Sistema Endocrino 3 sistemas reguladores: sistema nervioso, endocrino e inmune estos tres tienen un rol importante porque son

sistemas reguladores y controladores. Nervioso regula a travs de seales elctricas, endocrino a nivel de hormonas. Por lo tanto las hormonas que son producidas por el sistema endocrino la idea es que vayas a actuar como un ligando, una molcula seal hacia la clula diana, se una a su receptor ya sea de forma interna, superficial y pueda lograr una respuesta sobre el tipo celular. Rapidez de respuesta es ms rpida a nivel de nervioso y la duracin de respuesta es ms corta. Mientras que en endocrino la rapidez de respuesta es ms lenta pero la duracin de esta es ms larga. Hormonas se demora en llegar a clula diana, algunas necesitas una protena transportadora, algunas son solubles y pasan a sangre sin problema, otras necesitan un transportador para ser soluble y llegar a su clula diana. Algunas sufren modificacin cuando llegan a clula diana, tirosina (t4), que es la que ms se produce en tiroides, pero la activa es la t3. La t4 cuando llega a clula diana debe de perder un yodo y transformarse en t3. Muchas veces las hormonas sern las lentas en operar. La insulina es soluble, dura algunos minutos, otras duran das y es ms complejo sacarlas de circulacin. Es a larga distancia su forma de actuar. Sistema endocrino implica la necesidad de un medio de transporte como sangre para llegar a su clula diana. Endocrino lo que va a permitir es mediante las molculas seales (hormonas) va a permitir regular y modular una serie de funciones que son fundamentales. Como todo lo que es desarrollo y crecimiento, en todo lo que la parte de reproduccin, homeostasis de medio interno (que ayuda a mantener por ejemplo una PA adecuada, mantener niveles de glicemia dentro de rango normal, mantener el medio interno es ayudar a mantener estos parmetros). El control del medio interno es general. Todo lo que es el control del metabolismo intermediario (metabolismo basal, todo lo que son reacciones catablicas, T corporal), maduracin de sistema nervioso (hormonas tiroideas rol fundamental de sistema nervioso y maduracin de una serie de rganos, cortisol, una persona con deficiencia de hormonas tiroideas puede tener un retraso mental, puede hacer que no haya una maduracin completa del sistema nervioso, una mama hipotiroidea puede tener un hijo con cretinismo) y todo lo que son lquidos corporales (agua corporal). Sistema endocrino se estructura, organizado fundamentalmente por: glndulas endocrinas: hipfisis, pituitaria, tiroides, paratiroides, suprarrenales o adrenales, pineal, gnadas. 3 tipos de glndulas: endocrina (hormona a la sangre, carecen de conductos tiroides), exocrinas (contenido al lumen o cavidad, presentan conductos salivales) y mixtas (tienen funcin endo y exocrina, pncreas, gnadas (exo: gametos, endo: hormonas). Seales intracelulares: hormonas Clulas blanco o diana

Vamos a encontrarnos glndulas endocrinas y tejidos y rganos con funcin endocrina, como el corazn produce una importante ANP (Pptido natriurtico auricular) , cuando aumenta la volemia el corazn al recibir ms sangre se excita mas y produce una hormona cuando volemia aumenta que va al rin para aumentar la diuresis y este sera su funcin endocrina. El pulmn que produce la conveccin de la renina, de la angiotensina I y II. Rin tambin tiene una funcin importante del punto de vista histolgico produce renina y Eritropoyetina. Tubo digestivo, todo lo que son enterocitos, a nivel intestinal se producen la secretina, colicestosinina, gastrina, paredes de tubo digestivo tambin producen hormonas. Estomago sus paredes producen gastrina y Ghrelina (participa en el ciclo de la saciedad. Tejido adiposo produce la lectina (regulacin ciclos hambre y saciedad).

Dentro del sistema endocrino la mayora de las hormonas van a operar de forma endocrina, tambin nos podemos encontrar con sinapsis (catecolaminas como neurohormonas, porque son producidas por las fibras adrenrgicas, y liberan este neurotransmisor, pero tambin la glndula suprarrenal su centro la medula tambin produce estas catecolaminas, la liberan a torrente sanguneo, tambin con encontramos con sustancias como la somatostatina, histamina que pueden liberar a tejido actuar sobre clulas cercanas). No solo por la sangre tambin hay sustancias que pueden operar de otra manera. Nos vamos a encontrar con muchas sustancias por ejemplo oxido ntrico, factores de crecimiento de tipo insulnico (serie de tejidos que producen sustancias que operan de forma Autocrina o Paracrina. Oxido ntrico y endotelinas son producidas por endotelios de vasos sanguneos que pueden ser dilatadores o constrictores. Prostaglandinas producidas por muchos tejidos con accin moduladora. Hormona es una sustancia de naturaleza qumica que se libera a la sangre para actuar en clulas distantes. Pueden secretan mnimas concentraciones, concepto de ligando y receptor no se pierde porque la hormona a la clula diana que llegue para poder desencadenar el cambio conformacional, excitar o producir respuesta siempre va a tener que actuar sobre su receptor. Existen 3 criterios que predominan: Hormonas lipdicas: colesterol, (hormonas sexuales, hormas de glndulas suprarrenales derivan del colesterol) y acido araquidonico (es lpido esencial de origen animal, deben de incorporarse en la dieta, es importante por ser parte de MB celulares, es precursor de una serie de molculas paracrinas o autocrinas. Es un lpido distinto del colesterol a partir de este podemos tener distintas enzimas, a partir de este lpido con la lipoxigenasa se produce leucotrienos que estn en la inflamacin, prostaglandinas, tromboxanos, de coagulacin, prostaciclinas). Cuando se toma ibuprofeno o antiinflamatorio inhibe a la enzima lipoxigenasa y esta sustancia no se produce. Ciclo menstrual se sufren contracciones a nivel del cuello del tero liberndose prostaglandinas que van a hacer que se dilate el cuello del tero y aumente el flujo menstrual. Cuando se toma un antiinflamatorio fuerte disminuye el flujo, porque disminuye la liberacin de prostaglandinas. Hormonas proteicas: peptdicas como la insulina Aminas biognicas: son aminocidos modificados. Parte de un aa que se llama tirosina. Catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y dopamina) y iodotironinas. (10) hormonas derivadas de aminocidos y son derivadas de tirosina estn dentro de aminas biognicas, estn las catecolaminas y las hormonas tiroideas. Derivados de triptfano que es precursor de la melatonina. Aquellas hormonas netamente peptdicas, eritropoyetina, HL, Folculo estimulante, insulina. Hormonas lipdicas colesterol, progesterona, estrgeno, andrgenos, cortisol, aldosterona. Todos derivan de la misma molcula que van sufriendo modificacin. Derivado de acido aracidonico que es un eicosanoide dentro de los lpidos complejos. Otro criterio importante es la solubilidad. Cuando las hormonas son hidroflicas no pasan a travs de membrana tienen su receptor en la superficie, algunos asociados a protena G. y nos encontraremos con hidrofbicas y su receptor es intracelular: tiroideas y las derivadas del colesterol. Esteroides anablicos son hormonas sexuales. Tienen que acoplarse a receptor y su accin es directamente al ncleo un exceso de ellas pueden inducir o promover una mayor capacidad de mutacin, pueden ser mas cancergenas que otras hormonas, por actuar directamente dentro de ncleo. Los que son hidrosolubles en este caso hidroflicos son fciles de filtrar por rin. Catecolaminas tambin operan de esta manera. Iodotiroideas u hormonas tiroideas t3 y t4. En el caso de las tiroideas y esteroidales van a tener una molcula transportadora por no ser solubles en la sangre.

(14) Hormonas se acoplan a su receptor que puede asociarse a prot G y abrir o cerrar canales o bien puede operar directamente sobre protena quinasa o donde mismo receptor sea enzima o que el receptor tambin active a travs de la prot G un canal o sea capaz de activar una enzima (adenilato ciclasa) para se active al segundo mensaje que activara una protena quinasa produciendo una cascada de sealizacin. Todas las que son catecolaminas, insulina todas las que son hidrogenicas actuaran con receptores de protena G o una protena quinasa. Casi todas las hormonas hipotalmicas llegan, absorben la protena quinasa actan sobre fosfolipasa C producen DPG, tambin tienen una cascada de sealizacin que pueden inhibir la accin del a enzima o activar a la adenilitaco ciclasa todo depende de la respuesta en funcin a la hormona que llega. Hormonas esteroidales y las hormonas tiroideas deben de acoplarse a su receptor intracelular en citoplasma o ncleo, una vez que se acopla la hormona con su receptor este complejo va a tener un sitio especifico en el ADN para promover la transcripcin del gen. Por esto que esta operativamente se van a demorar ms que las que tienen su receptor en superficie, ya que pueden actuar de inmediato liberando. En el caso de las hormonas esteroidales el receptor esta en el citoplasma por ser hidrofbicas son lipdicas, van a atravesar la membrana y su receptor va a estar adentro. En el caso de las tiroideas su receptor esta en el ncleo, hacen el mismo proceso de la transcripcin, posteriormente la sntesis o la traduccin de protenas especificas. Todas las hormonas de naturaleza proteica, tenemos ADN el ARNm que ir a retculo, del retculo a golgi y de ah a vesculas salen por exocitosis. Todas las hormonas de naturaleza proteica van a seguir este camino, tambin puede ser que en este caso podemos tener una alteracin gentica y la hormona no es operativa y tambin puede suceder lo mismo con receptor. Hormonas de tipo lipdica pasa por retculo liso (tenemos colesterol) y saldrn de la clula por difusin. Hemos 1. 2. 3. 4. visto Definicin hormona Naturaleza: qumica y solubilidad Mecanismo de sntesis: proteica y lipdica Mecanismo de accin: perifrico (receptor de superficie: directa o segundo mensajero o intracelular: acopla con receptor). Localizada (sobre un tejido especifico) o generalizada (sobre varios tejidos, como insulina). 5. Transporte: van libres o asociadas a protenas (aumentan la vida media, mucho ms tiempo en circulacin). (tirosina que va con su chaperona, clula diana esta t4 debe de perder un yodo para pasar a t3 que es la forma activa y recin acoplarse a receptor). Si hay un problema heptico esta sintetizando las chaperonas, tambin pueden haber alguna falla al no tener protenas para el transporte de hormonas.

Desde que se produce activacin a nivel del ncleo en las que son proteicas se activa ARNm pasa a ribosoma pasa a retculo, por eso es que se llaman 3 hormonas (pre, post insulina). Depuracin como se elimina la hormona, la tasa de depuracin metablica ser la cantidad de hormona que va a depurarse que va a pasar por unidad de plasma por el rin. Algunas se eliminan directamente porque son solubles, pasan se filtran por rin y salen por orina. Hay varios mecanismos de depuracin: accin metablica por tejidos, excrecin heptica que salen por bilis y otras por excrecin por va renal. Hormonas que estn asociadas a protenas cuestan ms para que salgan de circulacin. (21) Otro parmetro es la conversin muchas hormonas quedan activas en golgi en las vesculas, muchas otras deben de sufrir una modificacin perifrica. Nos encontramos con algunos problemas que no son en la produccin de hormona, en clula diana como tal, a veces simplemente falla la enzima que debe de hacer la activacin pro ejemplo la desyenidasa a nivel de tiroide que tambin le quita el yodo a t4 a nivel perifrico, aromatasa que transforma andrgenos en estrgenos (aumento de testosterona a nivel perifrico lo transforma en estrgeno).

