Transcripcin En el ADN radica la informacin que determina las caractersticas estructurales y funcionales de las clulas que los contienen;

luego en las clulas debe haber mecanismos por medio de los cuales se logre la expresin de toda la informacin gentica, ese mecanismo en lneas generales consiste en sintetizar protenas, cuya secuencia de aminocidos esta codificada en la secuencia de bases nitrogenadas del ADN, contando este proceso de 2 etapas importantes. La primera secuencia de bases del ADN consiste en que se copia una molcula especfica del ARNm, esta etapa es la transcripcin. La segunda consiste en utilizar la secuencia de ARNm para sintetizar una cadena polipeptdica con una secuencia especfica de aminocidos, esta etapa es la transcripcin. Los dos procesos ocurren de manera continua en algunos casos hasta simultneamente; constituyendo un mecanismo fundamental, mediante el cual el ARN determina las caractersticas estructurales y funcionales de una clula y de un organismo como un todo, por eso como se vio anteriormente no es imprescindible la duplicacin exacta de todos los componentes celulares al producirse la divisin celular, pues basta con que la divisin del ADN y los componentes celulares que intervienen en su expresin para que las clulas hijas sean de la misma especie que las parentales. Transcripcin del ADN I. Aspectos Generales La Transcripcin del ADN es el primer proceso de la expresin gentica. Durante la transcripcin gentica, las secuencias de ADN son copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN polimerasa. La transcripcin produce ARN mensajero como primer paso de, en la mayora de los casos, la sntesis de protenas. La transcripcin del ADN tambin podra llamarse sntesis del ARN mensajero. Una vez que se conforman las dos cadenas nuevas de ADN, lo que sigue es pasar la informacin contenida en estas cadenas a una cadena de ARN, proceso que se conoce como transcripcin. Aqu la enzima responsable es la ARN polimerasa, la cual se une a una secuencia especfica en el ADN denominada promotor y sintetiza ARN a partir de ADN. En la transcripcin, la informacin codificada en un polmero formado por la combinacin de 4 nucletidos (ADN) se convierte en otro polmero cuyas unidades tambin son 4 nucletidos (ARN). El cido ribonucleico es similar al ADN (por eso el proceso se denomina transcripcin), pero poseen algunas diferencias. Diferencias entre el ADN y el ARN. Ambos polmeros de nuclotidos estn formados por un cdigo de 4 bases nitrogenadas. Sin embargo, en la clula el ADN se encuentra como una doble cadena y el ARN generalmente como simple cadena. La similitud en el alfabeto permite la sntesis de un polmero utilizando el otro como molde, en presencia de las enzimas adecuadas. La transcripcin de genes puede dar lugar a ARN mensajero (ARNm, molcula que sirve como molde de la traduccin), ARN ribosomal (ARNr, que forma parte de los ribosomas, un complejo compuesto por protenas y ARNr donde se realiza el proceso de traduccin) o ARN de transferencia (ARNt, molculas que funcionan como adaptadores en el proceso de traduccin).

II. Etapas de la Transcripcin. La transcripcin del DNA es un mecanismo fundamental para el control celular y para la expresin de la informacin gentica. Este mecanismo permite que la informacin del DNA llegue al resto de orgnulos celulares y salga del ncleo en el caso de los eucariotas. Para ello esa informacin debe copiarse en forma de RNA. El proceso es similar al de la replicacin, con la diferencia de las enzimas y los precursores necesarios. Para que se lleve a cabo la transcripcin del DNA en las clulas se requieren los siguientes elementos: DNA original que servir de molde para ser copiado. RNA-polimerasa: sintetiza el RNA a partir del molde del DNA. Ribonucletidos trifosfato para llevar a cabo la copia. Poli-A polimerasa, ribonucleoprotena pequea nuclear, RNA-ligasa. Eventos Previos a la Iniciacin (Preiniciacin) Al igual que en la replicacin, existen diferencias entre procariotas y eucariotas, siendo las principales, la existencia de varias RNA-polimerasas en eucariotas y, sobre todo, la necesidad de que se produzca una "maduracin", un procesamiento de algunos RNAs debido a la existencia de los intrones. Iniciacin El complejo de transcripcin en el que forma parte la ARN polimerasa, necesita factores de iniciacin que se unan a secuencias especficas de ADN para reconocer el sitio donde la transcripcin ha de comenzar y se sintetice el ARN cebador. Las secuencias de ADN en las que se ensamblan los complejos de transcripcin se llaman promotores. Los promotores tienen secuencias de nucletidos definidas, donde las ms conocidas son la caja TATAAT (situado en la regin 10) y la caja TTGACA (situado en la regin 30). Los promotores se localizan en los extremos 5'-terminales de los gen fuerzas de Van der Waals y enlaces de hidrgeno. La unin de ARN polimerasa a ADN se llama complejo cerrado. El reconocimiento del promotor por la ARN polimerasa corre a cargo de la subunidad delta. Aunque la bsqueda del promotor por la ARN polimerasa es muy rpida, la formacin de la burbuja de transcripcin o apertura del ADN y la sntesis del cebador es muy lenta. La burbuja de transcripcin es una apertura de ADN desnaturalizado de 18 pares de bases, donde empieza a sintetizarse el ARN cebador a partir del nucletido nmero 10 del ADN molde de la burbuja de transcripcin. La burbuja de transcripcin se llama complejo abierto. Los ribonucletidos trifosfato se van uniendo al ADN molde para formar el cebador. La subunidad delta abandona el complejo de transcripcin cuando el cebador alcanza una longitud de 10 ribonucletidos.

