Nociones Bsicas Farmacologa

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la

La farmacologa es la parte de las ciencias biomdicas que estudia las propiedades de los frmacos y sus acciones en el organismo. Existen 3 trminos que se utilizan como sinnimos:

1) Frmaco.- Es toda sustancia qumica que al interactuar con el organismo da lugar a una respuesta, sea esta beneficiosa o toxica.

2) Medicamento.- Toda sustancia qumica que es til en el diagnstico, tratamiento y prevencin de enfermedades o de sntomas o signos patolgicos o es capaz de cambiar los ritmos biolgicos. Frmaco til con fines mdicos.

3) Droga.- Se refiere a una sustancia generalmente de origen vegetal, tal como la ofrece la naturaleza u obtenida a partir de manipulaciones, siendo el principio activo activo la sustancia responsable de la actividad farmacolgica de la droga

4) Toxico.- Sustancia qumica que an careciendo de uso teraputico, puede ser causa frecuente de intoxicaciones en el hogar y en la industria, as como de contaminacin ambiental.

Clasificacin de la Farmacologa
Farmacognosia.- Se encarga del estudio del origen y caractersticas botnicas y fisicoqumicas de las drogas crudas que se obtienen de animales y vegetales

Farmacologa qumica.- Estudia la estructura qumica de los diferentes tipos de frmacos Farmacotecnia.- Se ocupa de la adecuada medicamentos para la utilizacin teraputica preparacin de los

Etnofarmacologia.- Estudia las propiedades de las plantas utilizadas con fines medicinales por los pueblos indgenas de las distintas etnias Farmacocintica.- Estudia los procesos de absorcin, metabolismo o biotransformacin y excrecin en el organismo del medicamento liberado Farmacodinamia.- Estudia las acciones y los efectos de los frmacos sobre los distintos aparatos, rganos y sistemas y su mecanismo de accin bioqumico y molecular Farmacometria.- Estudia la cuantificacin de los efectos de los frmacos desde el punto de vista experimental y clnico, en funcin de las dosis administradas Farmacologa Clnica.- Estudia las acciones y los efectos de los frmacos en el hombre sano y enfermo Farmacoepidemiologia.- Puede definirse como la aplicacin del razonamiento, mtodos conocimiento epidemiolgico al estudio de los usos y los efectos de los medicamentos en las poblaciones humanas y surge de la fusin de la Farmacologa Clnica (que presta el contenido: Uso de medicamentos en el ser humano) con la Epidemiologa (que presta su mtodo). Estudia pues los efectos beneficiosos y adversos de los medicamentos cuando se usan en grupos de poblacin

Farmacogentica.- Se relaciona, en general, con las influencias genticas sobre la sensibilidad a los frmacos y, por tanto, en la respuesta teraputica. Esto se relaciona en particular, con aquellos casos en los cuales pueden identificarse diferentes sub - poblaciones. Las variaciones de origen gentico en la susceptibilidad influyen en gran medida sobre los efectos de los frmacos. Esta rama de la farmacologa estudia las variaciones en la respuesta farmacolgica, las cuales se manifiestan por alteraciones o variaciones genticas (polimorfismos). Farmacogenmica.- Es la ciencia que examina las variaciones genticamente heredadas que dictan la respuesta a un frmaco y explora cmo tales variaciones pueden ser usadas para predecir si un paciente tendr una buena, mala o nula respuesta a una droga. Aunque los dos trminos no son sinnimos estrictamente hablando, muchas veces farmacogentica y farmacogenmica se usan intercambiablemente. Farmacoeconoma.- Es la rama de la Farmacologa que se encarga del estudio de la eficiencia de los frmacos, en el sentido de expresar una relacin entre los recursos invertidos y los resultados obtenidos, o sea, definir cul frmaco y cul forma de utilizacin producen mejores resultados para la salud, segn los recursos invertidos, una vez identificados, medidos y comparados los costos, riesgos y beneficios de los programas, servicios o terapias donde se usen. Toxicologa.- Es la rama de la farmacologa que estudia los venenos; sin embargo, no solo los venenos causan intoxicaciones, sino tambin los medicamentos y otros agentes, incluyendo numerosas sustancias de uso moderno. Por esto la toxicologa se considera hoy una ciencia independiente que se encarga del estudio, prevencin, diagnstico y tratamiento de las intoxicaciones, vinculndose con los efectos deletreos de las sustancias qumicas y fsicas en todos los sistemas vivos. Sin embargo, en el rea biomdica, los toxiclogos se interesan bsicamente en los efectos adversos en los seres humanos producidos por exposicin a frmacos y otros compuestos qumicos, as como la demostracin de la seguridad y los peligros relacionados con su uso. Se ocupa de los efectos perjudiciales o adversos de los frmacos y otras sustancias qumicas responsables de intoxicaciones domsticas, ambientales o industriales, as como los mecanismos y circunstancias que favorecen su aparicin. Trata de los efectos indeseables de las sustancias qumicas sobre los sistemas vivos, desde las clulas individuales hasta los ecosistemas complejos. Se

