Hemofilia adquirida

Santiago Bonanad

ndice:
1. Introduccion a la Hemofilia adquirida
2. Condiciones asociadas
3. Manifestaciones clnicas / Diagnstico 4. Diagnstico de laboratorio 5. Manejo clnico 6. Resumen
Un trastorno poco comn

Diapositiva N 2

Introduccin a la Hemofilia adquirida:

Un trastorno de la coagulacin poco comn

Un trastorno autoinmune que ocurre espontneamente1 Los pacientes con hemostasia previa normal desarrollan anticuerpos especficos contra uno de sus propios factores de la coagulacin1 Los ms comunes son los inhibidores del FVIII2 Incidencia de la HA: ~ 1,5 pacientes /milln de habitantes / ao3

Los episodios hemorrgicos suelen ser espontneos y pueden variar en gravedad2

1. 2. 3.

Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7. Diapositiva N 3

Introduccin a la Hemofilia adquirida:

Un trastorno de la coagulacin poco comn
El patrn de sangrado difiere al de hemofilia congnita3-5
Sangrado en los tejidos muco-cutneos Menos hemartrosis

Alta mortalidad que oscila entre 9 - 41%

22-31% en estudios anteriores con opciones teraputicas limitadas3,6 9% en un estudio ms reciente, por sangrados graves4 21% en un metaanlisis de 32 estudios (1985-2008)7 41% cuando los pacientes no fueron tratados5

Aproximadamente el 30% de los casos, presentan un sangrado leve, que no requiere tratamiento hemosttico4,8

1. 2. 3. 4. 5.

Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. 6. Gheisari R, et al. Hamostaseologie 2010;30:156-61. Green D, Lechner K. Thromb Haemost 1981;45:200-3. 7. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35. 8.

Lottenberg R, et al. Arch Intern Med 1987;147:107781. Bitting RL, et al. Blood Coagul Fibrinolysis 2009;20:517-23. Baudo F, de Cataldo F. In: Blood Disorders in the Elderly; 2007:389-407.

Diapositiva N 4

Demografa / FVIII, BU, Hb

Diapositiva N 5

Distribucion por edad y gnero

Knoebl EACH2 registry. ASH, 2010

Diapositiva N 6

1. Hemofilia adquirida - un trastorno de la coagulacin

2. Condiciones asociadas 3. Manifestaciones clnicas / Diagnstico 4. Diagnstico de laboratorio 5. Manejo clnico

6. Resumen

Diapositiva N 7

Condiciones asociadas
Condiciones asociadas:1-6,8 Enfermedades autoinmunes primarias Trastornos linfoproliferativos7 Tumores slidos Uso de ciertos medicamentos Embarazo Otros: asma, diabetes, hepatitis, enfermedad inflamatoria intestinal,
enfermedad de la piel, ciruga, transfusin mltiple, vacunacin (influenza), etc.

No hay factores de riesgo presentes en ~ 50% de los casos1-6,8

evento inesperado de sangrado grave
1. 2. 3. 4. Collins PW et al. Blood 2007;109:1870-7. Gheisari R, et al. Hamostaseologie 2010;30:156-61. Green D, Lechner K. Thromb Haemost 1981;45:200-3. Hay CR. Baillieres Clin Haematol 1998;11:287-303. 5. 6. 7. 8. Shetty S, et al. Autoimmun Rev 2011;10:311-6. Toschi V, Baudo F. Intern Emerg Med 2010;5:325-33. Franchini M, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2008;66:194-9. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35.

Diapositiva N 8

Condiciones asociadas

No hay factores de riesgo presentes en ~ 50% de los casos1-6,8

1. 2. 3. 4. Collins PW et al. Blood 2007;109:1870-7. Gheisari R, et al. Hamostaseologie 2010;30:156-61. Green D, Lechner K. Thromb Haemost 1981;45:200-3. Hay CR. Baillieres Clin Haematol 1998;11:287-303. 5. 6. 7. 8. Shetty S, et al. Autoimmun Rev 2011;10:311-6. Toschi V, Baudo F. Intern Emerg Med 2010;5:325-33. Franchini M, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2008;66:194-9. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35.

