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INTRODUCCION M ETAB OLI S M O

AL

El objetivo principal de esta MAP es que el alumno complemente los conocimientos adquiridos en la clase magistral sobre algunas cuestiones introductorias del metabolismo humano.

Definicin de Metabolismo
Conjunto de reacciones qumicas del organismo que tienen tres finalidades bsicas: a) crecimiento o recambio de los tejidos. b) obtencin de energa. c) regulacin de las constantes vitales.

Reacciones anablicas
El cuerpo humano crece y esto significa que los tejidos crecen, por lo tanto que aparecen ms clulas. El material para construir todo este nuevo conjunto celular proviene de la alimentacin de donde se obtienen los cuatro principios bsicos: aminocidos, azcares, cidos grasos y nucletidos. A partir de ellos, y mediante reacciones qumicas, se obtienen las estructuras propias del cuerpo humano. Estas reacciones son denominadas reacciones anablicas.

MAP corresponendiente al Tema: Introduccin al metabolismo

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En general, se trata de rutas diferentes a las del catabolismo, aunque pueden tener etapas comunes. Ello es as porque: 1) La liberacin de energa propia de las vas degradativas suele crear una barrera termodinmica infranqueable para la reaccin inversa. 2) De esta forma se permite control independiente. En general, los pasos anablicos y catablicos compartidos en una misma va no tienen carcter regulador. 3) En ocasiones hay una separacin fsica entre ambos procesos (diferentes orgnulos), como en el metabolismo de cidos grasos la degradacin es mitocondrial, la sntesis es citoplasmtica).

Reacciones catablicas
El cuerpo humano realiza mltiples funciones que comportan un gasto de energa; la contraccin muscular es el clsico ejemplo de funcin que consume energa. Esta energa tambin proviene de la alimentacin que es transformada en energa mediante reacciones catablicas. Son procesos degradativos de carcter oxidativo. La oxidacin es el proceso mediante el cual tomos traspasan electrones a otro tomo o molcula. Se oxida el fierro, en contacto con el aire, se oxida la manzana cortada adquiriendo un color pardo propio de fenoles oxidados, se oxida la lea al quemarse... la oxidacin es movimiento, es cambio, es liberacin de energa. Dos fenmenos muy importantes en nuestra vida son procesos oxidativos: la combustin y la respiracin. Ambos se asemejan, ya que son procesos a travs de los cuales sustratos combustibles se trasforman en energa consumindose oxgeno y liberndose agua y dixido de carbono. As, la combustin de la lea por ejemplo, es un proceso oxidativo en el cual un combustible compuesto por carbono se transforma en energa -en forma de luz y calor-,

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producindose adems dixido de carbono (CO2) y agua. Pero si el proceso no es perfecto, la oxidacin no es total y produce contaminantes, como el monxido de carbono (CO). En la respiracin ocurre lo mismo: un combustible -glucosa y cidos grasos, tambin compuestos de carbono se transforma en energa. Esta transformacin se realiza al interior de la clula, en la mitocondria y, exactamente, se produce ATP, cido adenosn - trifosfato, la molcula clave para la sntesis de los componentes celulares y para la mayora de los procesos celulares, y que se conoce tambin como la "moneda" energtica de la clula. En la respiracin se consume oxgeno, se genera ATP, y quedan como residuos dixido de carbono y agua. Pero, este proceso no es perfecto ya que se producen tambin otras molculas contaminantes, las Especies Reactivas del Oxgeno (EROs). Entre el 1 y 3 % del oxgeno que respiran nuestras clulas al oxidar sus sustratos se transforma en EROs, que, o bien son radicales libres, o llevan a su formacin.

Reacciones para la homeostasis

La regulacin de la temperatura o del pH en los tejidos existen gracias a una serie de reacciones bioqumicas que se encargan de mantener los valores ms o menos constantes. Existen una serie de reacciones metablicas que se encargan de mantener la homeostasis del cuerpo, es decir, el equilibrio de sus constantes vitales.

Los enzimas
CLASIFICACION INTERNACIONAL DE LOS ENZIMAS
Clase Tipo de reaccin catalizada

Oxidoreducta Transferencias de electrones sas Transferasas Transferencias de grupos (ej. glucosilos, fosfatos,...) Hidrolasas Reacciones de hidrlisis (ej. Transferencia al agua)

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Liasas Isomerasas Ligasas

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Adicin de grupos a dobles enlaces (o formacin de dobles enlaces por eliminacin de grupos) Transferencia de grupos en una misma molcula para generar ismeros diferentes Formacin de enlaces C-C, C-S, C-O, C-N mediante reacciones de condensacin acopladas a hidrlisis de ATP.

