LPIDOS Y MEMBRANAS Los lpidos abarcan una gran clase de compuestos que incluyen las grasas, (son los

triglicridos) aceites, ceras y compuestos de colesterol, fosfolpidos. Se caracterizan por ser insolubles en agua. Desde el punto de vista qumico las grasas son cidos grasos, la mayora en forma de triglicridos y cidos grasos libres. En nutricin tambin se incluyen los fosfolpidos y los glucolpidos, los esteroles, como el colesterol, y los lpidos sintticos, que incluyen a los triglicridos de cadena media. Los lpidos llevan a cabo mltiples funciones. Algunas de ellas, las grasas se utilizan para el almacenamiento de energa y el aislamiento trmico. Sin embargo la mayor parte de los lpidos en la mayor parte de las clulas se emplea para formar membranas. Algunos lpidos actan como vitaminas y otros como hormonas (esteroides) Estructura molecular y comportamiento de los lpidos Los lpidos no son polmeros, son molculas bastante pequeas comparndolas con protenas, cidos nucleicos o carbohidratos complejos. Los lpidos se caracterizan por este tipo de estructura, Una cabeza polar y una cola apolar que permiten la formacin de micelas debido a un efecto hidrofbico y uno hidroflico que son la base de la estructura de las membranas.

cidos grasos. Los lpidos ms sencillos son los cidos grasos, que son componentes de muchos lpidos ms complejos

Muchos de los cidos grasos que existen en la naturaleza estn insaturados, ya que contienen uno o ms dobles enlaces, en la tabla se muestran algunos de los cidos grasos de importancia biolgica.

Saturados. Esto significa que todos los carbonos de su estructura estn totalmente saturados con hidrgenos.

Insaturados. 2 o ms de sus carbonos formas dobles enlaces, por lo que no estn saturados por hidrgenos.

Dentro de los cidos grasos insaturados existen los mono-insaturados como el cido oleico, y poli-insaturados, la diferencia es el nmero de dobles enlaces entre carbonos que contienen, los mono-insaturados tienen un solo doble enlace, mientras que los poli-insaturados tienen 2 o ms. Grasas polinsaturadas. Debido a que las grasas poliinsaturadas o cidos grasas poliinsaturados, tienen en su estructura dobles en laces, las molculas de estos no son lineales como las de las grasas saturadas, por lo tanto no se agrupan fcilmente y permanece fluidas a temperatura ambiente, e incluso en refrigeracin. Dentro de las grasas poli-insaturadas existen 2 tipos, segn la posicin del par de hidrgenos que se encuentran unidos a los carbonos del doble enlace. Las tipo cis, son aquellas en la que el par de hidrgenos se encuentran del mismo lado de la cadena.

Las tipo trans, son aquellas en la que el par hidrgenos estn en lados opuestos de la cadena.

Otras diferencias entre estos 2 tipos de grasa es que las tipo cis son producidas de manera natural por plantas y animales, mientras que las tipo trans son producidas de manera artificial a partir de las cis (margarinas) utilizando hidrgeno burbujeante. Las cis son aceites, mientras que las trans son slidas (margarinas), el hecho que las trans sean slidos a temperatura ambiente se debe que se cadena es lineal y se pueden agrupar. Aceites omega. Si una grasa insaturada es una omega-3, -6, y -9 depende de la ubicacin de la primer curva o doble unin. El extremo cido de una molcula (COOH) es llamado alfa y el opuesto es el omega. La primer doble unin curva en una grasa omega -3 ocurre entre el tercer y cuarto tomo de carbono desde el extremo omega. Para las omega-6, entre el sexto y sptimo. Para las omega-9, entre el noveno y el dcimo. El cido oleico es un cido graso omega-9. El siguiente diagrama simplificado muestra la estructura tpica del omega 3 y 6.