Regulacin por sistema de retroalimentacin tambin se conoce como feedback que puede ser positivo, negativo o mixto. Habitualmente las hormonas perifricas tienen incidencia sobre hormonas hipotalmicas e hipofisarias dependiendo del sistema. Si es regulacin positiva estimula hasta mximo y si es negativa tratara de contrarrestar para mantener ciertos parmetros constantes, operan en forma opuesta. (24) Control de la secrecin. Cuando hablamos de hormonas perifricas hablamos de las hormonas que producen la glndula perifrica. Si tenemos al hipotlamo despus tenemos a la hipfisis y despus tenemos a la glndula endocrina (tiroides) y aqu tenemos factor hipotalmico THR, hipfisis produce TSH y tiroides produce T3 y T4, y por eso el concepto de regulacin es importante y cuando las hormonas perifricas aumentan, la hipofisaria e hipotalmica inhibe cuando la hormona perifrica disminuye las hipotalmicas e hipofisarias aumentan. (25) Otro factor importante es el patrn de secrecin, tenemos circadiano (hablamos de das, maana, tarde), ultradiano (minutos, horas, se secreta por puntos, insulina varios minutos y disminuye) y estacional (se le asocia el concepto de una forma ms animal, en trminos generales se le asocia mas a animales, tambin tiene un rol importante, sentirse ms animado algunos das como fines de semana, bebes donde cambia los horarios 6-7 de la tarde donde cambia el concepto de la oscuridad). Cortisol se libera ms en la noche, hormona de crecimiento se libera ms en la noche en el sueo profundo parte 3 y 4. Las hormonas tambin pueden presentar 3 tipos de interacciones: 1. antagnica: el efecto de una es antagnica a otra 2. sinrgica: es una potenciacin, cuando se potencian entre ambas, en conjunto potencian su accin. Hormona con catecolamina (cate influye en metabolismo de glicemia) 3. efecto permisivo: accin como en conjunto como en cascada, si en una fase del crecimiento tienen que operar ciertas hormonas para creacin de estructuras. Tiene que actuar una en primera instancia para preparar el terreno para que acte la otra. (27) regulacin del receptor. Cuando hablamos de la regulacin del receptor puede ser aumentando o disminuyendo, el numero no permanece constante, se ha visto que cuando las personas sufren de aumento de insulina disminuye su nmero de receptor. 2 aspectos importantes la especificidad y afinidad. La hormona para que desencadene la respuesta se necesita una determinada concentracin, numero de receptores. Cuando vemos una baja de receptor, si aumenta el nmero de receptores aumentara su sensibilidad y su respuesta ser mucho ms intensa, gran cantidad de receptores en tejido pero puede ser que la respuesta del tejido sea menor. Disminuya receptores o sensibilidad al receptor. Hay medicamentos para aumentar la sensibilidad al receptor, a pesar de que se produce la insulina no es capaz de desencadenar la respuesta adecuada en tejido perifrico en este caso bajando los niveles de glicemia. Hiperglicemiantes orales lo que hacen es aumentar la sensibilidad del receptor. (28) Cuando hablamos de endocrinopatas, nos vamos a encontrar con dos opciones, lo ms comn es que haya una hipersecrecin o una hiposecrecin, es por una hiper o hipo secrecin de la glndula. En general las enfermedades endocrinas es porque estn ms altas o ms bajas las hormonas o porque el receptor al ser de naturaleza proteica o sea viene codificado genticamente, por lo tanto o no est presente el receptor, no est en concentraciones adecuadas, no tiene la enzima que codifica a nivel perifrico, le falla el sitio de unin. Cuando hablamos de hipo o hipertiroidismo, si la hormona tiroidea regula la temperatura y la persona tienen exceso sentir calor. Si problema est a nivel de la glndula que produce la hormona se denomina primario (problema en glndula), secundario significa que la glndula est bien el problema est a nivel de la hipfisis (a nivel perifrico es que no hay problema en el eje ni en hipotlamo, hipfisis o glndulas, el problema es perifrico, puede ser enzimtica, receptor, numero, sensibilidad, problema a nivel de accin). En el caso de la tiroides. hipotlamo produce TRH que promueve el tipo celular de la hipfisis que tendr receptor especifico para que libere TSH y ac la clulas folculas tendrn que tener un receptor para TSH y esta producir en respuesta T4 y las clulas t la calcitonina. Puede que en este caso exista un adenoma (tumor de clulas hipofisarias, por ejemplo un adenoma de

celular corticotropicas) cada tipo celular en particular debe tener receptores para factores hipotalmicos. El hipotlamos permite conexin entre SNC y SNP, SN comunicacin SNC y S endocrino, por eso concepto de eje neuroendocrino. Exceso de TSH se va a hiperestimular la glndula, hiperplasia aumento e numero de clula. (30) El hipotlamo forma parte de S lmbico, SNC, parte de diencefalo, conexin con perifrico, conexin con endocrino. Tiene una serie de funciones, centro de funciones autnomas importantes como tambin emocional. Se concentran una serie de factores hipotalmicos que van a poder controlar a glndulas. Tiroides depende de las funciones de la hipfisis? Tendr una regulacin, regulacin electrolitos, parte de dolor, controlara una serie de hormonas a nivel hipofisaria. Como llegan las hormonas hipotalmicas hacia la hipfisis, por dos caminos: sistema porta-hipofisario (circuito cerrado vascular, todas las hormonas que se producen en hipotlamo llegan a travs de una comunicacin endocrina a hipfisis), el segundo camino es a travs de los axones de los ncleos supraptico y paraventriculares (color verde). Tenemos axones dentro de ncleos, llegan directamente a neurohipofisis, actan igual que exocitosis, igual que degradacin de NT. (VA SANGUNEA Y AXONES DE NCLEOS) aqu existen solo dos hormonas que llegan por esta modalidad (AXONES): oxitocina y vasopresina o ADH, solo se almacenan en neurohipofisis y son sintetizadas en hipotlamo, como llega neurona a neurohipofisis es a travs de axones entonces hay una exocitosis. (Donde son sintetizadas ADH y oxitocina es en hipotlamo, pero son almacenadas en neurohipofisis donde son liberadas). Sistema porta hipofisario es un circuito cerrado vascular, si agregamos un inhibidor vascular, que hormonas van a estar disminuidas a nivel hipofisario, si yo corto la red vascular disminuyen todas las hormonas menos ADH y Oxitocina Hipotlamo libera hormonas hipotalmicos TRH; CRH; GHRH, van por va sangunea sistema portahipofisiaria hacia hipfisis, cada clula debe de tener un receptor para las hormas que son producidas a nivel hipotalmico. Se producen por estmulos (factores hipotalmicos que llegan por sistema porta, TRH se va a promover, CRH promueve ACTH, la GHRH promueve la hormona del crecimiento, la somatostatina inhibe la hormona del crecimiento, GHRH estimula la produccin de LH y FSH, PRH estimula produccin de prolactina y PIH inhibe prolactina (dopamina). Si agrego inhibidor de vasos sanguneos no podr ocurrir la produccin de hormonas hipotalmicas por no llegar los factores que vienen por va porta. ADH y Oxitocina llegan por axones de los ncleos y estas son las que se podrn producir si hay inhibicin de vas sanguneas. Si red vascular se inhibe completa no pasa nada, sino solo las producidas por la adenohipofisis. Sistema portahipofisiario: es una red de circulacin interna, fundamental para que lleguen las hormonas. Hormona trfica, tenemos los factores hipotalmicos (liberadores), la hipfisis que liberan hormonas trficas que estimulan las glndulas para que produzcan una segunda hormona que tendr distintos efectos sobre la clula. Trfica: todas las hormonas hipofisarias que acten sobre una glndula endocrina. Aquellas que no acten sobre una glndula endocrina no tienen esa terminacin. Cuales son hormonas trficas: tirotropina que estimula tiroides la TSH acta sobre hormona endocrina que es la tiroides. Adenocorticotropina acta sobre otra glndula endocrina que es la glndula adrenal. La gonatropina porque acta sobre testculos y ovarios, y esa glndula a su vez produce segundas hormonas.

Hormona del crecimiento no acta sobre otra glndula, tiene una accin directa, promueve la liberacin de factores de crecimiento de tipo insulnico, tiene efectos importantes sobre tejido vascular, seo, adiposo. Accin directa: sobre los tejidos. Accin indirecta es a travs de factores del hgado que promueven la liberacin de factores de crecimiento. Tiene accin potenciadora con el hgado. La prolactina no acta sobre otra glndula para la liberacin de hormona, por eso no es una glndula trfica. La prolactina y hormona del crecimiento no trficas. Hormonas que se sintetizan en ncleos paraventricular y supraptico. Accin de ncleos para que puedan llegar factores/hormones hipotalmicos para producirse las hormonas y actuar sobre distintos tejidos. (41) Glndula pineal tiene un rol sobre reloj molecular. Tiene ms roles en animales, tiene un rol en la produccin de ciclos da-noche. Histolgicamente la hipfisis sobretodo en fase temprana se divide en 3 zonas 1. Pars distal 2. Pars intermedia: en adulto no esta tan marcada. Tenemos un precursor de propiomelacortina (POMC) es el precursor por ejemplo de hormona estimulante de melanocitos, precursor para ACTH (enf de Adisson no producen cortisol no pueden hacer feedback, la ACTH esta aumentada, se da una hiperpigmentacin). Estara asociado a produccin de melanina y aparte de estimulante de melanocitos (pigmentos). Mismo precursor relacin con melanocitos y ACTH. 3. Pars tuberalis Glndula hipofisaria (glndula maestra) pesa hasta 1 gr, generalmente la hipfisis tiene adenohipofisis (origen mesodrmico), parte intermedia y Pars nerviosa (Neurohipofisis, origen ectodrmico). Silla turca (enf, sndrome de la silla vaca,). Hormonas neurohipofisiarias Vasopresina o ADH, es una hormona que se almacena en neurohipofisis, y su principal funcin es la reabsorcin de agua a nivel renal, disminuye la diuresis. La principal regulacin de esta hormona es la osmolaridad. Estimulo para que se libera ADH la deshidratacin, a nivel hipotalmico tenemos los osmoreceptores (hay distintos tipos de receptores), el sensor para que operen estos receptores es el cambio de la osmolaridad. La osmolaridad hace referencia a un concepto de contraccin (moles/lt solucin). Osmoles es un concento de concentracin. La ADH es inhibida por el frio. Osmolaridad es un detonante para que se libere la ADH, osmolaridad y ADH son directamente proporcionales. Hormona vasopresora se llama as porque tiene un efecto de vaso constriccin, disminuyendo el flujo del rin, acta sobre tbulos contorneados. Se estimula cuando aumenta osmolaridad, disminuye. Cuando disminuye el LEC (hipovolemia), dolor, disminuye ADH. Nicotina aumenta el efecto de ADH. Oxitocina se produce tanto en mujeres como hombres. Su principal accin es actuar sobre la musculatura lisa, se potencia la contraccin a nivel del tero, hay varios estmulos para eso. Uno de esos es el orgasmo, parto oxitocina aumenta las contracciones uterinas para aumentar el trabajo de parto. En el caso de los hombres se ha visto