ocupa no solo de los frmacos usados en teraputica, sino tambin de otras sustancias qumicas que pueden causar intoxicacin en el hogar, en el ambiente o en la industria.

VIAS DE ADMINISTRACION
1) Va oral.- Es el medio ms comn, aunque se hace mediante procesos pasivos, por lo cual se facilita la absorcin cuando el frmaco est en su forma no ionizada y ms lipfila. La absorcin de cidos dbiles es ptima en el medio cido del estmago, mientras que la absorcin de los lcalis prima en el medio alcalino del intestino delgado.

Sin embargo no basta considerar el pH sino tambin otras caractersticas distintas por ejemplo entre el estmago, revestido de una membrana gruesa cubierta de moco y gran resistencia elctrica, con funcin esencialmente digestiva de mezcla; en tanto el epitelio intestinal posee una superficie extraordinariamente grande, es fino, tiene poca resistencia elctrica y su funcin principal es facilitar la absorcin de nutrimentos. En cualquier sitio de la va gastrointestinal, el frmaco se absorber con mayor rapidez en su forma no ionizada. Asimismo la velocidad de absorcin ser mayor en el intestino que en el estmago, an cuando el producto este predominantemente ionizado en el intestino, y no lo este en elestmago. Algunos frmacos se administran con cubierta entrica, porque son destruidos por el jugo gstrico o porque irritan el estmago, llegan a resistir la disolucin en el intestino, de modo que se absorben muy poco. Preparados de liberacin controlada. Se realizan debido a que la absorcin del frmaco depende de su velocidad de disolucin en los lquidos gastrointestinales, estos preparados pueden tener una liberacin controlada, extendida, sostenida o de accin prolongada, pudiendo ser absorbidos de manera lenta y uniforme durante ms de 8 horas. Sus ventajas: Menor frecuencia de

administracin; Conservacin del efecto teraputico durante toda la noche; Menores efectos indeseables Sus inconvenientes o desventajas: Variabilidad entre pacientes, Riesgo de falla del sistema de dosificacin 2) Va Sublingual.- Para ciertos medicamentos, no obstante su pequea rea de absorcin. Ej. Nitroglicerina, porque no est ionizada y es de gran liposolubilidad 3) Va Rectal.- Es til cuando la ingestin del medicamento resulta imposible a causa del vmito o inconsciencia del enfermo. Cerca del 50% del frmaco esquivar el hgado, y de esta manera el probable metabolismo y eliminacin, sin embargo la absorcin es irregular, incompleta y muchos irritan la mucosa rectal. 4) Va Parenteral.- Las formas principales son: intravenosa, subcutnea e intramuscular, en estos dos ltimos casos la absorcin se hace por difusin simple, la velocidad depender del rea de las membranas capilares que absorben el producto y de la solubilidad Los frmacos que se administran en la circulacin general, estn sujetos a una eventual eliminacin de primer paso por los pulmones Va intravenosa. En solucin acuosa, permiten esquivar los factores de absorcin por las vas digestivas y obtener la concentracin deseada del medicamento en la sangre con exactitud y rapidez. El inconveniente, es que tienden a presentar reacciones desfavorables, por la gran rapidez con que alcanzan concentraciones altas en el plasma y en los tejidos, imposibilidad de revertir su accin, es necesario contar con vena permeable para repetir inyecciones intravenosas, la inyeccin debe ser lenta y vigilando las reacciones del enfermo. Asimismo hay que evitar frmacos

