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Un pirrol es un compuesto heterocclico de cinco miembros, cuatro carbonos y un nitrgeno, que cuando no est sustituido se comporta como un cido

de fortaleza similar a los alcoholes. Contiene una unidad de butadieno unida por sus dos extremos a un heterotomo (nitrgeno) que posee pares de electrones solitarios; este sistema resulta tener electrones des localizados en una estructura aromtica de seis electrones. Contiene pares de electrones solitarios des localizados, de ah sus estructuras resonantes: Se obtienen sobretodo mediante ciclo adiciones y ciclo condensaciones Sntesis de Paal-Knorr, se parte de un compuesto dicarbonlico enolizable que se trata con el derivado de una amina; el compuesto dicarbonlico sufre una condensacin con la amina primaria para obtener el pirrol.

INTRODUCCIN Uno de los principales intereses del qumico orgnico es sintetizar nuevos compuestos. La finalidad es simplemente preparar un nuevo compuesto a partir de materias primas conocidas, a travs de un estudio mecanstico del objetivo. Generalmente los compuestos que se sintetizan tienen una utilidad, lo cual a revolucionado la industria qumica; podemos obtener alimentos, medicamentos, insecticidas, detergentes, es decir un sinnmero de compuestos que ayudan a satisfacer las necesidades bsicas de los seres humanos, por ejemplo, la obtencin de plsticos, materiales que facilitan la vida y pueden ser empleados para telecomunicaciones, tecnologa, salud. La sntesis orgnica es uno de los grandes orgenes de la industria qumica, por ejemplo de las farmacuticas, cosmticas, etc. Un mtodo general y prctico para la obtencin de derivados pirrlicos lo constituye el introducido por Knorr en 1884. En el presente trabajo monogrfico se detalla el uso de este mtodo, conocido como sntesis de Knorr, para la obtencin de la 2, 4 dimetil 3, 5 dicarbetoxipirrol (llamado tambin pirrol de Knorr), a travs de la condensacin de una aminocetona con un cetoster; este compuesto es un derivado del pirrol de alta estabilidad y usado por la farmacopea internacional por su poder antifngico, teniendo como una de sus caractersticas principales su poder antibacterial. DETALLES EXPERIMENTALES Reactivos Acetilacetato de etilo. Cinc en polvo. cido Actico Glacial. Etanol. Nitrito de Sodio. Agua destilada.

Materiales Sistema de Reflujo. Agitador magntico. Baln de vidrio de tres bocas. Embudo de separacin. Recipiente de vidrio (bao de hielo y de agua). Vaso de precipitado de 600mL. Bomba de Vaco. Embudo Buchner y papel de filtro whatman N 41. PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL Sntesis de Knorr En un baln de tres bocas provisto de un embudo de separacin y un agitador magntico (debemos introducir un magneto dentro del baln, el cual servir como agitador), se coloc 9.5 mL de acetilacetato de etilo y 22.5 mL de cido actico glacial, enfriando la mezcla mediante un bao de hielo a temperatura entre 5 y 7 C como se muestra en la figura 1. NOTA: En el depsito con hielo se echa un poco de sal de mesa, la funcin de la sal es mantener la temperatura del bao de hielo. NOTA: La tercera boca del baln se mantuvo cerrada durante toda la experiencia, por tanto se controlo continuamente que no hubiera fugaz. [pic] Figura 1. Una vez obtenida la temperatura de trabajo se agreg una solucin de nitrito de sodio, esta solucin se prepar disolviendo 2.6 g de nitrito de sodio en 3.8 mL de agua destilada, la cual se coloc en el embudo de separacin y que posteriormente se agreg lentamente, (de preferencia gota a gota) y con agitacin vigorosa y constante durante 30 minutos, como se ve en la figura 2. [pic] Figura 2. NOTA: Mientras se agreg la solucin de nitrito de sodio y durante los 30 minutos de agitacin se control la temperatura la cual se mantuvo entre 5 7C. Terminados los treinta minutos de agitacin se procedi a dejar la solucin obtenida a temperatura de ambiente durante un periodo de 3 horas, obteniendo una solucin de color amarillo. Ver figura 3. [pic] Figura 3.