su relacin como responsable de la eyaculacin, los ltimos estudios relacin con comportamiento masculino. No es solo una hormona de la mujer. Prolactina se encarga de la produccin de la leche, oxitocina se encarga de la eyeccin de la leche. Factores estimulan, succin de las mamas, dilatacin del crvix, orgasmo (tanto dama como varones). Factores inhiben serian los opioides (endorfinas, encefalina se relaciona con bienestar y placer). (49) Hormona de la adenohipofisis: no trficas (prolactina y crecimiento). producidas por hipfisis Prolactina, bebe estimula accin de mecanoreceptores lo que hace es a nivel hipotalmico es que aumente el factor que estimula la liberacin de prolactina, inhibe el factor dopaminrgico (en lactancia no situaciones de estrs porque pueden aumentar niveles de dopamina y se corta la leche). Liberacin de prolactina a sangre estimule la produccin de sntesis de leche. Paralelamente en adenohipofisis promueve la liberacin de oxitocina para aumentar las contracciones de musculatura lisa a nivel de pezn para eyeccin de leche. Que estimula produccin de prolactina: embarazo, niveles de estrgeno, lactancia, sueo, estrs, TRH (promueve la hormona estimulante), antagonista de dopamina. Factores inhibidores dopamina, bromocriptina (utilizado en tratamiento contra adenomas de prolactina, prolactinoma, exceso de prolactina, hace que se inhiban la produccin de prolactina), somatostatina (inhibe la hormona del crecimiento y prolactina), prolactina (cuando hay retroalimentacin negativa). Efectos sobre comportamiento, funcin en inmuno regulacin, osmoregulacion, en lactancia tambin en ingesta. En damas accin conjunta con otras hormonas. En varones aumenta la capacidad de binding de LH, produccin de testosterona. Accin en conjunta por tener un mismo patrn. Personas que no embarazada normalmente no producen prolactina a no ser que tengan alguna enfermedad. Hormona del crecimiento o somatotrofica, de naturaleza peptdicas, acta sobre diversos tejidos, la sntesis puede ser estimulada por distintas condiciones, fundamentalmente el ayuno, hipoglicemia y el ejercicio son los 3 principales estmulos para producir la hormona del crecimiento. Se produce durante toda la vida, en la fase de pubertad o adolescencia tiene un factor ms preponderante, por el desarrollo ms importante (estatura), es muy importante por cierto nivel metabolismo celular. Las cantidad necesaria es ms necesaria en primera etapa en adolescencia y en etapa adulta tambin se requiere pero en menor cantidad. En el caso de la disminucin tambin se puede dar en la etapa adolescente (enanismo) o adulta (caquesia hipofisaria) y una hipersecrecin en infancia (gigantinismo) y adulto Efectos indirecto y directo, el principal patrn de secrecin es durante la noche (sueo profundo). Como es una hormona proteica tenemos el ARNm, dos isoformas, tenemos la pre, post hormona y hormona. Acciones de la HG indirectas (a travs de produccin de factores de tipo insulnico a travs del hgado para aumentar crecimiento de huesos y cartlagos, opera en sntesis de protena, personas con acromegalia en etapa adulta le crecen las zonas con cartlago y rgano, a nivel de msculos aumentan la masa muscular magra). Directa sobre el metabolismo de hdc. Aumenta la glicolisis aumenta los cidos grasos libres mayor cantidad de cuerpos cetnicos. Puede tener efecto diabetogenico aumentando los niveles de glicemia. Casi todas las hormonas son Hiperglicemiantes. Glucagn, cortisol, hormonas tiroideas. Hipoglicemiante es la insulina. -.Dentro de las hormonas que se producen en la adenohipofisis: HG, Prolactina (no trficas), ACTH, TSH, Gonadotrofina (LH y FSH). Hormonas que se almacenan en hipfisis: ADH y Oxitocina. Dentro de fisiologa gonadal tenemos la hormona estimuladora (GnRH) que se encuentra apagada hasta pubertad. rganos sexuales producen una hormona llamada Inhiba hace el feedback sobre estos factores reguladores en off o sea apagado obviamente que esta hormona estimuladora de las

gonadotrofinas que se produce debera ser una hormona estimuladora hipotalmica va a comenzar su apogeo en la etapa de la pubertad, va a depender del desarrollo de cada persona. Las damas son ms precoces, tiende a ser ms rpido que en los varones. La estimulacin de esta hormona si se da en una etapa precoz tenemos una pubertad precoz si es tarda tenemos una pubertad tarda. Lo que hace esta hormona estimuladora va por va sistema portahipofisiario llega a hipfisis puntualmente a estimular a clulas gonadotroficas en la adenohipofisis para que esta produzca 2 hormas (LH y FSH). Ambas hormonas van a tener una accin como gonadotrofinas actuando sobre las gnadas en el caso de los varones en los testculos en el caso de las damas en los ovarios. Gnadas son glndulas mixtas por lo tanto vamos a tener una funcin tanto exocrina como endocrina. La funcin exocrina apunta a la gametognesis o sea a la produccin de gametos tanto espermios como vulos y la endocrina produccin de hormona. Entonces obviamente vamos a ver que la FSH y LH tambin participan en el ciclo actuando de forma conjunta. Estas hormas van a producir en los testculos la testosterona y en el caso de las damas la produccin tanto de estrgenos como de progesterona, ahora estas hormas ahora van a hacer un feedback y van a estar regulando la produccin de estas gonadotrofinas. Gonadotrofina en el caso de la mujer va a promover todo lo que es la produccin de estrgenos adems la HL viene del concepto del cuerpo lteo es responsable de la produccin de progesterona, cuando las damas requieren un apoyo lteo se le da en la segunda fase del ciclo (considerando un ciclo de 28 das) desde el da 14 a 28-30 estamos hablando de la fase ltea, las que requieren apoyo lteo quiere decir que esta fase del ciclo deben de tomar progesterona (las que deben de quedar embarazadas, progesterona se le llama la hormona del embarazo). Si hay una deficiencia de progesterona es muy probable que tenga sangramiento previos lo que se conoce como spotius, quizs no tendr problemas para embarazarse pero si para implantar y mantener embarazo, porque la progesterona hace ese rol hasta el 3 mes despus lo realiza la placenta. Tambin tendr una funcin para la preparacin del embarazo y para la secrecin de leche. En caso de varones veremos la accin sobre las clulas de Leyding y las de sertoli y en el caso de la hormona folculo estimulante obviamente va a ayudar a la produccin tanto de folculos primarios como espermatozoides. Colesterol es la materia prima para las hormonas sexuales y de la corteza suprarrenal, damas que son deportistas de alto rendimiento presentan irregularidades en los ciclos por la falta de colesterol. Colesterol a partir de la colesteroldesmolasa y gracias a LH lo va a transformar en pregnolona y esta a travs de otras enzimas lo va a transformar en progesterona. A su vez la misma pregnolona por medio de 17alfa hidroxsilada y otras enzimas va a capaz de transformarla en testosterona y gracias a enzima llamada aromatasa es capaz de transformar en las clulas granulosas ms el efecto de la FSH en estradiol. (Cuerpo lteo progesterona, estrgenos producidos por clulas de la granulosa). Cuando se produce el folculo primario, las clulas primordial, las clulas de la teca entonces es importante porque en trminos generales las clulas que forman la capa granulosa son aquellas que por esta accin, la FSH va a ayudar a la transformacin y produccin de estrgenos y el cuerpo lteo va a ser fundamental encargado de la produccin de testosterona. Entonces cuando est comenzando el desarrollo folicular, las primeras capas que van rodeando los folculos van a ser las encargadas de producir los estrgenos, posteriormente veremos que los estrgenos se forman en dos sitios. Los andrgenos entran a las clulas granulosos y las convierten en estrgenos, tenemos el factor estimulador de la tiroides que va a la adenohipofisis y esta produce gracie que acta sobre clulas de la teca y la FSH que va a actuar sobre las clulas granulosas. As vemos la accin y la produccin de progesterona tanto como de estrgenos y estas mismas hormonas van a actuar en un feedback a su vez a nivel de la hipfisis y del eje hipotalmico. Ahora tenemos la inhibina que va a mantener el

sistema en off y la actinina activa el sistema en la pubertad aumentando la produccin de la hormona estimulante. La relacin entre las clulas de la teca y de la granulosa, la granulosa producen estrgenos y las de la teca van a producir entonces progesterona. Accin de la LH sobre la fase del ciclo lo que va a promover finalmente, en las granulosas estrgenos y las de la teca promueven produccin de progesterona. La actividad de la aromatasa va a trabajar en transformacin, vemos la actividad de la LH sobre clulas de granulosa y de la teca. Accin general de los estrgenos, si pensamos en ciclo de 28 das, siendo el da 1 el primer da de legra, lo que es seguro que siempre ocurre es 14 das antes de la menstruacin. Lo ideal es que las damas registren sus ciclos y cuando tengan 3 puedan sacar el promedio del da de ovulacin, lo pueden complementar con variacin de hormonas, puede varias secrecin o moco cervical y complementando con temperatura. Hay que saber en qu fase se est del ciclo para medir los niveles de distintas hormonas. Fase folicular se va a ver una gran actividad sobre todo en la produccin de estrgenos, estos aumentan considerablemente sobre todo en las primeras fases, luego baja y tiende a mantenerse. Fase folicular es importante el produccin de estrgenos, es importante va a ayudar en serie de caractersticas sobre todo en adherencia al endometrio, va a permitir que se desarrolle el endometrio y es fundamental porque va a actuar sobre lamina basal que se va regenerando en cada ciclo y el endometrio debe de tener 8 a 10 mm para estar en condiciones de implantar. Si el endometrio no alcanza este espesor es difcil la implantacin, por eso tratamiento para embarazarse le dan estrgenos en primera fase y en segunda le dan progesterona para que se den las condiciones de tener una buena implantacin. La progesterona en la fase folicular esta descendida y despus de ovulacin, ocurre sinergia entre FSH y LH trabajan en conjunto, la mandante es la LH pero la accin pero hay una accin en conjunto sinrgica con regulacin positiva, llegan a mximo y despus caen, logrando el objetivo ac que es la ovulacin. Luego es el cuerpo lteo el responsable que hace que aumenten los niveles de progesterona. Cuando va a terminar el ciclo los niveles de estrgenos y progesterona descienden vamos a tener la regla, en caso de la primera seria la menarqua, la mandante la progesterona. Accin importante de la FSH y LH en la primera fase del ciclo y cuando llegan a la mitad del ciclo alcanzan la concentracin mxima que de forma sinrgica se encarga de la ovulacin, posteriormente estas caen, pero se mantienen en funcin en una cuota mucho ms baja de que la folicular. En fase ltea la mandante es la progesterona. Si existiera un embarazo los niveles se mantendran, la temperatura tendera a aumentar, por eso se dice del mtodo de la temperatura que se mide de forma rectal as podemos ver cuando esta cercano a la ovulacin ya que tiende a aumentar y si no hay fecundacin esta temperatura tiende a caer. Los estrgenos permiten que aumente endometrio de grosor (hipertrofia, hiperplasia), que vagina secrete moco, influye sobre mamas (a cierta edad las hormonas pueden aumentar la posibilidad de cncer) tambin va a hacer una accin sinrgica con prolactina y ayuda a caractersticas sexuales secundarias. Progesterona mantiene embarazo, madura mamas y accin de prostaglandinas como hablbamos sobre la dilatacin del cuello, tambin como en la rotura de los folculos. Control de las gonadotrofinas en la fase folicular los estrgenos tienen un efecto negativo, a la mitad del ciclo su efecto es positivo produce la ovulacin y en la fase ltea la progesterona inhibe las gonadotrofinas, por eso las distintas variantes de anticonceptivos algunos anovulatorios y otros hacen que el endometrio se descame antes como ejemplo la pldora del da despus. En las damas proceso se reactiva en pubertad la ovognesis o gametognesis se desarrolla en etapa embrionaria, las damas nacen con clulas en disloteno y pasan y termina la segunda divisin meiotica solo si hay fecundacin. En el caso de los varones el proceso de espermatogenesis comienza en la pubertad y en un perodo que se da constantemente, luego se da la menopausia ms marcada en las mujeres, entre ms tarde llega la regla ms tarde se va, habitualmente cesa produccin de gametos, en el caso de los varones la produccin espermtica empieza en la pubertad y desciende en la