Diapositiva N 9

Condiciones asociadas: Malignidad

La asociacin de HA con tumores malignos en los hombres, es tres veces mayor que en las mujeres
No se ha determinado una relacin con el tipo de tumor

La HA es ms frecuente en los tumores slidos que en las enfermedades linfoproliferativas La desaparicin del inhibidor ocasionalmente se asocia con una respuesta al tratamiento

1. 2.

Toschi V, Baudo F. Intern Emerg Med 2010;5:325-33. Franchini M, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2008;66:194-9. Diapositiva N 10

Tasa de mortalidad en HA por condiciones asociadas

Condicin asociada
Idioptica Malignidad Autoinmune Periparto

Nmero de casos 198 59 38 26

Nmero de muertes
37 26 10 1

Tasa de mortalidad (%)

19 44 26 4

1. Adapted from Bitting RL et al. Blood Coagul Fibrinolysis 2009;20:517-23. Diapositiva N 11

Condiciones asociadas: Embarazo

Aparecen a menudo tras el primer embarazo1,2 Por lo general se presentan a los 2-5 meses despus del parto, pero pueden aparecer hasta 1 ao despus del parto3,4
Registro italiano: Tiempo promedio de 60 das a partir del parto, al inicio de los sntomas o identificacin de los autoanticuerpos5

Rara vez llegan a ser sintomticos durante el embarazo3

Pueden desaparecer espontneamente despus de ~ 30 das en el 76% de los casos1

Los inhibidores que no persisten, rara vez vuelven a aparecer con el siguiente embarazo1 La incidencia de la HA en el embarazo es de 1 paciente por 350.000 nacimientos, por cada 2 aos6

1. 2. 3.

Toschi V, Baudo F. Intern Emerg Med 2010;5:325-33. 4. Hauser I, et al. Thromb Haemost 1995;73:1-5. 5. Hay CR. Baillieres Clin Haematol 1998;11:287-303. 6.

Lottenberg R, et al. Arch Intern Med 1987;147:1077-81. Baudo F, de Cataldo F. BJOG 2003;110:311-4. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7.

Diapositiva N 12

ndice
1. Hemofilia adquirida - un trastorno de la coagulacin
2. Condiciones asociadas

3. Manifestaciones clnicas / Diagnstico

4. Diagnstico de laboratorio
5. Manejo clnico 6. Resumen

Diapositiva N 13

Diagnstico
A menudo e inicialmente los pacientes son atendidos por un mdico que generalmente est menos familiarizado con este tipo de trastornos hemorrgicos1-4 La falta de experiencia en este trastorno puede dar lugar a un retraso en el diagnstico, y a un tratamiento menos eficaz 1-5
El pronstico de la HA depende de su diagnstico precoz: A menudo, un diagnstico tardo de los inhibidores, conduce a resultados fatales6

Con frecuencia, el fenotipo clnico se ve influenciado por la edad del paciente y las comorbilidades1,2 La gravedad y riesgo de la hemorragia, no se correlacionan con los niveles o los ttulos de inhibidores del FVIII7-10
1. 2. 3. 4. 5. 6. Hay CR. Baillieres Clin Haematol 1998;11:287-303. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. Gheisari R, et al. Hamostaseologie 2010;30:156-61. Shander A, et al. Intensive Care Med 2011. Hay CR, et al. Br J Haematol 2006;133:591-605. Zeitler H, et al. Haemophilia 2010;16:95-101. 7.

8. 9. 10.

Baudo F, de Cataldo F. In: Blood Disorders in the Elderly; 2007:389-407. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75.

Diapositiva N 14

Manifestaciones clnicas
El sangrado puede ser grave y potencialmente mortal en >70% de los casos1 En el 30% de los casos, se observa un sangrado leve sin necesidad de tratamiento hemosttico3. Causas de muerte: 1 semana hemorragia gastrointestinal y pulmonar Posterior hemorragias intracraneales y retroperitoneales3,4 Si el autoanticuerpo no se elimina, la hemorragia fatal puede ocurrir hasta 5 meses despus de la primera manifestacin clnica3-5

1. 2. 3. 4. 5.