 Elongacin La ARN polimerasa cataliza la elongacin de cadena del ARN. Una cadena de ARN se une por apareamiento de bases a la cadena de ADN, y para que se formen correctamente los enlaces de hidrgeno que determina el siguiente nucletido del molde de ADN, el centro activo de la ARN polimerasa reconoce a los ribonucletidos trifosfato entrantes. Cuando el nucletido entrante forma los enlaces de hidrgeno idneos, entonces la ARN polimerasa cataliza la formacin del enlace fosfodister que corresponde. A esto se le llama elongacin, la segunda etapa de la transcripcin del ARN. Terminacin Al finalizar la sntesis de ARNm, esta molcula ya se ha separado completamente del ADN (que recupera su forma original) y tambin de la ARN polimerasa, terminando la transcripcin. La terminacin es otra etapa distinta de la transcripcin, porque justo cuando el complejo de transcripcin se ha ensamblado activamente debe desensamblarse una vez que la elongacin se ha completado. La terminacin est sealizada por la informacin contenida en sitios de la secuencia del ADN que se est transcribiendo, por lo que la ARN polimerasa se detiene al transcribir algunas secuencias especiales del ADN. Estas secuencias son ricas en guanina y citosina, situadadas en el extremo de los genes, seguidas de secuencias ricas en timina, formando secuencias palindrmicas, que cuando se transcriben el ARN recin sintetizado adopta una estructura en horquilla que desestabiliza el complejo ARN-ADN, obligando a separarse de la ARN polimerasa, renaturalizndose la burbuja de transcripcin. Algunas secuencias de ADN carecen de la secuencia de terminacin, sino que poseen otra secuencia a la que se unen una serie de protenas reguladoras especficas de la terminacin de la transcripcin como rho esta informacin no es del todo confiable. III. Eventos Posterminacin Si bien estos pasos bsicos son los mismos para la mayora de los organismos, hay diferencias entre los distintos dominios de seres vivos (Bacteria, Arquea y Eucaria) tanto en la replicacin como en la transcripcin y en la traduccin. En organismos procariontes, el ARNm se une a los ribosomas y puede ser traducido tal y como es liberado de la ARN polimerasa, ya que se encuentra en el citoplasma celular y no sufre ninguna modificacin. Incluso, puede ser traducido a medida que es trascripto. En los eucariontes, sin embargo, la traduccin y transcripcin ocurren en forma separada. La transcripcin ocurre en el ncleo y la traduccin, en el citoplasma, puede ocurrir minutos, horas o incluso das ms tarde. Antes de salir del ncleo para ser traducido, el ARNm sufre dos modificaciones, por lo que es llamado pre-ARNm. La primera de ellas es el procesamiento por corte y empalme (splicing, en ingls), en el cual se eliminan algunos secuencias no codificantes (o intrones) y se unen las secuencias codificantes (exones). Una molcula de ARNm puede llegar a tener hasta 70 intrones, que pueden llegar a

