte uleioase

Uleiuri volatile Uleiuri volatile obinere obinere

Produse vegetale (uscate)

Neprelucrate extractiv Pulvis (pulverizate/ Pulvis (pulverizate/ mcinate) mcinate) Concissa (mrunit, Concissa (mrunit, singure sau asociate) singure sau asociate)

Prelucrate extractiv

ap

sol hidroalcoolic Tinctur

Macerat Extract fluid Infuzie Decoct Extract moale Extract uscat

Substane neextractibile de constituie DROG VEGETAL DROG VEGETAL Substane extractibile (cu diferite propr.fizico-chimice)

EXTRACIA EXTRACIA

Proces de solubilizare selectiv a principiilor active

compoziia chim. Funcie de Funcie de metod/solvent metod/solvent Extracte ce difer Extracte ce difer cantitativ i calitativ cantitativ i calitativ aciunea farmacol. efecte adverse

Metode de extracie Metode de extracie

Solveni Solveni

Macerare simpl Macerare simpl

Apa Apa

Macerare repetat Macerare repetat

Sol. hidroalcoolic Sol. hidroalcoolic

Percolare Percolare

Ali solveni Ali solveni

1) Produs vegetal neprelucrat extractiv

Se adm. prin: - masticarea fragmentelor mai mari (Ex: Althaeae radix masticat, amelioreaz rgueala; efectul emolient al mucilagului) - nghiirea pulberii ca atare cu puin ap sau miere. - comprimate, capsule etc din pulberi de produse vegetale obinute printr-o tehnologie simpl. (Avantaj: dozare precis, posibilitatea controlului analitic, stabilirea termenului de valabilitate i prezentarea ntr-un ambalaj modern, atractiv). ! Extracia se realizeaz dup ingerare de ctre sucul gastric ! Avantaj: substanele termolabile i cele care se descompun n solvenii de extracie = protejate) !!! Produsele vegetale trebuie s fie extrem de pure. Plantele trebuie s provin din zone nepoluate, ct mai ndeprtate de aezrile urbane sau rurale.

50

2) Preparate extractive a) Soluii extractive apoase

Macerat, Infuzie, Decoct - se prepar din produse vegetale mrunite (concissa) - apa extrage numai substanele hidrosolubile. Uneori se alcalinizeaz (cu bicarbonat de sodiu) sau se aciduleaz (cu acid citric) apa pentru a facilita extracia anumitor principii active.

Gustul neplcut se poate corecta prin ndulcire (zahr sau miere, respectiv zaharin, ciclamat n diabet, obezitate, gastrite hiperacide i n colitele de fermentaie)

51

2) Preparate extractive a) Soluii extractive apoase

Infuzia: : produs vegetal + ap clocotit (1-2 le drog/200-250 ml ap) + capac; repaus 15-30 - filtrare prin tifon. Dac se utilizeaz plante proaspete se va lua cantitate dubl de produs. n cazul drogurilor dure (rdcini, scoare, fructe) se recomand umectarea cu 3 pri ap/1parte drog, nainte de infuzare.

52

2) Preparate extractive a) Soluii extractive apoase

Decoctul: Decoctul : drog mrunit + ap rece (1-3 le drog/200-250 ml ap) - se pune la fiert; dup ce clocotete se fierbe la foc domol 30 - se filtreaz fierbinte, se completeaz apa evaporat prin fierbere cu ap clocotit Decocia se aplic la produse vegetale dure (scoare, rdcini etc).

53

2) Preparate extractive a) Soluii extractive apoase

Maceratul - plantele se spal n prealabil ntr-un jet de ap rece; - se mrunesc i se toarn peste ele ap rece (1-2 L/250 ml) - repaus la temperatura camerei 4-8 ore, agitnd din cnd n cnd; NU se las la macerat > 8 ore (se pot dezvolta microorganisme) Practic: se pune la macerat seara trziu, dimineaa se filtreaz prin tifon. Maceratul se pstreaz n frigider, dar NU > 48 de ore. Macerarea se aplic la: Althaeae radix, Lini semen (pt mucilag) Visci folium (substane termolabile)

54

2) Preparate extractive a) Soluii extractive apoase

Siropurile La sol. extractiv apoas (infuzie, decoct, macerat) se adaug o asemenea cantitate de zahr nct c.c. acestuia s fie de 64%. (640 g zahr la 360 g lichid) [Zahrul = corector de gust + conservant] Siropurile se adm. n general n cantiti mici, dar pe o perioad mai ndelungat de timp.