Toschi V, Baudo F. Intern Emerg Med 2010;5:325-33. Zeitler H, et al. Haemophilia 2010;16:95-101. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. Lottenberg R, et al. Arch Intern Med 1987;147:1077-81.

Diapositiva N 15

Sntomas y caractersticas asociados a la hemofilia adquirida

Manifestacin aguda de un proceso hemorrgico grave y potencialmente mortal o hemorragias subcutneas generalizadas1,2
La gravedad de las hemorragias no se correlaciona con el nivel de factor VIII o el ttulo del inhibidor3,4

Lugares de hemorragia atpicos respecto de la hemofilia congnita1,3,5 Alta mortalidad tanto con muertes tempranas como tardas1,3,4 Presencia de enfermedades y condiciones subyacentes1-5 Edad avanzada1-5

1. 2. 3. 4. 5.

Baudo F, de Cataldo F. In: Blood Disorders in the Elderly; 2007:389-407. Zeitler H, et al. Haemophilia 2010;16:95-101. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35. Diapositiva N 16

Fenotipo clnico
Equimosis1 Hemorragias musculares y en mucosas1,2
Melena Hematuria Metrorragia Epistaxis Gingivorragia

Sangrado gastrointestinal, intracraneal, retrofarngeo, retroperitoneal1,2 Sangrado quirrgico1,3

~25% de los casos
1. 2. 3. Baudo F, de Cataldo F. In: Blood Disorders in the Elderly; 2007:389-407. Zeitler H, et al. Haemophilia 2010;16:95-101. Shander A, et al. Intensive Care Med 2011. Diapositiva N 17

Inhibidores autoanticuerpos vs. inhibidores aloanticuerpos

Autoanticuerpos Manifestaciones de sangrado Aloanticuerpos Hemartrosis o hemorragias musculares

Hematomas en tejidos blandos, equimosis, hemorragias musculares, hemorragia gastrointestinal y urogenital

Puede presentarse en varios sitios

Lugar del sangrado Cintica del inhibidor Actividad residual del FVIII

Por lo general, un solo sitio diana comn

Tipo 2

Tipo 1 Generalmente la actividad residual del FVIII no es detectable

Puede tener alguna actividad residual del FVIII

1. Gawryl MS, Hoyer LW. Blood 1982;60:1103-9. 2. Lottenberg R, et al. Arch Intern Med. 1987;147:1077-1078. Diapositiva N 18

ndice
1. Hemofilia adquirida - un trastorno de la coagulacin 2. Condiciones asociadas 3. Manifestationes clnicas / Diagnstico

4. Diagnstico de laboratorio 5. Manejo clnico 6. Resumen

Diapositiva N 19

Diagnstico de laboratorio
Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)1-5
Independientemente de la presencia o ausencia de sangrado, se debera investigar ms si hubiera un TTPa alargado. Realizar test de mezclas si hay ALTA sospecha de HA aunque el TTPa sea normal

Test de Mezclas:
Si correccin del TTPa -> Otros factores de la coagulacin Si TTPa contina alargado -> Hemofilia Adquirida (HA)

DESCARTAR

anticoagulante lpico

DESCARTAR Contaminacion con heparina u otros anticoagulantes

1. 2. 3. Hay CR. Baillieres Clin Haematol 1998;11:287-303. Lossing TS, et al. Blood 1977;49:793-7. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 4. 5. 6. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. Wagenman BL, et al. Clin Lab Med 2009;29:229-52. Kasper CK. Blood Coagul Fibrinolysis 1991;2:7-10.

Diapositiva N 20

Diagnstico de laboratorio
El tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa), est alargado mientras que TP y TT y trombina son normales. El TTPa de la mezcla de plasma del paciente con plasma control tambin est alargado, lo que es orientativo sobre la presencia de un inhibidor. Los inhibidores pueden ir dirigidos contra factores especficos o contra fosfolpidos. Los inhibidores contra el FVIII son de reaccin lenta, por lo que se detectan mejor con incubacin de 2h. a 37 C. Los auto-anticuerpos presentan una cintica de inactivacin compleja tipo 2, no lineal, con una primera fase de inactivacin rpida seguida de una fase de equilibrio ms lenta donde puede detectarse actividad de factor VIII entre el 2 y 10% En el caso de los inhibidores con cintica de tipo 2, la determinacin del ttulo mediante el mtodo Bethesda es ms compleja por la presencia de actividad residual de FVIII .