variar de tamao entre 80 y 10.000 nucletidos. La segunda modificacin ocurre en los extremos: al extremo 5 se le une una caperuza (compuesta por guanina metilada) y al extremo 3 se agrega una cola de poliadenina o poliA. Luego de todas estas modificaciones, tenemos un ARN maduro. incrementan bruscamente la actividad de transcripcin de la clula y no depende de la ubicacin de stos en el gen, ni la direccin de la lectura. TRANSCRIPCIN DEL ARN (2) FASES DE LA TRANSCRIPCIN Se requiere una regin promotora y otra terminadora. El factor sigma es el factor de la transcripcin como figura ms arriba. La RNA pol se une al molde en los centros promotores, es decir, en secuencias especficas del ADN para la unin de ARN pol. Poseen una serie de caractersticas y reciben el nombre de secuencias consenso. Los promotores estn alineados de acuerdo con sus homologas, o secuencias de bases similares que aparecen justo delante de la primera base transcrita llamada punto de iniciacin. El factor sigma permite que la enzima reconozca y se una especficamente a las regiones promotoras. En primer lugar la holoenzima busca un promotor e inicialmente se une a l de una manera laxa. Iniciacin Una vez que sigma se ha unido al promotor, se une el resto de la enzima y se forma una estructura llamada "complejo del promotor cerrado". A continuacin se desenrolla un tramo de ADN con lo que queda al descubierto el sitio de iniciacin. La RNA pol se fija ms fuertemente formando el "complejo del promotor abierto". Cuando entra el segundo nucletido empieza a formarse el enlace fosfodister. Cuando la RNA pol se ha elongado un nmero pequeo de nucletidos sigma se separa del ncleo. Elongacin La RNA pol debe sintetizar ARN. Se sintetiza siempre en direccin 5'-3'. Pero para sintetizarlo se debe desenrollar el ADN una corta distancia llamada "burbuja de replicacin". La elongacin presenta dos problemas: el dplex debe enrollarse por detrs y desenrollarse por delante. As la RNA sigue el sentido de desenrollado y el RNA se enrolla alrededor del dplex con lo que no se produce superenrollamiento. Adems las topoisomerasas alivian las tensiones eliminando los superenrollamientos. Se da entonces una regin infraenrollada por detrs y otra sobreenrollada por delante. El ARN se sintetiza por emparejamiento de bases con una de las cadenas de ADN en una regin desenrollada transitoriamente. A medida que la regin de desenrollamiento avanza, el ADN de doble cadena se reconstituye por detrs de ella, desplazando al ARN en forma de una cadena polinucleotida simple. As, hay un momento en el que se forma un hbrido de ADN:ARN. Terminacin: La polimerasa de RNA reconoce tambin seales de terminacin de la cadena. Se dan dos tipos de terminacin: directa o mediada por protenas.

La terminacin directa hace referencia a determinadas secuencias palindrmicas que cuando el ARN se transcribe se enrollan en forma de horquilla y pierde estabilidad con lo que la cadena se disocia.Despus de la horquilla viene una regin de poli(U) que parece actuar como seal para que se suelte la polimerasa de ARN y termine la transcripcin. La terminacin mediada por protenas necesita de la protena rho que reconoce la seal de terminacin. No tienen la cadena de poli(U) cuando se produce este mecanismo. Rho es un hexmero formado por seis subunidades idnticas que aprovecha la hidrlisis de ATP para desencadenar la reaccin de terminacin. EN primer lugar rho se une a un sitio especfico del ARN llamado rut, tras unirse a l rho viaja en direccin 5'-3' hasta que encuentra a la ARN pol y desenrolla el segmento bicatenario RNA-DNA formado, por lo que se libera el RNA y la RNA pol cesando la transcripcin. En una primera etapa, una enzima, la ARN-polimerasa se asocia a una regin del ADN,denominada promotor, la enzima pasa de una configuracin cerrada a abierta, y desenrolla una vuelta de hlice, permitiendo la polimerizacin del ARN a partir de una de las hebras de ADN que se utiliza como patrn. La ARN-polimerasa, se desplaza por la hebra patrn, insertando nucletidos de ARN, siguiendo la complementariedad de base Cuando se ha copiado toda la hebra, al final del proceso , la cadena de ARN queda libre y el ADN se cierra de nuevo, por apareamiento de sus cadenas complementarias. De esta forma, las instrucciones genticas copiadas o transcritas al ARN estn listas para salir al citoplasma.