55

2) Preparate extractive b) Soluii extractive hidroalcoolice off.

Tinctura, Extract fluid, Extract moale, Extract uscat, Extract special = forme farmaceutice ce se prepar prin macerare, macerare repetat sau percolare cu alcool de diferite concentraii. Extractele alcoolice echivalente d.p.d.v. al aciunii sau eficacitii terapeutice cu extractele apoase. Solventul determin - compoziia chimic, - coninutul n principii active, - aciunea farmacologic i - tolerana, respectiv toxicitatea produsului obinut.
56

2) Preparate extractive b) Soluii extractive hidroalcoolice off.

Tinctura
Obinere prin macerare: (se poate aplica n cas) - drog + alcool de c.c. adecvat n raport 1:5 sau 1:10 - repaus 8-10 zile, agitnd de 3-4 x/zi - decantare, filtrare Obinere prin percolare: (se aplic n farmacii, laboratoare galenice sau n instalaii industriale). Obinere prin turboextracie sau vibroextracie, metode mai rapide de obinere pe scar industrial; necesit o aparatur special. Avantajul tincturilor: se adm. sub form de picturi. Sunt tincturilor recomandate tuturor, dar n special celor crora le este contraindicat aportul mare de lichide (hipertensivi, cei cu edeme cardiace sau renale). Percolare alcool

57

2) Preparate extractive b) Soluii extractive hidroalcoolice off.

Extractul fluid (Extractum fluidum) - se obine prin extracie (epuizare) cu alcool de diferite c.c. astfel, nct: din 1 g drog cel mult 2 g extract fluid Extractul uscat (Extractum siccum) - se obine din extract fluid prin concentrare urmat de uscare (atomizare), astfel nct: umiditatea max. 2% Preparatele de tip instant (de obicei granulate) destinate obinerii de ceaiuri = extracte uscate prinse de un suport de lactoz sau maltodextrine i reprezint > 90% din produs.

58

2) Preparate extractive b) Soluii extractive hidroalcoolice off.

Extracte speciale (extracte purificate) = forme farm. moderne, cu activitate farmacologic superioar, constant Se obin prin purificarea extractelor native: - separarea componentelor active - ndeprtarea substanelor balast. - concomitent, concentrarea extractului n principii active.

1 g Extr = 40 g produs vegetal 2 g produs vegetal (doz/ceai) = 50 mg Extract

Extractul purificat = ulterior condiionat ntr-o form farm.modern.
59

EXTRACTE n PhEur

EXTRACTA Extracta fluida Tincturae Extracta spissa Extracta sicca

60

EXTRACTE n PhEur

Se disting mai multe tipuri de extracte. Extracte standardizate (normate) (se standardizeaz extractele care conin principii active cu aciune farmacologic bine determinat) [de ex. extracte cu antraglicozide, alcaloizi tropanici, ] Extracte cuantificate (se cuantific extractele a cror aciuni se datoreaz fitocomplexului) [de ex. extractul de Ginkgo folium, cuantificat n i flavonoide] Alte extracte (de ex. Urticae radix, nu se cunosc principiile active]

61

EXTRACTE n PhEur
Extractele standardizate (normate) sunt ajustate cu o toleran acceptabil, la un coninut prestabilit de constitueni cu activitate terapeutic cunoscut; ajustarea este realizat cu o substan inert sau prin amestecarea mai multor loturi de extract. Extractele cuantificate sunt ajustate la o gam definit de constitueni (markeri) din fitocomplex; ajustarea este realizat prin amestecarea mai multor loturi de extract. Alte extracte sunt definite n principal prin procedeul de obinere (starea produsului vegetal medicinal sau de origine animal supus extraciei, solvent, condiiile de extracie) i prin specificaiile lor.