Limitaciones del diagnstico de laboratorio

El ttulo de los autoanticuerpos y los niveles de FVIII residual se correlacionan poco con la gravedad de la clnica 1-4

El ttulo de los autoanticuerpos y los niveles de FVIII no predicen el riesgo de sangrado2, 3 Las decisiones teraputicas no deben basarse en el ttulo de los autoanticuerpos o en los niveles del FVIII2, 3

1. 2. 3. 4.

Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. Yee TT, et al. Clin Lab Haematol 2000;22:275-8.

Diapositiva N 22

1. Hemofilia adquirida - un trastorno de la coagulacin

2. Condiciones asociadas

3. Manifestationes clnicas / Diagnstico

4. Diagnstico de laboratorio

5. Manejo clnico

7. Resumen

Diapositiva N 23

Manejo clnico de la HA
Debido a la alta morbilidad y mortalidad relacionadas con la hemorragia, es importante un manejo clnico urgente1,2
Los mdicos que tratan un paciente con sospecha o confirmacin de HA, deben consultar con su servicio de hematologa tan pronto como sea posible3

Si no se trata adecuadamente, los anticuerpos pueden persistir durante meses o incluso aos en la mayora de los pacientes1 Los pacientes corren el riesgo de una hemorragia potencialmente mortal, siempre y cuando el inhibidor persiste2-4

1. 2. 3. 4.

Hay CR. Baillieres Clin Haematol 1998;11:287-303. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. Green D, et al. Thromb Haemost 1993;70:753-7. Diapositiva N 24

Manejo clnico de la HA
STOP
En caso de hemorragias agudas que requieran intervencin

Estrategia de tratamiento
(doble objetivo))

Sangrado

Erradicar el Inhibidor

Inmediatamente despus del diagnstico de HA

Recomendaciones

Comunicar la sospecha de HA al hematlogo de su hospital Evitar los procedimientos invasivos que puedan inducir hemorragias Tratar cualquier enfermedad subyacente
1. 2. 3. 4. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7. Lottenberg R, et al. Arch Intern Med 1987;147:1077-81.

Diapositiva N 25

Manejo de la hemorragia aguda en pacientes con HA1,2

Tratamiento de primera lnea
rFVIIa aPCC-pd

Tratamiento alternativo, si los agentes de by pass no estn disponibles

FVIII Desmopresina (DDAVP)

Tratamiento alternativo, si fracasa el tratamiento de primera lnea

Cambiar a un medicamento alternativo Inmunoadsorcin y/o plasmafresis
1. 2. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. Diapositiva N 26

Recomendaciones para el Manejo de la hemorragia aguda en HA

Para el empleo de agentes by pass u otros agentes, se debe tener experiencia en el uso de estos productos.

Sin experiencia, el paciente debe ser trasladado a un centro donde est disponible esta competencia.
Si el traslado no es posible, iniciar el tratamiento con la dosis estndar, mientras se establece el contacto con una unidad de hemofilia (coagulopatas), para obtener asesoramiento.

1.

Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. Diapositiva N 27

Consideraciones sobre la dosificacin

Las decisiones sobre el tratamiento no deben basarse en los ttulos de autoanticuerpos o los niveles de FVIII1,2
Otras consideraciones:
Muchos pacientes afectos de HA tendrn un trastorno grave concomitante, por ejemplo enfermedad oncolgica, que se deber tener en cuenta al tratar la HA. La poblacin con HA generalmente es de edad avanzada, y con frecuencia estn presentes riesgos cardiovasculares1 Se sugiere tener precaucin en pacientes ancianos tratados con los agentes de by-pass, con enfermedad cardiovascular subyacente o con factores de riesgo para evitar complicaciones tromboemblicas1,3,4

1. 2.

Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. 3. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161.. 4. Diapositiva N 28

Sumner MJ, et al. Haemophilia 2007;13:451-61. Zeitler H, et al. Haemophilia 2010;16:95-101.