andropausia pero no cesa por completo como en las damas. (73) aqu tenemos activando el colesterol desmolasa, la pregnolona formando la androsteroidona que se transforma en testosterona y esta se transforma en dihidrotestosterona. Ahora importante que la testosterona gracias a enzimas perifricas como aromatasa se transforma en estrgeno por eso el exceso de testosterona produce aumento de masa muscular pero afina la voz. La hormona estimuladora va a hipfisis hace que se libere FSH y LH, la FSH va a ser mandante para que las clulas de sertoli desarrollen la espermatogenesis, estas mismas producen la inhibina que mantiene el sistema en off. En el caso de la LH acta sobre las clulas de Leyding que sera el componente endocrino encargado de producir la testosterona y efectos que tendr sobre caractersticas secundarias. Aqu tambin se habla de una accin importe de la produccin de protenas que se unen a andrgenos protenas chaperonas ABP que son las que acompaan a la testosterona y tambin en produccin del semen. Aqu tenemos en el caso de la damas la relacin de la protena ABP que se une a la os andrgenos aqu vemos la accin de la LH que activa una adenilatociclasa que activa la adeniquinasa A y esta va a travs la sntesis de nuevas protenas esto va a permitir que el colesterol se transformar en testosterona en clulas de Leyding y en caso de las accin sobre las clulas de sertoli acta la FSH tambin acta con segundo mensajero que activa protena quinasa (todas las hormonas sexuales van al ncleo) lo que permite sntesis de hormonas y por ejemplo que aromatasa transforme la testosterona en estrgenos. Otra cosa importante es que el sexo viene predeterminado genticamente eso significa que a pesar que exista un desarrollo anatmico. Cuando los dos cromosomas sexuales son X hablamos de sexo femenino y cuando tenemos heterocigotos XY hablamos de masculino. El cromosoma Y tiene un factor de desarrollo testicular, en el fondo el cromosoma Y permite que se genere el desarrollo de los testculos y pueda generar las hormonas. En caso de varones tienen este factor de cromosoma Y que en desarrollo intrauterino produzcan hormonas. Tenemos 2 conductos el de Wolf y Mller, la estimulacin de los conductos de Wolf permitir el desarrollo de rganos masculinos y los de Mller van a producir el desarrollo de las estructuras femeninas. Todos tenemos potencialmente ambos conductos y en el caso de las damas el conducto de Wolf se atrofia y se desarrolla en el de Mller, en el caso de los varones se atrofia el del Mller y se potencia el de Wolf, por eso adems el testculo junto con otras hormonas van a producir factores antimllerianos para que este conducto no se desarrollo, por eso se dice que el cltoris en las damas es el conducto de Wolf atrofiado, entonces el desarrollo de los rganos masculinos est determinado por los genes desarrollndose los testculos. En el primer trimestre los niveles de testosterona caen, incluso son desordenados y se activa en la pubertad en los hombres. Cuando se dice que es hermafrodita es porque uno de los dos conductos no se bloqueo y la concentracin hormonal influye sobre todo cuando hay exceso de andrgenos.

Metabolismo fosfato y calcio Principales hormonas que participan: Calcitonina Paratohormona (PTH) Calcitriol (Calciferoll) Vamos a comenzar hablando de la tiroides, su rol es participar en la regulacin de calcio plasmtico a travs de su hormona calcitonina, pero a su vez tiene un rol sobre todo lo que es el control del metabolismo, cuando me refiero a control de metabolismo basal y lo que es crecimiento y desarrollo me estoy refiriendo al rol de las hormonas tiroideas en el desarrollo por ejemplo del sistema nervioso, su accin en la fase del desarrollo y la talla que alcanza la persona y cuando me refiero a metabolismo me refiero a todo lo que es el consumo, reacciones catablicas y anablicas y la regulacin de la temperatura corporal. Y en el caso de la paratiroides son dos pares de glndulas que estn inmersas en la tiroides y por lo tanto la paratiroides su principal es responder sobre la regulacin de niveles de calcio. Tiene un rol sobre el metabolismo del calcio y en el metabolismo y crecimiento, en cambio la paratiroides es responder frente a una hipocalcemia, la PTH siempre va a ayudar a mantener la homeostasis aumentando el calcio srico. Es bueno entender las funciones tiroideas primero sealar que la tiroides est constituida por los folculos tiroideos que dentro tiene coloide y tenemos clulas hacia la periferia que se llaman clulas C o parafoliculares, estas producen la calcitonina y los folculos van a ser los encargados de producir la hormonas tiroideas T3 y T4, en el coloide tenemos el precursor o los ladrillos yodados, estas subunidades yodadas, todos los elementos pasan a folculos que tienen materias primas, que como pasan a clulas foliculares que sirven para formar la T3 y T4. El factor hipotalmico es la TRH esta va a tener un efecto estimulador sobre la hipfisis produciendo la TSH que acta sobre la glndula tiroides que produce la T3 (triyodotironina) Y T4 (tetrayodotirosina). La forma activa es la forma T3 y la T4 requiere activarse en tejidos perifricos entonces va a depender de la enzima desyodonidasa, que permite que en tejidos perifricos transforma T4 a T3. La que es mandante para ver si una persona tiene hiper o hipotiroidismo es la T4, pero esta es la que ms se libera a la sangre, pero a su vez esta cuando llega a tejido perifrico tiene que sufrir una desyonidacin o desyodacin o sea la prdida de un yodo. Entonces la t3 y t4 van a hacer el feedback, si aumenta T3 y T4 TSH o TRH disminuyen. Problema autoinmune anticuerpo se une a receptor de TSH que estimulan a folculo, niveles de TSH o TRH disminuyen, otra destruye folculos por lo tanto niveles de t3 y t4 disminuyen y niveles de TSH y TRH aumentan. Que va a pasar si hay un tumor hipofisario puede producir un exceso de t3 y t4. Cuando se quiere medir cual es la causa hay que medir la TSH, t3, t4 para ver dnde est el problema. La accin de hormonas tiroideas que son hormonas tiroidales tambin va a activar la activacin de genes, aumentando la transcripcin, del punto de vista del crecimiento se va a aumentar la cantidad de protenas y maduracin del tejido. Del punto de vista metablico aumenta la cantidad de mitocondrias, aumenta la actividad respiratoria que va a aumentar el consumo de oxigeno y aumenta el ndice metablico, por eso a persona con hipertiroidismo es delgada, no solo aumentan las hormonas tiroideas, sino que tambin las catecolaminas provocando una hiperactividad y el gasto constante de energa, aumenta gasto cardiaco. Por eso hormonas tiroideas son muy importantes en metabolismo basal, por ejemplo mantener la temperatura corporal en antrtica provoca una mayor liberacin de hormonas tiroideas. Estn hormonas son importantes por actividad global, influencia en gasto cardiaco, cuando estn en exceso pueden aumentar el metabolismo, el calor, aumento de sudoracin, aumento de todo lo que son indicadores a nivel de aumento de metabolismo, del punto de vista catablico.

Tenemos entonces T3 y T4 una vez que sale la T4 andan asociado a chaperonas la tiroglobulina que la lleva hasta su clula diana, tejido perifrico, cuando llega ac deja la T4, debe de sufrir la perdida de yodo y recin tenemos la forma activa que se une a receptor y va a poder realizar transcripcin de genes, importante que la T4 siempre va a circular de forma inactiva, proporcin T3:T4 = 1:20. Entonces llega a clula blanco la T4 aunque igual hay T3, llega ingresa pierde el yodo se transforma en T3 y se va a unir a su receptor y va a proponer activacin de genes y transcripcin. Los efectos de las hormonas tiroideas algunos dicen que no son esenciales para la vida pero influye en la calidad de vida y en las etapas de crecimiento, tambin depende de la edad por ejemplo en adultos las hormonas tiroideas van a ayudar a mantener el metabolismo o el gasto energtico. Y en el caso de los nios tendra un factor ms importante porque las hormonas son fundamentales, son esenciales para el desarrollo del sistema nervioso, tendra una importancia mayor en crecimiento y desarrollo que fase adulta, pero igual son importante, pero en primeras fases desde fase intrauterina su deficiencia podra crear una deficiencia en el sistema nervioso y a todo lo que es formacin de mielina. Dentro de las caractersticas la t3 es ms potente, la produccin en gramos es mayor en la T4 al igual que la concentracin en el plasma y casi ninguna anda sin su chaperona y la vida media de la T4 es 6-7 das y la T3 de 1-3 das. Dos grupos de aminotirognicas las catecolaminas y hormonas tiroideas. (9) Sntesis de la hormona tiroidea, lo primero que tiene que ocurrir es que necesitamos tirosina y yodo. Entonces lo primero que debe ocurrir es que se debe incorporar el yodo que se capta de la sangre y obviamente que se debe de incorporar en la dieta. Entonces se atrapa el yodo por las clulas foliculares y este yodo pasa por difusin en conjunto con atrapar el yodo se debe de producir la sntesis de tiroglobulina, se atrapa el yodo y se sintetiza a partir de la tirosina la tiroglobulina. Antes de ser vertido hacia el lumen tiroglobulina y yodo, participa peroxidasa que oxida al yodo, o sea lo que hace es pegarle el yodo a la tiroglobulina y esto se almacena en el lumen, por eso es importante cuando se habla del concepto de MIT (monoyodotirosina) y DIT (diyodotirosina), para tener T4 tengo que ensamblar 2 DIT y para un T3 debo ensamblar DIT + MIT. Estas unidades de tirosinas se transforman en tiroglobulinas, se yodan y se almacenan como ladrillos en el coloide. ** Se capta yodo de sangre por clulas foliculares pero paralelamente aparte de captar el yodo lo que hace es sintetizar la tiroglobulina a partir de la tirosina y estas tiroglobulinas va a producir que se produzcan estas subunidades y antes de ser almacenadas, en el lumen del folculo se van a coloidar, MIT y DIT estn yodados porque la peroxidasa antes de verterlos al lumen los yoda. Nos encontramos con estas subunidades. Como se forma entonces la hormona T4 se tienen que ensamblar dos DIT y la T3 MIT y DIT. Lo que va a pasar se le pegan a las tiroglobulinas el yodo, y ac las tiroglobulinas yodadas vuelve a salir por endocitosis, tiroglobulinas yodadas se llevan hasta el lumen y vuelven a incorporarse. Se incorporan y al hacerlo hay una digestin de los lisosomas y esta accin de los lisosomas va a permitir final se produzca antes de salir un acoplamiento y una vez que se produce este acoplamiento salen por difusin. Y como no pueden salir solos a la sangre son acopladas a su