ACIDOS GRASOS CON FUNCIN BIOLGICA No. C 12 14 16 18 20 22 24 16 18 18 NOMBRE COMN Laurico Mirstico Palmtico Esterico Araquidnico Behenico Lignocrico Palmitolico Oleico Linoleico Linolenico Linolenico Araquidnico NOMBRE SISTEMTICO dodecanoico Tetradecanoico Hexadecanoico Octadecanoico Eicosanoico Docosanoico Tetracosanoico 9-Hexadecenoico 9-Octadecenoico 9,12- omega 6 Octadeca-dienoico 18 9,12,15- Omega 3 octadecatrienoico 18 6,9,12- omega 6 Octadeca-trienoico 20 5,8,11,14Eicosatetraenoico 24 Nervnico 15-Tetracosenoico 24:1 CH3(CH2)7CH=CH(CH2)13COOH 20:4 18:3 18:3 CH3CH2(CH=CHCH2)3(CH2)6COOH Esencial CH3(CH2)4(CH=CHCH2)3(CH2)3COOH Esencial CH3(CH2)4(CH=CHCH2)4(CH2)2COOH SMBOLO 12:0 14:0 16:0 18:0 20:0 22:0 24:0 16:1 18:1 18:2 CH3(CH2)10COOH CH3(CH2)12COOH CH3(CH2)14COOH CH3(CH2)16COOH CH3(CH2)18COOH CH3(CH2)20COOH CH3(CH2)22COOH CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7COOH CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH CH3(CH2)4(CH=CHCH2)2(CH2)6COOH ESTRUCTURA

Triacilgliceroles: Grasas. Las cadenas largas hidrocarbonadas de los cidos grasos son extraordinariamente eficaces para guardar energa, ya que contienen C totalmente reducido, por tal motivo son usados para almacenar energa, el almacenamiento de cidos grasos en los animales se realiza mediante los triglicridos cuya forma es la siguiente.

El almacenamiento de grasas en los animales tiene tres funciones: Produccin de energa (ATP) al oxidarse en mitocondria por oxidacin Produccin de calor por algunas clulas especializadas grasa parda mediante la termogenina producen calor Aislamiento. En los animales que viven en un entorno fro la grasa acta como aislante. Ceras En las ceras naturales un cido graso de cadena larga se esterifica con un alcohol de cadena larga para dar un grupo de cabeza dbilmente hidrfilo, debido a ello stas son insolubles en agua y de hecho son repelentes a ella. Se encuentran en la superficie de plantas y animales como repelentes al agua. La lanolina no es un compuesto puro, sino una mezcla compleja de colesterol ms steres de varios tipos de cido grasos, Est compuesta principalmente por colesterol y esteres de varios cidos grasos, varios alcoholes que se eliminan para producir la lanolina de grado medicinal. Componentes lipdicos de las membranas biolgicas Todas las membranas biolgicas contienen lpidos como componentes principales, las principales molculas que forman las membranas son estructuras con una cabeza polar y colas apolares. Las cuatro clases principales de lpidos

que forman las membranas son: glicerofosfolpidos, esfingolpidos, glucoesfingolpidos, glucoglicerolpidos. Glicerofosfolpidos Llamados tambin fosfoglicridos son la principal clase de fosfolpidos presentes en la naturaleza. Estos lpidos constituyen las membranas del reino bacteriano, vegetal y animal, todos pueden considerarse derivados del glicerol 3 fosfato el miembro ms sencillo del grupo es el cido fosfatdico que es el precursor de otros glicerofosfolpidos. Su estructura se muestra en la figura.

Los glicerofosfolpidos que derivan del cido fosfatdico son: fosfatidil etanolamina, fosfatidil colina, fosfatidil serina y fosfatidil inositol. Fosfolpidos teres. Los lpidos teres contienen un grupo alquilo en lugar de un grupo acilo, ligado a uno de los tomos de oxgeno del glicerol. Los fosfolpidos alquilo y alquenilo estn muy extendidos y su abundancia en los tejidos vara abundantemente. Los plasmalgenos o teres de vinilo son

fosfolpidod que contienen un ter alquenilo en la posicin del C 1 del glicerol. La biosntesis de los lpidos teres se lleva a cabo en los peroxisomas los cuales tambin llevan a cabo una ruta de - oxidacin.