Evaluacin de la respuesta al tratamiento hemosttico

La eficacia del tratamiento debe evaluarse clnicamente en cuanto a1:
Tendencia al sangrado Tamao del hematoma Valores de Hb/Hct Dolor causado por el hematoma

No hay pruebas de laboratorio que hayan demostrado ser tiles para monitorizar la eficacia de los agentes by pass en la HA2 El fracaso del tratamiento puede definirse por los siguientes criterios1:
Hb sin cambios o disminuida a pesar de la administracin de C.Hties. Aumento de la hemorragia interna en los estudios por imgenes Evidencia de sangrado continuo despus de 48 horas con un tratamiento adecuado (24 horas si es crtico) Sangrado en un sitio nuevo, mientras se administra el tratamiento anti-hemorrgico Dolor en aumento asociado a un hematoma a pesar del tratamiento

1. 2.

Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. Diapositiva N 29

Tratamiento Hemosttico

Conclusiones

Los agentes de bypass son los preferidos como terapia

hemosttica de primera lnea en Hemofilia Adquirida.

Resolucin del sangrado en mas del 90% de los casos Los agentes de bypass tienen significativamente mejor
eficacia que FVIII o DDAVP.

El control del sangrado con rFVIIa aPCC fue similar El tratamiento con agentes de bypass fue seguro y altamente
efectivo en el control del las hemorragias en Hemofilia Adquirida.

Diapositiva N 30

Erradicacin de inhibidores
El tratamiento inmunosupresor debe iniciarse tan pronto como se establezca el diagnstico de la hemofilia adquirida1,2
La inmunosupresin se realiza mejor consultando con un centro de hemofilia, con experiencia en el manejo de inhibidores; pero si el consejo no estuviera disponible inmediatamente, el tratamiento no debera retrasarse1

El tratamiento inmunosupresor reduce la mortalidad, pero se asocia a complicaciones y comorbilidad3-5

La remisin espontnea es impredecible2,6

En una revisin sistemtica y metaanlisis, aproximadamente el 75% de los pacientes que recibieron inmunoterapia, logr una remisin completa7 Los pacientes con riesgo leve o moderado, pueden experimentar hemorragia traumtica2,6 Los pacientes con menos ttulos de inhibidores de inicio, pueden responder mejor al tratamiento inmunosupresor2,6,8-11
1. 2. 3. 4. 5. 6. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35. Hay CR, et al.. Br J Haematol 2006;133:591-605. Toschi V, Baudo F. Intern Emerg Med 2010;5:325-33. Lottenberg R, et al. Arch Intern Med 1987;147:1077-81.
7. 8. 9. 10. 11. Bitting RL, et al. Blood Coagul Fibrinolysis 2009;20:517-23. Green D. Am J Med 1991;91:14S-9S Green D, et al. Thromb Haemost 1993;70:753-7. Aggarwal A, et al. Haemophilia 2005;11:13-9. Sperr WR, et al. Haematologica 2007;92:66-71.

Diapositiva N 31

Estrategia de erradicacin de inhibidores

Tratamiento de primera lnea
Corticosteroides ciclofosfamida1-3
Corticosteroides en una dosis de 1 mg/kg/da PO durante 4-6 semanas, ya sean solos o en combinacin con ciclofosfamida en una dosis de 1,5-2 mg/kg/da hasta 6 semanas1

Tratamiento de segunda lnea

Rituximab a dosis de 375 mg/m2/semana, hasta 4 semanas. 4-11 Terapias alternativas
Azatioprina11 Vincristina12 Micofenolato13 Ciclosporina14-17
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. Collins P, et al. BMC Res Notes 2010;3:161. Franchini M, Lippi G. Blood 2008;112:250-5. Ma AD, Carrizosa D. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2006:432-7. Aggarwal A, et al. Haemophilia 2005;11:13-9. Wiestner A, et al. Blood 2002;100:3426-8. Maillard H, et al. Am J Med 2006;119:86-8. Kain S, et al. Br J Haematol 2002;119:578. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. Franchini M. Crit Rev Oncol Hematol 2007;63:47-52. Garvey B. Br J Haematol 2008;141:149-69. Sohngen D, et al. Ann Hematol 1997;74:89-93. Lian EC, et al. Ann Intern Med 1989;110:774-8. Eisert S, et al. Thromb Haemost 2005;93:792-3. Schulman S, et al. Thromb Haemost 1996;76:344-6. Brox AG, et al. Am J Hematol 1998;57:87-8. Petrovic M, et al. Haematologica 2000;85:895-6. Saxena R, et al. Haemophilia 2000;6:78-83.