62

EXTRACTE n PhEur
ETICHETARE Pe etichet se menioneaz: produsul vegetal medicinal sau de origine animal utilizat, dac extractul este fluid, moale sau uscat sau dac este o tinctur, pentru extractele standardizate: coninutul n constitueni cu activitate terapeutic cunoscut pentru extracte cuantificate, coninutul n constitueni (markeri) utilizai pentru cuantificare raportul masa materiei prime/masa extractului nativ (DER) solventul sau solvenii utilizai pentru extracie, unde este cazul, c s-a utilizat un produs vegetal medicinal sau de origine animal n stare proaspt, unde este cazul, c extractul este purificat denumirea i cantitatea oricrui excipient utilizat, inclusiv stabilizanii i conservanii antimicrobieni, unde este cazul, procentul de reziduu uscat

63

EXTRACTE n PhEur
Pe eticheta produsului trebuie menionat RDE...Raport Drog/Extract (DER), substanele active i solventul utilizat Exemple: Extract standardizat: 57-108 mg Rhamni purshiani extractum ethanolicum siccum normatum (4,25,6 : 1) corresp. Glycosida Anthrachinoni 20 mg Extract cuantificat 300 mg Hyperici herbae extractum ethanolicum siccum (4-7 : 1) corresp. Hypericinum 0,8-1,3 mg Alte extracte 240 mg Urticae radicis extractum ethanolicum siccum (5,4-6,6 : 1).
64

EXTRACTE n PhEur

Pe forme farmaceutice va apare astfel 1 capsul conine 60 mg extract uscat de Matricariae flos (35 - 67 : 1), corespunztor la 13,2 16,2 mg flavonoide; solvent de extracie metanol 80%. 1 ml extract fluid DER 1 : 1; solvent de extracie NH3 10%, etanol 96% V/V, ap (2,5/50/47,5) 1 ml tinctur DER 1 : 4,0 4,5; solvent de extracie etanol 70%

65

EXTRACTE n PhEur Tincturi

1

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

Arnicae t-ra Aurantii amari epicarpii et mesocarpii t-ra Capsici t-ra normata Belladonnae folii t-ra normata Benzois sumatrani t-ra Benzois tonkinensis t-ra Cinnamomi corticis t-ra Gentianae t-ra Ipecacuanhae t-ra normata Myrrhae t-ra Opii t-ra normata Ratanhiae t-ra Salviae t-ra Tormentillae t-ra Valerianae t-ra
66

EXTRACTE n PhEur Extracte uscate, fluide i moi

Aloes extractum siccum normatum 2 Belladonnae folii extr. sic.norm. 3 Boldi folii extr. sic. 4 Crataegi folium cum flore extr.sic 5 Frangulae corticis extr.sic norm. 6 Ginkgonis extr. sic raff.et quantificatum 7 Hyperici herbae extr.sic.quantificatum 8 Liquiritiae extr.sic.ad saporandum 9 Melissae folium extr. sicc 10 Myrtilli fructus recentis extr.sic.raff.et norm 11 Opii extr. sic. norm. 12 Passiflorae herba extr.sic 13 Rhamni purshianae extr.sic.norm. 14 Salicis corticis extr.sic. 15 Sennae folii extr.sic.norm. 16 Silybi mariani extr.sic.raffinatum et norm. 17 Valerianae extr.hydroalcoolicum sic
1

1 Cinchonae extr.fluidum norm.

2 Crataegi folium cum flore extr. fluidum quantificatum 3 Ipecacuanhae extr.fluidum norm. 4 Liquiritiae extr.fluidum ethanolicum normatum 5 Matricariae extr.fluidum

67

2) Preparate extractive
b) Soluii extractive hidroalcoolice neoficinale
Vinul medicinal = o form farm. mai veche; - solventul de extracie = vinul (soluie hidroalcoolic cu pH uor acid) - produsul vegetal mrunit se las la macerat 7-10 zile - raportul drog/solvent = 30-50 g /1 litru Se prepar din droguri cu coninut n principii amare; de aceea se corecteaz gustul cu glicerin de uz intern, zaharin sau ciclamat. Gustul = n funcie i de calitatea vinului utilizat. NU = recomandat copiilor i bolnavilor cu afeciuni hepatice, gastrit hiperacid, ulcer gastric sau duodenal. (contraindicaie:alcoolul)
68