Esfingolpidos. Una clase importante de componentes de la membrana es la de las sustancias formadas con el aminoalcohol de cadena larga esfingosina (Ac. Palmtico y serina), si un cido graso est unido mediante un enlace amida al grupo NH2 se obtiene una ceramida. La ceramida unida a un azcar da orgen a los cerebrsidos y con ms de un azcar se forman los ganglisidos.

Colesterol Es un componente lipdico de muchas membranas pertenece a un grupo de sustancias denominadas esteroides que incluyen diversas hormonas importantes. El colesterol es una sustancia dbilmente anfiptica debido al grupo hidroxilo, sin embargo el colesterol presente en las membranas ha adquirido un carcter ms hidrfobo a causa de la esterificacin del grupo oxhidrilo con un cido graso.

Estructura y propiedades de las membranas y de las protenas de las membranas

Membranas celulares y subcelulares. Todas las clulas son bsicamente muy semejantes. Todas tienen DNA como material gentico, desempean los mismos tipos de reacciones qumicas y estn rodeadas por una membrana celular externa que se ajusta al mismo plan general, tanto en las clulas procariticas como en las eucariticas. Las membranas estn generalmente rodeadas por un medio acuoso, lo que hace que las molculas de fosfolpidos se dispongan formando una bicapa. De acuerdo con el modelo del mosaico fluido, las membranas celulares, estructuras fluidas y dinmicas, se forman a partir de estas bicapas de fosfolpidos, en las cuales estn embutidas molculas de protenas y de colesterol. Las molculas de lpidos y protenas pueden, en general, desplazarse lateralmente por la bicapa. La disposicin de los fosfolpidos en una bicapa en solucin acuosa se debe a su particular estructura qumica. Las molculas de colesterol se encuentran insertas entre las colas hidrofbicas. Las protenas embutidas en la bicapa se conocen como protenas integrales de membrana. Sobre la cara citoplasmtica de la membrana, las protenas perifricas de membrana se encuentran unidas a algunas de las protenas integrales. Las molculas de protena embutidas, que tpicamente atraviesan la membrana, se conocen como protenas integrales de membrana. Diferentes protenas integrales desempean funciones diferentes; algunas son enzimas, otras son receptores y otras son protenas de transporte. Las dos caras de la membrana difieren en composicin qumica. Las dos capas generalmente tienen concentraciones diferentes de distintos tipos de molculas lipdicas.

La mayora de las protenas integrales presentan una de dos configuraciones bsicas: a. una hlice alfa y b. una estructura globular terciaria, formada por segmentos repetidos de hlice alfa que se disponen en zig-zag a travs de la membrana. Los segmentos helicoidales estn unidos por segmentos hidroflicos irregulares de la cadena polipeptdica, que se extienden a cada lado de la membrana. La mayora de las membranas tiene aproximadamente 40% de lpidos y 60% de protenas, aunque existe una variacin considerable. Las protenas, extremadamente diversas en su estructura, desempean una variedad de actividades y son las responsables de la mayora de las funciones esenciales que cumplen las membranas biolgicas. Algunas protenas son enzimas y regulan reacciones qumicas particulares; otras son receptores, implicados en el reconocimiento y unin de molculas sealizadoras, tales como las hormonas; y aun otras son protenas de transporte, que desempean papeles crticos en el movimiento de sustancias a travs de la membrana. Una distincin fundamental entre las clulas animales y vegetales es que las clulas vegetales estn rodeadas por una pared celular. La pared se encuentra por fuera de la membrana y es construida por la clula. Transporte a travs de la membrana Cuando una membrana permite la difusin de solutos o de disolvente a su travs, separa dos compartimentos con concentraciones distintas de soluto; la segunda ley de la termodinmica exige que se produzca difusin encaminada a lograr el equilibrio termodinmico. El signo del cambio de energa libre de un proceso nos indica si ste o su inverso son favorables termodinmicamente. La magnitud de G nos indica hasta qu punto el proceso est alejado del equilibrio y la cantidad de trabajo til que puede obtenerse de l. Para determinar la relacin de energa libre con las concentraciones de los componentes de una mezcla se tiene. Si tenemos una mezcla que contiene a moles del componente A y b moles del componente B podemos escribir:

G = aG A + bG B + cC C + ......
Las magnitudes G A , G B se denominan energas libres molares parciales o potenciales qumicos de los diversos componentes.

G A = G A + RT ln [A ] G B = G B + RT ln [B]
Suponiendo que tenemos dos disoluciones de la sustancia A separadas de una membrana a travs de la cual puede pasar.

Como estamos extrayendo sustancia del compartimento 1 al 2 tenemos:

G1 = G A RT ln [A1 ]
Como estamos adicionando sustancia al compartimiento 2 tenemos:

G2 = + G A + RT ln [A 2 ]
Como G tiene propiedades aditivas tenemos que:

G = G1 + G 2

G = [ G A RT ln ( A1 )] + [G A + RTLn (A 2 )] G = [ G A RT ln ( A1 ) + G A + RTLn (A 2 )] G = [ RTLn( A1 ) + RTLn (A 2 )]

G = RT [Ln( A2 ) Ln(A1 )]
A G = RT Ln 2 A1
O tambin:

C G = RT Ln 2 C1

En las membranas biolgicas se describen tres tipos de transporte: transporte pasivo, transporte facilitado y transporte activo. Transporte pasivo El soluto difunde a travs de la membrana o de sus poros sin consumir energa. La difusin pasiva tiene lugar a favor de un gradiente de concentracin y es proporcional a l. El agua, sustancias liposolubles (alcohol, ter), molculas pequeas (urea, CO2, pentosas) y muchos iones, suelen atravesar las membranas por difusin pasiva.

FIGURA 5.1

Transporte facilitado Implica la participacin directa de una o ms protenas de transporte localizadas en la membrana. Tambin tiene lugar a favor de un gradiente de concentracin, pero es susceptible de saturacin. La cintica suele ser Michaeliana

Kt = constante de transporte, es aquella concentracin en el medio 1 (C1) que permite una velocidad de difusin mitad de la mxima, suponiendo a C2 despreciable frente a C1.

Vdifusin =

Vmx C1 C1 + K t

FIGURA 5.2

La difusin intestinal de la fructosa se considera un caso de difusin facilitada. Transporte activo Tiene lugar en contra de un gradiente de concentracin; requiere de una protena transportadora y de consumo de energa, por ejemplo ATP, o se acopla a la disipacin de un gradiente inico favorable.

FIGURA 5.3 El transporte de iones (Na , K , Ca++, Cl-) contra un gradiente de concentracin se realiza mediante bombas especficas que realizan un transporte activo consumiendo ATP. Como se muestra en la figura 5.3, el transporte activo de glucosa y galactosa se realiza acopla-do a la difusin de Na+, cuyo gradiente favorable se disipa (simporte).
+ +

Na+/K+ - ATPasa Muchas funciones esenciales de las clulas estn basadas en el transporte dependiente del ATP. La protena membrnica encargada de esta funcin se llama (ATPasa). Se llama as porque el transporte activo va acompaado de hidrlisis de ATP. La mayora de las clulas mantienen en su interior una concentracin alta de K+ y una baja de Na+ para lo cual introducen K+ y sacan Na+ Como las concentraciones plasmticas de K+ y Na+ son, respectivamente, menor y mayor que las concentraciones cito-plasmticas, ambos movimientos de iones ocurren en contra de gradientes de concentracin y requieren de energa.

Se calcula que un 25% del gasto total de energa en el cuerpo est destinado a este fin.