NOTA: Para realizar la siguiente secuencia del experimento se desarm el equipo de trabajo (entindase el embudo de separacin y el agitador magntico) y se cerr las tres bocas del baln con tapones esmerilados, luego se procedi a guardar en baln en el almacn de reactivos hasta la siguiente sesin de laboratorio. Despus de haber dejado a temperatura de ambiente el baln, se reinstal el equipo pero esta vez sustituyendo el embudo de separacin por un sistema de reflujo, adems las otras dos bocas del baln permanecieron cerradas. Ver figura 4. [pic] Figura 4. Se calienta la solucin a travs de un bao de agua con agitacin contaste, luego se agrego 5 g. de cinc en polvo en porciones de 1 g. cubriendo el baln con paos hmedos, adems de mantener el bao de agua a temperatura de ambiente debido a que pudo producirse una reaccin violenta y exotrmica la cual no ocurri. Ver figura 5. NOTA: Al agregar la primera porcin de cinc la solucin obtuvo una coloracin verdosa (ver figura 6), la condicin para seguir agregando las porciones de cinc, es que esta coloracin verdosa cambie a una coloracin ligeramente amarilla. [pic] [pic] Figura 5.

Figura 6.

NOTA: En las primeras etapas de este proceso el cinc se disolvi muy fcil y rpidamente, al agregar la cuarta porcin de cinc en polvo, la disolucin del cinc se torno mas difcil por lo cual se modifico el sistema de reflujo, eliminando el bao de agua y calentando directamente el baln, posibilitando as la rpida disolucin de las ltimas dos porciones de cinc. Se tom en cuenta aumentar la corriente de agua para que enfre el refrigerante, de manera que no se pierda muestra por sobrecalentamiento. Ver figura 7. [pic] Figura 7. Una vez que se agreg todo el cinc, la solucin en el baln se calent a reflujo durante una hora (teniendo en cuenta la nota anterior), viendo durante este proceso que la solucin dentro del baln aumento en consistencia lo cual dificulto la agitacin, para mejorar la agitacin del compuesto en el baln se agreg acido actico en caliente, notando que la dificultad para agitar la solucin desaparece. Ver figura 8. [pic] Figura 8. Aun en caliente se decanta el contenido del baln en un vaso de precipitado de 600 mL con agua destilada fra, en el cual se producir la formacin de un precipitado amarillo plido (cristales) el cual se deja en reposo durante toda la noche. Ver figura 9.

Figura 9. NOTA: Despus de decantar la solucin del baln en el vaso de precipitado con agua, se rotulo el vaso de precipitado, se tapo la boca del vaso con papel asegurando el papel con ligas y se guard en el almacn de reactivos hasta la siguiente sesin de laboratorio. Los cristales formados se filtraron, haciendo uso de una bomba de vaco y con papel de filtro Whatman N 41, haciendo los lavados de los cristales con dos porciones de 12.5 mL de agua destilada. Ver figura 10. [pic] Figura 10. Una vez filtrado los cristales, se procedi a purificar nuestro compuesto mediante un proceso de recristalizacin, para esto se uso como sustancia recristalizante, una solucin de etanol al 85 %, la cual disolvi a nuestro producto en caliente y dejo las impurezas insolubles (Ver figura 11). Posteriormente se filtr en caliente haciendo uso de una bomba de vaco (ver figura 12), el filtrado se reprecipit en agua destilada fra. Obteniendo unos cristales ms puros. Ver figura 13. [pic] [pic] Figura 11.

Figura 12.

[pic] Figura 13. Despus de haber recristalizado nuestro producto de sntesis y este, cumpliendo con las caracterisiticas fsicas de apariencia del producto final, se procedi a secar nuestro producto en una estufa a 90 C durante una hora (ver figura del Producto despues de haberlo secado) para su posterior caracterizacin usando la determinacin del punto de fusin[1] como prueba. Figura (Despus del Proceso de Secado) Para esto se hizo uso del mtodo del capilar, realizando algunas modificaciones de este metodo: (Ver figura 14) El tubo de thiele con el aceite de nujol (o glicerina) son reemplazados por un tubo de vidrio grueso termoresistente. El mechero bunsen es reemplazado por un calentador. (el calentador que se us, es el q esta incorporado al agitador magntico). El bulbo del termmetro debe estar a la misma altura del la muestra dentro del capilar, adherido a este de manera segura con ayuda de un hilo. Figura 14.