con vehculo oleoso o los que precipiten los constituyentes de la sangre o causen hemlisis de eritrocitos. Va subcutnea Debe reservarse solo para frmacos que irriten los tejidos, a fin de evitar dolor necrosis y esfacelo Va Intramuscular Los frmacos en solucin acuosa se absorben con rapidez, dependiendo de la velocidad del flujo sanguneo en el sitio de la inyeccin

Va Intraarterial Exige enorme cuidado y es del dominio de expertos, sirven para estudio diagnstico

Va intrarraqudea La barrera hematoenceflica retada la penetracin de frmaco al SNC

Va Intraperitoneal Rara vez es usada en seres humanos. Si es usada en el laboratorio

Absorcin por pulmones Aplicacin local o tpica En las mucosas de conjuntivas, nasofaringe, bucofarngea, vagina, colon uretra y vejiga, con el objeto de obtener efectos locales

Administracin por la piel Es difcil en la piel intacta, sin embargo la dermis es muy permeable, la absorcin se ve facilitada por abrasiones, quemaduras o zonas cruentas de la piel

Ojos Los frmacos son tiles en el sitio de aplicacin

Farmacocintica
Absorcin
Como ya mencionamos, es la rama de la farmacologa que estudia la absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin de los frmacos MECANISMOS DE ABSORCION A TRAVES DE LAS MEMBRANAS Para que un frmaco pueda producir sus efectos no solo depende de una concentracin adecuada del producto sino tambin del paso a travs de membranas celulares, las cuales determinaran, la magnitud, tasa de absorcin, la distribucin, biotransformacin y La excrecin del frmaco PASAJE DE LOS FARMACOS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS CELULARES Para entender la absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin de un frmaco debemos recordar los mecanismos por los cuales estas sustancias cruzan las membranas, as como las propiedades fsicas y qumicas de las molculas y de las membranas que influyen endicho desplazamiento Las caractersticas ms importantes de un frmaco para que atraviese fcilmente la membrana celular son: El peso molecular, que debe ser bajo, el lmite es de aproximadamente 1000 daltons Su solubilidad en el sitio de la absorcin, Grado de fijacin a protenas, que debe ser bajo Grado de ionizacin, mientras menor ionizacin ms fcil el pasaje La liposolubilidad, la cual debe ser alta La penetracin del frmaco se realiza a travs de la membrana plasmtica y no entre las clulas, aun existiendo la presencia de una capa de clulas como en el epitelio intestinal ovaras capas como en la piel.

La membrana celular. Constituida fundamentalmente por una doble capa de lpidos, con carbohidratos orientados hacia el interior para formar una fase hidrfoba continua y sus cabezas hidrfilas orientadas hacia el exterior, las molculas lipdicas individuales se pueden mover, dando a la membrana propiedades como fluidez, flexibilidad, gran resistencia elctrica impermeabilidad relativa a molculas fuertemente polares; presenta asimismo protenas dentro de la bicapa que sirven como receptores, conductos, estimuladores elctricos o qumicos y constituyen blancos para la accin de medicamentos.