2) Preparate extractive b) Soluii extractive hidroalcoolice - neoficinale

Cidrurile = vinuri preparate din diferite fructe prin fermentaie (mere dulci, coacze roii sau negre, smochine, pducel, mcee, ctin, soc, etc.). Au gust plcut i proprieti tonifiante. Se pot prepara n cas; Se recomand 50 ml/zi, ca tonic aperitiv, pofta de mncare. = recomandate numai adulilor. Cidrul de mcee: Rp/ 1 kg mcee uscate + 10 litri ap fiart i rcit + 2,8 kg zahr + 30-50 g drojdie de bere + zeama de la 2 lmi. Fermentare 4-6 sptmni. Cidrul = foarte bogat n vitamina C (nu se intervine termic)
69

Forme farmaceutice de uz extern

Unguente = preparate de consisten semisolid; - baz de unguent + tincturi, extr.fluide, uleiuri volatile, etc Uleiurile medicinale = macerate obinute cu ulei comestibil (floarea soarelui, msline, arahide, etc.). - Plantele proaspete se las la macerat 4-6 sptmni. - Produsele uscate se pot prelucra mai rapid: - umectare cu alcool c.c. ntr-un vas nchis etan, timp de 10-12 h; - se adaug uleiul comestibil, - se fierbe pe baia de ap 2-3 ore; - se las n repaus 2-3 zile, dup care se filtreaz. Se pstreaz la rece i ferit de lumin. Ex: Ulei de suntoare, de mueel, de coada oricelului, etc. Se aplic sub form de pansamente locale pe rni, arsuri, eczeme.
70

Forme farmaceutice de uz extern

Cataplasme (prinie) Se obin: - fie din frunze proaspete de plant (ptlagin, varz, ceap) - fie din semine mcinate (in, mutar) i amestecate cu ap cldu pn la obinerea unei paste. Pasta (terciul) se pune n tifon n strat dublu sau ntr-un scule de pnz. Cataplasmele au efect: - fie emolient i antiinflamator, - fie revulsiv, activnd circulaia periferic.

71

Forme farmaceutice de uz extern

Bile cu plante Se prepar infuzii sau decocturi concentrate care apoi se toarn n apa de baie Sau: planta mrunit se introduce ntr-un scule de tifon care apoi se atrn n apa de baie (n special cu plante cu coninut n ulei volatil). Principiile active extrase n ap au aciune direct la nivelul tegumentelor sau al mucoaselor: antiseptic, antiinflamatoare, cicatrizant, sedativ, etc. Bile de plante = utile i n afeciuni interne. Tegumentele i mucoasele = destul de permeabile pentru numeroase substane active; acestea pot ajunge n zone mai profunde, n circulaia sanguin, i apoi n ntreg organismul. Durata bilor: 20-30. Se fac cure de cel puin 5-7 bi la 2 zile.
72

Forme farmaceutice de uz extern

Oeturile aromatice - se obin prin macerarea plantelor aromatice n oet de vin. raport drog/solvent: 50-100 g/1 litru Macerarea dureaz 7-8 zile, dup care se filtreaz i se preseaz. Soluia extractiv se folosete sub form de frecii locale sau generale.

73

Forme farmaceutice de uz extern

Inhalaiile = forme de administrare a uleiurilor volatile prin tractul respirator. Se prepar - fie din plante aromatice, - fie din uleiurile volatile puse direct n apa clocotit. Se aplic n: rinite, sinusite, laringite, traheite, bronite, etc. Gargarismele = infuzii, decocturi sau tincturi diluate, utlizate pentru dezinfectarea cavitii bucale i a faringelui. Se recomand n stomatite, gingivite, amigdalite, abcese dentare i aftoze bucale, att la aduli ct i la copii.
74

Aprecieri cantitative de care se ine cont n fitoterapie:

a). plant uscat i mrunit: 1 L flori = 3-4 g frunze = 2-3 g herba = 5-6 g rdcin = 5-7 g fructe = 5-6 g scoar = 6-7 g 1 l = cca 1/2 lingur b). lichide: o can obinuit = 200-250 ml un pahar = 150 ml 60 pic. tinctur = 1 g n cazul plantelor medicinale cu substane puternic active = obligatorie cntrirea de precizie.
75

PRINCIPALELE GRUPE DE PRINCIPII ACTIVE

76

Principii active
Compoziie chimic - principii active
Principiile active se acumuleaz n cantitate mai mare n anumite pri de plant produse vegetale medicinale: herba, folium, flos, fructus, cortex, radix, rhizoma etc Raportul substanelor active variaz n funcie de provenien, momentul recoltrii, condiii de depozitare i conservare obligativitatea standardizrii fitopreparatelor. Standardizarea asigur constana i reproductibilitatea aciunii farmacologice i a activitii terapeutice.
77

Principii active
Principiile active 0,5 - 5% din masa produsului vegetal Rareori: 16 - 22% Clasificarea compuilor chimici din plante substane fundamentale (primare): glucide, protide, lipide, deci substane prezente n fiecare plant. substane secundare; specifice regnului vegetal; glicozide, uleiuri volatile, alcaloizi, antibioticele, etc Unii compui chimici sunt precursorii principiilor active.

