III AO DE MEDICINA FARMACOLOGA DR.

IVAN CASTILLO

Papaver somniferum, adormidera o Amapola

Cultivada por los Sumerios 3400 AC Paracelsos: OPIO (jugo)

Serturner: MORFINA Alder Wright: Herona

Sistema endgeno con representacin anatmica y funcional

Funciones en: Nocicepcin Comportamiento Apetito Stress y shock

ENCEFALINAS: Dos tipos: metionina-encefalina y leucinaencefalina Efectos Analgsicos Encfalo y Mdula espinal, SNP, SNA, sistema lmbico, tracto gastrointestinal
Rol inhibidor y neuromodulador del SNC: sensibilidad, dolor, euforia,

ENDORFINAS: Beta-endorfina
Eje hipotlamo-hipfisis Modulacin de respuestas subjetivas al dolor Liberados en situacin de stress

Interactan con receptores especficos y saturables del SNC

Nombre Inicial

Nombre actual

Mu ()
Kappa () Sigma ()

OP3
OP2

Delta ()
Epsilon () ORL1

OP1
OP4 (R. huerfano)

RECEPTORES MU Respuestas analgsicas supraespinal Depresin respiratoria Miosis Dependencia fsica Euforia Localizacin: rea periacueductal, tlamo medio, rea gris periventricular (zonas del dolor)

RECEPTORES MU Activados por opioides endgenos, morfina y parcialmente por buprenorfina Mu-1: alta afinidad; analgesia
Mu-2: baja afinidad; depresin respiratoria

RECEPTORES KAPPA: Respuesta analgsica espinal, sedacin, miosis, y ligera depresin respiratoria Localizacin: capas profundas de la corteza, median respuestas del tlamo

RECEPTORES DELTA Analgesia supraespinal y depresin respiratoria, activacin del msculo liso, secreciones endo y exocrinas y actividad neuronal en el tubo digestivo Localizacin predominan en TGI, pero tambin en el sistema lmbico

RECEPTORES EPSILON Activado selectivamente por benzomorfan y beta-endorfina Rol?

RECEPTORES SIGMA Disforia, alucinaciones, estimulacin vasomotora y respiratoria Sus efectos no son bloqueados totalmente por naloxona
Receptores opioides?

Receptor OP3

Receotor OP1

Receptor OP2

Receptor ORL1 OP4

Opioides endgenos

Betaendorfina (+) Dinorfina A (+) Encefalina

Betaendorfina Encefalinna Dinorfina A

Dinorfina A (++) Betaendorfina (++) Encefalina

Gi (modulacin de AMPc) Gi/o (apertura de canal de K+) Go (cierre canal de Ca++) Morfina (++) Metadona (?)

Nociceptina FQ/orfanina

Sistema efector

Gi (modulacin de AMPc) Gi/o (apertura de canal de K+) Go (cierre canal de Ca++) Morfina (+++) Metadona (+++)

Gi (modulacin de AMPc) Gi/o (apertura de canal de K+) Go (cierre canal de Ca++) Morfina (+) Metadona (+)

Gi (modulacin de AMPc) Gi/o (apertura de canal de K+) Go (cierre canal de Ca++)

Agonistas de uso clnico

Antagonistas de uso clnico

Naloxona (---) Naltrexona (---)

Naloxona (--) Naltrexona (--)

Naloxona (--) Naltrexona (--)

Opiceo: toda sustancia derivada del opio con o sin actividad similar a la morfina
Opioide: cualquier sustancia endgena o exgena capaz de interactuar con receptores opioides

Naturales Semisintticos
Sintticos

NATURALES: A) Fenantrnicos: estimulante del msculo liso y analgesia Morfina Tebana Codena B) Benzilisoquinolnicos: relajacin del msculo liso, sin efecto analgsico Papaverina Noscapina Narcena

SEMISINTTICOS: Dionina Herona Hidromorfona Oximorfona Metilhidromorfinona Apomorfina Dehidroxicodeinona Oxicodona

SINTTICOS: Meperidina Tramadol Metadona Dextro-propoxifeno Pentasozina Nalbufina Buprenorfina Fentanilo Alfentanilo Sufentanilo

Agonistas Puros:

Agonistas-antagonistas:

se fija y estimulan a los receptores Morfina, herona, fentanilo, metadona Ms de un receptor pero en receptores pueden ser agonistas parciales o antagoistas Pentazocina Afinidad por el receptor , pero una actividad intrnseca menor Buprenorfina Naloxona, Naltrexona