FIGURA 5.4

Se conocen otras bombas como la Ca++/Mg++ - ATPasa presente en varias clulas, pero con mxima actividad en el retculo sarcoplsmico del msculo esqueltico. Una K+/H+ - ATPasa, presente en la membrana plasmtica de clulas de la mucosa gstrica. Una HCO3-/Cl- - ATPasa, presente en diversas clulas. Transporte de glucosa y aminocidos La bomba de Na+/K+ dependiente del ATP mantiene un gradiente de Na+ a travs de la membrana celular, de tal modo que siempre la concentracin externa de Na+ es mucho mayor que la interna. El gradiente de Na+ dirigido hacia el interior as originado sirve como fuerza directriz para empujar a la glucosa hacia el interior de la clula. Este bombeo se lleva a cabo por la unin del Na+ y la glucosa al mismo transportador. Los aminocidos tambin parecen ser transportados activamente al interior de las clulas epiteliales del intestino, cabalgando en un gradiente de iones Na+ generado por la bomba Na+/K+.

FIGURA 5.5

Antiporte. Cuando el transporte de dos molculas se produce en direcciones opuestas se denomina antiporte Potenciales de membrana Las clulas no son elctricamente neutras respecto a su entorno. En todas ellas existe una diferencia de potencial entre caras interna y externa de su membrana citoplasmtica. Esta diferencia de potencial se llama potencial de reposo; se debe a la situacin estacionaria provocada por dos fenmenos fisicoqumicos: la difusin pasiva de iones y el transporte activo producido por la bomba de Na+. Este potencial en reposo tiene un valor aproximado de 50 a -70 mV, negativo en el interior de la clula. Para explicar el potencial de reposo, suponemos que la bomba de Na+ expulsa Na+ al exterior y que la difusin pasiva para el Na+ es limitada. La difusin de Cl- hacia el interior, suponiendo que la membrana es permeable para ste, es regulada por la polarizacin de la membrana debida a la expulsin de Na+, llegando a un estado estacionario.

FIGURA 5.6

Para introducir iones negativos a la clula habr que realizar un trabajo elctrico para vencer una diferencia de potencial desfavorable.

La diferencia de potencial entre dos puntos se define como el trabajo necesario para transportar la unidad de carga q de uno a otro lado.
V = W q

En donde V = diferencia de potencial W = trabajo q = carga Despejando W W = V q Si q = ZF en donde Z = carga del Ion F = carga de1 mol de e- = (6.023 x 1023 1.6 x 10-19 coul) = 96500 coul/molV = 23.04 kcal/V Se tiene:
W = V ZF

La variacin de energa libre al entrar iones negativos en la clula se obtiene sumando el trabajo osm-tico producido por la diferencia de concentraciones y el trabajo elctrico derivado de vencer una diferencia de potencial.
G = RT ln [ ]i + V ZF [ ]e

Despejando V tenemos:

V = -

[ RT ]i C2 ln [ ZF ]e C11

Los potenciales elctricos condicionan muchos fenmenos biolgicos: Los potenciales de membrana son la causa de los impulsos nerviosos Las percepciones sensoriales Desencadenan la contraccin muscular Los potenciales de xido-reduccin rigen los equilibrios electroqumicos y la transferencia de electrones entre diversos metabolitos (fosforilacin oxidativa y fotosntesis)

Antibiticos transportadores
Algunos microorganismos sintetizan compuestos que hacen a las membranas ms permeables a ciertos iones. Estas pequeas molculas se denominan antibiticos transportadores. Por ejemplo, la valinomicina es un pptido cclico que hace a la membrana permeable al K+. Interfiere con la fosforilacin oxidativa en las mitocondrias, ya que al permitir el paso del K+ a la matriz mitocondrial termina con el gradiente electroqumico impidiendo as la biosntesis del ATP. La gramicidina A es otro antibitico transportador que forma un conducto que atraviesa la membrana por el cual entran iones. Al igual que la valinomicina, la gramicidina es un desacoplante de la fosforilacin oxidativa porque permite el paso de iones.