78

Principalele grupe de principii active

Glucide (mono-, oligo-, polizaharide) Lipide Glicozide (heterozide) Terpenoide Alcaloizi

79

1. Glucide vegetale
Celuloza, Amidonul, Gumele, Mucilagiile, Pectinele. Se formeaz prin polimerizarea enzimatic a monomerilor

Monomeri: - ozele: glucoza, ramnoza, arabinoza, xiloza etc; - acizi uronici: acid glucuronic, galacturonic, manuronic etc Natura polimerului depinde de tipul de legturi ce se realizeaz ntre monomeri, prezena unor grupri OH esterificate sau a unor ioni metalici de masa molecular. Aciuni principale: imunomodulatoare, laxativ, anticoagulant, emolient

1. Glucide:
monomeri: oze i acizi uronici
CH2OH O
OH H

CH2OH O OH
OH

O HO OH

OH CH2 OH

HOH2C O HO

OH CH2OH

OH

OH OH

OH

OH

OH

OH beta-D-glucoza

alfa-D-glucoza

alfa-i beta-D fructopiranoza

alfa- i beta-D fructofuranoza

COOH O

COOH O

COOH O O COOH

acid beta-D-glucuronic

acid beta-D-manuronic

acid beta-D-galacturonic acid alfa-L-guluronic

1. Glucide
oligo- i polimeri
CH2OH HOH2C OH HO OH zaharoza O OH O HO CH2HO

CH2OH HO OH O O

CH2OH O OH OH

OH lactoz
CH2OH O 1 O CH2OH O 1 O O 4 6 CH2 O 1 O 4 CH2OH O 1 O

OH

CH2OH O 1 O 4

CH2OH O 1 O 4

CH2OH

CH2OH O

1 O n

amiloza (molecule de glucoz legate 1,4-alfa-glicozidic)

amilopectina (molecule de glucoz legate 1,4-alfa i 1,6-alfa glicozidic

catene de amidon

2. Lipide Uleiuri grase (vegetale)

Uleiurile grase vegetale sunt amestecuri de: Trigliceride (95%); = esteri ai glicerinei cu acizi grai saturai sau nesaturai. Prin saponificare (hidroliz alcalin) iau natere spunurile. Acizi grai liberi polinesaturai (3, 6 - % ). Fosfatide; = gliceride la care un rest de acid gras este nlocuit cu un rest de acid fosforic de care se leag o alt molecul azotat (fosfatidilcolina). Aciune farmacologic au: Oleum Hydnocarpi, Ol. Oenothera, Ol. Ricini.; acidul -linolenic

83

2. Uleiuri grase (vegetale)

9 COOH

= acid oleic
O C OH
inel ciclopentenil

= acid chaulmoogric

OH

O
9

O CH2 CH2 CH2 O C O O O C O P OO colina colamina serina inozitol acid gras acid gras

12

OH

= acid ricinoleic

lecitina (fosfatidilcolina) fosfatidiletanolamina fosfatidilserina fosfatidilinozitol

3. Glicozide (heterozide)

= substane de natur exclusiv vegetal; Caracteristic comun: prin hidroliz enzimatic sau acid pun n libertate: - una sau mai multe oze i - o parte neglucidic numit aglicon sau genol.
CH2OH O OH HO OH alfa O aglicon HO OH
85

CH2OH O OH O beta aglicon

3. Glicozide (heterozide)
Agliconul = partea specific a substanei, = responsabil de aciunea farmacologic, - are structur chimic foarte variat. Parte glucidic confer compusului hidrosolubilitate; = responsabil n mare masur de absorbia substanei poate fi constituit din una sau mai multe oze (caten)

86

3. Glicozide (heterozide)
CH2OH O

CH
O HO OH

N sambunigrina

glucoz

OH

vitexina (C-glucozida apigeninei)