Agonistas parciales

Antagonistas puros

Absorcin va oral lenta, efectos menos intensos, pero ms duraderos Morfina: sc, ev, im No hay acumulacin en tejidos y a las 24 hrs casi no hay frmacos Metabolizacin heptico por conjugacin Excrecin va renal Comienzo de accin a los 30 Duracin 4 5 hrs

ANALGESIA Selectiva Todo tipo de dolor, intensidad y de cualquier localizacin Afectan el sistema aferente conductor y el sistema eferente modulador Modifican adems el componente afectivo del dolor (sufrimiento)

ANALGESIA Accin perifrica (mu, kappa y delta)

Efecto local intraarticular, perineural, intrapleural

ACCIN PSICODISLPTICA Psicotrpico, modifica el carcter de la sensacin dolorosa Disforia o euforia Exalta la imaginacin Favorece la actividad onrica Agitacin psicomotora

HIPOTLAMO Ligera hipotermia

Inhiben la liberacin de hormona liberadora de gonadotrofinas y cortisol

PUPILA Constriccin pupilar

Receptores kappa del ncleo pretectal pupilar del III par No se desarrolla tolerancia a este efecto

RESPIRACIN Clara y permanente depresin por accin directa en el centro respiratorio Es directamente proporcional a la dosis Dura alrededor de 24 hrs Mediado por receptores mu y kappa Inhiben la respuesta del centro respiratorio al CO2

RESPIRACION Inhibe centro pontinos y medulares (ritmicidad de la respiracin) 2 3 respiraciones por minuto Disminuye el efecto desagradable de la disnea TOS Inhibicin del centro de la tos Propiedad de todos los opioides

CENTRO DEL VMITO Vmitos y estados nauseosos

Estimulacin de la zona quimiorreceptora gatillo Efecto inhibido por naloxona y neurolpticos Efecto en el 40% de los pacientes (nuseas) y 16% vmitos

Aparato Cardiovascular Pocos efectos en la presin arterial y ritmo cardiaco Vasodilatacin arteriolar y redistribucin del flujo y disminucin de los barorreceptores
No tiene efectos depresores en el miocardio

TRACTO GASTROINTESTINAL Estomago: aumentan la secrecin de HCL y retardan el vaciamiento gstrico Intestino delgado: disminuyen las contracciones peristlticas propulsivas, aumenta el tono de la vlvula ileocecal Bilis: disminuye la secrecin pancretica y biliar Intestino grueso: disminucin de la peristalsis y aumento del esfnter anal: CONSTIPACION

URETER Y VEJIGA Incremento del tono y contracciones del urter y el detrusor y del esfnter Retencin urinaria
PIEL Rubicundez y prurito

Efectos
Analgesia supraespinal Analgesia espinal Euforia Disforia Sedacin

+ posible + posible

+ ? ? ?

+ + +

? Posible -

Depresin respiratoria
Tolerancia Anorexia Aumento de umbral convulsivo

+
+ posible +

+
+ ? +

+ + +

+ ? +

Miosis

posible

Efectos
NEUROVEGETATIVOS
Taquicardia Bradicardia Hipotensin Hipomotilidad intestinal

+ posible +

posible + posible

posible + -

+ -

HORMONALES

Aumento de prolactina
Aumento de GH Disminucin de TTT

+
posible +

posible
+ +

? ?

? ?

Dolor agudo intenso: Clico Renal Infarto agudo al miocardio Traumatismos agudos
Dolor crnico

Indicaciones 1er escaln 2do escaln Dolor leve o moderado Dolor intenso Dolor leve o moderado no aliviado por fcos del 1er escalon Dolor canceroso

Frmacos Paracetamol AINEs Opioides dbiles: Codeina Tramadol Dihidrocodena Dextropropoxifeno Opioides potentes Morfina Metadona Buprenorfina Fentanilo Morfina

Va de administracim Oral Oral

3er escaln

Oral Sublingual Rectal Intravenosa Transdrmica Subcutnea Espinal (epidural e intratecal9

4to escaln

Intolerancia gstrica Estados confusionales Agona

1. Antitusgenos: codena, hidrocodona 2. Antidiarreicos: difenoxilato, loperamida

3. Delirio agravado por dolor 4. Anestesia 5. Terapias farmacolgicas de desintoxicacin

NALOXONA: Farmacocintica
Vas: IM, IV, ET, SC Metabolismo heptico y excrecin urinaria V 1 -3 hrs.

Farmacodinamia: Indicaciones:
Bloqueo de receptores Intoxicacin Teraputica psiquitrica