protena y llegan a clula blanco y son modificadas. Las hormonas tiroideas son aminasbiognicas, son aminocidos modificados. En el fondo se toma la tirosina se sintetiza estas protenas y todas estas protenas, se manda a lumen y despus vuelve a incorporarse por endocitosis y por accin de enzimas digestivas se va a producir ensamble de dos DIT un DIT y estas sern secretadas y nuevamente sern acopladas porque no pueden andar solas por la sangre. La T4 tiene que sufrir desyodacin en tejidos perifricos. Capta el yodo y lo otro que transforma la tirosina, se almacena en coloide, cuando organismo necesita hormona va a llegar la estimulacin a clulas va a activar flicos y va a comenzar a ensamblar para luego salir. Clula folicular siempre tiene el coloide. Todos los elementos, aminocidos los guarda en lumen, los vuelve a incorporar a clula folicular, hay una segunda transformacin, los libera. Si no se consume yodo en la dieta, va a haber una deficiencia en el coloide. Se sintetiza tanto tirosina, la T3 y la T3 reversa que es una forma inactiva de la hormona pero no tiene un rol tan significativo. En algunos lugares encontraremos bocio endmico (que es propio de un lugar geogrfico), pero se ha suplido fundamentalmente con la sal yodada. La ingesta ptima al da es de 150 microgramos por da, es captado un tercio por la tiroides y 2/3 filtrados por el rin, cada clula folicular concentra el yodo 20 a 40 veces ms en la tiroides que en resto de cuerpo. (12) Que factores afectan la secrecin tiroides, lo que aumenta la T3 y T4 es la hormona estimulante de la tiroides (TSH), la inmunoglobulina (no cualquiera, solo aquellas que promueven el receptor de TSH como en caso de enfermedad de crest), el incremento en la concentrado de tiroglobulina esta mayor cantidad de protenas puede darse en la instancia de embarazo. Lo que puede inhibir a las hormonas tiroideas es una deficiencia de yodo del punto de vista nutricional, una deficiencia de desyodasa (rol a nivel folicular como a nivel de tejido perifrico, incluyo tenemos nombres desyodasas 3 y 5), la ingestin excesiva o toxicidad de yodo, el perclorato y tiocinato son medicamentos que se utilizan cuando las personas son hipertiroideas, se produce un exceso de hormona tiroideas ,son frmacos que inhiben la bomba de yodo, hay otros frmacos que inhiben la peroxidasa o sea se dan a personas con hipertiroideas para disminuir la produccin de protenas o enzima. En este contexto las hormonas tiroideas, la tiroides produce T3 y T4 y tiene factores estimuladores e inhibidores. Otra hormona que produce la tiroides es la Calcitonina que participa en el metabolismo de la regulacin del Ca Y Fosfato. El estimulo que va a ser que se libere la calcitonina es la Hipercalcemia que hace que se produzca la calcitonina y su efecto ser una Hipocalcemia. Los niveles plasmticos de Ca de 8.5 a 11 mm/dL, concentracin que se debe de tener a nivel srico en el plasma. Algunos dicen que calcitonina es importante en la primeras fases del desarrollo, porque se ha visto que ha personas que se le ha extirpado no han tenido un mayor trastorno en niveles de calcio. La calcitonina lo que hace es actuar sobre y mantener un efecto de control sobre niveles de calcio. (13) La otra hormona que participa en esta regulacin es la PTH o Paratohormona producida por glndula paratiroides, el estimulo para su liberacin ser una hipocalcemia que estimula la PTH teniendo un efecto Hipercalcemiante. Tres lugares que son la bodega de Calcio 1. Huesos: importante dos tipos celulares, Osteoblastos y Osteoclastos 2. Rin 3. Intestino absorcin de Ca. La hipocalcemia va a ser un estimulo para la liberacin de PTH y el exceso de esta hormona puede aumentar los niveles plasmticos de Ca, como va a compensar esta deficiencia de calcio, hace un efecto contrario a la calcitonina. Si hay un exceso de Ca en el plasma debo de guardarlo en los h huesos activando el osteoblasto, aumento la diuresis e inhibo la absorcin a nivel intestinal. Si me falta calcio sacar calcio del cuerpo actuando sobre osteoclasto, adems debo de PTH acta sobre huesos sacando calcio aumentando actividad osteoclstica o sea aumenta su resorcin en el hueso y disminuye la excrecin en el rin, en el rin aumenta la reabsorcin de calcio pero disminuye la reabsorcin de fosfato para evitar la formacin de clculos. En el intesto aumenta la absorcin de Calcio al aumentar el nmero de transportadores de calcio. La accin de la

PTH la hace en conjunto. Los osteoclastos no tienen receptores para la PTH entonces no es una accin tan directa sobre la clula, lo que hace la PTH es estimular la liberacin de sustancias paracrinas tales como la osteoprotegerina OPG y el RANKL, para que el osteoclasto pueda liberar el calcio hacia la sangre. A nivel renal va a aumentar la reabsorcin de calcio pero inhibe la reabsorcin de fosfato. La accin indirecta es la accin a nivel intestinal, el enterocito va a aumentar los transportadores de calcio por medio de la vitamina D, la persona que tiene deficiencia de vit D puede sufrir de raquitismo. Es una vitamina liposoluble depende de precursores endgenos (luz), depende de ingesta (derivados de leche) y luz. Esta vitamina se absorbe a nivel del intestino y se almacena en el hgado, se conoce como 25-dihidroxicalciferol. Esta vitamina D debe de pasar a su forma activa gracias a la accin de la PTH, har que en el rin cambie de 25dihidroxicalciferol a 1,25-dihidroxicalciferol y en nombre vulgar se conoce como Calcitriol o calciferol que sera la forma activa de la vitamina D. el precursor es el 25. El calciferol va a potenciar la actividad de la PTH. Entonces tenemos niveles bajos de calcio, se libera PTH, hace que se transforme de 25 a 1,25 en el rin y esta forma activa va hacia intestino y aqu va a aumentar los transportadores de calcio a nivel apical del enterocito y as se absorbe ms calcio. Hormonas que regulan metabolismo del calcio: calcitonina, PTH y calciferol. La calcitonina es que va a activar los osteoblastos para que guarden calcio, disminuye la readsorcion y va a disminuir la resorcin sea y a nivel intestinal va a disminuir la absorcin de calcio. La accin de la calcitonina se observa ms importante en la fase de desarrollo, pareciera que la ingesta y todo lo otro fuera ms importante. Algunos dicen que la prolactina promoviera la accin del calciferol (embarazo). Fisiolgicamente el rol del calcio es la mineralizacin de huesos, regula la accin de glndulas salivales, ayuda a la contraccin muscular, preservar la estabilidad de la membrana, participa como factor enzimtico, sin calcio no tenemos exocitosis, ayuda a la coagulacin (factor de la cascada) y adems es un segundo mensajero. Del total del calcio tenemos una parte de protenas 40%, 60% se filtra (de este 10% es fosfato y otros aniones y el 50% es calcio ionizado o libre es el que esta fisiolgicamente activo). (21) Aqu podemos ver algunas alteraciones de las hormonas tiroideas, en el caso del hipertiroidismo se puede ver el caso de los ojos salidos y el hipotiroidismo vemos el bocio. El bocio no es siempre causa de hipotiroidismo. En el caso de los nios un hipotiroidismo severo se denomina Cretinismo y parte en etapa de gestacin nios nacen con un desarrollo menor producto de bajas de hormonas, en el caso de los adultos un hipo severo se denomina Mixedema. Glndula Adrenal o Suprarrenal Dos pares de glndulas sobre los riones, tiene dos orgenes: medula y lo que es corteza, va a producir hormonas tanto a nivel de medula como de corteza. La que estimula la accin de las hormonas es la hormona hipofisaria ACTH que a su vez es comandada por la hormona CRH. En la corteza vamos a tener 3 zonas: Glomerular: genera Mineralcorticoide llamada Aldosterona Fascicular: se producen hormonas llamadas Glucocorticoides que en este caso es la mandante el cortisol Reticular: se producen dos hormonas Andrgenos (Hormonas sexuales, que dan las caractersticas sexuales secundarias) En la medula ver clulas cromafines modificadas, por lo tanto el origen de la medula es ectodrmico o sea son clulas simpticas. Esto significa que en la medula cuando aumenta la actividad simptica se va a desencadenar lo que llamamos actividad simptica adrenal y por eso