OH

O-CH 3

CH2OH O-gluc-OC-

CH2OH O-gluc

O-gluc. ARBUTINA

O-gluc. METILARBUTINA

POPULINA (esterul benzilic al salicinei)

SALICINA (salicozida) (glicozida alcoolului salicilic numit i saligenin)

3. Glicozide (heterozide)

a. Acizi polifenolcarboxilici b. Taninuri c. Cumarine d. Flavonoide e. Antrachinone f. Saponozide g. Iridoide

88

3. Glicozide (heterozide) 3.a Acizi polifenolcarboxilici

Au n structura lor o funcie acid i un numr variabil de funcii fenolice. n produsele vegetale se gsesc mai ales sub forma glicozidelor acilglicozidelor esterilor Aciuni mai importante: coleretic/colagog (acizii clorogenici, chinic, cafeic, cinarina); hepatoprotectoare, antioxidant (cinarina, acidul rozmarinic); antimicrobian i/sau imunomodulatoare (rozmarinic, acizii lichenici).
89

3. Glicozide (heterozide) 3.a Acizi polifenolcarboxilici

HO O HO CH2 CH

O C CH CH OH OH

COOH

acid rosmarinic (acid 3,4 -di-OH-fenil-lactic esterificat cu acid cafeic)

3. Glicozide (heterozide) 3.b. Taninuri (substane tanante)

= substane cu GM 500-3000 D Se formeaz din acizi fenolici simpli (acid galic) sau derivai de fenilbenzopiran (catechine) + oze Clasificare: taninuri galice (derivai de acizi fenolici: galic, digalic, elagic etc) taninuri catechice a) condensate b) proantocianidoli Nr. mare de gr. OH-fenolice efect astringent: hemostatic, antidiareic, bactericid; Aceste efecte se explic prin formarea de legturi ntre: - gruprile OH-fenolice din structura taninurilor i - gruprile NH2- din lanurilor polipeptidice.

91

A.)

COOH HO COOH

OH OH HO OH OH COOH

3. Glicozide (heterozide) 3.b. Taninuri galice

HO OH

OH C C HO OH O O O O OH OH

acid galic
O C

acid digalic O
OH HO OH O C

acid luteolic

HO HO

O
OH HO

C O

OH HOOC OH OH

acid elagic acid m-digalic (o depsid)

OH
O C O COOH O OH HO OH

OH OH CH2
O HO OH OH

C O OH

OH

glucogalina

OH O C O OH OH

CH2

hamamelitanin (oza = metilriboza, sin. hamameloza)

OH

B.)
O HO OH HO OH OH O

OH

OH

Glicozide (heterozide) 3. b. Taninuri catechice

OH OH

catechina a)
OH OH HO HO O OH OH HO 8 O 6' OH OH HO 8 6' OH OH OH HO

epicatechina b)
O OH 4 8 OH O OH OH OH OH OH

OH

proantocianidin (dimer) (hidrolizabil) HCl

HO + O

flobafen (policondensat de catechin) (nehidrolizabil) catechina

OH OH

_ Cl
OH

OH

cianidina

3. Glicozide (heterozide) 3.c.Cumarine

ciclu lactonic (-benzopirona) aciune fotosensibilizatoare, protectoare fa de razele UV, cardiovascular; dimerii sunt anticoagulani.

94

3. Glicozide (heterozide) 3.c. Cumarine

R1 R2 O R3 O

Denumirea umbelliferona herniarina esculetina dafnetina scopoletina fraxetina

gluc-O HO O O

R1 H H OH H OCH3 OCH3
HO gluc-O

R2 OH OCH3 OH OH OH OH

R3 H H H OH H OH

OCH3

H3CO

limetina

esculina
OH CH2 OH

cicoriina

= anticoagulant

dicumarol

3. Glicozide (heterozide) 3.d. Flavonoide

Clasa cuprinde flavone, flavonoli, biflavone, antociani etc = derivai ai fenil- - benzopironei, = pigmenii colorai n galben, portocaliu (flavonoli) albastru, rou (antocianine) ai florilor, fructelor, frunzelor = larg rspndii n regnul vegetal Se gsesc mai ales sub form glicozidat, dar i liberi (aglicon)

96

3. Glicozide (heterozide) 3.d. Flavonoide

Aciunea farmaceutic depinde de substituenii grefai pe nucleul de baz i este foarte divers. Aciuni mai importante: vascular (capilaroprotectoare, venoton) hipotensiv, antioxidant, hepatoprotectoare, spasmolitic, antiagregant plachetar, coronarodilatatoare, coleretic, diuretic diaforetic.