TRANSPORTE PASIVO Es el movimiento de frmacos a travs de membranas, siguiendo leyes fsicas. Por diferencia o gradiente, de concentracin, de potencial elctrico, de presin hidrosttica, depresin gaseosa, o de presin osmtica; en el sentido de mayor a menor Cuesta Abajo y sin gasto de energa. La inmensa mayora de los frmacos que pasan la membrana por transporte pasivo, lo hacen por su alta liposolubilidad. Otras sustancias pasan a travs de poros intracelulares (dimetro 0.4 nm) o intercelulares(dimetro 4.0 nm). Debido al escaso dimetro o nmero reducido de poros. Solo pueden pasar a travs de stos, sustancias hidrosolubles, de muy poca solubilidad y de muy pequeo tamao (ejemplo cristaloides).

1. DIFUSION PASIVA O SIMPLE Es el pasaje de sustancias disueltas o de gases, a travs de una membrana, como consecuencia de una diferencia o gradiente de concentracin, es decir de mayor a menor: puede ser por gradiente de presin osmtica (soluciones), o por gradiente de presin parcial(gases).La velocidad de difusin pasiva es directamente proporcional a la magnitud de gradiente de concentracin a travs de la membrana, y al coeficiente de particin lpidos/agua del frmaco

2. DIFUSION FACILITADA Se entiende por difusin facilitada, el pasaje de un frmaco a travs de membrana, debido a gradiente de concentracin. Pero dicho movimiento no puede explicarse como una difusin simple; pues estas sustancias, no son lo suficiente liposolubles como para poder atravesarlas. El proceso es siempre de difusin Cuesta Abajo y no implica gasto energtico, pero es necesario de la presencia de molculas transportadoras o portadoras (carriers) especficos enla membrana celular, las cuales transforma a las drogas en muy liposolubles. Este mecanismo de transporte presenta fenmeno de saturacin, explicado por un agotamiento del portador opor competicin del portador con otras sustancias o drogas. Ejemplo los azcares usan este medio de transporte. 3.- FILTRACION Es el pasaje de una solucin a travs de los poros intracelulares o intercelulares, debido a la gradiente de presin hidrosttica entre ambos lados de la membrana. La filtracin se realiza principalmente en los capilares, por poros mayores (4nm), existentes entre las clulas endoteliales, y que dejan pasar el agua y cristaloides del plasma, pero no coloides (protenas). La membrana se comporta, como parcialmente permeable, y la fuerza filtrante es la presin sangunea. Al parecer la mayora de los iones inorgnicos son lo bastante pequeos para penetrar la membrana, pero su radio inico hidratado es bastante grande. Por lo que el gradiente de concentracin de muchos iones inorgnicos depende en gran medida del transporte activo TRANSPORTE ACTIVO Se denomina transporte activo, al pasaje de sustancias a travs de la membrana, encontrar de una gradiente de concentracin o de potencial elctrico Cuesta Arriba y con gasto de energa. Este mecanismo de transporte es selectivo para determinadas sustancias, y las membranas correspondientes se denominan, permeables o permeoselectivas.