hablamos que aqu hay liberacin de Adrenalina y Noradrenalina y en algunos trminos tambin se puede hablar del concepto de neurohormonas porque la A y NA son catecolaminas la vemos como neurotransmisores y las liberan las fibras adrenrgicas que corresponden a las fibras simpticas. No solamente van a ser liberados por los terminales. (neurona postganglionar debera liberar A y NA en fibras simpticas, pero no solo pasa en fibras simpticas, sino que adems se liberan directamente a la sangre en la medula de la glndula suprarrenal por su origen ectodrmico, por eso que se llaman neurohormonas, porque pueden ser liberadas directamente al torrente sanguneo a nivel de la medula, cuando tenemos un aumento de la actividad simptica adrenal con un estimulo permanente aumenta la actividad, aumenta la actividad simptica, se libera a la sangre actuando sobre tejidos potenciando la actividad). ACTH o adrenocorticotropina es una hormona trfica que acta sobre otra glndula por lo tanto va a regula la produccin de estas hormonas, por lo tanto estos niveles de hormona tambin van a tener efectos sobre el eje de las hormonas hipofisarias e hipotalmicas. Entonces cuando hablamos de la accin de ACTH esta es influenciada por el CRH del hipotlamo produce la ACTH y obviamente aqu en este eje est mostrando el cortisol porque se est mostrando el circuito del estrs, pero la ACTH va a producir influencia sobre 3 hormonas que vimos en la corteza. El control de la ACTH va a estar comandado por la CRH, el estrs fisiolgico (condiciones estresantes) y por algunas interleuquinas que estn asociadas sobre el efecto de los macrfagos o sea participan en respuesta inmunitaria. Factores que estimulan secrecin de ACTH: disminucin de la concentracin de cortisol sanguneo. (En una persona que tiene la enfermedad de Adisson que tiene un deterioro histolgico del cortisol, es comn haber tenido una infeccin TBC, pudiendo ser la causa de un hipocortisoidismo, si tenemos baja la produccin de cortisol, la ACTH va a estar aumentada, el cual tiene el mismo precursor que los melanocitos el POMC, las personas tendrn hiperpigmentacin, oscurecimientos de mucosas). Persona estresada, transicin sueo vigila, estrs (provoca insomnio), hipoglicemia, algn trastorno psiquitrico, ADH, agonistas adrenrgicos alfa, antagonista adrenrgico beta y serotonina. Inhibicin: incremento concentracin de cortisol (hipercotisoidismo), los opioides que pueden ser exgenos o endgenos y la somatostatina que a nivel hipotalmico inhibe la hormona del crecimiento, a nivel del pncreas acta sobre las clulas alfa u beta y a nivel de suprarrenal inhibe la ACTH. CORTEZA: Aldosterona Se llama mineralcorticoide, acta sobre varios tejidos, puede actuar a nivel del colon para que se absorba sodio, pero su principal accin es a nivel renal. A nivel renal existen dos tipos celulares importantes, las clulas intercalares y las clulas relacionadas con el equilibrio acido base. Lo que hace la aldosterona es que la clula intercalar reabsorba sodio y secrete potasio. Y a nivel de clulas que participan en equilibrio acido base va a hacer que aumente la excrecin de protones. El tubo est recubierto por clulas con microvellosidades, por eso aqu existe el mayor porcentaje de absorcin porque aqu se filtra la sangre. La mayor accin de la aldosterona es a nivel del tbulo contorneado distal hace que se reabsorba el sodio hacia la sangre y que se excrete hacia el lumen potasio y que a su vez se liberen protones. Por eso que la aldosterona participa en el ciclo que se llama renina-angiotensina-aldosterona, ayuda a regular la presin arterial. Si tenemos una hipovolemia o hemorragia se debera de activar la ADH porque es antidiuretica, pero tambin se puede activar la aldosterona porque al retener el sodio retiene tambin agua. Cuando ocurre una hemorragia, esta baja de sangra, la sangre que va entrando a rin tiene unos sensores que detecta que la sangre viene con una baja presin entonces se produce una dificultad para filtrar, si persona tiene hemorragia no se filtra ms sangre porque se produce diuresis y pierde aun mas se detiene diuresis, aparato yuxtaglomerular detecta la baja de presin y va a hacer que clulas liberen sustancia que se llama renina, que transforma la angiotensinogeno en angiotensina I y esta que es comandada por la renina se transformara en pulmn en angiotensina 2 y esta tiene efectos presores, puede producir un efecto vasopresor para que no se filtre tanto y tambin puede ir a la glndula suprarrenal y promover la liberacin aldosterona e incluso puede ir a centros

hipotalmicos a centros de sed para que se tome ms agua y sodio. Esto ayudara a restablecer el volumen de agua y la presin arterial. Un exceso de potasio (hipercalemia) que se regula por la ingesta, sobre todo personas que comen mas pltano o toman jarabes de potasio, si hay exceso de potasio no podr salir del LIC entonces estara ms excitable, si los niveles de potasio caen el K sale y clula se volver ms negativa y menos excitable. Entonces niveles de potasio tendrn influencia sobre el potencial elctrico, entonces lo que hace la aldosterona ayuda la reabsorcin de sodio y excrecin potasio. Si se acumulan los protones el pH disminuye producindose acidosis. Exceso de aldosterona tendra como consecuencia una alcalosis, pero no una hiponatremia (baja de sodio) e hipercalemia. No producira una hipercalemia. Una baja de aldosterona puede producir una hipercalemia porque no podr sacar el potasio. Aumento de aldosterona: aumento sodio en sangre (hipernatremia), baja de potasio (hipocalemia) y protones (alcalosis) Niveles de sodio en sangre: Natremia (Hipo o Hipernatremia). Niveles de calcio en sangre: Calcemia (hipo e hipercalcemia). Niveles de potasio en sangre: calemia o potasemia. Aldosterona puede actuar en glndulas salivales, sudorparas y gstricas y en tbulos renales. Aldosterona deriva del colesterol y su receptor esta dentro, cuando acta aldosterona hace que aumenten los transportadores para secretar potasio y aumente la reabsorcin de sodio y por ende como aqu est la creolina el sodio va a pasar a la sangre y el potasio hacia la orina. En la saliva, en las glndulas sudorparas tambin puede tener accin sobre ellas. Angiotensina II estimula secrecin de aldosterona. El que inhibe la accin de la aldosterona es el natriopeptidoauricular o sea que ocurre cuando hay una hipervolemia. 29) Angiotensina II, puede estimular una secrecin aldosterona. El que inhibe la accin de la aldosterona es el natriopeptidoauricular ocurre cuando hay una hipovolemia. Renina, angiotensina I, angiotensina II estimulando secrecin de aldosterona (puede hacer que la persona consuma mas sal, retencin de sodio), secrecin de vasopresina que produce una retencin de agua, su efecto vasoconstrictor que incrementa la presin sangunea Sodio pasa a sangre, LEC parte del intersticial, el potasio que va en el sangre que est en el LEC Si hay un exceso de aldosterona aumenta concentracin de sodio a nivel srico y se produce una hipernatresia. La absorcin de sal se produce a nivel intestino delgado y grueso. Cuando pasa sangre por rion vamos a absorber una parte del sodio en el rion, flucta 160 mg/dL sino sufriremos de hipernatremia. Aldosterona como va pasando la sangre y va pasando el filtrado todo lo que pasa por el tbulo renal o nefrona, se absorbe desde el lumen a clula y hacia sangre, este concepto de volver a absorber y pasar a sangre se denomina reabsorcin. Aldosterona aumenta absorcin y se generan canales de potasio y sodio. Cortisol Es un glucocorticoide, tiene que tener dos caractersticas importantes, tiene relacin o afinidad con el metabolismo de carbohidratos o niveles de azcar y tener propiedades antiinflamatorias. (Rol antiinflamatorio y rol importante sobre metabolismo de azcar). Produce una hiperglicemia su exceso, terminando con una diabetes tipo 2, acta de forma importante en el hgado que tiene nuestras reservas de glucosa. Cortisol hace que aumente la resorcin sea, las personas que tienen un hipercortisoidismo podra tener como consecuencia una osteoporosis, disminuye todo lo que es la accin de las fibras

colagenas y el tejido conjuntivo. Cortisol se aplica cuando hay trasplantes, lo que hace es disminuir la accin del sistema inmune (disminuye la capacidad fagoctica). A niveles cardiovasculares su efecto sera el aumento del tono vascular aumentando la presin arterial. Ayuda a la maduracin del feto ya que ayuda a la maduracin de neumocitos que producen el lquido surfactante que produce la maduracin de los pulmones y cuando nio nazca los pulmones no colapsen, ayuda a la filtracin glomerular, tambin influye en lo emocional en el estado de alerta e insomnio y disminuye masa muscular. Del punto de vista metablico en el hgado hace que se genere la gluconeogenesis o sea formar glucosa a partir de compuestos que no son carbohidratos (protenas), aumenta la movilizacin de glicerol y cidos grasos, aumenta la glicolisis o sea que se degrade el tejido adiposo. Entonces tenemos la ACTH la hormona estimulante con el ciclo circadiano porque su mayor peak es en la maana, es una hormona esteroidal, se sintetiza a partir del colesterol, son transportadas, producidas en el hgado, va media de 60-90 min. Regula todo lo que son ciclos circadianos, acta sobre varios tejidos, su receptor es intracelular, aumenta los niveles de glucosa en el plasma (glucosa srica), disminuye la actividad del sistema inmune, tiene un efecto permisivo sobre el glucagn y catecolaminas, sea el cortisol va a promover la hiperglicemia, a nivel intracelular aumenta la glicogenolisis ose romper el glucgeno para obtener glucosa, aumenta el catabolismo de las protenas, va a fomentar la transcripcin y su regulacin es por feedback negativo. Tenemos glucocorticoides exgenos como los inhaladores, pastillas, generalmente los tratamientos con glucocorticoides exgenos deben de ser muy bien monitoreados porque el exceso de corticoides produce un hipercotisoidismo. Un hipercotisoidismo tiene 3 causas 1. Glndula produce un aumento de cortisol: glndula adrenal con problema primario, produzca exceso cortisol 2. Tumor hipofisario: exceso de ACTH que har que exista un aumento de cortisol. Se habla de enfermedad o sndrome de Crushing. 3. Aumento iatrognica: tratamientos mdicos. Un tratamiento puede producir un aumento del corticoide, signos y sntomas de exceso de cortisol hiperglicemia, presentar insomnio, aumento de la presin arterial, dificultad para cicatrizacin de heridas. Andrgenos Sintetizados a partir del colesterol, son las hormonas sexuales de las glndulas suprarrenales. Participan en las caractersticas sexuales secundarias, transformacin de jvenes en pubertad. Cuando aumenta muchsimo estas hormonas se produce el insutismo (mucho vello). Como el precursor tambin es el colesterol vemos toda la accin de la desmolasa y vemos la androstenidiona, porque que hay mujeres que tambin alteracin en los ciclos (exceso de prolactina sin estar embarazada que altera ciclos, niveles de estrgeno y progesterona, aumento de acn, vellosidad, dentro de examen de sangre tambin hay que ver cmo estn estas hormonas) androstenidiona debe de pasar a testosterona y luego en estradiol. Existe un exceso de estas hormonas. Lo ms importante es a nivel de la menopausia es el estradiol, vemos una baja de los estrgenos, puede pasar a osteopenia (paso previo a osteoporosis). ACTH va a ser precursora de la colesterol desmolasa es importante porque hace la transformacin en la corteza de colesterol a pregnolona que es un precursor tanto para la aldosterona, cortisol y androstenidiona. Muchas de estas enzimas que tenemos aqu presentan enfermedades congnitas por una deficiencia parcial o total de ellas, significando una baja de cortisol y aldosterona pero alta de andrgenos. Para todas es el mismo precursor, se puede producir la aldosterona donde influye la