97

Glicozide (heterozide) 3.d. Flavonoide

FLAVONE
O O

OH O flavonone (flavone) O O O biflavone O O flavononoli (flavonoli)

Glicozide (heterozide) 3.d. Flavonoide

7 6 8 5

2' 9

3'

O
1 2 4 3

1' 6' 5'

O
4' 3

10

OH O flavanonoli

FLAVANI

flavanone O
3

OH flavan-3-oli (catechine)

OH

OH flavan-3,4-dioli (leucoantocianidine) OH O O
3

OH O OH flavanolignani (n Sylibum marianum)

OCH3

OH

3.e. Iridoide

CH 3

CH 3 HO

COOCH 3

O H 3C O dialdehida H H 3C iridodial (aglicon) H

O OH semiacetal H 3C H

O O- -D-gluc

loganina (iriodida glicozidata)

H OHC

COOCH 3

O H O- -D-gluc H

O O- -D-gluc

gentiopicrozida secologanina (secoiridoide glicozidate)

3. Glicozide (heterozide) 3.f. Antranoide

= derivai fenolici ai antrachinonei n plante se gsesc mai ales n forma glicozidat, dar i liber (agliconi). Aciune: laxativ au numai derivaii 1,8 di-OH antrachinonici

101

3. Glicozide (heterozide) 3.f. Antraderivaii

O 1 2 3 4 antracen 10 5 O antrachinona 9 8 7 6 R1 O 1,8 di-OH-antrachinona R1,R2 = -CH 3 - CH - OH 2 - COOH R2 OH O OH

OR

OH

OR

OH

ramn- O O

CH3

apioza - O O

CH3

Glucofrangulina A R = glucoza Frangulina A R = H

Glucofrangulina B R = glucoza Frangulina B R = H

3. Glicozide (heterozide) 3.g. Saponozide (Saponine)

Agliconii saponinelor = triterpene (penta- i tetraciclice) steroli (spirostan i furostan). Pe scheletul agliconilor 1 sau mai multe grupri OH alcoolice De regul, OH de la C3 este esterificat cu un rest sau o caten glucidic

103

3. Glicozide (heterozide 3.g. Saponine triterpenice

oleanan

ursan

damaran

17 COOH HO 3 HO R2 R1 HO COOH 3

17 COOH

17 COOH

3 HO R

RO OH

R1O OR2

3. Glicozide (heterozide) 3.g. Saponine sterolice

26 25 21 18

27 27 24 23 23 25 24 26

O E D

OH

19

R1 A
3

C B

R2 HO

HO

spirostanol

furostanol

3. Glicozide (heterozide) 3.g. Saponozide (Saponine)

Sapo spum cu apa (detergent) - Agliconul voluminos d caracter lipofil iar - Catena glucidic, caracter () hidrofil caracter amfoter: scad tensiunea superficial a unor sisteme formate dintr-un amestec de 2 faze nemiscibile - ap/ulei = emulsie; - lichid/gaz = spum; - solid/lichid = umectarea, dispersia fazei solide utilizarea n tehnologia farmaceutic i nu numai.

106

3. Glicozide (heterozide) 3.g. Saponozide (Saponine)

Aciunile = n funcie de poziia substituenilor pe nucleul de baz.
-

expectorant (lichefierea secreiilor bronice; iritarea local a mucoasei bronice stimularea secreiei concomitent cu evacuarea acesteia) diuretic (pe cale osmotic, dublat de efectul direct ioritant asupra epiteliului renal) antimicrobian, antimicotic prin formarea unor compui insolubili (colesteride) cu derivaii sterolici din membranele celulare aciuni speciale: antiedematoas, venotonic (escina, ruscina); antiinflamatoare (glicirizina), tonic, adaptogen, antistre, stimulatoare a sintezei ARN (ginsenotide); spasmolitic (hedera saponine); educolrant (glicirizina, osladina)
107