FORMAS DE TRANSPORTE ACTIVO

1.- TRANSPORTE ACTIVO PROPIAMENTE DICHO Mediante este mecanismo, las sustancias pasan a travs de la membrana, en contra de gradiente de concentracin mediante bombas, con gasto de energa, proporcionado en la membrana por el desdoblamiento del ATP en ADP y con intervencin de sistemas enzimticos como la ATPasa y con presencia de molcula portadora. Este mecanismo es sometido a la inhibicin por parte de ciertos metabolitos; asimismo la accin de toxinas bacterianas puede lesionar la clula y modificar su permeabilidad selectiva. Ejemplo: usan este medio de transporte, el sodio, el potasio, el calcio, el fierro, las vitaminas hidrosolubles, etc. 2.- PINOCITOSIS Es la formacin y desplazamiento de vesculas por las membranas celulares, es decir se produce el englobamiento de una sustancia para formar pequeas vesculas que se movilizan a travs de la membrana celular, pasando el frmaco hacia el interior de la clula, requiere gasto de energa. Este proceso puede desempear algn papel, en el transporte de macromolculas, como protenas o inmunoglobulinas. ABSORCIN Y BIODISPONIBILIDAD Absorcin significa la rapidez con que un frmaco sale de su sitio de administracin y el grado con que lo hace. A nosotros nos interesa la biodisponibilidad, que representa el grado en que un frmaco llega al lugar de accin. Ej. Un frmaco que se absorbe en el estmago y el intestino, debe pasar primero por el hgado, antes de llegar a la circulacin sistmica. Si es grande la capacidad metablica o excretora del hgado en relacin con el frmaco, disminuirs biodisponibilidad. Esta disminucin de la disponibilidad est en funcin del lugar donde ocurre la absorcin. Influyen en dicha absorcin factores anatmicos, fisiolgicos y patolgicos, de manera que al seleccionar la va de administracin debe tenerse en cuenta dichos factores, que tambin contribuyen a cambiar la biodisponibilidad del frmaco.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION

La Solubilidad. Los frmacos en solucin acuosa se absorben con mayor facilidad y rapidez que los que se presentan en solucin oleosa, suspensiones o en forma slida, porque se mezclan con ms facilidad con la fase acuosa en el lugar de absorcin. La forma slida, en cuanto a su velocidad de disolucin constituira el factor limitante de su absorcin. El lugar de absorcin. As la va gastrointestinal modifica la solubilidad de la sustancia. Ej. La aspirina, es relativamente insoluble en el contenido cido estomacal. La concentracin, a mayor concentracin hay mayor rapidez de absorcin. La administracin en reas con mayor flujo sanguneo, acelera la absorcin. Cuando existe disminucin de flujo, como la causada por vasoconstriccin, choque u otros factores patolgicos, retarda la absorcin. El rea de superficie con la que se entra en contacto, es importante as en grandes reas como la alveolar, mucosa intestinal, piel la absorcin se hace con rapidez La va de administracin, es importante para determinar el rea de superficie de absorcin.

Metabolismo
El metabolismo puede definirse, de manera general, como la transformacin qumica de sustancias (habitualmente mediada por enzimas) que ocurre en el organismo, razn por la que a veces se le conoce como biotransformacin.

METABOLISMO DE LOS FRMACOS Como se estudiar luego ms detalladamente, la va renal es la va fundamental de eliminacin, pudiendo darse la misma con mayor facilidad cuando se busca expulsar las sustancias altamente polares; por el contrario, los frmacos liposolubles resultan de ms laboriosa excrecin, por lo que corrientemente deben ser transformados en compuestos ms solubles, ms polares, los cuales, en consecuencia, tambin han de resultar ms fciles de ser excluidos del sistema biolgico implicado. Normalmente, los productos de la biotransformacin, conocidos como metabolitos, presentan una menor actividad farmacolgica que las drogas originales; sin embargo, hay casos en los que dicha actividad se puede ver mantenida, incrementada o alterada, incluyendo aquellas circunstancias en las que el metabolito resulte incluso ms txico que el precursor. En ciertos casos, el frmaco administrado no presenta actividad (profrmaco o prodroga), adquirindola solo si es biotransformado, en un proceso conocido como bioactivacin. Obviamente, en este caso la respuesta no depende de la concentracin del frmaco, sino de la concentracin de su metabolito. Usualmente, la administracin de la prodroga y no del frmaco activo se basa en razones farmacocinticas, particularmente desde el punto de vista de la liposolubilidad: La prodroga sera ms liposoluble, por lo que sera absorbida en gran extensin y generara concentraciones plasmticas de la forma activa que seran mayores a las obtenidas con la administracin directa de dicha forma. Como ejemplo, puede citarse el caso del enalaprilat, cuya absorcin por el tracto gastrointestinal es menor del 10 %; el enalapril, que es el profrmaco correspondiente, tiene una absorcin igual a 60%, siendo convertido fcilmente a su forma activa por medio de hidrlisis heptica.

