Sistema Nervoso Autnomo Parassimpatolticos

Profa. Dra. Juliana Geremias Chichorro

Efeito de frmacos sobre a transmisso colinrgica

Ao direta sobre os receptores colinrgicos
Agonistas muscarnicos Antagonistas muscarnicos Agonistas nicotnicos Antagonistas nicotnicos

Ao indireta
Inibidores da sntese e liberao de ACh anticolinestersicos, inibem as colinesterases

Antagonistas muscarnicos
(parassimpatolticos)
Antagonistas competitivos Atropina e Escopolamina: alcalides da Beladona

atropina

Atropa belladonna

Antagonistas muscarnicos
(parassimpatolticos)
Congneres sintticos (no seletivos): Homatropina e tropicamida: menor durao de ao que a atropina Ipatrpio, tiotrpio: no atravessam barreira hematoenceflica.

Derivados sintticos que apresentam certa seletividade de receptor: Pirenzepina (M1) Tolterodina, Oxibutinina (M3)

Efeitos farmacolgicos da atropina

Efeitos da atropina em relao dose

DOSE 0.5 mg 1 mg 2 mg 5 mg EFFECTS Slight cardiac slowing; some dryness of mouth; inhibition of sweating Definite dryness of mouth; thirst; acceleration of heart, sometimes preceded by slowing; mild dilation of pupils Rapid heart rate; palpitation; marked dryness of mouth; dilated pupils; some blurring of near vision All the above symptoms marked; difficulty in speaking and swallowing; restlessness and fatigue; headache; dry, hot skin; difficulty in micturition; reduced intestinal peristalsis Above symptoms more marked; pulse rapid and weak; iris practically obliterated; vision very blurred; skin flushed, hot, dry, and scarlet; ataxia, restlessness, and excitement; hallucinations and delirium; coma

10 mg and more

Antagonistas muscarnicos Propriedades Farmacolgicas

Sistema Nervoso Central Atropina em doses toxicas: estimulao do SNC (inquietao, agitao, irritabilidade, desorientao e delrio). Escoplolamina: depresso do SNC, adjuvante da anestesia ou como medicao pr-anestsica (efeito depressor). Antiemtico Parkinsonismo (em associao com a levodopa) Benztropina, Biperideno, Prociclidina: acesso ao SNC, indicados no tratamento do Parkinsonismo.

Antagonistas muscarnicos Propriedades Farmacolgicas

Trato Gastrointestinal Inibio da motilidade do TGI (Atropina, escopolamina em condies de aumento do tnus ou motilidade do TGI, ex: sndrome do intestino irritvel). Inibio da secreo cida do estmago (pirenzepina antagonista prefencial M1; telenzepina, anlogo da pirenzepina com maior potncia). Antiespasmdicos e tratamento da lcera pptica

Antagonistas muscarnicos Propriedades Farmacolgicas

Trato respiratrio Relaxamento da musculatura lisa da rvore brnquica. Indicados para asma e doena pulmonar obstrutiva crnica. Inibem as secrees do nariz, boca, faringe e brnquios (adjuvantes em anestesia, efeito adverso). Ipratrpio (no seletivo), Tiotrpio (maior afinidade no bloqueio de M1 e M3) Efeitos: broncodilatao, taquicardia e inibio das secrees. Por via inalatria, a boca seca o nico efeito adverso comum (devido baixa absoro da droga pelos pulmes e TGI. Sem efeitos apreciveis no SNC. Usos clnicos: doena pulmonar obstrutiva crnica, asma, rinorria.

Antagonistas muscarnicos Propriedades Farmacolgicas

Outros msculos lisos Diminuio do tnus normal e amplitude das contraes do ureter e bexiga urinria. Efeito anti-espasmdico leve na bexiga urinria e ducto biliar. Oxibutinina, Tolterodina, Darifenacina indicados para bexiga hiperativa. Outras indicaes: tratamento da enurese infantil, reduo da frequencia urinria na paraplegia espstica. Efeitos adversos: secura da boca e olhos.

Antagonistas muscarnicos Propriedades Farmacolgicas

Olho Midrase e paralisia de acomodao. Tropicamida

Sistema Cardiovascular Principal efeito: Taquicardia (moderada 80-90 batimentos/min) Atropina bloqueia vasodilatao perifrica e queda na presso arterial causada por steres da colina.

Antagonistas muscarnicos Propriedades Farmacolgicas

Secrees Inibio das secrees salivar (causa boca seca e dificuldade na deglutio e fala), lacrimal, brnquica e sudorpara.