ALGUNOS COENZIMAS Y SUS FUNCIONES

Coenzima
Pirofosfato de tiamina Flavin Adenin Dinucletido. (FAD) Nicotinamida Adenin dinucletido (NAD) Coenzima A Piridoxal fosfato 5'-desoxiadenosil cobalamina Biocitina

Grupos transferidos
Aldehidos

Precursor en dieta

Tiamina (vit. B1)

Regulacion del

Electrones

Riboflavina (Vit. B2)

Hidruros (:H- )

Acido nicotnico (niacina)

Grupos acilo Grupos amino Atomos de H y grupos alquilo CO2 Grupos monocarbonados Electrones y grupos acilo

Acido pantotnico y otros Piridoxina (Vit. B6)

Vitamina B12

Biotina

Tetrahidrofolato

Folato

Acido lipoico

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metabolismo
Existe la necesidad de un control riguroso, pero a la vez flexible del metabolismo para producir la energa exactamente necesaria ("se gasta cuando se necesita"). Por
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otra parte, el cuerpo humano tiene capacidad para almacenar azcares y lpidos, pero no protenas ni cidos nucleicos ni ATP. Existen tres niveles de regulacin: a) Controlando la cantidad de determinados enzimas, mediante la modulacin de: a1. La transcripcin del gen. a2. La sntesis de la protena. a3. La degradacin de la protena. b) Controlando la actividad de determinados enzimas, a travs de: b1. Control alostrico (ej. feed-back negativo) b2. Modificacin covalente reversible (fosforilacin, metilacin, etc.) c) Disponibilidad de sustratos. Una enzima para ser activa debe estar fsicamente en el mismo lugar que su substrato. En los casos a1 i b2, el proceso suele estar bajo control hormonal o neuronal. Con respecto a la regulacin del flujo de una va metablica. Nos encontramos dos tipos de reacciones: a) Cercanas al equilibrio, donde G = 0. Se caracterizan por que: la actividad del enzima que cataliza la reaccin es relativamente alta, son facilmente reversibles y porqu pequeos cambios en las concentraciones de sustratos y productos alteran marcadamente el flujo. b) Alejadas del equilibrio, donde G 0. En este caso, la actividad del enzima que cataliza la reaccin es relativamente baja, da direccionalidad a la va (el paso es irreversible, al menos mediante el mismo mecanismo), y es muy sensible al control alostrico o covalente.

Cadena de transporte de electrones

Al llegar a este punto la molcula de glucosa original a sido "descuartizada" en 6 molculas de CO2 y 12 hidrgenos unidos a molculas de NAD y FAD. Estos hidrgenos y sus respectivos electrones entrarn en una va especial en la

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cual se acabar formando ATP. Esta va se conoce como cadena de transporte de electrones y se encuentra en la membrana interna de la mitocondria. La Cte- est formada por 4 complejos enzimticos con capacidad de transportar los electrones. El primero de ellos secuestra los electrones aportados por las molculas de NADH los pasa al coenzima Q este al complejo 3 y de ah van al complejo 4 que al final cede los electrones a una molcula de oxgeno. El oxigeno al obtener nuevos electrones se combina con el hidrgeno que haba quedado slo (con el fin de estabilizar su nueva carga negativa) y se forma una molcula de agua. Cuando los electrones van pasando por los distintos complejos se crea una diferencia de carga que atrae a grupos hidrgeno, los cuales pasan a travs de los complejos quedando secuestrados en el espacio situado entre las dos membranas mitocondriales. Las molculas de FADH2 ceden sus electrones al complejo 2 el cual (al igual que el primer complejo) tambin los entrega al coenzima Q. El resultado es prcticamente el mismo slo que la cantidad de hidrgenos acumulados en el espacio intermembranoso mitocondrial es menor. Se ha estimado que cada molcula de NADH que entra en la cadena de transporte de electrones produce la acumulacin de 9 molculas de hidrgeno; mientras que 1 molcula de FADH2 aporta unas 6 molculas de hidrgeno. Todos los protones acumulados en el espacio entre las dos membranas crea un fuerte gradiente electroqumico que es aprovechado por otro complejo multienzimtico: la ATP sintetasa. Este complejo permite el regreso de los hidrgenos al citoplasma mitocondrial pero aprovecha la energa del paso de los protones para formar molculas de ATP a partir de ADP ms un grupo fosfato. De esta forma por cada 3 hidrgenos que pasan se forma una molcula de ATP. Por lo tanto cada molcula de NADH producir 3 molculas de ATP mientras que una molcula de FADH2 producir 2 molculas de ATP. La reaccin global de este conjunto de reacciones es: 10 NADH + 2 FADH2 -------- 10 NAD + 2 FAD + 34 ATP + 10 H2O