Avaliao Biodisponibilidade/Bioequivalncia A aco teraputica de um frmaco depende da existncia de uma concentrao efectiva deste no seu local de aco, durante

um perodo de tempo desejvel. Desta forma a disponibilidade do frmaco a partir da forma farmacutica assume um papel crtico na eficcia clnica de um medicamento, tornando-se por isso necessrio caracterizar adequadamente o desempenho da formulao que o contm como medio adicional de eficcia. Uma vez que a concentrao de um frmaco no local de aco se encontra em equilbrio com a concentrao do mesmo na corrente sangunea, para a maioria dos frmacos a determinao das suas concentraes ao longo do tempo no sangue ou urina tornam-se medidas indirectas mas preditivas da concentrao do mesmo frmaco no seu local de aco. A biodisponibilidade um termo farmacocintico que descreve a velocidade e o grau com que uma substncia activa ou a sua forma molecular terapeuticamente activa absorvida a partir de um medicamento e se torna disponvel no local de aco. A avaliao da biodisponibilidade realizada com base em parmetros farmacocinticos calculados a partir dos perfis de concentrao plasmtica do frmaco ao longo do tempo. O que biodisponibilidade? A biodisponibilidade relaciona-se quantidade e velocidade de absoro do princpio ativo do medicamento para a corrente sangunea. Quando dois medicamentos apresentam a mesma biodisponibilidade no organismo, sua eficcia clnica considerada comparvel. O parmetro biodisponibilidade como uma propriedade especfica de uma forma farmacutica que pode ser caracterizada por duas variveis: 1) a quantidade relativa de frmaco que atinge a circulao e 2) a velocidade com que esse processo ocorre. Essas duas variveis esto vinculadas a rea sob a curva das concentraes plasmticas. Pelo menos dois tipos de biodisponibilidade podem ser identificados: a absoluta e a relativa. A biodisponibilidade absoluta (F) expressa a frao de frmaco que alcana a circulao a partir da dose administrada e corresponde a razo entre as reas sob as curvas das concentraes sangneas obtidas em cada uma das vias empregadas, sendo uma delas a via intravenosa, considerada referncia (equao 1). A Biodisponibilidade relativa (BDrel) representa a relao entre as quantidades de frmaco expressas em rea sob a curva obtidas aps a administrao de formulaes que no contemplem a via intravenosa, sendo uma delas tomada como referncia (equao 2). Algumas situaes onde os estudos de biodisponibilidade podem ser requeridos so: formulao de um novo frmaco, alterao na formulao original, alterao na via de administrao, desenvolvimento de medicamentos genricos e similares, investigao de eventuais influncias da concomitncia medicamento-medicamento ou medicamento-alimento, dentre outras. Em cada uma dessas situaes ser requerido a elaborao de um protocolo de estudo de acordo com normas do rgo legislador pertinente (ANVISA, FDA, EMEA)

Os estudos de biodisponibilidade revelam-se assim de grande utilidade na rea da Biogalnica e Farmacocintica, uma vez que permitem no s avaliar a qualidade biogalnica dos medicamentos como tambm avaliar interaces entre frmacos e determinar a influncia de vrios factores fisiolgicos e patolgicos (idade, alimentao, doena, em particular insuficincias renal e heptica, etc.) no modo como o frmaco absorvido pelo organismo. o termo empregado para indicar a quantidade de um frmaco que atinge seu local de ao ou um liquido biologico a partir do qual o frmaco tm acesso ao local de ao. A biodisponibilidade se refere a velocidade e a extensao pelas quais um farmaco absorvido a partir de uma forma farmaceutica e se torna disponivel no sitio de ao. A biodisponibilidade relaciona-se a quantidade absorvida de um farmaco a partir de sua forma farmaceutica e a velocidade pela uqal este processo ocorre. A biodisponibilidade pode variar dependendo de: Caracteristicas do farmaco formulao Processo de fabricao Forma farmaceutica Via de administrao

Um estudo de bioequivalncia tem por objectivo comparar as biodisponibilidades de dois medicamentos considerados equivalentes farmacuticos ou alternativas farmacuticas e que tenham sido administrados na mesma dose molar. Entende-se por equivalentes farmacuticos os medicamentos que contm a mesma substncia activa, na mesma dose e na mesma forma farmacutica. Se nestas condies as biodisponibilidades de dois medicamentos forem consideradas similares, os seus efeitos, no que respeita eficcia e segurana dos mesmos sero essencialmente os mesmos. um estudo comparativo das biodisponibilidade de dois medicamentos, empregando-se o criterio da bioequivalencia. Envolve 3 etapas:

Clinica Analitica estatistica A avaliao da bioequivalncia um mtodo indirecto de avaliar a eficcia e a segurana de qualquer medicamento contendo a mesma substncia activa que o medicamento original, cuja aco seja dependente da entrada na circulao sistmica. O que so medicamentos genricos? O medicamento genrico aquele que contm o mesmo frmaco (princpio ativo), na mesma dose e forma farmacutica, administrado pela mesma via e com a mesma indicao teraputica do medicamento de referncia no pas, apresentando a mesma segurana que o medicamento de referncia no pas podendo, com este, ser intercambivel. A intercambialidade, ou seja, a segura substituio do medicamento de referncia pelo seu genrico, assegurada por testes de bioequivalncia apresentados Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, do Ministrio da Sade. Essa intercambialidade somente poder ser realizada pelo farmacutico responsvel, pela farmcia ou drogaria e dever ser registrada na receita mdica.