3. Glicozide (heterozide) 3.h. Glicozide cardiotonice (tonicardiace)

Schelet tetraciclic de tip sterol, la care catena lateral se nchide, formnd un inel lactonic penta- sau hexaciclic (cardenolide, bufadienolide). Inelul lactonic rol important n fixarea molecului pe receptorul specific de la nivelul muchiului cardiac. Intensitatea i durata aciunii, precum i toxicitatea depind de substituenii grefai pe nucleul sterolic (poziia, numr, natur) Aciune: cardiotonic (inotrop +, cronotrop -)

108

3. Glicozide (heterozide) 3.h. Glicozide cardiotonice

21 18 12 19 1 2 A 3 HO 4 5 6 10 9 B 8 7 11 C 13 14 OH 15 17 D

O O 23 20 22 17 16 OH HO O 21 20 22 O 24 23

CARDENOLID

BUFADIENOLID

O CH3 CH3
3 16

O O CH3 CH3
3 16

O CH3 O O O C H

OH
3

CH3

16

OH HO

OH HO

OH

HO

digitoxigenina gitoxigenina digitoxina = glic.secundargitoxina = glic.secundar purpureaglicozida A purpureaglicozida B (glic.primar) (glic.primar)

gitaligenina gitalina = glic.secundar glucogitaloxina (glic.primar)

4. Terpenoide
Au la baz izoprenul 5 atomi de C); Prin condensarea a 2, 3 sau mai multe uniti de izopren monoterpene (10 atomi de C); uleiuri volatile sescviterpene (15 atomi de C); uleiuri volatile, iridoide lactone sescviterpenice - amare diterpene (20 atomi de C) - rini triterpene (30 atomi de C) acizi i alcooli titerpenici tetraterpene (40 atomi de C) - carotenoide

110

4. Terpenoide
4.1.Uleiuri volatile: = amestecuri de substane volatile, antrenabile cu vapori de ap, cu miros caracteristic, aromat i aspect uleios. Conin n principal monoterpene, puine sescviterpene i compui fenilpropanici. 4.2.Iridoidele (valepotriaii = sedativi, tranchilizani; oleuropeina = hipotensiv, gentiopicrozida = amar-stomachic, etc) 4.3.Substane amare = lactonele sescviterpenice (cinaropicrina), coleretic/colagog; tonic amar.

111

Compui ai uleiurilor volatile monoterpene

OH OH OH mentol OH alfa-terpineol carveol timol OH carvacrol O

Monoterpene monociclice
O mentona piperitona
O C H o o o

O pulegona

O carvona

piperitenona

1,8 - cineol cuminal bicilice (hidrocarburi, alcooli, cetone) (eucaliptol) ascaridiol

Monoterpene biciclice

sabinen

alfa-tujen O

alfa-pinen

beta-pinen

camfen O O

OH

OH

tujol

tujon

borneol

camfor

fencon

Compui ai uleiurilor volatile

CH 2OH
OH

farnesen

farnesol

nerolidol

(OH)

sescviterpene
bisabolen (bisabolol) alfa-cariofilen

O OH

alfa-bisabololoxid

alfa-cadinen

camazulena

beta-cariofilen

2. Compui neterpenici

OCH3

OH OCH3

OH OCH3

derivai fenilpropanici
CH3O

O C H aldehida cinamic O O trans anetol eugenol OCH3 OCH3 izoeugenol

OCH3 apiol

CH3 O

beta-asarona

5. Alcaloizi
Cel puin un N n molecul caracter mai mult sau mai puin alcalin. Majoritatea deriv de la aminoacizi. Structurile chimice au la baz heterocicluri foarte variate. Sunt substane puternic active. Aciunea farmacologic este extrem de variat; Prin supradozare provoac intoxicaii.

114

5. Alcaloizi principalele heterocicluri

N N N H N

piridina

piperidina
N

chinolina

izochinolina
N

N N

chinolizidina

chinazolina

N H

N H

N H

pirolidina

imidazol

pirol

pirolizidina

N H

N N H

indol
N
N CH 3

beta-carbolina
N N N N

tropan

purina

aporfina

5. Alcaloizi exemple
H R1 H R2 O H N H H beta-kolubrin O alfa-kolubrin R1 = H; R2 = OCH3 R1 = OCH3; R2 = H N brucin stric ni n R1 = R2 = H R1 = R2 = OCH3

H3CO N H3CO OCH3 PAPAVERIN OCH3