La explicacin del fenmeno ocurrido para la determinacin del punto de fusin es la siguiente: el calentador al aumentar la temperatura, har que el aire dentro del tubo se caliente, en especial el aire en la parte baja del tubo, este aire caliente trasmitir su energia calorifica al termometro, haciendo que la temperatura que marca el instrumento aumente. NOTA: La temperatura que describa el instrumento ser la misma que la del capilar debido a que se encuentran en condiciones similares. El aumento de temperatura tambin originar que nuestro compuesto que inicialmente se encuentra en estado slido cambie de fase a lquido y por tanto sea posible detemimar la temperatura de cambio de fase. Al realizar esta determinacin se tomaron dos temperaturas, la primera en el momento en el que se fusiona la primera gota de la muestra y la segunda en la cual la muestra esta completamente fusionada. T1 = T2 = 134 C 138 C

Se fij como el punto de fusin experimental el promedio de las dos temperaturas tomadas durante la experiencia, obteniendo entonces un punto de fusin experimental de: 136 C, el cual se encuentra cerca de los resultados tericos (136 137 C). DISCUSIN DE RESULTADOS La sntesis de Knorr consiste en la condensacin de una aminocetona con una dicetona o cetoster. El ster acetilactico que contiene un grupo metileno se trata con nitrito de sodio y cido actico, estos dos reactivos anteriormente mencionado forman el cido nitroso, para formar el CH2 en C=NOH. [pic] Las aminocetonas se obtienen por la reduccin de isonitrosocetonas con cinc y cido actico. La oxima resultante del proceso anterior se reduce con cinc en acido actico a la amina correspondiente (aminocetona), Como en el siguiente caso:

La amina formada en presencia de un exceso de ster acetilactico origina finalmente un derivado pirrlico, segn la siguiente reaccin: Para la sntesis del 2,4 dimetil 3,5 dicarbetoxipirrol se ha mezclado el cido actico (incoloro) con el acetoacetato de etilo (amarillo plido), ambos reactivos son inmiscibles. En el caso del ( - cetoester, este es un aceite incoloro utilizado para la sntesis.

El ( - cetoester es un buen ejemplo de tautmero, debido a que no solo muestra propiedades qumicas de una cetona y de un compuesto enlico, sino que sus dos formas se pueden separar con facilidad. La propiedad del ( - cetoester es que en la forma cetnica se encuentra como cristales en formas de agujas y en la forma enlica se encuentra como un aceite incoloro. Ambas en ausencia de catalizador permanecen inalterados, la forma enlica alcanza el equilibrio con la forma cetnica a temperatura ambiente, mas rpido que la forma cetnica a la forma enlica. Las cargas positivas sobre los tomos de carbono carbonlico, son parcialmente transmitidas al carbono metilnico y por lo tanto puede perderse un protn con relativa facilidad, la captura del protn por uno de los tomos de oxigeno cargado negativamente, completa la transformacin de la forma cetnica de este compuesto en su tautmero enlico. El cido actico glacial es un compuesto puro, de olor picante, tiene una pureza de 98 % y es un lquido transparente poco denso. Su punto de ebullicin es alto (118.2(C). El Zinc se disuelve completamente en la solucin anterior, como el zinc se encuentra en estado slido, demora en disolverse, por lo tanto la reaccin ser demasiada lenta. Se aprecia que la solucin es de color negro. El zinc es un agente reductor fuerte, en nuestra sntesis, el grupo nitro es reducido a un grupo amino. Al agregar el zinc se va a producir una reaccin muy energtica a temperatura ambiente, la cual se evita disminuyendo la temperatura de la mezcla hasta 0 2(C, es para que la reaccin se lleve acabo de manera homognea y completa. Para que la reaccin se realice adecuadamente el proceso debe ser lento, detenemos el calentamiento y dejamos decantar. Cuando se deja caer la primera gota de la solucin a un vaso con agua destilada, se aprecia formacin de un precipitado de color amarillo. Este precipitado de color amarillo oscuro es el 2,4 dimetil 3,5 dicarbetoxipirrol que presenta impurezas. Aqu el precipitado se disuelve en etanol caliente, formndose una solucin turbia de color amarillo. Se filtra en caliente para eliminar las partculas insolubles (impurezas), se aprecia que en papel filtro estn adheridas pequeas partculas blancas y en el matraz, donde esta el filtrado, obtenemos una solucin amarilla traslucida. La solucin tenue traslucida se trasvasa a un vaso de precipitado y se deja enfriar en hielo para provocar la cristalizacin del 2,4 dimetil 3,5 dicarbetoxipirrol, para obtener una mayor cantidad de precipitado se deja en reposo por un periodo de cuatro das. Al termino de este tiempo observaremos que en el vaso de precipitado se han formado unos cristales amarillo plido muy finos, se filtra el liquido madre para separar los cristales y se procede a secar en el desecador. Los cristales son lavados con solvente (etanol) fro. Se usa etanol porque las impurezas son insolubles tanto en etanol caliente como en fro, adems este solvente permite una buena cristalizacin (se sabe que cuando mejor cristalice una sustancia, mayor es su pureza), este