Diapositiva N 32

Regmenes para la Immunosupresin

n=276
Steroid alone n=142

Regimen
Prednisone n=124 Dexamethasone n=3 Other n=15

Steroid + cyclophosphamide n=83

Diapositiva N 33

Prednisone n=81 Dexamethasone n=1 Other n=1

Terapia Immunosupresora

Eficacia
El resultado depende de : Eficacia de la erradicacin del inhibidor

Riesgo de recidiva
Eventos adversos (incluyendo muerte)

Eventos adversos: La informacin sobre EAs es particularmente importante debido a la media de edad de los pacientes con HA, que es de 75 aos. 1,2
1. Baudo F, de Cataldo F. Acquired haemophilia in the elderly. In: Balducci L, et al., eds. Blood Disorders in the Elderly. Cambridge: Cambridge University Press; 2007:389-407. 2. Knoebl P, et al. J Thromb Haemost 2012;10:622-31.
Diapositiva N 34

(tras la erradicacin del inhibidor)

Seguimiento

Se recomienda realizar un seguimiento despus de una respuesta completa sostenida, utilizando TTPa y monitorizando el factor VIII:C.1
Mensual, durante los primeros 6 meses Cada 2-3 meses, hasta 12 meses Cada 6 meses, durante el segundo ao y en adelante

El tiempo medio hasta la posible recada es de 7-9 meses, despus del cese de la terapia inmunosupresora2,3

1. 2. 3.

Huth-Kuhne A, et al. Haematologica 2009;94:566-75. Collins PW, et al. Blood 2007;109:1870-7. Delgado J, et al. Br J Haematol 2003;121:21-35. Diapositiva N 35

ndice
1. Hemofilia adquirida - un trastorno de la coagulacin 2. Condiciones asociadas 3. Manifestationes clnicas / Diagnstico 4. Diagnstico de laboratorio 5. Manejo clnico

6. Resumen

Diapositiva N 36

Hemofilia adquirida: Resumen

Patologa rara, pero a menudo resulta una enfermedad potencialmente mortal

Generalmente de aparicin repentina e inesperada, en pacientes sin antecedentes familiares o personales de trastornos hemorrgicos
Complicaciones graves de sangrado en > 70% de los pacientes

Alta mortalidad que oscila entre 9 y 31%

41% de tasa de mortalidad cuando los pacientes no son tratados

Afecta principalmente a pacientes de edad avanzada

Los pacientes a menudo tienen condiciones asociadas como embarazo, enfermedades autoinmunes, cncer
~ 50% de los casos son de origen idioptico

Diapositiva N 37

Hemofilia adquirida: Resumen

No hay relacin entre el riesgo o gravedad de hemorragia y el nivel de FVIII:C, o los ttulos de inhibidores de FVIII

La falta de conocimiento de la enfermedad puede contribuir a un tratamiento por debajo del adecuado y/o retrasado

Estrategia de tratamiento de objetivo doble

Tratamiento de los episodios hemorrgicos agudos Inicio inmediato de la terapia inmunosupresora / erradicacin de los inhibidores

Diapositiva N 38

Hemofilia adquirida: Resumen

Tratamiento de los episodios hemorrgicos
Opciones de tratamiento de primera lnea para los episodios hemorrgicos: rFVIIa aPCC pd No todos los episodios hemorrgicos requieren tratamiento

Tratamiento inmunosupresor
Tratamiento inmunosupresor de primera lnea:
Corticosteroides ciclofosfamida

El tratamiento inmunosupresor debe iniciarse en todos los pacientes, independientemente de los ttulos de inhibidores o el nivel de FVIII:C

Diapositiva N 39