La biotransformacin es el principal proceso que determina la eliminacin de frmacos. A menos que se indique lo contrario, en el texto que sigue a continuacin se hace referencia a la funcin del metabolismo como parte del proceso de eliminacin y no como un proceso generador de molculas activas en el organismo.

LUGARES DEL METABOLISMO DE FRMACOS Sin lugar a dudas el hgado es el principal rgano en relacin con la biotransformacin de los frmacos, pero tambin puede darse el metabolismo en otros niveles (plasma, estmago, intestino, pulmn, cerebro, etc.). Dado que los frmacos administrados por va oral deben pasar primero por la circulacin portal no es imposible que los mismos sufran cierto grado de metabolismo antes de pasar a la circulacin sistmica, en lo que se conoce como Efecto de Primer Paso Heptico; este fenmeno conlleva a una disminucin de la biodisponibilidad de los frmacos y forma parte de un conjunto de procesos que se denominan en su conjunto como procesos de eliminacin pre sistmica (el metabolismo intestinal tambin contribuye a este proceso). FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO DE LOS FRMACOS - Edad: Los recin nacidos tienen sistemas enzimticos inmaduros y los ancianos tienen sistemas enzimticos en degeneracin, lo que favorece la aparicin de toxicidad con aquellos frmacos cuya eliminacin sea bsicamente heptica (o prdida de efecto si el metabolismo heptico lleva a bioactivacin). - Diferencias genticas: En los humanos hay mucha variedad gentica, misma que incluye la presentacin de distintos patrones enzimticos en individuos por dems normales. Los siguientes son solo algunos ejemplos de esta variabilidad: Acetilacin: Con respecto a este proceso, puede considerarse la existencia de dos sub - poblaciones, de acetiladores rpidos y de acetiladores lentos, dependiendo esta ltima de una baja actividad de N - acetiltransferasa heptica. Los acetiladores lentos son ms sensibles a las manifestaciones txicas de algunas drogas, como por ejemplo la neuritis perifrica con la Farmacologa Bsica 2008 isoniacida, un frmaco utilizado para el tratamiento de la tuberculosis (en los acetiladores rpidos la respuesta teraputica a la isoniacida pudiera ser menor que en los lentos). Hidrlisis: Las diferencias en actividad hidroltica son ms raras que las de actividad acetiladora, pero pueden ocurrir. Un ejemplo de esta variacin es la deficiencia de pseudo - colinesterasa plasmtica, que causa un efecto ms

prolongado de drogas como la succinilcolina (bloqueo neuromuscular extremo con la posibilidad de parlisis respiratoria importante). Dficit enzimtico: Glucosa - 6 - fosfato deshidrogenasa: Esta enzima mantiene la integridad del citoesqueleto y su actividad es baja en 10 % de la poblacin negra, por lo que puede haber anemia hemoltica con el uso de ciertas drogas con actividad oxidativa (cloroquina, aspirina, vitamina K, etc.). Glutatin Sintetasa: La deficiencia de esta enzima es ms rara que la de Glucosa - 6 - fosfato deshidrogenasa, pero tambin sensibiliza a los pacientes ante el efecto de drogas oxidantes, por loo que la toxicidad de agentes como el acetaminofn puede aumentar. - Sexo: El dimorfismo sexual en metabolismo de droga se ha conocido por ms de 60 aos y se ha observado que en algunas especies, como en los roedores, puede llegar a ser muy notable. En el ser humano, sin embargo, a pesar de la existencia inequvoca de dimorfismo, el mismo es menos fcil de observar, porque la magnitud de otras fuentes de variacin individual es mucho mayor. Aparte de las diferencias sexuales basales que puedan existir, hay otras que pueden ponerse de manifiesto en ciertas condiciones fisiolgicas, como el embarazo o ciertas fases del ciclo menstrual. - Enfermedades: Aunque la resiliencia del hgado es muy importante, las enfermedades hepticas pueden llegar a afectar de manera importante el metabolismo de los frmacos, usualmente aumentando la toxicidad de los mismos (naturalmente, tambin puede haber algunos casos de ineficacia teraputica si el frmaco administrado requiere del metabolismo heptico para su bioactivacin). - Dieta: De la misma manera que puede haber frmacos que pueden causar inhibicin o induccin enzimtica, puede haber alimentos que puedan ocasionar estos cambios, aunque frecuentemente los mismos no suelen ser tan importantes, dado que la dieta suele ser menos repetitiva que las drogas consumidas por un individuo dado. Un ejemplo de cierta relevancia en este apartado podra ser el de la induccin enzimtica que se le atribuye al consumo frecuente de alimentos asados a la brasa (As como a la exposicin al humo producido durante el proceso).