Valinomicina

Gramicidina A

Potenciales

de

accin

neurotransmisin.

Las

clulas

nerviosas

responsables de la conduccin de los impulsos (neuronas) tienen unas extensiones filamentosas denominadas dendritas y axones que actan como cables del sistema nervioso. Deben conducir impulsos sin una perdida

signifi9cativa de seal pero con la rapidez suficiente de permitir reaccionar con agilidad. La conduccin nerviosa se realiza, no por un flujo de electrones, como en los cables, sino mediante ondas de potencial elctrico de membrana en la superficie del axn. Cuando una onda de potencial pasa por un punto de un axn o de una dendrita el potencial de reposo (-0.050V a 0.070V) se modifica

momentneamente a un potencial de accin (+0.050V a +0.070V) en movimiento que constituye el impulso y se dice que la membrana se ha despolarizado. Potencial de reposo de una clula. El potencial de reposo de una clula se calcula con la ecuacin de Goldman.

Na + i x PNa + K + i x PK + Cl - e x PCl RT V = log F x 2.303 Na + e x PNa + K + exPK + Cl - i x PCl

[ ] [ ]

[ ] [ ]

8.3Joul/ Kmolx310 Kx2.303 5925.61 RT == = 0.061Joul / Coul 96500Coul/mol F x 2.303 96500

RT = 0.061 Joul/Coul= Volt F x 2.303

V = 0.061 log

[Na ]i x P + [K ]i x P + [Cl ]e x P [Na ]e x P + [K ]e x P + [Cl ]i x P

+ + Na K + + Na K

Cl

Cl

En donde PNa = 0.04 PK = 1.0 y PCl = 0.45 son las permeabilidades relativas. Los potenciales en reposo de una clula varan de 0.050V a 0.070 V.

Si calculamos el potencial en reposo de acuerdo a las concentraciones de los iones en los axones gigantes de un calamar, usando la ecuacin de Goldman tenemos:

[Na ]i x P + [K ]i x P + [Cl ]e x P V = 0.061 log [Na ]e x P + [K ]e x P + [Cl ]i x P

+ + Na K + + Na K

Cl

Cl

V = 0.061 log

[50] i x 0.04 + [400] i x 1 + [560] e x 0.45 [440] e x 0.04 + [20] e x 1 + [50] i x 0.45
2 + 400 + 252 654 = = 10.88 17.6 + 20 + 22.5 60.1

V = 0.061 log

V = 0.061 log10.88 = - 0.063 V

Durante un impulso nervioso entra Na al axn y sale K provocando un cambio en el potencial a +0.076 o +0.05 lo que se conoce como despolarizacin de la membrana. Calcular el potencial de membrana cuando entra Na y sale K (dejar de entrar Na y salir K cuando la G = 0 ) Si G = 0 despejamos de la siguiente ecuacin V

G = RT ln

[ ]i + V ZF [ ]e

Despejando V tenemos:

V = -

[ RT Ln [ ZF

]2 ]1

Concentracin 2 es a donde va el in y concentracin 1 es donde est el in.

Sale K [ RT V = Ln [ ZF V = - 0.061log

]2 ]1

Entra Na [ RT V = Ln [ ZF V = - 0.061 log

]2 ]1

[20]2 [400]1

[50]2 [440]1

V = - 0.061 x - 1.30

V = - 0.061x - 0.94

V = + 0.079 V

V = + 0.057

Transmisin de un impulso nervioso a travs de una sinapsis colinrgica.

En la hendidura sinptica se encuentran iones de Ca que entran al axn y producen la liberacin de Acetilcolina la cual hace que los receptores de acetilcolina se abran y entre sodio a la dendrita de otra clula nerviosa y salga potasio de ella lo que produce una despolarizacin de la clula nerviosa que viaja por el axn hasta la siguiente dendrita como se muestra en el esquema anterior. Al salir el k a la hendidura sinptica el Ca vuelve al axn para iniciar otro ciclo.