angiotensina II en la ltima etapa, el cortisol y la androstereidona que puede transformarse en dihidrosterona y estrgeno a nivel perifrico. Otra hormona que produce la glndula suprarrenal son la adrenalina y noradrenalina, tienen una relacin a nivel del sistema nervioso simptico. La adrenalina a travs de fibras simpticas y de la accin que hay sobre las clulas cromafines de la medula sea. Hace que aumente la actividad de la tirosina, del precursor y hace que aumenten los niveles de catecolaminas y siempre va a ser mayor la produccin de adrenalina que la de noradrenalina. La respuesta a estas catecolaminas son el origen. Son aminas biognicas. No requieren protena transportadora por lo que tienen receptores de superficie, su vida media es de 2 min, los factores que estimulan su liberacin son la sensacin de huida, pnico, la hipoglicemia, porque cuando estn en alerta tienen que gastar ms porque ocupan ms azcar. En las clulas blanco van a tener no tienen clulas en particular, van a tener un efecto de liplisis, van a aumentar la frecuencia cardiaca, influyen sobre vasos sanguneos, van a tener efecto sobre clulas del pncreas y tambin trabajan con segundos mensajeros siempre aumenta la glucosa, aumenta el glucagn para aumentar la hiperglicemia, su accin es rpida y se degrada. Aumentan el ndice metablico y su accin cardiovascular, por eso cuando la persona est acelerada tiende a aumentar la presin, la glicemia, la dilatacin de rganos esenciales. (40)Accin de mineralcorticoides incremento de resorcin de sodio, aumento de secrecin de potasio e incremento de secrecin protones. Metabolismo de Glicemia Pncreas Tiene dos funciones: exocrina y endocrina. Histolgicamente tiene dos partes los acinos pancreticos y los islotes. En cuanto a cantidad de clulas, la funcin exocrina de los acinos pancreticos es la que domina, hay una gran cantidad de produccin de jugo pancretico. Pero la funcin endocrina en los islotes se ven 4 tipos de clula: Alfa: producen glucagn Beta: producen insulina Delta (D): producen somatostatina (no es lo mismo que somatomedina) F: producen el polipptido pancretico. En su funcin endocrina la cantidad de islotes que es el 5% no va a superar la de los acinos pancreticos, que van a segregar al lumen y estos van a ser transportados por el conducto principal o conducto de Winsurg y permite que a nivel intestinal se libere el jugo pancretico. El pncreas se ve para ver el rol de la glucosa y la glucosa es una fuente de carbono importante para nuestras clulas, en nuestras clulas necesitamos fundamentalmente carbono y oxigeno, ya que vialidad de los tipos celulares va a depender del tiempo, van a ser clulas que duran ms en la privacin de carbono que de oxigeno, teniendo menos efectos colaterales que otro tipo de clulas. Habitualmente se habla de 70 a 100 mm/dL, la glucosa es importante como fuente energtica para la clula, una hipoglicemia puede provocar convulsiones e incluso la muerte, si existe un aumento marcado de hiperglicemia a largo plazo sin control la hiperglicemia se va a traducir en enfermedades que son crnicas, no es algo de un da para otro, excepto una alza. Mientras ms precoz es el diagnostico pueden restablecer sus niveles haciendo dieta, ejercicio, por eso es una enfermedad silenciosa y no se manifiesta como una diabetes 1 que es mucho ms abrupta. La gente puede sentir esos cambios pero no son de un da para otro, del punto de vista del rol paliativo que las personas es difcil revertir su rutina alimenticia, el principal efecto de la hiperglicemia no es a corto plazo, a largo plazo lo ms probable es que muera de una insuficiencia renal crnica, que tenga retipata (problemas a la retina), que tenga alteraciones neurolgicas, que tenga neuropata,

problema vascular, arteriosclerosis, o un problema significativo a nivel del rion porque se produce una acumulacin de azcar a nivel de vaso sanguneo. Las fuentes de glucosa principalmente seria la dieta, el exceso de carbohidratos lo almacenamos como grasa. El hgado posee las reservas de glucosa, el rin tambin puede aportarnos, en menor cantidad. Pero en general la dieta y el hgado. La glucosa plasmtica tiene distintos destinos, todo lo que es a nivel de tejido, msculos, hgado, todo lo que sale por la orina es cuando nosotros superamos los 100 mg/dL, cuando hay una saturacin de los transportadores renales vamos a encontrar glucosuria, en una persona normal no hay glucosuria porque todo lo que se filtra se reabsorbe, pero en el caso de superar los niveles plasmticos, por eso el examen de sangre y orina permiten poder determinar si encontramos glucosa en orina, lo que no sera normal porque la glucosa se debera de reabsorber. (48) Insulina es una hormona peptdica, su principal estimulo es una hiperglicemia, esta codificada genticamente en el cromosoma 11 y al ser una hormona peptdica pasa por pre insulina, proinsulina hasta llegar a insulina. Esta es una clula beta. Su principal estimulo para que esta clula libere insulina es la hiperglicemia. Los transportadores de glucosa, en este caso los Glut2, entonces la glucosa y los aminocidos son detonadores para que se produzca insulina. Se va a generar una cascada donde se va a activar la apertura de canales d calcio, esta protena quinasa y este canal de calcio al aumentar la concentracin intracelular va a hacer que estas vesculas que contienen la insulina la liberen. Entonces el principal estimulo es la hiperglicemia, pero no es el nico, tambin puede ser activada por el glucagn, las catecolaminas y por ultimo tenemos una serie de hormonas gstricas que se llama el efecto de pre alimentacin que hace que la secretina y las hormonas como el pptido inhibidor gstrico (GIP) y el GLP-1 puedan actuar en la clula beta y potenciar la liberacin de insulina. La hiperglicemia es el principal estimulo de la clula beta, pero la clula beta tiene tambin receptores para el GIP y para el pptido similar al glucagn tipo 1 (GLP-1). Esto es importante porque se produce una diferenciacin entre la administracin oral y venosa de glucosa. La glucosa va a activar una cascada enzimtica, aumentando el ATP lo que va a tener incidencia sobre los canales de potasio, por eso tambin hay otro efecto importante que es el rol o funcin de la insulina sobre la ATPasa y canales de potasio. Que va a pasar en un paciente con una sobredosis de insulina se puede suicidar al tener la insulina un rol sobre los canales de potasio (exceso de insulina tambin es utilizada para los suicidios). Entra calcio y lo que hace es que se produzca una liberacin de insulina. Entonces las clulas beta van a estimular la liberacin de insulina, que va a actuar sobre el hgado y sobre otros tejidos. El efecto de la clula diana de insulina, conceptualmente sabes que la clula beta va a comandarse por la glucosa y va a liberar la insulina, pero que es lo que hace la insulina a nivel de los tejidos perifricos.

Esta clula lo que har es mandar una seal que har que las vesculas que tienen como unos canales, aumente la captacin de glucosa, haciendo que aumente la captura aumentando el nmero de transportadores. Entonces lo que hace se estimule la produccin de insulina que ir a distintos tejidos haciendo que aumente la captacin de glucosa a nivel de tejido perifrico o diana. Por lo tanto en el caso del hgado aumenta la glicognesis o sea guarda la glucosa como glucgeno y aumenta la lipognesis o sea que va a guardar el exceso de carbohidrato como grasa, a nivel de tejidos har que aumente el transporte. (50) Niveles de glicemia habla de los niveles de azcar en el plasma, este nivel debera de fluctuar entre 70-100 mg/dL. La grafica con rojo muestra un paciente normal, es decir que tiene su glicemia basal, aumenta la glicemia y al cabo de dos horas vuelve a estar normal, cuando se come aumenta y al cabo de dos horas los niveles deben de estar normales. En el caso de diabtico, cuando comen a los 20-30 minutos tienen el peak de insulina, no va a poder restablecer los niveles normales, se mantiene por ms tiempo alto. Por eso que la insulina tiene dos fases de descarga, como dijimos que estaban las vesculas guardadas de insulina, llega el estimulo y estas se liberan rpidamente, pero despus hay que sintetizar mas, por eso que la primera fase es una descarga brusca y la segunda es una descarga ms lenta y mas sostenida. Cuando estamos en ayuno o durmiendo la glicemia se mantiene en sus rangos normales o quizs un poco ms bajo regulados por el glucagn, este opera para que los niveles de glicemia se mantengan, entonces si uno come los niveles de glicemia van a aumentar, por lo tanto tambin aumentan los de insulina. Siempre va a ser el peak acompaado por el peak de comida, pero hay que esperar que con el paso del tiempo la curva de insulina baje y se restablezca la glicemia. Si no come por un tiempo puede producir una baja de la insulina. Por eso que la insulina va a guardar la glucosa como grasa en el tejido adiposo, el musculo va a aumentar la captacin incluso de aminocidos y en el hgado va a promover guardar la glucosa como glucgeno. Los efectos, aqu est el receptor este se llama tirosina-quinasa (es una enzima donde tiene sitios especficos para que se produzca el cambio conformacional, la Fosforilacin). Entonces este receptor va a producir una cascada de desfosforilacin, que hace que esta aumente los transportadores de glucosa y lo pueda ingresar. ESTA ES LA CLULA DIANA. La concentracin de aa tambin puede hacer que aumente niveles estos transportadores para que aumente la captura de glucosa. Personas que tiene diabetes tipo 1 tienen un problema autoinmune que destruye las clulas beta, entonces presenta niveles disminuidos de insulina, en cambio los diabticos tipo 2 pueden tener niveles de insulina normales o aumentados, por lo tanto no hay un problema de inyectar insulina porque no les falta, sino que el receptor de insulina a perdido sensibilidad, entonces los medicamentos hacen que aumenten la sensibilidad del receptor para que pueda captar bien, por eso son hipoglicemiantes orales y esto se logra aumentando la sensibilidad. (52) Entonces los factores que estimulan la produccin de insulina: la hiperglicemia, aumento de concentracin aminocidos, incremento de concentracin de cidos grasos. (53) La administracin oral y venosa de glucosa no es lo mismo, la administracin venosa es ms rpida por el efecto de pre alimentacin (se produzca a nivel intestinal la presencia de glucosa va a estimular las hormonas intestinales, el pptido inhibidor gstrico y PEP-1, que actuara sobre beta para que aumente la liberacin de insulina. La administracin oral no es lo mismo, por eso no se hace el examen inyectando la glucosa. Cuando incorporamos la glucosa en la comida, no como venosa vamos a tener una regulacin ms rpida de la glicemia, tanto del efecto de las hormonas intestinales y del efecto de la glicemia e insulina, esto va a potenciar la liberacin de insulina y har que la persona re-establezca sus niveles