Efeito de frmacos sobre a transmisso colinrgica

Ao direta sobre os receptores colinrgicos
Agonistas muscarnicos Antagonistas muscarnicos Agonistas nicotnicos Antagonistas nicotnicos

Ao indireta
Inibidores da sntese e liberao de ACh anticolinestersicos, inibem as colinesterases

Frmacos que inibem a sntese de ACh

Hemicolnio: bloqueia o transporte da colina para o interior da terminao nervosa Vesamicol: bloqueia o transporte de ACh para o interior das vesculas

Frmacos que inibem a liberao de ACh

Toxina botulnica e -bungarotoxina Uso clnico: Toxina botulnica injetada localmente para espamos musculares e empregado como agente eliminador de rugas.

Substncias que inibem a degradao da ACh

Anticolinestersicos, inibem as colinesterases Reversveis:

De ao curta: edrofnio (diagnstico da miastenia gravis) Tacrina e donepezila: no covalentes, atravessam a BHE e apresentam maior afinidade de ligao com a AChE. De durao mdia: neostigmina, piridostigmina (tratamento da miastenia gravis), fisostigmina (tratamento do glaucoma).

Irreversveis (organofosforados): DFP (diisopropil fluorofosfato), paration, malation, TEPP (tetraetil pirofosfato). Uso: armas qumicas (gases dos nervos: sarin, pesticidas e inseticidas. Ecotiopato: unico de uso clinico

Efeitos dos Frmacos Anticolinestersicos

- Aumento da atividade da ACh nas sinapses ps-ganglionares parassimpticas: aumento das secrees das glndulas salivares, lacrimais, brnquicas e gastrintestinais, aumento do peristaltismo, broncoconstrio, bradicardia e hipotenso, constrio pupilar, entre outros. - Sobre a juno neuromuscular: espasmos musculares, o acmulo de ACH leva a paralisia motora (bloqueio por despolarizao). - Sobre o SNC: excitao, convulses, seguida de depresso, perda da conscincia e insuficincia respiratria.

Usos teraputicos
leo paraltico e atonia da bexiga urinria: neostigmina (ou agentes parassimpatomimticos diretos) Glaucoma (ecotiopato) Miatenia gravis (piridostigmina, neostigmina) Doena de Alzheimer: donepezila, rivastigmina (melhora da cognio e retardo na progresso da doena). Efeitos adversos relacionados a excessiva transmisso colinrgica, sendo os mais comuns: nuseas, vmitos e diarria.

Toxicologia
Intoxicao pelo uso de compostos organosfosforados na agricultura (representam 80% das admisses hospitalares relacionadas a pesticidas) Uso com propsitos suicidas pela facilidade de obteno Efeitos sistmicos aparecem algnus minutos aps a inalao e mais lentamente aps absoro gastrintestinal ou percutnea. Tratamento: - Atropina: antagoniza as aes da ACh em receptores muscarnicos (reverte: bronquioconstrio, aumento das secrees, bradicardia). - Reativadores da colinesterase: pralidoxima, HI-6

Frmacos bloqueadores neuromusculares

- Adjuvantes da anestesia; - Agentes bloqueadores no despolarizantes: bloqueiam receptores de ACh - Agentes bloqueadores despolarizantes: agonistas de receptores de ACh

Agentes bloqueadores no despolarizantes

(antagonistas competitivos dos receptores nicotnicos de ACh)

Tubocurarina: JNM, obtida do curare, planta utilizada pelos ndios como paralisante muscular. Pancurnio/atracrio/vecurnio: JNM, amplamente utilizados como relaxantes musculares na anestesia. Ao suplantada pelos frmacos anticolinestersicos. Paralisia flacida
Chondrodendron tomentosum (curare)

tubocurarina

Agentes bloqueadores no despolarizantes

Efeitos principais: Paralisia motora (afeta primeiramente msculo extrnseco do olho, pequenos msculos da face, dos membros e da faringe). Msculos da respirao ltimos a serem afetados. Manuteno da conscincia e percepo da dor. Efeitos adversos: Queda da presso arterial (resultado do bloqueio ganglionar).

Agentes bloqueadores despolarizantes

(agonistas de receptores de ACh)
- Decametnio, suxametnio (succinilcolina), - Agonistas dos receptores nicotnicos de ACh na placa terminal motora. - Causam despolarizao persistente na regio da placa terminal levando a perda da excitabilidade eltrica. - Produzem contraes espasmdicas transitrias (fasciculao) da musculatura esqueltica antes de produzir o bloqueio.