Alteraciones Enzimticas: La inhibicin es el proceso por el cual una droga disminuye el nivel normal de actividad de una enzima, por medio de un proceso que si bien puede ser competitivo o no - competitivo, usualmente se manifiesta de inmediato (tambin suele terminar de inmediato al depurarse el inhibidor). La induccin, por otra parte, es el proceso por el cual una droga aumenta la produccin de enzimas, en un proceso que involucra nueva sntesis de protena y que por tanto suele durar varias semanas; naturalmente, la produccin de enzima tiende a disminuir una vez que el inductor se depura, pero los niveles enzimticos pueden tardar semanas en volver a la normalidad. Un sustrato es una droga o compuesto capaz de ser blanco metablico de una enzima.

Excrecin
La excrecin de frmacos puede definirse, de manera general, como el proceso de remocin del frmaco y/o de sus metabolitos desde el organismo hacia el exterior, sin embargo, en el contexto de la eliminacin de frmacos, la excrecin de frmacos se definira solo como el proceso de remocin del frmaco inalterado, toda vez que una droga cualquiera tambin puede considerarse como eliminada si se ha convertido en una molcula diferente por medio de la biotransformacin. La excrecin puede darse por diversas vas, incluyendo la renal, la heptica, la pulmonar, etc., de las cuales es la primera, con mucho, la ms importante. Independientemente de la va, la excrecin se produce con mayor facilidad cuando se trata de sustancias polares, por lo que, en la mayora de los casos de eliminacin de frmacos liposolubles, lo comn es excretar los metabolitos, antes que las sustancias originales. Al proceso de eliminar (por cualquier medio) una droga de un volumen dado de plasma, se le conoce como Depuracin y se estudia luego con ms detalle.

EXCRECIN RENAL Es la va de eliminacin ms importante despus de la va heptica (metabolismo). Incluye procesos positivos y negativos propios de la fisiologa normal del rin, cuya suma algebraica genera la eliminacin renal neta:

1) Filtracin: Los capilares renales estn diseados especialmente para este proceso, por presentar mltiples poros que permiten el paso libre y rpido de toda sustancia cuyo peso molecular no exceda 69.000 Dalton; esto implica que, en condiciones normales, las sustancias que estn unidas a protenas plasmticas no pasarn al filtrado glomerular. Es un proceso pasivo, dirigido por el gradiente de concentracin y por la diferencia de presin hidrosttica entre la circulacin y el contenido glomerular. En adultos normales, se filtran alrededor de 130 ml de plasma por minuto por lo que se tendr la posibilidad de eliminar la droga presente en ese volumen de lquido. 2) Secrecin Tubular: Aunque el proceso de filtracin es altamente eficaz, pueden quedar remanentes importantes de muchas sustancias que no pasen al contenido luminal de la va urinaria. En este caso, hay la posibilidad de que se de un proceso de difusin pasiva de sustancias desde la arteriola eferente hacia el tbulo renal, proceso que, sin embargo, resulta de poca eficiencia. No obstante, existe otro proceso, en este caso activo, que permite la eliminacin de sustancias, gracias a la intervencin de transportadores ms o menos especficos, que pueden ocuparse por sustancias diferentes. Existen dos tipos generales de transportadores, para aniones o para cationes orgnicos. Estos transportadores son sensibles a saturacin y competicin. 3) Reabsorcin: Independientemente del proceso que lleve una sustancia a la luz tubular, la misma puede pasar nuevamente a la circulacin, mediante un proceso pasivo de difusin que sigue los mismos principios que se han desarrollado en otros apartados. Entre otros factores, son importantes de destacar la liposolubilidad y el estado de ionizacin de las sustancias. El estado de ionizacin puede depender primordialmente de la diferencia de pH entre la orina y el plasma. Cuando el pH de la orina es relativamente bajo, los cidos orgnicos predominarn en su forma protonada, menos cargada y por tanto ms liposoluble, por lo que tendern a ser reabsorbidos, pasando al plasma, en el cual el pH relativamente alcalino, permitir su ionizacin y secuestro; por otra parte, si el pH de la orina es relativamente alcalino, los cidos orgnicos tendern a ceder su(s) protn(es) al medio, por lo que adquirirn una carga elctrica que dificultar su difusin, siendo entonces difcilmente reabsorbidos. Las bases dbiles sufren el reverso del proceso descrito. Esta dependencia de la reabsorcin respecto al pH es usada en el tratamiento de intoxicaciones por sustancias ionizables, ya que al manipular el pH urinario puede lograrse una mayor o menor excrecin de esos qumicos.

EXCRECIN HEPTICA O BILIAR: Sigue en importancia a la excrecin renal. La excrecin se produce por paso del frmaco a la bilis y, por ende, al contenido fecal definitivo, por diversos procesos de transporte. En lugar de eliminarse, las sustancias as llevadas a la luz intestinal pueden llegar a ser reabsorbidas desde la mucosa, en el proceso de circulacin enteroheptica. En realidad, la mayor parte de los metabolitos generados por biotransformacin heptica se liberan a la sangre, desde la cual se eliminan gracias a la excrecin renal. OTRAS VAS DE EXCRECIN: Otras vas, de menor importancia, incluyen la salival, la gastrointestinal (desde la mucosa del tracto hacia la luz), la cutnea, la lagrimal y al genital. Son de baja importancia como procesos de eliminacin, aunque en algunos casos, como con la excrecin salival, puede utilizarse para mediciones de niveles del frmaco que pueden tener buena correlacin con los niveles plasmticos. En el caso de la eliminacin cutnea se incluye no solo la piel sino tambin las uas y el pelo, lo que tiene valor toxicolgico (acumulacin tiempo - dependiente de txicos) y valor teraputico (acumulacin de ciertos frmacos, como los antimicticos). Especial mencin merece la eliminacin lctea pues la cantidad de droga excretada por esa va, puede ser suficiente para generar un efecto farmacolgico en el lactante, aunque la cantidad de droga es usualmente bastante pequea; por esta razn, la administracin de drogas en la mujer que amamanta debe ser muy cuidadosa, debindose recurrir en ciertos casos a la suspensin de la lactancia materna. La va respiratoria de excrecin es importante solamente en el caso de la anestesia inhalatoria, puesto que los frmacos terminan siendo eliminados por la misma va de administracin; en este caso, la cintica de eliminacin depender bsicamente de las diferencias de presin parcial del frmaco entre la circulacin y el ambiente. Es de notar que ciertas sustancias relativamente voltiles tienen cierta eliminacin pulmonar a pesar de su administracin oral, como por ejemplo el alcohol etlico (esto es la base de los famosos alcoholmetros).