solvente se evapora con facilidad debido a que su punto de ebullicin es baja en comparacin con los otros reactivos, no reacciona qumicamente con la muestra. CONCLUSIONES La sntesis de Knorr resulta ser es un mtodo practico para obtener un sin numero de homlogos y derivados pirrlicos que consiste en la condensacin de una aminocetona con una dicetona o cetoster. El control de la temperatura resulto ser un parmetro importante en la sntesis, en un primer momento la temperatura se mantuvo entre 5 7C (cuando agreg la solucin de nitrito de sodio) y cubriendo el baln con paos hmedos (cuando se agrego el cinc en polvo). El producto resulto ser soluble en etanol por lo que en la recristalizacin se uso una solucin de etanol al 85 % y en caliente. El producto resulto ser estable, por lo que se procedi a secar en una estufa a 90 C Se obtuvo un producto de sntesis cuyos cristales de color amarillo palido cumplian con el indicado en la bibliografia En la caracterizacion se tomo le punto de fusion resultando una temperatura promedio de 136C, que es aceptable considerando los tericos de 136-137C. RECOMENDACIONES Se recomienda un control constante de la temperatura, no solo porque el producto requiera temperatruras bajas en un primer momento sino porque a temperaturas elevadas las reaciones que se producen resultan ser violentas y exotrmica ademas podrian producir accidentes en el laboratorio. La agitacion debe ser constante dentro del balon para homogenizar su contenido y permitir que la reacciones quimicas se lleven a cabo Se recomienda recristalizar por segunda vez para obtener un producto mas puro. ----------------------[1] La determinacin del punto de fusin nos indica la posibilidad de obtencin de nuestro producto y adems la pureza de este, es decir, si al determinar el punto de fusin de nuestro producto este resulto estar alejado, aproximadamente en un rango de 5 C de su valor terico (segn el NIST), entonces podemos suponer que nuestro compuesto contiene cierta cantidad de impurezas las cuales modifican su punto de fusin. Ahora si el margen de diferencia entre el valor terico y el experimental es muy grande, sera errneo asumir que las impurezas son las causantes de tal variacin, por tanto en estos casos se asume que el producto obtenido no es el deseado.

----------------------TUBO DE VIDRIO CAPILAR (muestra) CALENTADOR TERMOMETRO SNTESIS DE 2,4-DIMETIL-3,5-DICARBETOXIPIRROL (SNTESIS DE KNORR) Un pirrol es un compuesto heterocclico de cinco miembros, cuatro carbonos y un nitrgeno, que cuando no est sustituido se comporta como un cido de fortaleza similar a los alcoholes. Contiene una unidad de butadieno unida por sus dos extremos a un heterotomo (nitrgeno) que posee pares de electrones solitarios; este sistema resulta tener electrones deslocalizados en una estructura aromtica de seis electrones. Contiene pares de electrones solitarios deslocalizados, de ah sus estructuras resonantes: Se obtienen sobretodo mediante cicloadiciones y ciclocondensaciones Sntesis de Paal-Knorr, se parte de un compuesto -dicarbonlico enolizable que se trata con el derivado de una amina; el compuesto dicarbonlico sufre una condensacin con la amina primaria para obtener el pirrol. NOTA: Se debe tener precaucin de NO aadir demasiado Zn al principio porque formara Espuma difcil de controlar. . 8. Reflujar por 1 hr. con agitacin frecuente 9. Decantar sobre agua y reposar toda la noche. 10. Si se presenta dificultad en la agitacin, se adiciona poco c. Actico. 11. Lavar con agua destilada 12. Recristalizar con EtOH al 85% Se obtienen cristales amarillos (plidos) de p.f. 136 oC.