ms rpido. La glicemia basal no son iguales en una persona normal y diabtica, y despus de comida la glicemia aumenta. En una grafica de diabetes tipo 1 la glicemia basal es alta y los niveles de insulina son bajos y no aumenta con ingesta de insulina, en cambio para DM2 la insulina aumenta pero no se regula la glicemia pasadas las 2 horas. _________________________ Cuando hablamos del pncreas, histolgicamente un 2% es el islotes y el 96-98% acinos pancreticos. Glucosa su aumento o disminucin produce graves trastornos, podemos hablar de shock hipoglicmico y el aumento de glucosa en el plasma va a producir una enfermedad crnica, el aumento de azcar en paredes puede conllevar a un infarto, insuficiencia renal crnica, la acumulacin de estos azucares en los vasos sanguneos puede crear cardiopatas, problemas a la vista, arterioesclerosis, problemas coronarios y obviamente desde el punto de vista renal. La fuente de glucosa esta fundamentalmente dada por la dieta, hgado es el principal almacenaje de glucosa donde se guarda como un polmero que es el glucgeno, en el caso de vegetales es el almidn. Tambin tenemos un grado de reserva a nivel del rin, no es una fuente inmediata, sino en caso extremo, en un ayuno prolongado (extremo). Los destinos de la glucosa son diversos, el exceso se produce cuando la concentracin plasmtica excede los 60 mg/dL. Lo nico que no se filtra en el rion son los componentes celulares, por eso no es normal encontrar pus, sangre en orina, cuando pasa el azcar al igual que los aminocidos deben de ser reabsorbidos en una persona normal debe de ser el 100%, una persona normal nunca debe de tener glucosuria. En el caso del cerebro aparte de la glucosa, puede ocupar los cuerpos cetnicos, los puede transformar para obtener energa. Las clulas trabajan con oxigeno y glucosa. La insulina es una hormona peptdica, esta codificada genticamente, el gen se encuentra en cromosoma 11, pasa pro estados de transcritos primarios donde el ARNm debe de ser traducido que comienza a nivel del RER para posteriormente quede en ribosomas libres o asociado a retculo, por eso se habla de preinsulina, posinsulina y la insulina. El tipo de clula que produce la insulina es Beta. Estas clulas betas que estn distribuidas en los islotes de Langerhans, esta clula beta va a responder, el principal estimulo es la hiperglicemia para que las clulas betas liberen insulinas. Glut2 lo que hacen es captar la glucosa que sufre una serie de modificaciones y va a estimular al sistema protena quinasa, se produce un bloqueo del punto de vista de la ATPasa, al producirse cascada ingresa calcio por canales estimulados por voltaje y el calcio genera la exocitosis y la liberacin de la insulina. Cuando vemos la transformacin ya en las vesculas encontramos insulina, por eso es importante que pase por retculo y golgi. Primero va a haber una descarga de preinsulina porque esta almacenada en vesculas. La clula beta tambin tiene receptores para otro tipo de sustancias, como concentraciones de cidos grasos, de aminocidos, es importante para que estimule a la clula beta. Es por eso que la administracin oral y venosa de glucosa no es la misma, en el caso de la prealimentacin cuando nosotros consumimos un alimento y aumenta el nivel de glucosa a nivel intestinal, se va a liberar hormonas intestinales siendo los ms importantes el Pptido inhibidor gstrico (GIP) y el GLP-1 (similar a glucagn), estas hormonas se liberan cuando el quimo llega a nivel del intestino delgado. GIP cuando llega el quima acido a ID va a hacia el estomago y inhibe la fase gstrica del intestino, pero a su vez el GIP y GLP-1 permiten activar a la clula beta y van a potenciar la liberacin de insulina. La administracin de forma venosa es rpida pero no forma este centro de potenciacin de hormonas intestinales. El aumento de glucosa va a estimular a transportador que producir una cascada que producir un cierre de canales de K, una despolarizacin de canales de calcio y se produzca una exocitosis. La insulina tiene un rol importante, tiene una relacin con concentraciones de potasio. Una sobredosis puede producir una sobredosis. Las clulas betas aumentan sus niveles y esto va a promover que a nivel de hgado aumente la glicolisis. Glicolisis: Glicognesis: formar glucgeno

Lipognesis: aumente l reservorio de grasa. (50) Cuando hablamos de glucagn que es un antagonista de insulina promueve la glicolisis. La insulina promueve la lipognesis. Transportadores glut2 son sensibles a clulas beta para que ingrese la glucosa y puedan desencadenar todos los procesos intracelulares para que se libere por exocitosis la insulina. Efecto de insulina sobre tejido perifrico, la insulina se une a receptor tirosina quinasa, lo que hace que aumente la captacin de glucosa por ciertos tejidos. La insulina tiene rol importante es en el hgado al ser el principal lugar de reserva lo que hace es que aumente la captacin de glucosa en el hgado para que lo guarde como glucgeno. En los tejidos perifricos (musculares, adiposos) va a aumentar el transporte de glucosa lo que va a producir una hipoglicemia (estabilizacin de glicemia). Glicemia en funcin del tiempo El paciente rojo es el paciente normal porque parte de una glicemia basal que est cercano a los 70-100, come aumenta pero a las dos horas tiene un glicemia cercana a basal, puede controlar su glicemia y volverla dentro del rango establecido a lo normal. El azul lo que hace es mantener una hiperglicemia. (51) En la liberacin se ve una fase brusca que es la primera fase de exocitosis donde esta almacenada la insulina. Tiene que aumentar la transcripcin para que se libere la insulina. En el ayuno los niveles de glicemia se mantiene sobre todo en ayuno prolongado, cuando estamos durmiendo hay una alza de glucagn, en el periodo donde se come la glicemia se dispara, a pesar que alcanza altos niveles tiende a normalizarse a las dos horas. Despus de las dos horas se prolonga (ayuno prolongado) se ve una cantidad menor que la del comienzo. Se ve una descarga rpida porque la insulina esta en las vesculas, y posteriormente una descarga ms lenta y sostenida. (52) Accin que tiene el receptor, accin en tejidos perifricos. Tenemos un receptor tirosina quinasa donde tiene las dos subunidades beta, lo que hace el receptor es producir una desfosforilacin, producir una cascada que aumentara los transportadores en la superficie para que las clulas puedan captar la glucosa. A su vez tambin es importante una captacin (no solo de glucosa) sino que de aminocidos para la sntesis de protenas, aumenta el transporte de aminocidos. Los factores que estimulan la liberacin de insulina, la hiperglicemia es la principal, aumento de concentracin de aminocidos, aumento de cidos grasos y cuerpos cetnicos, glucagn en este caso puede tener un efecto antagnico (va a depender de la accin), GIP, K, frmacos que puedan potenciar la liberacin de insulina. Inhibidor: somatostatina se produce en pncreas, hipotlamo y a nivel del epitelio gstrico.

(53) DM1 alza de glicemia baja de insulina. Sujeto sufre de una sobrecarga de glucosa en va intravenosa. (55) Glucagn Es una hormona antagonista de la insulina, es producida por las clulas alfa, el principal estimulo es la hipoglicemia, cuando las niveles tienden a bajar la hormona se libera. Tambin tiene un efecto importante en el hgado produciendo una glucogenolisis (degradando o rompiendo el glucgeno). Glucogenolisis: romper glucgeno para pasar a glucosa Gluconeogenesis: formar glucosa de productos que no sean carbohidratos Glicolisis: degradar glucosa para obtener energa La acetona se relaciona con un ayuno prologado o hipoglicemia prolongada y no hay insulina (DM1 se asocia a cetoacidosis) promueve la liberacin de glucagn que aumenta la degradacin por betaoxidacin de cuerpos cetnicos que pueden ser utilizado. El cerebro toma los cc y los puede transformar en glucosa. Generando un aumento de glicemia en el plasma. Es una hormona peptdicas asociada al cromosoma 11 tambin pasa por el retculo rugoso y por golgi y tambin pasa por un pre, pro y glucagn. Al contrario su principal estimulo es la hipoglicemia. En las clulas heptica lo que hace es que el glucagn acta por un receptor asociado a prot G activa a un segundo mensajero activa una protena quinasa que activara el metabolismo o ciclo de la glucosa, va a transformar glucosa 6 fosfato para que pase a glucosa. Si se puede obtener energa de compuesto que no son hdc los pueda transformar en intermediario (acetil CoA, para que pasen al ciclo y puedan producir glucosa). Cuando hay un ayuno prologando y se acaban las reservas de glucosa en el hgado se miran las protenas y otras cosas para poder obtener energa. Las dietas hipocalricas o hiperproteicas no traen carbohidratos, las protenas dan un efecto de saciedad importante, no se pierde masa muscular y se utilizan las reservas de energa. El glucagn va a tejido adiposo y hace que aumenten los cidos grasos libres aumentando los cuerpos cetnicos y eso tambin puede ser utilizado por tejidos perifricos para obtener glucosa. A su vez en el caso del ciclo de kori pueda formarse el acido lctico y pueda ser tomado y guardado para que se utilice como glucosa. Entonces los aminocidos tambin pueden entrar al hgado y por las rutas metablicas pueden producir glucosa o algn compuesto intermediario. Todo esto podra ayudarnos a restablecer los niveles de glicemia. El glucagn hace un aumento de la gluconeogenesis, aumento de la glucogenolisis y de la liplisis, esto conlleva a un aumento de la glicemia. Lo que lo estimula es el ayuno, incremento de la concentracin de aminocidos siendo este tambin un estimulo para las clulas beta especialmente arginina promoviendo las hormonas gastrointestinales y colisistocinina, agonistas adrenrgicos beta y acetilcolina. Los inhibidores insulina, somatostatina, incremento de concentracin de cidos grasos y cetocidos. Somatostatina (58) Hormona producida a nivel de clulas delta, es un regulador paracrino. Sustancia endocrina que tiene una accin Paracrina (puede actuar en clulas alfa y beta, puede actuar como un mediador o regulador para mantener los niveles de glicemia en el plasma). Entonces puede actuar entre insulina-glucagn, inhibe la hormona del crecimiento y tambin tiene efectos sobre la motilidad gstrica. El efecto local es que es un regulador importante en lo que es metabolismo. (59) Nos vamos a encontrar con hormonas hiper e hipoglicemiantes. Hiperglicemiantes cortisol, somatostatina. Hipoglicemiante es la insulina. En la fase absortiva (comida) o posprandial, se produce un aumento de insulina, aumenta la oxidacin, la sntesis de glicgeno, sntesis de cidos grasos y de protenas. En la fase de ayuno va a

predominar el glucagn porque promueve la glicogenolisis, gliconeogenesis y liplisis por aumento de cuerpos cetnicos. Siempre hablamos que la regulacin de glicemia se da con insulina y glucagn, pero tambin se da con otras hormonas que influyen que pueden potenciar o disminuir los niveles de glicemia por ejemplo en situaciones de estrs aumenta la glicemia por efecto del cortisol. Criterio diagnostico de DM Glucemia basal Glucemia al azar Glucemia postprandial Niveles basales son aquellos que se toman con un ayuno de 8 a 10 horas. Se dice que una persona que tiene niveles bajo de 110 se considera una persona normal, una persona que se le toma glicemia a cualquier hora del da y es mayor de 200 o con una glicemia basal mayor de 126 es una persona que presenta diabetes. Pero qu pasa con los otros rangos, puede ser una tolerancia alterada de la glucosa o una glicemia basal alterada entonces se solicitan otros exmenes como sobrecarga de glucosa para establecer nuevos valores, si estos valores sobrepasan los 200 podemos decir de una tolerancia alterada o una prediabetes, siendo a veces el ejercicio y la dieta la forma de llegar a niveles normales. Sntomas en general polifagia, polidipsia y poliuria asociada ms a DM1, al igual que la delgadez por el efecto de la liplisis (DM2). Todas hormonas tienen efecto a nivel de musculo esqueltico, tejido adiposo e hgado. Glucagn. Cortisol y epinefrina todo lo que hacen es aumentar la glucogenolisis (aumento glicemia). Insulina lo que hace es aumentar la captacin de glucosa. SAG: dice que cuando un sujeto est sometido a un estimulo (fsico) o situacin estresante, el organismo tiene 3 fases, alarma, resistencia y colapso o agotamiento. La primera fase es la que predomina, aumenta la actividad simptico adrenal cuando el organismo se pone en estado de alerta. La fase de resistencia es una fase mucho ms larga donde hay un ajuste metablico, aqu hay un aumento considerable de la produccin de hormonas, una accin tambin a nivel de tejido heptico que va a aportar en los niveles de glicemia, cambios en la circulacin, en la respiracin, aumento del gasto cardiaco y obviamente que ah entran a colaborar varias hormonas, pero tambin tiene un tope si es que estas condiciones persisten pueden llevar a un colapso vital lo que significa la desestabilizacin de varios sistemas lo que el organismo no puede aguantar.